CNCER DE PENE

EPIDEMIOLOGA
EEUU 2001-2005

(1)

Incidencia:

Hombres:

0.9 x 100 000

Tasa de Mortalidad:

Hombres:

0.3 x 100 000

Edad Mediana:

50-60 aos

PERU (2,3,4)
Lima metropolitana 1994-1997 (TC)
Incidencia:
Hombres:
Mortalidad:

0.54 x 100 000

0.26 x 100 000

Arequipa 2002-2003 (TC)

Incidencia:
Mortalidad:

Hombres:

0.52 x 100 000

0.00 x 100 000

Trujillo 1996-2002 (TC)

Incidencia:
Mortalidad:

Hombres:

1.00 x 100 000

0.36 x 100 000

PATOLOGA (5)
El carcinoma de clulas escamosas corresponde a ms del 95% de neoplasias malignas del pene. El melanoma
maligno y los carcinomas basaloides son pocos comunes.
No esta claro que tan frecuentemente se precede de lesiones pre malignas. La de mayor riesgo (hasta 1/3 de
posibilidades de transformacin) es la neoplasia intraepitelial (carcinoma in situ): eritroplasia de Queyrat y la
enfermedad de Bowen.
SUBTIPOS DE CARCINOMA ESCAMOSO

Clsico

Basaloide

Verrucoso y sus variedades:

- Condilomatoso
Verrucoso
Papilar
Verrucoso hbrido
Mixtos (condilomatosos y adenobasaloide)

Sarcomatoide

Adenoescamoso

RIESGO DE COMPROMISO GANGLIONAR POR HISTOLOGA

Condilomatoso: 18.2%
Carcinoma escamoso clsico: 56.7%
Carcinoma sarcomatoide: 89%

TRABAJO DIAGNSTICO (5)

Anamnesis y examen fsico: evaluacin de las caractersticas morfolgicas de la lesin en el pene, examen de la
regin inguinal describiendo caractersticas de las adenopatas palpadas.
Hemograma, perfil bioqumico, radiografa o tomografa de trax, tomografa del abdomen y pelvis, gammagrafa
sea si hay sntomas sugerentes.

En caso de compromiso clnico ganglionar confirmar hallazgo con biopsia por aspiracin, en caso de no palparse
adenopatas se recomiendo estudio de ganglio centinela o de no ser esto posible aspiracin con aguja fina guiada
por ecografa. Es necesario biopsia de la lesin primaria para confirmacin histolgica solo en caso de dudas de la
naturaleza exacta de la lesin.

ESTADIAJE
SISTEMA DE ESTADIAJE AJCC - TNM 2009 (7ma edicin)
Tumor Primario (T)

Ganglios Linfticos Regionales (N)

TX

El tumor primario no puede

evaluarse

NX

T0

No hay evidencia de tumor primario

N0

Tis

Carcinoma in situ

N1

Ta
T1

T1a

T1b

T2
T3
T4

Carcinoma verrucoso no invasivo,

no asociado con invasin
destructiva
Tumor invade tejido conectivo
subepitelial
Tumor invade el tejido conectivo
subepitelial sin invasin
infovascular y no es pobremente
diferenciado o indiferenciado.
(T1 G1-2)

No se pueden evaluar ganglios

regionales
No ganglios inguinales visibles o
palpables
Ganglio inguinal palpable mvil
unilateral

N2

Mlitiples ganglios mviles o

compromiso ganglionar bilateral

N3

Conglomerado inguinal fijo o

adenopatas plvicas, unilateral o
bilateral

Metstasis Distante (M)

M0

No hay metstasis distante

Tumor invade el tejido conectivo

subepitelial sin invasin
linfovascular y es pobremente
diferenciado o indiferenciado.
(T1 G3-4)

M1

Metstasis distante

Tumor invade el cuerpo esponjoso

o cuerpo cavernoso

GX
G1
G2
G3-4

Tumor invade uretra

GRADO HISTOLOGICO
No se puede evaluar
Bien diferenciado
Moderadamente diferenciado
Pobremente diferenciado
/Indifferenciao

