13T17P

30h
3. FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS
3.1Soluciones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Tcnicas auxiliares de
disolucin. Proceso de manufactura: controles de proceso, equipos e instalaciones.
Operaciones unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento.
Validacin del proceso de manufactura.
3.2Suspensiones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Agentes suspensores.
Proceso de manufactura: controles en proceso, equipos e instalaciones. Operaciones
unitarias involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin del
proceso de manufactura.
3.3Emulsiones. Definicin, ventajas, desventajas, clasificacin. Emulgentes. Proceso de
manufactura: controles en proceso, equipos e instalaciones. Operaciones unitarias
involucradas en la manufactura. Proceso de acondicionamiento. Validacin del proceso de
manufactura.

 Termodinamicamente estable
Disolucin
Microemulsin (coloide)

Termodinamicamente inestable
Suspensin
Emulsin
Cuando algo es estable TD mantiene su forma fsica

 Disolucin
Dispersin molecular clara
Agradable a la vista

Suspensin
Opaca
Cambios visibles con el tiempo

Emulsin
Grasosa y suave
Viscosa

 Disolucin
Accin rpida

Suspensin
Accin lenta

Emulsin
Accin lenta

 Mezcla homognea , < 1nm

Molculas del soluto dispersas entre las
molculas del solvente

Preparado lquido donde la sustancia activa

esta disuelta en agua u otro disolvente,
transparente

Jarabes

Disoluciones
Preparado lquido, claro y homogneo,
obtenido por disolucin de el o los frmacos y
aditivos en agua u otro disolvente, y que se
utiliza externa o internamente. Las soluciones
inyectables, oftlmicas y ticas deben ser
estriles y libres de partculas.
(oral, parenteral, oftlmica, tpica, rectal,
tica, nasal)
.

Solucin
acuosa
de
consistencia viscosa, con alta
concentracin
de
carbohidratos tales como:
sacarosa, sorbitol, dextrosa,
entre otros; en la que se
encuentra disuelto el o los
frmacos y aditivos (oral)

Linimentos

Colirios
Solucin que contiene el o los frmacos y
aditivos, aplicable nicamente a la
conjuntiva ocular. Debe ser totalmente
clara, libre de partculas, estril, isotnica
y con un pH neutro o cercano a la
neutralidad (oftlmica)

Presentacin lquida, solucin o emulsin

que contiene el o los frmacos y aditivos
cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso
(tpica)

Lociones
Presentacin lquida, se puede mostrar
como solucin, suspensin o emulsin,
que contiene el o los frmacos y
aditivos, y cuyo agente dispersante es
predominantemente agua (tpica).

Cremas

Aerosoles

Elxir
Sistema coloidal constituido por una
fase lquida o slida, dispersa en una
fase gaseosa, envasado bajo presin
y que libera el o los frmacos por
activacin de un sistema apropiado
de vlvulas (tpica; nasal; bucal,
pulmonar)

Preparacin lquida o
semislida que contiene
el o los frmacos y
aditivos necesarios para
obtener una emulsin,
generalmente aceite en
agua, comnmente con
un contenido de agua
superior al 20 por ciento
(tpica, vaginal)

Solucin hidroalcohlica, que contiene el o los

frmacos y aditivos; contiene generalmente
sustancias
saborizantes,
as
como
aromatizantes. El contenido de alcohol puede
ser del 5 por ciento al 18 por ciento (oral)

 Estado fsico: S-S, S-L, S-G, L-S, LL, L-G, G-S, G-L, G-G.
Tipo de disolvente: acuosos y no
acuosos
Uso: oftlmicos, etc.

Solubilidad (Proceso qumico o fsico?, Ksol)

.- Definicin

.- Cmo conocerla?
.- Factores que la afectan:
.- Estructura cristalina y tipo de molcula
Modificacin qumica (cambios en la actividad farmacolgica y
estudios de toxicidad y todos los de una molcula nueva)
.- Temperatura
(Mov. browniano y Le Chatelier)

.- pH
(sustancias cidas, bsicas o sin propiedades cido-base)
Necesidad de buffer: debe ser biodisponible, su
capacidad buffer, permitir c.o.l. aceptables, no afectar
estabilidad del activo, ni su actividad
.- Constante dielctrica (Estructura qumica)
.- Cosolvencia: Deben ser bioaceptados (etanol, glicerina,
sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol)
.- Salting-in y salting-out (ej. salting out con LiCl, NaCl, KCl,
RbCl,CsCl, el de mayor efecto el primero dado que su capa
de hidratacin es la mas grande porque tiene la mayor
densidad de carga positiva ya que es el mas pequeo)

.- Tensoactivos
Ccm, humectacin, toxicidad, HLB mayor de 15 son maravillosos
solubilizantes, conservadores
.- Complejacin
(CDs, Kest (equilibrio), quien limita la solubilidad, via oral constante, estequiometra)
.- Hidrotropa
Aditivos cambian la solubilidad del frmaco (ejem.: altas
[benzoato de Na] aumenta la solubilidad de la cafena)
.- Otros
Dispersiones slidas y liposomas

Velocidad de disolucin (kdis)

.- Definicin
.- Cmo conocerla?

.- Factores que la afectan:

.- Estructura cristalina y tipo de molcula
.- Temperatura
.- pH
.- Disolvente

.- Factores que la afectan

- Velocidad de agitacin
.- Tipo de agitacin
.- Superficie de contacto

.- Tamao de partcula

PORQUE USAR DISOLUCIONES EN FARMACIA?

Ventajas
1.- Lo pueden tomar personas no capaces de deglutir
slidos
2.- Velocidad rpida de absorcin (La absorcin depende
de la concentracin de frmaco, volumen de lquido
administrado, pH, viscosidad, excipientes, transito
intestinal, etc.)

Inconvenientes
1.- Inestabilidad del frmaco en disolucin (se puede
estabilizar de algn modo si las ventajas son mas que los
inconvenientes?)
2.-Frmacos de baja solubilidad en agua o baja velocidad
de disolucin
3.- Si la dosis es grande se dificulta la administracin

4.- Debe ser farmacuticamente elegante

Consideraciones a la hora de preparar una disolucin

1.- Finalidad del frmaco

2.- Uso interno o externo

3.- Concentracin del frmaco
4.- Seleccin del vehculo
5.- Estabilidad fsica y qumica
6.- Preservacin de la preparacin
7.- Uso de excipientes adecuados

Excipientes
Mantener la apariencia
Color
Transparencia
Conservadores
Tensoactivos
Proteccin del frmaco
Buffers
Antioxidantes
Favorecer las c.o.l.
Azcares
Saborizantes

Disolventes farmacuticos recomendados por la USP

Agua
Purificada, para inyeccin, estril

Alcoholes
Etilico, butlico, isoproplico, metlico

Polioles
Glicerina, propilenglicol, hexilenglicol, PEG

Cetonas
Acetona, metilisobutilcetona

steres
Benzilbenzoato, acetato de etilo, hidrato de amileno, diclorometano

Aceites
Maiz, algodn, cacahuate, sesamo, mineral

Agua para uso farmacutico

Materia prima
Ingrediente
Disolvente
En formulacin y fabricacin de productos
farmacuticos
Artculo farmacopico
Reactivos analitos

Consideraciones en los controles del uso de

agua
Control microbiolgico en el cual
dependiendo del uso, se cumplen las
especificaciones microbianas
Control de la pureza qumica en donde se
tiene el principal propsito de las
monografas en las farmacopeas

Consideraciones relativas al agua de

alimentacin
Tratamiento previo no tan estricto sustancias
difciles de quitar
Uso de agentes oxidantes que no formen CBP

Tipos de agua
Aguas a granel
para usos en mtodos analticos especficos
Aguas envasadas
se producen, se esterilizan y se envasan para
preservar la calidad microbiana

Agua potable
(cumple con las guas de
agua potable de la OMS)

Etapas de tratamiento tpicas

Prefiltracin
Ablandamiento
Elim. De cloro
Elim,. De amoniaco
Barrido orgnico

Desionizacin
Osmosis inversa
Destilacin
Ultrafiltracin
Luz ultravioleta

AGUA PARA
INYECCIN

Envasado
y esterilizacin

Agua para
inyeccin

AGUA PARA
HEMODILISIS

AGUA PURIFICADA

Destilacin o proceso
superior para la remocin
de sustancias qumicas y
microorganismos.

