DESCRIPCION

El flurazepam es una benzodiazepina oral que se utiliza como hipntico para el

tratamiento a corto plazo del insomnio. El uso prolongado del flurazepam
produce un menor efecto rebote y tolerancia que otras benzodiazepinas de una
semi-vida ms corta como el triazolam o el oxazepam. Sin embargo el
flurazepam causa unos efectos residuales depresores del sistema nervioso
central durante el da superiores a los de otras benzodiazepinas.

Mecanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones

lmbica, talmica, e hipotalmica del sistema nervioso central produciendo una
depresin de su actividad que se traduce en sedacin, hipnosis, relajacin
muscular y actividad anticonvulsivante. Recientes estudios apuntan a que las
benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs del complejo receptor
benzodiazepnico-GABA. El cido g-aminobutrico (GABA) es un
neurotransmisor inhibitorio que acta sobre varios subtipos de receptores
denominados GABA-A y GABA-B. GABA-A es el subtipo de receptor primario del
SNC a travs del cual actan los ansiolticos y sedantes. Algunos subtipos de
receptores benzodiazepnicos parecen estar acoplados a los receptores GABAA.

Se conocen tres subtipos de receptores benzodiazepnicos localizados en el

cerebelo y corteza cerebral , los situados en el cortex (BNZ1), los receptores
BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal y los receptores BNZ3 en los
tejidos perifricos. La activacin de los BNZ1 induce el sueo, mientras que los
frmacos que se unen a los BNZ2 ocasionan relajacin muscular, actividad
anticonvulsivante y afectan la memoria. Las benzodiazepinas se unen de forma
inespecfica a los receptores BNZ1 y BNZ2 lo que exalta los efectos del GABA. A
diferencia de los barbituratos que aumentan las respuestas del GABA
manteniendo abierto durante ms tiempo el canal del Cl-, las benzodiazepinas
aumentan los efectos del GABA lo que permite mantener abierto el canal de
cloro en clulas hiperpolarizadas y evitar una posterior excitacin de las
mismas.

Farmacocintica: el flurazepam se administra oralmente y se absorbe

rpidamente por el tracto digestivo. El efecto hipntico se manifiesta a los 20
minutos, siendo la duracin de 7 a 10 horas. El frmaco se une en un 97% a las
protenas del plasma y se distribuye por todo el cuerpo. Atraviesa la barrera

placentaria y se puede excretar en la leche materna. La semi-vida plasmtica

es de 2.3 horas, si bien, al ser metabolizado a metabolitos activos con semividas mucho ms largas, el efecto se mantiene durante ms tiempo. Estos
metabolitos se excretan en la orina; solo el 1% de la dosis administrada se
elimina sin alterar

INDICACIONES

Tratamiento del insomnio caracterizado por la dificultad en dormirse, repetidos

despertares o despertar precoz:

Administracin oral:

Adultos: 15 mg a la hora de acostarse. Si estas dosis fueran insuficientes se

pueden aumentar hasta los 30 mg
Ancianos o pacientes debilitados: no exceder los 15 mg a la hora d acostarse
debido a la potencial acumulacin del frmaco
Adolescentes > 15 aos: 15 mg a la hora de acostarse
Adolescentes y nios < 15 aos: no se ha establecido la seguridad y eficacia
del flurazepam.
Pacientes con insuficiencia heptica: no se han desarrollado pautas de
tratamiento especficas para estos pacientes. Sin embargo, puede ser
necesaria una reduccin de la dosis debido a una semi-vida ms prolongada
del frmaco en estos pacientes. La administracin de dosis excesivas de
flurazepam a estos pacientes puede originar una encefalopata

Pacientes con insuficiencia renal: ClCr: 10-80 ml/min: iniciar el tratamiento con
las dosis recomendada ms bajas, aumentndolas posteriormente si fuera
necesario. Vigilar el paciente por si el efecto fuera excesivo debido a la
reduccin de la eliminacin de los metabolitos

Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas

de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de

forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un 25% la dosis cada
semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar
perodos ms prolongados (hasta ocho semanas). En pacientes hospitalizados,
la supresin puede hacerse de forma ms rpida (reduciendo la dosis en un
10% diariamente).

Duracin mxima del tratamiento (incluido el periodo de reduccin gradual de

la dosis): 4 semanas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El flurazepam est contraindicado en los pacientes alrgicos a las

benzodiazepinas o a cualquiera de los componentes de su formulacin. Se han
sealado algunos casos raros de angioedema con afectacin de la lengua,
glotis y laringe despus de una primera dosis de flurazepam y de otros
hipnticos

El tratamiento con flurazepam puede provocar el desarrollo de dependencia

fsica y psquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y
duracin del tratamiento y es tambin mayor en pacientes con antecedentes
de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la
dependencia fsica, la finalizacin brusca del tratamiento puede acompaarse
de sntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad
acusada, tensin, intranquilidad, confusin e irritabilidad. En los casos graves,
se han descrito los siguientes sntomas: despersonalizacin, hiperacusia,
hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y
contacto fsico, alucinaciones o convulsiones.

