REVISO

COMO UM MAMFERO SE DESENVOLVE

DESDE A FERTILIZAO AT A
IMPLANTAO DO BLASTOCISTO
Martha de Oliveira Guerra*
Vera Maria Peters**
GUERRA, Martha de Oliveira; PETERS, Vera Maria. Como um mamfero se desenvolve desde a fertilizao at a implantao. Boletim do Centro de Biologia
da Reproduao, Juiz de Fora, v. 18, p. 15-32, 1999.

Resumo: Monografia sobre o desenvolvimento embrionrio de mamferos durante a fas prvia a implantao.
Palavras chave: Embriologia. Mamferos.

INTRODUO
A fertilizao e o desenvolvimento de mamferos
durante a fase que antecede a implantao foi pouco conhecida durante sculos, particularmente no que se refere
ao ser humano. Faltavam recursos tcnicos e, quanto ao ser
humano, haviam dificuldades ticas importantes para qualquer tipo de estudo in vivo. As dcadas recentes trouxeram novas tcnicas e a fertilizao in vitro adiantou-se
consideravelmente, fazendo com que os gametas humanos
fossem cultivados fora de seu habitat natural e assim pudessem ser manipulados para estudos sofisticados.
Pareceu, portanto, importante que se fizesse um estudo mais detalhado dos novos enfoques que foram dados
a estas fases, o que resultou na presente monografia que
tem por objetivo reunir informaes sobre a fertilizao, a
segmentao e a implantao do blastocisto de mamfero.

Fertilizao
A fertilizao uma srie de fenmenos que consistem na penetrao do ovcito pelo gameta masculino,
na fuso dos proncleos dos gametas e na restaurao do
nmero de cromossomas prprios da espcie.
Para que a fertilizao ocorra pressupe-se que gametas maduros foram transportados at o local adequado fertilizao; que o espermatozide completou sua maturao no
epiddimo, que se capacitou no trato reprodutor feminino,

**

que foi capaz de penetrar os envoltrios do gameta feminino

e de atingir o seu citoplasma e que ativou o ovcito. O ovcito ativado deve ser capaz, por sua vez, de promover o desenvolvimento e fuso de proncleos de ambos gametas; de fazer
o intercmbio de cromossomas e de restaurar o nmero prprio de cromossomas da espcie. Alm disso, deve, tambm,
ser capaz de bloquear a entrada de novos espermatozides.

A capacitao do espermatozide
Os espermatozides liberados na luz do tbulo
seminfero so clulas morfologicamente diferenciadas
mas funcionalmente imaturas. A imaturidade funcional
caracteriza-se por uma imobilidade quase total e pela incapacidade de fertilizar o ovcito, e tem como causa principal a imaturidade da estrutura molecular da membrana
plasmtica (embora a presena da gota citoplasmtica
tambm contribua para restringir a mobilidade) (ASCH;
PATRIZIO; SILBER, 1992; YANAGIMACHI, 1988).
A maturao do espermatozide, que ocorre durante
o seu percurso pelo epiddimo, se pela perda da gota citoplasmtica e pela capacidade de mover o flagelo. Ocorre durante o seu percurso pelo epiddimo, sendo que, na maioria
dos mamferos, apenas na cauda do rgo encontram-se
espermatozides maduros (COOPER, 1990; EDDY et al.,
1985; YANAGIMACHI, 1988). Apesar disso, estudos, realizados em homens, portadores da ausncia congnita do
ducto deferente, mostraram que espermatozides colhidos

Pesquisadora e Profa. Visitante do Centro de Biologia da Reproduo UFJF.

Pesquisadora do Centro de Biologia da Reproduo e Profa. Adjunta do Departamento de Biologia ICB UFJF.

