Universidad Nacional Autnoma de Nicaragua

(U N A N - Managua)

Facultad de Ciencias e Ingeniera.

Qumica Farmacutica.
Farmacologa.
Docente: Lic. Flix Lpez.

Reacciones Adversas Medicamentosas. .

Elaborado por:
N de Carnet

Nombre y Apellido

13046453

Henry Jos Mndez Cuarezma.

13042152

Katriel Ali Martnez Ruiz.

13043208

Bertha Jessenia Navarro Flores.

13045881

Dilanys Briseyda Gonzlez Granados.

13040678

Lorena Borge Olivas.

13045144

Omar Francisco Salazar Castillo.

Managua, 23 de Junio del 2015.

Introduccin
Todo frmaco es capaz de producir un efecto txico, entendiendo como tal, cualquier efecto
perjudicial que el frmaco ocasiona al individuo o a la sociedad. Este hecho no debe conllevar
una actitud de rechazo, pero s una conducta vigilante y responsable.
La toxicidad de los frmacos es muy compleja y, con frecuencia, difcilmente valorable por la
cantidad de factores que intervienen en su produccin, modo de aparicin, duracin y gravedad
de las reacciones adversas. En efecto, stas pueden:
a) aparecer inmediatamente despus de iniciado el tratamiento, a lo largo de la administracin o
despus de suspendida la medicacin;
b) ser muy frecuentes o poco frecuentes;
c) ser evitadas mediante un ajuste fino de la dosis o ser inseparables de la accin teraputica;
d) ser expresin de una dosis teraputica o aparecer slo con dosis supra teraputicas, por
sobredosificacin, y
e) ser triviales, graves o incluso mortales. Debe tenerse en cuenta adems que el tipo de
enfermedad producida por los frmacos es clnicamente indistinguible de la enfermedad no
yatrgena, lo que hace difcil su diagnstico.
Por ello resulta til mantener actualizada la historia farmacolgica del paciente, a fin de
relacionar la introduccin o retirada de un frmaco con la sintomatologa que el paciente refiera.
La importancia de las reacciones adversas est en funcin, por una parte, de la frecuencia con
que un frmaco o una familia de frmacos las producen y, por la otra, de su gravedad.

Generalidades
Existe cierta confusin o variedad en la terminologa.

Efecto colateral: efecto que forma parte de la propia accin farmacolgica del
medicamento, pero cuya aparicin resulta indeseable en el curso de la aplicacin (p. ej.,
la sequedad de boca en el curso de un tratamiento con anticolinrgicos).
Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia de la accin fundamental, pero
que no forma parte inherente de ella (p. ej., la hipopotasemia que aparece en el curso
del tratamiento con ciertos diurticos). No siempre es fcil distinguir entre efecto
secundario y colateral; en ocasiones, la distincin es simplemente acadmica.
Reaccin alrgica: es una reaccin de naturaleza inmunolgica, ya que el frmaco o sus
metabolitos adquieren carcter antignico. Se requieren un contacto sensibilizante
previo con ese mismo frmaco u otro de estructura parecida (sensibilidad cruzada) y un
contacto desencadenante que provoque la reaccin antgeno-anticuerpo.
Reaccin idiosincrsica: es una reaccin genticamente determinada que se caracteriza
por la respuesta anormal que ciertos individuos tienen frente a un frmaco. En sentido
estricto, las reacciones inmunolgicas pertenecen a este grupo, pero este trmino se
utiliza ms comnmente para designar las reacciones provocadas por la singular
dotacin enzimtica de un individuo.

Los frmacos actuales son capaces de modificar profundamente los procesos fisiolgicos y
bioqumicos normales. Su eficacia teraputica est indisolublemente ligada a su capacidad de
producir reacciones adversas.
Reaccin Adversa Medicamentosa
Se define reaccin adversa medicamentosa (RAM) como aquella que modifica
desfavorablemente el curso clnico del sntoma o de la enfermedad tratada o causa
incomodidad o agravamiento general del paciente, y que aparece despus de la administracin
de dosis teraputicas habituales. Los trminos efecto indeseado, reaccin adversa y efecto
adverso son sinnimos.
La OMS define como RAM cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la
administracin de un frmaco normalmente utilizado para la profilaxis, diagnstico o
tratamiento. Aqu se engloba cualquier efecto distinto al teraputico.
Incidencia.
1-3% de las consultas de atencin primaria.
3-11% de los ingresos hospitalarios.
15% de los pacientes hospitalizados presenta una RAM.
1: 2.500 del total de muertes est relacionado con una RAM.

