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ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MARCADORES DE ESTRS OXIDATIVO EN ENFERMEDAD


CARDIOVASCULAR EN POBLACIN DE PASES CON MS
PREVALENCIA DE HIPERTENSIN, 2001 2011
MARKERS OF OXIDATIVE STRESS IN CARDIOVASCULAR DISEASE IN
POPULATION IN COUNTRIES WITH MORE PREVALENCE OF HYPERTENSION,
2001-2011

INTEGRANTES
Bejarano Adrianzen, Ronald Lovell
Cardoza Carrillo, Sugeih Milagros
Ramirez Castro, Miguel Andrs
Tuesta Bacon, Ral Alejandro
Yovera Rivera, Jim Colver
ASESOR
Flores Rodriguez Juan Jos
DOCENTES
vila Valdivieso Ramn
Flores Rodriguez Juan Jos
Munares Chacaltana Fredy
Purizaca Martinez Ramiro

PIURA PER
Junio 2014

AGRADECIMIENTO:
Nos gustara que estas lneas sirvieran para expresar nuestro ms
profundo y sincero agradecimiento:
A Dios por habernos acompaado y guiado en el transcurso de
nuestros estudios, por ser la fortaleza en los momentos de debilidad
y por brindarnos una vida de aprendizajes y experiencias.
Les damos gracias a nuestros padres por apoyarnos en todo
momento, por los valores que nos han inculcado, y por habernos
dado la oportunidad de tener una excelente educacin en el
transcurso de nuestras vidas; sobre todo por ser los ejemplos a
seguir.
A todas aquellas personas que con su ayuda han colaborado en la
realizacin del presente trabajo, en especial al Dr. Flores Rodriguez
Juan Jos, asesor de esta investigacin, por la orientacin, el
seguimiento y la supervisin contina de la misma, pero sobre todo
por la motivacin y el apoyo recibido a lo largo de esta proyecto.
Tambin nos gustara agradecer la ayuda recibida del Dr. Avila
Valdivieso Ramn, Dr. Munares Chacaltana Fredy y Dr. Purizaca
Martinez Ramiro, por los conocimientos ofrecidos en cada sesin de
clase.
Un agradecimiento muy especial merece la comprensin, paciencia y
el nimo recibidos de todos aquellos que nos brindaron su apoyo.
A todos ellos, muchas gracias.

RESUMEN:
El presente trabajo est basado en referencias bibliogrficas con estudio de pacientes
normotensos e hipertensos. Todos los marcadores del balance de antioxidantes/ prooxidantes se modificaron significativamente en estos pacientes con respecto al grupo
control. Se observ un incremento en los marcadores de dao a biomolculas y una
disminucin de la concentracin de glutatin reducido. Por su parte las enzimas
antioxidantes se activaron en estos pacientes con una disrupcin del equilibrio
catalasa/superxido dismutasa. La oxidacin es un proceso bioqumico de prdida de
electrones siempre asociado a otro de captacin que llamamos reduccin. Esta oxidacin es
fundamental para la vida pues participa en los procesos de obtencin de la energa celular.
Sin embargo cuando existe un exceso de oxidacin aparece el estrs oxidativo que es una
realidad compleja en todos los niveles biolgicos que no se puede medir ni definir con un
solo parmetro.
Palabras claves: Hipertensin arterial, Estrs oxidativo, Especies reactivas de oxgeno
(ERO), Superxido dismutasa (SOD), Glutatin reducido (GSH), Sustancias reactivas al
cido tiobarbitrico (TBARS).

ABSTRACT:
The present work is based on study references with normotensive and hypertensive patients.
All markers of antioxidant balance / pro-oxidant significantly changed in these patients
compared to the control group. An increase in markers of damage to biomolecules and a
decrease in the concentration of reduced glutathione was observed. Meanwhile antioxidant
enzymes were activated in these patients with a disruption of catalase / superoxide dismutase
balance. Oxidation is a biochemical process of losing electrons associated with another
collection called reduction. This oxidation is essential for life because it participates in the
processes of production of cellular energy. However, oxidative stress is a complex reality in
all biological levels that can not be measured or defined by a single parameter when there is
excess oxidation occurs.
Key words: Arterial Hypertension, oxidative stress, reactive oxygen species (ROS),
Superoxide dismutase (SOD), reduced glutathione (GSH), Thiobarbituric acid reactive
substances (TBARS)

NDICE:
I.
II.

Introduccin ..
04
Marco Terico:
II.1.

Marco Conceptual ..
II.1.1.
II.1.2.
II.1.3.

III.

VI.

Pregunta de Investigacin .....

11

Objetivos:
IV.1.
IV.2.

V.

Hipertensin arterial
Estrs oxidativo
Relacin entre enfermedad cardiovascular y estrs oxidativo

Planteamiento del Problema:


III.1.

IV.

05

Objetivo General
Objetivos Especficos .

11
11

Hiptesis .

12

Diseo Metodolgico - Material y Mtodos:


VI.1. Tipo de investigacin .....
VI.2. Poblacin ....

13
13

VI.2.1. Criterios de Inclusin


VI.2.2. Criterios de Exclusin
VI.3. Variables .
VI.4. Mtodos y Tcnicas de Recoleccin de datos ....
VI.5.Aspectos ticos
VI.6. Cronograma de actividades .
VI.7. Presupuesto y financiamiento .

13
14
14
14
15

VII.

Resultados ...

16

VIII.

Discusin .

21

IX.

Conclusiones ...

26

X.

Referencias bibliogrficas .

I.

