METABOLISMO DOS TRIGLICERDEOS

A. METABOLISMO DEGRADATIVO
Os triglicerdeos representam a quase totalidade da frao lipdica de uma dieta ou
rao animal, pois que correspondem aos leos vegetais e gordura animal.
Constituem se em importante reserva energtica, tanto do ponto de vista quantitativo
(podem se acumular em grandes quantidades no organismo), como do ponto de vista
qualitativo (so os mais energticos dos alimentos, quando comparados com protenas e
carboidratos). A elevada densidade energtica dos lipdeos atribuda ao fato de conter
pouco oxignio na molcula, apresentando o tomo de carbono em estgio mais reduzido
(com baixo nmero de oxidao).

ALTO VALOR ENERGTICO DOS

LIPDEOS
CLASSE DE C (%) O (%) H (%) N (%) Kcal/g
ALIMENTO
53
23
7
16
4
PROTENA
49
6
4
CARBOIDRATO 44
76
11
12
9
LIPDEO
DEVIDO AO BAIXO CONTEDO DE OXIGNIO NA MOLCULA
DO LIPDEOS, O TOMO DE CARBONO SE APRESENTA MAIS
REDUZIDO (BAIXO No DE OXIDAO), RESULTANDO EM
MAIOR VALOR CALRICO.

1. HIDRLISE DO TRIGLICERDEO E DESTINO DO GLICEROL

A degradao dos triglicerdeos, sejam eles provenientes da dieta ou aqueles
armazenados no prprio organismo, se inicia pela hidrlise, catalisada pelas lipases,
originando glicerol e cidos graxos, seus constituintes essenciais.
O glicerol, como produto da via glicoltica, tambm degradado pelo mesmo processo
metablico, resultando em piruvato que segue destino j conhecido. No entanto, numa
primeira reao (catalisada por uma quinase) o glicerol fosforilado numa extremidade
(com consumo de ATP), sendo a seguir oxidado a fosfo-di-hidroxiacetona (gerando
NADH+H), fluindo em seguida pela via glicoltica at piruvato. Se considerarmos o
piruvato sendo oxidado a acetil-CoA e este queimado pelo Ciclo de Krebs e Cadeia
Respiratria, se pode contabilizar a produo de 22 molculas de ATP por molcula de
glicerol biologicamente oxidada at gs carbnico e gua.

HIDRLISE DO TRIGLICERDEO
CH2

O CO

CH O CO
CH2

R1
R2

O CO

CH2OH
3H2O

R3

lipase

CH2

glicerol

O CO

CH O CO

CH2OH

triglicerdeo

CH2

CHOH

(CH2)14
(CH2)16

O CO

(CH2)18

CH3

R1

COOH

R2

COOH

R3

COOH

cidos graxos

CH3-(CH2)14-COOH
APOLAR OU
HIDROFBICO

CH3
CH3

DESTINO DO GLICEROL
ATP

ADP

CH2OH

CH2OH

CHOH

CHOH

CH2OH

quinase

glicerol

CH2

NADH
NAD+ + H+

CH2OH

NAD+ NADH+H+
2ADP 2ATP

COOH
C

C O

glicerolfosfato

desidrogenase

CH2

gliclise

CH3
piruvato

fosfodihidroxiacetona

NAD+

oxidase

quinase
desidrogenase

-1 ATP
3 ATP

gliclise
oxidase pirvica

5 ATP
3 ATP

acetil-CoA

12 ATP

Total

22 ATP

NADH+H+

CH3

CO SCoA

Ciclo de Krebs e
Cadeia respiratria

12 ATP

2. BETA-OXIDAO DOS CIDOS GRAXOS

Os cidos graxos resultantes dos triglicerdeos sofrem metabolizao diferente: sero
transformados em acetil-CoA, independentemente do nmero de carbono na molcula,
por um processo bioqumico denominado de beta-oxidao, o qual efetuado pelo
mitocndrio. Apenas 5 enzimas contidas no estroma desta organela fazem esta oxidao
qumica, a qual exige coenzima e grupo prosttico oxidados (NAD+ e FAD,
respectivamente).

