Validao de Agentes Saneantes (de acordo com o

FDA)
Validacin de agentes sanitizantes (de acuerdo con la
FDA)
Ivan Kiehl
Gerente de Garantia da Qualidade da Antibiticos do Brasil
contato: adlbrasil.com.br
Gerente de Aseguramiento de Calidad de Antibioticos Brasil
Contacto: adlbrasil.com.br
Introduo
Introduccin
Um programa de limpeza e sanitizao seguros so mandatrios para
ambientes controlados usados na fabricao de medicamentos, de forma a
prevenir a contaminao microbiana de suas substncias. Produtos Estreis
podem ser contaminados por seus ingredientes, pelo sistema de gua, pelos
componentes primrios de embalagem, pelos equipamentos e processos
inadequados a que se prope manufaturar, bem como o comportamento de
pessoas e a ineficincia no controle ambiental das reas envolvidas na
preparao e produo de medicamentos.
Un programa de limpieza y sanitizacin seguros son mandatorios para
ambientes controlados usados en la fabricacin de medicamentos, de forma
para prevenir la contaminacin microbiana de las sustancias. Los productos
estriles pueden contaminarse por sus ingredientes, por los sistemas de agua,
por los componentes primarios de envasado, por los equipos y procesos
inadecuados en donde se quiere fabricar, as como el comportamiento de
personas y la ineficiencia en el control ambiental de las reas involucradas en
la preparacin y produccin de medicamentos.
As atuais literaturas relacionadas s boas praticas de fabricao, mais
comumente conhecidas como cGMPs, enfatizam o tamanho, o desenho, a
construo e a localizao das instalaes, os respectivos materiais de
construo, e apropriados fluxos de materiais e pessoas, para facilitar a
limpeza, a manuteno, e a apropriadas operaes para a manufatura dos
medicamentos.
La literatura actual relacionada a las buenas prcticas de fabricacin,
conocidas comnmente como cGMPs, enfatizan el tamao, el diseo, la
construccin y la localizacin de las instalaciones, los respectivos materiales de
construccin, y flujos apropiados de materiales y personas, para facilitar la

limpieza, el mantenimiento, y las operaciones apropiadas para la manufactura

de los medicamentos.
Quando desinfetantes so usados no ambiente de fabricao, cuidados devem
ser tomados para prevenir o medicamento de possveis materiais e acessrios
previamente contaminados com o prprio agente como resultado da inerente
toxicidade dos desinfetantes.
Cuando los desinfectantes se usan en el ambiente de fabricacin, se deben
tomar cuidados para prevenir al medicamento de posibles materiales y
accesorios previamente contaminados con el propio agente como resultado de
la inherente toxicidad de los desinfectantes.
Com isso, a Validao de Agentes Saneantes realizada para demonstrar a
eficcia da ao do saneante, contra organismos encontrados em ambientes
de sala limpas. uma rea em crescente discusso pelos especialistas de
manufatura de produtos estreis, bem como as agncias regulatrias mundiais,
assunto que tambm tem sido evidenciado freqentemente durante as
auditorias Internacionais, e exigido durante inspees realizadas por auditores
do FDA.
Con eso, la validacin de agentes sanitizantes se realiza para demostrar la
eficacia de la accin del sanitizante, contra organismos encontrados en
ambientes de salas limpias. Es un rea de creciente discusin por los
especialistas de fabricacin de productos estriles as como de las agencias
regulatorias mundiales, asunto que tambin ha sido evidenciado
frecuentemente durante las auditoras internacionales, y exigido durante las
inspecciones realizadas por auditores de la FDA.

Escopo da Validao
A eficcia de um determinado agente desinfetante depende de sua atividade
biocida intrnseca, da concentrao do desinfetante, do tempo de contato, do
tipo do material usado na construo das superfcies (equipamentos, pisos,
paredes, portas, etc) a ser desinfetada e do tipo e nmeros de microrganismos
presentes na microbiota local da sala ou rea a que se prope validar.
Alcance de la validacin
La eficacia de un determinado agente desinfectante depende de su actividad
biocida intrnseca, de la concentracin del desinfectante, del tiempo de
contacto, del tipo de material usado en la construccin de las superficies
(equipos, pisos, paredes, puertas, etc.) a desinfectar, y del tipo y nmero de
microorganismos presentes en la microbiota local de la sala o rea que se
propone validar.
Basicamente, a validao pode ser dividida em trs etapas:
Bsicamente, la validacin puede dividirse en tres etapas:
1. Validao do mtodo de Neutralizao,
1. Validacin del mtodo de neutralizacin,
2. Validao do mtodo desenvolvido para o estudo de eficcia,