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da rede do testculo, dos condutos eferentes e da cabea
do epiddimo eram mveis e capazes de fertilizar o ovcito
(ASCH; PATRIZIO; SILBER, 1992; MATHIEU et al.,
1992). Nestes casos a diferenciao do epitlio secretor do
epiddimo poderia se processar de maneira a permitir a maturao do espermatozide em outras regies (COOPER,
1990; YANAGIMACHI, 1988).
Durante o percurso pelo epiddimo, as
macromolculas que recobrem a membrana plasmtica
do espermatozide so em parte perdidas e em parte
modificadas, e outras macromolculas (produzidas pelo
epiddimo) so incorporadas membrana (IUSEN et al.,
1989; YANAGIMACHI, 1988).
Entre as macromolculas, as protenas que se incorporam membrana plasmtica do espermatozide
podem ser responsveis pelo agrupamento ou ativao
de receptores para o ovcito. Em ratos foi identificada
uma protena, denominada GP17 que secretada pelo
epiddimo e que poderia contribuir para o amadurecimento do espermatozide (IUSEN et al., 1989). A
maior parte dos antgenos so adquiridos no epiddimo,
embora alguns j sejam obtidos no tbulo seminfero
(PATRIZIO et al., 1992).
possvel que o espermatozide tenha uma programao prpria que o leva a interagir com o epitlio
secretor de epiddimo, j que foi demonstrado que os espermatozides, que permanecem por tempo muito longo
na cauda, envelhecem e vo reduzindo o seu movimento
flagelar (CUASNICU; BEDFORD, 1989).
Os espermatozides maduros, obtidos na cauda
do epiddimo ou no conduto deferente ainda no esto
habilitados para fertilizar o ovcito, devendo sofrer um
processo final de maturao no trato reprodutor feminino
(UHLER et al., 1992).
Denomina-se, genericamente, de capacitao
o conjunto de alteraes que tornam o espermatozide
apto para fertilizar. Os processos que levam capacitao
dos espermatozides so complexos e poucos definidos.
Sabe-se que so importantes: remoes e alteraes de
substncias que foram absorvidas ou integradas durante o
trajeto pelo epiddimo (cobertura primria) e no contato
com o lquido seminal (cobertura secundria) (METZ;
BERLER; CLEGG, 1990).
H uma opinio corrente de que o incio da
capacitao varia entre as espcies e dependeria do
local onde ocorresse a ejaculao. Em animais onde a
deposio do smen se faz na vagina (coelhos e humanos)
a capacitao inicia-se na crvice ou muco cervical e
completa-se no tero. Se a ejaculao for intra-uterina

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(roedores, porca) o local mais provvel seria o oviduto

(YANAGIMACHI, 1988). Entretanto, foi observado
que, em coelhos (LI et al., 1990) e em hamster (SMITH;
YANAGIMACHI, 1990), as clulas epiteliais do istmo
do oviduto tm papel importante na capacitao dos
espermatozides. Nesta ltima espcie, o istmo consi
derado um reservatrio de espermatozide, onde eles
seriam capacitados. A capacitao no ser humano parecer
ser feita na crvice uterina, onde tambm se localizaria
o seu reservatrio (KREMER; JAGER, 1988 apud
TESAVRICK; MENDOZA; TESTART, 1990) embora
estudos recentes tambm atribuam s clulas do oviduto
humano a promoo da capacitao do espermatozide
(YAO; HO; YEUNG, 1999).
So considerados como fatores do trato reprodutor
feminino, capazes de capacitar espermatozides:
enzimas, glicosaminoglicanas; catecolaminas, taurina e
hipotaurina (PARRISH et al., 1989; YANAGIMACHI,
1988).
Durante a capacitao ocorrem vrias modificaes
na membrana citoplasmtica e no ncleo do espermatozide e o espermatozide capacitado altera o movimento
flagelar, que se torna hiperativo, e capaz de sofrer a reao
do acrossoma.
A hiperativao ocorre pouco antes da reao
do acrossoma e se caracteriza pelo desencadeamento de
movimentos tpicos (dashing e dancing) de progresso
linear e em oito. A movimentao vigorosa mas com
pouca progresso e com grandes deslocamentos laterais da
cabea (TESAVRICK; MENDOZA; TESTART, 1990;
YANAGIMACHI, 1988).
Cita-se o aumento da concentrao de clcio
intracelular como o fator que desencadeia um estmulo
atividade de adenilato-ciclase e produo de AMP que,
por sua vez, facilitariam os movimentos flagelares (IVANI;
SEIDL Jr., 1990; YANAGIMACHI, 1988).
Outros fatores relacionados ativao do movimento flagelar so: Mg-ATP que, ligando-se s fibras
densas externas do espermatozide torna flexvel o movimento flagelar (YANAGIMACHI, 1988); fator ativador
de plaquetas que aumenta a movimentao do flagelo
em humanos (LACHAPELLE et al., 1993).
Admite-se que a hiperativao do espermatozide
necessria para sua progresso e penetrao no ovcito, entretanto, Tesavrick, Mendoza e Testart (1990), demonstraram que tais movimentos so importantes para
que o espermatozide capacitado se liberte dos componentes mucosos dos reservatrios do trato reprodutor
feminino.

