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Hiperpigmentao.
Pigmentao
cutnea.
ABSTRACT: Melasma is one of unsightly skin conditions that affect the face by
generates impact on quality of life. The present study aims to conduct a
literature review on the pathophysiology of melasma, focusing on therapy with
kojic acid. This is a literature review based on original and review articles,
magazines, books, journals and databases SciELO, Capes, Public Domain,
Lilacs and Central University Library Vila Velha in Portuguese, English and
Spanish, from 2000 to 2013. The articles were analyzed by exploratory,
selective, analytical and interpretive. The pathophysiology of melasma is not yet
well understood, what determines great efforts in medical research,
pharmaceutical and cosmetic. Various substances are used in the treatment of
hipercromies, both isolated and in associations. There may be mentioned as
examples hydroquinone, glycolic acid, lactic acid and kojic acid. However, the
high toxicity of some substances bleaching, such as hydroquinone, is still a
stalemate for treatment, creating the need for effort and investment in future
research with the intention of developing new active lighteners. Kojic acid
appears as an option to these potentially toxic agents, with the advantage of
smoothness of action on the skin and no irritation and photosensitivity in user,
allowing its use even during the day, and does not oxidize as many skin
lighteners.
Keywords: Melasma. Hyperpigmentation. Skin pigmentation. Treatment. Kojic
acid.
1 INTRODUO
O melasma uma condio fisiolgica tpica, muito comum em mulheres na
idade reprodutiva, apresentando-se como manchas de forma irregular, muitas
vezes nitidamente bem definidas, de pigmentao acastanhada. Estas
manchas dispem-se preferencialmente no rosto, o que gera grande impacto
na qualidade de vida das pessoas acometidas pela dermatose e, portanto,
determina grandes esforos na pesquisa mdica, farmacutica e esttica no
desenvolvimento de tratamentos (MIOT et al., 2007; PURIM & AVELAR, 2012).
A etiopatogenia do melasma ainda no foi totalmente esclarecida, contudo
sabe-se que alguns fatores esto envolvidos tais como: genticos, hormonais,
medicamentosos, cosmticos, endcrinos e, sobretudo, fotoexposio. Entre os
fatores etiolgicos envolvidos destacam-se: a gestao (considerado um fator
desencadeador potencialmente importante), o uso de contraceptivos hormonais
ou terapia hormonal com estrognio, a estimulao ovariana, a disfuno
ocorre
diminuio
na
produo
de
melanina,
2 SISTEMA TEGUMENTAR
O sistema tegumentar composto pela pele e tela subcutnea juntamente com
os anexos cutneos. constitudo por uma poro epitelial, a epiderme, e uma
poro conjuntiva, a derme, que recobre toda a superfcie do corpo (Fig. 1).
Possui mltiplas funes, entre as quais, proteo contra a perda de gua e
contra o atrito, colabora na termorregulao do corpo, excreo, produo de
vitamina D e sensibilidade ttil (GUIRRO & GUIRRO, 2006).
2.1 EPIDERME
A epiderme (Fig. 2) constituda essencialmente por epitlio estratificado
pavimentoso queratinizado avascular que se subdivide em subcamadas e
apresenta quatro tipos de clulas: os melancitos, os queratincitos, as clulas
de Langerhans e de Merkel (DU VIVIER & MCKEE, 2004).
A espessura da epiderme, na maior parte do corpo, muito fina, mas
particularmente grossa e diferente na palma das mos e planta dos ps, reas
que se submetem constante presso e frico (DU VIVIER & MCKEE, 2004).
De acordo com Junqueira & Carneiro (2011), a camada espinhosa tem funo
na manuteno da coeso das clulas da epiderme e na resistncia ao atrito.
Borges (2006) relata que o estrato granuloso formado de duas a cinco
camadas de clulas, morfologicamente achatadas e recebe esse nome em
funo dos grnulos de querato-hialina, que vo contribuir com o fenmeno de
queratinizao dos epitlios, processo na qual as clulas tornam-se mais
compactas e mais frgeis.