2. Validacin del mtodo desarrollado para el estudio de eficacia,

3. Estudo de eficcia dos agentes saneantes.
3. Estudio de eficacia de los agentes sanitizantes.
Validao do mtodo de Neutralizao
Validacin del mtodo de neutralizacin
O mtodo de validao para neutralizao da propriedade antimicrobiana de
um produto deve contemplar dois fatores, a eficcia e a toxicidade do agente
neutralizante.
El mtodo de validacin para neutralizacin de la propiedad antimicrobiana de
un producto debe contemplar dos factores, la eficacia y la toxicidad del agente
neutralizante.
O estudo de validao deve documentar que o mtodo de neutralizao
empregado efetivo na inibio da propriedade antimicrobiana do produto
(eficcia) sem impactar na recuperao de microrganismos viveis (toxicidade).
El estudio de validacin debe documentar que el mtodo de neutralizacin
empleado es efectivo en la inhibicin de la propiedad antimicrobiana del
producto (eficacia) sin impactar en la recuperacin de microorganismos viables
(toxicidad).
A validao deve contemplar estes 2 parmetros pela comparao dos
resultados de recuperao de diferentes grupos de tratamento. O primeiro
grupo (1) o grupo teste, em que o desinfetante submetido ao mtodo de
neutralizao. Uma alquota da suspenso microbiana teste, numa
concentrao menor que 100 UFC inoculado nesta suspenso para se avaliar
a recuperao.
La validacin debe contemplar estos dos parmetros por la comparacin de
dos resultados de recuperacin de diferentes grupos de tratamiento. El primer
grupo (1) es el grupo de prueba, en el que el desinfectante se somete al
mtodo de neutralizacin. Una alcuota de la suspensin microbiana prueba, en
una concentracin menor de 100 UFC se inocula en esta suspensin para
evaluar el recobro.
O segundo grupo (2) o grupo controle , em que o mtodo de neutralizao
testado com o Fluido A no lugar do agente desinfetante. O terceiro grupo (3) o
grupo de viabilidade, em que o inculo do microrganismo realizado numa
suspenso sem exposio a um esquema de neutralizao. Usa-se o Fluido A.
El segundo grupo (2) es un grupo de control, en el que el mtodo de
neutralizacin es probado con el fluido A en lugar del agente desinfectante. El
tercer grupo (3) es el grupo de viabilidad, en el que el inculo del
microorganismo se realiza en una suspensin sin exposicin a un esquema de
neutralizacin. Se Usa el fluido A.
Uma taxa de recuperao similar entre o grupo teste (1) e o grupo controle (2)
demonstra que a eficcia adequada. Uma taxa de recuperao similar entre o