Agua para limpieza y

formas farmacuticas
parenterales

Agua estril para

inyeccin
Agua estril para
irrigacin
Agua
bacteriosttica
para inyeccin
Agua estril para
inhalacin

Bibliografa
Farmacia de Remington
The theory and practice of industrial
pharmacy / by L. Lachmann, H. A.Lieberman
and J. L. Kanig
USP

Purificacin de agua (tipos de agua

segn FEUM)

Agua purificada
Agua para inyectables
Agua para fabricacin de inyectables
Agua bacteriosttica para inyeccin (con
agentes bacterianos)
Agua estril para irrigacin

AGUA PURIFICADA.
Debe de cumplir normas estrictas de pureza qumica.
Se prepara por destilacin, mediante el uso de resinas de
intercambio inico o por smosis invertida.
Puede recurrirse a la luz UV (240-280nm), el calor o la
filtracin para limitar la proliferacin de microorganismos.
Para remover microorganismos y bacterias de materiales
termolbiles se usan filtros de membrana.
A menudo se utilizan dos o ms mtodos para la produccin
del agua deseada, por ejemplo, filtracin y destilacin o
filtracin, smosis invertida e intercambio inico.

DIAGRAMA DE PURIFICACIN DE AGUA.

Entrada

Esterilizador UV

Esterilizador UV

Filtro
de
carbon
o

Desmineralizador

Calentador de
almacenamiento

Filtro de
0.22 micras

Filtro de
5 micras

Producto

Purificacin de agua
Tener un plano del sistema de agua
revisar las tuberas y las bombas
conexiones sanitarias
tuberas soldadas
bombas sanitarias
puntos de muestreo
sanitarios
piso aceptable
no haya fugas

Purificacin de agua

Purificacin de agua:

Medidor de flujo
Ultrasnico
Acero inoxidable

Purificacin de agua (filtros canasta)

Filtro de carbn activado

1-Lecho de Carbn Activo

2-Batera de vlvulas
3-Toberas de drenaje
4-Distribuidor

Purificacin de agua (filtros de lecho

profundo

Purificacin de agua (tren

desmineralizador)

Purificacin de agua (sistemas de luz

uv)

Purificacin de agua (destilacin)

Segn la fase dispersora.

Por su capacidad para disolver un soluto
Por el estado fsico de las fases dispersa y
dispersora.

Segn la fase dispersora.

Soluciones acuosas
Soluciones acuosas edulcoradas y otras
soluciones viscosas

Soluciones no acuosas

Por su capacidad para disolver un

soluto.
Diluidas.
Contiene menos cantidad de soluto que la que puede disolver

Saturadas.
Contiene la mxima cantidad de un soluto que se disuelve en un
disolvente en particular a una temperatura especfica.

Sobresaturadas.
Contiene ms soluto que el que puede haber en una disolucin
saturada

Por el estado fsico

Fase dispersora
Gaseosa

Lquida

Slida

Fase dispersa
(soluto)
Gaseosa
Lquida
Slida
Gaseosa
Lquida
Slida
Gaseosa
Lquida
Slida

Ejemplo
Anestsicos
Anestsicos
Agua-etanol
Inyectables
Perfumera
Supositorios
Supositorios

Soluciones acuosas
Soluciones en las que el disolvente
utilizado es el agua

Soluciones de lavado
Destinada a una parte o a una cavidad del cuerpo
Agentes limpiadores o antispticos

Tipos:
Agua oxigenada
Solucin de hipoclorito de sodio para uso quirrgico
Soluciones de yodo

Enemas
Inyecciones rectales
Evacuar el intestino (enemas de evacuacin de
NaCl, bicarbonato de sodio)

Propiedades
.- Antihelmnticas
Contener sustancias radioopacas que posibilitan el
examen radiolgico del intestino grueso

Colutorios

Contienen antispticos, antibiticos y/o agentes

anestsicos
Uso: faringe y la nasofaringe.
Gargarismos

Enjuagues bucales
Cumplir 2 objetivos : teraputico y cosmtico

Uso teraputico

Reducir la formacin
de placas
La gingivitis
Las caries dentales
La estomatitis

Uso cosmtico
Combatir la halitosis
(agentes antimicrobianos
o aromatizantes)

Soluciones nasales
Introducidas en las fosas nasales
Forma de gotas o sprays
Nuevos estudios para la admn. de hormonas (luteinizante, insulina)

Soluciones ticas

Principales frmacos: Analgsicos, Antibiticos Agentes

antiinflamatorios
Lquidos viscosos, glicerina y/o PEG

Soluciones oftlmicas

Administrar un frmaco en el ojo

Desventaja principal:
Tiempo de contacto relativamente breve entre la
medicacin y las superficies absorbentes
Puede ser aumentado con la inclusin de un
agente que aumente la viscosidad, como la
metilcelulosa

Propiedades coligativas

Presin osmtica
Disminucin de la presin de vapor
Aumento del punto ebulloscpico

Descenso del punto crioscpico

Presin osmtica
.- Membrana semipermeable o selectiva

.- Presin osmtica del lquido corporal= 0.9% de NaCl

Isotonicidad vs isoosmoticidad
.- Ajuste de tonicidad
.- Mtodo de equivalentes de NaCl (E)

Fosfato sdico de dexametasona al 0.1%

Agua purificada c.b.p. 30 ml
0.9 % = .270 g de NaCl en 30 ml

E=0.18g de NaCl por 1g de frmaco

0.1% significa 0.03 g y por 0.18 es 0.054 g de NaCl
0.27-0.03= 0.265 me da cuanto NaCl necesito

Si tengo dextrosa y se que E=0.16, tambin lo puedo

usar

Soluciones acuosas edulcoradas y otras soluciones viscosas

Melitos

Base utilizada: miel

Muclagos
Dispersin de gomas en agua
Viscosidad

Jarabes
Concentrados de azcares (viscosas)
Agua u otro lquido acuoso
Enmascarar sabor de frmacos amargos o salados

 Preparacin
Disolucin con calor

Agitacin sin calor (volatilidad o termolabilidad)

Agregado de un lquido medicinal al jarabe
Percolacin.

Reconstitucin

Factores
importantes
Jarabes de:

en

la

Formulacin

- Efecto salting-out
- Cosolvencia
- pH
- Temperatura
- Tipo de carbohidrato y concentracin

de

Posibles problemas de formulacin

Inversin de azucares

Caramelizacin
Cristalizacin
Crecimiento microbiano

Inversin
HO
O HO

OH

OH
O

OH

OH
OH

OH

[H+]

OH

HO

OH
OH

Fermentacin

OH

OH

OH
OH

OH

Alcohol
OH

Pruebas a realizarle a la forma terminada

-Viscosidad

- Crecimiento microbiano
- Cristalizacin y Apariencia

Uniformidad de contenido

- Inversin de azcares

Cuerpos extraos

- Color

- pH

Densidad

Soluciones no acuosas
Elixires
Hidroalcholicos, sabor agradable y edulcorados de uso
oral
Glicerinas

Soluciones o mezclas de sustancias medicinales en no

menos del 50% en peso de glicerina
Son muy viscosas y algunas son gelatinosas
Solucin tica de antipirina y benzocana. (remocin del
cerumen)

Linimentos
Disoluciones de varias sustancias en aceite
Estas preparaciones estn destinadas al uso externo
Oleovitaminas
Son aceites de hgado de pescado diluidos con aceite
vegetal comestible o soluciones de las vitaminas
indicadas

O los concentrados vitamnicos (Vit A y D) en aceite de

hgado de pescado

Disoluciones Farmacuticas (Composicin)

1. Disolvente

Acuoso
No acuoso
Cosolventes

2.- Sales

Buffers
Isotonicidad
Aumento de solubilidad

3.- Conservadores y otros excipientes

A.- Y que importancia tiene en farmacia?

