Cáncer de Mama Libro Final

CNCER DE MAMA
EPIDEMIOLOGA
EEUU 1999-2005
(1)
Incidencia:
Mujeres:
125.1 x 100 000
Tasa de Mortalidad:
Mujeres:
25.4 x 100 000
Edad Mediana:
61 aos
PERU (2,3,4)
Lima metropolitana 1994-1997 (TC)
Incidencia:
Mujeres:
Mortalidad:
Mujeres:
26.85 x 100 000

10.62 x 100 000
Arequipa 2002-2003 (TC)

Incidencia:
Mortalidad:
Mujeres:
Mujeres:
32.34 x 100 000

3.17 x 100 000
Trujillo 1996-2002 (TC)

Incidencia:
Mortalidad:
Mujeres:
Mujeres:
20.60 x 100 000

8.19 x 100 000
PATOLOGA
TIPO HISTOLOPATOLGICO
Carcinomas in situ
NOS (no especificado de otra manera)
Intraductal
Enfermedad de Paget intraductal
Carcinomas Invasivos
NOS
Ductal
Inflamatorio
Medular, NOS
Medular con estromal linfoide
Mucinoso
Papilar (patrn predominantemente papilar)
Tubular
Lobular
Enfermedad de Paget inflitrante
Indiferenciado
Clulas escamosas
Adenoide qustico
Secretor
Cribriforme
GRADO HISTOLGICO - Sistema de grado histolgico combinado de Nottingham (modificacin de

Elston-Ellis del sistema de graduacin de Scarff-Bloom-Richardson) (5)
Este sistema determina el grado tumoral evaluando caractersticas morfolgicas (formacin de tbulos,
pleomorfismos nucleares e ndice mittico), asignando valores de 1 (favorable) a 3 (desfavorable) para cada
caracterstica. El score combinado de 3-5 puntos es considerado de grado 1; de 6-7 puntos es grado 2 y de 8-9
puntos es grado 3.
Grado X: no se puede evaluar
Grado 1: grado histolgico combinado bajo (favorable)
Grado 2: grado histolgico combinado intermedio (moderadamente favorable)
Grado 3: grado histolgico combinado alto (desfavorable)
BIOMARCADORES
RECEPTORES HORMONALES
Se debe determinar el estado de los receptores hormonales (estrgeno y progesterona) en todas los
cnceres invasivos e in situ.
Si la biopsia core es negativa para RE/RP, pero los controles internos son negativos se debe repetir la
prueba en la muestra.
Si hay resultados negativos en tumores grado histolgico 1 o de tipo lobulillar, tubular o mucinoso, la
prueba debe repetirse porque son raramente negativos.
Se debe realizar estudios de IHQ para receptores hormonales en el diagnstico primario y en la primera
recada.
La opcin de tratamiento hormonal no es dependiente del nivel de expresin de receptores hormonales.
La interpretacin de resultados positivos y negativos tiene como punto de corte 1% (1% es negativo, 1%
es positivo).
La cuantificacin debe hacerse usando mtodos validados como Allred y H-score.
HER2
Son mtodos aceptables para evaluar inicialmente la positividad de HER2 tanto las pruebas de
inmunohistoqumica como las de FISH.
Los tumores son clasificados HER2 (+) si se demuestra la amplificacin gentica por FISH o si poseen un
score de 3+ por IHQ.
En caso de resultados borderline o indeterminados (IHQ 2+, FISH cociente 1.8-2.2, FISH # de copias > 4 y <
6) se reevaluar en el caso de IHQ con una prueba de FISH validada y en el caso de de resultado dudoso de
FISH se puede repetir la prueba o realizar un test de inmunohistoqumica validado.
PLATAFORMAS GENETICAS
(6)
MammaPrint usa tecnologa microarray para analizar el perfil de expresin de 70 genes crticos
en la proliferacin, invasin, metstasis, integral estromal y angiognesis a partir de tejido
tumoral fresco recolectado en una solucin preservante de RNA. Se ejecuta en pacientes
seleccionados con estadio temprano, independiente del compromiso ganglionar y de los RH.
Plataforma de 76 genes, usando RNAm evala factores pronsticos en pacientes RE positivos,
tanto pre menopusicas como post menopusicos con tumores pequeos (1 a 2 cm), axila
negativa.
Plataforma HOXB13:IL17BR, usa tecnologa de microarray, para evaluar la tasa de expresin de
2 genes como valor predictivo de la sobrevida libre de enfermedad en pacientes con enfermedad
RE positivos y axila negativa.
Oncotype Dx analiza 21 genes usando PCR-TR para aislar RNA a partir de tejido de cncer de
mama fijado en parafina, en pacientes con estadio temprano sin compromiso ganglionar, ER+ y
CerbB2 negativo, para evaluar el beneficio o no de la quimioterapia adyuvante. Los resultados
clasifican a los pacientes en bajo riesgo (RS18), riesgo intermedio (18-30) o alto riesgo (31).
TRABAJO DIAGNSTICO (7)

Anamnesis y examen fsico:
El signo ms frecuente es la aparicin de de un ndulo o masa palpable, la localizacin ms frecuente es en el
cuadrante superior externo. Adems se pueden presentar cambios fsicos sugerentes en la mama como aumento o
disminucin de su tamao, cambios morfolgicos en el pezn, enrojecimiento parcial o total de la mama, edema y
retraccin de la piel, secrecin espontnea por el pezn. Otros hallazgos pueden ser ganglios regionales axilares,
supraclaviculares o infraclaviculares, mastodinia (0.4-3%).
Hemograma, perfil bioqumico completo incluyendo DHL y fosfatasa alcalina, marcador tumoral (CA 15.3),
mamografa bilateral, radiografa de trax, ecografa abdomino-plvica, gammagrafa sea (o en caso se presente
sospecha clnica en cualquier estadio o fosfatasa alcalina elevada). En caso de enfermedad avanzada solicitar TAC de
trax, abdomen y pelvis. Resonancia magntica de mama puede usarse para definir extensin o presencia de cncer
multifocal en caso se pretenda ciruga conservadora y haya dudas en mamografa o ultrasonido, en pacientes con
metstasis ganglionar axilar con sospecha de cncer de mama o para evaluar la pared torcica; sin embargo no
debe ser el nico criterio pues son comunes los resultados falsos positivos, realizar biopsias adicionales de ser
necesario.
El diagnstico inicial es mediante biopsia del tumor primario.
ESTADIAJE - SISTEMA DE ESTADIAJE AJCC - TNM 2009 (7ma edicin)

Tumor Primario (T)
Las definiciones para clasificar el tumor primario (T) son los mismos para la clasificacin clnica y para la patolgica.
Si la medicin se hace por examen fsico, el examinador usar los encabezados principales (T1, T2, o T3). Si se usan
otras medidas, tales como medidas mamogrficas o patolgicas, los sub-grupos de T1 pueden registrarse. Los
tumores deben medirse al incremento de 0.1 cm. ms cercano.
TX:
T0:
Tis:
Tis (DCIS):
Tis (LCIS):
Tis (Paget):
El tumor primario no puede evaluarse.

No hay evidencia de tumor primario.
Carcinoma in situ.
Carcinoma ductal in situ.
Carcinoma lobular in situ.
Enfermedad de Paget de pezn sin tumor.
Nota: Enfermedad de Paget asociada con un tumor se clasifica de acuerdo al tamao del tumor.
T1:
Tumor de 2 cm. o menos en su mayor dimensin.

T1 Mic: Microinvasin de 0.1 cm. o menos en su mayor dimensin.
T1a:
Tumor de ms de 0.1 cm. pero no mayor a 0.5 cm. en su mayor dimensin.
T1b:
Tumor de ms de 0.5 cm. pero no mayor a 1 cm. en su mayor dimensin.
T1c:
Tumor de ms de 1 cm. pero no mayor a 2 cm. en su mayor dimensin.
T2:
Tumor de ms de 2 cm. pero no mayor a 5 cm. en su mayor dimensin.
T3:
Tumor de ms de 5 cm. en su mayor dimensin.
T4:
Tumor de cualquier tamao con extensin directa a (a) la pared torcica o (b) la piel, solo como se describe:
T4a
Extensin a la pared torcica, sin incluir el msculo pectoral.
T4b
Edema (incluyendo piel de naranja) o ulceracin de la piel de la mama, o ndulos satlite de piel
confinados a la misma mama.
T4c
Ambos T4a y T4b.
T4d
Carcinoma inflamatorio.
Ganglios Linfticos regionales (N) Clnico

NX: Los ganglios linfticos regionales no pueden evaluarse (ej. retirados previamente).
N0: No hay metstasis de ganglios linfticos regionales.
N1: Metstasis en ganglio(s) linftico(s) ipsilateral(es) movil(es).
N2: Metstasis en ganglios linfticos axilares ipsilaterales fijos o en conglomerado, o en ganglios mamarios
internos ipsilaterales clnicamente aparentes (incluyendo exmenes de imgenes) en la ausencia de metstasis
de ganglios linfticos axilares clnicamente evidentes.
N2a:
Metstasis en ganglios linfticos axilares ipsilaterales en conglomerado o fijos a otras
estructuras.
N2b:
Metstasis slo en ganglios mamarios internos ipsilaterales clnicamente aparentes en la
ausencia de metstasis de ganglios linfticos axilares clnicamente evidentes.
N3: Metstasis en ganglio(s) linftico(s) ipsilateral(es) infraclavicular(es) con o sin compromiso ganglionar axilar, o
metstasis ganglionar supraclavicular con o sin compromiso axilar o en cadena mamaria interna., o metstasis
ganglionar en cadena mamaria interna y axila ipsilateral.
N3a:
Metstasis en ganglio(s) linftico(s) ipsilateral(es) infraclavicular(es).
N3b:
Metstasis en ganglio(s) linftico(s) mamario(s) interno(s) y ganglio(s) linftico(s) axilar(es).
N3c:
Metstasis en ganglio(s) linftico(s) ipsilateral(es) supraclavicular(es).
Ganglios Linfticos regionales (N) Patolgico
pN1: Metstasis en 1 a 3 ganglios linfticos axilares, y/o en cadena mamaria interna con enfermedad microscpica
detectada por diseccin de ganglio centinela pero no evidente clnicamente
pN1mi: Micrometstasis (mayor de 0.2 cm y menor de 2.0 mm).
pN1a:
Metstasis en 1 a 3 ganglios linfticos axilares.
pN1b: Metstasis en ganglios de cadena mamaria interna con compromiso metastsico microscpico
detectada por diseccin de ganglio centinela pero no clnicamente aparente.
pN1c:
Metstasis en 1 a 3 ganglios linfticos axilares y en ganglios mamarios internos con enfermedad
microscpica detectada por diseccin de ganglios linfticos centinela pero no clnicamente
aparente.
pN2: Metstasis en 4 a 9 ganglios linfticos axilares, o en ganglios linfticos mamarios internos clnicamente
aparente en ausencia de metstasis de ganglios linfticos axilares.
pN2a:
Metstasis en 4 a 9 ganglios linfticos axilares (al menos un depsito de tumor mayor a 2.0 mm).
pN2b: Metstasis en ganglios linfticos mamarios internos clnicamente aparentes en la ausencia de
metstasis de ganglios linfticos axilares.
pN3: Metstasis en 10 o ms ganglios linfticos axilares, o en ganglios linfticos infraclaviculares, o en ganglios
linfticos mamarios internos clnicamente aparentes en la presencia de 1 o ms ganglios linfticos axilares
positivas; en ms de 3 ganglios linfticos axilares con metstasis microscpico clnicamente negativo en los
ganglios linfticos mamarios internos; o en ganglios linfticos supraclaviculares ipsilaterales.
pN3a:
Metstasis en 10 o ms ganglios linfticos axilares (al menos un depsito de tumor mayor a
2.0mm), o metstasis en los ganglios linfticos infraclaviculares.
pN3b: Metstasis clnicamente aparente en cadena mamaria interna ipsilateral en presencia de 1 ms
ganglios axilares positivos; o en ms de 3 ganglios axilares y en cadena mamaria interna no
detectado clnicamente sino con enfermedad microscpica detectada por diseccin de ganglio
centinela.
pN3c:
Metstasis en ganglios supraclaviculares ipsilaterales.
Metstasis distante (M)
M0: No metstasis distante
M1: Metstasis distante
ESTADIO ANATMICO/GRUPOS PRONSTICOS