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A reao do acrossoma
O acrossoma um anlogo do lisossoma e recobre
parte do ncleo do espermatozide. Contm uma membrana externa em ntimo contato com a membrana plasmtica e, entre ambas encontra-se uma capa de glicoprotenas. A membrana interna do acrossoma recobre 2/3 do
ncleo do espermatozide e est intimamente associada
membrana nuclear. Possui uma estrutura elstica, mais rgida, que auxilia no processo de penetrao do ovcito pelo
espermatozide (HUANG Jr.; YANAGIMACHI, 1985).
O contedo do acrossoma inclui enzimas hidrolticas das
quais a hialuronidase e acrosina so as mais conhecidas.
O acrossoma sede de uma reao necessria
penetrao do espermatozide pela membrana do ovcito e consiste das seguintes etapas: a) Fuso da membrana acrossmica externa com a membrana plasmtica; b)
Fenestrao das membranas; c) Liberao do contedo
acrossmico e exposio, ao meio ambiente, das protenas
ligadas membrana acrossmica; d) Fuso da membrana plasmtica e membrana acrossmica interna no limite
anterior do segmento equatorial; e) Perda das membranas
que reagiram (MEIZEL, 1986).
O acrossoma pode ser considerado como um grande grnulo de secreo e a reao do acrossoma como um
processo de exocitose no qual as membranas envolventes
so perdidas.
O controle da reao acrossmica pode ser visto
como ocorrendo em 3 etapas: a primeira, que mantm o
acrossoma intacto enquanto o espermatozide permanece
na cauda do epiddimo; a segunda, no trato reprodutor feminino, quando o acrossoma fica capacitado para a reao
acrossmica e a terceira, quando o espermatozide entra
em contato com os revestimentos do ovcito e recebe estmulos para sofrer a reao acrossmica (OLIPHANT;
REYNOLDS; THOMAS, 1985).
A induo da reao do acrossoma foi atribuda a
algum fator localizado no cmulo oforos ou na zona pelcida (CROSS et al., 1988). Entretanto, estudos realizados em cmulos oforos de humanos no confirmam que
ele seja capaz de induzir a reao do acrossoma (HOSHI
et al., 1993) ainda que a matriz do cmulo contenha progesterona e hidroxi-progesterona em concentraes semelhantes quelas que, em meio de cultivo, aumentam a
capacidade de fertilizao dos espermatozides humanos
(SUELDO et al., 1993).
Por longo tempo considerou-se indispensvel a
ocorrncia da reao do acrossoma para que o espermatozide pudesse penetrar nas clulas do cmulo (TALBOT,