Tumor invade estructuras

adyacentes

ESTADIO ANATMICO/GRUPOS PRONOSTICOS

Estado 0

Tis, Ta

N0

M0

Estado I

T1a

N0

M0

Estado II

T1b
T2
T3

N0
N0
N0

M0
M0
M0

Estado IIIA

T1-3

N1

M0

Estado IIIB

T1-3

N2

M0

cT

N3

M0

T4

cN

M0

cT

cN

M1

Estado IV

GRUPOS PRONSTICOS (6)

Enfermedad
localizada
Sobrevida Global 5
aos %

Enfermedad Regional
Sobrevida Global 5
aos %

Enfermedad
metastsica
Sobrevida Global 5
aos %

6.5 (2.1-10.9)

22.2 (6.2-38.2)

---

2. Moderadamente diferenciado

19.4 (13.7-25.5)

54.6 (43.5-66.2)

---

3-4. Pobremente diferenciado o

indiferenciado

34.4 (20.0-47.6)

54.7 (40.6-70.2)

67.8 (41.7-100)

Grado Histolgico
1. Bien diferenciado

TRATAMIENTO (5)
TRATAMIENTO DEL LA ENFERMEDAD Tis, Ta, T1a (G1, G2)
Se recomiendan tratamientos conservadores. Existen varias posibilidades que no han sido comparadas en ensayos
clnicos:
Escisin local con (o sin) circuncisin (tasa de recurrencia 2%, la menor de todas las
modalidades)
Tratamiento local con lser
Ciruga de Mohs (para carcinoma verrucoso)
Terapia fotodinmica o tpica con 5FU o Imiquimod (altas tasas de recurrencia)

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD T1b (G3) Y T2 (slo con invasin al glande)

Se recomienda glansectoma con reconstruccin. En pacientes en los que no es posible ciruga de reconstruccin se
puede plantear amputacin parcial. Radioterapia puede ser una opcin en caso de no poder realizar ciruga. En
lesiones menores de 4cm los mejores resultados se han obtenido con braquiterapia. La dosis habitual de RTE es de
60 Gy.

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD T2 (invasin del cuerpo)

Se recomienda amputacin parcial, considerar adems ciruga reconstructiva.

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD T3 (invasin de la uretra)

El tratamiento de eleccin es la amputacin total con uretrostoma perineal.

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD T4 (invasin de estructuras adyacentes)

Se recomienda tratamiento neoadyuvante con quimioterapia con posterior ciruga en pacientes respondedores.
Otra opcin de tratamiento primario es con ciruga y posterior adyuvancia con quimioterapia o radioterapia.

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD N(+)

Se recomienda tratamiento quirrgico del tumor primario y linfadenectoma plvica en adenopatas mviles.
Administrar tratamiento adyuvante de acuerdo a resultados de patologa:
pN1:
No requiere quimioterapia adyuvante
pN2-3:
Quimioterapia adyuvante

ESQUEMAS DE TRATAMIENTO ADYUVANTE

Hay muy poca informacin con respecto al tratamiento adyuvante luego de ciruga con diseccin ganglionar, los
regmenes evaluados son:
Muertes
Duracin media
por
de remisin,
tratamiento
meses

Rgimen

Dosis

Pacientes

N de
cursos

Progresin

Vinblastine
Metotrexate
Bleomicina

1 mg/m2, da 1
3050 mg/m2, da 3
15 mg/m2, das 1 y 2; 2 semanas

12

12

41

Pizzocaro
et al. (7)

Cisplatino
Metotrexate
Bleomicina

2030 mg/m2, das 25

200 mg/m2, da 1, 15, 22
10 mg/m2, das 26; 3 semanas

26

Hakemberg
et al. (8)

Referencia

RC: respuesta completa; RP: respuesta parcial; SD: enfermedad estable; NR: no reportado; NA: no aplicable.
En caso de conglomerados ganglionares fijos no se recomienda ciruga como tratamiento primario, se debe
administrar tratamiento neoadyuvante con 3-4 cursos quimioterapia y posteriormente realizar ciruga si hay
respuesta. No hay un esquema estndar, los que se han estudiado y podran plantearse en este escenario son los
siguientes:

ESQUEMAS DE TRATAMIENTO NEOADYUVANTE

Rgimen
Cisplatino

Dosis
20 mg/m2, das 26

Pacientes

N de
cursos

Respuesta
(RC+RP+SD)

RC

Muertes por
tratamiento

3 SD

Sobrevida
global
media,
meses
7

Referencia
Bermejo
et al. (9)

