THIAMINE ADMINISTRATION IN ALCOHOL-DEPENDENT PATIENTS

Thiamine (vitamin B1) is a water-soluble vitamin that is involved in the metabolism of glucose and
lipids as well as in the production of glucose-derived neurotransmitters (see Cook et al.,
1998). Its deficiency leads to a variety of neurological and cardiovascular symptoms and signs.
Early symptoms may include fatigue, weakness and emotional disturbance, whereas prolonged
gradual deficiency may lead to a form of polyneuritis (known as dry beriberi), cardiac failure or
peripheral oedema (wet beriberi) (Thomson, 2000).
Severe thiamine deficiency (TD) may result in the development of Wernicke's encephalopathy
(WE). The classical signs of WE are ocular motility disorders (nystagmus, ophthalmoplegia),
ataxia and mental changes (confusion, drowsiness, obtundation, clouding of consciousness, precoma and coma), although minor episodes of 'subclinical' encephalopathies are frequent
(Reuler et al., 1985). An appropriate treatment may correct most of these abnormalities; in
contrast, the lack of a diagnosis of WE may result in serious consequences (Reuler et al.,
1985). When patients with WE were inappropriately treated with low doses of thiamine, mortality
rates averaged 20% and Korsakoff's psychosis (KP) developed in 85% of survivors
(Thomson et al., 2002).
KP is characterized by anterograde and retrograde amnesia, disorientation, poor recall and
impairment of recent memory coupled with confabulation: approximately 25% of patients who are
affected by KP require long-term institutionalization (Reuler et al., 1985). Because of the
close relationship between WE and KP, these two disorders are usually termed as the Wernicke
Korsakoff syndrome (WKS) and considered as a single disease (Thomson, 2000).
Alcoholism is the most frequent cause of TD in Western countries and the prevalence of WKS is
810 times higher in alcoholics than in the general population (12.5 and 0.8%, respectively)
(Reuler et al., 1985). WKS is a clinical emergency that requires the rapid administration of
high doses of thiamine; however, clear guidelines have not been provided in terms of the required
dosage and the duration of treatment in alcoholic patients (Day et al., 2004). The present
letter is intended to provide some element of discussion on thiamine dosage, route of
administration and duration of treatment in alcoholics.
The daily requirement of thiamine is 1.5 mg; on deprivation, TD occurs within 23 weeks
(Thomson, 2000). In normal subjects, the absorption of thiamine does not exceed 4.5 mg
even when large doses of thiamine are administered orally (Thomson, 2000). In alcoholics,
the oral absorption of thiamine is extremely variable, with some patients showing little or even no
absorption (Thomson, 2000). About 80% of alcoholics develop TD as the likely consequence
of inadequate nutritional intake, reduced absorption and impaired utilization of thiamine
(Singleton and Martin, 2001). In malnourished alcoholics, maximal absorption of thiamine
after a single oral dose is only 0.8 mg or less when alcohol has been consumed shortly
beforehand (Cook et al., 1998).

Parenteral administration of thiamine is unanimously considered the route of choice to replenish

thiamine stores as rapidly as possible (Reuler et al., 1985). However, physicians apparently
seldom prescribe parenteral administration of thiamine. As an example, a recent retrospective
study found that only one-fifth of patients, who were hospitalized for head injury and at risk for
TD, received thiamine (Ferguson et al., 2000). Among the latter, 75% were given thiamine
orally for a short period and at low doses. Physicians tend to be concerned about possible
adverse reactions such as anaphylaxis, dyspnoea/bronchospasm and rash/flushing (Cook et
al., 1998) following parenteral administration. Nevertheless, it should be noted that these
reactions have been found to be 10100 times less frequent than those secondary to penicillin
administration (Cook et al., 1998). Moreover, a slow infusion of thiamine (i.e. over a 30-min
period) appears to reduce the possible occurrence of adverse reactions (Thomson et al.,
2002).
Some recent papers by Cook, Thomson and colleagues (Cook and Thomson,
1997, Thomson and Cook, 1997, Cook et al., 1998, Hope et al., 1999, Cook,
2000, Thomson, 2000, Thomson et al., 2002) describe in detail both the prophylaxis
and the treatment regimen of WKS in terms of thiamine dosage and duration of treatment.
Specifically, the prophylactic treatment for at-risk patients consists of an intramuscular
administration of 250 mg thiamine (plus other B vitamins and ascorbic acid), once daily for 35
consecutive days. Cases of established WE should be treated empirically with a minimum of 500
mg thiamine (plus other B vitamins and ascorbic acid), i.v. or i.m., three times daily, for at least 2
days. In patients with ataxia, polyneuritis, confusion or memory disturbance, the treatment should
be continued until clinical improvement is registered.
Adherence to the above suggestions requires appropriate pharmaceutical preparations. In Italy,
thiamine content in parenteral preparations that are available presently varies from 2 to 100 mg
per ampoule. According to the above-mentioned indications for WKS treatment, an Italian patient
should receive, as a minimum, the improbable number of 15 ampoules per day.
It is highly predictable that the lack of an adequate preparation, along with the lack of clear
guidelines on dosage and duration of treatment, will continue to result in the prescription of a
quantity of thiamine that does not concur with those deemed to be effective