Estadio 0
Estadio IA
Estadio IB
Estadio IIIC
Tis
T1 (*)
T0
T1 (*)
T0
T1
T2
T2
T3
T0
T1 (*)
T2
T3
T3
T4
T4
T4
cT
N0
N0
N1mi
N1mi
N1 (**)
N1 (**)
N0
N1
N0
N2
N2
N2
N1
N2
N0
N1
N2
N3
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
M0
Estadio IV
cT
cN
M1
Estadio IIA
Estadio IIB
Estadio IIIA
Estadio IIIB
SOBREVIDA GLOBAL 5 AOS

EC 0
92.7%
EC I
87.8%
EC IIA
81.4%
EC IIB
74.0%
EC IIIA
66.7%
EC IIIB
41.0%
EC IIIC
49.3%
EC IV
14.8%
(*) T1 incluye T1mi

(**) T0 y T1 con compromiso microscpico ganglionar son excluidos de EC IIA y son clasificados EC IB
Estadio clnico a la
presentacin
Estadio I
Estadio II
Estadio III
Estadio IV
EEUU (1999-2000)
PERU (2000-2002)
49%
39%
7%
5%
13.9%
49.9%
31.1%
5.2%
TRATAMIENTO GENERALIDADES (7)

El cncer de mama en trminos de tratamiento se puede dividir en:
1. Carcinoma puro no invasivo (EC 0)
2. Carcinoma invasivo locoregional operable c/s componente de carcinoma no invasivo
3.
4.
asociado (EC I, II y algunos IIIA)

Carcinoma invasivo locoregional no operable c/s componente de carcinoma no invasivo
asociado (EC IIIB, IIIC y algunos IIIA)
Carcinoma metastsico o recurrente
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EC 0 (Carcinoma No Invasivo)

CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU (LCIS)
El tratamiento de eleccin es slo la observacin, el riesgo de desarrollar carcinoma invasivo es bajo
(aproximadamente 21% en 15 aos). Considerar durante el periodo de observacin la administracin de tamoxifeno
en mujeres premenopasicas y raloxifeno en post menopasicas con LCIS (estudios de NSABP Breast Cancer
Prevention trial P-1 y estudio STAR). En casos especiales de mujeres con mutaciones BCRA 1/2 o con fuerte historia
(8) (9)
familiar de cncer de mama se puede considerar mastectoma profilctica bilateral
.
CARCINOMA DUCTAL IN SITU (DCIS)
Los tratamientos adecuados son la ciruga conservadora o en caso de enfermedad difusa local la mastectoma
radical. No se recomienda en general la diseccin axilar como parte del procedimiento quirrgico.Las pacientes
sometidas a ciruga conservadora se benefician de tratamiento complementario con radioterapia local en cuanto a
mejora de tasas de recurrencia local, aunque sin impacto en sobrevida.
En el estudio NSABP B-24 se demostr disminucin de las tasas de recurrencia local en pacientes con positividad a
RE, operadas con o sin radioterapia adyuvante con el uso de tamoxifeno por lo que debe ser considerado su uso en
(10)
este escenario .
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EC I, IIA, IIB o T3 N1 M0

El tratamiento de la mayora de tumores EC I y II es quirrgico primariamente, incluyndose la exploracin de
ganglio centinela. Las pacientes con ganglio centinela positivo deben tener diseccin ganglionar de por lo menos 10
ganglios. Los estudios han demostrado la equivalencia de realizar una ciruga conservadora + diseccin ganglionar +
radioterapia local con respecto a la ciruga radical y diseccin ganglionar.
En pacientes 70 aos operadas con ciruga conservadora, mrgenes negativos, ganglios no comprometidos y
receptores hormonales positivos es aceptable continuar adyuvancia slo con hormonoterapia (tamoxifeno o
inhibidores de aromatasa).
Si se indica adyuvancia con quimioterapia el tratamiento con radioterapia debe administrarse luego de completar
quimioterapia.
QUIMIOTERAPIA PRE-OPERATORIA EN EC IIA IIB T3N1M0

Se puede administrar a pacientes cuyos tumores con criterios de ciruga conservadora excepto por el tamao
tumoral. El tratamiento neoadyuvante debe ser precedido de biopsia core y estudios de marcadores en la patologa.
En caso de compromiso clnico ganglionar con firmarlo mediante biopsia o estudio de ganglio centinela.
Los regmenes recomendados en el escenario de la adyuvancia son apropiados para la terapia pre-operatoria.
El uso de trastuzumab con quimioterapia neoadyuvante en pacientes con enfermedad HER2 (+) ha demostrado ser
importante en mejorar las tasas de respuesta patolgica completa de 26% al 65%.
Si se considera utilizar neoadyuvancia en pacientes adultos mayores con hormonoterapia los agentes de eleccin
son los inhibidores de aromatasa.
(11)
No hay ventajas especficas de sobrevida en EC II de neoadyuvancia sobre adyuvancia (estudio NSABP B-27) .
RADIOTERAPIA POST OPERATORIA

La recomendacin actual es de administrar radioterapia en pared torcica y ganglios locoregionales en pacientes
compromiso neoplsico de 4 ms ganglios y/o tumores mayores de 5 cm. Existe controversia sobre la
administracin de radioterapia en pacientes con 1-3 ganglios comprometidos.
La dosis en pared torcica es de 50 Gy en sesiones de 1.8 a 2 Gy, puede administrarse un boost a la cicatriz
operatoria (tpicamente con electrones).
La dosis a ganglios linfticos regionales es de 50 Gy en fracciones de 1.8-2.0 Gy.
TRATAMIENTO ADYUVANTE - GENERALIDADES

No existe evidencia suficiente para recomendar tratamiento adyuvante con quimioterapia en pacientes mayores de
70 aos. En esta poblacin el tratamiento debe ser individualizado considerando las comorbilidades. El esquema
(12)
ms adecuado sera CMF .
Los factores pronsticos ms fuertes para decidir el tratamiento adyuvante en pacientes menores de 70 aos son la
edad, comorbilidades, tamao tumoral, grado histolgico, nmero de ganglios comprometidos y el estado de HER2.
Existen algoritmos y un modelo validado computarizado para estimar tasas de sobrevida y recurrencia (Adyuvant!
Online).
El uso de la tecnologa de microarreglos del ADN (DNA microarray) para caracterizar el cncer de mama ha
permitido el desarrollo de sistemas de clasificacin del cncer de mama usando los perfiles de expresin gentica.
Los cinco mayores subtipos de cncer de mama han sido identificado por los perfiles de expresin gentica usando
los microarreglos del ADN: RE-positivo/HER2-negativo (subtipos Luminal A y Luminal B); RE-negativo/ HER2negativo (subtipo basal); HER2-positivo y tumores con caractersticas similares al tejido normal de mama (similares
a la mama normal/normal breast-like). Estos subtipos de expresin gentica estn asociados a una sobrevida global
y sobrevida libre de recurrencia diferentes.
La evaluacin gentica tambin ha permitido desarrollar pruebas que identifican grupo de genes con propsito
pronstico y predictivo como Mammaprint u Oncotype Dx que permiten cuantificar el riesgo de recurrencia y
predecir respuesta a hormonoterapia o quimioterapia en pacientes con cncer de mama temprano. Actualmente en
las guas NCCN se puede recomendar el uso de Oncotype Dx en pacientes con tumores de 0.6 cm, ganglios
negativos, RH positivos y HER2 negativo como un criterio adicional a otros elementos de estratificacin de riesgo.
TUMORES CON GANGLIOS NEGATIVOS
En general en tumores 0.5cm no se recomienda administrar tratamiento adyuvante con quimioterapia. Se puede
considerar hormonoterapia en pacientes RH (+) para reducir el riesgo de neoplasia en mama contralateral.
Los pacientes con tumores invasivos entre 0.6 1cm sin compromiso linftico pueden dividirse en pacientes con
bajo riego de recurrencia y aquellos con tumores de pronstico desfavorable en los que se puede considerar
adyuvancia. Estos criterios de alto riesgo son:
Invasin angiolinftica mamaria
Alto grado nuclear
Alto grado histolgico
HER2 (+)
RH (-).
Los tumores mayores de 1cm son candidatos a terapia adyuvante:
RH (-) : quimioterapia
RH(+) : hormonoterapia (considerar quimioterapia de acuerdo a factores clnicos del grupo anterior y el
uso de plataforma gentica Oncotype Dx)
TUMORES CON GANGLIOS POSITIVOS
Todos los pacientes con ganglios positivos deben recibir quimioterapia adyuvante.
En aquellas con RH (receptores de estrgeno o progesterona) positivos se recomienda aadir hormonoterapia luego
(13)
de terminada la quimioterapia (estudio INT 0100) :
Mujeres post-menopusicas: se recomienda inhibidor de aromatasa como tratamiento inicial, secuencial
luego de 2-3 aos de tamoxifeno o como terapia extendida por 5 aos adicionales luego 4.5-6 aos de
tamoxifeno.
Mujeres pre-menopusicas: se recomienda tamoxifeno, no se deben usar inhibidores de aromatasa.
Las recomendaciones del consenso St. Gallen 2009 sobre el tratamiento adyuvante en pacientes con enfermedad
(14)
HER2 (-) y receptores hormonales (+) se resumen en el siguiente cuadro :
Indicacin relativa para

Quimioterapia + terapia
endocrina
Bajo nivel de ER y RP
RE y RPg
Grado histolgico
(a)
Proliferacin
Ganglios
PVI (Invasin vascular peri
tumoral)
pT tamao
Preferencia del paciente
Plataformas genticas
a.
b.
(b)
Factores poco tiles para

toma de decisiones
Grado 3
Alta
Ganglios positivos (4 o
ms ganglios positivos)
Presencia de extensa PVI
Grado 2
Intermedia
Ganglios positivos (1 a 3
ganglios comprometidos)
>5 cm
Usar todos los
tratamientos disponibles
2.1 5 cm
Alto score
Score intermedio
Indicaciones relativas
para slo terapia
endocrina
Altos niveles de ER y RP
(50%)
Grado 1
Baja
Ganglios negativos
Ausencia de extensa PVI
2cm
Evitar efectos adversos
relacionados a
quimioterapia
Bajo score
La medida convencional de proliferacin incluye la medicin del ndice Ki67 (ej. bajo: 15%, intermedio: 16 a 30%, alto:
30%) y la descripcin patolgica de la frecuencia de mitosis. Las firmas genticas de primera generacin contiene
genes involucrados en mecanismos de proliferacin, HER2 y RE. Los meta anlisis indican que mucha de la informacin
pronstica en estas firmas reside en su muestreo de genes de proliferacin, sin embargo el score total es la nica forma
en la cual la informacin es proporcionada en el momento actual.
Las pruebas de firmas genticas validadas, si estuvieran disponibles, podra ayudar a decidir sobre el uso de
quimioterapia en casos donde su utilidad es incierta despus de evaluar los marcadores convencionales como RE, RP,
tamao tumoral patolgico (tamao del componente invasivo) y PVI (invasin vascular peri tumoral).
TERAPIA ENDOCRINA ADYUVANTE MUJERES PRE-MENOPUSICAS

El tratamiento endocrino adyuvante estndar es an una controversia sin resolver. En estos momentos las opciones
aceptables son tamoxifeno supresin de funcin ovrica (quirrgica o agonistas LHRH) por 5 aos, los resultados
del estudio SOFT darn ms luces sobre estas dos opciones.
TERAPIA ENDOCRINA ADYUVANTE MUJERES POST-MENOPUSICAS

