RESUMO: Trypanosoma cruzi e a Doena de Chagas

Histrico:
T. cruzi um protozorio, agente etiolgico da doena de Chagas, que constitui uma
antroponose frequente nas Amricas.
Protozorio e doena foram descobertos por Carlos Chagas enquanto realizava trabalhos de
combate malria em Minas Gerais.
Por curiosidade, Chagas examinou animais e pessoas buscando informaes sobre as
principais patologias da regio. Encontrou hemoflagelados em micos(Trypanosoma
minasensi) e outra forma de tripanosoma em barbeiros. Observou em laboratrio que a
espcie presente em barbeiros era capaz de infectar micos, criando a suspeita de que o
mesmo pudesse infectar humanos.
Chagas procurou pessoas que estivessem infectadas pelo mesmo tripanosoma encontrado
nos barbeiros, at conhecer uma criana de 2 anos chamada Berenice, que apresentava-se
febril. A me da criana informou que a menina havia sido sugada por um barbeiro. Chagas
examinou morfologia e biologia do parasito, e denominou-o Trypanosoma cruzi.
Morfologia:

Hospedeiro Vertebrado
encontrado no hospedeiro vertebrado em duas formas: amastgotas(intracelular) e
tripomastigota circulante(extracelular).
Em todas as formas do T. cruzi, observa-se a presena de uma organela especial
denominada cinetoplasto. No possui funo determinada, mas acredita-se que a
mesma d origem ao flagelo.
Apresentam variaes morfolgicas(polimorfismo).
Tripomastigotas sanguneos podem se apresentar de formas mais delgadas(mais
infectantes, porm mais sensveis ao de anticorpos), intermedirias ou
largas(menos infectantes, menos sensveis ao de anticorpos). Em infeces
experimentais, foi observado que a forma delgada mais frequente no incio da
infeco do hospedeiro vertebrado, quando no existe imunidade humoral contra o
parasito. Estas seriam gradualmente substitudas pelas formas largas.

Hospedeiro Invertebrado
So encontradas inicialmente formas arredondadas com flagelo circundando o
corpo(esferomastigotas), presentes no estmago e intestino do triatomneo.
Formas epimastigotas so encontradas no intestino, e tripomastigotas so presentes
no reto.

Ciclo biolgico:

Hospedeiro Vertebrado
As formas amastgotas, epimastgotas e tripomastgotas interagem com clulas do
hospedeiro vertebrado. Apenas as epimastgotas no so capazes de se desenvolver e
multiplicar.
Os tripomastigotas metacclicos so eliminados nas fezes e urina do vetor,
penetrando pelo local da picada. Neste local, os tripomastgotas transformam-se em
amastgotas, que multiplicam-se por diviso binria simples. A seguir, os amastgotas
diferenciam-se em tripomastgotas, que so liberados da clula hospedeira e caem no
interstcio. Esses tripomastigotas caem na corrente circulatria, atingindo outras
clulas de qualquer tecido ou rgo para cumprir novo ciclo celular. Podem, ainda,
ser ingeridos por triatomneos.
Na fase aguda da doena, a parasitemia mais elevada, podendo ocorrer morte do
hospedeiro, sendo mais comum em crianas. Quando o hospedeiro desenvolve
resposta imune eficaz, a parasitemia diminui e a infeco torna-se crnica.
Na fase crnica, o nmero de parasitas circulantes pequeno, sendo detectados
atravs de xenodiagnstico, hemocultura ou inoculao em camundongos.

Hospedeiro Invertebrado
Os triatomneos infectam-se ao ingerir as formas tripomastigotas presentes na
corrente circulatria do hospedeiro vertebrado durante o hematofagismo.
No estmago do inseto, transformam-se em formas esferomastigotas.
Os esferomastigotas se diferenciam em tripomastigotas metacclicos infectantes ou
em epimastigotas.
No intestino mdio, os epimastigotas se multiplicam.
No reto, os epimastigotas se diferenciam em tripomastigotas, sendo eliminados nas
fezes e urina.

