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Neurotransmis
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Neurotransmis
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Objetivos generales:
Objetivos especficos:
Clasificar a los neurotransmisores.
Describir la localizacin y funcin de los neurotransmisores.
Dar a conocer los sistemas y vas de cada neurotransmisor.
Establecer el papel fisiolgico de los neurotransmisores.
CAPITULO I
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Neurotransmis
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NEUROTRANSMISORES
1.- DEFINICIN:
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una
terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor
especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente,
produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia
qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando
se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que
actan como NT y se conocen al menos alrededor de 50 NT, varios de los cuales actan
de formas ligeramente distintas.
ANTECEDENTES
Sherrington en 1879 defini la sinapsis como una unin funcional. Ms tarde, Ramn y
Cajal en 1904 demostr que las neuronas eran contiguas, pero independientes, pero sin
establecer contactos entre ellas. En 1940, mediante el microscopio electrnico se
demostr que la sinapsis representa una discontinuidad anatmica. Sherrington dedujo
ya en su momento que existan dos tipo de neuronas, unas que eran excitadoras, que
provocan potenciales de accin, y otras inhibidoras, que los impiden. Existen 2 tipos de
sinapsis:
Sinapsis elctrica.- Es la ms sencilla, la corriente pasa por unos conductos
intersticiales. Ambas membranas, la pre sinptica y la post sinptica estn en
contacto, de manera que fluye el impulso. La transmisin elctrica se da en el SNC (de
vertebrados), en el msculo liso, en el msculo cardaco, en clulas receptoras y axones.
Es una sinapsis muy generalizada. Es ms rpida que la qumica. Este tipo de sinapsis es
muy utilizado para una correcta sincronizacin, como en el miocardio del corazn de los
vertebrados. Puede darse axn axn o dendrita dendrita. Se transmite en cualquier
direccin.
Sinapsis qumica.- Es ms lenta que la elctrica. Transmite la seal en una sola
direccin, de la neurona pre-sinptica a la post-sinptica. Utiliza sustancias qumicas,
los transmisores, mediante los cuales una neurona se comunica con otra. La hendidura
entre ambas neuronas es ms ancha que en el caso anterior, de entre 200 300 en este
caso y 20 30 en el caso de la elctrica. Las neuronas contendrn mitocondrias, ya
que necesitarn mucho ATP. Existen canales de Ca dependientes de voltaje. Existen
muchas vesculas sinpticas que contienen el transmisor, cada una de las vesculas
puede tener entre 104 105 molculas de transmisor. La neurona post-sinptica
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2.-
CARACTERSTICAS
DE
UNA
SUSTANCIA
NEUROTRANSMISORA:
El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la
mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras
captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se almacena en la
terminacin nerviosa dentro de vesculas (v.fig. 166-1). El contenido de NT en cada
vescula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico. Algunas molculas
neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminacin, pero en cantidad
insuficiente para producir una respuesta fisiolgica significativa. Un PA que alcanza la
terminacin puede activar una corriente de calcio y precipitar simultneamente la
liberacin del NT desde las vesculas mediante la fusin de la membrana de las mismas
a la de la terminacin neuronal. As, las molculas del NT son expulsadas a la hendidura
sinptica mediante exocitosis.
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de la membrana celular.
-
El neurotransmisor es recaptado.
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Esto quiere decir que los receptores postsinpticos son la estructura bsica para
interpretar
la comunicacin interneural, constituyen autnticas estructuras de
diferenciacin neuronal a la vez que son un exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor por el receptor postsinptico es una caracterstica
inherente a la especializacin y diferenciacin de la neurona hasta el punto de que un
neurotransmisor no produce efectos por muy constante y intensa que sea su liberacin,
si la membrana no contiene en su diferenciacin los receptores especficos para ese
neurotransmisor concreto. Cuando el receptor y el neurotransmisor se unen, aparece
inmediatamente una consecuencia en la membrana postsinptica. Hay una modificacin
en su constitucin que puede ser suficiente para modificar los canales inicos de
polarizacin de esa membrana, generando inmediatamente una despolarizacin una
hiperpolarizacin, lo que conducira a un aumento de la activacin inhibicin,
respectivamente, de la membrana postsinptica. Normalmente la activacin de una
membrana postsinptica es interpretada por la utilizacin de un neuromediador de un
segundo mensajero. Cuando es interpretada por un neuromediador la accin
neurotransmisora - receptor requiere de una protena de membrana mediadora ante la
modificacin de su permeabilidad inica, hacia la alteracin de su polarizacin.
Cuando es interpretado por un segundo mensajero ya sea por la neuromediacin por el
complejo neurotransmisor-receptor se activa un sistema enzimtico de membrana,
generalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuacin se realiza sobre el Adenosin trifosfato
(ATP) que se transforma en Adenosin Monofosfato Cclico (ATPc). Este adems de
activar la apertura los canales inicos conduce la actividad de la membrana de la cual
procede hacia las estructuras somticas y nucleares de la neurona, lo que hace que las
consecuencias de la comunicacin interneuronal puede trascender a mecanismos
bioqumicos, los cuales implican cambios estructurales y/o funcionales partir de la
utilizacin del segundo mensajero.
3.1.- Activacin de receptores presinpticos o autorreceptores:
Es importante la activacin de receptores de membrana presinpticos los cuales
responden de la misma manera que lo hacen los receptores postsinpticos. El resultado
de esta actividad es la autorregulacin de la liberacin del neurotransmisor para que la
comunicacin neuronal sea eficaz, y est adecuada a los niveles de excitabilidad que
han provocado los potenciales de accin en los botones terminales. Estos receptores no
controlan canales inicos. Regulan la movilizacin de las vesculas, intervienen
esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor por consiguiente en su sntesis y
liberacin.
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a. Acetilcolina
b. Aminas bigenas (adrenalina, noradrenalina, dopamina, histamina,
P.)
c. Aminocidos (GABA, glicina, glutamina, aspartato)
sustancias
Bombesinas
Calcitoninas
Cininas
Factores liberadores de hormonas (producidos en el hipotlamo)
Neurotensinas ( oxitocina, vasopresina)
Pptidos atriales
Pptidos gastrointestinales (colecistocinina, gastrina)
Pptidos miscelneos
Pptidos pituitarios
Precursores neuroendorfnicos y dorfnicos ( endorfinas)
Proencefalinas
Traquicininas
Otros
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Receptores
Agonistas
Antagonistas
Nicotnico
Nicotina
Botulina
Muscarnico
Muscarina
Atropina
Alfa
Fenilefrina
Fenoxibenzamina
Beta
Isoproterenol
Propanolol
AMPA
AMPA
CNQX
NMDA
NMDA
AP5
GABAa
Muscimol
Biculina
GABAb
Baclofen
Faclofen
Acetilcolina
Noradrenalina
Glutamato
GABA
5-HT1a
Buspirona, Litio
5-HT1c
Serotonina
Mianserina
5-HT1d
Sumatriptan
5-HT2
Ketanserina
LSD
5-HT3
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CAPITULO II
NORADRENALINA
La noradrenalina (o norepinefrina) es un
neurotransmisor que pertenecen al grupo de las
catecolamina, que tambin incluyen a la adrenalina
y la dopamina, cuya frmula estructural es
C8H11NO3.