B.- Por qu tiene mal sabor?
C.- Solucionar el problema

A.- Y que importancia tiene en farmacia?

Evitar conseguir una pauta posolgica adecuada (nios y ancianos)

B:- Por qu el sabor?

SABOR, FLAVOR: sensacin mixta que relaciona los cinco sentidos (*)

TIPOS DE SABORES: cido, dulce, salado, amargo

Resultado de efectos fisiolgicos y psicolgicos (**)

Quin los detecta?

Papilas gustativas

a
a

c a

e
f
g

a
a

a
a
a

a: Receptores para todos los sabores

b: dulce, salado, agrio
c: salado y agrio
d: cido
e: sin sensacin gustativa
f:dulce y cido
g: amargo, dulce y cido

Lengua
Papilas
Terminaciones nerviosas
Reaccin al sabor con la humedad de la boca
Actividad fisicoqumica
Impulsos elctricos (percepcin del sabor en el cerebro)

(*) Relacin con otros sentidos:

Cebolla, dulce si las fosas nasales estn cerradas

(**) Resultado de efectos fisiolgicos y psicolgicos

Test de Paulov: segregacin gstrica al oir sonidos (morder
manzana)

Sensacin de asco por la textura: ostiones, caracoles, etc.

Relacin olor-color: cereza roja
Fisiolgicos:
Catarro: disminuye el efecto del gusto

Bases estructurales del sabor

Sabor dulce
.- Relacin con los grupos OH, qu pasa con la sacarina?
.- Th de la unidad AH/B (Shallenberger y Acree), en la molcula
spida y en el receptor
AH= protn unido a un tomo
B=grupo electronegativo
.- Th anterior ms la presencia de grupos lipoflicos (zona g), en
posiciones espaciales adecuadas para unirse al receptor

Teora tripartita del sabor dulce

A ms grupos hidrfobos, mayor dulzor hasta llegar al sabor amargo

Sabor amargo
.- 1a th: Presencia de un grupo polar y una parte hidrofbica
.- 2da. Th: su estructura es como la de los azcares, pero depende de
la estructura que toma puede ser dulce o amargo.
ej: aminocidos, los D son dulces y los L amargos
Sabor salado
Muy complejo
Mezclas psicolgicas de los cuatro sabores
Th: los cationes causan el sabor salado y los aniones lo inhiben (el
sabor final dp de quien tiene un sabor ms intenso)
Sabor cido

Se desconoce su mecanismo. Se cree que es ms importante el peso,

tamao y polaridad global que la [H+]

Otros sabores:
Picante: irritante
Astringente: sequedad y encogimiento (unin a las protenas
de la saliva y da precipitados, taninos)
Refrescante: reaccin endotrmica de disolucin o
evaporacin
Cmo medimos el sabor?
.- Umbral de reconocimiento: Conc. Mnima de una disolucin de la
sustancia a ensayar a la que se percibe el sabor
.- Poder edulcorante relativo: conc. Sustancia patrn/conc. Sust.
Problema (ambas con igual intensidad de sabor, ejem: sacarosa)

Y qu sabor predomina?
Competencia de interacciones por el receptor

C. Solucionar el problema
.- Mezclado
.- Enmascaramiento: uso de un sabor ms intenso que el que se
enmascara
.- M. Fsicos: compuestos insolubles
emulsiones
efervescencia
aumento de la viscosidad
recubrimiento: grageas, cpsulas, nano y microcpsulas

.- M. Qumicos: adsorcin del frmaco a un sustrato

formacin de complejos de inclusin
(ciclodextrinas, dendrmeros, etc.)
.- M. Fisiolgicos: anestesiar las papilas con sabores
fuertes (cepacol o graneodn)

Saborizantes usados en productos farmacuticos: ej.:

glucosa, sacarosa, miel, jarabes de frutas, etc.

Aceptacin del paciente=efecto psicolgico

Consideraciones: solubilidad
inerte-no txico
- no interacciona con otros componentes de la
formulacin

Colorantes:
Naturales
.- Minerales = pigmentos, xido frrico, negro de
humo
.- Vegetales: b-caroteno, clorofila, azafrn, etc.
.- animales: rojo de la cochinilla (ac. carmnico), etc
Los que se han caracterizado se hacen sintticos

Sintticos: 1856.- WH Perkin intentaba sintetizar quinina y obtuvo

prpura de Pekn, a partir de ah todos los colorantes artificiales se
llamaron colorantes de anilina

Segn FDA y para evitar toxicidad:

.- FDC. Alimentos, medicamentos y cosmticos
Habitualmente son aninicos (sales de sodio), precipitan con cationes
.- DC: medicamentos y cosmticos
.- DC externos
Concentraciones de uso
.- Pequeas, suficientes para dar color, pero no pintar piel o ropa
.- Lquidos: 0.0005%-0.001%
.- Polvos: 0.1%

PROCESOS DE MANUFACTURA.
Es reducir el trabajo manual, mediante la
utilizacin de mquinas ms eficientes.
Se observa a la manufactura como un
mecanismo para la transformacin de
materiales en artculos tiles para la sociedad.
Tambin se considera como la estructuracin
y organizacin de acciones que permiten a un
sistema lograr una tarea determinada.

PROCESO DE DISOLUCIN.(GENERAL)
1. Rompimiento interinico o intermolecular de
enlaces en el soluto.
2. Separacin de las molculas del solvente para
proveer el espacio necesario para el soluto.
3. La interaccin entre el soluto y el solvente.

METODOLOGAS INDUSTRIALES.

Se encuentran diversos procedimientos para

la preparacin de diversas formas lquidas,
englobados en tres categoras:
a) Soluciones Simples.
b) Soluciones por reaccin qumica.
c) Soluciones por extraccin.

DIAGRAMAS DE PROCESO.
a) Soluciones Simples.
Disolver el
soluto en la
mayor parte
del disolvente

Mezcla
hasta disol.

Aforar
hasta
volumen
total.

DIAGRAMAS DE PROCESO (CONT.)

b) Por reaccin Qumica.
Dos o ms
solutos.

Disolvente
apropiado.

Mezclado.

c) Por extraccin.
Extraccin con agua de las drogas o productos
de origen animal o vegetal.

Emisin de
la orden de
fabricacin

Solicitud de
materias
primas

Surtido de
materias
primas
Soluto

Diagrama de proceso
Molinos

Moler

Verificacin del
surtido de
materias primas

Slido

Disolvente

Lquido
Filtros,

Tamices
Etiquetado

Control
De
Calidad

Tamizado

Mezclado

Envasado

Control
De
Calidad

destilacin,

osmosis

Equipo
Almacenado

Distribucin

Venta

ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS.

Los materiales a utilizar en el proceso de
disolucin deben de cumplir con ciertos
requisitos, algunos de los cuales son:
a) Identidad.
b) Pureza.
c) Uniformidad.
d) Libres de contaminacin microbiana.

EQUIPOS DE MANUFACTURA.
Contenedores o tanques de mezclado.
Algunos contienen sistemas de agitacin,
dispositivos de medicin interna (para
viscosidad, volumen, etc.), sistemas de
filtracin, entre otros.
Sistemas de calefaccin y enfriamiento.
Sistemas de agitacin, como agitadores de
propela, o de hlices.
Dosificadores de producto terminado (para
envasado y acondicionado)

CONSIDERACIONES PARA EL EQUIPO.

Todo el equipo utilizado deber estar
previamente limpio y sanitizado.
En algunos casos, deber ser esterilizado.
Los contenedores sern de acero inoxidable,
adems de poseer recubrimientos que
permitan su calefaccin.
La distancia entre los tanques y las lneas de
llenado deber ser mnima para evitar
contaminacin microbiana.

EQUIPOS

TANQUES

AGITADORES

Agitadores de Hlice
Un agitador de hlice, es un agitador de
flujo axial, que opera con velocidad
elevada y se emplea para lquidos pocos
viscosos.
Se usan en tanques de gran tamao.