Tratamiento con Tamoxifeno o Inhibidores de aromatasa (IA)
El estudio ATAC demostr que anastrozole es superior a tamoxifeno o la combinacin de ambos en mujeres post
(15)
menopusicas RH (+) .
El estudio BIG-98 evalu solo tamoxifeno, solo letrozole, o la combinacin de ambos de manera secuencial en este
mismo grupo de pacientes. En un reporte preliminar de resultados se observ diferencias en sobrevida libre de
(16)
enfermedad en la brazo de letrozole, pero no diferencias en sobrevida global entre todos los brazos .
Tratamiento secuencial con IA luego de 2-3 aos de tamoxifeno
El estudio ITA randomiz pacientes a tamoxifeno por 5 aos versus anastrozole luego de 2-3 aos de tamoxifeno (5
aos en total) report beneficios en sobrevida libre de enfermedad mas no en sobrevida global para el brazo de
(17)
tratamiento secuencial .
El estudio IES evalu aadir exemestane como tratamiento secuencial a tamoxifeno hasta completar 5 aos de
terapia endocrina. Se report beneficios en sobrevida global y sobrevida libre de enfermedad para el tratamiento
(18)
secuencial .
Resultados combinados del estudio 8 del ABCSG y ARNO 95 mostraron beneficios de aadir anastrozole como
(19)
terapia secuencial en sobrevida libre de enfermedad pero no en sobrevida global .
Un meta-anlisis de ABCSG 8, ARNO 95 e ITA demostr beneficio en sobrevida global con la terapia secuencial con
(20)
anastrozole .
Terapia extendida con IA luego de 4.5-6 aos de tamoxifeno
El estudio MA17 demostr que la terapia extendida con letrozole por 5 aos adicionales esta asociada con menores
tasas de recurrencia y mejor sobrevida global en el subgrupo de pacientes con ganglios positivos. En los pacientes
(21)
en general incluidos en el estudio no se report ventajas en sobrevida .
La duracin de la terapia con IA es an materia de estudio, la eficacia y seguridad de los mismos luego de 5 aos de
tratamiento esta en investigacin.
TERAPIA ADYUVANTE CON QUIMIOTERAPIA
Los regmenes de quimioterapia adyuvante recomendados preferentemente son
TAC (docetaxel, adriamicina, ciclofosfamida)
AC
AC + paclitaxel 175mg/m2 (ambos dosis densa) cada 2 semanas + FEC
AC + paclitaxel semanal
Docetaxel + ciclofosfamida (TC)
(22)(23)(24)(25)(26)
(27)(28)(29)(30)(31)(32)
Otras opciones incluyen

:
FAC (5FU, adriamicina, ciclofosfamida)
FEC (5FU, epirrubicina, ciclofosfamida)
EC (epirrubicina, ciclofosfamida)
CMF (ciclofosfamida, metotrexate, 5FU)
AC + docetaxel secuencial cada 3 semanas
A-T-C (adriamicina, paclitaxel, ciclofosfamida como agentes nicos cada 2 semanas)
El tratamiento con regmenes con antraciclnicos han demostrado ser equivalentes en trminos de sobrevida a CMF.
En el reporte del Early Breast Cancer Trialist se report reduccin importante del riesgo de recurrencia y muerte con
antraciclnicos respecto a CMF, sin embargo no se consider la potencial interaccin del status HER2 pues estudios
(33)
retrospectivos sugieren que los esquemas con antraciclnicos son ms eficaces en pacientes con HER2 positivo .
(34) (35)
Dos ensayos clnicos han demostrado ventajas en sobrevida global de FEC versus CMF
.
Un estudio fase III demostr superioridad en sobrevida global y libre de enfermedad de TAC sobre FAC en pacientes
(36)
con ganglios axilares positivos .
Aadir Paclitaxel de manera secuencial a AC adyuvante ha demostrado mejorar la sobrevida libre de enfermedad y
global en mujeres operadas con compromiso ganglionar.
El estudio CALGB 9741 demostr beneficio en sobrevida de los esquemas tradicionales con adriamicina,
(32)
ciclofosfamida y paclitaxel en dosis densas
. No hubo diferencia entre la administracin secuencial versus
concurrente de dichos agentes. El estudio del ECOG E1199 mostr que paclitaxel semanal luego de AC mejor
sobrevida global y libre de enfermedad con respecto a paclitaxel cada 3 semanas y que docetaxel cada 3 semanas
(31)
tiene beneficio respecto a paclitaxel cada 3 semanas . Con los resultados de estos dos estudios actualmente se
recomienda como uno de los esquemas de eleccin ACPaclitaxel semanal y ya no el esquema cada 3 semanas.
Los resultados finales del estudio NSABP B-30 muestran que AC seguido de docetaxel cada 3 semanas (ACT)
(37)
mejora las tasas de sobrevida libre de enfermedad mas no sobrevida global con respecto a TAC .
TERAPIA ADYUVANTE CON TRASTUZUMAB
(38)(39)(40)(41)
Dos estudios analizados conjuntamente, el NSABP B-31 (AC+PCTXL c/3 semanas +Trastuzumab x 52 semanas) y el
N9831 (AC+PCTXL semanal +Trastuzumab x 52 semanas), mostraron beneficio en sobrevida global y sobrevida libre
de enfermedad. Se report adems una tasa aceptable de toxicidad cardiaca temprana.
El estudio HERA demostr beneficios en sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global con trastuzumab versus
observacin. En el mismo estudio se espera la evaluacin de la comparacin entre la administracin de trastuzumab
por 1 versus 2 aos. Luego de ASCO 2005 el brazo de observacin tuvo crossover a trastuzumab, alterando los datos
de sobrevida global en los anlisis posteriores, sugiriendo la necesidad de mayor exposicin a la droga debido al
riesgo de recurrencia mantenido.
El estudio BCIRG 006 demostr el beneficio en sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global de aadir
trastuzumab secuencial por 1 ao al tratamiento adyuvante de la enfermedad HER2 (+) independientemente del los
esquemas de quimioterapia administrados: AC-TH y TCH (carboplatino-docetaxel).
El estudio FinHER demostr beneficio en sobrevida libre de enfermedad al aadir trastuzumab por un periodo corto
de 9 semanas a quimioterapia adyuvante con FEC + vinorelbine o docetaxel.
Debido a estos resultados los esquemas recomendados preferentemente son:
AC Paclitaxel + Trastuzumab concurrente y secuencial
TCH (docetaxel, carboplatino. trastuzumab) considerar especialmente en pacientes con factores de riesgo
para toxicidad cardiaca.
Otros esquemas a considerar:
Docetaxel + Trastuzumab FEC
AC Docetaxel Trastuzumab
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EC III

ENEFERMEDAD INOPERABLE
El tratamiento estndar es quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclnicos con o sin taxanos. En caso de
HER2 (+) incorporar en la quimioterapia trastuzumab.
Luego de obtener respuesta y de la ciruga el tratamiento adyuvante debe comprender:
Radioterapia en pared torcica y regin supraclavicular, considerar cadena mamaria interna si estaba
comprometida.
Quimioterapia: si no se complet el tratamiento pre operatorio, completar quimioterapia.
RH (+): hormonoterapia
HER2 (+): trastuzumab por 1 ao
En caso de progresin de enfermedad o falta de respuesta durante neoadyuvancia considerar el uso de radioterapia
para lograr control local de enfermedad.
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD RECURRENTE O METASTASICA

RECURRENCIA LOCAL
Se debe intentar reseccin de la lesin recurrente slo si se puede lograr sin una ciruga heroica. Si la lesin es
irresecable entonces debe tratarse con radioterapia si no ha habido irradiacin previa. De no ser posible
tratamiento local tratar como enfermedad sistmica de acuerdo a las caractersticas de la enfermedad con terapia
endocrina o quimioterapia.
ENFERMEDAD SISTMICA
Los tratamientos no son curativos, mejoran las tasas de sobrevida y calidad de vida.
BIFOSFONATOS
Los pacientes con metstasis sea, especialmente ltica deben recibir un bifosfonato (ej. acido zolendrnico,
pamidronato) con suplementos de calcio y vitamina D. Pueden administrarse concurrentemente con quimioterapia.
El cido zolendrnico es superior a pamidronato especialmente en lesiones lticas. Ibandronato y clodronato se

utilizan con mayor frecuencia en Europa.
Pamidronato (90 mg EV en 2 horas) y cido zolendrnico (4mg EV en 15 minutos) se pueden usar a intervalos de 3-5
semanas concurrentemente con terapia endocrina o quimioterapia. La dosis de suplemento de calcio es de 12001500 mg y de vitamina D3 400-800 UI. Los estudios fueron realizados con terapia de hasta 2 aos, no existe
evidencia de eficacia o seguridad ms all de ese tiempo. Vigilar posibilidad de toxicidad renal y de osteonecrosis de
la mandbula, realizar examen dental preventivo previo y evitar procedimientos odontolgicos durante su
administracin. Se ha reportado hipofosfatemia e hipocalcemia, por lo que se recomienda monitorizar
peridicamente electrolitos.
TERAPIA ENDOCRINA
En pacientes con enfermedad sea y de partes blandas y receptores hormonales (+) se debe considerar como
primera opcin de tratamiento.
En pacientes post menopusicas considerar inhibidores de aromatasa y ante el fracaso a estos, como segunda lnea
fulvestrant, cuya efectividad es comparable a exemestane en pacientes previamente tratadas con inhibidores de
aromatasa no esteroideos. Otras opciones incluyen progestgenos (megestrol), andrgenos (fluoximesterona),
estrgenos a dosis altas (etinilestradiol).
En pacientes premenopusicas las opciones incluyen agonistas LHRH (goserelina, triptorelina, leuprolide) o
ooforectoma quirrgica o radioteraputica como primera opcin. Otras alternativas son progestgenos,
andrgenos o estrgenos a dosis altas.
Luego de seleccionar una segunda lnea de hormonoterapia no existe evidencia sobre una secuencia adecuada de
seleccin de medicamentos.
QUIMIOTERAPIA
Es la primera opcin en pacientes con enfermedad visceral sintomtica, con receptores hormonales negativos o con
receptores hormonales positivos pero refractarios a tratamiento endocrino.
Los esquemas con agentes mltiples incrementan las tasas de respuesta y sobrevida libre de enfermedad a
expensas de mayor toxicidad y discreto beneficio en sobrevida global. Se recomienda continuar con la primera lnea
de quimioterapia seleccionada hasta la progresin de enfermedad o toxicidad inaceptable.
(42)(43)(44)(45)(46)(47)(48)(49)(50)(51)(52)(53)
Los agentes nicos recomendados en primera lnea son
:
Antraciclnicos: adriamicina, epirrubicina, adriamicina liposomal
Taxanos: paclitaxel, docetaxel, paclitaxel unido a albmina
Antimetabolitos: capecitabina, gemcitabina
Otros inhibidores de microtbulos: vinorelbine
Los esquemas de agente mltiple recomendados en primera lnea incluyen
FAC (5FU, adriamicina, ciclofosfamida)
FEC (5FU, epirrubicina, ciclofosfamida)
AC (adriamicina, ciclofosfamida)
EC (epirrubicina, ciclofosfamida)
AT (adriamicina con paclitaxel o docetaxel)
CMF (ciclofosfamida, metotrexate, 5FU)
Capecitabina + Docetaxel
Gemcitabina + Paclitaxel
(54)(55)(56)(57)(58)(59)(60)(61)
Otras opciones pueden incluir como agentes nicos ixabepilona, mitoxantrona, vinblastina, ciclofosfamida,
cisplatino, ciclofosfamida, 5FU en infusin continua.
La evidencia apoya el uso de terapia secuencial tanto en regmenes con agente nico como mltiple. La falta de
respuesta aunque sea marginal a 3 lneas de quimioterapia o estado de actividad ECOG 3 o peor son indicaciones de
tratamiento de soporte.
BEVACIZUMAB
Un estudio fase III reciente en primera lnea de enfermedad metastsica randomiz pacientes a recibir paclitaxel
con o sin bevacizumab. Se report mejora significativa en tasas de respuesta y sobrevida libre de enfermedad (11.8
(62)
vs 5.9 meses p0.001) en el grupo de bevacizumab. No hubo diferencias en sobrevida global .
IXABEPILONA
Ha sido evaluada en varios estudios fase II como monoterapia en enfermedad resistente a antraciclnicos, taxanos o
a ambos. Un estudio fase III evalu capecitabina ixabepilona en pacientes con enfermedad progresiva a
10
antraciclnicos y taxanos reportando beneficios en tasas de respuesta y sobrevida libre de enfermedad (5.8 vs 4.2
(63)
meses p=0.0003). No se presentaron datos de sobrevida global .
TERAPIA ANTI-HER2
Se recomienda usar trastuzumab como monoterapia o en combinacin con agentes como paclitaxel carboplatino,
paclitaxel, docetaxel, capecitabina o vinorelbine. La combinacin con antraciclnicos produce altos porcentajes de
disfuncin cardiaca y no esta recomendado.
Existe beneficio de continuar el bloqueo HER2 con trastuzumab con otros regmenes de quimioterapia luego de
progresin a una primera lnea, aunque no se conoce la duracin de este beneficio. Otra opcin en este escenario
es la combinacin de capecitabina con lapatinib o lapatinib con trastuzumab en pacientes que han progresado a
varias lneas de quimioterapia incluyendo antraciclnicos y taxanos + trastuzumab.
(64)(65)(66)(67)(68)(69)(70)(71)(72)(73)(74)(75)(76)
Los regmenes que se pueden usar en primera lnea anti HER2 son
:
PCH
TCH semanal
Paclitaxel + Trastuzumab
Docetaxel + Trastuzumab
Vinorelbine + Trastuzumab
Capecitabina + Trastuzumab
Los regmenes de segunda lnea pueden ser:
Capecitabina + Lapatinib
Lapatinib + Trastuzumab
Trastuzumab + otras primeras lneas de QT en enfermedad metastsica
SITUACIONES ESPECIALES
ENFERMEDAD DE PAGET
Es una manifestacin rara del cncer de mama caracterizado por la presencia de clulas neoplsicas en la epidermis
del complejo areola-pezn. Se presenta como eczema de la areola, sangrado, ulceracin o prurito del pezn. Hay
cncer asociado en alguna otra parte de la mama en 80-90% de casos, no necesariamente cercana al pezn y puede
ser enfermedad in situ o invasiva.
Se recomienda RMN de mama para evaluar extensin de enfermedad una vez confirmado el diagnstico.
Una opcin razonable de tratamiento en pacientes en los que se ha identificado o no una lesin subyacente sigue
siendo la mastectoma total con diseccin axilar. Sin embargo es posible la ciruga conservadora + radioterapia en
caso de que se identifique apropiadamente la lesin y en aquellos casos que no se pueda localizar la neoplasia
subyacente esta recomendada la remocin quirrgica del complejo areola-pezn con adecuados mrgenes y
considerar posteriormente radioterapia local.
TUMOR PHYLLODES
Son tumores que poseen elementos estromales y epiteliales. El factor pronstico ms importante de recurrencia es
la reseccin con mrgenes libres. La clasificacin de subtipos no parece ser importante, adems que no existen
criterios uniformes para realizar esta divisin. Las recurrencias locales son las ms frecuentes. La mayor parte de
recurrencias a distancia es en pulmones.
El tratamiento de la recurrencia local es quirrgico. La recomendacin de radioterapia complementaria al
tratamiento de la recurrencia local es controversial. No hay evidencia para ofrecer tratamiento adyuvante con
quimioterapia o terapia endocrina en esta neoplasia. En caso de enfermedad diseminada el tratamiento debe
orientarse segn los lineamientos de la terapia de sarcomas de partes blandas.
CANCER DE MAMA INFLAMATORIO
Comprende el 1-6% de los cnceres de mama en EEUU. Para el diagnstico clnico se requiere la presencia de
eritema y edema drmico (piel de naranja) de un tercio o ms de la piel de la mama con bordes palpables de la
lesin en piel. El diagnstico es clnico aunque el hallazgo patolgico de compromiso neoplsico linftico drmico
(que estn obstruidos por mbolos tumorales) apoya el mismo. Suelen ser ms frecuentemente HER2 (+), tener
peor pronstico y estar relacionados a presentacin en edades ms tempranas que el resto de pacientes.
La recomendacin de tratamiento inicial es neoadyuvancia con antraciclnicos + taxanos trastuzumab de acuerdo
al estado HER2. No se recomienda ciruga conservadora luego de quimioterapia, todos los pacientes deben tener
ciruga radical con diseccin ganglionar axilar seguido de radioterapia local.
11
ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (AC)