27

INTRODUCCIN

En la actualidad, el endotelio es reconocido no solo como una barrera fsica entra la sangre y
la pared vascular sino tambin como un importante rgano localizado estratgicamente con
mltiples funciones endocrinas y paracrinas.
Adicionalmente, es capaz de detectar cambios en fuerzas hemodinmicas y seales
transportadas por la sangre y responder mediante la liberacin de sustancias vaso activa.
Bajo condiciones fisiolgicas, el endotelio vascular acta como un regulador inhibitorio de
la contraccin vascular, adhesin leucocitaria, crecimiento de clulas musculares lisas
(VSMC) y agregacin plaquetaria a travs de la produccin de una serie de molculas.
Numerosas evidencias indican que el estrs oxidativo se refiere a una condicin en la cual
las clulas son sometidas a excesivos niveles de oxgeno molecular o sus derivados qumicos
llamados Especies Reactivas de Oxgeno (ROS). La sobreproduccin de ROS bajo
condiciones fisiopatolgicas se ha convertido en un elemento de clave en desarrollo de
enfermedad cardiovascular. El aumento de estrs oxidativo daa las funciones endoteliales,
y es considerado como un serio factor causal de la disfuncin vascular, la cual es importante
en la fisiopatologa de varias enfermedades vasculares incluyendo la arterosclerosis, diabetes
mellitus, etc. La hipertensin arterial constituye un problema de salud de tal magnitud que
en pases desarrollados y en vas de desarrollo se ha llamado la epidemia del siglo XX.
Ha hecho que la poblacin mundial envejezca y con ello las enfermedades crnicas no
trasmisibles, aparezcan cada vez con mayor frecuencia. Entre estas, las enfermedades
cardiovasculares, especficamente las del corazn, son las de mayor incidencia. El oxgeno
es esencial para la vida, pero posee una paradoja en los organismos que lo utilizan. Este
elemento desempea una funcin importante como aceptor final de electrones durante la
respiracin celular, pero tambin constituye el punto de partida para un tipo de dao celular
conocido como estrs oxidativo. La experiencia clnica y los estudios prospectivos
constituyen una herramienta de gran utilidad, lo cual ha permitido establecer una asociacin
entre el estrs oxidativo y las enfermedades cardiovasculares, se plantea que este es un
evento precoz en el desarrollo de la disfuncin endotelial y de la subsecuente afeccin
cardiovascular.
El doctor Taddei en la Universidad de Pisa, Italia, plante que en la HTA del ser humano, la
disfuncin endotelial ha sido bien documentada desde hace varios aos en la
macrocirculacin perifrica y la microcirculacin perifrica, coronaria y en la circulacin
renal. Pero la existencia de un trastorno en la vasodilatacin endotelio dependiente asociado
a la HTA esencial parece ser el fenmeno primario, pues dicho trastorno no muestra
correlacin con el valor de tensin arterial per se y no se normaliza solamente con la
reduccin de las cifras tensionales. Consider que el fenmeno responsable de la disfuncin
endotelial en hipertensos esencial es la activacin de una va alternativa que involucra la
ciclooxigenasa (COX), la cual reduce la disponibilidad del xido ntrico por el EO.
4

II.

II.1.

MARCO TERICO:

Marco conceptual:
II.1.1. Hipertensin arterial:

La hipertensin arterial (HTA) se caracteriza bsicamente por la existencia de una


disfuncin endotelial (DE), con ruptura del equilibrio entre los factores relajantes del vaso
sanguneo (xido ntrico NO-, factor hiperpolarizante del endotelio -EDHF) y los factores
vasoconstrictores (principalmente endotelinas). Es conocida la disminucin a nivel del
endotelio de la prostaciclina-PGI2 vasodepresora y el aumento relativo del tromboxanoTXA2 intracelular vasoconstrictor.
Principales factores que intervienen en el equilibrio vasoconstrictor y relajante del vaso
sanguneo:
a) Endotelinas:
Las endotelinas (ETs) son factores vasoconstrictores locales muy potentes, cerca de 10
a 100 veces ms poderosos que la angiotensina II. A nivel de la proendotelina acta
una enzima convertidora de la endotelina (ECE), formndose principalmente ET1,
pero tambin en menor proporcin, ET2 y ET3. Solo la ET1 parece poseer accin
vasoconstrictora sistmica.
La concentracin extracelular local de ET1 es regulada en su mayor parte por su
internalizacin, y su aclaramiento por el receptor ETB endotelial, as como por su
secrecin mayormente abluminal, hacen que ella (la ET1) acte principalmente de
manera autocrina o paracrina, permitiendo efectos confinados al microambiente local.

b) Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA):


