El Ncleo celular

Procesos llevados a cabo el ncleo:

1.

La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para formar la cromatina.

2.

La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus formas maduras.

3.

La regulacin de la expresin gnica.

Estructura
Est rodeado por la envoltura nuclear, una doble
membrana

interrumpida

por

numerosos poros

nucleares que permiten un trnsporte selectivo de

protenas y ARN. La envoltura nuclear se compone
externamente por una red de filamentos intermedios
dependientes del citoesqueleto, e internamente por
la lmina nuclear que

provee soporte interno. El

ncleo tambin tiene un nucleoplasma, en el cual

estn

disueltos

sus

solutos

un

esqueleto

filamentoso, la matriz nuclear la cual provee soporte

mecanico.
La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos, que sintetizan las protenas que se
vuelcan al espacio perinuclear. El espacio perinuclear se contina con el RER.
Nuclolo, es el lugar donde se sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr, por lo cual es ms visible cuando hay una
alta tasa de sntesis de ribosomas, y cuando no hay transcripcin no se ve como por ejemplo en la mitosis.
Mayoritariamente se compone de protenas, entre ellas las snRNP (ribonucloprotenas pequeas del ncleo) que
intervienen en la maduracin del RNAr y la construccin del ribosoma.

Ciclo celular
Este ciclo es un mecanismo de duplicacin y divisin por el cual los organismos
(unicelulares y pluricelulares) se reproducen. Para que una clula genere dos clulas
hijas genticamente idnticas, el DNA de cada cromosoma debe ser replicado
fielmente generando dos copias completas y luego redistribuido (segregados) con
exactitud a las dos clulas hijas, de manera tal que cada una reciba un genoma
completo.
Fases del ciclo

Interfase
Fase M:

Fase G1, Fase S y fase G2 (tardan 24hs, en condiciones favorables)

mitosis y citocinesis (tarda 1 hora, en condiciones favorables)

Fase G1: Es la ms variable en duracin. Las clulas hijas recientemente originadas presentan una gran actividad
metablica y aumenta rpidamente el tamao celular. Las organelas aumentan de tamao y encantidad, se sintetizan
ribosomas y microtbulos. Las mitocondrias se replican por fision (divisin autnoma) lo que implica uns replicacin
autnoma de su ADN.
En este perodo se observa, a su vez, una gran sntesis de ARNm como as tambin ARNt y ARNr. Estos cidos
sern utilizados para la sntesis de protenas estructurales, para la construccin y o aumento de los organoides, como
as tambin la produccin de enzimas necesarias para dicha sntesis. Cabe destacar que durante este perodo
tambin se sintetizan las enzimas que sern utilizadas en la etapa siguiente, es decir en la duplicacin del ADN,
como as tambin molculas precursoras de los cidos nucleicos.
Las endomembranas son sintetizadas por accin del R.E.R, el R.E.L, el complejo de Golgi y los lisosomas. La
energa necesaria surge de la gluclisis.
Cuando las clulas dejan de crecer (si se agotan los nutrientes o por inhibicin) lo hacen en G1. Esto implica que
tambin se sintetizan las sustancias que estimulan o inhiben distintas fases del ciclo celular.

Etapa S: tiene como caracterstica fundamental la sntesis de nuevo material gentico, para que las clulas hijas
tengan la misma dotacin. Tambin se sintetizan enzimas e histonas necesarias para el ampaquetamiento del DNA, y
tubulinas relacionadas con el proceso de divisin celular.
Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la clula ensambla las estructuras necesarias para la separacin
de las clulas hijas durante la divisin celular y la citocinesis (separacin del citoplasma).
Etapa M: Implica dos etapas, la mitosis y la citocinesis. Comienza con la desintegracin de la envoltura nuclear y la
condensacin de la cromatina (hasta ser visible los cromosomas al microscopio ptico). Los cromosomas formados
cada uno por dos cromtidas hermanas pasaran por cada una de las fases de la divisin celular (mitosis o meiosis),
luego durante la citocinesis se separarna por completo las dos clulas hijas, cada una con una nica copia de su ADN
(cromosomas sin replicar) , que marcan el inicio de un nuevo ciclo.
Control del ciclo
En las clulas eucariotas, el ciclo se regula por varias protenas que forman un sistema de control, funcionando en
conjunto

como

una

serie

ordenada

de

interruptores

bioqumicos.