1985), no entanto, observou-se, em estudos in vitro

,que espermatozides humanos que j sofreram a reao
do acrossoma no fertilizam e no penetram na zona pelcida (LIU; BAKER, 1990; TAKAHASHI et al., 1992).
A reao do acrossoma se processa quando receptores, localizados na membrana plasmtica do espermatozide, unem-se a outros receptores, localizados na zona
pelcida (WASSARMAN, 1988). Cada gameta une-se a
10.000/50.000 receptores da zona pelcida.
A zona pelcida (camundongos) constituda
de 3 glicoprotenas denominadas ZP1, ZP2, e ZP3. As
duas ltimas formam longas cadeias, interligadas por
pontesde ZP1 . A ZP3 o receptor especfico, onde o
espermatozide se liga. Esta glicoprotena formada por
400 aminocidos dos quais alguns se ligam a nitrognio
e outros, ao oxignio. Estes ltimos, com peso molecular
inferior a 3.900 daltons so considerados receptores para
espermatozide. Outros componentes da ZP3, peptdeos
com mais de 40.000 daltons, so os responsveis pela
reao do acrossoma (BERGER et al., 1989; FLORMAN;
WASSARMAN, 1983; WASSARMAN, 1988).
Identificado o receptor de espermatozide,
localizado na zona pelcida, passou-se a procurar o
receptor da membrana citoplasmtica do espermatozide,
capaz de se unir ao da zona e desencadear a reao do
acrossoma. Embora ainda no se tenha uma definio
quanto a tal receptor, existem hipteses quanto a:
antgenos (BANDOH et al., 1992): dos quais foi identi
ficado o antgeno FA-1 uma glicoprotena encontrada
na membrana plasmtica do espermatozide e que se
une zona pelcida de porca (KAPLAN; NAZ, 1992);
receptor D-manose-ligand (BENOFF et al., 1993) e
carbohidrato L-fucose (BOLDT et al., 1984). Estudos
recentes (MORALES, 1998) sugerem que o GnRH,
encontrado no fluido folicular contribui para a unio
do espermatozide zona pelcida, permitindo que o
receptor de membrana do espermatozide se expresse.
A fuso das membranas um processo que resulta,
entre outros, da unio de fosfolipdios aninicos e ativao de fosfolipase. Esse mecanismo facilitado pelo on
clcio, que entra, maciamente, no interior da clula. O
espermatozide no reativo mantm concentraes intracelulares elevadas de K e baixas de Na e Ca. Quando
o espermatozide se une protenas da zona pelcida,
h um processo de ativao de receptor que, se for uma
protena carreadora de clcio, pode intensificar a entrada
deste on na clula. Ou pode ser que tal entrada se faa
por meio dos canais de clcio (STOCK; FRASER, 1989;
YANAGIMACHI, 1988).

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Por muito tempo admitiu-se que, ao sofrer a reao
do acrossoma, o espermatozide liberava hialuronidase,
que promovia a lise das clulas do cmulo oforo e
permitia a passagem do espermatozide. Entretanto, com
os estudos atuais demonstrando que a reao do acrossoma
ocorre depois da passagem pelo cmulo, passou-se a
admitir que, na membrana plasmtica do espermatozide,
existiria hialuronidase e que essa hialuronidase superficial,
funcionando como um lubrificante, permitiria que o
espermatozide nadasse entre as clulas do cmulo
(YANAGIMACHI, 1988).
Uma vez que o espermatozide se prenda a ZP3 e
sofra a reao acrossmica, ele penetra, por uma trajetria, na maioria das vezes, curva, pela zona pelcida. Dois
mecanismos esto envolvidos com essa penetrao: o efeito enzimtico que enfraquece a estrutura da zona pelcida
e a fora mecnica do movimento flagelar que empurra o
espermatozide. Alm disso o ncleo do espermatozide
contm protaminas com pontes S-S que lhe confere certa
rigidez, necessria passagem pela zona pelcida.
Segue-se a fuso da membrana plasmtica dos
dois gametas, pela regio equatorial do espermatozide,
com a ajuda de microvilos que existem na superfcie da
membrana citoplasmtica do ovcito (BESSOUDO;
KRAEMER, 1986). Por algum tempo a membrana do
ovcito e a do espermatozide constituem uma estrutura
da diviso meitica, a extruso do 2 corpsculo polar, a
formao dos proncleos e a sua fuso.
Na ativao do ovcito esto envolvidos o clcio e
ADP, embora o mecanismo ainda no esteja bem compreendido. Quanto ao clcio, a hiptese a de que ele seja liberado maciamente de reservatrios intracelulares como
o retculo endoplasmtico. O aumento explosivo de Ca
intracelular altera a relao sdio/hidrognio tendo por
conseqncia o aumento de pH intracelular. Tal aumento
pode fazer com que protenas inibidoras do citoplasma do
ovcito sejam removidas e possa ocorrer ativao da via
oxidativa, do metabolismo dos lipdeos e sntese de DNA
e de protenas. Quanto a ADP, a sua concentrao intracelular no ovcito baixa antes da penetrao de espermatozides, aumentando depois da penetrao. Os nveis
baixos de ADP so compatveis com baixa atividade metablica porm, ao se elevarem, o ovcito tem condies
de sair do estado de depresso metablica e respiratria e
ativar-se (YANAGIMACHI, 1988).
O mecanismo do bloqueio poliespermia evita o
aparecimento de embries poliplides. Ele ocorre quando a
ativao do ovcito faz com que os grnulos corticais sofram
um processo de exocitose. Em ourio do mar (HAGGERTY;