Agitador de paletas
Las paletas giran a velocidades bajas o
moderadas en el centro del tanque,
impulsando
al
lquido
radial
y
tangencialmente,
sin
que
exista
movimiento vertical respecto del agitador, a
menos que las paletas estn inclinadas.

Agitadores de turbina
Estn constituidos por varias paletas cortas.
Las paletas pueden ser rectas o curvas,
inclinadas o verticales.
El rodete puede ser abierto, semicerrado o
cerrado.

Prevencin de remolinos
Instalando placas deflectoras.
Estas son placas verticales perpendiculares a la pared
del tanque. En tanques pequeos son suficientes 4
placas deflectoras, para evitar remolinos y formacin
de vrtice. Si el eje del agitador est desplazado del
centro o inclinado, no se necesitan placas
deflectoras.

Homogeneizacin:
Variables operativas con las que se cuentan:
Velocidad
Duracin del proceso
Regulacin del sistema

Dispersores.

Homogeneizadores.

CATLOGO.
EPU-HO1HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. 295 M-3
3 TBS de dos pasos, con vlvulas de bola, presin 5,000
lbs/pulg, con motor de 20 H.P. No. de Serie 10829085
X...$
EPU-H02HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. M-3, con
vlvulas tipo popet, para proporcionar una presin hasta 3 mil
libras con motor elctrico de 10 H.P., 220/440 Volts.
X...$

Agitadores e impulsores.

CATLOGO.
R E F.AGITADORES
HSA-47A,B,C,D AGITADOR LIGHTNIN, con brida para trabajar en posicin
vertical, con motor de 3 H.P. 3 fases, 220 volts. Velocidad de salida: 364
r.p.m. aprox. Sin flecha ni propela... c/u X...$
Con flecha de 1 e impulsor tipo turbina de 4 aspas c/u X...$

HSA-50AGITADOR LIGHTNIN Con motor de 3 H.P. marca Reliance, con

aditamento para fijar a borde de tanque. Velocidad aprox. 360 r.p.m., con
flecha de 1 y propela de 10 con pinza X...$
QUL-49AGITADOR, con motor marca Reliance de 3 H.P., 725 r.p.m. a
prueba de explosin, torre de baleros y cople con brida de acero
inoxidable para fijarse a tanque. X...$
EPU-202 AGITADORES DE LABORATORIO MARCA LIGHTNIN Mod. L, con
pinza para fijarse al borde del recipiente con flecha de 5/16 x 30 cm. y
propela de disco de diente de sierra de 2 de dimetro o de 3 aspas.c/u
X$

BALANZAS Y BSCULAS
Granatarias
Analticas

FILTROS

Filtracin:
Cartuchos de profundidad:
Se utilizan para filtrar lquidos con muy poco contenido de slidos.

Filtros en cartucho, de profundidad

Diseados bajo control computarizado,
poseen poros de micraje reducido gradualmente
de mayor a menor, esto garantiza mayor
eficiencia de los filtros
Efectiva retencin con larga vida del elemento
filtrante
Mayor flujo por rea de filtracin

Filtracin:
Filtros de prensa:
Se utilizan cuando se desean filtraciones ms rpidas. Se construyen en dos formas:
prensa de placas y marcos, y prensa de placas rebordeadas o cmaras.

Filtracin:
Variables operativas con las que se cuentan:

Tipo de sistema
Presin de trabajo
Velocidad de filtracin

Filtracin:
Los parmetros de control son:

Las caractersticas de la solucin filtrada

La valoracin del p.a.
La densidad
Propiedades reolgicas
pH
Carga microbiana

Filtros.

CATLOGO.
FILTROS QUL-300FILTRO DE CARTUCHO, DE ACERO
INOXIDABLE. Con buja filtrante de celulosa. Dimetro: 7 cm.
Altura: 25 cm.
X...$
QUL-328FILTRO DE CARTUCHO, CON TAPAS ABOMBADAS,
PARA 1 CARTUCHO. Dimetro: 20 cm.
Largo: 27 cm.
X...$ Se
suministra con cartucho de : Dim: 4
Altura: 25
cm.
XMI-325FILTRO DE 6 CARTUCHOS, MARCA PALL, DE ACERO
INOXIDABLE. (SIN CARTUCHOS).Dimetro: 0.45 m.
X...$

DOSIFICADORES

SENSORES
pH y TEMPERATURA

Llenado:
Objetivo: Situar el lquido en el envase final.

Maquinaria Utilizada:

Llenado:
Mquinas llenadoras

Mquina envasadora lineal modular compuesta por llenadora con

dos, cuatro, seis, ocho, diez hasta doce dosificadores, taponadora
a presin, a rosca y/o pilfer-proof y etiquetadora.
Se trata de una mquina multiformato para envasar desde 0,25
hasta 5 L.

Llenado:
Mquinas taponadoras

CARACTERSTICAS:
Banda transportadora en acero
inoxidable
Cabezal superior con ajuste de altura
Mecanismo para alimentar, separar y
centrar botellas
Mecanismo con motor para poner tapa
roscada en botella
Tablero de control Guarda de proteccin
en todos sus componentes

Llenado:
Variables operativas:
Velocidad de trabajo
Regulacin del sistema de cierre

Llenado:
Parmetros de control:
Caractersticas organolpticas de la solucin
Volumen dosificado
Caractersticas externas del producto de
llenado
Cerrado hermeticidad del cierre
Carga microbiana

Equipos de llenado.

CATLOGO.
XRS-LLL LLENADORA DE LQUIDOS POR VACO, MARCA MAQUINARIA Y
PROYECTOS INDUSTRIALES, S.A. de 4 boquillas, con mesa de trabajo de
acero inoxidable con guas. Velocidad aproximada 16 botellas de 500 mL.
por minuto. Incluye bomba de vaco Marca WELCH con motor monofsico
de 115 volts. Y todas las partes en contacto con el lquido de acero
inoxidable y mangueras sanitarias.
X...$
EPU-LLG LLENADORA DE LIQUIDOS POR GRAVEDAD TOTALMENTE DE
ACERO INOXIDABLE con recipiente de almacenamiento de 77 litros con
tapas toriesfricas. Dimetro: 0.35 m. L.L.R.: 0.80 m. Con 5 vlvulas de
3/8 de dimetro............................................X...$

Vlvulas de diafragma:

Vlvulas de bola manual:

Tienen mejores caractersticas de flujo y
proporcionan mayores lmites de presin y
temperatura, que puede dar lugar a una
mayor produccin del sistema, mejor
eficiencia y mayor vida til. Para la aplicacin
de alta pureza.

Vlvula de bola manual:

Engargoladoras.

ACONDICIONAMIENTO

Etiquetadora

Estuchadora

Encajadora

Contaminacin:
Microbianas
Oxidacin
cruzada

Causa de contaminacin en los procesos de

elaboracin de emulsiones y soluciones:

Bordes afilados
Grietas
Fisuras
Algn tipo de obstruccin
Mal acabado de la superficie (picos y valles
microscpicos)
Fuga de agentes qumicos no deseados
Otros: corrosin u oxidacin, generacin de
partculas y contaminacin de aceite y grasa.

Prevencin de la Contaminacin:
Sistemas de flujo fluido in situ
Procedimientos de limpieza in situ (CIP).
Vapor in situ (SIP) (desde vapor calentado hasta soda custica
y cidos ligeros).

Acabados de la superficie controlados

limitar las cavidades muertas
Bombas revestidas con polmeros (p/e: fluropolmeros como
politetrafluoretileno (PTFE) y polmeros de
perfluoroalcoxialcano (PFA))

Equipos de mezclado de lquidos.

Medidores de pH.