Hormona adrenrgica que acta aumentando la
presin arterial por vasoconstriccin pero no afecta
al gasto cardiaco. Se sintetiza en la mdula adrenal.
Estructura qumica de la noradrenalina
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Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actuan sobre los
receptores adrenrgicos del hipotlamo.
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Almacenamiento
Las catecolaminas se almacenan en vesculas que se transportan desde el cuerpo celular
hasta las terminales. La liberacin del neurotransmisor parece efectuarse no solamente
en stas, sino tambin en las varicosidades de las fibras catecolaminrgicas. Muchas de
esas varicosidades no estn asociadas a terminales postsinpticas, por lo que se ha
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Liberacin de noradrenalina
La noradrenalina se libera cuando se activan una serie de cambios fisiolgicos o por un
acontecimiento estresante.
La liberacin de NA se debe al flujo de iones Ca 2+ que acompaan al potencial de
accin, de igual forma que con la acetilcolina, y ste es el camino principalmente
utilizado por los estimulantes, como las anfetaminas, para conseguir un mayor efecto de
activacin postsinptica. Es decir, que sin modificar la actividad de los receptores
producen un aumento de la respuesta por facilitacin de la liberacin de
neurotransmisores. Tambin, y secundariamente, las anfetaminas refuerzan su efecto
catecolaminrgico por la inhibicin de la recaptacin presinptica del neurotransmisor.
En el cerebro, esto es causado en parte por la activacin de una zona celular llamada
locus ceruleus. Este ncleo es el origen de la mayora de las rutas de noradrenalina en el
cerebro. Las neuronas noradrenrgicas se proyectan bilateralmente (envian seales a
ambos lados del cerebro) desde el locus ceruleus a lo largo de distintas vas para
acceder a muchos lugares, incluida la corteza cerebral, el sistema lmbico, y la mdula
espinal,
formando
un
sistema
neurotransmisor.
La noradrenalina tambin se libera a partir de las neuronas postganglinicas del sistema
nervioso simptico, para transmitir la respuesta de "lucha o vuelo" en cada tejido. La
mdula suprarrenal tambin pueden ser incluida en las clulas postganglinicas, a pesar
de
que
liberan
la
noradrenalina
en
la
sangre.
TERMINACIN
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DEGRADACIN
En los mamferos, la noradrenalina se degrada rpidamente a varios metabolitos, que
son, principalmente:
RECAPTACIN
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Tasa
(nmol/g/min)
K
M
Especificidad
metil
noradrenalina
(descongestionan
Recaptaci
n1
1.2
noradrenalina
0.3 > adrenalina > presinptica
isoprenalina
te nasal)
tiramina
guanetidi
na
Recaptaci
n2
100
25
0
membrana
adrenalina >
celular
de
noradrenalina
clulas
no
> isoprenalina
neuronales
dopamina
5-HT
histamina
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aunque este nmero puede aumentar. Las protenas G representan una familia de
segundos mensajeros (vase la figura VII.2) que traduce la seal dada por la ocupacin
del receptor de membrana al lenguaje neuronal intracelular a travs de la activacin o
inhibicin enzimtica. As tendremos protenas G estimuladoras y protenas G
inhibidoras.
En el SNC, se ha asociado la presencia de receptores a- I, a-2 y b-I con neuronas, y los
b-2 con la gla y clulas vasculares.
Los receptores adrenrgicos estn sujetos a varios tipos de regulacin. Su nmero puede
aumentar o disminuir, lo mismo que su sensibilidad a frmacos (p. ejem., despus del
uso crnico).
4.- VAS NORADRENRGICAS:
Se ha podido determinar la distribucin de fibras y cuerpos celulares con contenido
catecolaminrgico. Es un sistema de transmisin notable: se origina en reas muy
circunscritas del tallo cerebral y enva ramificaciones a todas las reas del cerebro,
cerebelo y mdula espinal que se han estudiado. Esta proyeccin amplia hace que sus
influencias sean generalizadas (vase la figura V.I).
Las principales fibras noradrenrgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral:
el locus coeruleus y el rea tegmental lateral.
El locus coeruleus se encuentra en la porcin ms inferior del tallo cerebral. En el ser
humano est constituido por aproximadamente 12 000 neuronas en cada lado del
cerebro. Estas neuronas dan lugar a cinco haces de fibras principales, que llegan al
tlamo, hipotlamo, hipocampo, bulbo olfatorio, y muchas otras reas, para
eventualmente terminar en la corteza cerebral.
5.- NEURONAS NORADRENRGICAS:
A partir del momento en que se identific y aisl la enzima que convierte la
noradrenalina en adrenalina (la PNMT), se crearon anticuerpos contra ella para as
localizarla en el sistema nervioso. Se encontraron dos grupos principales de neuronas
que contienen esta enzima (y que, por tanto, pueden elaborar adrenalina) tambin a
nivel del tallo cerebral inferior y lateral. Estas clulas estn asociadas a centros de
regulacin autnoma de funciones respiratorias, cardiovasculares y viscerales, por una
parte, y por otra, a estructuras hipotalmicas ms anteriores.
6.-FUENTES NATURALES:
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Las protenas de fuentes tales como la carne, nueces y claras de huevo, se degradan en
el sistema digestivo en aminocidos como la L-tirosina, un precursor de la dopamina,
que es en s mismo un precursor de la noradrenalina. Del mismo modo, el L-triptfano
de las protenas es necesario para la produccin de serotonina.
La piel de banana contiene importantes cantidades de norepinefrina y dopamina.
7.-EFECTOS:
Como hormona del estrs, la noradrenalina afecta a partes del cerebro donde
controlan la atencin y las acciones de respuesta. Junto con la adrenalina,
noradrenalina tambin interviene en la respuesta "luchar o volar", aumentando
manera directa la frecuencia cardaca, provocando la liberacin de glucosa a partir
las reservas de energa, y aumentando el flujo sanguneo al msculo esqueltico.
se
la
de
de
Sin embargo, cuando la norepinefrina acta como droga, aumenta la presin arterial por
su destacado efecto sobre el tono vascular (por la estimulacin de los receptores alfa-).
Este aumento en la resistencia vascular es un reflejo de activacin compensatorio que
supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazn. Este reflejo, llamado reflejo
baroreceptor, resulta en una cada del ritmo. cardaco que se conoce como reflejo de
bradicardia.
