Constituido por una serie ordenada de acontecimientos

macromoleculares que llevan a la divisin celular y a la

produccin de dos clulas hijas.
Su regulacin es fundamental para el desarrollo normal de los
organismos multicelulares.
La prdida de control puede conducir al cncer por ejemplo.
Se divide en 4 fases principales:

G1, las clulas sintetizan ARN y protenas.

S (sntesis), sntesis de ADN y replicacin de los cromosomas.
G2, las clulas sintetizan ARN y protenas.
M, mitosis.
G0, cuando ya no se requieren ms clulas entran en un periodo de
latencia, stas clulas presentan un metabolismo activo, si reciben el
estmulo adecuado abandonan el estado G0 y entran al G1.
M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

 Abarca desde el nacimiento de una clula hasta que entra fase

S.
La clula crece y se prepara para la replicacin del ADN.
Puede abandonar el ciclo celular y pasar a estado quiescente.
Las decisiones que se toman dependen de complejos
moleculares llamados puntos de control, basados en quinasas
dependientes de ciclinas (CdKs) .
El principal punto de control se denomina punto de restriccin
y decide si la clula entra en fase S o no.
La clula comprueba las condiciones externas e internas y
decide si continuar con el ciclo celular o no
Tiene una duracin de entre 6 y 12 horas.
Duplica su tamao y masa debido a la continua sntesis de
todos sus componentes.
M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

 Se produce la replicacin o sntesis del ADN

Cada cromosoma se duplica y queda formado por dos
cromtidas idnticas.
El ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN
que al principio.
Tiene una duracin de unos 6-8 horas.

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

 Contina la sntesis de protenas y ARN.

Al final se observa al microscopio cambios en la estructura
celular, que indican el principio de la divisin celular.
Tiene una duracin entre 3 y 4 horas.
Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio
de la mitosis.

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

Mitosis

Profase
Condensacin
de
filamentos
de
cromatina para dar
lugar a los cromosomas.
Nucleolo y membrana
nuclear
desaparecen,
sntesis
del
huso
mittico.

Metafase
Cromosomas estn
unidos
al
huso
mittico por los
centrmeros y se
alinean en el plano
ecuatorial de la
clula.

Anafase
Se
separan
las
cromtidas
movindose
lentamente a los polos
opuestos. Al terminar
la
anafase
los
cromosomas
han
formado un grupo en
cada polo celular.

Telofase
En
clulas
animales
comienza a aparecer una
constriccin a lo largo
del plano ecuatorial.
Este proceso se llama
citocinesis.

Interfase

Anafase

Profase

Metafase

Telofase

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

12

Meiosis
Es una secuencia de dos divisiones nucleares.
La primera divisin es reductora
La segunda divisin es ecuacional

Profase I - Leptoteno
Los cromosomas aparecen como largos filamentes que de
trecho en trecho presentan grnulos: los crommeros.
Cada cromosoma ya est unido por dos cromtidas, pero
an no se observan las diferencias al microscopio ptico y
se encuentran unidos en diversos puntos a la envoltura
nuclear.

Profase I - Zygoteno
Los cromosomas homlogos se aparean punto
por punto en toda su longitud. Este
apareamiento puede comenzar por el centro
o los extremos y continuar a todo lo largo.

Profase I - Paquiteno
Los pares de cromosomas ms homlogos
aparecen unidos. Se observa que cada
cromosoma tiene sus dos cromtidas.
Sucede el entrecrizamiento al producirse
roturas entre cromtidas prximas de
cromosomas homlogos.

 Quiasma es el
punto (lugar
fsico) donde
ocurre
intercambio
de material
gentico
o
crossing
over.

Profase I - Diploteno
Los cromosomas homlogos
se repelen
unos a los otros y se comienzan a separar.
Aun siguen unidos por los quiasmas.

Profase I - Diacinesis
Los cromosomas estan en su mayor estado de
condensacin.
Los centrmeros se unen a las fibras del huso
mittico.
Los bivalentes comienzan a migrar hacia el ecuador
debido a la accin de las fibras del huso mittico.
La membrana nuclear se rompe y el nucleolo
desaparece.

Metafase I
Los cromosomas homlogos se alinean en el
plano ecuatorial.

Anafase I
Reduccin del material gentico.
A estos cromosomas se les conoce como
diadas o univalentes (cromosomas de doble
hebra que ya no estan apareados).

Telofase I
Los cromosomas
se desenrollan.
El nucleolo y la
membrana
nuclear
reaparecen.