Bibliografa:

Tecnologa Farmacutica, Alonso G. A., Ballesteros P., Irrache G. J., Editorial Sntesis, Madrid,
2001. pag. 580-582.
http://www.flowserve.com/fls/v/index.jsp?vgnextoid=3c20f
http://www.paravisi.com/images/original/reactores_02_original.jpg
http://www.image-ingenieria-alimentaria.com/images/home_01.jpg
http://www.ciberteca.net/equipos-para-purificadoras-y-embotelladoras-de-agua-purificaday-mineral/linea-llenado-botella-pet/taponadora-de-botella-PET-GETGZ-1.htm
http://ocwus.us.es/arquitectura-e-ingenieria/operacionesbasicas/contenidos1/tema6/pagina_08.htm/skinless_view
http://www.estruagua.com/productos/filtros-prensa.html
http://www.lufranca.com/filtrosfarmaceutico.html
http://www.filtrosomega.com/filtros%20de%20cartuchos.htm
www.gmphar.com.ar/cursos/Sistemas_agua.pdf
www.filtrosomega.com
www.supercable.es
www.directindustry.es

REFERENCIAS.
Lachman, L., Lieberman, H. the Theory and
Practice of Industrial Pharmacy. 2nd edition.
Lea & Febiger. Philadelphia, 1976.

Emulsiones

Suspensiones
Sistema disperso, compuesto de dos
fases, las cuales contienen el o los
frmacos y aditivos. Una de las fases, la
continua o la externa es generalmente
un lquido y la fase dispersa o interna,
est constituida de slidos (frmacos)
insolubles, pero dispersables en la fase
externa (oral, parenteral, rectal, tpica,
oftlmica)

Sistema
heterogneo,
generalmente constituido de dos
lquidos no miscibles entre s; en
el que la fase dispersa est
compuesta de pequeos glbulos
distribuidos en el vehculo en el
cual son inmiscibles. La fase
dispersa se conoce tambin como
interna y el medio de dispersin
se conoce como fase externa o
continua. Existen emulsiones del
tipo agua/aceite o aceite/agua y
se pueden presentar como
semislidos o lquidos. El o los
frmacos y aditivos pueden estar
en cualquiera de las fases (oral,
tpica, parenteral)

TENSIN SUPERFICIAL E INTERFACIAL

Cada molcula en un fluido interacciona con las que le rodean. El radio

de accin de las fuerzas moleculares es relativamente pequeo, abarca
a las molculas vecinas ms cercanas. Consideremos la resultante de
las fuerzas de interaccin sobre una molcula que se encuentra en
A, el interior del lquido
B, en las proximidades de la superficie
C, en la superficie

Molcula A (lejos de la superficie). Por simetra, ser nula la resultante

de todas las fuerzas atractivas procedentes de las molculas (en color
azul) que la rodean.
Molcula B, por existir en valor medio menos molculas arriba que
abajo, la molcula en cuestin estar sometida a una fuerza resultante
dirigida hacia el interior del lquido.
Molcula C, la resultante de las fuerzas de interaccin es mayor que en
el caso B.
La fuerzas de interaccin (cohesivas), hacen que las molculas situadas
en las proximidades de la superficie libre de un fluido experimenten
una fuerza dirigida hacia el interior del lquido.

Como todo sistema mecnico tiende a adoptar espontnea_ el estado

de ms baja energa potencial, se comprende que los lquidos tengan
tendencia a presentar al exterior la superficie ms pequea posible.

El efecto de las fuerzas intermoleculares es de tirar las molculas hacia el interior de

la superficie de un liquido, mantenindolas unidas y formando una superficie lisa. La
tensin superficial mide las fuerzas internas que hay que vencer para poder expandir
el rea superficial de un liquido. La energa necesaria para crear una mueva rea
superficial, trasladando las molculas de la masa liquida a la superficie de la misma,
es lo que se llama tensin superficial. A mayor tensin superficial, mayor es la
energa necesaria para transformar las molculas interiores del liquido a molculas
superficiales. El agua tiene una alta tensin superficial, por los puentes de
hidrogeno.

TENSIN SUPERFICIAL?
RESUMEN:
.- las molculas que se encuentran en la superficie del
lquido son atradas hacia el seno del mismo por las
molculas interiores.
.- La fuerza resultante (debida a lo anterior crea un
desequilibrio en las fuerzas de atraccin molecular ) que
acta en un plano tangente a la superficie, por unidad de
longitud
.- La superficie de un lquido tiende a reducirse lo mximo
posible (gotas del lquido)
QU EXPLICA LA TENSIN SUPERFICIAL?
Por qu flota una aguja en un vaso de agua?
Cmo se producen las pompas de jabn?

Flotacin de una aguja en el agua:

.- si la aguja flota, quiere decir que hay fuerzas
perpendiculares que igualan el peso de la aguja, con
lo cual, existe una tensin en la superficie.
Pompas de jabn
.- Si ponemos tensoactivo en agua y agitamos se
forman burbujas
existe una tensin en la superficie
Existe un exceso de tensoactivo que se acomoda
de manera menos energtica en superficie que en
el seno de la disolucin

EJEMPLOS

Agua
Puentes de hidrgeno intermolculares
Tensin superficial a 20C es 7.29 x 10-2 J/m2 = 72.8 mN/m.

Mercurio

Enlaces intermoleculares metlicos

Tensin superficial a 20C es 4.6 x 10-1 J/m2

TENSIN INTERFACIAL
Dos lquidos inmiscibles

En la interfase hay un conjunto de fuerzas intermoleculares no

balanceadas que da como resultante una fuerza dirigida al interior
de su respectiva fase lquida

Se produce una turbulencia en la superficie del lquido a escala

molecular que tiene como resultado un trfico de doble va en el
interior del lquido o fase de bulto y la superficie y entre la
superficie y la fase vapor (tiempo de vida promedio de una
molcula en la superficie de un lquido 10 -6 s)

FENMENO DE ADSORCIN Y TENSOACTIVOS

Energa libre de superficie (DGs): trabajo que debe ser hecho para
aumentar la superficie por unidad de rea

Las molculas deben de llevarse del seno de la disolucin a la

superficie
A mayor Ts mayor DGs
Adsorcin: fenmeno en el cual las molculas dispersadas en un
lquido son principalmente distribuidas en la superficie

Menor DGs menor Ts

Molculas que muestran adsorcin positiva: TENSOACTIVOS

(surfactantes o agentes de superficie activa)
Definicin: son molculas que presentan una estructura polar-no
polar (ampfilica), con tendencia a localizarse en la interfases
formando una capa monomolecular adsorbida en la interfase.
Las soluciones de tensoactivos resultan ser activas al colocarse en
forma de capa monomolecular adsorbida en la superficie entre las
fases hidroflicas e hidrofbicas. Esta ubicacin "impide" el trfico
de molculas que van de la superficie al interior de lquido en
busca de un estado de menor energa, disminuyendo as ,el
fenmeno de tensin superficial.

Segn el nmero y naturaleza de los grupos polares y no polares

Ts predominantemente hidroflico o lipoflico

(Ejem: Etanol, alcohol amlico C5H11OH y a. cetlico C16H33OH)
Aire

Aire
Aceite

Agua

Agua

Clasificacin segn propiedades hidrofilia-lipofilia

Griffin 1949

HLB

>HLB
<HLB

H/L

18

Solubilizantes

15

Detergentes

12

Lipoflico

Ts o/w
Humectantes y de espreado

6
Ts w/o

3
Agentes antiafrgenos

+ Hidroflico
+ Hidrofbico

Ejemplos:
Ts no inico con grupos oxido de etileno

HLB=E/5

steres de ac graso y alcohol polihdrico (monoestearato de glicerilo )

HLB=20(1-S/A)
HLB requerido = RHLB
HLB necesario por un aceite para formar una emulsin o/w u w/o
RHLB
o/w
Parafina
10
Cera de abeja 9
Lanolina
12

w/o
4
5
8

HLB de un ts no inico=E/5, E=porcentaje en peso de oxido de etieno

HLB de steres de acs grasos=20(1-S/A)

Ingrediente
Cera de abeja
lanolina

Cantidad
15g
10g

RHLB (o/w)
9
12

parafina
Alc cetilico

20g
5g

10
15

ts
conservador
color
Agua

2g
0.2g
100g
Total fase grasa=50g

Tween 80=15
Span80=4.3

Otra propiedad de los tensoactivos (BULK de la solucin)

En solucin diluda se comportan como electrolitos normales

A una concentracin X ocurren cambios fisicoqumicos (cambio brusco

de tensin superficial, de conductividad, de presin osmtica, etc.)