BETA-OXIDAO DOS CIDOS GRAXOS

Derivado fenilado de cido graxo com nmero par de tomos de carbono
CH2

CH2

CH2

CH2

C2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

C2

CH2

COOH

CH2

COOH

Derivado fenilado de cido graxo com nmero mpar de tomos de carbono

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

cido fenil-actico

C2

CH2

CH2

COOH

cido benzico

CH2

COOH

beta-oxidao
-COOH

A elucidao deste mecanismo se iniciou com os trabalhos de Knoop, que em 1904

ministrou a ces derivados fenilados dos cidos graxos com diferentes tomos de
carbono. Devido dificuldade do organismo metabolizar o grupo fenil, o mesmo poderia
ser pesquisado na urina, fornecendo informaes sobre a maneira como os cidos graxos
seriam degradados. Sua observao da excreo urinria de cido benzico ou cido
fenil-actico (dependendo do nmero par ou mpar de tomos de carbono no derivado
fenilado), o levou a deduzir uma possvel oxidao seqencial do carbono beta da
molcula do cido graxo.
Entretanto a exata compreenso do processo somente foi, possvel dcadas depois, com
a descoberta do acetil-CoA e disponibilidade de tcnicas de fracionamento celular que
permitiram o isolamento do mitocndrio, organela na qual a beta-oxidao se processava.
3. CARACTERSTICAS DA BETA-OXIDAO
O processo metablito tambm referido como esquema helicoidal da beta-oxidao,
pois que a primeira reao (tioquinase) atua apenas uma vez no cido graxo, ativando-o
na forma de acil-CoA. Nesta reao se consome ATP (apenas 1 por molcula de cido
graxo a ser degradado). A seguir o acil-CoA sofre oxidao (desidrogenase de acil),
hidratao (hidrase de enoil), nova oxidao (desidrogenase de hidroxi-acil) e por final
uma ciso do ceto-acil (pela ao da tiolase). Nesta ltima reao, removido um
fragmento molecular com 2 tomos de carbono do cido graxo original (na forma de

acetil-CoA), resultando num acil-CoA com 2 tomos de carbono a menos que o original.
Este acil novamente processado por estas 4 ltimas enzimas, tantas vezes quanto
necessrias, para que os acil-CoA sejam convertidos em acetil-CoA. Na ltima volta
deste esquema helicoidal, so geradas 2 molculas de acetil-CoA. Em cada volta do
helicide so geradas uma molcula de NADH+H e uma de FADH2 (em formas
reduzidas).

ESQUEMA HELICOIDAL DA BETA-OXIDAO

CH3

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2 CH2

R CH2

CH2

CH2

COOH

CH2

COOH

ATP + CoA

AMP + P~P
O

R CH2

CH2

CH2

SCoA

FAD

O
CH3

FADH2

SCoA

2
O

R CH2

CH

CH2

SCoA

O
R CH2

SCoA

H2O

C2

C2

Coa-SH

OH

4
O
R CH2

O
CH2

SCoA

R CH2

CH

O
CH2

SCoA

NAD+
NADH+H

1 = tioquinase; 2 = desidrogenase de acil; 3 = hidrase de enoil; 4 = desidrogenasede hidroxiacil; 5 = tiolase

Como as enzimas responsveis pela beta-oxidao esto no mitocndrio, os produtos

gerados (acetil-CoA e coenzimas reduzidas), sero processados imediatamente pelo
Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria, respectivamente. Tal localizao da beta-oxidao
representa economia para a clula, pois no h a necessidade de translocao dos
metablicos no interior da mesma.
4. RENDIMENTO ENERGTICO DA OXIDAO BIOLGICA COMPLETA DE
UM CIDO GRAXO
Consideremos a oxidao biolgica completa do cido palmtico, contendo 16 carbonos,
C16H32O2. Inicialmente pela beta oxidao este cido se converter em 8 molculas de
acetil-CoA (cada qual com 2 tomos de carbono do cido graxo). Estas 8 molculas de
acetil-CoA sero geradas em 7 voltas do esquema helicoidal, pois que na ltima volta
formam-se 2 molculas de acetil-CoA. Nas 7 voltas sero geradas 7 molculas de
NADH+H e 7 molculas de FADH2. Cada molcula de acetil-CoA permitir a formao de
12 molculas de ATP (ao serem oxidadas pelo Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria).
Como o NADH+H e o FADH2 geram, respectivamente, 3 e 2 molculas de ATP na Cadeia
Respiratria, se calcula um total de 131 molculas de ATP produzidas, sendo que se
gasta apenas uma molcula de ATP na ativao inicial do cido graxo, resultando na
formao lquida de 130 molculas de ATP por molcula de cido palmtico, totalmente
oxidada (envolvendo beta-oxidao, ciclo de Krebs e cadeia respiratria).

Em funo da energia livre desta oxidao (2.338.000 cal/mol) se verifica uma eficincia
de 44,5% no aprisionamento da energia posta em disponibilidade para a sntese de ATP.