Alcohol & Alcoholism Vol. 40, No. 2 Medical Council on Alcohol 2005; all
rights reserved

Tiamin ADMINISTRASI PASIEN ALKOHOL - TERGANTUNG

Tiamin ( vitamin B1 ) merupakan vitamin yang larut dalam air yang terlibat dalam
metabolisme glukosa dan lipid serta dalam produksi neurotransmitter yang diturunkan
glukosa (lihat Masak et al . , 1998) . Defisiensi yang menyebabkan berbagai gejala

neurologis dan kardiovaskular dan tanda-tanda . Gejala awal mungkin termasuk

kelelahan , kelemahan dan gangguan emosional , sedangkan kekurangan bertahap
berkepanjangan dapat menyebabkan bentuk polyneuritis ( beri-beri kering dikenal
sebagai ) , gagal jantung atau edema perifer ( beri-beri basah ) ( Thomson , 2000) .
Kekurangan tiamin parah ( TD ) dapat mengakibatkan pengembangan ensefalopati
Wernicke ( WE ) . Tanda-tanda klasik dari KAMI adalah gangguan motilitas okular
( nystagmus , oftalmoplegia ) , ataksia dan perubahan mental ( kebingungan ,
mengantuk , obtundation , mengaburkan kesadaran , pra - koma dan koma ) , meskipun
episode kecil ' subklinis ' ensefalopati sering ( Reuler et al . , 1985) . Sebuah pengobatan
yang tepat dapat memperbaiki sebagian besar kelainan ini ; Sebaliknya , kurangnya
diagnosis KAMI dapat menyebabkan konsekuensi serius ( Reuler et al . , 1985) . Ketika
pasien dengan KITA yang tidak tepat diobati dengan dosis rendah tiamin , tingkat
kematian rata-rata ~ 20 % dan psikosis Korsakoff ( KP ) yang dikembangkan di ~85 %
dari korban ( Thomson et al . , 2002) .
KP ditandai dengan anterograde amnesia retrograde dan , disorientasi , mengingat
miskin dan gangguan memori baru ditambah dengan omongan : sekitar 25 % dari pasien
yang terkena KP membutuhkan pelembagaan jangka panjang ( Reuler et al , 1985 . ) .
Karena hubungan erat antara WE dan KP , kedua gangguan ini biasanya disebut sebagai
sindrom Wernicke - Korsakoff ( WKS ) dan dianggap sebagai penyakit tunggal ( Thomson ,
2000) .
Alkoholisme merupakan penyebab paling sering dari TD di negara-negara Barat dan
prevalensi WKS adalah 8-10 kali lebih tinggi pada pecandu alkohol daripada populasi
umum ( 12,5 dan 0,8 % , masing-masing) ( Reuler et al . , 1985) . WKS adalah keadaan
darurat klinis yang memerlukan administrasi yang cepat dari dosis tinggi tiamin ;
Namun , panduan yang jelas belum diberikan dalam hal dosis yang diperlukan dan durasi
pengobatan pada pasien alkoholik ( Day et al . , 2004) . Surat ini dimaksudkan untuk
memberikan beberapa unsur diskusi tentang dosis tiamin , rute pemberian dan durasi
pengobatan pada pecandu alkohol .
Kebutuhan harian tiamin adalah ~1.5 mg ; pada kekurangan , TD terjadi dalam waktu 2-3
minggu ( Thomson , 2000) . Pada subjek normal , penyerapan tiamin tidak melebihi 4,5
mg bahkan ketika dosis besar tiamin diberikan secara oral ( Thomson , 2000 ) . Pada
pecandu alkohol , penyerapan oral tiamin sangat bervariasi , dengan beberapa pasien
yang menunjukkan sedikit atau bahkan tidak ada penyerapan ( Thomson , 2000) . Sekitar