McBain : formacin de agregados moleculares de tensoactivos

llamados "micelas", (la parte hidrocarbonada de las molculas se
encuentra hacia adentro en el centro de la micela y los grupos
hidroflicos hacia afuera en contacto con el medio acuoso)
La concentracin a la cual se forman las micelas se le llama
"concentracin micelar crtica" y es la concentracin a la cual, ocurren
los cambios fisicoqumicos.

Israelachvili et al, Q. Rev.

Biophys., 13, 121-200,
1980
Israelachvili,
Intermolecular and surface
forces,New York:
Academic Press

Otra propiedad de los tensoactivos (INTERFASE)

Mezcla de aceite crudo y agua
Dos fases inmiscibles

si se agita fuertemente

multitud de pequeas gotas.

Pero la t. interfacial entre el agua y el aceite es muy grande, las gotas

de aceite se renen para formar gotas mayores y al final se juntan
todas en una sola fase

Se introduce en la mezcla un tensoactivo

La tensin interfacial disminuye y la velocidad de separacin en capas
es ms lenta

Si la tensin se disminuye al punto de que la separacin sea

imperceptible se logra una emulsin.

Otra propiedad de los tensoactivos (ngulo de contacto)

ngulo entre una gota de lquido y la superficie slida sobre la cual
es colocado

180

Al disminuir la tensin superficial de un lquido aumenta su poder

humectante, ya que se extiende ms. (HLB = 6-9)

A mayor d menor humectacin

1.- Trabajo de adhesin

Wa = gL+ gs- gSL

2.- Trabajo de cohesin

Wc = 2gSL

3.- Coeficiente de espreado

4.- Ecuacin de Young

S
L

L
L

S= Wa-Wc = gs (gL+ gSL)

gs = gSL + gLcos

Sustituyendo 4 en 3:

S= gL (cos -1)

Sustituyendo 4 en 1:

Wa = gL(1 + cos )

PROBLEMA PAGINA 385 DEL MARTIN

Clasificacin de TS segn grupos funcionales

Grupo hidroflico: aninicos, catinicos, anfotricos y no inicos

Grupo hidrofbico: cadena hidrocabonada, polidimetilsiloxano,

perfluorocarbono

Individualidad de los tensoactivos

CLASIFICACIN DE TENSOACTIVOS
A.- Ts. Aninicos
1.- Ts. INICOS

B.- Ts catinicos

Segn la naturaleza
del grupo hidroflico

C.-Ts Anfotricos

A.- steres
2.- Ts. NO INICOS

B.- teres

C.- Alcanolamidas

3.- Ts NO HIDROCARBONADOS

A.-Polisiloxanos alcoxilados
B.-Ts fluorados

Clasificacin: coloidales (0.5-1 micra)

Gruesas (>1m)

Dispersiones coloidales:
Tipos:
.- Lifilas
.- Lifobas
.- De agregacin
Propedades:
.- pticas: Efecto Tyndall
.- Elctricas: Potencial zeta
Estabilidad:
.- Elctrica
.- Adsorcin de tensoactivos o polmeros

 SISTEMAS DISPERSOS: son una mezcla

producida por subdivisin de un material y la
diseminacin de sus partculas (dispersin)
en otro material (medio de dispersin). se
clasifican de acuerdo a sus partculas en
soluciones, emulsiones,
suspensiones,dispersiones.

Coarse Dispersions
(Lyophobic colloids)
Suspension: Solid drug in liquid vehicle
Emulsion: Liquid drug in liquid vehicle:

Oil-in-water emulsions (o/w)

Water-in-oil (w/o)

Reasons for Use

Drug is insolubleDrug is more
stable in suspension or
emulsionThere is a need to
control the rate of release of the
drug
Drug has bad taste (oral)

Routes of Administration

Oral
Ocular
Otic
Rectal
Parenteral
Topical

Temario
1. Definicin
2. Caractersticas de una suspensin
3. Ventajas y desventajas
4. Inestabilidad fsica

5. Ley de Stokes y Potencial Zeta

6. Formulacin y proceso

1. Definicin
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Sistema disperso, compuesto de dos fases, los cuales contienen el o los
principios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o externa es
generalmente un lquido o un semislido y la fase dispersa o interna, est
constituida de slidos (principios activos) insolubles pero dispersables en la
fase externa. En el caso de inyectables deben ser estriles.

United States Pharmacopea (USP)

Preparaciones lquidas que consisten en partculas slidas dispersas a travs
de la fase lquida en la que las partculas no son solubles.

Una suspensin se define como una dispersin gruesa que

contiene material insoluble, finamente dividido con un

tamao de partcula mayor de 0.5 mm suspendido en un

medio lquido (l).

Oral
Tpica
Vas de administracin

Oftlmica
Parenteral

2. Caractersticas de una suspensin

1. Las partculas dispersas deben de ser de un tamao tal que
no sedimenten de manera rpida.
2. En el caso de sedimentacin no deben formar una pasta dura
(cake) que debe ser fcilmente resuspendible (mnimo esfuerzo)
3. Fcil de verter
4. Sabor agradable

5. Resistente al ataque microbiano

3. Ventajas y desventajas
Ventajas
1. Se puede formular un frmaco insoluble.
2. La cantidad de frmaco a formular puede ser mayor que a las
otras formas farmacuticas
3. Se puede disminuir la velocidad de liberacin del frmaco
4. Puede protegerse al frmaco de la luz, el aire, etc

Desventaja
1. Inestabilidad fsica (y qumica?)

4. Inestabilidad fsica

Aumento de la superficie de interfase entre las partculas

y el medio dispersante
1. Incremento de energa libre de superficie
2. Presencia de una carga elctrica sobre la superficie
de las partculas dispersas (Potencial de superficie)

1. Incremento de energa libre de superficie

DG1

DG2

DG3

DG = gDA
DG Energa libre, g tensin de interfase y DA Cambio de superficie

Cmo solucionar el problema?

1. Agregando un agente humectante

a. Permanecen las partculas dispersas

b. Sedimentan con lentitud

2.- Presencia de una carga elctrica sobre la superficie de

las partculas dispersas (Potencial de superficie)

Tipos de agregacin
Coagulacin vs. Floculacin
Coagulacin, irreversible

Floculacin, reversible, puede ser deseable o

indeseable.
Teora DLVO (Derjaguin,Landou,Verwey y Overbeek)
Superposicin de repulsin electrosttica y
atracciones de Van der Waals

Defloculadas

Floculadas

1.

Las partculas existen como

entidades separadas

1.

Las partculas formar

agregados laxos

2.

La velocidad de
sedimentacin es baja

2.

La velocidad de
sedimentacin es alta.

3.

El sedimento se forma
lentamente

3.

El sedimento se forma
rpidamente

4.

El sedimento se hace
finalmente muy compacto
(cake)

4.

El sedimento es poco
compacto y fcil de
dispersar

5.

Suspensin con apariencia

agradable

5.

Suspensin poco agradable.

Tipos de suspensin

Permanente
Floculada
Caked

Permanente

Floculada

Caked

P.V. Farmacutico
Buena
Suspension permanente
No hay separacin ni sedimentacin

Mala?
Algo de separacin/sedimentacin
Altos volumenes de flculos son aceptables
Se reconstituye por agitacin

Mal aspecto
Separacin total
No se reconstituye por agitacin

 Una suspensin fsicamente estable es la

que se puede dispersar de manera
uniforme con agitacin moderada, sin
haber cambios en el tamao de partcula,
la forma cristalina o las propiedades
farmacolgicas del activo.