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DEPRESIN
Los inhibidores de la recaptacin de noradrenalina-serotonina (IRNS) se usan para tratar
la depresin mediante el aumento de la cantidad de serotonina y noradrenalina a
disposicin de las clulas post-sinpticas del cerebro. Hay algunas pruebas recientes que
indican que los IRNS tambin pueden aumentar la transmisin de dopamina. Esto se
debe a que los IRNS actan inhibiendo la recaptacin, es decir, impidiendo que los
transportadores de la serotonina y norepinefrina capten sus respectivos
neurotransmisores y los lleven de vuelta a sus vesculas de almacenamiento para un uso
posterior. Si el transportador de noradrenalina normalmente recicla alguna dopamina,
entonces los IRNS tambin mejorarn la transmisin dopaminrgica. Por lo tanto, los
efectos antidepresivos asociados con el aumento de los niveles de noradrenalina
tambin pueden ser debidos en gran parte al aumento concurrente en la dopamina
(especialmente en la corteza prefrontal del cerebro).
HIPOTENSIN
La noradrenalina tambin se utiliza como medicacin vasopresora (por ejemplo, la
marca comercial Levophed) para los pacientes con riesgo crtico de hipotensin. Se
administra por va intravenosa y acta tanto en los receptores adrenrgicos alfa-1 como
en los alfa-2, causando vasoconstriccin. Su efecto in vitro se limita a menudo a
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CAPTULO III
DOPAMINA
1.- ESTRUCTURA:
Segn su estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que
cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Feniletilamina
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Por otra parte, la recaptura no debe seguir el mismo camino que la NA, puesto que los
antidepresivos tricclicos no la afectan y sin embargo, s la anfetamina y la
benzotropina.
Sntesis de la Dopamina:
La sntesis del neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminrgicas
donde se encuentran en alta concentracin las enzimas responsables, la tirosina
hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminocidos aromticos o L-DOPA
descarboxilasa. Los trabajos de Nagatsu y cols. y de Levitt y cols. demostraron que la
hidroxilacin del aminocido L-tirosina es el punto de regulacin de la sntesis de
catecolaminas en el SNC y que en consecuencia la TH es la enzima limitante de la
sntesis de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.
La TH es un pptido de 498 aminocidos (56 KDa) presente de manera predominante en
la fraccin citoslica de las terminales catecolaminrgicas. La enzima es una oxidasa
(E.C.1.14.16.2) que utiliza Ltirosina y oxgeno como sustratos y tetrahidrobiopterina
(BH4) como cofactor para adicionar un grupo hidroxilo al aminocido para formar L
DOPA (L-3,4-dihidroxifenilalanina). La funcin de la TH requiere tambin de la
presencia de hierro. La constante de Michaelis Menten (Km) de la TH para la L-tirosina
corresponde a 4-15M por lo que la enzima se encuentra normalmente saturada por la
concentracin del aminocido (80M) que se alcanza en los tejidos cerebrales.En
consecuencia, la disponibilidad del sustrato no es limitante en la sntesis del
neurotransmisor. Por otra parte, los anlogos de la Ltirosina, como la a-metil-p-tirosina
y la 3-yodo-tirosina son potentes inhibidores competitivos de la TH.
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Sntesis de dopamina
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Liberacin de la Dopamina:
En las terminales dopaminrgicas el neurotransmisor es sintetizado en el citoplasma de
donde puede ser liberada directamente al espacio sinptico o bien ser transportada al
interior de las vesculas sinpticas para ser liberada por exocitosis.
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CAPTULO IV
SEROTONINA
La Serotonina (5-hidroxitriptamina, o 5-HT), es una monoamina neurotransmisora
sintetizada en las neuronas serotoninrgicas en el Sistema Nervioso Central (SNC) y las
clulas enterocromafines (clulas de Kulchitsky) en el tracto gastrointestinal de los
animales y del ser humano. La serotonina tambin se encuentra en varias setas y plantas,
incluyendo frutas y vegetales.
En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante
como neurotransmisor, en la inhibicin del enfado, la inhibicin de la agresin, la
temperatura corporal, el humor, el sueo, el vmito, la sexualidad, y el apetito.
Estas inhibiciones estn relacionadas directamente con sntomas de depresin.
Particularmente, los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de serotonina en
el individuo.
Adems de esto, la serotonina es tambin un mediador perifrico de la seal. Por
ejemplo, la serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerca
del 90%), y el principal almacn son las plaquetas en la circulacin sangunea.
2.- METABOLISMO:
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3.- DISTRIBUCIN:
La mayor concentracin de 5-HT (90%) se encuentra en las clulas enterocromafines
del tracto gastrointestinal. La mayor parte de lo que sobra en el cuerpo de 5HT se
encuentra en las plaquetas y en el SNC. Los efectos de la 5HT son ms prominentes en
el sistema cardiovascular, con efectos adicionales en el sistema respiratorio y los
intestinos. La vasoconstriccin es una respuesta tpica a la administracin del 5HT.
Las neuronas que secretan 5HT son denominadas serotoninrgicas. Luego de la
liberacin de la 5HT, una porcin es llevada de vuelta a la neurona serotoninrgica presinptica de un modo muy similar al reingreso de la norepinefrina.
La funcin de la serotonina es ejercida en su interaccin con receptores especficos.
Varios receptores de serotonina han sido clonados e identificados como 5HT 1, 5HT2,
5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, y 5HT7. Dentro del grupo 5HT1 estn los subtipos 5HT1A,
5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, y 5HT1F. Hay tres subtipos del grupo 5HT2, 5HT2A, 5HT2B, y
5HT2C al igual que el grupo 5HT5 tiene dos subtipos, 5HT5a y 5HT5B. La mayora de
estos receptores son acoplados con protenas G que afectan las actividades de la
adenilatociclasa o la fosfolipasa C-. Los receptores de clase 5HT3 son canales inicos.
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CAPTULO V
ACETILCOLINA
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1.- ESTRUCTURA:
La acetilcolina tiene una estructura relativamente sencilla, ya que es el ster acetilado de
la colina.
Colina
+
Acetil CoA
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AcetilTransferasa de colina
CH3COCH2N+CH3
CH3 CH3
Acetilcolina
Acetilcolinesterasa
Colina
+
Acetato
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Las vas colinrgicas (en negro), Se indican los principales ncleos de origen de
dichas vas.
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Receptores Nicotnicos:
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Receptores Muscarnicos:
Constituyen el tipo predominante de receptor colinrgico en el cerebro, donde parece
hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje; se ha reportado que estos receptores
estn involucrados en los trastornos afectivos, como depresin y mana. Estos
receptores son glucoprotenas pertenecientes a una superfamilia de glucoprotenas
receptoras cuyas funciones estn mediadas por interaccin con Protenas G. Gracias a la
clonacin molecular se han detectado 5 subtipos de receptores muscarnicos, de estos
los
ms
conocidos
son
el
M1
y
el
M2.