Metotrexate 200 mg/m2, das 1, 15, 22

Bleomicina
10 mg/m2, das 26; 4 semanas
Cisplatino
2030 mg/m2, das 25
Metotrexate 200 mg/m2, da 1
Bleomicina
15 mg/m2, das 25; 4 semanas

10

NR

Leijte
et al. (10)

Vinblastine 1 mg/m2, da 1
Metotrexate 3050 mg/m2, da 3
Bleomicina
15 mg/m2, das 1 y 2; 2 semanas

12

NR

Leijte
et al.(10)

Vinblastine 1 mg/m2, da 1
Metotrexate 3050 mg/m2, da 3
Bleomicina
15 mg/m2, das 1 y 2; 2 semanas

12

NR

Pizzocaro
et al. (11)

Paclitaxel
Carboplatin

75 mg/m2, da 1
AUC 3 das 1, 8, 15; 4 semanas

NR

Joerger
et al. (12)

Paclitaxel
Carboplatin

800200 mg/m2, da 1
AUC 6 da 1; 3 semanas

NA

Bermejo
et al. (9)

Paclitaxel
Cisplatino
Ifosfamida

175 mg/m2, da 1
20 mg/m2, das 13
1.2 g/m2, das 13; 3 semanas

30

Bermejo
et al. (9)

Paclitaxel
Cisplatino
5FU

120 mg/m2, da 1
50 mg/m2, das 1 y 2
1,000 mg/m2, das 25; 3 semanas

11

Pizzocaro
et al. (7)

NR

Theodore
et al. (13)

1 PR
1SD

7
4
2
1
0
Cisplatino
80 mg/m2 da 1
4 SD
Irinotecan
60 mg/m2 das 1, 8, 15; 4 semanas
RC: respuesta completa; RP: respuesta parcial; SD: enfermedad estable; NR: no reportado; NA: no aplicable.

TRATAMIENTO DEL LA ENFERMEDAD RECURRENTE/METASTASICA

Las recurrencias locales ocurren con mayor frecuencia en los dos aos posteriores al tratamiento primario y pueden
tratarse con ciruga o radioterapia.
La enfermedad metastsica a distancia puede recibir quimioterapia sistmica. Los esquemas estudiados en series
reportes de casos son:

Rgimen

Dosis

Pacientes

N de
cursos

RC

Muertes por
tratamiento

Sobrevida
global
media,
meses

10

NR

Dexeus
et al. (14)

Respuesta
(RC+RP+SD)

Referencia

Cisplatino
Metotrexate
Bleomicina

20 mg/m2, das 26
200 mg/m2, das 1, 15, 22
10 mg/m2, das 26; 4 semanas

14

Cisplatino
Metotrexate
Bleomicina

2030 mg/m2, das 25

200 mg/m2, da 1 y 8
15 mg/m2, das 1 y 8; 3 semanas

40

13

28

Haas
et al. (15)

Cisplatino
Metotrexate
Bleomicina

20 mg/m2, das 26
200 mg/m2, das 1, 15, 22
10 mg/m2, das 26; 4 semanas

21

12

32.7 (CR)
15.8 (PR)

Corral
et al. (16)

Cisplatino
Metotrexate
Bleomicina

20 mg/m2, das 26
200 mg/m2, das 1, 15, 22
10 mg/m2, das 26; 3 semanas

5 SD

17.9

Hakenberg
et al. (8)

Cisplatino
Metotrexate
Bleomicina

20 mg/m2, das 26
200 mg/m2, das 1, 15, 22
10 mg/m2, das 26; 4 semanas

1 SD

Kattan
et al. (17)

Cisplatino
5FU

100mg/m2, da 1
960mg/m2, da 2-6

15

Hussein
et al. (18)

Cisplatino
5FU

100mg/m2, da 1
1000mg/m2, da 1-5

NR

Shammas
et al. (19)

Cisplatino
5FU

100mg/m2, da 1
1000mg/m2, da 1-5

Kattan
et al. (17)

Cisplatino
5FU
Paclitaxel

50mg/m2, da 1 y 2
1000mg/m2, das 2-5
120mg/m2, da 1

NA

Pizzocaro
et al. (7)

NR

Theodore
et al. (13)

Cisplatino
80mg/m2, da 1
21
4
6
1
0
Irinoteca
60mg/m2, da 1, 8, 15; 4 semanas
4 SD
RC: respuesta completa; RP: respuesta parcial; SD: enfermedad estable; NR: no reportado; NA: no aplicable.