5. Ley de Stokes
La velocidad de sedimentacin esta regida por la siguiente expresin:

2r ( 1 - 2 ) g

9
2

velocidad final (cm/s)

r radio de las partculas (cm)

1 y 2 densidad de la fase dispersa y del medio dispersante
g aceleracin de la gravedad (980.7 cm/s2)
viscosidad del medio dispersor (g/cm/s)

Volumen de
sedimentacin (F)
Relacin entre el volumen de
equilibrio del sedimento (Vu) y
el volumen total de la
suspensin (V0)

Vu
F
V0
Valor entre 0 y 1

Grado de
floculacin (b)
Relaciona el volumen de
sedimentacin de la suspensin
floculada (F ) con el volumen de
sedimentacin de la suspensin
en estado defloculado (F)

Aumento del volumen del

sedimento como resultado de la
floculacin

b=5
F=0.75
75% Sedimento

15%

Volumen floculado
es 5 veces mayor
75% que en el
defloculado

Sediment Volume
F={volume of sediment Vu}/{original volume Vo}
Vu
Vo

Vo
Vu

F=0.5

F=1.0

F=1.5

6. Formulacin y proceso
Partculas
Agregado del agente humectante y del medio de dispersin
A
Incorporacin del vehculo
estructurado

C
Agregado del agte
floculante

Suspensin
floculada
como pdto final

Suspensin defloculada en un
vehculo estructurado como
pdto final

Agregado del agte

floculante

Suspensin
floculada
Incorporacin de un
Vehculo estructurado
Suspensin floculada en un
vehculo estructurado como
pdto final

Humectacin

Humectante

Potencial zeta (mV)

No empastado

Empastado

Volumen de sedimentacin

Empastado

+30mV

-30mV

Agte floculante catinico

Sulfamerazina
+
AlCl3

Reologa
Newtoniano

No Newtoniano
Pseudoplstico
Tixotropa

Dilatante

Perfiles reolgicos

Formulacin
Drug
Water
Suspending Agent (VISCOSANTE)
Agente floculante

Dispersant (for hydrophobic drug)HUMECTANTE

Suspending Agents
Arcillas
e.g.: Bentonite, Veegum (SiAl y Mg),
Sensitive to electrolytes, pH and high shear (Electrostatically
stabilized)
Rheology less temperature sensitive
Polmeros solubles en agua
e.g.: Carbomer, Xanthan, Carrageenan
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Temperature dependent
Celulosas Dispersables
e.g.: Avicel RC/CL grades
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Rheology less temperature sensitive

Equipo:
.- Pulverizacin

.- Tamizacin
.- Mezclado
.- Llenado
.- Acondicionamiento

Sistema disperso lquido-lquido (fase dispersa y

dispersante)

Generalmente entre 0.1 a 100 mm

Termodinamicamente inestables: floculacin y
coalescencia
Excipiente indispensable: agente emulsionante

Emulsificacin
Emulsificante

Emulsificante

Agente emulsionante

Propiedades deseables
.- Reducir la tensin superficial por debajo
de 10 dinas/cm
.- Ser adsorbidos rpidamente por la
superficie de las gotas
.- Impartir a las gotas un potencial zeta
adecuado
.- Aumentar la viscosidad de la emulsin
.- Ser efectivos en una concentracin
razonablemente baja

Como actan los emulsificantes:

.- formando monocapa
.-multicapas (polmeros como gelatina)
.- partculas slidas (bentonita)

Estabilidad fsica
Ley de Stokes

2r 2 ( 1 - 2 ) g

Movimiento ascendente y descendente de

las gotitas en la fase continua:
Sedimentacin y cremado (densidad)

Viscosidad de las emulsiones

1.- Fase interna
Concentracin de volumen, viscosidad, tamao
2.- Fase continua
Viscosidad, estructura, pH
3.- Emulsionante
Estructura, concentracin y solubilidad en cada fase,
espesor del adsorbido

4.- Estabilizadores
Hidrocoloides, etc

Estabilidad fsica
Agregacin (Potencial zeta) y coalescencia
(espesor de la pelcula)
Inversin
.- Presencia de sales, estearato de Mg o/w, mas
Cl2Ca da estearato de Ca y forma w/o)
.- PIT (temperatura de inversin de fases),
cambia la solubilidad del tensoactivo

Vas de administracin
.- Oral
.- Transdrmica
.- Parenteral
Bancroft's Rule

El tipo de emulsin (w/o o o/w) es dictada por el

tensoactivo, ste debe de ser soluble en la fase
continua.

Tipos de emulsin
.- w/o
.- o/w
.- Mltiples
.- Microemulsiones
Mtodos de deteccin
.- Prueba de dilucin
.- Prueba de conductividad
.- Prueba de solubilidad de un colorante

Preparacin
1.- Determinar el tipo que debe de ser
.- Seleccionar el emulsificante (HLB)
.- Evitar incompatibilidades
2.- Agrupar los componentes segn su solubilidad y
disolverlos donde proceda
3a.- Adicin de la fase interna sobre la externa
3b.- Adicin de la fase externa sobre la interna (Inversin
de fases)
3c.- Mezcla de las dos fases
3d.- Adicin alternada

Equipos
.- Energa para formar la interfase
.- Trabajo de mezclado
.- Administracin de calor

.- Agitadores (Baja viscosidad)

.- Mezcladores mecnicos (A propulsin o de
hlice y de turbina o de palas)
.- Molinos coloidales (estator y rotor)
.- Homogeneizadores de alta presin
.- Dispositivos ultrasnicos

Ventajas
.- Ocultan c.o.l. desfavorables
.- Mayor estabilidad qumica
.- Posible velocidad sostenida

Inconvenientes
.- Fabricacin
.- Inestabilidad fsica

Qu es un Conservador?

Sustancia que previene

crecimiento microbiano.

inhibe

el

Evitar la degradacin de las preparaciones

por accin de los microorganismos.

Porqu se emplean conservadores?

La salud del consumidor puede afectarse.
La estabilidad del producto puede verse disminuida.
Farmacopeas; recomiendan evaluar a los productos para
recuentos de microorganismos y la presencia de
indicadores especficos de contaminacin bacteriana
Salmonella, E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, ausencia de
levaduras y hongos.

Cules son los criterios a considerar en la

seleccin de un conservador?
Debe ser efectivo frente a un amplio espectro de
microorganismos.
Estable durante toda su vida til.
Atxico.
No sensibilizante.
Compatible con los componentes presentes en la
forma farmacutica.

 Barato.
Desprovisto de sabor y olor.
Considerar el sitio de uso (externo, interno u
oftlmico).
El pH del lquido, dado que este factor puede
afectar la ionizacin y la estabilidad del
conservador.
La participacin en la fase oleosa de una emulsin,
lo que reduce la concentracin en la fase acuosa en
la que tiene lugar la accin conservadora.

 La adsorcin en la fase slida de una suspensin lo

que reduce la concentracin en la fase acuosa.
Variables del procesamiento y envasado (calor,
orden del agregado de otros componentes,
mezclado o materiales de envase).
Tipo de forma farmacutica por ejemplo: solucin,
emulsin o suspensin.

Para el caso de oftlmicos:

Debe ser estable bajo una amplia gama de
situaciones, incluidas las temperaturas de
autoclave y los intervalos de pH.
Debe establecerse la estabilidad con otros
componentes del preparado y con los sistemas de
envasado.
Debe establecerse la falta de toxicidad y de
irritacin con un margen de seguridad razonable.

De qu depende la accin de un conservador?

De su actividad biolgica intrnseca.
De su disponibilidad en la fase acuosa.
Dependiente del:

pH.
Distribucin entre la fase oleosa y acuosa.
Solubilidad verdadera.
Solubilizacin micelar.
Perdidas potenciales por los materiales de empaque.

Tipos de conservadores

Pueden agruparse en diversos clases

segn su estructura molecular:

Agentes con actividad superficial

Aninicos.

Jabones.
Agentes tensoactivos aninicos de sntesis.

Catinicos.

.- Cloruro de benzalconio.
Anfteros (anfolitos, zwitteriones).
No inicos.

Alcoholes (Etanol)
Para que sea eficaz se requiere una concentracin
relativamente alta (mayor del 10%).