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JACKSON, 1983) e em camundongos, observou-se que a

exocitose do grnulo um processo dependente de clcio.
Nesta ltima espcie, a exocitose leva para a superfcie da
membrana do ovcito, enzimas proteinases ou glicosidases,
que hidrolizam a ZP3. A inativao de ZP impede que novos
espermatozides se prendam zona pelcida, bloqueando a
poliespermia (WASSARMAN, 1988).
Ao penetrar no ovcito, o ncleo do espermatozide perde a membrana nuclear, o que expe a sua cromatina s substncias contidas no ovcito (no citoplasma ou
na vescula germinativa) e que, de certa forma, influem
no processo de descondensao do ncleo do espermatozide, processo que o transforma no proncleo masculino. Considera-se que existe um fator promotor do
crescimento dos proncleos, mas ele no est identificado
(YANAGIMACHI, 1988). Pode ser um agente que oxide glutatione (PERREAULT; ZIRKIN, 1983) ou algum
outro fator que atue simultaneamente sobre as cromatinas
maternas e paternas, uma vez que a interrupo da meiose
do ovcito est muito relacionada interrupo do processo de descondensao do ncleo do espermatozide
(LASSALLE; TESTARI, 1991).
Com a contribuio de microtbulos e microfilamentos ocorre a formao da placa equatorial e a mistura
dos cromossomos maternos e paternos, dando incio a um
novo indivduo. A unio dos proncleos denominada
de singamia ou anfimixia. Com a singamia se encerra o
processo de fertilizao, forma-se um zigoto e tem incio
a embriognese.

Segmentao e transporte do pr-embrio

O zigto comea a segmentar-se e a migrar atravs
da tuba uterina at atingir o tero, onde se implantar.
Durante esse perodo uma estrutura unicelular segmentarse- sucessivamente em 2, 4, 8 clulas (blastmeros) que,
em humanos (BROWN, 1994) se ligam frouxamente. Na
fase de divises subseqentes, de 16 blastmeros, formase a mrula e comea o processo de compactao, quando
as clulas tornam-se polarizadas, aderidas umas s outras
mais firmemente por junes tights e organizadas, pois,
uma a 2 clulas localizam-se no centro da estrutura e as
demais circundam-nas. As clulas centrais daro origem
ao macio celular interno (MCI) e as demais, s clulas
do trofectoderma.
As clulas do MCI comeam a secretar fluido para
o interior da mrula e logo, aos 64 blastmeros estabelece-se o incio de uma cavidade, identificando-se a a fase
de blastocisto.