Apesar de no ser possvel observ-la com clareza, quando visvel, a camada
lcida possui aspecto de uma linha clara, brilhante e homognea. mais
relevante em reas de pele espessa e pode estar ausente em outros locais.
Localiza-se abaixo do estrato crneo, sendo constituda por vrias camadas de
clulas achatadas, geralmente anucleadas (GUIRRO & GUIRRO, 2006).
O extrato crneo forma a camada mais distante da epiderme, sendo composto
por clulas mortas, anucleadas e achatadas que se assemelham a escamas,
servindo como uma barreira fsica aos microorganismos, s ondas luminosas e
trmicas e agentes qumicos. Tais clulas so sempre eliminadas como
2.2 DERME
Tecido conjuntivo de apoio da epiderme; consiste em colgeno e elastina, alm
de uma substncia amorfa. Na derme, encontram-se os anexos cutneos, os
nervos, os vasos sanguneos e o componente celular, que inclui os fibroblastos
e vrias clulas inflamatrias. Est dividida em duas camadas: a derme papilar
e a derme reticular, ambas contm muitas fibras elsticas, responsveis pela
elasticidade da pele (Fig. 3). Alm disso, so encontradas na derme as
seguintes estruturas, derivadas da epiderme: pelos, glndulas sebceas e
sudorparas, e unhas (KEDE & SABATOVICH, 2004).
3 PIGMENTAO CUTNEA
Os melancitos so encontrados ao longo da camada basal da epiderme e
produzem um pigmento chamado melanina, responsvel pela pigmentao da
pele e dos pelos, contribuindo para a tonalidade cutnea e proteo contra as
propriedades destrutivas da radiao ultravioleta (UV) (Fig. 4) (GUIRRO &
GUIRRO, 2006). So clulas dendrticas, que se originam das cristas neurais
do embrio e migram para a pele entre a 12 a e 14a semana de vida intrauterina
(JUNQUEIRA & CARNEIRO, 2011).
Quando se tornam clulas totalmente desenvolvidas, os melancitos
distribuem-se em vrios locais: olhos (epitlio pigmentar retiniano, ris e
coride), ouvidos (estrias vasculares), sistema nervoso central (leptomeninges),
matriz dos pelos, mucosas e pele (LIN & FISHER, 2007).
3.1 MELANINA
A melanina o principal pigmento biolgico envolvido na pigmentao cutnea,
sendo determinante das diferenas na colorao da pele. Origina-se da
oxidao da tirosina pela enzima tirosinase para diidroxifenilalanina (DOPA)
dentro dos melancitos (Fig. 5). Neste processo so formados dois tipos de
melanina: as eumelaninas e as feomelaninas (GONCHOROSKI & CORRA,
2005).
Lin & Fisher (2007) relatam que aps a produo, a melanina, dentro dos
melanossomos, transferida aos queratincitos mais prximos, onde ser
transportada e degradada. Essa transferncia da melanina intercedida pela
adenilciclase e pode ocorrer por trs mecanismos distintos: a) processo de
citofagocitose da extremidade dendrtica do melancito pelo queratincito; b)
migrao direta dos melanossomas do citoplasma ao queratincito e; c)
liberao dos melanossomas no espao extracelular e sua incorporao aos
queratincitos.
Dessa forma, a pigmentao da pele depende da composio qumica da
melanina, da atividade da tirosinase nos melancitos e da passagem da
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melanina aos queratincitos vizinhos. A cor da pele, alm de ser controlada por
fatores genticos, tambm sofre alteraes devido exposio solar, processo
de envelhecimento e influncias hormonais (GONCHOROSKI & CORRA,
2005).
Segundo Gonchoroski & Corra (2005), dentre os hormnios que influenciam a
pigmentao cutnea temos o ACTH (hormnio adrenocorticotrfico), LPH
(lipotrofina) e o MSH (hormnio melanotrfico). Este ltimo um hormnio
hipofisrio que induz a melanizao devido ao aumento do nmero de
melancitos e queratincitos; estimula a produo de melanossomas, sua
migrao e transferncia aos queratincitos. Os hormnios sexuais, estrgenos
e progesterona, promovem hiperpigmentao do rosto, genitais e arola
mamria pelo aumento do nmero de melancitos ativos.