El flurazepam debe utilizarse con suma precaucin en los pacientes con

depresin respiratoria o enfermedades pulmonares como la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC), o apnea del sueo ya que este frmaco
puede exacerbar la insuficiencia respiratoria.

Tambin se debe utilizar con precaucin en los pacientes con miastenia grave
debido al efecto relajante muscular que puede hacer empeorar esta condicin

La administracin de flurazepam puede agravar el glaucoma de ngulo

estrecho debido al posible efecto anticolinrgico de la benzodiazepina que
puede aumentar la presin intraocular.

La administracin de flurazepam puede exacerbar una porfiria intermitente

aguda: debern tomarse precauciones extremas si se administra este frmaco
a pacientes con este enfermedad

Ocasionalmente se ha utilizado el flurazepam en el tratamiento de la

depresin: sin embargo, los pacientes debern ser vigilados muy de cerca ya
que el frmaco puede aumentar la idea de suicidio

Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo

El flurazepam se clasifica dentro de la categora X de riesgo en el embarazo.
Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones
congnitas con el uso de benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam) durante
el 1er trimestre. Son embargo, en el caso del flurazepam, los estudios sobre
ratas y conejos no han registrado efectos teratgenos u otros efectos adversos
o postnatales. El flurazepam atraviesa la placenta. No se han realizado estudios
adecuados y bien controlados en humanos pero no se han registrado efectos
de anomalas congnitas atribuibles al flurazepam. Se ha atribuido sndrome de
abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y
problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiazepinas durante el
embarazo.

El uso de benzodiazepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un

sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en
la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis moderadas
comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de benzodiazepinas
durante el embarazo, en especial el de las indicadas slo como hipnticas
como es el caso de flurazepam. En este caso, el riesgo potencial embriotxico
y/o teratgeno supera claramente el terico beneficio teraputico por lo el uso
de flurazepam esta contraindicado en embarazadas.

La mayora de las benzodiazepinas s se excretan con la leche materna.

Los neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiazepinas, por lo que es
posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles
txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se
recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este
medicamento.

En uso de las benzodiazepinas est asociado a un aumento de la frecuencia de

las cadas en los ancianos. En esta poblacin la disminucin de las funciones
cognitivas y motoras pueden ser acentuadas por estos frmacos,
recomendndose iniciar el tratamiento con las menores dosis posibles

Las benzodiazepinas, incluyendo el flurazepam, pueden producir incoordinacin

y pueden empeorar los sntomas de la enfermedad de Parkinson

Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia antergrada. Este hecho

ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin
del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes
deberan asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida
durante 7-8 horas

La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse

negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la
concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer como
consecuencia del tratamiento. En casi todos los pases de Europa conducir en
un estado clnico deteriorado por las benzodiazepinas, incluso si se utilizan
correctamente por prescripcin mdica, constituye un delito.

INTERACCIONES

La cimetidina, la eritromicina y el disulfiram pueden reducir el metabolismo

heptico del flurazepam cuando se administran al mismo tiempo. El probenecid
tambin puede producir una acumulacin del flurazepam al inhibir se
metabolismo, aunque esta interaccin ha sido documentada para otras
benzodiazepinas y no para el flurazepam especficamente. Los pacientes deben
ser advertidos de que el uso concomitante de ambos frmacos podra causar
una respuesta hipntica exagerada

La administracin concomitante de flurazepam con frmacos depresores del

sistema nervioso central incluyendo opiceos (butorfanol, nalbufina,
pentazocina), fenotiazinas, barbitricos, entacapona, etanol, algunos
bloqueantes H1 (bromfeniramina, carbinoxamina, cetirizina, clorfeniramina,
clemastina, ciproheptadina, dimenhidrinato, difenhidramina, etc), anestsicos
generales, tramadol, antidepresivos tricclicos, u otros ansiolticos, sedantes e
hipnticos, pueden potenciar los efectos del flurazepam sobre el sistema
nervioso central

Se ha registrado potenciacin de la toxicidad de flurazepam por el omeprazol,

con alteraciones psicomotrices, por posible inhibicin de su metabolismo
heptico. Igualmente se ha comunicado la potenciacin de la toxicidad del
flurazepam por la clozapina con aparicin de delirio, fiebre o colapso. No se ha
establecido el mecanismo

Los anticonceptivos orales pueden incrementar los efectos hipnticos del

flurazepam debido a que inhiben el metabolismo oxidativo, con el
correspondiente aumento de sus niveles en sangre. Las mujeres tratadas con
anticonceptivos orales debern ser vigiladas por si se produjera una respuesta
exagerada al flurazepam

El flumazenil es un frmaco cuyas propiedades farmacolgicas son opuestas a

las de las benzodiazepinas que se utiliza como "antdoto" para revertir los
efectos de estas . Sin embargo hay que tener en cuenta las semi-vidas
respectivas del flumazenil y de la benzodiazepina en cuestin ya que algunas
benzodiazepinas tienen una semi-vida muy larga que pueden hacer necesaria
la repeticin de la dosis del antagonista

En algunos estudios en animales, la melatonina parece reforzar la unin de las

benzodiazepinas a sus receptores. Se han comunicado casos de letargia y
amnesia como resultado de una posible interaccin entre la melatonina y las
benzodiazepinas

Aunque no se han realizado estudios especficos para el flurazepam, se han

publicado estudios con otras benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam,
nitrazepam) en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano
de la levodopa por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y
dopaminrgicos.