Son ms lentos en su respuesta y parecen
actuar a travs de GMP cclico como segundo
mensajero, por lo que se denomina un receptor
metabotrpico.
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esta quinasa. El mecanismo por el cual el receptor muscarnico inhibe la adenil ciclasa
es a travs de la activacin de una protena inhibitoria adherida a GTP, Gj. Esta
molcula compite con la protena G activada
por agonistas estimuladores (Gs) para la
regulacin de la adenil ciclasa.
5.- BLOQUEO DE LA
TRANSMISIN
NEUROMUSCULAR:
Existen tres tipos de receptores nicotnicos en
la unin neuromuscular, dos situados en la
superficie muscular y uno en la terminacin
del
nervio
parasimptico.
Los receptores postsinpticos estn situados justo al lado opuesto de donde se liberan
las molculas de acetilcolina, estos, en nmero de cinco, tienen las denominaciones de
a, b, d y e, distribuidas concntricamente existen dos subunidades a, una molcula de
acetilcolina ocupa estos dos receptores a y cuando dos molculas de acetilcolina
estimulan simultneamente a las dos unidades alfa, se abre un canal en el receptor
permitiendo el paso de sodio y calcio hacia el miocito y potasio hacia fuera, se ha
estimado que 400000 receptores se abren para crear el estmulo suficiente para crear el
potencial
que
desencadena
la
contraccin
muscular.
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Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina,
por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo
contracciones conocidas como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas
por la acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho ms tiempo causando
despolarizacin y posteriormente el bloqueo neuromuscular.
Las drogas no despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad
alfa por lo menos, inhibicin competitiva, lo que causa que no haya apertura del canal
inico, no se despolarizar la membrana y el msculo quedar flcido.
Despolarizantes.
No Despolarizantes.
Drogas Despolarizantes:
Drogas No Despolarizantes:
Estas drogas se desarrollaron a partir del ao 1942, son compuestos derivados del
amonio cuaternario y poseen en su estructura molculas por lo menos un tomo de
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Agonistas muscarnicos
Los agonistas muscarnicos estimulan la hidrlisis de fosfoinositol por
activacin de una fosfolipasa C especfica de fosfoinositol. La activacin de la
fosfolipasa C puede ser mediada a travs de una protena adherida a GTP. La
hidrlisis de fosfatidilinositol bifosfato produce dos segundos mensajeros
potenciales, inositol trifosfato (InsP3) y diacilglicerol. El diacilglicerol aumenta
la actividad de Ca2+ y de la protena quinasa dependiente de fosfolpidos
(protena quinasa C). El inositol trifosfato moviliza Ca 2+ desde las vesculas
intracelulares en el retculo endoplasmtico y de ah eleva el Ca 2+ libre citoslico.
Las respuestas subsiguientes son disparadas por efectos directos del Ca 2+ sobre
protenas reguladas por Ca2+ y por fosforilacin mediada a travs de las quinasas
y protena quinasa C dependiente de Ca 2+/calmodulina. La estimulacin de una
fosfolipasa D que hidroliza fosfatidilcolina tambin se da en respuesta a la
activacin del receptor muscarnico. Esto parece ser secundario a la activacin
de la protena quinasa C y contribuye a un aumento secundario a diacilglicerol.
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Agonistas nicotnicos
Son fundamentalmente los steres de la colina con cidos que en vez de ser el
actico son carboxlicos. No obstante, tienen poca transcendencia teraputica. La
propia nicotina, la N-acetiltiocolina, la muscarina y las sales de arecolona.
Antagonistas muscarnicos
Como aproximacin general podemos referirnos a su accin como
antiespasmdicos y parasimpaticolticos. Como podramos esperar, disminuyen
la secrecin salivar, lacrimal, bronquial y gstrica; es decir, presentan un claro
efecto autnomo tpicamente parasimpaticoltico. En su uso teraputico destacan
en el tratamiento del glaucoma y de las lceras ppticas.
Antagonistas nicotnicos
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ACCIONES
COLINRGICA:
7.-
FISIOLGICAS
DE
LA
TRANSMISIN
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CAPTULO VI
GLICINA
1.- ESTRUCTURA:
La glicina (Gly, G) es uno de los aminocidos que
forman las protenas de los seres vivos. En el
cdigo gentico est codificada como GGT, GGC,
GGA o GGG.
Es el aminocido ms pequeo y el nico no quiral
de los 20 aminocidos presentes en la clula. Su
frmula qumica es NH2CH2COOH y su masa es 75,07. La glicina es un aminocido no
esencial. Otro nombre (antiguo) de la glicina es glicocola.
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Neurotransmis
ores
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2.- METABOLISMO:
Sntesis
La glicina no es esencial en la dieta humana, ya que el propio cuerpo se encarga de
sintetizarla. Todas las clulas tienen capacidad de sintetizar glicina. Hay dos vas para
sintetizarla: la fosforilada y la no-fosforilada. El precursor ms importante es la serina.
La fosfoserina fosfatasa, desfosforila a la fosfoserina hasta serina. La enzima serina
hidroximetil transferasa da lugar a la glicina a partir de la serina.
La via fosfogliceraldehido serina glicina es uno de los caminos ms conocidos para
sintetizar la glicina.
La glicina usada como neurotransmisor es almacenada en vesculas, y es expulsada
como respuesta a sustancias. Industrialmente se prepara mediante una reaccin de un
solo paso entre el cido cloroactico y el amonaco.
ClCH2COOH + NH3 H2NCH2COOH + HCl
Eliminacin
El mecanismo de recaptacin es dependiente de sodio y cloruro.
La glicina es un aminocido neutro cuya distribucin est mucho ms localizada que la
del GABA. La glicina inhibe la descarga de las neuronas motoras de la mdula espinal y
del tronco enceflico, pero slo tiene un dbil efecto sobre las neuronas de la corteza
cerebral. Ms de un 50% de las sinapsis inhibitorias en la mdula espinal usan la glicina
como inhibidor, utilizando el GABA las restantes.
La glicina es sintetizada por la serina hidroximetiltransferasa, una enzima presente en
las mitocondrias de las neuronas motoras de la mdula a partir de la serina,
almacenndose en las vesculas sinpticas. Una vez liberada en la hendidura sinptica,
la glicina es eliminada rpidamente por transportadores especficos. Las mutaciones en
algunas de estas transportadoras provoca la acumulacin de glicina en el lquido
cefalorraqudeo y en la sangre dando origen a la hiperglicinemia no cetsica, una
enfermedad neonatal caracterizada por retraso mental, consulviones y somnolencia.
Receptores
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Neurotransmis
ores
FISIOLOGA HUMANA
3.- DISTRIBUCIN:
Como aminocido no esencial va a formar parte de los cidos nucleicos. La glicina se
utiliza para sintetizar gran nmero de sustancias; por ejemplo, el grupo C2N de todas las
purinas se consigue gracias a la glicina. Su presencia se encuentra mayormente
actuando como neurotransmisor inhibitorio a nivel de la medula espinal, tallo cerebral y
la retina.