REGIMENES EN ADYUVANCIA - Estudios NSABP B-15 y NSABP B-28
Fisher B et al. JCO 1997;15:1858-1869
Mamounas EP et al. JCO 2005;23:3686-3696.
Adriamicina: 60mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9%, en bolo el da 1 cada 3 semanas, por 4 cursos
(dosis total/ciclo: 60mg/m2).
Ciclofosfamida: 600mg/m2 por va endovenosa en NaCl 0.9% o Dextrosa 5% 100-500 ml en infusin de 30 minutos a
2 horas, el da 1 cada 3 semanas, por 4 cursos (dosis total/ciclo: 600mg/m2).
Potencial Emetognico: Moderadamente alto.
Poblacin de pacientes estudiados NSABP B-28:
Estudio fase III con 3060 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir
adyuvancia con 4 cursos de AC 4 cursos de Paclitaxel cada 3 semanas.
Eficacia NSABP B-28:
AC (n=1528)
72%
85%
Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

Sobrevida global 5 aos
AC PCTXL (n=1531)
76% (p=0.007)
85% (p=0.46)
Toxicidad NSABP B-15:

Evento
Neutropenia
Infeccin
Sepsis
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
% Grado 3
4.8
2.4
NR
8.5
12.4
1.3
% Grado 4
1.6
0.3
3.3
NR
1.2
0
12
PACLITAXEL SEMANAL ADYUVANTE (AC PCTXL semanal)

Sparano JA et al. NEJM 2008;358:1663-1671.
Premedicacin para Paclitaxel:
Dexametasona 20mg/dosis oral 12 horas y 6 horas antes de administracin de Paclitaxel o Dexametasona 20mg
endovenoso en 10-50ml de Cloruro Sodio 0.9% o Dextrosa 5% en 30 minutos antes de administracin de Paclitaxel.
Dimenhidrinato 50mg endovenoso 30 minutos antes de Paclitaxel
Ranitidina 50mg endovenoso 30 minutos antes de Paclitaxel.
Paclitaxel: 80mg/m2 en infusin endovenosa en volumen de NaCl 0.9% o Dextrosa al 5% suficiente para producir
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 1 hora cada semana por 12 ciclos
Potencial Emetognico: Bajo
Poblacin de pacientes estudiados:
Estudio fase III con 4950 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos o ganglios negativos de alto
riesgo. Todos los pacientes recibieron 4 cursos de AC y luego fueron randomizados a paclitaxel o docetaxel cada 3
semanas o semanal.
Eficacia:
Paclitaxel
semanal
(n=1231)
Sobrevida global media 5 aos
81.5% (p=0.006)
89.7% (p=0.01)
Paclitaxel c/3
semanas
ESTANDAR
(n=1253)
76.9%
86.5%
Docetaxel
semanal
(n=1230)
Docetaxel c/3
semanas
(n=1236)
77.6% (p=0.29)
86.2% (p=0.80)
81.2% (p=0.02)
87.3% (p=0.25)
Toxicidad: (n=1231)
Evento
Neutropenia G4
Neutropenia febril G4
Infeccin G3/4
Estomatitis G3/4
Fatiga G3/4
Mialgias G3/4
Artralgias G3/4
Neuropata G2/3/4
%
2
1
3
0
3
2
2
27
13
DOCETAXEL ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (TAC)

Martin M et al. NEJM 2005;352:2302-2313
Adriamicina: 50mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9%, en 15 minutos el da 1 cada 3 semanas, por 6
ciclos (dosis total/ciclo: 50mg/m2).
Ciclofosfamida: 500mg/m2 por va endovenosa en NaCl 0.9% o Dextrosa 5% 100ml en infusin de 1-5 minutos el da
1 cada 3 semanas, por 6 ciclos (dosis total/ciclo: 500mg/m2).
2
Docetaxel: 75 mg/m por va endovenosa en NaCl 0.9% o Dextrosa 5% suficiente para producir una solucin con
concentracin en el rango de 0.3 - 0.74 mg/ml en 1 hora luego de 60 minutos de ciclofosfamida en el da 1 cada 3
semanas por 6 ciclos (dosis total/ciclo: 75mg/m2).
Nota: considerar profilaxis con FEC por 7 das.
Potencial Emetognico: Alto
Estudio fase III con 1491 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir FAC
versus TAC por 6 cursos.
Eficacia:
TAC (n=744)
75% (p=0.001)
87% (p=0.008)

FAC (n=736)
68%
81%
Toxicidad: (n=744)
No Hematolgica
Evento
Astenia
Nuseas
Estomatitis
Vmitos
Infeccin
Diarrea
Anorexia
Alergia
Alopecia todos los grados
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Neutropenia febril (todos
grados asociados a infeccin)
% Grado 3/4
11.2
5.1
7.1
4.3
3.9
3.8
2.2
1.3
97.8
% Grado 3-4
4.3
65.5
2.0
20.4
14
DOCETAXEL CICLOFOSFAMIDA (TC)

Jones S et al. JCO 2009;27:1177-1183
2
semanas por 4 ciclos (dosis total/ciclo: 75mg/m2).
2 horas, el da 1 cada 3 semanas por 4 ciclos (dosis total/ciclo: 600mg/m2).
Potencial Emetognico: Moderado
Estudio fase III con 1016 pacientes con cncer de mama operado con o sin compromiso ganglionar randomizados a
recibir 4 cursos de AC versus 4 cursos de TC. La media de edad de las pacientes fue 50 aos y el 16% eran 65 aos.
Eficacia:
TC (n=506)
81% (p=0.033)
87% (p=0.032)

AC (n=510)
75%
82%
Toxicidad:
No Hematolgica
Evento
Astenia
Edema
Fiebre
Infeccin
Mialgia
Artralgia
Estomatitis
Diarrea
Nuseas
Vmitos
Flebitis
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Neutropenia febril
TC (n=428)
% Grado 3/4
65 aos
3
1
4
7
2
1
1
2
2
1
1
AC (n=428)
% Grado 3/4
65 aos
4
1
3
10
1
1
2
1
7
6
1
TC (n=78)
% Grado 3/4
65 aos
6
0
6
6
0
1
0
5
3
0
1
AC (n=82)
% Grado 3/4
65 aos
9
1
4
2
1
1
1
1
5
0
0
1
60
1
4
1
54
1
2
1
52
0
8
5
59
1
4
15
ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (AC) DOCETAXEL

Sparano JA et al. NEJM 2008;358:1663-1671.
Luego:
2
concentracin en el rango de 0.3 - 0.74 mg/ml en 1 hora en el da 1 cada 3 semanas por 4 cursos (dosis total/ciclo:
100mg/m2).
Potencial Emetognico:
AC: Alto
Docetaxel: Bajo
Estudio fase III con 4950 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos o ganglios negativos de alto
riesgo. Todos los pacientes recibieron 4 cursos de AC y luego fueron randomizados a paclitaxel o docetaxel cada 3
semanas o semanal.
Eficacia:
Paclitaxel
semanal
(n=1231)
Sobrevida global media 5 aos
81.5% (p=0.006)
89.7% (p=0.01)
Paclitaxel c/3
semanas
ESTANDAR
(n=1253)
76.9%
86.5%
Docetaxel
semanal
(n=1230)
Docetaxel c/3
semanas
(n=1236)
77.6% (p=0.29)
86.2% (p=0.80)
81.2% (p=0.02)
87.3% (p=0.25)
Toxicidad: (n=1236)
Evento
Neutropenia G4
Neutropenia febril G4
Infeccin G3/4
Estomatitis G3/4
Fatiga G3/4
Mialgias G3/4
Artralgias G3/4
Neuropata G2/3/4
%
3
1
4
2
11
1
1
16
16
5FU ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (FAC)

Martin M et al. NEJM 2005;352:2302-2313
Adriamicina: 50mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9%, en 15 minutos el da 1 cada 3 semanas, por 6
5FU: 500mg/m2 por va endovenosa diluido en 100ml de NaCl 0.9% o Dextrosa 5% en infusin de 15 minutos el da
Potencial Emetognico: Alto
Estudio fase III con 1491 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir FAC
versus TAC por 6 cursos.
Eficacia:
FAC (n=736)
68%
81%

TAC (n=744)
75% (p=0.001)
87% (p=0.008)
Toxicidad: (n=736)
No Hematolgica
Evento
Astenia
Nuseas
Estomatitis
Vmitos
Infeccin
Diarrea
Anorexia
Alergia
Alopecia todos los grados
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Neutropenia febril (todos
grados asociados a infeccin)
% Grado 3/4
5.6
9.5
2.0
7.3
2.2
1.8
1.2
0.1
97.1
% Grado 3-4
1.6
49.3
1.2
10.8
17
5FU EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA (FEC) Paclitaxel semanal