Se trata de un sistema sumamente complejo, que comprende una serie de protenas y 4
angiotensinas (I, II, III y IV) con actividades propias y especficas.
El SRAA, adems de sus acciones propiamente vasculares, induce estrs oxidativo a
nivel tisular, el que produce tanto cambios estructurales como funcionales,
especialmente disfuncin endotelial, que configuran la patologa hipertensiva.
Las acciones de la angiotensina II incluyen: contraccin del msculo liso vascular
arterial y venoso, estimulacin de la sntesis y secrecin de aldosterona, liberacin de
noradrenalina en las terminaciones simpticas, modulacin del transporte del sodio
(Na) por las clulas tubulares renales, aumento del estrs oxidativo por activacin de
oxidasas NADH y NADPH dependientes, estimulacin de la vasopresina/ ADH,
estimulacin del centro dipsgeno en el sistema nervioso central, antagonismo del
sistema del pptido atrial natriurtico-natural (BNP) y tipo C (CNP)-, incremento de la
produccin de endotelina (ET1) y de prostaglandinas vasoconstrictoras (TXA2,
PgF2).
La AII y la aldosterona poseen, asimismo, acciones no hemodinmicas: aumento del
VEGF con actividad proinflamatoria, estimulacin de la produccin de especies
reactivas de oxgeno (ERO) nefrotxicas, incremento de la proliferacin celular y de la
remodelacin tisular, con aumento de la sntesis de citoquinas profibrticas y factores
de crecimiento y reduccin de la sntesis del NO y del BNP.
Se ha descrito dos enzimas convertidoras de angiotensina (ECAs):
La ECA1, que es la enzima fisiolgica clsica,
La ECA2, que es la enzima que lleva a la formacin de la A17, deprimida en
algunos pacientes con HTA.
El remodelamiento vascular, estimulado por el SRAA, es diferente en las arterias
grandes y en las pequeas. En el primer caso, se trata de una remodelacin
hipertrfica; en el segundo, de una remodelacin eutrfica.

c) xido Ntrico:
El xido ntrico (ON) es una molcula multifuncional que cumple funciones en
diferentes sistemas. Es producido por las clulas endoteliales y las clulas del corazn,
acta como regulador paracrino, autocrino e intracrino de la funcin cardaca a travs
de acciones directas sobre los cardiomiocitos y de acciones indirectas, consecuencia de
sus efectos vasculares.
El endotelio, debido a su localizacin en la pared vascular est expuesto
permanentemente a estmulos mecnicos como la friccin ejercida por el flujo
sanguneo. Adems, las clulas endoteliales reciben numerosos estmulos qumicos,
humorales y celulares, y responden a ellos mediante la liberacin de numerosos
factores vasoactivos.
El ON es uno de los mediadores fisiolgicos responsable de la relajacin vascular. Las
sustancias que dilatan vasos sanguneos, como la acetilcolina, bradicinina y
adenosintrifosfato (ATP), pierden su actividad dilatadora en vasos desprovistos de
endotelio. El GMPc inhibe la proliferacin celular y se piensa que los niveles basales
de ON en el vaso previenen la formacin de la placa de ateroma. Por el contrario, la
generacin de grandes cantidades de ON por la SONi es el factor etiopatognico en el
shock sptico responsable de la hipotensin e hiperreactividad vascularLa disfuncin
endotelial se manifiesta como una reducida respuesta vasodilatadora dependiente del

endotelio o mayor respuesta constrictora dependiente o independiente del endotelio,


como consecuencia de una alteracin en el equilibrio entre factores vasodilatadores y
vasoconstrictores. Todo ello conlleva a una elevacin de las resistencias vasculares
perifricas totales y al mantenimiento o agravamiento de la hipertensin arterial.

II.1.2. Estrs Oxidativo:


La influencia del estrs oxidativo (EO) en el proceso de envejecimiento humano es tema de
discusin en las investigaciones recientes.
El estrs oxidativo es causado por un desequilibrio entre la produccin de especies reactivas
del oxgeno y la capacidad de un sistema biolgico de detoxificar rpidamente los reactivos
intermedios o reparar el dao resultante.
Todas las formas de vida mantienen un entorno reductor dentro de sus clulas. Este entorno
reductor es preservado por las enzimas que mantienen el estado reducido a travs de un
constante aporte de energa metablica.

II.1.3. Relacin entre Enfermedad cardiovascular y Estrs oxidativo:


El estrs oxidativo consiste en un desbalance a corto o largo plazo del equilibrio
antioxidantes/pro-oxidantes, provocando una alteracin de los mecanismos de sealizacin y
control celular, favoreciendo los procesos de pro-oxidacin u obstaculizando los
mecanismos antioxidantes.
La cadena de transporte de electrones mitocondrial (CTEm) constituye la fuente primaria de
obtencin de energa en las clulas cardacas. A travs de sta se producen una serie de
procesos de xido-reduccin y con ello se generan especies reactivas del oxgeno (ERO).
Adems, las clulas que utilizan el oxgeno como fuente de obtencin de energa pueden
generar ERO a partir de la reduccin enzimtica de ste. Estas reacciones se producen por la
actividad de enzimas como la NADH/NADPH oxidasa, xantina oxidasa, lipoxigenasa,
cicloxigenasa y xido ntrico sintasa, entre otras.
Las ERO son capaces de oxidar lpidos, protenas y cidos nucleicos, con la consecuente
afectacin en sus estructuras y funciones. Por otra parte, existen defensas antioxidantes
endgenas como la superxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT), la glutatin peroxidasa
(GPx) y el glutatin reducido (GSH), los cuales son indispensables para que existan
concentraciones basales de ERO y con ello el corazn funcione adecuadamente. Sin
embargo, bajas concentraciones de antioxidantes hacen al corazn ms susceptible al dao
oxidativo.
Los efectos de las ERO sobre la funcin cardiovascular dependen fundamentalmente de las
concentraciones en que stas son producidas. Existen dos compuestos con propiedades
antioxidantes de vital importancia como el glutation (GSH) y la tiorredoxina (Trx). Estos
9

elementos constituyen cofactores de enzimas antioxidantes detoxificadoras de perxido de


hidrgeno (H2O2) como la GPx y la tiorredoxina reductasa (TrxR).