Monogradia de la kava-kava
Se han comunicado interacciones de las benzodiazepinas con el kava-kava, un
tipo de pimienta (Piper methysticum). En particular se ha descrito un caso de
interaccin entre la kava-kava, con el alprazolam. Un sujeto de 54 aos se
mantuvo en un estado letrgico y desorientado despus de la ingestin de
kava-kava durante 3 das consecutivos mientras estaba tratado con la
benzodiazepina. Al recuperarse algunas horas despus, el paciente neg haber
abusado tanto de la pimienta como del alprazolam. Debe pues tenerse en
cuenta la posibilidad de una interaccin entre el flurazepam y el kava-kava
Monografia de la valeriana
La valeriana (Valeriana officinalis) contiene sustancias que pueden
interaccionar con las benzodiazepinas y otros frmacos que actan sobre el
sistema nervioso central. Se recomienda que los pacientes tratados con
ansiolticos, sedantes o hipnticos se abstengan de consumir valeriana
mientras se encuentren bajo tratamiento farmacolgico.
El flurazepam puede alterar los valores de las transaminasas alaninoaminotransferasa y aspartato-aminotransferasa ( ALT y AST), as como de la
fosfatasa alcalina, la bilirrubina y la gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT).

REACCIONES ADVERSAS

La mayor parte de las reacciones adversas asociadas al tratamiento con

flurazepam constituyen una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan
principalmente al sistema nervioso central. La mitad de los pacientes
experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento.
Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a
suspender el tratamiento. Las reacciones adversas ms frecuentes son dosisdependientes e incluyen cefaleas, somnolencia, ataxia, mareos, confusin,
depresin, fatiga, sncope, tremor y vrtigo. Puede producirse ansiedad y/o
suelo inquieto en el ltimo tercio de la noche al cabo de varias semanas de
tratamiento, debido al parecer al desarrollo de tolerancia que se produce por ir
reducindose progresivamente los sitios donde las benzodiazepinas actan
como ligandos de sus receptores

Hasta en el 10% de los pacientes puede darse una estimulacin del sistema
nervioso central en particular en ancianos y nios hiperactivos. Este efecto
paradjico se cree que se debe a una desinhibicin de las respuestas
previamente bloqueadas y se manifiesta por pesadillas, excitacin, mana,
temblores, euforia, reacciones violentas e hiperactividad. Si se manifiestan
estos sntomas de estimulacin, se recomienda la retirada del frmaco.

La retirada abrupta del flurazepam puede ocasionar un sndrome de

abstinencia caracterizado por irritabilidad, nerviosismo e insomnio. Tambin se
han descrito calambres abdominales, confusin, depresin, sudoracin,
nuseas y vmitos, parestesias, fotofobia, hiperacusias y taquicardia.

PRESENTACIONES

Dormodor 30 mg. comp y cpsulas. ICN Ibrica

Dalmane, 15 mg. caps

REFERENCIAS

Almeida JC, Grimsley EW. Coma from the health food store: interaction between
kava and alprazolam. Ann Intern Med 1996;125:94041.
Vermeeren A. Residual Effects of Hypnotics: Epidemiology and Clinical
Implications. CNS Drugs, 2004, Vol. 18 Issue 5, p297-328,
Lader, M Withdrawal Reactions after Stopping Hypnotics in Patients with
Insomnia. CNS Drugs, 1998, Vol. 10 Issue 6, p425-440.
Montgomery P, Lilly J. Insomnia in the elderly.Clin Evid (Online). 2007 Oct
1;2007.
Stringer MD. Adult respiratory distress syndrome associated with flurazepam
overdose. J R Soc Med. 1985 Jan;78(1):74-5.
Adam K, Oswald I.Effects of lormetazepam and of flurazepam on sleep. Br J Clin
Pharmacol. 1984 May;17(5):531-8.
Krueger H, Mller-Limmroth W.Residual effects of flurazepam and brotizolam on
psychomotor performance. Br J Clin Pharmacol. 1983;16 Suppl 2:347S-351S.
Annimo: Systematic review of the benzodiazepines. Guidelines for data sheets
on diazepam, chlordiazepoxide, medazepam, clorazepate, lorazepam,
oxazepam, temazepam, triazolam, nitrazepam, and flurazepam. Committee on
the Review of Medicines. Br Med J. 1980 Mar 29;280(6218):910-2.
Gall JM. Safety of flurazepam. Can Fam Physician. 1979 Jul;25:786.
Salkind MR, Silverstone T. A clinical and psychometric evaluation of
flurazepam.Br J Clin Pharmacol. 1975 Jun;2(3):223-6.