Enquanto os raios UV-A promovem a fotoxidao da melanina pr-existente
atravs de uma pigmentao direta e imediata sem eritema, os raios UV-B
geram uma pigmentao indireta, provocando eritema actnico (URASAKI,
2010). A fim de proteger-se contra as agresses solares, a pele produz uma
quantidade maior de melanina. Para a proteo do material gentico da clula,
os melanossomas se reagrupam em volta do ncleo, promovendo a colorao
da pele, pelos e cabelos e promovendo uma fotoproteo, refletindo a radiao
solar (STEINER et al., 2009).
4 FISIOPATOLOGIA DO MELASMA
De acordo com Miot et al. (2009) o nome melasma deriva do grego melas, e
significa negro. Cloasma um termo que usado com igual sentido, tambm
derivado do grego cloazein, e significa estar esverdeado.
O melasma uma dermatose comum que cursa com alterao da cor da pele
normal,
caracterizando-se
por
manchas
acastanhadas,
localizadas
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centrofacial, que acomete a regio central da fronte, regio bucal, labial, regio
supralabial e regio mentoniana; e malar, que acomete regies zigomticas.
Alguns autores acrescentam ainda um terceiro padro, menos frequente,
chamado mandibular (MIOT et al., 2009; URASAKI, 2010).
4.2 TRATAMENTO
Os princpios do tratamento do melasma compreendem a proteo contra a
radiao UV e a inibio da atividade dos melancitos e da sntese da
melanina (STEINER et al., 2009). A inibio da ao da enzima tirosinase
resulta na inibio da melanognese e consequentemente ocorre a diminuio
na produo de melanina, desfavorecendo, assim, a evoluo da hipercromia
(MIOT et al., 2009; RIBEIRO & FERRARI, 2010; STEINER et al., 2009)
Os produtos cosmticos destinados a clarear a pele possuem ativos
despigmentantes que atenuam as manchas pigmentares. Os mecanismos de
ao destes princpios ativos so diversos, entretanto, todos esto ligados
transferncia ou sntese de melanina. Podem atuar desfavorecendo a
biossntese de tirosina, inibindo a formao de melanina, interferindo no
processo de transporte dos grnulos de melanina, alterando a conformao
qumica da melanina, destruindo os melancitos de maneira seletiva, alterando
a estrutura dos melanossomas ou inibindo a sua formao (TEDESCO;
ADRIANO; SILVA, 2013).
Segundo Rebello (2004), os princpios ativos despigmentantes podem estar
associados a outros ativos teis como os esfoliantes ou peelings qumicos nos
produtos cosmticos. Estes atuam como adjuvantes no tratamento das
hipercromias e so responsveis pela renovao celular superficial da pele.
Os peelings qumicos constituem uma injria pele, ou um processo de
esfoliao acelerado por agentes custicos com finalidade de promover a
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alcalino
amarelado,
ou
em
eumelanina,
pigmento
alcalino
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5 CONSIDERAES FINAIS
Apesar dos esforos para se desvendar os mecanismos envolvidos na
formao do melasma, ainda no foi determinada com exatido a via
patolgica responsvel pelo desenvolvimento da hiperpigmentao.
A pele uniforme e sem manchas uma caracterstica esttica desejada e, por
isso, problemas de pigmentao tais como a presena de melanoses podem
afetar a autoestima de um indivduo; porm, existem diversos tratamentos que
amenizam esse problema. Nos ltimos anos houve um aumento significativo na
quantidade de produtos disponveis no mercado destinados ao clareamento da
pele, apesar destas terapias nem sempre apresentarem bons resultados. A alta
toxicidade de algumas substncias de branqueamento, como observado para a
hidroquinona, ainda um impasse para o tratamento das hipercromias, que faz
necessrio o esforo e investimento em pesquisas futuras com a inteno de
desenvolver novos ativos despigmentantes.
O uso de clareadores em combinaes teraputicas tem apresentado melhores
resultados quando comparados monoterapia. Assim, a associao de cido
kjico a outros ativos despigmentantes pode ser uma excelente alternativa na
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