Martn M et al. J Natl Cancer Inst 2008;100:805-814
Epirrubicina: 90mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9% o Dextrosa al 5%, en 15 minutos el da 1 cada 3
semanas, por 4 ciclos (dosis total/ciclo: 90mg/m2).
LUEGO:
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 1 hora cada semana por 8 ciclos (dosis
total/ciclo: 100mg/m2).
FEC: Alto
Paclitaxel: Bajo
Estudio fase III con 1246 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir FEC
por 6 cursos o FEC por 4 cursos + Paclitaxel semanal por 8 cursos.
Eficacia:
FEC (n=632)
72.1%
87.1%

FEC + PCTXL (n=614)

78.5% (p=0.006)
89.9% (p=0.109)
Toxicidad: (n=614)
Evento
Neutropenia
Neutropenia febril
Fatiga
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
Neuropata perifrica
Mialgias
Alopecia grado 2
% Grado 3/4
19.1
5.1
4.2
5.4
7.3
3.1
3.7
2.8
90%
18
5FU EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA (FEC) Docetaxel

Roch H et al. JCO 2006;24:5664-5671
LUEGO:
2
100mg/m2).
FEC: Alto
Docetaxel: Bajo
Estudio fase III con 1999 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir FEC
por 6 cursos o FEC por 3 cursos + Docetaxel por 3 cursos.
Eficacia:
FEC (n=996)
73.2%
86.7%

FEC + PCTXL (n=1003)

78.4% (p=0.012)
90.7% (p=0.014)
Toxicidad: (n=1001)
No Hematolgica
Evento
Nuseas/vmitos
Estomatitis
Alopecia grado 3
Edema
Trastornos en uas
Amenorrea
Cardiaca
% Grado 3/4
11.2
5.9
82.6
4.8
10.3
68.4
0.4
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
0.7
28.1
0.4
11.2
19
EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA (EC)

Piccart MJ et al. JCO 2001;19:3103-3110
Potencial Emetognico: Moderadamente alto
Estudio fase III con 804 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir CMF
por 6 cursos o EC en dosis altas o dosis estndar.
Eficacia:
EC dosis alta (n=255)
80%(p=0.80)
92%(p=0.87)

CMF (n=255)
78%
91%
Toxicidad: (n=255)
Evento
Astenia
Nuseas
Mucositis
Infeccin
Alopecia grado 1-2
Insuficiencia cardiaca congestiva
% Grado 3/4
7
27
3
1
75
1
20
CICLOFOSFAMIDA METOTREXATE 5FU (CMF)

Piccart MJ et al. JCO 2001;19:3103-3110
Ciclofosfamida: 100mg/m2 por va oral los das 1-14, cada 4 semanas por 6 ciclos (dosis total/ciclo: 1400mg/m2).
Metotrexate: 40mg/m2 por va endovenosa en 100ml de NaCl 0.9% en bolo los das 1 y 8, cada 4 semanas por 6
5FU: 600mg/m2 por va endovenosa diluido en 100ml de NaCl 0.9% o Dextrosa 5% en infusin de 15 minutos los
das 1 y 8 cada 4 semanas por 6 ciclos (dosis total/ciclo: 1200mg/m2).

Estudio fase III con 804 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir CMF
por 6 cursos o EC en dosis altas o dosis estndar.
Eficacia:
CMF (n=255)
78%
91%

EC dosis alta (n=255)

80%(p=0.80)
92%(p=0.87)
Toxicidad: (n=255)
Evento
Astenia
Nuseas
Mucositis
Infeccin
Alopecia grado 1-2
% Grado 3/4
3
8
2
1
20
0
21
ADRIAMICINA PACLITAXEL CICLOFOSFAMIDA (A-T-C dosis densa)

Citron ML et al. JCO 2003;21:1431-1439
Adriamicina: 60mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9%, en bolo el da 1 cada 2 semanas por 4 cursos
(dosis total/ciclo: 60mg/m2). Luego
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 3 horas en el da 1 cada 2 semanas por
4 cursos (dosis total/ciclo: 175mg/m2). Luego
2 horas en el da 1 cada 2 semanas por 4 cursos (dosis total/ciclo: 600mg/m2).
Filgrastim: 5ug/kg/da subcutneo los das 3-10 de cada ciclo.
Alternativa:
AC x 4 cursos cada 2 semanas + Paclitaxel 175mg/m2 cada 2 semanas por 4 cursos
Adriamicina: moderado
Paclitaxel: bajo
Ciclofosfamida: moderado
Estudio fase III con 2005 pacientes con cncer de mama operado con ganglios positivos randomizados a recibir uno
de 4 brazos: AC + Paclitaxel en rgimen cada 2 o 3 semanas y ATC en rgimen cada 2 o 3 semanas
Eficacia:
Esquema dosis densa
(n=493+495)
85%
92%

Esquema cada 3 semanas

(n=484+501)
81% (p=0.010)
90% (p=0.013)
Nota: No se reportaron diferencias significativas en sobrevida con respecto a la secuencia de tratamiento, con respecto a la
densidad del mismo se presentaron diferencias que se muestran en la tabla.
Toxicidad: (n=490 A-T-C cada 2 semanas)

No Hematolgica
Evento
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Estomatitis
Cardiaca
Neuropata sensitiva
Mialgias/artralgias
Infeccin
Flebitis
% Grado 3
7
3
2
1
1
4
5
4
1
% Grado 4
0
1
1
0
0
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
% Grado 3
0
0
0
% Grado 4
0
3
0
22
AC + PACLITAXEL SEMANAL + TRASTUZUMAB

Romond EH et al. NEJM 2005;353:1673-1684
Dang C et al. JCO 2008;26:1216-1222 (Estudio de seguridad de dosis densa)
Piccard MJ et al. NEJM 2005;353:1659-1672
LUEGO
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 1 hora cada semana por 12 ciclos
Alternativa dosis densa:
AC x 4 cursos cada 2 semanas + Paclitaxel 175mg/m2 cada 2 3 semanas por 4 cursos + FEC
Trastuzumab concurrente: 4 mg/kg (dosis de carga) endovenoso en 250 ml de NaCl 0.9% en al menos 90 minutos 1
da antes que se administre la primera dosis de Paclitaxel.
Trastuzumab secuencial: 8mg/kg (dosis carga) luego de completado el tratamiento con paclitaxel por una primera
dosis
LUEGO
Trastuzumab concurrente: 2 mg/kg por va endovenosa en 250 ml de NaCl 0.9% en 30-90 minutos semanalmente
hasta completar un ao de tratamiento.
Trastuzumab secuencial: 6mg/kg cada 3 semanas luego de completado el tratamiento con paclitaxel hasta
completar 1 ao (dosaje total/durante la segunda y siguientes semanas de tratamiento = 2 mg/kg)
Nota: La duracin de la administracin puede disminuirse de 90 a 30 minutos de acuerdo a tolerancia.
Adriamicina: moderado
Paclitaxel: bajo
Ciclofosfamida: moderado
Anlisis de dos estudios fase III en los que se estudiaron pacientes con adenocarcinoma de mama operado HER2 (+)
con ganglios positivos.
1. Estudio B-31 randomiz 1024 pacientes a AC Paclitaxel cada 3 semanas versus 1019 pacientes a AC
Paclitaxel cada 3 semanas + Trastuzumab concurrente hasta 52 semanas.
2. Estudio N9831 randomiz 819 pacientes a AC Paclitaxel semanal versus 981 pacientes a AC Paclitaxel
semanal Trastuzumab secuencial versus 814 pacientes a AC Paclitaxel semanal + Trastuzumab
concurrente.
Eficacia:

QT + Trastuzumab (n=1672)
87.1%
94.3%
QT + Control (n=1670)
75.4% (p0.0001)
91.7% (p=0.015)
Toxicidad Cardiaca:
NSABP B31
NCCTG N
Incidencia acumulada a 3 aos de NYHA

ICC Clase III o IV
Sin Trastuzumab
Trastuzumab
0.8%
4.1%
0%
2.9%
23
DOCETAXEL CARBOPLATINO - TRASTUZUMAB (TCH)

Robert NJ et al. JCO 2007;25:18S. Abstract 19647 y presentacin en SABCS 2009
2
75mg/m2).
Carboplatino: 6 AUC, endovenoso en Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa 5% volumen 100-500ml infusin de 30
minutos el da 1 cada 3 semanas por 6 cursos (dosis total/ciclo: 6 AUC)
Trastuzumab: 4 mg/kg (dosis de carga) endovenoso en 250 ml de NaCl 0.9% en al menos 90 minutos el da 1 de la
administracin de docetaxel. Luego Trastuzumab 2 mg/kg por va endovenosa en 250 ml de NaCl 0.9% en 30-90
minutos semanalmente durante la quimioterapia. Luego de terminada la quimioterapia 6mg/kg cada 3 semanas
hasta completar 1 ao de tratamiento.
Estudio fase III con 3222 pacientes con cncer de mama operado HER2(+) con ganglios positivos o ganglios
negativos de alto riesgo; randomizados a recibir uno de 3 brazos: AC + Docetaxel, AC + Docetaxel + Trastuzumab
concurrente y por 1 ao, Carboplatino-Docetaxel + Trastuzumab concurrente y por 1 ao.
Eficacia:

ACT (n=1073)
75%
87%
ACTH (n=1074)
84% (p0.001)
92% (p0.001)
TCH (n=1075)
81% (p=0.04)
91% (p=0.038)
Toxicidad: (n=1056)
No Hematolgica
Evento
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Sndrome mano-pie
Estomatitis
Diarrea
Nuseas
Vmitos
Neuropata sensitiva (todos los grados)
Cardiaca (funcin ventricular)
% Grado 3/4
1.4
1.8
7.2
0
1.4
5.4
4.8
3.5
36.1
4 pacientes
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
5.8
66.1
6.1
9.6
24
DOCETAXEL + TRASTUZUMAB FEC (5FU EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA )

Roch H et al. JCO 2006;24:5664-5671
2
100mg/m2).
Trastuzumab: 4 mg/kg (dosis de carga) endovenoso en 250 ml de NaCl 0.9% en al menos 90 minutos el da 1 antes
de la administracin de docetaxel. Luego Trastuzumab 2 mg/kg por va endovenosa en 250 ml de NaCl 0.9% en 3090 minutos semanalmente durante la quimioterapia con docetaxel por 9 semanas en total.
LUEGO:
FEC: Alto
Docetaxel: Bajo
Estudio fase III con 232 pacientes con cncer de mama operado HER2(+) con ganglios positivos randomizados a
recibir docetaxel + FEC Trastuzumab o vinorelbine + FEC Trastuzumab.
Eficacia:
89% (p=0.01)
94.7% (p=0.07)

QT sin trastuzumab (n=116)

78%
87.9%
Nota: El HR(0.41,95%,0.21-0.82) se mantuvo en el anlisis de eficacia para ambos esquemas de quimioterapia. En el

anlisis de pacientes HER2 (-) docetaxel mostr beneficios en SLE mas no en OS sobre vinorelbine.
Toxicidad: (n=1001)
No Hematolgica
Evento
Vmitos
Estomatitis
Alopecia
Reaccin alrgica
Infeccin, no neutropenia
Neuropata sensitiva grado
Fatiga
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
% Grado 3/4
0
4
100% (grado 1-2)
5.8
5.9
57.4% (grado 1-2)
8
% Grado 3/4
0
100
0
25
NEOADYUVANCIA
PACLITAXEL + TRASTUZUMAB FEC (5FU EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA )
Buzdar AU et al. JCO 2005;23:3676-3685.
Paclitaxel: 225mg/m2 en infusin endovenosa en 1000ml de NaCl 0.9% o Dextrosa al 5% en infusin 24 horas el da
1 cada 3 semanas por 4 ciclos (dosis total/ciclo: 225mg/m2).
Nota: El estudio utiliz esta dosis pues en su momento pareca ser la ms eficaz, actualmente se puede recomendar
paclitaxel semanal a dosis de 80mg/m2 en infusin de 1 hora por 12 semanas
Trastuzumab: 4 mg/kg (dosis de carga) endovenoso en 250 ml de NaCl 0.9% en al menos 90 minutos el da 1 antes
de la administracin del primer curso de paclitaxel. Luego Trastuzumab 2 mg/kg por va endovenosa en 250 ml de
NaCl 0.9% en 30-90 minutos por 24 semanas en total.
LUEGO DE PACLITAXEL:
FEC: Alto
Paclitaxel: Bajo
Estudio fase III con 42 pacientes con cncer de mama HER2(+) EC II - IIIA randomizados a recibir neoadyuvancia con
Paclitaxel FEC Trastuzumab. El estudio fue cerrado prematuramente debido a la superioridad de trastuzumab.
No se pudo evaluar adecuadamente seguridad del tratamiento
Eficacia:
Respuesta completa patolgica
66.7% (p=0.02)
QT sin trastuzumab (n=19)