Esto

se

lleva

cabo

por

fosforilacin/desfosforilacin de las protenas que controlan los principales acontecimientos del ciclo replicacion del
ADN, mitosis y citocinesis.- Este sistema de control responde a seales intracelulares y extracelulares.
Las protenas que llevan a cabo estos procesos son mayoritariamente Kinasas dependientes de ciclina cdK-, su
actividad depende de la adhesin de subunidades reguladoras llamadas ciclinas, por lo que se inactivan por la
protelisis regulada de ciclinas , una inhibicin de la transcripcin de estas subunidades o protenas inhibitorias de
kinasas. Las cdK foman complejos enzimticos que actan como interruptores bioqumicos permitiendo o denegando
el progreso del ciclo, cuando estn fosforilados estn inactivos, o sea detienen el ciclo, al desfosforilarse permiten la
progresin en un proceso

de todo o nada.

Complejos:
Cdk G1/S Determina que la celula entre a la fase S
Cdk S (factor promotor de la replicacin) inducen la replicacin del ADN una vez por ciclo e impide que lo haga ms
veces ya que provoca un cambio estructural en el complejo de reconocimiento de origen -ORC-una vez que el origen
se activo.
Cdk M (factor promotor de la mitosis) Estimulan la mitosis, induce el ensamblaje del huso y asegura la unin de los
cromosomas al huso mittico, tambin desencadena la reorganizacin de los microtubulos.
Al final de la mitosis toda la actividad cdK se reduce a cero lo que permite que el ciclo pueda volver a empezar.
Existe un complejo promotor de la anafase APC-.que permite la separacin de las cromtides hermanas y su
migracin a los polos (anafase)
Puntos de control del ciclo
Punto de control G1, Se ubica al final de G1 y permite o no que se inicien los mecanismos de la fase S. Se controla
que la celula haya crecido lo suficiente y que el DNA este libre de mutaciones, si es as, comienza el ciclo, de lo
contrario el ciclo puede hacer una pausa hasta que la clula termine de crecer y/o se repare el DNA, pero si existen
aberraciones (mutaciones de gran extensin) o daos irreparables CdK S se inihibe y se induce apoptosis.

Punto de control G2, Se ubica al final de G2 y en l se regula la puesta en marcha de los procesos que inician la
fase M. En este punto, el sistema de control verificar que la duplicacin del ADN este completa y libre de
mutaciones, si es favorable el entorno y si la clula es lo suficientemente grande para dividirse, de no ser asi se
enva una seal que bloque a cdK M y la mitosis no se inicia.
Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas estn alineados apropiadamente en el
plano metafsico antes de entrar en anafase. Este punto protege contra prdidas o ganancias de cromosomas,
siendo controlado por la activacin del APC.

Protena p53, el guardin del genoma

Tanto en el punto de control G1 como G2 se verifica la integridad del ADN. Ante la presencia de ADN daado se
genera una seal que retrasa la entrada en fase M. El mecanismo depende de una protena llamada p53, que se
acumula en la clula en respuesta a las alteraciones de ADN, deteniendo el sistema de control en G1 y por lo tanto
impidiendo la posterior entrada en mitosis. Cuando el dao en el ADN es irreparable p53 induce apoptosis.
Mecanismo de accin: Cuando el ADN presenta un dao "limitado", aumentan los niveles de protena p53 que es un
factor de transcripcin de p21 (activa la transcripcin del gen p21), las protenas p21 resultantes se unen a Cdk2 e
induce que el ciclo se detenga en G2 hasta que el DNA sea reparado. Cuando el ADN es reparado, la protena p53 se
libera del promotor del gen p21, provocando el descenso en los niveles de p21 y se restaura la actividad del complejo
ciclina-Cdk2 lo que permite la entrada a la fase M.