Propilenglicol)
Puede actuar como conservador
concentraciones del 15 al 30%.
Potencia la actividad de los parabenos.

en

cidos orgnicos (cido benzoico)

Se ha usado por muchos aos.
Se acepta que es un conservador seguro.

Tiene una baja solubilidad en agua (aprox. 0.34% a 25).

El rango de concentracin utilizado con fines inhibidores
varia entre el 0.1% y el 0.5%.
Slo la forma no ionizada es efectiva.
Por lo tanto su uso se limita a preparaciones con un pH
inferior a 4.5.

Otros cidos usados:

cido Benzoico (pKa 4.20)
cido o-clorobenzoico (pKa 4.0)
cido Saliclico (pKa 2.97)
cido Srbico (pKa 4.7)
cido Dihidroactico (pKa 6.0)
cido Propinico (pKa 4.8)

steres del cido p-hidroxibenzoico

Llamados por lo comn parabenos.
Incluyen los derivados metlico, proplico y butlico.
Son ampliamente usados en preparados farmacuticos y
cosmticos.
La solubilidad en agua de estos compuestos disminuye a
medida que el peso molecular aumenta (ster metlico
0.25%, ster butlico 0.02%).

Son efectivos y estables dentro de un

espectro de pH de 4 a 8.
En soluciones alcalinas se produce la
ionizacin, reduce la actividad de
estos steres con perdida de la
actividad.
Se emplean en concentraciones de
hasta aproximadamente el 0.2%.

Antioxidantes
Caractersticas.
Libres de acciones fisiolgicas secundarias.
Aspecto, olor o sabor; diferentes exigencias
segn la finalidad a la que van destinados.

Solubles.
Actuar de un modo satisfactorio en
concentraciones bajas.

Antioxidantes usuales para sistemas

lipoflicos.
Naturales: Tocoferoles. 0.05-0.075%.
Sintticos: Esteres del cido ascrbico
(mirstico, palmtico, esterico) 0.01-0.015%.

Microemulsiones
Son sistemas que consisten en
agua, solvente orgnico y
anfiflico(s) que constituyen
una solucin lquida
monofsica pticamente
isotrpica y
termodinmicamente estable.
Las microgotas tienen un
tamao entre 5 y 100 nm

: Microemulsin aceite en agua

B: Estructura bicontinua rica en agua
C: Estructura bicontinua rica en aceite
D: Microemulsin agua en aceite

Ventajas generales
Facilidad de preparacin
Translucidez
Estabilidad
Posibilidad de filtracin
Vehiculizacin para drogas de diferentes lipofilicidades
Baja viscosidad

Ventajas farmacuticas

Liberacin sostenida de componentes solubles en la fase interna

Proteccin de la droga solubilizada en la fase dispersa
Aumento de la biodisponibilidad

Fase apolar: aceites vegetales naturales y modificados, steres de

cidos
grasos y sus derivados etoxilados, aceites de silicona.
Componentes
Fase polar: buffers, soluciones salinas, glicerol, mezclas de solventes
hidroflicos.

Surfactantes:
No inicos: Brij 35, monooleato de sorbitan
Zwitterinicos:Fosfolpidos, lecitinas, diacilfosfatidilcolina
Catinicos: alquilamonio cuaternarios
Aninicos: bis-2-etilhexilsulfosuccinato (doble cola W/O)

Criterios de seleccin de surfactantes

HLB: (Balance Hidrfilo-lipfilo)
CPP (Parmetro de empaquetamiento crtico)

Cosurfactantes
Cualquier componente que modifique las propiedades de
empaquetamiento del surfactante. Ejs: Alcoholes de longitud de cadena
media, aminas, propilenglicol, aminoalcoholes.

Funciones:
Disminuir la tensin interfacial
Aumentar la fluidez del film interfacial (aumento de DS)
Aumentar
movilidad derepulsivas
la cola hidrocarbonada
Disminuir
laslainteracciones
entre los grupos de cabeza
cargados.
Particionarse entre ambas fases (mejora solubilidad mutua)

Etapas en la obtencin de microemulsiones

Seleccionar los
componentes Definir la
relacin
surfactante/cosurfactante
Titular a una relacin
definida de mezcla de
componentes Construir el
Diagrama Seudoternario
de Fases.

Caracterizacin de microemulsiones
Nivel macroscpico: Viscosidad - Conductividad
Microscopa polarizante

Mtodos de dispersin de luz esttica y dinmica. Espectroscopa

acstica
Distribucin del tamao de la fase interna:

RMN con gradiente de campo pulsado

Microscopa electrnica de crio-fractura

Observaciones: la dilucin necesaria para eliminar las interacciones
partcula-partcula, puede conducir a la transicin de fase o a
reorganizacin molecular.

Lecitinas como surfactantes

Representacin del sistema constituido por E170/IPM/Agua/n-Propanol a diferentes Km.

Diagramas de Fases superpuestos
Lneas de guiones
LC: Zonas de cristales liqudos
L1: Microemulsiones O/W
L2: Microemulsiones W/O

Sistemas con lecitina

Agua / IPM / Lecitina de soja + lisolecitina /alcohol
El rango de estabilidad de microemulsiones conteniendo lecitina fue
considerablemente aumentado por adicin de lisolecitina.
La extensin de la regin microemulsiva fue muy dependiente de la
naturaleza del cosurfactante y de la relacin de mezclado de
lisolecitina:lecitina:alcohol.
Microemulsiones infinitamente diluibles fueron obtenidas usando 1propanol y etanol

Aplicaciones
Administracin
transdrmica de frmacos: anestsicos locales,
Aplicaciones
antifngicos.
Aumento de biodisponibilidad de drogas lipoflicas: corticoides y
hormonas sexuales.
Frmulas inyectables: drogas oncolgicas
Administracin de lpidos por va intravenosa
Administracin oral de pptidos: insulina, vasopresina, LHRH,
ciclosporina.
Colirios: levobunolol y pilocarpina
Aerosol: salbutamol

Administracin tpica
Las microemulsiones afectan significativamente la
estructura de lpidos del estrato crneo.
Microemulsin O/W formada por agua-propilenglicol,
decanol-dodecanol, Tween 20, 1-butanol y carbopol 934.
Perfiles de permeacin de cido azelaico (piel abdominal)
(o) Microemulsin () Solucin de agua-PG-carbopol

Microemulsiones en cosmtica
La actividad biolgica de la formulacin depende de la
estructura final y de su interaccin con el estrato crneo.
La actividad de la formulacin depende de las estructuras
encontradas en las partes pobres en agua del sistema.
Estado final: rea a la derecha de las triples lneas.

Sistemas de liberacin de drogas auto-microemulsionables

(SMEDDS)
Son soluciones isotrpicas de componente apolar,
surfactante y agua (concentrado), que forman
(micro)emulsiones O/W por agitacin suave en presencia de
agua.

Formulacin Comercial de Ciclosporina A

Formulacin original: principio activo en aceite vegetal.

Principio activo + aceite vegetal + triglicridos

SMEDD: mono, di y triglicridos de cadena media de

aceite de maz, aceite de ricino polioxietilenado y principio
activo en etanol.

Situacin actual
Se desarrollaron microemulsiones farmacuticamente
aceptables.
Hoy da existen varios productos comerciales: retrovirales,
inmunosupresores.
El futuro es promisorio en cuanto a la vehiculizacin tanto
de principios activos pobremente solubles en agua como
para drogas peptdicas lbiles.
El futuro es promisorio para formas orales, parenterales,
transdrmicas, tambin como etapa intermedia en la
preparacin de nanopartculas.
Los SMEDDS han demostrado mejoramiento de
parmetros farmacocinticos.

Miniemulsiones
Son soluciones azul-blancas casi opacas que contienen
gotas dispersadas en un rango de dimetro entre 100 y 400
nm, que son obtenidas a travs de la sonicacin del sistema.

Principales diferencias con microemulsiones

Menor contenido de mezcla activa, del 1 al 3 % contra 15 al
30 %.
El cosurfactante es un alcohol de por lo menos 12
carbonos, mucho mas largo que el correspondiente a
microemulsiones.
Obtencin por sonicacin.