El fenmeno responsable de la disfuncin endotelial en hipertensos esenciales es la


activacin de una va alternativa que involucra a la ciclooxigenasa (COX), la cual reduce la
biodisponibilidad del NO por el estrs oxidativo.
El oxgeno, es paradjicamente tambin la mayor fuente de produccin de radicales libres.
Pueden generar dao cuando se encuentran en altas concentraciones, y tambin las dems
especies reactivas del oxgeno y del nitrgeno; en estado estacionario y a concentraciones
fisiolgicas, ejercen funciones fisiolgicas como la de sealizacin.
En el msculo liso vascular, controlan el crecimiento de las clulas musculares lisas, y el
aumento de su concentracin, puede generar hipertrofia. Adems, que el peroxinitrito induce
la oxidacin de protenas, ADN y de lpidos en las clulas vasculares. Algunos estudios
sugieren que el incremento de las ERO puede estimular la hipertrofia e hiperplasia de las
clulas musculares lisas vasculares.
Es interesante destacar que no solo la angiotensina II es capaz de estimular la actividad de la
NADPH oxidasa. Otros factores humorales, como el factor de crecimiento derivado de las
plaquetas (PDGF) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) tambin provocan el mismo
efecto, as como factores hemodinmicos como las fuerzas de cizallamiento (shear stress) y
el polimorfismo gentico de la enzima.mismo efecto, as como factores hemodinmicos
como las fuerzas de cizallamiento (shear stress) y el polimorfismo gentico de la enzima.

10

III.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

III.1. Problema:
Existe alguna evidencia de la presencia de Marcadores de Estrs Oxidativo en Hipertensin
Arterial?

IV.

IV.1.

OBJETIVOS

Objetivo general:

Asociar el estrs oxidativo como indicador de dao celular temprano en pacientes


con hipertensin arterial.

IV.2.

Objetivos especficos:

Analizar bibliogrficamente los datos de laboratorio encontrados en el suero


sanguneo de los pacientes que presentan Hipertensin arterial, comparndolos con
personas saludables.

Determinar la capacidad antioxidante total en plasma.

Determinar el dao celular (ADN y lpidos).

Determinar los niveles de glutatin reducido, catalasa y xido ntrico.

11

V.

HIPOTESIS:

En humanos hipertensos esenciales se incrementa la produccin de especies reactivas


(ER):
Se considera que la hipertensin es un sndrome de anormalidades metablicas y
estructurales, en el que las especies reactivas de oxigeno (ERO) juegan un papel
fisiopatolgico importante en su desarrollo.
En los pacientes que padecen HTA se producen cambios en los indicadores bioqumicos que
evidencian una situacin de estrs oxidativo: se incrementa la concentracin sangunea de
sustancias reactivas al cido tiobarbitrico (TBARS), como indicador de peroxidacion
lipdica, aumento de la
8-oxo-desoxiguanina, como indicador de dao al ADN,
disminucin de la capacidad antioxidante del suero y de la concentracin plasmtica de la
vitamina E; aumento de la relacin entre la concentracin de glutatin oxidado / glutatin
reducido y disminucin de la actividad de las enzimas antioxidantes superxido dismutasa
(SOD), glutatin peroxidasa (GPx) y catalasa, tanto en la sangre total, como en las clulas
mononucleadas perifricas.

12

VI.

MATERIAL Y MTODOS

VI.1. Tipo de investigacin:


Investigacin de tipo cuantitativa analtica con un estudio de casos y controles de la muestra
y descriptiva con estudios bibliogrficos.
VI.2. Poblacin:
En base a la bibliografas el tipo de poblacin estuvo representada por un promedio de 45
individuos (por cada bibliografa) entre pacientes normotensos e hipertensos en una
variacin de 18 60 aos de los diferentes lugares en los que predomina la hipertensin.
VI.2.1. Criterios de inclusin:
1. Tensin arterial mayor o igual a 140/90, definida segn el VII Reporte del Comit
Nacional para la deteccin, la evaluacin y el tratamiento de la hipertensin arterial de
la Habana y Buenos Aires.
2. Edad: 18-60 aos, ambos sexos.
3. Diagnstico de hipertensin arterial entre los aos 2001- 2011.
4. No enfermedades inflamatorias, autoinmunes ni infecciosas.
5. No enfermedad coronaria isqumica, accidente vascular enceflico ni desorden renal.
VI.2.2. Criterios de exclusin:
1. Pacientes que presenten enfermedades inflamatorias, autoinmunes ni infecciosas.
2. Pacientes con enfermedad coronaria isqumica, accidente vascular enceflico ni
desorden renal.
VI.3. Variables:
Variables

Definicin Operacional

Criterios de medicin

Marcadores
de El estrs oxidativo es causado por un SOD : superxido
estrs oxidativo
desequilibrio entre la produccin
dismutasa
de especies reactivas del oxgeno y la
capacidad de un sistema biolgico de GSH-peroxidasa : glutatin
detoxificar rpidamente los reactivos
peroxidasa.
intermedios o reparar el dao
13

resultante. Todas las formas de vida cido


tiobarbitrico
mantienen un entorno reductor dentro
(TBARS):
de sus clulas. Este entorno reductor
es preservado por las enzimas que
Selenio (Se)
mantienen el estado reducido a travs
de un constante aporte de energa
Zinc (Zn)
metablica.
Enfermedad
cardiovascular
(hipertensin)

Magnesio (Mg)
La presin arterial es una medicin de ptima: <120/80
la fuerza ejercida contra las paredes de
las arterias a medida que el corazn Normal: <130/85
bombea sangre a travs del cuerpo.
Hipertensin es un trmino empleado Normal alto: 130/85
para describir la presin arterial alta.
139/89
HTA estadio I: 140/90
159/99
HTA estadio II: 160/100
179/109
HTA estadio III: >180/110