Profase II
Los
cromosomas
comienzan a enrrollarse
y se acortan.
Membrana nuclear se
rompe.
Las diadas se unen a las
fibras
del
huso
mittico y comienzan a
migrar hacia el plano
ecuatorial de la clula.

Metafase II
Cromosomas
(univalentes) estan
alineados
en
el
ecuador.

Anafase II
Comienza cuando los
centrmeros ya se
han
dividido
y
termina cuando los
cromosomas llegan a
los polos.

Telofase II

Los
cromosomas
estan en los polos.
Cromosomas
se
desenrrollan.
Se
forma
la
membrana nuclear y
el nucleolo.
Ocurre
divisin
celular.

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

32

REGULACIN DEL CICLO CELULAR

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

33

En qu consiste?
En un conjunto de protenas reguladoras interactivas: las
ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas.
Inducen y coordinan los procesos bsicos del ciclo, como la
duplicacin de ADN y la divisin celular.
El sistema de control est regulado por factores de retraso
que pueden frenar el ciclo en puntos de control.
En estos puntos, las seales de retroalimentacin que
contienen informacin sobre los procesos pueden detener
momentneamente el avance del ciclo.
Sobre dichos factores tambin actan seales del entorno
como puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

34

Ciclinas
Protenas que controlan la actividad de sus proteinquinasas
dependientes.
Su concentracin aumenta o disminuye durante el transcurso
del ciclo celular, debido a variaciones en la velocidad de
degradacin de la ciclina, dado que la velocidad de sntesis es
casi constante durante todo el ciclo.
Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas dependientes de
ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para superar el
punto de control G1 y pasar a la fase S.
Las ciclinas mitticas se fijan a la quinasa Cdk1 durante G2,
siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el
punto de control G2 y se inicie la mitosis.
M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

35

Quinasas dependientes de ciclinas (CDK)

Enzimas que mediante la fosforilacin de determinadas
protenas desencadenan los procesos del ciclo celular.
CDK de G1 (Cdk2)
CDK de fase S (Cdk2)
CDK de fase M (Cdk1)

Su concentracin se mantiene durante todo el ciclo celular,

por permanecer constantes tanto la velocidad de sntesis
como la de degradacin.
Se activan slo cuando se unen a las ciclinas para formar
complejos.

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

36

Complejo promotor de la anafase (APC)

Desencadena los eventos que conducen a la destruccin de
las cohesinas permitiendo a las cromtidas hermanas
separarse e iniciando la degradacin de las ciclinas mitticas.

Ciclinas
Cinasas
dependientes de
ciclinas (Cdk)
M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

37

MECANISMO DE REGULACIN

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

38

M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

39

Maquinaria de
replicacin del DNA
Se ha producido dao en el
DNA?

Entorno

Se ha replicado todo el DNA?

Es el entorno favorable?
Tiene la clula el
tamao adecuado?

Crecimiento
celular

CONTROL DE LA
FASE G2

CONTROL DE LA
FASE S

CONTINUAR LA
SNTESIS DE
DNA!

Se ha producido dao en el
DNA?

Maquinaria de la
mitosis

COMENZAR
MITOSIS!

Estn todos los cromosomas

alineados en el huso?

CONTROL DE LA
METAFASE

Se ha producido dao en el
DNA?

FINALIZAR
MITOSIS!

CONTROL DE LA
FASE G1
ENTRAR EN
CICLO!

Tiene la clula el tamao

adecuado?
Es el entorno favorable?

Crecimiento
celular
Entorno

Se ha producido dao en el
DNA?
M. en C. Zazil Yadel Escalante Garca

40

Fase Goquiescente o durmiente

Es fisiolgicamente distinta a una fase G1 prolongada.
Los perfiles de sntesis de RNA y protenas son
diferentes.
La cromatina en las clulas Go tiene un mayor grado de
condensacin.
Los extractos de clulas en Go inhiben la sntesis de
DNA.

Etapa G1
Inicia a partir de la citocinesis de la divisin anterior.
Acumulacin del ATP e incremento del tamao celular.
Gran actividad metablica: Sntesis de diversas protenas.
Actividades celulares de: secrecin, conduccin, endocitosis.
Es el periodo que ms variacin de tiempo presenta.
En esta etapa la clula decide si va a continuar el ciclo o
detenerse en la etapa G0.