80 % pecandu alkohol mengembangkan TD sebagai konsekuensi kemungkinan asupan
gizi yang tidak memadai , mengurangi penyerapan dan gangguan pemanfaatan tiamin
( Singleton dan Martin , 2001) . Pada pecandu alkohol kurang gizi , penyerapan maksimal
tiamin setelah dosis oral tunggal hanya 0,8 mg atau kurang ketika alkohol telah
dikonsumsi sesaat sebelumnya ( Masak et al . , 1998) .
Pemberian parenteral dari tiamin adalah suara bulat dianggap sebagai rute pilihan untuk
mengisi toko tiamin secepat mungkin ( Reuler et al . , 1985) . Namun, dokter ternyata
meresepkan jarang pemberian parenteral tiamin . Sebagai contoh , sebuah penelitian
retrospektif baru-baru ini menemukan bahwa hanya seperlima dari pasien , yang dirawat
di rumah sakit untuk cedera kepala dan beresiko untuk TD , menerima tiamin ( Ferguson
et al . , 2000 ) . Di antara yang terakhir , 75 % diberi tiamin oral untuk waktu yang
singkat dan pada dosis rendah . Dokter cenderung khawatir tentang efek samping yang
mungkin seperti anafilaksis , dyspnoea / bronkospasme dan ruam / pembilasan ( Masak
et al . , 1998) setelah pemberian parenteral . Namun demikian , perlu dicatat bahwa
reaksi ini telah ditemukan untuk menjadi 10-100 kali lebih sering daripada yang sekunder
untuk administrasi penisilin ( Masak et al . , 1998) . Selain itu , infus lambat tiamin ( yaitu
selama periode 30 - menit ) tampaknya mengurangi kemungkinan terjadinya efek
samping ( Thomson et al . , 2002)
Beberapa makalah terbaru oleh Cook, Thomson dan rekan ( Cook and Thomson , 1997 ,
Thomson dan Cook, 1997 , Masak et al . , 1998 , Harapan et al . , 1999 , Cook, 2000 ,
Thomson , 2000 , Thomson et al . , 2002 ) menjelaskan secara rinci baik profilaksis dan
rejimen pengobatan WKS dalam hal dosis tiamin dan durasi pengobatan . Secara

khusus , pengobatan profilaksis untuk pasien yang berisiko terdiri dari administrasi
intramuskular 250 mg tiamin ( ditambah vitamin B lainnya dan asam askorbat ) , sekali
sehari selama 3-5 hari berturut-turut . Kasus didirikan KAMI harus diperlakukan secara
empiris dengan minimal 500 mg tiamin ( ditambah vitamin B lainnya dan asam
askorbat ) , iv atau i.m. , tiga kali sehari , setidaknya 2 hari . Pada pasien dengan
ataksia , polyneuritis , kebingungan atau gangguan memori , pengobatan harus
dilanjutkan sampai perbaikan klinis terdaftar .
Kepatuhan terhadap saran di atas membutuhkan sediaan farmasi yang sesuai . Di Italia ,
konten tiamin dalam persiapan parenteral yang tersedia saat ini bervariasi 2-100 mg per
ampul . Menurut indikasi yang disebutkan di atas untuk pengobatan WKS , pasien Italia
harus menerima , sebagai minimum , jumlah mustahil dari 15 ampul per hari .
Hal ini sangat diprediksi bahwa kurangnya persiapan yang memadai , bersama dengan
kurangnya panduan yang jelas tentang dosis dan durasi pengobatan , akan terus
menghasilkan resep dari jumlah tiamin yang tidak setuju dengan orang-orang yang
dianggap efektif .

http://alcalc.oxfordjournals.org/content/40/2/155