VI.4. Mtodos y Tcnicas de Recoleccin de datos:


Este proyecto se llevar a cabo mediante la gua de trabajos modelos relacionados con el
tema a investigar:
1. Gua de trabajos modelos:
- Se tomara los resultados obtenidos de cada proyecto de investigacin.
- Se analizar cada dato y lo clasificaremos segn el criterio del proyecto a realizar.
VI.5. Aspectos ticos:
Respetar y considerar los datos obtenidos de proyectos de investigacin previos tomando los
crditos debidos de los autores, es decir sin hurtar la informacin y dando a conocer su
bibliografa.
VI.6. Cronograma de actividades:
ACTIVIDADES /
ETAPAS

FECHA DE
INICIO

FECHA DE
TRMINO

DEDICACIN
POR SEMANA

HORAS
TOTALES

14

Elaboracin del
Proyecto
Aprobacin del
Proyecto
Ejecucin del
Proyecto
Anlisis de datos

22 de Marzo del
29 de Junio del
2014
2014
29 de Marzo del
05 de Abril del
2014
2014
12 de Abril del
10 de Mayo del
2014
2014
17 de Mayo del
31 de Mayo del
2014
2014
Elaboracin del
07 de Junio del
21 de Junio del
Informe
2014
2014
Presentacin del
26 de Junio del
03 de Julio del
Proyecto
2014
2014
VI.7. Presupuesto y financiamiento:
ITEM

Investigador

Internet
Impresin

Transporte

Cantidad

Tiempo

Seis horas a la
semana
Dos horas a la
semana
Seis horas a la
semana
Seis horas a la
semana
Seis horas a la
semana
Dos horas a la
semana

Costo por
persona

7.7.1. Personal
05
6
10 nuevos
horas/semana
soles
7.7.2. Equipos / material
-----8
03 nuevos
horas/semana
soles
28 hojas
-----02 nuevos
soles
7.7.3. Servicios
01/semana
-----16 nuevos
soles/semana

90 horas
4 horas
30 horas
18 horas
24 horas
4

horas

Total

750 nuevos
soles
225 nuevos
soles
150 nuevos
soles
1200 nuevos
soles

15

VII.

RESULTADOS

Tabla 1: Niveles de TBARS y superxido dismutasa en pacientes hipertensos y normotensos.

Al evaluar las defensas antioxidantes en


ambos grupos de estudio, se encontr
los niveles de la enzima SOD (U/ml)
disminuidos con respecto al grupo
control. Los valores del complejo
coloreado MDA-TBARS (mol/L)
mostrados revelan que el grupo de
estudio, de pacientes hipertensos,
muestra valores incrementados de este
complejo,
con
una
diferencia
significativa con respecto al grupo
control.

Fuente: Marcadores de estrs oxidativo en hipertensin leve. (Raquel Or, Rubn


Valdivieso, Silvia Surez, Doris Huerta, Marco Nez, Jorge Durand)
Tabla 2: Evaluacin de los niveles de Glutation Peroxidasa en pacientes normotensos e
hipertensos.

Se ha encontrado que la gente con


altos niveles de la enzima glutation
Peroxidasa (GPx) tiene unas seis
veces menos riesgo de desarrollar
una enfermedad cardiovascular que
la gente con bajos niveles.

16

Fuente: Fisiologa de la hipertensin arterial evaluacin del estrs oxidativo. (Sebastin


Obregn)
Tabla 3: xido Ntrico en pacientes con hipertensin y pacientes normotensos.

En un estudio realizado a 20 mujeres


Normotensas y a 20 Hipertensas se
encontr que en el 36% de las
normotensos se encuentran elevados
los valores de ON, y en las hipertensas
se encuentra elevado en un 64%

Fuente: Rol del xido Ntrico en la patognesis de la Hipertensin Arterial. (Amanda


Coromoto Duin Balza; Beatriz Sosa Canache.)

Tabla 4: Niveles de Endotelina en pacientes Hipertensos no tratados y en pacientes


Normotensos.

17

Las caractersticas de los


pacientes y de los controles se
detallan que encontraron los
niveles de ET elevados en los
pacientes respecto de los
controles (p < 0,001 y 0,05;
respectivamente).

Fuente: Fisiopatologa de la hipertensin arterial. (Patrick Wagner-Grau)

Tabla 5: Niveles elevados de triglicridos en pacientes Hipertensos y pacientes


Normotensos.

En un estudio realizado a 20
personas Normotensas y a 20
Hipertensas, se encontr que
en el 50% de los normotensos
se encuentran elevados los
valores de TG, y en las
hipertensas
se
encuentra

Fuente: Marcadores bioqumicos del estrs oxidativo en pacientes hipertensos esenciales no


tratados. (Lic. Elio Cruz Manzano, Lic. Dellis Espinosa Prez, Lic. Pablo Bahr Valcrcel y
Dra. Loida Sanfiel Vasseur)

18

Tabla 6: Niveles elevados de Colesterol en pacientes Hipertensos y pacientes Normotensos.

En un estudio realizado a 20
Normotensos
y
a
20
Hipertensos se encontr, que
en el 5% de las normotensos se
encuentran elevados los valores
de
Colesterol,
y
en
los
hipertensos
se
encuentra
elevado en un 10%

Fuente: Marcadores bioqumicos del estrs oxidativo en pacientes hipertensos esenciales no


tratados. (Lic. Elio Cruz Manzano, Lic. Dellis Espinosa Prez, Lic. Pablo Bahr Valcrcel y
Dra. Loida Sanfiel Vasseur)
Tabla 7: Niveles de zinc, magnesio y selenio en pacientes hipertensos y normotensos.

