Cncer de Mama

En el 2002 se registraron 1151,298 nuevos casos de cncer de mama, representando 10 % de todos

los cnceres en el mundo. En el 2000 se estimaron 410,712 muertes y alrededor de 4.4 millones
viven con este diagnstico.
Cerca de 12% de las mujeres de la poblacin en general padecern cncer de seno alguna vez en sus
vidas. Por el contrario, segn los clculos ms recientes, 55 a 65% de las mujeres que heredan una
mutacin daina del BRCA1 y 45% de las mujeres que heredan una mutacin daina del
BRCA2 padecern cncer para los 70 aos de edad.

Hace tiempo se conoce la heterogeneidad del cncer de mama. Los factores pronsticos actuales
no satisfacen por completo como herramientas en la toma de decisiones teraputicas. Se necesitan
factores pronsticos ms precisos para diferenciar a las pacientes segn el grupo de riesgo.

Clasificacin molecular del cncer de mama

El perfil del cncer de mama puede realizarse sobre arreglos sofisticados de ADN utilizando
grandes series de genes con tejido congelado o fresco, o pueden evaluarse en series pequeas de
genes mediante la reaccin en cadena de polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR por sus
siglas en ingls) o incluso inmunohistoqumica. Las seales de transduccin y sus sistemas
reguladores traducen informacin acerca de la identidad de la clula y su estado ambiental, por ello
el control en el nivel de expresin de cada gen del genoma. El anlisis de la expresin gentica por
microarreglos permitira la definicin de un panel de genes discriminatorios tiles clnicamente. Se
determinaron por microarreglos de cADN varios subtipos de cncer de mama que se diferencian en
su patrn de expresin gentica y en su pronstico, patrn que persiste en sus metstasis. El cncer
de mama se divide en dos grupos basados en la presencia de expresin gentica del RE, el cual se
ha observado como el mayor factor discriminador del subtipo molecular. Este perfil de expresin
gentica revel tres subtipos RE+: el luminal A, el B y el C, aunque la estabilidad de este ltimo
subgrupo an no est clara. El RE comprende al HER2, al tipo basal y al tipo normal; este ltimo
subgrupo podra representar solamente una extensin del perfil de expresin entre el HER2 y el tipo
basal. Es por esto que en el presente trabajo slo nos referiremos a los tipos luminal A y B, HER2 y
basal. Es importante conocer si un nuevo factor brinda mayor informacin pronstica y predictiva
comparado con los ya establecidos. Se sugiri una caracterizacin y clasificacin del cncer de
mama por inmunohistoqumica para analizar patrones de expresin proteica que se correlaciona con
la clasificacin por microarreglos. Carey y colaboradores, utilizando cinco marcadores
inmunohistoqumicos (RE, RP, HER2neu, HER1 y citoqueratina 5/6), refinaron esta clasificacin.
Este mtodo representa una alternativa ms factible debido a que la mitad de los casos de cncer de
mama acontecen en pases donde el anlisis de los factores pronsticos debe ser econmico, fcil y
reproducible.

Figura 1. Modelo refinado escalonado de la progresin del cncer de mama utilizando las caractersticas
actuales morfolgicas, inmunohistoqumicas y moleculares. Los cuadros muestran entidades morfolgicas. +
presencia de expresin inmunohistoqumica o ganancia de material gnico; falta de expresin
inmunohistoqumica o prdida de material gnico; +/- expresin inmunohistoqumica heterognea; -/+
positividad inmunohistoqumica infrecuente; Hda = hiperplasia ductal atpica; Hla = hiperplasia lobulillar
atpica; Lcc = lesin de clula columnar; Cdhi = gen humano e-cadherin; Cks = citoqueratinas; Cdis =
carcinoma ductal in situ; Re = receptor estrognico; Htu = hiperplasia ipo usual; Cdi = carcinoma ductal
invasor; Cli = carcinoma lobulillar invasor; Mod dif =moderadamente diferenciado; Clis = carcinoma lobulillar in
situ; Pdh = prdida de heterocigocidad; Rpg = receptor progestgeno; Pobre dif = pobremente diferenciado.
Tomado de Simpson PT y colaboradores, en J Pathol 2005;205:250 (referencia 14).