Professional Documents
Culture Documents
Resumo I - Imunologia
Abbas
A organizao anatmica das clulas e dos tecidos do sistema imunolgico tem
importncia crtica para a gerao das respostas imunolgicas. Essa organizao
permite que um pequeno nmero de linfcitos especficos para um antgeno
localize e responda efetivamente quele antgeno independentemente do local
em que introduzido no corpo.
A resposta imunolgica adquirida depende de linfcitos especficos, clulas
apresentadoras de antgenos necessrias para a ativao de linfcitos e clulas
efetoras que eliminam os antgenos.
Os linfcitos B e T expressam receptores de antgenos altamente diversos e
especficos e so clulas responsveis pela especificidade e memria da resposta
imunolgica adquirida. As clulas NK formam uma classe distinta de linfcitos
que no expressam receptores muito diversos e que atuam basicamente na
imunidade natural. Muitas molculas de superfcie so expressas de modo
diverso nos diferentes sub-grupos de linfcitos, assim como em outros
leuccitos, e so denominadas de acordo com a nomenclatura CD.
Os linfcitos B e T derivam de um precursor comum na medula ssea. O
desenvolvimento das clulas B continua na medula ssea, enquanto os
precursores das clulas T migram para o timo, onde se desenvolvem. Aps
completar seu desenvolvimento, as clulas B e T deixam a medula ssea e o
timo, entram na circulao sangunea e vo semear os rgos linfoides
perifricos.
As clulas B e T naves so linfcitos maduros que ainda no foram estimulados
pelos antgenos. Quando elas encontram os antgenos, elas se diferenciam em
linfcitos efetores que atuam nas respostas imunolgicas protetoras. Os
linfcitos B efetores so clulas plasmticas secretoras de anticorpos. As clulas
T efetoras incluem as clulas T auxiliares CD4+ que secretam citocinas e clulas
T citotxicas CD8+.
Uma parte da prole dos linfcitos B e T ativados por antgenos se diferencia em
clulas de memria que sobrevivem por longo tempo em repouso. Essas clulas
de memria so responsveis pelas respostas rpidas e mais poderosas
exposies posteriores ao antgeno.
As clulas apresentadoras de antgenos (APCs) apresentam antgenos para serem
reconhecidos pelos linfcitos e para ativ-los. As APCs incluem as clulas
dendrticas, os fagcitos mono-nucleares e as clulas dendrticas foliculares.
Os rgos do sistema imunolgico podem ser divididos em rgos geradores
(medula ssea e timo), onde os linfcitos se desenvolvem, e em rgos
perifricos (linfonodos e bao), onde os linfcitos naves so ativados pelos
antgenos.
A medula ssea contm as clulas-tronco para todas as clulas sanguneas,
incluindo os linfcitos, sendo o local de desenvolvimento de todas essas clulas,
exceto as clulas T, que se desenvolvem no timo.
Os linfonodos so os locais onde as clulas B e T respondem aos antgenos que
so coletados pela linfa dos tecidos perifricos. O bao o rgo no qual os
linfcitos respondem a antgenos presentes no sangue. Tanto os linfonodos
Imunidade natural
Resumo I - Imunologia
Abbas
O sistema imunolgico natural proporciona a primeira linha de defesa do
hospedeiro contra microrganismos. Os mecanismos da imunidade natural
existem antes da exposio aos microrganismos. Os componentes do sistema
imunolgico natural incluem as barreiras epiteliais, os leuccitos (neutrfilos,
macrfagos e clulas NK), as protenas efetoras circulantes (complemento,
colectinas, pentraxinas) e as citocinas (e.g., TNF, IL-1, quimiocinas, IL-2, IFNs
tipo I e IFN-gama)
O sistema imunolgico natural utiliza receptores de reconhecimento de padro
associados clula para reconhecer estruturas denominadas padres moleculares
associados a patgenos (PAMPs), que so compartilhadas pelos microrganismos,
Anticorpos e antgenos
Resumo II - Imunologia
Abbas
Os anticorpos, ou imunoglobulinas, representam uma famlia de glicoprotenas
relacionadas estruturalmente, produzidas pelos linfcitos B, ligadas membrana
ou secretadas. Os anticorpos ligados membrana funcionam como receptores
que so os intermedirios na ativao das clulas B pelos antgenos. Os
anticorpos secretados agem como mediadores da imunidade humoral especfica,
desempenhando vrios mecanismos efetores que servem para eliminar os
antgenos ligados.