Clasificacin
Las reacciones adversas a frmacos son una consecuencia infortunada de la farmacoterapia;
es la causa ms frecuente de trastornos iatrognicos en el hombre. Clsicamente, las RAM se
han clasificado segn DeSwarte en predecibles o no inmunolgicas e impredecibles o
inmunolgicas.
Reacciones predecibles o no inmunolgicas: son el 80% de todas las RAM. Suelen
depender de la dosis, se relacionan con la accin farmacolgica conocida del producto y
pueden ocurrir en cualquier individuo sano. stas comprenden:
Efectos colaterales: son las reacciones ms comunes. Es una respuesta farmacolgica normal
pero no deseada, por ejemplo, la resequedad de piel y mucosas con el uso de isotretinona oral.
Sobredosis: son reacciones txicas debidas al exceso de la dosis o alteracin en la excrecin
de la droga.
Interacciones con drogas: al administrar dos o ms frmacos se aumenta o se disminuye la
respuesta de cada una, o bien, pueden originar una reaccin indeseable.
Efectos secundarios: son los efectos indeseados, diferentes al que se busca como objetivo
primario del tratamiento.
Toxicidad acumulativa: se presentan por depsito del medicamento en las clulas fagocticas o
en las membranas mucosas o por la unin del mismo a componentes de la piel.
Toxicidad retardada: se observa mucho tiempo despus de estar expuesto a determinado
medicamento.
Exacerbacin de la enfermedad: son conocidos estos efectos para algunos medicamentos, por
ejemplo, el litio que agrava el acn, los betabloqueadores que agravan la psoriasis y la
induccin de lupus por mltiples medicamentos como la procainamida, la fenitona, la
isoniazida, la hidralazina y la metildopa, entre otras.
Teratogenicidad.
Efectos en la espermognesis.
Dao cromosmico inducido por drogas.
Reacciones impredecibles o inmunolgicas: no suelen depender de la dosis, ni guardan
relacin con la accin farmacolgica principal del producto. Estas reacciones tienden a
presentarse en una subpoblacin, al parecer, susceptible y se dividen en cuatro
categoras:
Idiosincracia: es una respuesta anormal con respuestas no caractersticas, impredecibles, que
se presentan en una poblacin genticamente susceptible por variaciones en las vas del
metabolismo, principalmente enzimticas, que bajo situaciones normales no se expresan.
Intolerancia: es causada por un bajo umbral a la accin farmacolgica de un medicamento en
particular.
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Pseudoalergias: se conocen como reacciones anafilactoides por su similaridad con las

reacciones mediadas por IgE o anafilcticas. El ejemplo clsico de este tipo de RAM son las
producidas por la aspirina, los medios de contraste y los opiceos.
Alrgicas o de hipersensibilidad: involucran mecanismos inmunolgicos en su fisiopatogenia; se
basan en los cuatro tipos de respuestas de hipersensibilidad de Gell y Coombs: las reacciones
a drogas dependientes de IgE, las reacciones a drogas mediadas por anticuerpos, las
reacciones a drogas dependientes de complejos inmunes y las reacciones mediadas por
clulas.
Factores De Riesgo Para El Desarrollo De Las RAM y Prevencin
Relacionados con el frmaco: aumentan el riesgo de aparicin de RAM
- La va de administracin parenteral.
- Las dosis elevadas y una larga duracin del tratamiento.
- La polifarmacia. Cuando la persona toma 7 frmacos de manera concomitante aparecen RAM
en el 100% de los casos.
Relacionados con la persona:
- Edad: los adultos mayores, los jvenes y los adultos de mediana edad tienen ms
probabilidades.
- Sexo: mujeres.
- Predisposicin gentica.
- Enfermedades y tratamientos: desnutricin, hipoalbuminemia, insuficiencia renal y heptica,
infecciones, inmunodeficiencias, asma y tratamiento con -bloqueantes.
Los frmacos que provocan RAM con mayor frecuencia, y por tanto requieren mayor vigilancia,
son:
- Penicilina: urticaria, exantema, prurito, angioedema, hipotensin, broncoespasmo y anafilaxia.
- AINE: urticaria, angioedema, hipotensin, broncoespasmo y rinitis.
- Vacunas
Prevencin:
Monitorizar con atencin los efectos de los frmacos, en especial aquellos conocidos por
su capacidad para provocar RAM y a las personas que consumen ms de tres
medicamentos.
Evitar en lo posible frmacos combinados
La va de administracin de eleccin es la oral, siempre que sea posible.
Interrogar acerca de reacciones previas.