A doena:

Fase aguda
Pode ser sintomtica ou assintomtica. Ambas relacionam-se ao estado imunolgico
do hospedeiro. A forma aguda sintomtica predominante em crianas, levando
morte em cerca de 10% dos casos.
A fase aguda inicia-se atravs de manifestaes locais, quando o T.cruzi penetra na
conjuntiva ou na pele. Estas leses aparecem dentro de 4~10 dias aps a picada,
regredindo em um ou dois meses. Os linfonodos so comprometidos e apresentam
inchao.
As manifestaes gerais compreendem febre, edema localizado e generalizado,
poliadenia, hepatomegalia, esplenomegalia e, s vezes, insuficincia cardaca e
perturbaes neurolgicas.
Alguns pacientes, mesmo aps a diminuio da parasitemia e desaparecimento dos
edemas e sinais de porta de entrada, no normalizam o eletrocardiograma. As
perturbaes neurolgicas so raras e consequentes da meningoencefalite que ocorre
apenas em crianas e paciente imunossuprimidos.

Fase crnica
Fase assintomtica: aps a fase aguda, os sobreviventes passam por um perodo
assintomtico de 10 a 30 anos. Esta fase caracterizada pelos seguintes parmetros:
positividade de exames sorolgicos ou parasitolgicos; ausncia de sintomas ou
sinais da doena; eletrocardiograma convencional normal; corao, esfago e clon
radiologicamente normais. Apesar de assintomticos e de apresentarem leses
discretas, tem sido registrado morte sbida de pacientes com esta forma da doena.
Fase sintomtica: alguns paciente, aps permanecerem assintomticos por vrios
anos, com o tempo apresentam sintomatologia relacionada aos sistemas circulatrio,
digestivo ou ambos. Quando isso ocorre, as fisionomias anatmicas do miocrdio e
do tubo digestivo mudam inteiramente. Observa-se reativao do processo
inflamatrio, com dano destes rgos.

RESUMO: Gnero Leishmania

Introduo:
O gnero Leishmania pertence ordem Kineroplastida, famlia Trypanossomatidae e agrupa
espcies de protozorios unicelulares, digenticos(heteroxnicos). So encontradas nas
formas promastigota e paramastigota(flageladas livres ou aderidas ao trato digestivo dos
hospedeiros invertebrados) e amastigota(sem flagelo livre, parasito intracelular).
Os hospedeiros vertebrados incluem uma grande variedade de mamgeros. Como
hospedeiros invertebrados, so identificados exclusivamente gmeas de insetos hematfagos
conhecidos como flebotomneos. A transmisso ocorre atravs da picada do inseto infectado.
A infeco em aves e anfbios nunca foi descrita.
Morfologia:
As amastigotas, no interior das clulas fagocitrias ou livres, quando fixadas e coradas,
aparecem microscopia ptica como organismos ovais, esfricos ou fusiformes. No h
flagelo livre e sua poro intracitoplasmtica raramente observada.
As formas flageladas, promastigotas, so encontradas no trato digestivo do hospedeiro
invertebrado. So alongadas, com um flagelo livre e longo emergindo do corpo do parasito
na sua poro anterior. O ncleo arredondado ou oval, e est situado na regio mediana ou
na poro anterior do corpo. O cinetoplasto localiza-se na posio mediana entre a
extremidade anterior e o ncleo.
As paramastigotas so pequenas e arredondadas ou ovais. O flagelo curto, se exterioriza na
regio anterior do corpo e sua extremidade pode estar aderida superfcie cuticular da
poro anterior do trato digestivo do vetor atravs de hemidesmossomos. O ncleo mantmse na posio mediana do parasito e o cinetoplasto paralelo ou posterior a ele.
As promastigotas metacclicas so as formas infectantes para os hospedeiros vertebrados.
Possuem menor dimetro do corpo menor do que nos promastigotas e o flagelo muito longo,
cerca de duas vezes o comprimento do corpo. Possuem mobilidade intensa e so
encontrados livres nas pores anteriores do trato digestivo do inseto.
Ciclo biolgico:
Os hospedeiros vertebrados so infectados quando formas promastigotas metacclicas so
inoculadas pelas fmeas de flebotomneos(Lutzomyia longipalpis) durante o repasto
sanguneo.
A infeco do hospedeiro invertebrado ocorre no momento do repasto sanguneo em
indivduo ou animal infectado, atravs da ingesto de formas amastigotas que acompanham
o sangue ou a linfa intersticial. No intestino mdio do inseto, as amastigotas se transformam
em flagelados pequenos, ovides, pouco mveis. Aps multiplicao intensa, ocorre a
transformao em formas promastgotas delgadas e longas. Os parasitos migram para as
pores anteriores do aparelho digestivo do inseto.
Para que a multiplicao dos parasitos se faa de forma a tornar o inseto capaz de transmitir
a infeco, so necessrios: a) aps o repasto sanguneo, uma alimentao rica em acares,
sem que ocorra infeco bacteriana no trato intestinal do flebotomneo concomitante com a
presena de Leishmania; b) que o sangue do repasto infectante seja totalmente digerido
antes de nova alimentao sangunea.