4.-
PAPEL
FISIOLGICO
DE
LA
TRANSMISIN
GLICINRGICA:
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Neurotransmis
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Neurotransmis
ores
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Los resultados de este estudio indican que GLYT2 podra residir en endosomas
atpicos y en vesculas similares a las sinpticas que estn reguladas por la GTPasa
Rab11 y podra formar parte del grupo de protenas de membrana plasmtica que usan
vesculas de tipo sinptico para su desplazamiento intracelular.
Existe mucho inters en conocer a nivel molecular el mecanismo funcional, biognesis,
trfico intracelular, regulacin y farmacologa de los transportadores de glicina (GLYT1
y GLYT2), protenas localizadas en la membrana plasmtica de neuronas y astrocitos,
responsables de la finalizacin de la transmisin glicinrgica al retirar especficamente
el neurotransmisor de la sinapsis. Pretendemos, por tanto, profundizar en la fisiologa y
patologas del sistema nervioso central de mamferos asociadas a un funcionamiento
inadecuado de las vas glicinrgicas tales como el dolor neuroptico y alteraciones
neuromusculares (hiperplexia, mioclonas epilepsia). Recientes estudios genticos han
identificado polimorfismos en el gen humano de GLYT2 (SLC6A5) como causa de
hiperplexia espordica.
La generacin de un modelo 3D de GLYTs homlogo al de LeuTAa bacteriano en
colaboracin con el grupo de Bioinformtica del CBMSO nos ha permitido identificar
residuos responsables de la coordinacin de los iones Na1 y Na2 en GLYT2 y el sitio de
unin a sustrato mediante mutagnesis puntual y analisis funcional de los mutantes
expresados en cultivos celulares. Los modelos evidencian interesantes diferencias en la
arquitectura molecular de GLYT1 y GLYT2 que nos proponemos investigar. Mediante
simulaciones de dinmica molecular en presencia de Na+, hemos identificado
determinantes estructurales que podran forman el tercer sitio de unin a Na+ en GLYT2
(estequiometra: 3Na+:1Cl-:1glicina) estar involucrados en la selectividad /
accesibilidad catinica a los sitios de unin en el interior del transportador. En la
actualidad estamos estableciendo las propiedades diferenciales de los sitios de unin a
Na+ de GLYT2.
GLYT2 presenta un trfico intracelular constitutivo y regulado y su actividad est
modulada por el entorno lipdico de la membrana al localizarse en balsas lipdicas (lipid
rafts). Puesto que los rafts que contienen GLYT2 se localizan tanto en superficie como
intracelularmente, es posible que estos nanodominios constituyan plataformas en las que
se organicen complejos implicados en sealizacin y trfico intracelular. Recientemente
hemos caracterizado las vesculas de trfico intracelular de GLYT2 en neuronas de tallo
cerebral. Representan un subgrupo de membranas endosomales en los que adems de
GLYT2 aparecen la GTPasa Rab11, la proteina de vesculas sinpticas, sinaptofisina y
el transportador vesicular de GABA y glicina, VIAAT. Actualmente estamos
identificando los mecanismos de endocitosis y exocitosis del trfico constitutivo y
regulado de GLYT2.
Otro de nuestros intereses es el anlisis de polimorfismos del gen SLC6A5 que codifica
el transportador de la glicina neuronal GLYT2 en pacientes de hiperplexia. Hasta la
fecha hemos analizado muestras de DNA procedente de 14 enfermos que son negativos
para mutaciones en el gen GLRA1, codificante de la subunidad del receptor de
glicina, y hemos identificado una posible mutacin puntual asociada a hiperplexia en el
exn 15 de tres pacientes. La biognesis y el trfico intracelular de estas y otras
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Neurotransmis
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Neurotransmis
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CAPTULO VII
EL CIDO -AMINOBUTRICO (GABA)
Los neurotransmisores se pueden clasificar en colinrgicos, adrenrgicos depresores y
estimulantes, derivados de la fenil alanina o derivados del triptofano.
Los colinrgicos son la acetil colina y el GABA. Gaba es la abreviatura de cido gama
amino butrico (gamma-aminobutyric acid).
El sistema aminoacidrgico est constitudo por el principal sistema inhibitorio
representado por el GABA y la glicina y por los sistemas estimulantes representados por
los glutamatos y aspartatos.
Al menos cuatro aminocidos se han identificado como posibles neurotransmisores:
Aspartato, GABA, Glicina y Glutamato. Debido a que los aminocidos forman parte de
las actividades metablicas de las clulas, muchos autores se resisten a aceptar que estos
puedan funcionar como neurotransmisores especficos. Una teora conciliadora supone
que el aminocido usado como neurotranamisor puede ser separado del aqul que es
utilizado en el metabolismo general, para ser incluido en las vesculas y posteriormente
liberado en el espacio sinptico.
Es el principal Neurotransmisor inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico,
mediante la descarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa.
Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente
por la terminacin y metabolizado.
El gaba posee manifestaciones anticonvulsivas y antiagresivas, aumenta la liberacin de
PRL y de GH.
Neurotransmis
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Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los eventos
excitatorios regulados por Glutamato.
Usualmente se percibe al sistema nervioso central como un conjunto de clulas
excitadas. Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin las
inhiben. La inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como
constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor inhibidor
desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso central no fue
reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores inhibitorios: inhibe el
encendido neuronal. Recientemente su estudio ha adquirido importancia creciente por
su rol en la gnesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquitricas.
El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por la
enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado, el GABA es introducido
en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica. Cuando se produce el
estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la neurona
postsinptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que
no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por
las clulas gliales. Una vez all, mediante la GABA Transaminasa es degradado a
semialdehdo succnico que lo convierte a Succinato. La glutamato descarboxilasa se
halla en interneuronas, rin, hgado, pncreas, ganglios autnomos, epfisis e hipfisis
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(1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que est
almacenado en la neurona 1
(3) El GABA liberado en el espacio interneuronal
(4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reaccin permite la
entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona
(5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso
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-Corteza
-hipocampo
-estructuras lmbicas
Son neuronas de circuito local en cada una de las estructuras o sea que su cuerpo celular
y sus axones estn contenidos dentro de cada una de las estructuras.
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Neurotransmisin GABArgica
El GABA procede de la neocorteza inhibidora 4S-8S y del sistema estrio palidal. De all
parten fibras gabargicas inhibidoras destinadas al locus negro y al ncleo
interpeduncular. Desde el ncleo arcuato hipotalmico parte el haz tbero infundibular
gabargico que por el frnix integra el circuito mnmico. A nivel del tlamo ptico
existen dos subncleos GABArgicos, el ncleo neurorreticular central y el ncleo
geniculado lateral. Del ncleo del rafe caudal parten fibras gabargicas que ascienden
por el haz prosenceflico dorsomedial. En cuanto al cerebelo, las neuronas de Purkinje
son GABArgicas, mientras que las neuronas en cesto, las estrelladas y las de Golgi son
ricas
en
glutmico
amino
descarboxilasa.