CMB (cisplatino, metotrexate, bleomicina)

Hakenberg O et al. BJU Int 2006;98:1225-1227
Hidratacin para Cisplatino:
Hidratar usando mnimo 1000 ml de NaCl al 0.9% para asegurar una diuresis de al menos 100 cc/hora previo a cada
dosis de Cisplatino. La hidratacin debe continuarse hasta que el paciente haya completado la quimioterapia y se
estabilice para ingerir lquidos por va oral en cantidad adecuada para prevenir la deshidratacin.
Monitorizar y reemplazar electrolitos/magnesio si es necesario.
Post administracin de cisplatino continuar hidratacin con 1000ml de NaCl 0.9% por un mnimo de 2-4 horas.
Cisplatino: 20mg/m2 en infusin endovenosa en 100-250ml de NaCl 0.9% en 1 hora los das 2-6 cada 3 semanas
(dosis total/ciclo: 100mg/m2).
Metotrexate: 200mg/m2 por va endovenosa en 100ml de NaCl 0.9% en bolo los das 1, 15 y 22 (=1), cada 3
semanas (dosis total/ciclo: 600mg/m2).
Bleomicina 10mg/m2 va endovenosa en bolo los das del 1-5, en ciclos cada 3 semanas (dosis total/ciclo:
50mg/m2).
Potencial Emetognico: Alto
Poblacin de pacientes estudiados:
Reporte de 13 pacientes con carcinoma de clulas escamosas de pene operado con compromiso ganglionar o
enfermedad metastsica.
Eficacia: (n=8 pacientes con adyuvancia)
Sobrevida Libre de Enfermedad 5 aos

37.5%

Toxicidad: (nmero de cursos=45)

No Hematolgica
Evento
TVP
Estomatitis
Epistaxis
Linfedema
Embolismo pulmonar
Neumona intersticial
Hematolgica
Evento
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia

N cursos todos los grados

4
7
1
5
1
2

N cursos Grado 3/4

14
16
15

CISPLATINO 5FU
Hakenberg O et al. BJU Int 2006;98:1225-1227
Hidratacin para Cisplatino:
Hidratar usando mnimo 1000 ml de NaCl al 0.9% para asegurar una diuresis de al menos 100 cc/hora previo a cada
dosis de Cisplatino. La hidratacin debe continuarse hasta que el paciente haya completado la quimioterapia y se
estabilice para ingerir lquidos por va oral en cantidad adecuada para prevenir la deshidratacin.
Monitorizar y reemplazar electrolitos/magnesio si es necesario.
Post administracin de cisplatino continuar hidratacin con 1000ml de NaCl 0.9% por un mnimo de 2-4 horas.
Cisplatino: 100mg/m2 en infusin endovenosa en 100-250ml de NaCl 0.9% en 1 hora el da 1 cada 3 semanas
(dosis total/ciclo: 100mg/m2).
5FU: 960mg/m2 por da en 1000 ml de NaCl 0.9% o Dextros al 5% en infusin continua de 24 horas los das 2 al 6,
cada 3 semanas (dosis total/ciclo: 4800mg/m2)
Potencial Emetognico: Alto
Poblacin de pacientes estudiados:
Reporte de 6 pacientes con carcinoma de clulas escamosas de pene recurrente e irresecable o metastsico.
Eficacia: (n=6 pacientes con adyuvancia)
Respuesta completa
Respuesta parcial

1 paciente
5 pacientes

Toxicidad: (nmero de cursos=21)