Paracetamol (Acetaminofn).
Interacciones
Los anticidos y la comida retrasan y disminuyen la absorcin oral de paracetamol. Las
fenotiazinas interfieren con el centro termoregulador, con lo que su uso concomitante con el
paracetamol puede ocasionar hipotermia.
Los agentes que inhiben sistema enzimtico CYP2E1 o CYP1A2 pueden, en principio, reducir el
riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol al competir con l, reduciendo la generacin de
metabolitos txicos. Algunos frmacos que inhiben dichos isoenzimas son la cimetidina, la
claritromicina, la eritromicina, el ketoconazol, algunas quinolonas como la ciprofloxacina y la
levofloxacina, el omeprazol y la paroxetina. Sin embargo se desconoce la significacin clnica
de estas posibles interacciones. Por el contrario, los frmacos que inducen las isoenzimas
hepticas puede incrementar el riesgo de una hepatotoxicidad por los metabolitos del
paracetamol. Algunos agentes inductores hepticos son los barbitricos, la isoniacida, la
carbamazepina, la fenitoina,la rifampina, y el ritonavir. La combinacin de isoniacida y
paracetamol ha ocasionado graves efectos hepatotxicos en pacientes y estudios en ratas han
demostrado que la administracin previa de isoniacida agrava la hepatotoxicidad del
paracetamol. Tambin se conocen casos en los que moderadas dosis de paracetamol fueron
hepatotxicas en pacientes tratados con fenobarbital.
No se recomienda el uso concomitante de paracetamol y salicilatos, por estar aumentado el
riesgo de una nefropata analgsica, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal.
El paracetamol es preferible a la aspirina en los pacientes que necesiten un analgsico estando
estabilizados con warfarina. Sin embargo el paracetamol tambin aumenta la respuesta
hipoprotrombinmica de la warfarina, aumentando el indicador de coagulacin sangunea (INR)
y el riesgo de hemorragias. Se desconoce el mecanismo exacto de esta interaccin aunque es
posible que sea debida a una competencia entre frmacos por los sistemas enzimticos que los
metabolizan. Se recomienda una estrecha vigilancia si se administra paracetamol a pacientes
anticoagulados, en particular cuando se usa en dosis grandes (ms de 4 g por da) durante ms
de diez das.
Las concentraciones plasmticas de paracetamol aumentan un 50% despus de administracin
de diflunisal, mientras que las concentraciones de este ltimo no son afectadas.
Los pacientes tratados con prilocaina tienen un mayor riesgo desarrollar metahemoglobinemia.
Reacciones Adversas
El paracetamol es hepatotxico aunque en la mayor parte de las ocasiones esta toxicidad es el
resultado de una sobredosis o de dosis excesivas administradas crnicamente. La
hepatotoxicidad inducida por el paracetamol se manifiesta como necrosis heptica, ictericia,
hemorragias, y encefalopata. Despus de una sobredosis, las lesiones hepticas se
manifiestan a los 2 o 3 das. En las 2-3 horas despus de la sobredosis se observan
nuseas/vmitos, anorexia, y dolor abdominal con elevacin de las enzimas hepticas e
hipoprotrombinemia. Pueden producirse hemorragias gastrointestinales secundarias a los bajos