Durante la interfase hay dos puntos de regulacin

esenciales: uno durante G1, antes de la entrada a la fase S y
el otro en G2, previo al inicio de la fase M.
En la etapa de divisin se encuentra el punto M
ALTO
ALTO

G1

G2

ALTO

Complejos cinasa-ciclina
CDK + Ciclina
COMPLEJO ACTIVO

CDK

Ciclina
Substrato
(protena blanco)

Modificacin qumica
(fosforilacin)

Se une al
substrato

Ciclinas regulacin en G1 - S
G1-Cdk ciclina D
G1/S-Cdk ciclina E
Incremento
Se combinan con (Cdk)

G0
Punto de
regulacin

G1

Cdk2-ciclina D
Cdk4-ciclina D

Cdk6-ciclina D
Cdk2-ciclina E

Induccin de Ciclinas (tipo D) por factores de

crecimiento
Factores de
crecimiento
M

G1

Sntesis de
ciclinas tipo D

Punto de regulacin

Unin Cdk4, 6
con CycD

pRb sin
fosforilar
unida a E2F

Regulacin G1-S
Rb - E2F
Rb

Cdk 4,6/ciclina D

E2F
Rb
E2F

Inhibicin de la
transcripcin

Fosforilacin de
pRb libera a
E2F
Rb

E2F

E2F
RNA

Transcripcin de
genes-fase S

Induccin de p21 por dao al ADN

Dao en el DNA
Incremento en p53

p53
p21 mRNA

p21
Cdks
Inhibicin del ciclo
celular

PCNA
Inhibicin de la
sntesis de ADN

El dao al ADN
incrementa p53
Se activa la
transcripcin del gene
que codifica para un
inhibidor de Cdk (p21)

Detencin en
G1

Resumen del Punto de Regulacin G1

M
Go

G1

G2

G1: En este punto la

clula comprueba:
Tamao-masa
Integridad ADN
Requiere de factores de
crecimiento

Punto G1

Es el control principal de la proliferacin

S: fase de sntesis o replicacin del ADN

La sntesis del ADN.
La duplicacin inicia
simultneamente.

en

diferentes

puntos

Diversos factores se relacionan con el inicio de la

sntesis.
Los nuevos ADNs quedan unidos por el
centrmero hasta la mitosis, recibiendo el nombre
de CROMTIDAS HERMANAS.

La molcula de ADN esta activa.

Durante el ciclo deben generarse dos molculas
idnticas para ser repartidas entre las dos clulas
hijas.

Fase de sntesis del ADN

(sntesis de protenas)

Simultneamente
protenas
Nucleosomas

ADN de
doble hlice

se

realiza

sntesis

Activa sntesis de
protenas histonas
Sntesis de:
Enzimas que elaboran
desoxirribonucletidos
Enzimas para la
duplicacin del ADN

de

Etapa G2
Transcurre entre el final de la duplicacin del
ADN y el inicio de la mitosis.
Contina el proceso de adquisicin de ATP.
Activa sntesis de protenas, dentro de ellas
destacan las necesarias para el proceso de
mitosis.
Reparacin G2 (Reparacin del ADN posreplicativa).

Fase G2-Preparacin Divisin

Preparacin para la
condensacin
de
cromosomas
y
la
divisin celular.

Cromosoma
en metafase

Fosforilacin de las

Condensacin cromatina

histonas.

Se

incrementa
sntesis de tubulina

la

Microtbulos del huso mittico

formados por tubulina

Regulacin G2:
Deteccin de DNA con dao o no duplicado
CON dao-duplicacin incompleta
Protenas
punto de
regulacin

ACTIVAN
cinasa Chk1

MPF- Inactivo

Detencin en G2

Fosforila e
inhibe Cdc25

SIN dao-Duplicacin completa

Protenas regulacin

Inactivo

Activo

MPF- Inactivo

MPF- Activo

Progresin a M

Resumen del Punto de Regulacin G2

En este punto la clula comprueba:
Que ha duplicado su masa
Que ha completado la duplicacin del ADN y slo lo
ha efectuado una vez
Que no existe dao en el ADN (algn dao es
reparado).

Estructura del Factor promotor de la

maduracin (mitosis) MPF
MPF

Cdc2
Ciclina B

(Cdk1)

Actividades del Factor promotor de la

maduracin (mitosis) MPF

Condensacin
cromatina

Disgregacin
envoltura nuclear

Fragmentacin
Golgi y Retculo

Formacin
Huso Mittico

Esquema Resumen Regulacin