RESUMO: Leishmaniose tegumentar americana

Introduo:

Definio
uma doena de carter zoontico que acomete o homem e diversas espcies de
animais silvestres e domsticos, podendo se manifestar atravs de diferentes formas
clnicas.
considerada uma enfermidade polimrfica e espectral da pele e das mucosas.
A forma cutnea localizada caracterizada por leses ulcerosas, indolores, nicas ou
mltiplas.
A forma cutaneomucosa caracterizada por leses mucosas agressivas que afetam as
regies nasofarngeas.
A forma disseminada apresenta mltiplas lceras cutneas por disseminao
hematognica ou linftica.
A forma difusa apresenta leses nodulares no-ulceradas.

Importncia:
Dos 88 pases onde a doena ocorre, 76 so pases subdesenvolvidos ou em
desenvolvimento.
As mudanas socioeconmicas comportamentais decorrentes do processo de
globalizao dificultam no s o controle como aumentam o nmero de vtimas
mantenedoras do ciclo vicioso da pobreza e da misria.
Um exemplo tpico o processo de urbanizao das leishmanioses intimamente
associada a essas modificaes(xodo rural, desemprego, favelas, guerras, etc).
Aspectos biolgicos:

Agente etiolgico:
A LTA causada por parasitos do gnero Leishmania. Este um protozorio
digentico que tem seus ciclo biolgico realizado em dois hospedeiros, um
vertebrado e um invertebrado(heteroxeno).
Os hospedeiros invertebrados so pequenos insetos da ordem Dptera, famlia
Psychodidae, subfamlia Phlebotominae, gnero Lutzomya. Neles, ocorre parte do
ciclo biolgico do parasito.
Atualmente, so conhecidas vrias espcies de Leishmania que causam a
leishmaniose tegumentar, so elas: Leishmania braziliensis, Leishrnania guyanensis,
Leishmania lainsoni, Leishmania shawi, Leishmania naiffi, Leishmania
amazonensis.

Reproduo:
O processo de reproduo das leishmanias feito por diviso binria.
Nas formas promastigotas existentes no trato digestivo do vetor, o primeiro sinal de
diviso a produo de um segundo flagelo, que sempre permanece menor que o
original. Ocorre tambm uma mudana no cinetoplasto, devido replicao do
DNA.
O ncleo se divide em dois. Logo aps, o cinetoplasto fende-se em dois e o corpo do
parasito se separa longitudinalmente, produzindo duas promastigotas.
A reproduo das formas amastigotas ocorre no interior dos fagossomos de
macrfagos, tambm por diviso binria, de modo similar ao que ocorre nas formas
promastigotas.

Hospedeiros:

Hospedeiros invertebrados
Em todo o mundo, existem cerca de 500 espcies de flebotomneos conhecidas.
Destas, apenas 30 foram comprovadas como vetor da doena.
No Brasil, as principais espcies envolvidas so Lutzomyia whitmani, Lutzomyia
wellcomei, Lutzomyia pessoai, Lutzomyia intermedia, Lutzomyia umbratilia e
Lutzomyia flaviscutellata, entre outras.
Algumas espcies de flebotomneos possuem estreita relao com algumas espcies
de Leishmania, bem como seus reservatrios, sendo portanto vetores especficos de
algumas das formas clnicas das leishmanioses conforme a regio do pas.

Hospedeiros vertebrados
Incluem grande variedade de mamferos: roedores, edentados, marsupiais, candeos e
primatas, incluindo o homem.
A disperso da doena nas mais variadas regies do Brasil tem como fatos a grande
variedade de hospedeiros vertebrados que epidemiologicamente comportam-se como
reservatrios.

Ciclo biolgico:
As formas amastigotas de Leishmania so encontradas parasitando clulas do sistema
mononuclear fagocitrio do hospedeiro vertebrado, principalmente macrfagos presentes
na pele.
As formas promastigotas e paramastigotas so encontradas no tudo digestivo dos
flebotomneos.