No Hematolgica
Evento
Nuseas y vmitos
Mucositis
Elevacin de creatinina

N cursos todos los grados

12
6
1

CISPLATINO 5FU PACLITAXEL

Pizzocaro S et al. Eur Urol 2009;55:546-551
Hidratacin para Cisplatino:
Hidratar usando mnimo 1000 ml de NaCl al 0.9% para asegurar una diuresis de al menos 100 cc/hora previo a cada
dosis de Cisplatino. La hidratacin debe continuarse hasta que el paciente haya completado la quimioterapia y se
estabilice para ingerir lquidos por va oral en cantidad adecuada para prevenir la deshidratacin.
Monitorizar y reemplazar electrolitos/magnesio si es necesario.
Post administracin de cisplatino continuar hidratacin con 1000ml de NaCl 0.9% por un mnimo de 2-4 horas.
Cisplatino: 50mg/m2 en infusin endovenosa en 100-250ml de NaCl 0.9% en 1 hora los das 1 y 2 cada 3 semanas
por 4 cursos (dosis total/ciclo: 100mg/m2).
5FU: 1000mg/m2 por da en 1000 ml de NaCl 0.9% o Dextros al 5% en infusin continua de 24 horas los das 2 al 5,
cada 3 semanas por 4 cursos (dosis total/ciclo: 4000mg/m2)
Premedicacin para Paclitaxel:
Dexametasona 20mg/dosis oral 12 horas y 6 horas antes de administracin de Paclitaxel o Dexametasona 20mg
endovenoso en 10-50ml de Cloruro Sodio 0.9% o Dextrosa 5% en 30 minutos antes de administracin de Paclitaxel.
Dimenhidrinato 50mg endovenoso 30 minutos antes de Paclitaxel
Ranitidina 50mg endovenoso 30 minutos antes de Paclitaxel.
Paclitaxel: 120mg/m2 en infusin endovenosa en 500 ml de Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa 5%, en infusin de 3
horas el da 1 cada 3 semanas por 4 cursos (dosis total/ciclo: 120mg/m2).
Potencial Emetognico: Alto
Poblacin de pacientes estudiados:
Reporte de 6 pacientes con carcinoma de clulas escamosas de pene con metstasis ganglionar irresecable al debut
o recurrente, recibieron tratamiento pre-operatorio con CDDP-5FU-Paclitaxel.
Eficacia: (n=6 pacientes)
Respuesta completa patolgica
Respuesta de algn grado (no completaron tratamiento)
Progresin de enfermedad

2 pacientes
3 pacientes
1 paciente

Toxicidad:
No Hematolgica
Evento
Nuseas y vmitos
Mucositis
Elevacin de creatinina

N cursos todos los grados

12
6
1

CISPLATINO IRINOTECAN
Theodore C et al. Ann Oncol 2008;19:1304-1307
Hidratacin para Cisplatino:
Hidratar usando mnimo 1000 ml de NaCl al 0.9% para asegurar una diuresis de al menos 100 cc/hora previo a cada
dosis de Cisplatino. La hidratacin debe continuarse hasta que el paciente haya completado la quimioterapia y se
estabilice para ingerir lquidos por va oral en cantidad adecuada para prevenir la deshidratacin.
Monitorizar y reemplazar electrolitos/magnesio si es necesario.
Post administracin de cisplatino continuar hidratacin con 1000ml de NaCl 0.9% por un mnimo de 2-4 horas.
Cisplatino: 80mg/m2 en infusin endovenosa en 100-250ml de NaCl 0.9% en 1 hora el da 1, cada 3 semanas (dosis
total/ciclo: 80mg/m2).
Irinotecan: 60mg/m2 en dextrosa 5% 500ml en infusin de 30 minutos, administrado cada semana los das 1,8 y 15,
repetido cada 4 semanas (dosis total por ciclo: 180mg/m2)
Potencial Emetognico: Alto
Poblacin de pacientes estudiados:
Estudio fase 2 con 28 pacientes con carcinoma de clulas escamosas de pene localmente avanzado irresecable o
metastsico, recibieron tratamiento pre-operatorio o paliativo con CDDP-Irinotecan.
Eficacia:
Metastsico (n=19)
5.3%
26.3%
21.3%
47.4%
31.6%

Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Progresin de enfermedad
Respuesta global

Neoadyuvancia (n=7)
14.3%
14.3%
57.1%
14.1%
28.6%

Toxicidad: (n=26)
No Hematolgica
Evento
Hipotensin
Cardiaca (trombosis)
Fatiga
Infeccin neutropnica
Pulmonar (trombosis)
Hemorragia
Diarrea

N pacientes Grado 3
1
2
2
1
1
0
3

N pacientes Grado 4
1
1
1
2
1
1
0

Hematolgica
Evento
Hemoglobina
Neutropenia
Plaquetas

N pacientes Grado 3
4
3
0

N pacientes Grado 4
1
8
1

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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