niveles de protrombina. La recuperacin tiene lugar en cinco a diez das. Los nios tienen
menor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, posiblemente debido a su diferente metabolismo.
Los frmacos y agentes que afectan a la funcin del citocromo P 450 y el alcohol pueden
agravar la intoxicacin por paracetamol. Tambin se ha sugerido que la administracin de dosis
elevadas en ayunas puede ser potencialmente hepatotxica. En caso de sobredosis, el
tratamiento de eleccin es la N-acetilcistena, que acta como donador de -SH en sustitucin
del glutation.
El paracetamol puede producir necrosis tubular renal y nefropata analgsica crnica,
caracterizada por nefritis intersticial y necrosis papilar, sobre todo en pacientes tratados con
dosis elevadas (> 4 g/da) de forma crnica, o despus de una sobredosis. Es muy infrecuente
que el fallo renal tenga lugar sin una hepatotoxicidad. El riesgo de complicaciones renales es
mayor en pacientes alcohlicos, y en pacientes con enfermedad renal subyacente incluyendo
nefropata diabtica.
Se ha descrito metahemoglobinemia despus de dosis elevadas de paracetamol que puede
ocasionar hemlisis y por tanto anemia hemoltica, con la correspondiente cianosis de las
mucosas, uas y piel. Los nios son ms susceptibles que los adultos para desarrollar esta
reaccin adversa.
Otros efectos hematolgicos comunicados con el paracetamol son neutropenias, leucopenia,
trombocitopenia, y pancitopenia.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden manifestarse por urticaria, eritema, rash, y fiebre.

Ibuprofeno
Interacciones
El ibuprofen debe administrarse con precaucin en pacientes que estn en tratamiento con
alguno de los frmacos que se citan a continuacin ya que, en algunos pacientes, se han
notificado interacciones:

Antihipertensivos: reduccin del efecto hipotensor.

Diurticos: disminucin del efecto diurtico. Los diurticos pueden aumentar el riesgo de
nefrotoxicidad por antiinflamatorios no esteroideos.
Glucsidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la
insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtracin glomerular y aumentar los niveles de
los glucsidos cardiacos.
Litio: disminucin de la eliminacin de litio.
Metotrexato: disminucin de la eliminacin de metotrexato.
Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no
esteroideos.
Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 8-12
das posteriores a la administracin de la mifepristona ya que stos pueden reducir los
efectos de la misma.
Otros analgsicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos.
Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo.
Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante.
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Quinolonas: datos derivados de la experimentacin animal indican que los

antiinflamatorios no esteroideos asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo
de convulsiones.

Reacciones Adversas
Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con ms frecuencia. Con la
administracin de ibuprofeno se ha notificado la aparicin de nuseas, vmitos, diarrea,
dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerosa y hemorragia
digestiva. Se han observado con menor frecuencia gastritis, lcera duodenal, lcera gstrica y
perforacin. Los datos epidemiolgicos indican que, de los siete antiinflamatorios no
esteroideos ms usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta.
Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. Pueden
consistir en reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia, reactividad del tracto respiratorio
comprendiendo asma, agravacin del asma, broncospasmo o disnea, o alteraciones cutneas
variadas, incluyendo rash de varios tipos, prurito, urticaria, prpura, angioedema y, menos
frecuentemente, dermatosis bullosas (incluyendo necrlisis epidrmica y eritema multiforme).
Cardiovasculares: se ha notificado la aparicin de edema asociada al tratamiento con
ibuprofeno. Otras reacciones adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya
relacin no ha sido necesariamente establecida son:
Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, sndrome nefrtico e
insuficiencia renal. Hepticas: alteracin de la funcin heptica, hepatitis e ictericia.
Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis ptica, cefalea,
parestesias, depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus, vrtigo, mareo, fatiga y somnolencia.
Se han descrito casos aislados de meningitis asptica reversible al cesar el tratamiento. Su
aparicin es ms probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del
colgeno.
Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica.
Dermatolgicas: fotosensibilidad.