MITOSIS
La mitosis es el proceso en el que un ncleo de la clula eucariota se divide en dos, seguido por la divisin de la
clula madre en dos clulas hijas.
Fases:
1- Profase: los microtubulos se vuelven inestables desencadenado por la M-CdK, los cromosomas se
condensan
2- Prometafase: Se rompe la envoltura nuclear y los microtubulos del huso se adhieren a los cromosomas
3- Anafase: las cromatidas hermanas se separan bruscamente y son conducidas a polos opuestos del huso. Al
mismo tiempo el huso se alarga y la distancia entre los polos aumenta.
4- Telofase: los cromosomas llegan a los polos y se liberan de los microtubulos del huso. Se reconstruye la
envoltura nuclear alrededor de cada conjunto de cormosomas, formando dos nucleos hijos de la interfase..
5- Citocinesis La clula se divide en dos clulas hijas mediante la accin de un anillo contrctil de actina que se
forma en el plano de la fase metafsica.

MEIOSIS
Es una divisin nuclear especial en la cual los cromosomas se dividen exactamente por la mitad, generando dos
clulas haploides (gametos) a partir de una diploide. Meiosis en griego significa disminucin.
Un gameto haploide contiene la mitad de nmeros de cromosomas (n=23) que la diploide del cual proviene (n=46).
Presenta nicamente un solo elemento de cada uno de los pares de cromosomas homlogos, por lo cual dispone de
la copia materna o la copia paterna de cada gen, pero no de ambas. Sin embargo, debido a la recombinacin por
crossing over, se pueden heredar cromosomas hibridos con informacin de ambos progenitores. Se divide en 2
etapas: Meiosis I y Meiosis II.

Profase I: Los cromosomas homlogos se aparean y forman un bivalente compuesto de dos cromosomas (uno de
cada progenitor) y cuatro cromtidas. Se forman los quiasmas por recombinacin gnica.
Prometafase I: Se desintegra la membrana nuclear, se forma un cinetocoro por cada cromosoma.
Metafase I Los bivalentes se alinean en el centro.
Anafase I Los cromosomas se separan en direcciones contrarias. Cada clula hija recibe solo 23 cromosomas, pero
cada cromosoma tiene 2 cromatidas. Por lo tanto se vovler a dividir
Telofase I Se divide en dos clulas hijas.
MEIOSIS II (ocurre a la vez en las dos clulas)
Profase II Comienzan a desaparecer la envoltura nuclear y el nuclolo. Comienza a condensarse la cromatina

formando cromosomas. Se forma el huso entre los centrolos, que se han desplazado a los polos de la clula.
Metafase II Los cromosomas agrupados de a dos (como en la mitosis) se alinean en el plano ecuatorial y las

fibras del huso se unen a los cinetocoros. de los cromosomas. Estos ltimos se alinean a lo largo del plano
ecuatorial de la clula.
Anafase II las cromtidas se separan y se desplazan a polos opuestos, cada cromtida se denomina ahora

cromosoma.
Telofase II En la telofase II hay un miembro de cada par homlogo en cada polo. Cada uno es un cromosoma

no duplicado. Se regeneran las envolturas nucleares, desaparece el huso acromtico, los cromosomas se
alargan en forma gradual para formar hilos de cromatina.
Citocinesis: Surgen dos clulas hijas por cada clula. Por lo tanto, luego de la meiosis I y II se generaron 4
clulas hijas haploides.

GAMETOGENESIS
OOGENESIS
ESPERMATOGENESIS

Pricipios bsicos de gentica

Definiciones:
Gen: Se constituye por el ADN necesario para la sntesis de 1 protena o ARN funcional (tRNA, rRNA), o sea, no es
solo el marco de lectura sino que tambin incluye regiones de control de la transcripcin e intrones.
Intrones: Regin no codificante de un gen eucariota.
Exones: Regin codificante del ADN
Genoma: Es toda la info almacenada en el ADN de un organismo
Cromosomas homlogos: son los cromosomas materno y paterno de una pareja de cromosomas.
Cromtidas hermanas: Son dos cromatidas idnticas (generadas por replicacin de DNA en la fase S) que an se
encuentran unidos por el centrmero
Cariotipo: Juego completo de cromosomas de un individuo ordenado en funcin de tamao, forma y nmero.