Ciclo no vetor
Ao picar o vertebrado infectado, a fmea do flebotomneo ingere macrfagos
parasitados por formas amastigotas, que se rompem liberando o parasita.
As formas amastigotas sofrem diviso binria e se transformam em promastigotas.
As promastigotas multiplicam-se ainda no sangue ingerido.
Aps a digesto do sangue, as formas promastigotas ficam livres e permanecem se
reproduzindo por diviso binria, podendo seguir dois caminhos: no primeiro, as
promastigotas migram para o intestino e transformam-se em paramastigotas,
sofrendo diviso binria e diferenciao em promastigotas, que migraro em direo
faringe do inseto; no segundo, as promastigotas multiplicam-se livremente no
estmago e transformam-se em paramastigotas, colonizando esfago e faringe, onde
se diferenciam em promastigotas metacdicas.

Ciclo no vertebrado
As formas promastigotas so introduzidas no local da picada e interiorizados pelos
macrfagos teciduais.
A saliva do inseto possui ao imunossupressora, exercendo importante papel na
infectividade das promastigotas metacclicas.
As formas promastigotas, agora no interior dos macrfagos, transformam-se em
amastigotas e multiplicam-se por diviso binria at ocupar todo o citoplasma.
A membrana do macrfago se rompe, liberando as amastigotas no tecido, reiniciando
o ciclo.

Formas clnicas:
Um amplo espectro de formas pode ser visto na LTA, variando de uma leso autoresolutiva a leses desfigurantes. Esta variao est ligada ao estado imunolgico do
paciente e s espcies de Leishmania.
Podemos agrupar as formas clnicas em trs tipos bsicos:
Leishmaniose cutnea: infeco confinada na derme, com epiderme ulcerada.
Causada por L. amazonensis, L. braziliensis, L. guyanensis e L. lainsoni.
Leishmaniose cutaneomucosa: infeco na derme com lceras. Leses
metastticas podem ocorrer, com invaso de mucosa e destruio de cartilagem.
Causada por L. braziliensis e L. guyanensis.
Leishmaniose cutnea difusa: infeco confinada na derme, formando ndulos
no ulcerados, disseminados por todo o corpo. Causada por L. Amazonensis.

 Evoluo da lcera leishmanitica:

Diagnstico:

Diagnstico clnico
Pode ser feito com base na caracterstica da leso que o paciente apresenta, associado
anamnese. Deve ser feito diagnstico diferencial de outras dermatoses
granulomatosas que apresentam leses semelhantes.

Diagnstico laboratorial
Exame direto de esfregaos corados: pode-se fazer a bipsia e curetagem nas bordas
da leso, utilizando o fragmento corado para identificao do parasita em
microscpio.

Tratamento:
Foi introduzido em 1912 pelo mdico brasileiro Gaspar Vianna, com o uso de antimonial
trtaro emtico.
Atualmente, utiliza-se um antimonial pentavalente conhecido por Glucantime. A via de
administrao geralmente intramuscular, podendo ser tambm endovenoso ou local.
Em casos de resistncia ao tratamento, pode-se utilizar a anfotericina B.

RESUMO: Leishmaniose visceral americana

Introduo:
A LVA uma doena causada por parasitos do complexo Leishmania donovani na
frica, sia, Europa e nas Amricas.
A doena crnica, grave, de alta letalidade se no tratada e apresenta aspectos clnicos
e epidemiolgicos diversos e caractersticos para cada regio onde ocorre.
Agente etiolgico:
A LV causada em todo o mundo por parasitos do complexo L. donovani que inclui trs
espcies de Leishmania: L. donovani, L. infantum e L. chagasi.
Nas Amricas, bem como no Brasil, Leishmania chagasi a espcie responsvel pelas
formas clnicas da leishmaniose visceral.
Importncia:
A leishmaniose visceral uma doena infecciosa sistmica de evoluo crnica,
caracterizada por febre irregular de intensidade mdia e de longa durao,
esplenomegalia, hepatomegalia, acompanhada dos sinais biolgicos de anemia,
leucopenia, trombocitopenia, hipergamaglobulinemia e hipoalbuminemia.
O emagrecimento, o edema e o estado de debilidade progressiva contribuem para a
caquexia e o bito, se o paciente no for submetido ao tratamento especfico.
H evidncias de que muitas pessoas que contraem a infeco nunca desenvolvem a
doena, se recuperando espontaneamente ou mantendo equilbrio da infeco e se
apresentando sempre como assintomticas.
Biologia:

Hospedeiro vertebrado
As formas amastigotas de L. chagasi so encontradas parasitando clulas do sistema
mononuclear fagocitrio, principalmente macrfagos.
No homem, localizam-se em rgos linfides como medula ssea, bao, fgado e
linfonodos.
O parasitismo pode envolver outros rgos e tecidos, como os rins, intestino,
pulmes e pele.
Raramente, as amastigotas podem ser encontradas no sangue, no interior de
leuccitos, ris, placenta e timo.