As regies de ligao de antgenos das molculas de anticorpo variam muito e
uma pessoa pode produzir at 10 elevado a 9 tipos diferentes de anticorpos, cada
um com uma especificidade antignica distinta.
Todos os anticorpos tm uma estrutura central simtrica comum composta de
duas cadeias pesadas idnticas unidas por ligaes co-valentes e duas cadeias
leves idnticas, cada uma ligada a uma cadeia pesada. Cada cadeia possui pelo
menos dois domnios Ig dobrados, independentes, com cerca de 110
aminocidos contendo sequncias conservadas e pontes dissulfeto entre as
cadeias.
Os domnios N-terminal das cadeias leves e pesadas formam as regies V dos
anticorpos, que diferem entre os anticorpos de diferentes especificidades. Cada
regio V das cadeias leves e pesadas contm trs regies hiper-variveis
separadas com cerca de 10 aminocidos que so montados espacialmente para
formar o local de conexo de antgenos da molcula de anticorpo.
Os anticorpos so classificados em diferentes istipos e sub-tipos com base nas
diferenas das regies C das cadeias pesadas, que consistem em trs ou quatro
domnios C da Ig, e essas classes e sub-classes possuem propriedades funcionais
diferentes. As classes de anticorpos so denominadas IgG, IgA, IgM, IgE, IgD.
As duas cadeias leves de uma molcula de Ig so de mesmo tipo, ou ambas
kappa ou ambas lmbda, que diferem em seu nico domnio C.
A maioria das funes efetoras dos anticorpos mediada pelas regies C das
cadeias pesadas, mas essas funes so desencadeadas pela ligao dos
antgenos a locais de ligao na regio V espacialmente distantes.
Os antgenos so substncias ligadas especificamente pelos anticorpos ou pelos
receptores de antgenos das clulas T. Os antgenos que se ligam a anticorpos
pertencem a uma grande variedade molculas biolgicas, incluindo acares,
Tolerncia imunolgica
Resumo III - Imunologia
Abbas
A tolerncia imunolgica a no-responsividade a um antgeno por meio da
exposio de linfcitos especficos a um antgeno. A tolerncia aos antgenos
prprios uma propriedade fundamental do sistema imunolgico normal, e a
falha da auto-tolerncia leva a doenas auto-imunes. Os antgenos podem ser
administrados de maneira que induzam tolerncia em vez de imunidade, e este
fato pode ser explorado para a preveno e o tratamento da rejeio de
transplantes e de doenas auto-imunes e alrgicas.
A tolerncia central induzida nos rgos linfoides primrios (timo e medula
ssea) quando os linfcitos imaturos encontram antgenos prprios nesses
rgos. A tolerncia perifrica ocorre quando linfcitos maduros reconhecem
antgenos prprios nos tecidos perifricos sob condies particulares.
Nos linfcitos T, a tolerncia central (seleo negativa) ocorre quando timcitos
imaturos com receptores de alta afinidade para antgenos prprios reconhecem
estes antgenos no timo. Algumas clulas T imaturas que encontram antgenos
prprios no timo morrem e outras se desenvolvem em linfcitos T reguladores
CD4+CD25+, os quais funcionam para controlar respostas aos antgenos
prprios nos tecidos perifricos.
Diversos mecanismos respondem pela tolerncia perifrica nas clulas T
maduras. Nas clulas T CD4+, a anergia induzida pelo reconhecimento do
antgeno sem a adequada co-estimulao ou com empenho de receptores
inibidores como CTLA-4 e PD-1. As clulas T reguladoras inibem as respostas
imunes em parte pela produo de citocinas imuno-supressoras. As clulas T que
encontram antgenos prprios sem outros estmulos ou que so estimuladas
repetidamente morrem por apoptose.