25%
Toxicidad: (n=23)
No Hematolgica
Evento
Infeccin
Reacciones alrgicas
Reduccin 10% Fraccin eyeccin
N de pacientes
8
4
0
7
Hematolgica
Evento
Neutropenia grado 4
Neutropenia febril
N de pacientes
21
8
26
ADRIAMICINA - CICLOFOSFAMIDA (AC)

Rgimen para enfermedad metastsica
Nabholtz J-M et al. JCO 2003;21:968-975.
Adriamicina: 60mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9%, en bolo el da 1 cada 3 semanas (dosis total/ciclo:
60mg/m2).
2 horas, el da 1 cada 3 semanas (dosis total/ciclo: 600mg/m2).
Estudio fase III de 429 pacientes con cncer de mama metastsico sin exposicin previa a quimioterapia con
antraciclnicos. Randomizadas a AT versus AC.
Eficacia:
AC (n=215)
21.7 meses
31.9 semanas
47%
7%
40%
33%
15%
Sobrevida global media

Tiempo a la progresin medio
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Progresin de enfermedad
AT (n=214)
22.5 meses (p=0.26)
37.3 semanas (p=0.014)
59% (p=0.009)
10%
49%
24%
10%
Toxicidad: (n=213)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
Diarrea
Neuropata sensitiva
Astenia
Edema
Cambios en las uas
Rash
Alergia
% Grado 3/4
0
6
6
7
1
0
2
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
NR
88
9.1
10
27
PACLITAXEL CADA 3 SEMANAS

Albain KS et al. JCO 2008;26:3950-3957.
Paclitaxel: 175 mg/m2 en infusin endovenosa en volumen de NaCl 0.9% o Dextrosa al 5% suficiente para producir
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 3 horas cada 3 semanas. Dosis
total/ciclo: 175 mg/m2.
Estudio fase III de 266 pacientes con cncer de mama metastsico con quimioterapia previa en base a
antraciclnicos. Randomizadas a Gemcitabina-Paclitaxel versus Paclitaxel cada 3 semanas.
Eficacia:

Tiempo a la progresin
Respuesta completa
Respuesta parcial
Respuesta global
Paclitaxel (n=263)
15.8 meses
3.98 meses
4.6%
21.7%
26.2%
Gemcitabina-Paclitaxel (n=266)
18.6 meses (p=0.048)
6.14 meses (p=0.0002)
7.9%
33.5%
41.4% (p=0.0002)
Toxicidad: (n=260)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Fatiga
Elevacin ALT
Elevacin AST
Neuropata sensitiva
Mialgia
Nuseas
Emesis
Artralgias
Diarrea
Neuropata motora
Estomatitis
% Grado 3
18.5
1.2
0.4
0
3.9
3.5
1.5
1.5
1.9
1.9
0.8
0.4
% Grado 4
3.5
0
0
0
0
0.8
0
0
0.8
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
1.5
4.6
0
1.2
% Grado 4
0
6.9
0
0
28
PACLITAXEL SEMANAL
Prez EA et al. JCO 2001;19:4216-4223.
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 1 hora cada semana.
Estudio fase II con 212 pacientes con cncer de mama metastsico previamente tratados hasta con 2 lneas de QT
incluyendo paclitaxel en rgimen de 3 semanas o ms.
Eficacia: (n=212)
Respuesta Global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Sobrevida libre de progresin media
21.5%
2.3%
19.2%
41.8%
36.7%
4.7 meses
12.8 meses
Toxicidad: (n=211)
No Hematolgica
Evento
Anafilaxia
Neuropata
Artralgia/mialgias
Astenia
Edema
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Estomatitis
Alopecia
Rash
% Grado 3
1
9
2
4
1
1
1
1
1
0
1
% Grado 4
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
9
10
1
1
% Grado 4
0
5
1
0
29
DOCETAXEL SEMANAL
Burstein HJ et al. JCO 2000;18:1212-1219.
Premedicacin para Docetaxel:
Dexametasona 8mg/dosis por va oral por 3 dosis aproximadamente 12 horas y 1 hora antes de docetaxel, una
tercera dosis 12 horas despus de la administracin de docetaxel.
2
Docetaxel: 40mg/m por va endovenosa en NaCl 0.9% o Dextrosa 5% suficiente para producir una solucin con
concentracin en el rango de 0.3 - 0.74 mg/ml en 1 hora en el da 1 cada semanal por 6 semanas consecutivas y
descanso de 2. Repetir ciclos cada 8 semanas (dosis total/ciclo: 2400mg/m2).
Estudio fase II con 29 pacientes con cncer de mama metastsico previamente tratados hasta con 1 lnea de QT.
Eficacia: (n=29)
Respuesta parcial
Enfermedad estable por ms de 6 meses
41%
17%
Toxicidad: (n=29)
No Hematolgica
Evento
Nuseas/vmitos
Gastritis
Diarrea
Estomatitis
Neuropata sensitiva
Neuropata motora
Artralgias/mialgias
Fatiga
Fiebre
% Grado 3
3
3
3
0
3
3
0
14
0
% Grado 4
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
% Grado 3
0
14
0
% Grado 4
0
0
0
30
DOCETAXEL CADA 3 SEMANAS

Chan S et al. JCO 1999;17:2341-2354.
2
concentracin en el rango de 0.3 - 0.74 mg/ml en 1 hora en el da 1 cada 3 semanas (dosis total/ciclo: 100mg/m2).
Estudio fase II randomizado con 326 pacientes con cncer de mama metastsico previamente tratados hasta con 1
lnea de QT. Recibieron docetaxel cada 3 semanas versus adriamicina monodroga.
Eficacia: (n=148)
Respuesta global (RC+RP)
Respuesta completa
52%
7.4%
12.2%
27 semanas
15 meses
Toxicidad: (n=155)
No Hematolgica
Evento
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
Diarrea
Piel
Alergia
Alopecia
Astenia
Neuropata sensitiva
Neuropata motora
Retencin de fluidos
% Grado 3/4
3.1
3.1
5
10.7
1.9
2.5
0
14.5
5
5
5
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril todos los grados
% Grado 3/4
4.4
93.5
1.3
5.7
31
VINORELBINE
Martn M et al. Lancet Oncol 2007;8:219-225.
Vinorelbine: 30mg/m2 por va endovenosa en 100ml de NaCl 0.9% en infusin de 20 minutos los das 1 y 8 cada 3
semanas.
Estudio fase III de 252 pacientes con cncer de mama metastsico que han progresado previamente a
antraciclnicos y taxanos. Randomizadas a Gemcitabina-Vinorelbinel versus Vinorelbine.
Eficacia:

Sobrevida libre de enfermedad media
Duracin de respuesta media
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Vinorelbine (n=126)
16.4 meses
4.0 meses
3.7 meses
26%
5%
21%
25%
46% (p=0.022)
Gemcitabina-Vinorelbine (n=125)
15.9 meses (p=0.80)
6.0 meses (p=0.0028)
4.8 meses (p=0.10)
36% (p=0.093)
5%
31%
28%
32%
Toxicidad: (n=123)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Fatiga
Elevacin ALT
Elevacin AST
Neuropata sensitiva
Neuropata motora
Constipacin
Edema
Rash
Nuseas/vmitos
Mialgias
Estomatitis
% Grado 3
17
15
2
4
2
1
1
1
0
2
2
2
% Grado 4
0
2
1
2
0
1
1
0
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
5
23
2
6
% Grado 4
0
21
0
0
32
GEMCITABINA
Carmichael J et al. JCO 1995;13:2731-2736.
Blackstein M et al. Oncology 2002;62:2-8.
Gemcitabina: 800-1200 mg/m2 por va endovenosa en 50-250ml de NaCl 0.9% en infusin de 30 minutos los das 1,
8 y 15 administrado en ciclos cada 4 semanas. Dosis total/ciclo: 2400-3600 mg/m2
Estudio fase II con 44 pacientes con cncer de mama metastsico, se permiti tratamiento previo con una lnea de
quimioterapia.
Eficacia: (n=40)
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Duracin media de respuesta
25%
7.5%
17.5%
7 meses
11.5 meses
Toxicidad: (n=40)
No Hematolgica
Evento
Reaccin alrgica
Piel
Funcin cardiaca
Infeccin
Nuseas/vmitos
Alopecia
% Grado 3
2.3
2.3
2.3
0
25
2.3
% Grado 4
0
0
0
2.3
2.3
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
% Grado 3
0
23.3
0
% Grado 4
0
7.0
0
33
CAPECITABINA
Bajetta E et al. JCO 2005;23:2155-2161.
2
Capecitabina: 1250 mg/m cada 12 horas por va oral luego del desayuno y la cena los das 1-14 cada 3 semanas
(dosis total/ciclo: 35g/m2).
Nota: Posterior al reclutamiento de los primeros 30 pacientes debido a toxicidad letal se redujo la dosis a
1000mg/m2 cada 12 horas en los siguientes pacientes por lo que esta dosis puede ser considerada en pacientes 65
aos con adecuada funcin renal.
Estudio fase II con 73 pacientes 65 aos con cncer de mama metastsico tratado previamente hasta con un
rgimen de quimioterapia.
Eficacia:
Dosis estndar (n=30)
36.7%
3%
33%
33%
30%
3.9 meses
10 meses
Dosis reducida (n=43)

2%
32%
34.9%
46%
19%
4.1 meses
16 meses
No Hematolgica
Evento
Diarrea
Disnea
Fatiga
Nuseas
Dolor
Sndrome mano-pie
Estomatitis
Vmitos
% Grado 3/4
13
10
7
7
0
0
0
3
% Grado 3/4
2
5
12
5
2
2
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
% Grado 3/4
0
0
0
% Grado 3/4
0
2
0
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Toxicidad:
34
CAPECITABINA - DOCETAXEL
OShaughnessy JO et al. JCO 2002;20:2812-2823.
2
2
Estudio fase III con 511 pacientes con cncer de mama metastsico tratado previamente con antraciclnicos y hasta
con 2 regmenes de quimioterapia que podan incluir paclitaxel quimioterapia.
Eficacia:
Respuesta global
Respuesta completa
Enfermedad estable
Capecitabina - Docetaxel (n=255)

42% (p=0.006)
5%
38%
11%
6.1 meses (p=0.0001)
16.3 meses (p=0.012)
Docetaxel (n=256)
30%
4%
44%
20%
4.2 meses
14.5 meses
Toxicidad: (n=251)
No Hematolgica
Evento
Diarrea
Estomatitis
Nuseas
Vmitos
Sndrome mano-pie
Alopecia
Astenia
Cefalea
Artralgias
Disnea
% Grado 3
14
17
7
4
24
6
4
3
2
2
% Grado 4
1
1
0
1
0
0
1
0
0
1
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
7
20
2
3
% Grado 4
3
49
1
13
35
PACLITAXEL + BEVACIZUMAB
Miller K et al. NEJM 2007;357:2666-2676.
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 1 hora los das 1, 8 y 15,
administrados en ciclos cada 4 semanas.
Bevacizumab: 10mg/kg por va endovenosa en 100ml de NaCl 0.9% el da 1 y 15, en ciclos de 4 semanas.
Nota: La administracin de la dosis inicial es en 90 minutos y si la tolerancia es adecuada disminuir progresivamente
la velocidad a un mnimo de 30 minutos.
Estudio fase III con 722 pacientes con cncer de mama metastsico que no han recibido previamente tratamiento
citotxico para enfermedad metastsica, en caso de haber recibido taxanos como adyuvancia se requiere un
intervalo libre de enfermedad de por lo menos 12 meses. Se randomiz pacientes a paclitaxel semanal
bevacizumab.
Eficacia:
Respuesta Global
Sobrevida libre de progresin media
Paclitaxel + Bevacizumab (n=326)