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As fases inicias do desenvolvimento do embrio
parecem depender da expresso dos genomas paternos e
maternos. Falha na expresso do genoma paterno acarreta
desenvolvimento trofoblstico deficiente e, a da expresso
do genoma materno falha do desenvolvimento embrionrio (BRAUDE; BOLTON; MOORE, 1984; PRATT;
BOLTON; GUDGEON, 1983). Alm disso, existem
determinantes citoplasmticos que induzem divises assimtricas, nas quais as clulas filhas recebem heranas
diferentes, que vo fazer com que cada clula tenha seu
destino prprio (BROWN, 1994).
As divises celulares da fase de clivagem j iniciam
um processo de interao celular que se faz tanto de blastmeros a blastmeros quanto entre blastmeros e clulas
da mucosa do oviduto.
A sntese, pelos bastmeros ou pelas clulas secretoras do oviduto, de determinados fatores extremamente
importante para as divises celulares ocorrerem adequadamente. Assim, Brown (1994) relata a importncia de molculas sinalizadoras de interaes como o fator de transformao de fibroblasto (TGF ), fator de crescimento do
fibroblasto (TGF) e de protenas wnt. Relata tambm a
importncia crtica do cido retinico para a induo do
tipo instrutiva, que resulta na escolha entre dois ou mais
destinos de uma clula.
Em camundongos foi demonstrado que os fatores de crescimento TGF, TGF , e EGF, promovem o
crescimento do pr-embrio de 8 clulas blastocisto e a
ruptura da zona pelcida (FARIA; DEY, 1990).
No embrio humano TGF e IGF-2 detectados
em mrulas podem estar relacionados com sua transformao para blastocisto (HARPER, 1994).
O fator ativador de plaquetas necessrio para que
a fase de duas clulas (camundongos) progrida a blastocisto
(ONEILL, 1998) e, quando adicionado ao meio de cultivo, estimula a diviso celular, produzindo-se blastocisto com
mais clulas que o usual e tambm aumentando a taxa de implantao de pr-embries transferidos (RYAN et al., 1990).
Pr-embries de camundongos, a partir de 8 clulas,
tm receptores para insulina que estimula seu metabolismo
e crescimento e a presena de IGF-1 estimula divises celulares do MCI (HARVEY; KAYE, 1990, 1992). O mesmo
foi encontrado para mrula de coelhos, nas quais a insulina e o IGF-1 aumentam a proliferao celular e impede a
apoptose (HERRLER; KRUSCHE; BEIER, 1998).
Por estudos in vitro, utilizando ovos de camundongo, Kano, Miyano e Kato (1998), mostram que o cido hialurnico uma glicosaminoglicana adicionado
ao meio de cultivo, aumenta o nmero de zigotos que

chegam a blastocistos. O cido hialurnico parece ser importante, tambm, em camundongos, para a diferenciao dos tecidos extra-embrionrios (HAMASIMA, 1982
apud KANO; MIYANO; KATO, 1998). Por outro lado,
h indicaes de que a glutamina reduz o nmero de clulas na fase de blastocisto, particularmente as clulas do
trofectoderma (DEVREKER; HARDY, 1997).
O tempo de transporte do pr-embrio pelo oviduto , em mdia, de 3 a 4 dias para a maioria das espcies. A
migrao do pr embrio pelo oviduto e sua transferncia
para o tero um processo que depende da contratilidade das fibras musculares lisas, alm das clulas secretoras
e ciliadas do oviduto. Depende tambm de uma intensa
interao embrio me, um dilogo mediado por hormnios, substncias parcrinas e outros, que permite uma
coordenao perfeita entre o amadurecimento do concepto e condies ideais do meio ambiente que lhe assegurem,
ao chegar ao tero, a perfeita sincronizao que determina
a sua implantao e posterior desenvolvimento.
O transporte tubrio no se faz de maneira regular,
o zigto permanece algum tempo, varivel com a espcie,
estacionado na regio da ampola, aprisionado que fica
pelo fechamento da juno istmo ampolar. A ocorre
a fertilizao e tambm a perda das clulas do cmulos
oforos. Depois de algumas horas ou dias (no ser humano
95% do tempo de transporte gasto nesta regio e no
camundongo 25%), a juno istmo ampolar abre-se e
deixa passar o (s) zigto(s) para a regio do istmo. Em
seguida fecha-se de novo e parece s reabrir na prxima
ovulao (MOORE; CROXATTO, 1988). Isto parece ser
importante para o transporte mecnico dos pr-embries
como tambm por isol-los num ambiente especial,
provavelmente necessrio para o seu desenvolvimento
(CROXATTO et al., 1991).
Na etapa seguinte, quando j ocorrem as clivagens
sucessivas, o pr-embrio fica no istmo por um tempo varivel at que, com a abertura da juno tero tubria,
passa para o tero, onde ocorrer a implantao.
A contratilidade das fibras musculares lisas do
oviduto importante para a progresso do embrio atravs
do oviduto. As contraes so circulares, progressivas e em
direo ao tero (HARPER, 1994), havendo possibilidade
de existncia de marca-passos ao longo do oviduto, que
conduziriam as contraes em direo ao tero. Ocorrem
tambm, contraes aleatrias, sem o sentido progressivo
para o tero e que, talvez estejam relacionadas com os
movimentos pendulares dos embries, observados no
oviduto de mamferos (TALO, 1991; VILLALON;
VERDUGO, 1991).