Fuente: Marcadores de estrs oxidativo en hipertensin leve. (Raquel Or, Rubn


Valdivieso, Silvia Surez, Doris Huerta, Marco Nez, Jorge Durand)

Tabla 8: Relacin de EO como factor para la HTA, en adultos mayores con sndrome
metablico.

19

Fuente: Marcadores de estrs oxidativo en hipertensin leve. (Raquel Or, Rubn


Valdivieso, Silvia Surez, Doris Huerta, Marco Nez, Jorge Durand)

Tabla 9: Marcadores bioqumicos de defensa antioxidante y de dao oxidativo en el grupo


control y experimental
Marcador

Normotenso
Hipertenso
Significacin
N=25
N=20
Media DE Media
DE
GSH (mmol/g 8,60
1,70
7,48
1,56
p< 0,05
Hb)
FRP
913,55 187,80 946,02 117,07
ns
(mmolFe2+/L)
SOD (U/gHb) 275,55 62,28 234,62 72,65
p< 0,05
MDA
0,54
0,21
1,24
0,68
p< 0,001
(mmol/L)
MDA/GSH
0,06
0,02
0,17
0,11
p< 0,001

LEYENDA:

GSH: Glutation reducido


FRP: Potencial reductor
frrico SOD: Superxido
dismutasa MDA:
Malondialdehido

Fuente: Marcadores bioqumicos del estrs oxidativo en pacientes hipertensos esenciales no


tratados (Lic. Elio Cruz Manzano, Lic. Dellis Espinosa Prez, Lic. Pablo Bahr Valcrcel y
Dra. Loida Sanfiel Vasseur)

20

VIII.

DISCUSIN

Aunque no todos los pacientes que evidencian marcadores de estrs oxidativo presentan
HTA, es un importante factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares. La relacin
de la HTA y el sndrome metablico (SM) responde a vnculos fisiopatolgicos comunes.
En algunos estudios se ha demostrado que el estrs oxidativo constituye una de las
alteraciones bioqumicas fundamentales en la HTA.
Diversos estudios han mostrado que el estrs oxidativo constituye uno de los procesos
involucrados en la HTA esencial, ya sea en la gnesis o evolucin de esta patologa. En el
presente estudio, los resultados tambin corroboran esta relacin.
Los marcadores de defensa antioxidante
Glutation (GSH): la medicin del contenido total de glutation se determina en sangre entera
o, ms especficamente, en glbulo rojo por tcnicas espectrofotomtricas .
Superxido dismutasa (SOD): la medicin de su actividad se determina en glbulo rojo,
segn C. Nebot y colaboradores (1993).
Glutation peroxidasa (GPx): la medicin de su actividad se determina en glbulo rojo, de
acuerdo con MK Cha y colaboradores (1996)
21

Las defensas son los llamados antioxidantes. Los hay de tipo enzimtico y no enzimtico.
Entre los enzimticos estn la superxido dismutasa, la peroxidasa y la catalasa, y entre los
no enzimticos, la vitamina E, los carotenos, la vitamina C, el glutation y el cido rico.
En la Tabla 1: Se ha hallado una correlacin inversa entre la actividad disminuida de la
SOD y los niveles de TBARS. Este ltimo parmetro, usado como marcador de
peroxidacin lipdica, y por ende de estrs oxidativo, en un grupo de pacientes
diagnosticados con Sndrome Metablico pertenecientes al Programa de Investigacin de
Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular PIFRECV, con el fin de evaluar el estado
oxidativo de dichos pacientes y compararlo con los niveles de TBARS presentados por
pacientes controles sanos, tambin se ha hallado aumentado en el presente trabajo.
Ciertamente, la pobre dismutacin del superxido provocar un incremento de reacciones
con diversas estructuras, como por ejemplo los lpidos plasmticos, y con las membranas de
los elementos formes de la sangre. Este dao a membrana puede provocar la salida de
elementos inicos intracelulares.
El superxido dismutasa es una enzima que se encuentra en todas las clulas del cuerpo
humano. Su funcin consiste en descomponer los radicales de superxido, que son txicos
para las clulas vivas y causan mutaciones en el ADN, en componentes inofensivos
formados por oxgeno y perxido de Hidrogeno. En teora, el consumo de esta enzima como
suplemento proporciona una proteccin adicional contra los daos celulares y del ADN,
La enzima superxido dismutasa puede inyectarse para evitar este problema, pero la FDA
considera que la superxido dismutasa inyectada es un frmaco hurfano y no un
suplemento alimentario y, por lo tanto, no puede venderse sin receta mdica.

22

En la Tabla 2: Se evalan los niveles de Glutation Peroxidasa en pacientes normotensos e


hipertensos. Se ha encontrado que la gente con altos niveles de la enzima glutation
Peroxidasa (GPx) tiene unas seis veces menos riesgo de desarrollar una enfermedad
cardiovascular que la gente con bajos niveles.
Encontrando en sujetos con hipertensin dao oxidativo significativo en el ADN, con una
disminucin de la actividad de la Glutation Peroxidasa (GPx) en comparacin con sujetos
sanos.
El ambiente rico en oxgeno aumenta la posibilidad de formar el radical libre superxido y
disminuye la formacin de perxido de hidrgeno, molcula que podra ser eficientemente
reducida por la glutatin peroxidasa o la catalasa.