Nos linfcitos B, a tolerncia central inibida quando clulas B imaturas
reconhecem antgenos prprios muti-valentes na medula ssea. O resultado mais
frequente a morte apopttica das clulas B ou a aquisio de uma nova
especificidade, designada como edio de receptor. As clulas B maduras que
reconhecem antgenos prprios na periferia, na ausncia de clulas T auxiliares,
podem tornar-se anrgicas ou ser excludas dos folculos linfoides, no podem
ser ativadas por antgeno, e finalmente morrem por apoptose.
As respostas imunolgicas aos antgenos estranhos declinam com o decorrer do
tempo aps a imunizao. Isso devido principalmente apoptose dos linfcitos
ativados, que so privados dos estmulos de sobrevivncia medida que o
antgeno vai sendo eliminado e a imunidade natural vai se extinguindo. Vrios
mecanismos ativos de inibio de linfcitos podem tambm funcionar para
Citocinas
Resumo IV - Imunologia
Abbas
As citocinas so uma famlia de protenas que medeiam muitas das respostas de
imunidade natural e adquirida. As mesmas citocinas podem ser produzidas por
muitos tipos celulares diferentes, e citocinas individuais frequentemente agem
em diversos tipos celulares. As citocinas so sintetizadas em resposta a
estmulos inflamatrios ou antignicos e geralmente atuam localmente, de modo
autcrino ou parcrino, por ligao a receptores de alta afinidade nas clulasalvo. Certas citocinas podem ser produzidas em quantidade suficiente para
circular e exercer aes endcrinas. Para muitos tipos celulares, as citocinas
servem como fatores de crescimento.
As citocinas medeiam sua aes por ligao com alta afinidade a receptores que
pertencem a um nmero limitado de famlias estruturais. A maioria dos
receptores contm duas ou mais sub-unidades, e algumas sub-unidades so
compartilhadas entre diferentes receptores. Os receptores a citocinas empenham
diversas vias de sinalizao especializadas, incluindo vias Jak-STAT (receptores
tipo I e tipo II), vias TIR/IRAK (receptores da famlia IL-1), e vias TRAF
(receptores famlia TNF).
As citocinas que medeiam a imunidade natural so produzidas principalmente
por macrfagos ativados e incluem as seguintes: o TNF e a IL-1 so mediadores
de reaes inflamatrias agudas a microrganismos; as quimiocinas recrutam
leuccitos para locais de inflamao; a IL-12 e IL-18 estimulam a produo da
citocina ativadora de macrfago INF-gama; os INFs tipo I so citocinas antivirais; e a IL-10 um inibidor de macrfagos e clulas dendrticas; IL-23 e IL27 regulam respostas inflamatrias dependentes de clulas T. Essas citocinas
trabalham nas respostas da imunidade natural a diferentes classes de
microrganismos, e algumas (IL-12, IL-18, IL-23 e IL-27) modificam respostas
imunes adquiridas que se seguem resposta imune natural.
As citocinas que medeiam e regulam as respostas imunes adquiridas so
produzidas principalmente por linfcitos T estimulados por antgenos, e elas
incluem as seguintes: IL-2 um fator de crescimento da clula T e um regulador
essencial das respostas da clula T; a IL-4 estimula a produo de IgE e o
desenvolvimento de clulas TH2 de clulas T auxiliares naves; IL-5 ativa
eosinfilos IL-13 promove produo de IgE, secreo de muco e fibrose tecidual
no contexto de doena alrgica e infeces parasitrias; o IFN-gama um
ativador de macrfagos e contribui para diferenciao de clulas T auxiliares
produtoras de IFN-gama; e o TGF-beta inibe a proliferao de linfcitos T e a
ativao de leuccitos.
Os fatores estimuladores de colnias (CSFs) consistem em citocinas produzidas
por clulas do estroma da medula ssea, linfcitos T e outras clulas que
estimulam o crescimento de progenitores da medula ssea, fornecendo, desse
modo, uma fonte de leuccitos inflamatrios adicionais. Vrios desses (e.g., o
fator da clula-tronco e a IL-7) desempenham papis importantes na linfopoese.