grupo controle (2) e o grupo viabilidade (3) demonstra que o agente

desinfetante no txico.
Una tasa de recuperacin similar entre el grupo de prueba (1) y el grupo control
(2) demuestra que la eficacia es adecuada. Una tasa de recuperacin similar
entre el grupo de control (2) y el grupo de viabilidad (3) demuestra que el
agente desinfectante no es txico.
Como a validao dos agentes saneantes realizada utilizando cupons
confeccionados com os materiais representativos encontrados nas superfcies
existentes nas reas asspticas, o teste de neutralizao deve ser efetuado
tambm utilizando-se cupons, tendo como critrio para uso o material mais
crtico existente na rea envolvida na validao. As concentraes dos agentes
saneantes e seus respectivos prazos de validade, devem ser levados em
consideraes durante os testes, ou seja, devem refletir de acordo com os
materiais preparados e utilizados nas reas.
Como la validacin de los agentes sanitizantes se realiza utilizando cupones
confeccionados con los materiales representativos encontrados en las
superficies existentes en las reas aspticas, la prueba de neutralizacin se
debe realizar tambin utilizando esos cupones, teniendo como criterio para uso
el material ms crtico existente en el rea involucrada en la validacin. Las
concentraciones de los agentes sanitizantes y sus respectivos plazos de
validez, deben ser tomados en consideracin durante las pruebas, o sea,
deben reflejar de acuerdo con los materiales preparados y utilizados en las
reas.
A taxa de recuperao quando comparada entre os grupos no deve ser menor
que 70%.
La tasa de recobro cuando se compara entre los grupos no debe ser menor
que 70%.
Validao do mtodo desenvuelto para Estudo de Eficcia dos Agentes
Desinfetantes
Validacin del mtodo desarrollado para el estudio de Eficacia de los
agentes desinfectantes.
A validao do mtodo que deve ser utilizado durante o teste de eficcia
propriamente dito, deve demonstrar que o mtodo desenvolvido para o teste de
eficcia recupera um nmero suficientemente satisfatrio de microrganismos,
quando estes esto em contato com os materiais expostos na rea produtiva.
La validacin del mtodo que debe utilizarse durante la prueba de eficacia
propiamente dicho, debe demostrar que el mtodo desarrollado para la prueba
de eficacia recupera un nmero suficiente satisfactorio de microorganismos,
cuando estos estn en contacto con los materiales expuestos en el rea
productiva.
Este estudo deve demonstrar a habilidade do mtodo em recuperar a
populao microbiana, portanto, debe haver dois grupos de comparao.
Este estudio debe demostrar la habilidad del mtodo en recuperar la poblacin
microbiana, por lo tanto, debe haber dos grupos de comparacin.

O primeiro grupo(1), o grupo teste onde deve haver a presena de uma

quantidade conhecida de microrganismo, agente desinfetante e agente
neutralizador. Esta suspenso submetida a diluies seriadas e as mesmas
so plaqueadas para avaliar a recuperao. O segundo grupo (2) o grupo
controle, onde deve haver uma quantidade conhecida de microrganismo e
agente neutralizador. O agente desinfetante no deve ser utilizado.
El primer grupo (1) es un grupo prueba donde debe haber la presencia de una
cantidad conocida de microorganismos, agente desinfectante y agente
neutralizador. Esta suspensin es sometida a diluciones seriadas y las mismas
son plaqueadas para evaluar el recobro. El segundo grupo (2) es un grupo
control, donde debe haber una cantidad conocida de microorganismos y agente
neutralizante. El agente desinfectante no se debe utilizar.
Esta etapa da validao, deve ser realizada utilizando cupons confeccionados
com os materiais representativos encontrados nas superfcies existentes nas
reas asspticas. As concentraes dos agentes saneantes e seus respectivos
prazos de validade, devem ser levados em considerao durante os testes, ou
seja, devem refletir de acordo com os materiais preparados e utilizados nas
reas.
Esta etapa de validacin se debe realizar utilizando cupones confeccionados
con los materiales representativos encontrados en las superficies existente en
las reas aspticas. Las concentraciones de los agentes sanitizantes y sus
respectivos plazos de validez, deben ser tomados en consideracin durante las
pruebas, o sea, deben reflejar de acuerdo con los materiales preparados y
utilizados en las reas.
A taxa de recuperao deve ser suficiente para demonstrar o log de reduo
para estudo de eficcia de desinfetantes , de no menos que 3 log de redues
para microrganismos na forma no esporulada e no menos que 2 log de
redues para microrganismo na forma esporulada.
Estudo de eficcia dos Agentes Saneantes
Esta etapa da validao deve ser estabelecida aps a concluso da etapa
anterior (Validao do mtodo desenvuelto para Estudo de Eficcia dos
Agentes Desinfetantes), uma vez que os parmetros de concentrao do
inculo inicial e o tempo de contato com os agentes desinfetantes podem sofrer
alteraes de acordo com os resultados obtidos para cada estudo realizado.
Estudio de eficacia de los agentes sanitizantes
Esta etapa de validacin debe establecerse despus de la conclusin de la
etapa anterior (Validacin del mtodo desarrollado para el Estudio de Eficacia
de los agentes desinfectantes), una vez que los parmetros de concentracin
del inculo inicial y el tiempo de contacto con los agentes desinfectantes
pueden sufrir alteraciones de acuerdo con los resultados para cada estudio
realizado.
Referncias
Referencias
Pharmacopeial Frum Vol.30 (6) Nov-Dec.2004.

 U.S.FDA Warning letter.

U.S.FDA Compliance- Program Guidance Manual.