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Sinapsis GABArgica
En la gla la glucosa mitocondrial origina el ciclo de Krebs, dando orgen al shunt
GABArgico: glutamina-glutamato-GABA. El GABA acta sobre los receptores
postsinpticos de alta afinidad al sodio y los receptores de baja afinidad, abriendo los
canales ionforos de cloro e hiperpolarizando la membrana logra inhibir la estimulacin
postsinptica.
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receptores GABA-B.
GABA-A
Sitio del agonista endgeno GABA: donde se une el ligando endgeno GABA y
el cual es modulado por las drogas que se unen a los sitios alostricos
adicionales.
Sitio del agonista exgeno: sera el sitio de las BZD, las cuales aumentaran la
unin del GABA con el sitio de reconocimiento del receptor GABA a.
Sitio de los agonistas inversos: reducen el flujo de cloro inducido por GABA y
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El receptor GABA presenta cinco subunidades diferentes: alfa, beta, gamma, delta y
epsilon.
La subunidad alfa presenta seis isoformas.
-
del
receptor
GABA-B
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Existen
diecinueve
subunidades
diferentes
que
se
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El GABA tambin puede mediar sus efectos en el SNC por medio de receptores
asociados a protenas G, denominados receptores de GABAB. Hasta la fecha se han
identificado dos subunidades de este receptor: GABABR1 y GABABR2 (Figura 2).
Estudios funcionales han puesto de manifiesto que los receptores de GABAB se
encuentran distribuidos tanto a nivel postsinptico, activando canales de potasio, como
presinptico, inhibiendo canales de Ca2+.
Por lo que se refiere a la localizacin subcelular, los receptores de GABAB se asocian
principalmente con sinapsis glutamatrgicas, y en menor extensin con sinapsis
GABArgicas. En su sorprendente asociacin con sinapsis glutamatrgicas, los
receptores de GABAB se localizan mayoritariamente en la membrana extrasinptica de
las espinas dendrticas y, en menor proporcin, a nivel sinptico.
El subtipo GABAC es un conducto de cloruro regulado por transmisor. Los receptores
GABAC estn distribuidos menos ampliamente que los subtipos A y B y son
farmacolgicamente diferentes: GABA es mucho ms potente, en un orden de
magnitud, en GABAC, que los receptores GABAA, y varios agonistas del GABAA
(baclofn) y reguladores (como benzodiacepinas y barbitricos) al parecer no
interactan con el receptor GABAC.
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Por aparte, las acciones qumicas del Glutamato han despertado en aos recientes gran
inters clnico. Es considerado un estimulador en las clulas piramidales en la corteza y
el hipocampo. En el cerebelo sirve como neurotransmisor de las clulas granulares y en
los tractos sensorios aferentes primarios, slo o en combinacin con neuropptidos
como
la
Substancia
P
o
la
Bradicinina.
A nivel clnico se ha propuesto que los efectos disiociativos y psicomimticos de la
Fenciclidina se deben a su interferencia con la accin del Glutamato en las neuronas
piramidales de la Corteza y el Hipocampo. Los efectos neurobiolgicos del
alcoholismo, como intoxicacin, convulsiones, delirium tremens, sndrome de
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Los agentes que bloquean la transmisin gabargica generan convulsiones mientras que
agentes que aumentan la inhibicin tienen efectos sedativos, anticonvulsivantes y
ansiolticos.
Es claro que los aminocidos estn entre los neurotransmisores mas abundantes
en el Sistema Nervioso Central, y que la mayora de las neuronas utilizan cido
g-amino butrico (GABA) y glutamato como neurotransmisores.
Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los
eventos excitatorios regulados por Glutamato.
Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin las
inhiben. La inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como
constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor
inhibidor desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso
central no fue reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores
inhibitorios: inhibe el encendido neuronal.
Farmacologa Gabargica:
-
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Trastornos psicticos:
-
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CAPTULO VIII
GLUTAMATO
EL Glutamato es el principal aminocido neurotransmisor excitatorio en el Sistema
Nervioso Central (SNC). Se calcula que es el responsable del 75% de la transmisin
excitatoria rpida en el encfalo. El glutamato es un precursor del cido gammaaminobutrico en el cerebro.
1.- ESTRUCTURA:
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3.- METABOLISMO:
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Kainat (kainato).
Por una modificacin a largo plazo del receptor AMPA, el suceso puede ser recordado
con posterioridad. Si a continuacin aparece un estmulo aislado del mismo tipo, se
intensifica el potencial excitatorio postsinptico. Este efecto puede observarse varias
horas despus del primer estmulo permanente. (LTP).
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- Recaptacin presinptica: Mediante una bomba Na/K reingresa a la clula, pero una
porcin de lo recaptado, por proceso de recaptacin reversa y accin de una bomba
K/Na, vuelve a salir a la hendidura con gran liberacin de radicales libres.
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- Agonismo AMPA: se ubica en el sitio del agonista glutamato del receptor cido
propinico alfa amino 3 hidroxi 5 metil 4 isoxazol, abriendo el canal de sodio.
- Agonismo NMDA: se ubica en el sitio del agonista glutamato del receptor n-metil daspartato, intentando estimular el canal inico para la entrada de calcio.
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Receptores Ionotrpicos
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receptores
para
isopropenilpirrolidina)
Kainato
(cido
2-carboxi-3-carboximetil-4-
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hacia el kainato:
Como los dems receptores ionotrpicos para glutamato, poseen una regin NH2terminal extracelular y una regin COOH-terminal intracelular. El dominio
transmembrana TM-II forma parte del poro del canal inico y como en el caso de otras
subunidades es un punto de edicin de RNA. Sin embargo, en el caso de los receptores
para kainato, el dominio transmembrana TM-I tambin es un punto de edicin de RNA.
Las subunidades GluR5 y GluR6 han sido clonadas construyndose con ellas receptores
recombinantes homomricos cuyas propiedades electrofisiolgicas han sido estudiadas
cuando se lleva a cabo una edicin de RNA en el dominio M-II cambiando la glutamina
(Q) por arginina (G). Como se muestra en la figura, esta sustitucin ocasiona la
formacin de una especie de anillo en el poro del canal con una carga positiva
disminuyendo las conductancias de los cationes Na+, K+ y Ca+2 y de las poliaminas, al
mismo tiempo que se origina una conductancia al ClLos receptores para kainato han sido clsicamente implicados en la epileptognesis.
Durante mucho tiempo, se ha utilizado como modelo farmacolgico de la inyeccin
intraperitoneal de kainato como modelo de crisis del lbulo temporal.