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As clulas secretoras de toda a mucosa do oviduto
tm papel importante porque a secreo do fluido tubrio
necessria para o deslocamento dos pr-embries, sua
nutrio e tambm para o seu desenvolvimento. O fluxo
de secreo pode prevenir a entrada do zigto no istmo,
pela presso da fora reversa do fluxo, e auxiliar o transporte dos pr embries para o tero, quando a juno tero- tubria se abrir (HARPER, 1994).
Em coelhos, a atividade ciliar parece ser indispensvel, para o transporte do pr-embrio. Embora no seja
to importante em ratos e humanos, j que atuaria associada aos movimentos contrteis da clula muscular lisa
(HALBERT; BECKER; SZAL, 1989).
Os hormnios tm importncia no transporte
de pr-embries. Em ratos, o estrognio acelera o trans
porte enquanto que a progesterona retarda o trans
porte (CROXATTO et al., 1991; FORCELLEDO;
CROXATTO, 1988; FORCELLEDO et al., 1982;
FUENTEALBA; NIETO; CROXATTO, 1988; ORTIZ;
VILLANON; CROXATTO, 1979; VINIJSAMUN et
al., 1990).
O pr-embrio de rata produz grande quantidade
de Prostaglandina E1, que diminui a contratilidade das
fibras musculares e isto poderia implicar em que o prembrio poderia influir no seu transporte (VIGGIANO
et al., 1992).
A participao do s istema nervoso autnomo no
transporte do pr-embrio no clara. Diferentes estresses a que ratas prenhas foram submetidas no afetaram o
transporte de pr-embries (CARDENAS, 1988).

Implantao
O blastocisto chega ao tero, onde a zona pelcida
comea a ser dissolvida a partir do polo embrionrio e
inicia o processo de implantao nas paredes do tero,
que sofrem profundas modificaes, particularmente no
endomtrio, que passa a ser denominado de decdua.
A princpio, h uma adeso das clulas do pr-embrio s clulas do epitlio endometrial. Esse contato desencadeia uma reao que leva a camada trofoblstica do
blastocisto a se diferenciar em uma camada interna de proliferao ativa, denominada citotrofoblasto, e uma camada
externa, o sinciciotrofoblasto que inicia uma eroso dos tecidos materno. Essa eroso ocorre ao mesmo tempo em que
a estrutura embrionria vai sendo levada para o interior da
parede uterina, desencadeando uma srie de modificaes
no seu desenvolvimento, passando agora a ser considerada
como um embrio e no mais como um pr-embrio. Esta

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etapa da implantao considerada como a de penetrao.