Hospedeiro invertebrado
No flebotomneo(Lutzomyia longipalpis) so encontradas formas paramastigota,
promastigota e promastigota metacclica no intestino mdio e anterior.

Transmisso:
O principal mecanismo de transmisso da L. chagasi ocorre atravs da picada da fmea
de Lutzomyia longipalpis.
As formas promastigotas mecacclicas presentes na probscida do vetor so inoculadas
durante o repasto sanguneo.

Outros mecanismos
Drogas injetveis: compartilhamento de seringas e agulhas contaminadas durante o
uso de drogas injetveis.
Transfuso sangunea: requer que o parasita esteja presente no sangue perifrico do
doador e sobreviva ao processo de estocagem no banco de sangue.
Transmisso congnita.
Acidentes de laboratrio.

Patogenia:

Alteraes esplnicas
Esplenomegalia o achado mais importante e frequente na LV. Na fase inicial da
doena, a esplenomegalia pode no ocorrer ou ser pouco acentuada, mas na doena
estabelecida e crnica torna-se uma caracterstica invarivel.

Alteraes hepticas
Hepatomegalia outra caracterstica marcante na LV. O rgo mantm consistncia
firme e ocasionalmente mostra congesto passiva. Ocorre hiperplasia e hipertrofia
das clulas de Kupffer, em geral densamente parasitadas. frequente a presena de
infiltrado difuso de clulas plasmticas e linfcitos intraparenquimal. Podem ser
observadas fibrose septal e portal, leve ou moderada, ao longo do infiltrado
inflamatrio.

Alteraes no tecido hemocitopotico

A medula ssea em geral encontrada com hiperplasia e densamente parasitada. A
eritropoese e granulopoese so normais no incio do processo infeccioso. Durante as
fases mais adiantadas da infeco, ocorre desregulao da hematopoese,
caracterizada pela diminuio da produo celular, com reflexo no quatro
hematolgico em perodos sucessivos.
A anemia o achado mais frequente nos indivduos doentes. Entre os mecanismos
envolvidos est a destruio dos eritrcitos no bao, a fagocitose e a hemlise, que
podem ser imunologicamente mediadas.

Forma assintomtica
Os indivduos podem desenvolver sintomatologias pouco especficas que se
manifestam por febre baixa recorrente, tosse seca, diarreia, sudorese, protrao e
apresentar cura espontnea ou manter o parasito, sem nenhuma evoluo clnica por
toda a vida.
O diagnstico pode ser acidental ou epidemiolgico.
Acredita-se que esta represente a maior parcela da populao infectada em rea
endmica.
O equilbrio pode ser rompido pela desnutrio ou por uma queda na imunidade,
como na AIDS, ou pelo uso de frmacos ps-transplante.

Forma aguda
Corresponde ao perodo inicial da doena. Observam-se febre alta, palidez de
mucosas e hepatoesplenomegalia discretas. Muitas vezes, o paciente apresenta tosse
e diarria.
Em geral, a evoluo no ultrapassa dois meses.

Forma sintomtica crnica

Caracteriza-se por febre irregular associada ao contnuo agravamento dos sintomas.
O emagrecimento progressivo e conduz o paciente para a desnutrio proticocalrica, caquexia acentuada, mesmo com apetite preservado.
A hepatoesplenomegalia associada ascite determinam o aumento do abdome.
comum edema generalizado, dispneia, cefaleia, dores musculares, perturbaes
digestivas, epistaxes e retardo da puberdade.

Diagnstico:
Baseia-se nos sinais e sintomas clnicos, em parmetros epidemiolgicos e na grande
produo de anticorpos.
A confirmao do diagnstico ainda realizada pelo encontro do parasito em
amostras biolgicas de tecidos do paciente.

Diagnstico clnico
Baseia-se nos sinais e sintomas apresentados pelo paciente, associados histria de
residncia em rea endmica.
Nos pacientes com AIDS e outras doenas que suprimem o sistema imunolgico,
alm de pacientes submetidos a transplantes de rgos, os sintomas podem ser
influenciados e modificados.

Diagnstico laboratorial

 Baseia-se na observao direta do parasito em preparaes de material obtido de

aspirado da medula ssea, bao, fgado e linfonodo atravs de esfregaos corados em
lmina de vidro.