El descubrimiento de nuevos y selectivos agonistas y antagonistas del kainato y el
desarrollo de ratones transgnicos para estos receptores han permitido recientemente
avanzar en el conocimiento de la funcin de estos receptores. Se sabe actualmente que
los receptores para kainato estn sinpticamente activados y que son necesarios para la
induccin de la potenciacin a largo trmino (LTP) en el hipocampo. Fuera del
hipocampo, los receptores de kainato juegan un importante papel en la plasticidad
sinptica de la corteza somatosensorial. Durante la potenciacin a largo trmino,
aumenta la transmisin sinptica regulada por los receptores AMPA, mientras que se
reduce la transmisin sinptica de los receptores para kainato
Receptores metabotrpicos
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El grupo mGluRI estimula la fosfolipasa C, en tanto que los grupos II y III activan la
adenilciclasa.
El receptor mGluR6 solamente se halla en las clulas bipolares de lar etina y activa una
GMPC fosfodiesterasa, que ocasiona el cierre de canales inespecfcos ligados a cGMP.
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CAPTULO IX
ASPARTATO
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3.-RECEPTORES:
Los receptores para aspartato son un mundo muy complejo. Los hay ionotrpicos y
metabotrpicos. Estimula los receptores NMDA, aunque no tan fuertemente como
la hace el glutamato.
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CAPTULO X
NEUROPPTIDOS
Los neuropptidos son pptidos de tamao molecular y complejos. Es importante
destacar que los neuropptidos pueden cumplir funciones como neurotransmisores,
neuromoduladores y tambin como hormonas. Se los vincula con el procesamiento
de funciones fisiolgicas y conductas complejas, como el consumo de agua, la ingesta
alimentaria, el sueo, la actividad sexual, la memoria, el aprendizaje, las respuestas al
estrs y al dolor.
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1.-
SNTESIS DE NEUROPPTIDOS:
Se sintetizan en pocas cantidades en el retculo endoplsmico rugoso como una
molcula precursora, la propiomelanocortina, y luego en el complejo de Golgi en forma
molecular de encefalinas, endorfinas, sustancia P, dinorfinas.
El trmino neuropptido fue inicialmente utilizado en 1971 para nominar a los
fragmentos de las hormonas peptdicas que carecan de actividad hormonal pero
exhiban capacidad de producir cambios conductuales.
En la actualidad, para que un pptido sea considerado "neuropptido", tiene que ser
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Los opioides:
Los opioides se denominan as por su accin similar al opio o a sus derivados como la
morfina, y son ellos las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas.
Con respecto a las encefalinas, tanto la metencefalina como la leuencefalina actan de
preferencia sobre receptores delta, estimulando la secrecin neurohipofisaria, siendo
indispensables para la memoria y siendo moduladoras de la actividad afectiva
instintual.La escotofobina provoca miedo a la oscuridad.
Las endorfinas y en particular la beta endorfinas actan de preferencia sobre los
receptores Mu, inhibiendo la secrecin adenohipofisaria de LH, siendo consideradas una
sustancia antishock, provocando analgesia y somnolencia.
Las dinorfinas actan de preferencia sobre los receptores kappa naurohipofisarios.
Las encefalinas y las endorfinas actuaran inhibiendo las sinapsis dopamnicas o de
placer, la dinorfina endgena regulara la libido, las beta endorfinas favorecen las
reacciones rpidas de defensa.
La actividad analgsica de la beta endorfinas contrarresta la agresin, favoreciendo la
lucha o la retirada.
Las endorfinas producen sed, hambre y analgesia y las dinorfinas promueven la
alimentacin, mientras que la calcitonina y la bombecina inducen a la saciedad.
Las beta endorfinas aumentan el apetito favoreciendo la obesidad y la naloxona lo
contrarresta.
Los opioides se comportan como neurotransmisores post sinpticos a travs de los
receptores Mu y como neuromoduladores a nivel pre sinptico, favoreciendo la
liberacin de DA.
Producen una brusca disminucin de la actividad neuronal con cada del AMPc,
desencadenando el bloqueo de la transmisin.
Ejercen actividades multifuncionales tendientes a lograr la homeostasis y la
supervivencia, regulan los estados emocionales, regulan las reacciones caracterolgicas
y regulan los procesos cognitivos.
-
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B-endorfina
La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo,
amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido
denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y gendorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en
fragmentos especficos, uno de los cuales es la b-endorfina, que contiene 31
aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza
por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos.
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Las funciones generales de las endorfinas son an hipotticas. Podran actuar como
moduladores en la neurotransmisin hormonal, en la medida que son liberadores
potentes de la hormona de crecimiento y prolactina, efectos causados, quizs, a travs
de la dopamina.
Sus efectos catatongenos son discutidos, no as sus efectos euforizantes y analgsicos,
existen cantidades apreciables de encefalinas en zonas relacionadas con el dolor, en
estructuras lmbicas y en el hipotlamo.
Las endorfinas han sido individualizadas en el LCR y su presencia en cantidades
elevadas en algunos pacientes manacos y esquizofrnicos ha sido comentada por
algunos autores. Sus efectos sobre ciertos cuadros psicticos son an controvertidos, as
como el papel que jugaran en la analgesia producida por acupuntura. Se supone que los
sntomas de abstinencia presentados por morfn-adictos pueden deberse a una
deficiencia endgena de endorfina, producida por la exposicin a altas concentraciones
de herona.
Con todo, una mejora notable, si bien transitoria, fue observada luego de la
administracin a seis pacientes deprimidos y esquizofrnicos de dosis mximas de 3 a 9
mg de beta endorfina, luego de un perodo de tres das. Actualmente, se supone que
explicaran los efectos placebo observados en ciertas condiciones dolorosas. Se ha
informado tambin el haber identificado leucina encefalina en el dialisado de pacientes
esquizofrnicos mejorados con hemodilisis.
Las endorfinas han sido utilizadas tambin en experimentos comportamentales en
relacin al aprendizaje y la memoria. Asimismo, una endorfina modificada, DT y E, que
haba perdido sus propiedades analgsicas, fue individualizada como teniendo
propiedades antipsicticas y antidopamnicas.
Si se confirmara la hiptesis que sostiene que los sntomas esquizofrnicos se deberan a
una alteracin en el balance de endorfinas, toda la psicopatologa entrara dentro de la
rbita, de enfermedades metablicas o endcrinas, modificable de manera similar a la
diabetes o al mixedema.
RESUMEN
Cuando una morfina endgena, la beta-endorfina fue descubierta hace diez aos, el
hecho de que esta es la morfina en el cerebro y muchos otros tejidos sugiri a los
neurobilogos que estos pptidos opiceos juegan un papel que va ms all de un simple
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Encefalina
Se ha investigado en zonas ricas en encefalinas (cuerpo estriado) la liberacin de
encefalinas en tejido nervioso por medio de estimulacin y se sabe que es dependiente
del calcio.