36.9% (p=0.001)
11.8 meses (p=0.001)
26.7 meses (p=0.16)
Paclitaxel (n=347)
21.2%
5.9 meses
25.2 meses
Toxicidad: (n=365)
No Hematolgica
Evento
Reaccin alrgica
Infeccin
Fatiga
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
Anorexia
Neuropata sensitiva
Artralgia
Mialgia
Hipertensin
Trombosis
% Grado 3
3
8.8
8.8
3.3
2.7
1.1
0.5
23
2.7
1.6
14.5
1.6
% Grado 4
0.3
0.5
0.3
0
0
0
0.3
0.5
0.5
0.5
0.3
0.5
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
0.3
0
0
0.5
% Grado 4
0
0
0
0.3
36
GEMCITABINA + PACLITAXEL
Albain KS et al. JCO 2008;26:3950-3957.
Gemcitabina: 1250 mg/m2 por va endovenosa en 50-250ml de NaCl 0.9% en infusin de 30 minutos los das 1 y 8
cada 3 semanas. Dosis total/ciclo: 1250 mg/m2.
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 3 horas cada 3 semanas. Dosis
total/ciclo: 175 mg/m2.
Estudio fase III de 266 pacientes con cncer de mama metastsico con quimioterapia previa en base a
antraciclnicos. Randomizadas a Gemcitabina-Paclitaxel versus Paclitaxel cada 3 semanas.
Eficacia:

Tiempo a la progresin
Respuesta completa
Respuesta parcial
Respuesta global
Gemcitabina-Paclitaxel (n=266)
18.6 meses (p=0.048)
6.14 meses (p=0.0002)
7.9%
33.5%
41.4% (p=0.0002)
Paclitaxel (n=263)
15.8 meses
3.98 meses
4.6%
21.7%
26.2%
Toxicidad: (n=261)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Fatiga
Elevacin ALT
Elevacin AST
Neuropata sensitiva
Mialgia
Nuseas
Emesis
Artralgias
Diarrea
Neuropata motora
Estomatitis
% Grado 3
13.4
6.1
5.0
1.5
5.3
4.2
1.1
1.9
2.7
3.1
2.3
1.1
% Grado 4
3.8
0.8
0
0
0.4
0
0
0
0
0
0.4
0.4
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
5.0
30.3
5.7
4.6
% Grado 4
0.8
17.6
0.4
0.4
37
GEMCITABINA + VINORELBINE
Martn M et al. Lancet Oncol 2007;8:219-225.
Gemcitabina: 1200 mg/m2 por va endovenosa en 50-250ml de NaCl 0.9% en infusin de 30 minutos los das 1 y 8
cada 3 semanas. Dosis total/ciclo: 1250 mg/m2.
Vinorelbine: 30mg/m2 por va endovenosa en 100ml de NaCl 0.9% en infusin de 20 minutos los das 1 y 8 cada 3
semanas.
Estudio fase III de 252 pacientes con cncer de mama metastsico que han progresado previamente a
antraciclnicos y taxanos. Randomizadas a Gemcitabina-Vinorelbinel versus Vinorelbine.
Eficacia:

Duracin de respuesta media
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Gemcitabina-Vinorelbine (n=125)
15.9 meses (p=0.80)
6.0 meses (p=0.0028)
4.8 meses (p=0.10)
36% (p=0.093)
5%
31%
28%
32%
Vinorelbine (n=126)
16.4 meses
4.0 meses
3.7 meses
26%
5%
21%
25%
46% (p=0.022)
Toxicidad: (n=123)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Fatiga
Elevacin ALT
Elevacin AST
Neuropata sensitiva
Neuropata motora
Constipacin
Edema
Rash
Nuseas/vmitos
Mialgias
Estomatitis
% Grado 3
17
22
7
5
1
2
5
2
1
2
2
2
% Grado 4
0
2
1
0
0
0
0
0
2
1
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
5
34
7
9
% Grado 4
1
27
1
2
38
ADRIAMICINA - DOCETAXEL (AT)

Nabholtz J-M et al. JCO 2003;21:968-975.
Adriamicina: 50mg/m2 por va endovenosa diluido en NaCl 0.9%, en 15 minutos el da 1 cada 3 semanas (dosis
total/ciclo: 50mg/m2).
2
semanas (dosis total/ciclo: 75mg/m2).
Estudio fase III de 429 pacientes con cncer de mama metastsico sin exposicin previa a quimioterapia con
antraciclnicos. Randomizadas a AT versus AC.
Eficacia:

Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
AT (n=214)
22.5 meses (p=0.26)
37.3 semanas (p=0.014)
59% (p=0.009)
10%
49%
24%
10%
AC (n=215)
21.7 meses
31.9 semanas
47%
7%
40%
33%
15%
Toxicidad: (n=213)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
Diarrea
Neuropata sensitiva
Astenia
Edema
Cambios en las uas
Rash
Alergia
% Grado 3/4
0
6
6
9
8
0
9
0.5
0.5
0
1.4
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
NR
97
4.7
33
39
PACLITAXEL CADA 3 SEMANAS + TRASTUZUMAB

Robert N et al. JCO 2006;24:2786-2792.
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 3 horas cada 3 semanas (dosis
total/ciclo: 175 mg/m2)
Trastuzumab: 4 mg/kg (dosis de carga) endovenoso en 250 ml de NaCl 0.9% en al menos 90 minutos el da 1 del
primer curso de quimioterapia. Luego Trastuzumab 2 mg/kg por va endovenosa en 250 ml de NaCl 0.9% en 30-90
minutos semanalmente hasta progresin de enfermedad.
Estudio fase III con 196 pacientes con cncer de mama metastsico HER2(+) que no hayan recibido previamente
quimioterapia para enfermedad metastsica. Randomizadas a Paclitaxel + Trastuzumab (TP) versus CarboplatinoPaclitxel + Trasttuzumab (PCH).
Eficacia:
TP (n=98)
32.3 meses
7.1 meses
36%
3%
33%
43%
21%

Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
PCH (n=98)
35.7 meses (p=0.76)
10.7 meses (p=0.03)
52% (p=0.04)
10%
42%
38%
10%
Toxicidad: (n=98)
No Hematolgica
Evento
Fatiga
Neuropata
Dolor
Nuseas/vmitos
Reaccin alrgica
Diarrea
Anorexia
Fiebre
Infeccin
% Grado 3
5
8
11
2
2
2
0
1
2
% Grado 4
0
1
1
0
0
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
2
15
1
1
% Grado 4
0
12
0
0
40
PACLITAXEL SEMANAL + TRASTUZUMAB

Seidman AD et al. JCO 2008;26:1642-1649.
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 1 hora una vez a la semana.
Estudio fase III con 735 pacientes con cncer de mama metastsico HER2(+)que pueden haber recibido hasta una
lnea de quimioterapia. Randomizadas a Paclitaxel semanal o cada 3 semanas + Trastuzumab.
Eficacia:

Respuesta global
Paclitaxel semanal + T (n=98)

2.02 aos(p=0.0092)
9 meses (p0.0001)
42% (p=0.0004)
Paclitaxel cada 3 semanas + T (n=98)

1.36 aos
5 meses
29%
Toxicidad: (n=572)
No Hematolgica
Evento
Infeccin
Diarrea
Disnea
Edema
Neurosensitivo
Neuromotor
Astenia/Fatiga
Hiperglicemia
% Grado 3
5
5
5
5
24
9
6
4
% Grado 4
1
0
2
1
1
0
1
1
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
% Grado 3
5
5
1
% Grado 4
1
3
1
41
CARBOPLATINO - PACLITAXEL + TRASTUZUMAB (PCH)

Robert N et al. JCO 2006;24:2786-2792.
una solucin con concentracin en el rango de 0.3 - 1.2 mg/ml en infusin de 3 horas cada 3 semanas (dosis
total/ciclo: 175 mg/m2)
Carboplatino: 6 AUC, endovenoso en Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa 5% volumen 100-500ml infusin de 30
minutos el da 2 cada 3 semanas (dosis total/ciclo: 6 AUC)
Estudio fase III con 196 pacientes con cncer de mama metastsico HER2(+) que no hayan recibido previamente
quimioterapia para enfermedad metastsica. Randomizadas a Paclitaxel + Trastuzumab (TP) versus PCH.
Eficacia:

Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
PCH (n=98)
35.7 meses (p=0.76)
10.7 meses (p=0.03)
52% (p=0.04)
10%
42%
38%
10%
TP (n=98)
32.3 meses
7.1 meses
36%
3%
33%
43%
21%
Toxicidad: (n=98)
No Hematolgica
Evento
Fatiga
Neuropata
Dolor
Nuseas/vmitos
Reaccin alrgica
Diarrea
Anorexia
Fiebre
Infeccin
% Grado 3
10
10
8
6
2
3
2
2
2
% Grado 4
1
1
0
0
2
0
0
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
5
21
9
3
% Grado 4
0
36
0
0
42
DOCETAXEL CADA 3 SEMANAS + TRASTUZUMAB

Marty M et al. JCO 2005;23:4265-4274.
2
Estudio fase II randomizado con 186 pacientes con cncer de mama metastsico HER2 (+) que no hubieran recibido
quimioterapia para enfermedad metastsica, se permiti neoadyuvancia con antraciclnicos. Randomizadas a
Docetaxel cada 3 semanas Trastuzumab.
Eficacia:

Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Docetaxel + Trastuzumab (n=92)

31.2 meses(p=0.032)
11.7 meses(p=0.0001)
61% (p=0.002)
7%
54%
27%
Docetaxel (n=94)
22.7 meses
6.1 meses
34%
2%
32%
44%
Toxicidad: (n=92)
No Hematolgica
Evento
Alopecia
Astenia
Naseas
Diarrea
Edema
Parestesias
Vmitos
Fiebre
Constipacin
Mialgias
Artralgias
Rash
Fatiga
Mucositis
Cefalea
% Grado 3/4
10
10
0
5
1
0
3
1
2
3
4
1
3
2
5
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
1
32
0
23
43
DOCETAXEL SEMANAL + TRASTUZUMAB

Esteva FJ et al. JCO 2002;20:1800-1808.
2
concentracin en el rango de 0.3 - 0.74 mg/ml en 1 hora en el da 1 cada semanal por 3 semanas consecutivas y 1 de
descanso. Repetir ciclos cada 4 semanas (dosis total/ciclo: 120mg/m2).
Estudio fase II con 30 pacientes con cncer de mama metastsico HER2 (+) con tratamiento previo permitido de
hasta 3 lneas de quimioterapia.
Eficacia: (n=30)
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
9 meses
63%
0%
7%
20%
13%
Toxicidad: (n=30)
No Hematolgica
Evento
Alopecia grado 2
Lagrimeo excesivo
Fatiga
Neuropata
Onicolisis
Mialgia
Diarrea
Edema
Reaccin de hipersensibilidad
Efusin Pleural
Disfuncin ventricular izquierda
% Grado 3/4
80
0
20
3
0
0
6
0
6
3
3
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
0
26
0
3
44
VINORELBINE SEMANAL + TRASTUZUMAB