RENDIMENTO ENERGTICO
C16H32O2 + 23 O2

16 CO2 + 16 H2O

G = 2.338.000 cal/mol

8 X 12 = 96

8 acetil-CoA
Beta-oxidao

16-C

7 NADH+H+

7 X 3 = 21

7 FADH2

7 X 2 = 14

7 voltas

2.338.000 cal

100%

130 x 8.000 cal

TOTAL = 131
Gasto na ativao = -1

R%

TOTAL LQUIDO = 130

R = 44,5%

FORMAO DE ATP PELA OXIDAO BIOLGICA

COMPLETA DE UM TRIGLICERDEO

CH2

O CO

CH O CO
CH2

O CO

22 ATP

(CH2)14
(CH2)16
(CH2)18

CH3
CH3

147 ATP
130 ATP

CH3

165 ATP
22 ATP

TOTAL = 454 ATP

5. BIOSNTESE DE CIDO GRAXO

A despeito da limitada reversibilidade das reaes da beta-oxidao, o processo de
biossntese dos cidos graxos efetuado por um mecanismo completamente distinto, que
no veremos em detalhes. No entanto o substrato (matria prima) para a clula fabricar
os cidos graxos o acetil-CoA.
Os 2 carbonos da extremidade metil do cido graxo fornecida pelo acetil-CoA, enquanto
o alongamento da cadeia feito pela adio de fragmentos contendo 2 tomos de
carbono fornecidos pelo malonil-CoA. O malonil-CoA formado pela carboxilao do
prprio acetil-CoA mediante catlise pela acetil-CoA carboxilase (enzima que est sob o
efeito alostrico de citrato as implicaes deste fato na regulao do metabolismo,
especialmente na deposio de gordura nos animais e humanos, ser posteriormente
estudada).
Como o acetil possui um carbono oxidado (na forma de carbonilo: CO-), o mesmo deve
ser reduzido a grupo metileno (-CH2-) para integrar a molcula do cido graxo. Tal
reduo (insero de H e eltrons) propiciada pelo poder redutor do NADPH+H, o qual
exigido em grande quantidade para a montagem da molcula do cido graxo.
Este poder redutor (NADPH+H) gerado pela Via Pentose Fosfato (VPP), razo pela
qual a mesma particularmente atuante nas glndulas mamrias, onde a sntese de
gordura (do leite) requerida. O mesmo poder redutor exigido no crtex supra-renal
para a sntese dos esterides e no tecido adiposo para a deposio da gordura
subcutnea.

BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS

CO2

ACETIL-CoA

CH3

CO SCoA

MALONIL-CoA

HOOC CH2

ACETIL-CoA CARBOXILASE

CO

NADPH+H+

CITRATO (+)

NADPH+H+

CO2

NADP+

NADP+

CH3

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

SCoA

CH2

CH2

CH2 CH2

CH2

COOH

NADPH+H+ = TPNH+H+

6. FORMAO DA INSATURAO E ACLIMATAO DE PLANTAS

A dessaturao dos cidos graxos, introduo de duplas ligaes, processada em
plantas e animais, ao nvel mitocondrial e microssomal, requerendo coenzimas
reduzidas e oxignio molecular. Entretanto somente as plantas superiores, alm de
outros microrganismos, possuem a habilidade metablica de introduzirem mais que uma

dupla ligao na cadeia, sintetizando assim os cidos graxos poli-insaturados. Tais

cidos so considerados essenciais aos organismos animais, os quais devem ser obtidos
atravs da dieta ou rao.

FORMAO DA INSATURAO
cido graxo saturado (>pto.fuso)
CH3

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

O2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

CH2

COOH

NADPH+H+
NADP

H2O
CH3

CH2 CH2

CH

CH

CH2

CH2 CH2

cido graxo insaturado (<pto.fuso)

ACLIMATAO
QUANTO MENOR A TEMPERATURA AMBIENTE, MAIOR A CONCENTRAO DE
OXIGNIO NO AMBIENTE CELULAR, MAIOR A INTENSIDADE DA REAO DE
INSATURAO, MAIOR A FLUIDEZ DA MEMBRANA PLASMTICA

ACLIMATAO
(insaturaoda manteiga do cacau cultivado em
diferentes temperaturas
42
Insaturao
(I.I.)

Rib. Preto

41
40

Itabuna

39

Canavieiras

38

Belm

37
Manaus

36
22

23

24

25

Temperatura (oC)

26

Nesta reao o oxignio molecular se constitui em um substrato. Esta pode ser a

soluo encontrada durante a evoluo para que plantas e animais possam se adaptar
em ambientes mais frios (aclimatao). Sabemos que as injrias causadas pelo frio (at
mesmo a morte da clula ou organismo) esto relacionadas com a perda da fluidez das
membranas lipoproticas (plasmtica e quelas que revestem as organelas celulares). O
abaixamento da temperatura pode levar ao congelamento ou enrijecimento da frao
lipdica (fosfolipdeos das lipopotenas), que se congeladas se rompem,
descompartimentando os processos celulares. Como os cidos graxos insaturados
apresentam menor ponto de fuso, a proporo dos mesmos, ter relao direta com a
tolerncia ao frio. Assim, em ambientes mais frios, os organismos buscam uma
adaptao sintetizando uma maior proporo de cidos graxos insaturados, para
garantir uma fluidez adequada suas membranas (e impedindo o congelamento das
mesmas).
Nesta reao de insaturao, a participao do oxignio como substrato , ao mesmo
tempo, o sensor de temperatura e o mecanismo para induzir uma maior sntese de cidos
graxos insaturados. Quanto menor a temperatura do ambiente, maior a concentrao de
oxignio dissolvido no flido celular, e mais facilmente ocorrer a formao da insaturao.
Este mecanismo explica porque o cacaueiro plantado em diferentes latitudes (com
diferentes temperaturas) produz manteiga de cacau (triglicerdeo) com diferentes ndices
de iodo (parmetro qumico que avalia a quantidade de duplas ligaes num leo ou
gordura). No mercado internacional a manteiga de cacau de maior grau de saturao
(menor ndice de iodo) alcana maiores valores, pois a indstria chocolateira valoriza o
alto ponto de fuso do chocolate (evita que o mesmo se derreta facilmente).