Las encefalinas son desactivadas mediante hidrlisis enzimtica ms que por medio de
reabsorcin, como la acetilcolina. Se degradan con rapidez y son inactivadas a travs de
aminopeptidasas no especficas. Estos enzimas se encuentran en grandes cantidades en
el tejido nervioso.
La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas
neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central).
Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se
divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos
resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una
metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con
receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y
aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P.
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Dinorfinas
Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar,
que coexisten geogrficamente con las encefalinas.
Los no opioides:
Los neuropptidos no opioides son la sustancia P, la colecistoquinina, el polipptido
intestinal vasoactivo y el neuropptido YY.
La sustancia P es un transmisor del dolor.
La colecistoquinina (CCK) se libera conjuntamente con la DA. Su elevacin post
prandial es la responsable de la somnolencia post alimentaria. La progesterona
incrementa la secrecin de CCK.
El polipptido intestinal vasoactivo (VIP) y el pptido histidina isoleucina (PHI)
incrementan unas cien veces la accin de la adenilato ciclasa, activando el AMPc.
El pptido YY inhibe sta accin, participa de la vida emocional y de la algesia,
aumenta el apetito sexual.
El neuropptido YY, coliberador adrenrgico, es un potente vasoconstrictor cerebral y
mediando la NA mantiene contradas las arterias cerebrales e inhibe el AMPc.
Los opioides se denominan as por su accin similar al opio o a sus derivados como la
morfina, y son ellos las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas.
Los neuropptidos no opioides son la sustancia P, la colecistoquinina, el polipptido
intestinal vasoactivo y el neuropptido YY.
Sustancia P
La sustancia P es la primera sustancia neuroactiva que se propone como
neurotransmisor. En cuanto a las propiedades farmacolgicas de la sustancia P, se
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Propiedades farmacolgicas:
Cuando se seccionan las races dorsales los niveles de sustancia P en el asta dorsal de la
mdula espinal descienden considerablemente, se ha establecido que la liberacin de la
sustancia P est relacionada con el estmulo y es dependiente de calcio en diversos
preparados IN VITRO de mdula espinal.
Cuando se aplica a motoneuronas de la mdula espinal, la sustancia P tiene una
importante accin despolarizadora. Esto ha reforzado la idea de que la sustancia P
endgena funciona como un neurotransmisor en las aferencia sensoriales primarias de la
mdula espinal.
Parece que los ganglios simpticos tambin utilizan la sustancia P como
neurotransmisor en sinapsis correspondientes a fibras de origen sensorial ya que la
seccin de las fibras nerviosas preganglionares da lugar a la prdida de gran contenido
de sustancia P ganglionar, que est localizada en los terminales nerviosos. El pptido se
libera mediante un mecanismo dependiente de calcio, en un medio con niveles
despolarizantes de potasio, cuando el ganglio es perfundido.
Debido al efecto despolarizante que ofrece la sustancia P en las clulas ganglionares a
dosis bajas, se ha sugerido que es la responsable de los potenciales postsinpticos
excitadores lentos no colinrgicos (PEPS) que tienen lugar cuando se estimulan las
fibras preganglionares. Los potenciales lentos de las races ventrales que ocurren en la
mdula espinal tienen una evolucin similar a los anteriores, y ambos son bloqueados
selectivamente, junto con la accin de la misma sustancia P, por un antagonista de esta
sustancia.
La capsaicina, que se encuentra en las guindillas, es una neurotoxina especfica que
destruye unas neuronas sensoriales primarias bien definidas que transmiten los impulsos
dolorosos, pero en este caso, la accin no va slo dirigida a las neuronas que contienen
la sustancia P sino que se da una depleccin de la sustancia P de los ganglios simpticos
y de la mdula espinal, a la vez que bloquea los potenciales postsinpticos lentos de
estos dos sistemas.
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Neurotransmis
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Coexistencia de la sustancia P:
Receptores de la sustancia P:
La sustancia P est relacionada con los mecanismos dolorosos, ya que est presente en
las fibras C, que son unos aferentes primarios relacionados con la neurotransmisin del
dolor. Se ha comprobado que si se inyectan antagonistas de la sustancia P en la mdula
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Neurotransmis
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espinal sobreviene una accin analgsica, adems sta tambin reduce el tiempo de
accin frente a los estmulos dolorosos y da lugar a otras respuestas de comportamiento.
Por lo tanto, la sustancia P media la recepcin del dolor.
Por otro lado, los analgsicos opiceos morfina y las endorfinas inhiben la liberacin de
la sustancia P en el ncleo trigeminal, que transmite la informacin dolorosa, por lo
tanto parece que hay alguna relacin entre la sustancia P y los neurotransmisores
opioides endgenos implicados en los procesos de analgesia del SNC.
Neuropptido Y
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El alto o bajo nivel de los neurotransmisores tiene una notable influencia sobre
las funciones mentales, el comportamiento y el humor.
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Neocortex O Isocortex:
La clasificacin anatmica divide a la corteza cerebral en lbulos, giros, surcos y
fisuras.
La clasificacin filogentica, clasifica las reas de la corteza de acuerdo a su
antigedad o desarrollo en la escala zoolgica. De acuerdo a esta clasificacin:
Arquicorteza
Paleocorteza
Neocorteza
- Es la corteza ms evolucionado, en el hombre ocupa la mayor parte del crtex
cerebral.
- Esta neocorteza, que es ms evolucionada, representa una complejidad
estructural muy grande.
Es posible distinguir la presencia de 6 estratos de diferentes tipos de neuronas, lo
que determina una organizacin horizontal y las fibras que determinan una
organizacin vertical.
- Desde un punto de vista funcional la neocorteza se asocia con funciones de
integracin de mayor complejidad, y en el caso del hombre tambin se asocia
con las funciones intelectuales superiores (inteligencia, capacidad de solucionar
problemas).
- En general, la neocorteza acta como un freno que permite la vida en sociedad.
El alcohol, al pasar la BHE, afecta primariamente a la neocorteza, por lo tanto,
este freno se suelta, pasando a comandar la corteza ms resistente, que es la
antigua, por eso se observa sentimentalidad, agresividad y luego hambre, porque
est comandando el sistema lmbico y los instintos.
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FISIOLOGA HUMANA
5HT: Serotonina.
Recursos electrnicos
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Revistas
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Recursos impresos
POCKOC G. RICHARDS C.
FISIOLOGA HUMANA. SEGUNDA EDICIN. BARCELONA,
2005
INTRODUCCIN
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FISIOLOGA HUMANA
OBJETIVOS
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CAPITULO I: NEUROTRANSMISORES
________________________________6
1 .Definicin
2. Caractersticas de una sustancia neurotransmisora
3. Etapas de la Sinapsis
4. Clasificacin de los Neurotransmisores
Neurotransmis
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FISIOLOGA HUMANA
Neurotransmis
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BIBLIOGRAFA
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NDICE ______________________________________________________106
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