Replicacin del ADN eucaritico

Caractersticas

Semiconservativa: La doble cadena resultante se compone de una hebra antigua (patrn) y una nueva
(recin sintetizada)

La lectura de la hebra es en direccin 3`5` y la sntesis de 5`3. SIEMPRE!! Cualquiera sea la polimerasa.
Bidireccional: desde un ORI (origen de replicacin) se genera una burbuja de replicacin que genera dos
horquillas de replicacin, una parala replicacin de cada hebra. Como estn enfrentadas y ambas polimerizan
en direccin 5`3`, la replicacin es hacia ambos sentidos. Esto permite que el ADN se sintetice en un
tiempo bastante breve para el ciclo de vida de una clula.

A partir de multiples ORI: A lo largo de molcula de ADN existen mlitiples ORI, en ellos, el ADN presenta
secuencias especiales de nucletidos. Adems todos los orgenes tienen en comn secuencias conservadas
de aproximadamente doce pares de nucletidos, llamados ARS (autonomus replication secuence).

Sntesis discontnua de ADN: La cadena hija que se form en direccin 5'

3 se construye en forma

continua mediante el agregado de nucletidos en el extremo 3 a medida que avanza la horquilla de

replicacin. En cambio la otra cadena hija, es sintetizada de manera discontinua, a partir de multiples
cebadores, en pequeos tramos, llamados fragmentos de Okazaki, los cuales se unen entre s a medida que

se sintetizan, por accin de la enzima ADN-ligasa.

La discontinuidad de la sntesis hace que la hebra mal orientada crezca ms lentamente que la otra, que lo
hace en forma continua, por esta razn se les asign el nombre de cadena rezagada y cadena

adelantada respectivamente.
Desoxirribonucletidos trifosfatados (dATP, dGTP, dCCP y dTTP). Aportan los nucletidos y gran parte de
la energa requerida durante la replicacin, por la hidrolisis (reaccin muy exergnica) de los ltimos dos

grupos fosfato.
La DNApol tiene actividad exonucleasa correctora, lo que le permite corregir sus errores a medida que se
polimeriza la nueva hebra.

Pasos de la Replicacin (explicado para un ORI)

1- Multiples protenas iniciadoras se une al ORI y forman un complejo ADN-protenas.
2- La helicasa, se une a este complejo y abre la doble cadena generando la burbuja de replicacin con las dos
horquillas a los extremos.
3- Las SSB (protenas estabilizadoras) se unen a ambas cadenas y las mantienen estiradas, evitando el
apareamiento entre bases complementarias.

4- La RNA-primasa (una RNA-pol) genera un primer o cebador (10 nucletidos de ARN) en la cadena
conductora, y multiples en la rezagada. Todos los primers poseen un extremos OH-3` libre donde se iran
uniendo los nucletidos.
5- ADN-polimerasa

cataliza la sntesis de la cadena continua agregando nucletidos en el extremo 3 de la

hebra en formacin. Mientras tanto los cebadores son removidos por una nucleasa reparadora y su lugar es
reemplazado por un fragmento de ADN equivalente sintetizado por la ADN-polimerasa
6-

La ADN-polimerasa

alarga la cadena rezagada a partir de los numerosos primers generando una cadena

hija fragmentada en mltiples secuencias cortas llamadas fragmento de Okazaki.