Burstein HJ et al. CANCER 2007;110:965-972.
Vinorelbine: 25mg/m2 por va endovenosa en 100ml de NaCl 0.9% en infusin de 20 minutos semanalmente.
Estudio fase III con 81 pacientes con cncer de mama metastsico HER2 (+) sin tratamiento previo para enfermedad
metastsica, se permiti terapia previa citosttica o con trastuzumab en neoadyuvancia o adyuvancia. Estudio
cerrado prematuramente por bajo reclutamiento, originalmente planeado para 250 pacientes. Se randomiz
pacientes a vinorelbine semanal o regmenes con taxanos, ambos ms trastuzumab.
Eficacia: (n=30)
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
8.5 meses
12%
39%
17%
0%
Toxicidad: (n=30)
No Hematolgica
Evento
Neuropata
Infarto miocardio
Insuficiencia cardiaca
Trombosis
Alopecia grado 1-2
Constipacin
Diarrea
Nuseas
Vmitos
Fatiga
Reaccin hipersensibilidad
% Grado 3/4
2
2
5
2
34
2
5
5
5
12
2
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3/4
5
59
0
0
45
CAPECITABINA + TRASTUZUMAB
Bartsch R et al. JCO 2007;25:3853-3858.
2
Trastuzumab: 8mg/kg (dosis carga) va endovenosa en 250 ml de NaCl 0.9% en 90 minutos el da 1 del primer curso
de tratamiento. Luego 6mg/kg en infusin de 30 a 90 minutos cada 3 semanas (reducir paulatinamente velocidad de
infusin de acuerdo a tolerancia) hasta progresin de enfermedad.
Estudio fase II con 40 pacientes con cncer de mama metastsico HER2 (+) en segunda lnea luego de progresin a
antraciclnicos, docetaxel o vinorelbine y exposicin previa a trastuzumab.
Eficacia: (n=40)
Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable ms de 6 meses
24 meses
8 meses
20%
2.5%
17.5%
50%
27.5%
Toxicidad: (n=40)
No Hematolgica
Evento
Diarrea
Fatiga
Sndrome mano-pie
Nuseas/vmitos
Estomatitis
% Grado 3/4
5
0
15
0
0
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
% Grado 3/4
0
0
0
46
CAPECITABINA + LAPATINIB
Geyer CE et al. NEJM 2006;355:2733-2743.
2
Lapatinib: 1250mg diarios, una hora antes o despus del desayuno continuamente.
Estudio fase III con 324 pacientes con cncer de mama avanzado EC III-B o III-C o metastsico HER2 (+) con
progresin a antraciclnicos, taxanos y trastuzumab. Randomizados a capecitabina monoterapia o capecitabinalapatinib.
Eficacia:

Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Capecitabina + Lapatinib (n=163)

8.4 meses (p0.001)
22% (p=0.09)
1
21%
Capecitabine (n=161)
4.1 meses
14%
0
14%
Toxicidad: (n=164)
Evento
Diarrea
Nuseas
Vmitos
Estomatitis
Dolor abdominal
Constipacin
Dispepsia
Sndrome mano-pie
Rash
Piel seca
Fatiga
Mucositis
Astenia
Cefalea
Dolor en extremidades
Dolor lumbar
Anorexia
Disnea
% Grado 3
12
2
2
0
1
0
0
7
1
0
2
0
0
0
1
1
1
3
% Grado 4
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
47
CAPECITABINA + IXABEPILONA
Thomas ES, Gomez HL et al. JCO 2007;25:5210-5217.
2
Premedicacin para Ixabepilona:
Antagonista H1, clorfenamina 10mg EV una hora antes de Ixabepilona
Antagonista H2, Ranitidina 50mg EV una hora antes de Ixabepilona.
En caso de pacientes que experimenten reaccin de hipersensibilidad administrar Dexametasona 20 mg
EV media hora antes y una hora despus de Ixabepilona.
Ixabepilona: 40mg/m2 por va endovenosa en 250-500ml de NaCl 0.9% (concentracin de 0.2 0.6 mg/ml) +
Bicarbonato de sodio 2mEq (2ml de solucin 8.4% o 4.2ml de solucin 4.2%) en infusin de 3 horas el da 1 cada 3
semanas (dosis total/ciclo: 40mg/m2).
Estudio fase III con 752 pacientes con cncer de mama metastsico resistente a antraciclnicos y taxanos,
randomizados a capecitabina monodroga o capecitabina-ixabepilona.
Eficacia:
Tiempo a la progresin media

Respuesta global
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Capecitabina + Ixabepilona (n=375)

5.8 meses (p=0.0003)
34.7% (p0.0001)
1%
34%
41%
15%
Capecitabina (n=377)
4.2 meses
14.3%
0%
14%
46%
27%
Toxicidad: (n=369)
No Hematolgica
Evento
Neuropata perifrica
Sndrome mano-pie
Nuseas
Diarrea
Fatiga
Vmitos
Mialgias
Anorexia
Alopecia
Astenia
Constipacin
Artralgias
Mucositis
% Grado 3
22
18
3
6
9
4
8
3
0
7
0
3
2
% Grado 4
3
0
0
0
0
0
0
0
0
0.8
0
0
0.3
Hematolgica
Evento
Anemia
Neutropenia
Plaquetopenia
Neutropenia febril
% Grado 3
8
32
5
4
% Grado 4
2
36
3
0.8
48
LAPATINIB + TRASTUZUMAB
Blackwell KL et al. JCO 2010;28:1124-1130.
Lapatinib: 1000mg diarios, una hora antes o despus del desayuno continuamente.
Estudio fase III con 296 pacientes con cncer de mama metastsico HER2 (+) con progresin de enfermedad a
antaciclnicos, taxanos y trastuzumab.
Eficacia:

Respuesta con beneficio clnico
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Capecitabina + Ixabepilona (n=148)

51.6 semanas (p=0.10)
12 semanas (p=0.008)
24.7% (p=0.01)
1%
9%
39%
38%
Capecitabina (n=148)
39 semanas
8.1 semanas
12.4%
2%
5%
28%
57%
Toxicidad: (n=149)
No Hematolgica
Evento
Diarrea
Rash
Nuseas
Fatiga
Vmitos
Disnea
Anorexia
Tos
Dermatitis acneiforme
Cefalea
% Todos los grados

60
22
28
21
14
12
11
5
5
10
49
TERAPIA ENDOCRINA
ADYUVANTE/METASTSICO
The ATAC Trialists Group. Lancet 2002;359:2131-2139.
Ellis MJ et al. JCO 2001;19:3808-3816.
Fisher B et al. J Natl Cancer Inst 1998;90:1371-1388.
Goss PE et al. NEJM 2003;349:1793-1802.
Kaufmann M et al JCO 2000;18:1399-1411.
Klijn JGM et al. JCO 2001;19:343-353.
Mouridsen H et al. JCO 2001;19:2596-2606.
Nabholtz JM et al. JCO 2000;18:3758-3767.
Osborne CK et al. JCO 2002;20:3386-3395.
Moduladores Selectivos de Receptores de Estrgeno
Tamoxifeno 20 mg. diario oral
Regulardores Negativos de Receptores de Estrgeno
Fulvestrant 250 mg. mensual intramuscular
Inhibidores de Aromatasa
Anastrozol 1 mg. diario oral
Letrozol 2.5 mg. diario oral
Exemestano 25 mg. diario oral
Progestgenos
Acetato de Megestrol 40 mg. 4 veces diario oral
Agonistas LHRH
Goserelina 3.6 mg. implante cada 28 das subcutneo
Goserelina 10.8 mg. implante cada 3 meses subcutneo
EFICACIA
TAMOXIFENO
Prevencin:
Metastsico:
50% de reduccin en cncer de mama (invasivo y no invasivo) en

mujeres con alto riesgo (riesgo a 5 aos de 1.66%).
50% de reduccin de recurrencia.
28% de reduccin de mortalidad.
Tasas de respuesta del 30-70% dependiente del estado de RE/RP
FULVESTRANT
Metastsico:
Por lo menos equivalente a exemestane como segunda lnea
ANASTROZOL
Adyuvante:
Superior en sobrevida libre de enfermedad a tamoxifeno como

terapia inicial o luego de 2-3 aos de tamoxifeno en mujeres post
menopusicas.
Posiblemente superior a tamoxifeno
Adyuvancia:
Metastsico:
LETROZOLE
Neoadyuvancia:
Adyuvante:
Metastsico:
EXEMESTANE
Adyuvancia:
Metastsico:
Superior a tamoxifeno
Mejora la sobrevida libre de enfermedad cuando se administra
posterior a 5 aos de tamoxifeno
Superior a tamoxifeno
Superior a continuar tamoxifeno luego de 2-3 aos de iniciada
hormonoterapia con este frmaco.
Superior a acetato de megestrol.
PROGESTGENOS Metastsico:
Equivalente a tamoxifeno
AGONISTAS LHRH Adyuvante/ Metastsico:
Eficacia en combinacin con tamoxifeno para mujeres premenopusicas.
50
TOXICIDAD
TAMOXIFENO
Cncer Endometrial
1.39 por 1000 mujeres/ao
Embolismo Pulmonar
Trombosis Venosa Profunda

Accidente cerebrovascular
Cataratas

TAMOXIFENO
PLACEBO
Bochornos
45.7%
28.7%
Descarga vaginal
29.0%
13.0%
TAMOXIFENO (INFORMACIN ATAC)

Bochornos
39.7%
Sangrado vaginal
8.2%
Cncer Endometrial
0.7%
Tromboembolismo Pulmonar (VTE)
3.5%
Fracturas
3.7%
Musculoesqueltico
21.3%
ANASTROZOL (INFORMACIN ATAC)

Bochornos
34.3%
Sangrado vaginal
4.5%
Cncer Endometrial
0.1%
VTE
2.1%
Fracturas
5.9%
Musculoesqueltico
27.8%
LETROZOL
Toxicidades similares a Anastrozol.
EXEMESTANE
Toxicidades similares a Anastrozol con ganancia de peso.
MEGESTROL
Ganancia de peso/edema
Hiperglicemia
Sedacin
Tromboemblico
GOSERELINA
Bochornos
70%
Llamarada de tumor
23%
Nuseas
11%
Edema
5%
51
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54

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Trujillo 1996-2002 (TC)

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GRADO HISTOLGICO - Sistema de grado histolgico combinado de Nottingham (modificacin de

TRABAJO DIAGNSTICO (7)

ESTADIAJE - SISTEMA DE ESTADIAJE AJCC - TNM 2009 (7ma edicin)

El tumor primario no puede evaluarse.

Tumor de 2 cm. o menos en su mayor dimensin.

Tumor de ms de 2 cm. pero no mayor a 5 cm. en su mayor dimensin.

Tumor de ms de 5 cm. en su mayor dimensin.

Ganglios Linfticos regionales (N) Clnico

ESTADIO ANATMICO/GRUPOS PRONSTICOS

SOBREVIDA GLOBAL 5 AOS

(*) T1 incluye T1mi

TRATAMIENTO GENERALIDADES (7)

asociado (EC I, II y algunos IIIA)

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EC 0 (Carcinoma No Invasivo)

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EC I, IIA, IIB o T3 N1 M0

QUIMIOTERAPIA PRE-OPERATORIA EN EC IIA IIB T3N1M0

RADIOTERAPIA POST OPERATORIA

TRATAMIENTO ADYUVANTE - GENERALIDADES

Indicacin relativa para

Factores poco tiles para

TERAPIA ENDOCRINA ADYUVANTE MUJERES PRE-MENOPUSICAS

TERAPIA ENDOCRINA ADYUVANTE MUJERES POST-MENOPUSICAS

Otras opciones incluyen

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EC III

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD RECURRENTE O METASTASICA

El cido zolendrnico es superior a pamidronato especialmente en lesiones lticas. Ibandronato y clodronato se

ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (AC)

Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

Toxicidad NSABP B-15:

PACLITAXEL SEMANAL ADYUVANTE (AC PCTXL semanal)

DOCETAXEL ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (TAC)

Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

DOCETAXEL CICLOFOSFAMIDA (TC)

Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (AC) DOCETAXEL

5FU ADRIAMICINA CICLOFOSFAMIDA (FAC)

Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

5FU EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA (FEC) Paclitaxel semanal

Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

FEC + PCTXL (n=614)

5FU EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA (FEC) Docetaxel

Sobrevida libre de enfermedad 5 aos

FEC + PCTXL (n=1003)

EPIRRUBICINA CICLOFOSFAMIDA (EC)

Sobrevida libre de enfermedad 3 aos

CICLOFOSFAMIDA METOTREXATE 5FU (CMF)

Potencial Emetognico: Moderado

Sobrevida libre de enfermedad 3 aos

EC dosis alta (n=255)

ADRIAMICINA PACLITAXEL CICLOFOSFAMIDA (A-T-C dosis densa)

AC x 4 cursos cada 2 semanas + Paclitaxel 175mg/m2 cada 2 semanas por 4 cursos

Sobrevida libre de enfermedad 3 aos

Esquema cada 3 semanas

Toxicidad: (n=490 A-T-C cada 2 semanas)

AC + PACLITAXEL SEMANAL + TRASTUZUMAB

Sobrevida libre de enfermedad 3 aos