23

En la Tabla 3: Se evala Bioactividad del xido Ntrico en pacientes con hipertensin y


pacientes normotensos.
Se describe a una prdida de la bioactividad del xido ntrico derivado del endotelio, bien
por una reducida disponibilidad de ON como consecuencia de una reduccin de su
produccin y/o una mayor degradacin del mismo.
Hay una fuerte evidencia de que el xido ntrico juega un papel importante en la regulacin
de la homeostasis vascular y de que la biodisponibilidad del xido ntrico est disminuida en
la enfermedad aterosclertica y las enfermedades con ella relacionado. La prdida de la
biodisponibilidad del xido ntrico es atribuible a un incremento del estrs oxidativo causado
por una reduccin de las defensas antioxidantes, a un aumento de la produccin de radical
anin superxido y/o a una acumulacin de lipoperxidos.
En un rin normal, el xido ntrico juega un papel fundamental en la regulacin
homeosttica de la funcin vascular, glomerular y tubular, manteniendo normales la presin
de perfusin renal, la velocidad de filtrado glomerular y la resistencia vascular renal.
En la Tabla 4: Niveles de Endotelina en pacientes Hipertensos no tratados y en pacientes
Normotensos.
Las caractersticas de los pacientes y de los controles se detallan que encontraron los niveles
de ET elevados en los pacientes respecto de los controles (p < 0,001 y 0,05;
respectivamente).
Hay aumento de evidencias de que las endotelinas podran tener una participacin central en
el dao de rganos blanco que acompaa a la hipertensin arterial severa y de que el efecto
de la endotelina en la patogenia de la hipertensin podra basarse en las complejas
interacciones endotelina-sistema renina-angiotensina-xido ntrico; se cree que podran jugar
un rol en la patogenia de la hipertrofia vascular. El tono vascular, tanto en la normotensin

24

como en la hipertensin, depende probablemente de un balance entre factores


vasodilatadores y vasoconstrictores.

En la tabla 5 y en la Tabla 6: Niveles elevados de Triglicridos y Colesterol en pacientes


Hipertensos y pacientes Normotensos.
La obesidad, que emerge como una epidemia en los ltimos aos es considerada como un
determinante patognico de inters para el desarrollo de la HTA y la enfermedad
cardiovascular (Ministerio de Salud Pblica. Programa Nacional de Prevencin,
Diagnstico, Evaluacin y Control de la Hipertensin Arterial. Octubre de 2004). Por su
parte, el colesterol total y los triglicridos se asocian positivamente con la adiposidad y la
distribucin centralizada de la grasa, y permiten demostrar las alteraciones metablicas
vinculadas a esta, tal como el estrs oxidativo y la HTA esencial. Los resultados encontrados
en el presente trabajo confirman estas aseveraciones.
La concentracin de HDL se cuantifica como colesterol de las HDL (HDLc) y se incluye en
el perfil lipdico. Las HDL intervienen en el transporte reverso del colesterol, tienen efecto
antioxidante y constituyen un factor protector del endotelio vascular, al intervenir en los
mecanismos de regulacin del tono vascular, la inflamacin y la hemostasia.

25

La menor concentracin de HDLc en los hipertensos favorece la presencia de la disfuncin


endotelial en estos pacientes. Las HDL previenen la disfuncin endotelial al estimular la
produccin de xido ntrico en el endotelio. En este sentido se ha demostrado una
correlacin positiva entre la concentracin de HDL y la vasodilatacin coronaria
dependiente de xido ntrico en angiografas coronarias y anlisis ecogrficos vasculares.
La concentracin de triglicridos est aumentada en las mujeres hipertensas, en las cuales se
observa que el ndice de masa corporal es mayor. La obesidad y el sobrepeso constituyen
causa principal del incremento de la concentracin de triglicridos sricos. Diversos estudios
epidemiolgicos reportan la posible asociacin entre los niveles de triglicridos sricos y la
incidencia de enfermedades cardiocoronarias, aunque no siempre se ha identificado como un
factor de riesgo independiente. Igualmente se ha encontrado asociacin entre la hipertensin
arterial, entidad considerada un factor de riesgo para la enfermedad cardiocoronaria y los
niveles de triglicridos sricos, de manera que tanto el perfil lipdico como la hipertensin
arterial deben ser cuidadosamente tratadas.
En la Tabla 7: Resultados similares, en cuanto a la actividad de la Cu, Zn SOD, se han
informado en otros estudios. Se ha planteado que el incremento de las ER puede
sobreexpresar enzimas antioxidantes como la SOD extracelular, pero tambin conducir a la
disminucin de la actividad de ellas, tal y como se afirma para el caso de la Cu,Zn SOD y de
la SOD extracelular.
En la Tabla 8 y en la Tabla 9: Los datos obtenidos muestran que los pacientes hipertensos
presentaron un incremento en la concentracin de MDA, esto demuestra un aumento de la
lipoperoxidacin inducida por las ER, lo cual ha sido informado en otros trabajos.
Los valores significativamente superiores de la razn entre la concentracin de MDA y GSH
eritrocitario de los pacientes hipertensos en comparacin con los controles indican que en
los primeros las defensas antioxidantes son inadecuadas en los eritrocitos, tal y como
afirman algunos autores.
Los resultados del trabajo permiten concluir que en los pacientes hipertensos esenciales
estudiados existe un incremento en los valores de los indicadores de dao oxidativo y una
disminucin del estado de las defensas antioxidantes, lo que evidencia una situacin de
estrs oxidativo.
El estrs oxidativo, es decir, el desbalance entre las sustancias antioxidantes y las
prooxidantes a favor de estas ltimas, se presenta como uno de los mayores factores de
riesgo de Enfermedad Cardiovascular. Su mecanismo de dao es mltiple, al igual que sus
blancos de ataque. Uno de estos blancos son los cidos grasos poliinsaturados, en un proceso
denominado peroxidacin lipdica, proceso que derivara finalmente en la destruccin
celular.