Nota: Las DNA-polimerasas son sostendas por un anillo proteico llamado PCNA o anillo deslizante, que
permite que la enzima no se disocie del ADNsc mientras polimeriza a altas velocidades y si lo haga cuando
se encuentre con ADNdc.
7- La DNA ligasa liga los fragmentos de Okazaki entre s con uso de ATP.
8- La telomerasa replica los extremos de los cromosomas. Al final de la cadena, no hay secuencia en la cual se
puedan generar los primers para la cadena rezagada y sintetizar los ltimos fragmentos de Okazaki, esto en
eucariotas se soluciona debido a la existencia de secuencias ricas en T al final de la cadena lineal que son
reconocidas por la Telomerasa, una polimerasa que ya lleva su propia secuencia de RNA (lleva su primer con
ella) y as otorga la secuencia necesaria para que luego la DNA pol complete la sntesis del final de la
cadena.
Accin de las Topoisomerasas I y II
A medida que la enzima helicasa abre la doble hlice, se va generando un superenrrollamiento y aumenta la tensin
torsional en el sector no replicado. La topoisomerasa I y la topoisomerasa II o girasa, van disminuyendo la tensin
torsional acumulada por mecanismos de corte, distensin y unin.

La topoisomerasa I corta una de las cadenas del ADN, la cadena cortada gira una vuelta en torno a su propio eje y
finalmente vuelve a unir los extremos cortados.
La topoisomerasa II corta las dos cadenas, ambas giran una vuelta alrededor del eje de la doble hlice, restablecen
sus uniones.
Ambas enzimas utilizan energa del ATP y se comportan como nucleasas (cortando las cadenas de ADN) y luego
como ligasas (restableciendo las uniones fosfodister).

ENZIMA

ACCIN

ADN-polimerasa

(eucariontes

Sintetiza los fragmentos de ADN discontinuos a

partir del cebador.

ADN-polimerasa

(eucariontes)

Rellena los huecos dejados por el cebador y

repara errores como un segundo sistema de
reparacin.

ADN-polimerasa

(eucariontes)

Sintetiza la hebra continua a partir del cebador y

realiza lecturas de prueba.

Helicasas

Rompen los puentes de hidrgeno, separando

las cadenas del ADN.

Primasas

Sintetizan el primer o cebador.

Protenas SSB

Topoisomerasas I y II

Se extienden sobre las hebras del ADN

evitando autoapareamientos entre las bases
libremente expuestas

Corrigen el superenrollamiento

Transcripcin del ADN (del ADN al ARN)

Caractersticas del ARN

La transcripcin genera una secuencia de ARN complementaria al ADN molde

Se pueden obtener muchas copias idnticas de ARN a partir del mismo gen.

El ARN se diferencia del ADN en:

o

Sus nucleotdos son ribonucletidos, contienen ribosa en lugar de desoxirribosa

En lugar de timina contienen Uracilo (tambin se aparea con A)

Es de cadena sencilla, no doble como el ADN

Las cadenas de ARN se pueden plegar en diferentes formas tridimensionales que le permiten
desarrollar funciones estructurales y catalticas.

Las molculas de ARN con actividad cataltica se denominan ribozimas

TIPO DE RNA
Mrna
rRNA (ribosomal)
smRNA (small nuclear)
smoRNA (small nucleolar)
tRNA (transferencia)
Otros RNA
Mecanismo de transcripcin en Eucariotas

FUNCION
Codifica protena
Catalizan la sntesis proteca
Dirigen la maduracin del pre-mRNA a mRNA
Modifican qumicamente al RNA
Son los adaptadores entre el mRNA y los aminocidos
Sintetizan los telmeros, inactivan el cormosoma X. etc

Consideraciones:

Existen 3 clases de RNApol (I,II y III) y transcriben diferentes clases de genes, la RNApol II transcribe a la
mayora de los genes.
ARN polimerasa I
ARN polimerasa II

transcribe genes que codifican para los ARNr 45S

todos los ARNm y para la mayora de los
ARNpn.

ARN polimerasa III

los ARNt, los ARNr 5S,los ARNpc y para el resto

de los ARNpn.
La RNApol II requiere de protenas llamadas factores generales de transcripcin para iniciar el proceso

La RNApol II lee de 3a 5 y polimeriza de 5a 3

Los cofactores enzimticos de la ARNpol II son Mg++ o Mn++.

Los sustratos de la enzima son UTP, ATP, GTP Y CTP.

La transcripcin es asimtrica por que se transcribe solo una de las dos cadenas.