Nela as clulas sinciciais se introduzem cada vez mais profundamente no estroma, auxiliadas por enzimas proteolticas, formando lacunas sinciciais que se tornam contnuas
com os capilares maternos, denominados sinusides.
medida que o trofoblasto continua causando a
eroso dos sinusides, o sangue materno comea fluir para
o sistema trofoblstico, estabelecendo-se uma circulao
tero placentria definitiva. A fase final da implantao
tida como incluso quando a estrutura embrionria alojase por completo no interior da parede decidual.
Em condies normais, o blastocisto humano se implanta no endomtrio, na parede posterior e superior do
corpo do tero, onde se fixa entre os orifcios das glndulas. Em ratos, camundongos e hamsters, a implantao dos
blastocistos ocorre ao longo dos cornos uterinos, entre o
quarto e o stimo dias do desenvolvimento. Em humanos
ao trmino da primeira semana, oitavo dia do desenvolvimento, o blastocisto encontra-se parcialmente includo
no estroma endometrial (HERTIG; ROCK, 1945 apud
SANDLER, 1993), completando a implantao no final
da segunda semana. O estroma endometrial adjacente ao
local de implantao edemaciado e muito vascularizado
e as glndulas tortuosas e volumosas secretam glicognio e
muco em abundncia (SADLER; HUNTER III, 1994).
H evidncias crescentes da inter-relao dos tecidos
fetais e maternos, necessria, principalmente para a implantao e a manuteno da gestao. O sucesso da nidao
requer a preparao precisa do blastocisto e endomtrio, o
que obtido atravs de comunicaes e sinalizaes contnuas entre mes e concepto, mesmo antes do incio da
invaso do trofoblasto (FAZLEABAS; VERHAGE, 1991).
Na rata, se o blastocisto no chegar ao tero em
fase de desenvolvimento adequado ocorre a sua expulso
(ORTIZ et al., 1991). Nesta espcie, o pr-embrio em
fase de pr-implantao produz alguma forma de sinalizao que faz com que seu transporte para o tero seja feito
na ocasio precisa (ORTIZ et al., 1991).
Pr-embries de vrias espcies secretam substncias
que contribuem para a implantao. Assim o blastocisto
de porco secreta estrognio que age como fator luteotrfico e regulador da sntese de protenas, pelo endomtrio,
necessrias ao processo de adeso do blastocisto (HEAP;
FLINT; GADSBY, 1979).
Em ovinos, o blastocisto secreta a protena trofo
blstica 1 (o TP-1) que suprime a liberao de prosta
glandina F2- pelo endomtrio (BAZER; ROBERT,
1983) e altera a secreo endometrial (VALLET; BAZER;
ROBERT, 1987).

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Por fim, existem relatos de que pr-embries de babunos
podem regular a expresso celular local da protena ligadora
de IGF-1 (IGFBP-1) e que poderiam, deste modo modular o
complexo IGF/IGFBP-1. Isto pode ser de importncia crtica
para promover a proliferao celular nos estgios iniciais de
adeso do blastocisto e para controlar o potencial invasivo do
trofoblasto (FAZLEABAS; VERHAGE, 1991).
Outro fator, objeto de estudos na implantao, a
regularidade do local dos implantes e do espao mantido
entre eles em animais politocos. Em camundongos, o
estrognio e a progesterona, produzidos pelo embrio,
poderiam estar associados com o espaamento do embrio
no tero, com a sua orientao e sua implantao (WU,
1988; WU; LIU, 1990). Tambm podem contribuir
as contraes das fibras musculares, produzidas pela
eliminao local de prostaglandinas pelos embries no
interior do lume uterino (FORCELLEDO; CROXATTO,
1988). H indcios de que a PGE-2 produzida no quarto
dia aps a inseminao de ratas, modifique a expresso
de glicoconjugados nas clulas endometriais superficiais e
atravs desse mecanismo contribua de maneira importante
para que a implantao ocorra e tambm para que ela se
faa de maneira organizada ao longo do corno uterino
(KINOSHITA; HAYAISHI; YAMAMOTO, 1985).
Torna-se claro, portanto que o processo da implantao do blastocisto envolve a regulao hormonal endgena materna, realizada durante a fase progestacional, mas
que depende de muitos outros fatores locs, PEinduzidos
pelo prprio pr-embrio que, de alguma forma ainda
no bem estabelecida, parece ser capaz de regular tanto o
seu transporte quanto a sua implantao no tero.
Concluindo-se possvel afirmar que com o desenvolvimento atual do processo de fertilizao in vitro e de toda
tecnologia envolvida com a manipulao de gametas, compreende-se melhor, a cada dia que passa, os eventos relacionados
com as primeiras fases do desenvolvimento de um ser. Eventos
que so geridos por uma programao codificada, envolvida
em expresses de protenas e a secreo de subtncias parcrinas e endcrinas que regulam a interao do concepto e seu
meio ambiente de tal forma a estabelecer os requisitos precisos
para o desenvolvimento preciso de cada etapa at a implantao do blastocisto e o incio da fase embrionria.

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