26

IX.

CONCLUSIONES

Existen evidencias que plantean la existencia de una relacin entre las enfermedades
cardiovasculares y el estrs oxidativo (EO).

Estudios clnicos han mostrado que en humanos con HTA ocurre un incremento en la
produccin de especies reactivas del oxgeno (ERO).

Se ha encontrado que en los pacientes que padecen HTA se producen cambios en los
indicadores bioqumicos que evidencian una situacin de estrs oxidativo: se
incrementa la concentracin sangunea de sustancias reactivas al cido tiobarbitrico
(TBARS), como indicador de peroxidacion lipdica, aumento de la
8-oxodesoxiguanina, como indicador de dao al ADN, disminucin de la capacidad
antioxidante del suero y de la concentracin plasmtica de la vitamina E; aumento de
la relacin entre la concentracin de glutatin oxidado / glutatin reducido y
disminucin de la actividad de las enzimas antioxidantes superxido dismutasa (SOD),
glutatin peroxidasa (GPx) y catalasa, tanto en la sangre total, como en las clulas
mononucleadas perifricas.

En recientes trabajos se confirm que las clulas vasculares producen una gran
cantidad de ERO, incluidos el O2- y H2O2; que actan como importantes seales
intracelulares. Zalba y otros sealan a la xantina oxidasa (XO) y a la NADPH oxidasa,
generadoras de O2-, entre las enzimas que desempean una funcin importante en la
HTA esencial, pero afirman que la NADPH oxidasa es la fuente ms importante de
O2- en las clulas vasculares.

Varios estudios clnicos realizados en las 2 ltimas dcadas del siglo pasado haban
sugerido que la HTA poda estar relacionada con el sistema renina-angiotensina y la
disfuncin renal no definida.

Estudios de principios de siglo tambin sugieren que el incremento de las ERO puede
estimular la hipertrofia e hiperplasia de las clulas musculares lisas vasculares.

27

X.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Sara A, Prez B, Snchez Rodrguez, M, Ruiz Ramos S, Nuez Mendoza M. Estrs


oxidativo como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus, osteoartritis o
hipertensin arterial en adultos mayores. 31a. ed. Volumen 31 No. 1. Mxico:
Asociacin Mexicana de Bioqumica Clnica, AC; Enero-Marzo 2006.
Yadav R, Idiyasan Chanu S, Raj K, Sarkar S. Rise and Fall of Reactive Oxygen Species
(ROS): Implications in Anging and Neurodegerative Disorders. 2a. ed. Issue 4. India:
Cell & Developmental Biology; 2013.
Or R, Valdivieso R, Surez S, Huerta D, Nez M, Durand D. Marcadores de estrs
oxidativo en hipertensin leve. 1a. ed. Lima-Per: Universidad Nacional Mayor de San
Marcos; 2007.
Coromoto Balza A, Sosa Canache B. Rol del xido Ntrico en la patognesis de la
HTA. 26a. ed. Barquisimeto, Venezuela: UCLA. Decanato de Ciencias de la Salud;
2010.
Cruz Manzano E, Sangiel Vasseur L, Palacio Omar M. Estrs oxidativo e hipertensin
arterial una realidad clnica. 23a. ed. n. 3. Ciudad de la Habana: Rev Cubana Invest
Biomd; Jul.- Sep. 2004.
Wagner Grau P. Fisiopatologa de la hipertensin arterial. 71a. ed. Lima-Per: An. Fac.
Med; 2010.
Masnatta L, Fischer P, Dominguez G, Cabrera E, Ramirez A, Snchez R. Marcadores de
estrs oxidativo. Su valor en la prevencin y deteccin precoz de la enfermedad
cardiovascular en el Hospital de Da. 1a. ed. Actualizaciones. Buenos Aires-Argentina:
Rev Fed Arg Cardiol; 2003.
Guerra Elejalde J. Estrs oxidativo, enfermedades y tratamientos antioxidantes. 18a. ed.
n.6. Madrid: Servicio de Medicina Interna del Hospital de Navarra; Jun. 2001.

28

Galcern JM, Marnez A. Fenmenos oxidativos en la fisiopatologa vascular. 17a. ed.


n.1. Barcelona: Unidad de Hipertensin Arterial. Servicio de Nefrologa. Ciudad
Sanitaria y Universitaria de Bellvitge; Enero. 2000.

AUTORA:
INTEGRANTES:

Bejarano Adrianzen, Ronald Lovell (1)


Cardoza Carrillo, Sugeih Milagros (2)
Ramirez Castro, Miguel Andrs (3)
Tuesta Bacon, Ral Alejandro (4)
Yovera Rivera, Jim Colver (5)

CODIGOS
Redaccin de la
introduccin y resumen
Redaccin del manuscrito
Recoleccin u obtencin de
resultados
Aporte de paciente o
material de estudio
Anlisis e interpretacin de
datos
Obtencin de
financiamiento

1
X

3
X

X
X

X
X

X
X

DOCENTES:

vila Valdivieso Ramn (1)


Flores Rodriguez Juan Jos (2)
Munares Chacaltana Fredy (3)
Purizaca Martinez Ramiro (4)

CODIGOS
Concepcin y diseo del
trabajo
Asesora tcnica o
administrativa
Asesora estadstica
Aprobacin del manuscrito
final
Revisin crtica del
manuscrito (final)

2
X

X
X
X
X

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