La cadena que acta como plantilla es la cadena molde o no codificante; la hebra no transcripta,
complementaria de la anterior, se denomina antimolde o codificante

Partiendo desde el punto de inicio en la direccin contraria a la transcripcin, es decir ro o corriente arriba,
los nucletidos se numeran 1, -2, etc, y si es corriente abajo, en direccin de la transcripcin, con signo +

Rio abajo las ubicaciones se determinan con el signo y rio abajo con +

La caja TATA se ubica a -25

El sitio dnde comienza la transcripcin se denomina +1

El promotor es una secuencia especfica de bases con alta afinidad por la ARNpol, siendo tambin asi una
seal que indica cul cadena se ha de transcribir.

Aporte energtico: El enlace fosfodister se produce entre el hidroxilo en posicin 3 del primer nucletido y el
grupo fosfato interno, en posicin 5, del segundo. Un grupo pirofosfato de este ltimo es liberado como
producto y escindido rpidamente en dos fosfatos por la accin de una pirofosfatasa. Dicha ruptura es tan
exergnica que la reaccin inversa se torna prcticamente imposible. As, desde el punto de vista
termodinmico, se favorece la sntesis de la nueva cadena. Por lo tanto, son los mismos sustratos los que,
por estar trifosfatados, aportan la energa necesaria para su polimerizacin.
Direccin de sntesis: 5 => 3 por lo que se forma una hebra antiparalela.
Pasos
1. La TBP de un factor de trasncripcin (TATA boind protein) se une a la caja TATA
2. El ADN se distorsiona, y permite que el resto de los factores accedan al sitio de inicio (+1), uno de ellos
contiene una helicasa que comienza a abrir la doble hlice de ADN y permite que se una la RNApol II

3. La RNApol II se une al promotor, y junto con los factores, se ensambla el COMPLEJO DE INICIO DE
TRANSCRIPCIN.

4. Sufre un cambio conformacional provocada por la fosforilacin de su cola (PPPPP)

5.

Luego de iniciada la transcripcin la RNApol II se une a factores de elongacin que disminuyen la

probabilidad de que se disocie antes de llegar al codn de stop.

6.

Los nucletidos recin incorporados al ARN forman una hlice corta ARN-ADN con su plantilla. Esta hlice
hbrida es transitoria, pues conforme el polmero se alarga por su extremo 3, el extremo 5 se separa del
molde, el cual vuelve a emparejarse con su hebra de ADN complementaria.

7.

La transcripcin concluye cuando la ARN polimerasa alcanza el codn de stop y se desprende.

8.

El producto obtenido, un ARN transcripto primario, resulta una copia complementaria y antiparalela de una
regin del gen comprendida entre el punto de inicio y la seal de terminacin.
El transcripto primario repite la direccin y la secuencia (excepto porque lleva U en vez de T) de la
hebra no copiada o antimolde.

Maduracin del pre-mRNA o transcripto primario : implica una serie de modificaciones

antes de salir al

citoplasma como ARNm maduro. Ocurre en el ncleo.

1) Capping o agregado de capuchn 5'(cap): Se adiciona en el extremo 5' del ARNm una molcula de 7 metilguanosina (un nucletido metilado). Por ser esta modificacin simultnea a la transcripcin se la considera
co-transcripcional. Esta reaccin es catalizada por 3 enzimas que viajan en la cola fosforilada de la
RNApolII. La cap impide la degradacin del ARNm inmaduro por nucleasas y fosfatasas nucleares.

2) Eliminacin de intrones puede llevarse a cabo por 2 mecanismos y en ambos el producto final es una
secuencia contnua de ARN compuesta solo por los exones (en el mismo orden que estaban).

Splicing:

El

espliceosoma,

complejo

multienzimtico

estructura

formada

por

snRNP

(ribonucleoprotenas pequeas del ncleo), reconoce de manera exacta los sitios de corte y empalme
del ARN y lo lleva a cabo.

Splicing alternativo: Es un mecanismo de control gnico durante el procesamiento del mRNA, ya

que se pueden generar cortes en sitios diferentes y regularse asi la expresin gnica. P ermite
obtener a partir un pre-ARNm distintas molculas de mRNA maduras. Este mecanismo invalida la
vieja teora un gen una protena, siendo por tanto necesario informacin externa para decidir
que polipptido ser sintetizado. Al mismo tiempo, este sistema permite almacenar la informacin
de forma ms econmica. As, por ejemplo, este sistema permite obtener varias protenas a partir
de una nica secuencia de ADN

3) Poliadenilacin del extremo 3': Este proceso consiste en el agregado de alrededor de unas 250 adenosinas
o cola poli A , en el extremo 3' del ARNm. Es llevado a cabo por la enzima poliA-polimerasa con uso de ATP.
Las funciones de la cola poli A son: proteger el extremo 3' de la degradacin y ayudar a los ARNm a salir del
ncleo. Carecen de cola poli A los ARNm de histonas, dado que como ya se mencion, no presentan la seal
de poliadenilacin.

Los ARNm maduros son monocistrnicos, es decir el sector codificador dicta la secuencia para una sola
cadena polipeptdica. No as los procariontes que son policistrnicos.

Traduccin (del mRNA a la protena)

Consideraciones previas
ARNt (transferencia)
Son molculas "adaptadoras" ya que interactan por un lado con la cadena polinucleotdica (ARNm) y por el otro con
los aminocidos que formarn parte de la cadena polipeptdica. Alinean a los aminocidos siguiendo el orden de los
codones del ARNm. Cada ARN t es una molcula de ARN plegada en forma de trbol. Cada brazo presenta una zona
de doble cadena y un asa o bucle de cadena simple sin apareamiento de bases. Interacciones posteriores pliegan
nuevamente la estructura de trbol formando una "L".

En el extremo 3' o extremo aceptor de la molcula se encuentra el trinucletido CCA que representa el sitio de unin
donde se liga el aminocido. Esta unin es catalizada por una enzima aminoacil ARNt sintetasa especfica y
apropiada para cada uno de los 20 aminocidos.
En el otro extremo de la "ele" se localiza un triplete de nucletidos conocido como anticodn, cuya secuencia vara
en cada tipo de ARNt. Cada anticodn es complementario de un codn del ARNm, aunque podra acoplarse a ms de
un codn (sinnimo).
EXISTE MS DE UNA MOLECULA DE ARNt PARA CADA AMINOCIDO.
EXISTEN 20 tRNA SINTETASAS (CADA UNA ESPECIFICA DE SU AMINOACIDO)
Por lo hasta aqu expuesto, podemos concluir que el ARNt debe poseer varias propiedades especficas:
o
o
o

Debe ser reconocido por una aminoacil ARNt sintetasa que lo una al aminocido correcto.
Debe tener una regin que acte como sitio de unin para el aminocido.
Debe tener una secuencia complementaria (anticodn) especfica para el codn del ARNm correcto.

Accin de la tRNA sintetasa: Catalizar la unin covalente de un aminocido especfico con el ARNt. Mecanismo
llamado ACTIVACION DEL AMINOACIDO que implica dos reacciones acopladas con uso de ATP, que permiten
formar un enlace de alta energa.
Cdigo gentico
La secuencia de nucletidos de un gen, a travs del mRNA, es traducida a una secuencia de aminocidos de una
protena siguiendo una serie de reglas denominadas cdigo gentico.
El ARN es un polmero lineal de 4 nucleotidos diferentes, y se lee de a tres nucletidos (codn) por lo cual existen 64
combinaciones posibles que vienen dadas por la combinatoria 4x4x4= 64, sin embargo en las protenas solo hay 20
aminocidos posibles, por lo cual ciertos aminocidos pueden ser codificados por ms de un codn (codones
sinnimos), esto es por lo cual el cdigo gentico es degenerado. Sin embargo, el cdigo no es ambiguo, pues cada
codn especifica a un solo aminocido o seal (de inicio o stop).
Los codones tambin codifican seales de inicio y stop de la transcripcin.
UAA (Un Auto Amarillo)
UGA (Un Gato Amarillo)CODONES DE STOP
UAG (Uy Atropelle el Gato)
El marco de lectura
Qu determina que la lectura comience en el sitio correcto?. Los ARNm portan un codn, el AUG (codifica
metionina), que da la seal de iniciacin. Este codn da el marco de lectura que ser empleado de all en ms. En
adelante, el ribosoma se desplazar a lo largo del ARNm en bloques consecutivos de tres bases, garantizando la
lectura de los codones apropiados.

ARNr (Ribosomal)
Forman, junto a protenas, los ribosomas. Cada ribosoma consta de dos subunidades: la subunidad mayor y la
subunidad menor. Dentro de cada ribosoma hay 4 centro de unin a RNA, uno para el m-RANA y tres (E,P,A) para el
aminoacil Trna.. La subunidad mayor contiene una depresin en una de sus superficies, en la cual se ajusta la
subunidad menor. El ARNm se inserta en el surco formado entre las superficies de contacto de las subunidades.

Origen y ensamble: Las subunidades ribosmicas en distintos estadios de ensamblaje, se localizan en la periferia del
nuclolo, conformando la zona granular del mismo. Finalmente, las subunidades ribosmicas por separado y antes
de completar sus respectivos ensambles, son exportadas al citoplasma a travs del complejo del poro, concluyendo
el procesamiento de cada subunidad en el citosol.
Proceso de traduccin
El mecanismo por el cual se traduce el mensaje del ARNm puede describirse en tres etapas:

Iniciacin
Elongacin
Terminacin

En todas las fases se requiere la presencia de un complejo sistema de protenas citoplasmticas conocidas
como factores de iniciacin, factores de elongacin y factores de terminacin respectivamente.
Secuencia de Kozak: propia de los eucariontes, colaboran con la deteccin de AUG por el ribosoma.

Iniciacin: Se forma el complejo de iniciacin: compuesto por una molcula de ARNm, ambas subunidades del
ribosoma, el ARNt iniciador (cargado con metionina) y factores proteicos de iniciacin (IF). Mecanismo:
1. El aminoacil~ARNt cargado con metionina (iniciador) se une al sitio P de la subunidad menor, con gasto de GTP.
2. La subunidad menor del ribosoma reconoce la cap en el extremo 5' del ARNm y lo une.
3.

La subunidad menor se desliza sobre el ARNm hasta localizar al codn de iniciacin AUG, se acopla, y se

determina la pauta de lectura correcta para el mensaje

5.

Finalmente se acopla la subunidad mayor, quedando el aminoacil ~ARNt iniciador en el sitio P del ribosoma.

Notas
Luego del reconociemiento de la cap y los nucletidos aledaos que preceden a AUG en el extremo 5' del mensaje,
ningn otro codn AUG del ARNm ser utilizado como lugar de iniciacin, por lo tanto de cada molcula de ARNm se
sintetiza una sola cadena proteica.
Como todas las cadenas polipeptdicas han sido iniciadas por un ARNt iniciador, todas las protenas recin
sintetizadas tienen metionina como residuo amino terminal. Luego la metionina inicial es eliminada por una
aminopeptidasa especfica.
Elongacin de la cadena polipeptdica: El crecimiento se produce por la adicin de aminocidos al extrmo cterminal.La adicin de nucletidos es energticamente favorable, ya que el enlace de alta E del ltimo tRNA adherido
se rompe y brinda la E necesaria para el prximo.
Etapas:
1. El tRNA cargado se une al sitio A por apareamiento complementario de su anticodn con el codn
del mRNA, requiere gasto de GTP
2. El extremo carboxilo se desprende de su tRNA en el extremo P, lo cual brinda la E necesaria para
La formacin del enlace peptdico entre los 2 aminocidos, reaccin catalizada por
una peptidil transferasa integrante de la subunidad mayor
3. El mRNA se desplaza una distancia equivalente a 3 nucletidos

CICLO

Terminacin
Ocurre cuando un codn de paro UAA, UGA, UAG se sita en el sitio A, como no especifican ningn aminocido el
ribosoma se detiene. En lugar del aminocido se une una molcula de H2O que genera el extremo carboxilo. Las 2
subunidades se disocian