Mnica Rubio A00997550

Delia Serna A00378686

Carlos Santana A01098065
Glucosinolatos e isotiocianatos
Introduccin
Histricamente, los glucosinolatos han sido parte de la vida humana por cientos de aos
debido a los sabores que producen en vegetales (como el repollo, coliflor, brcoli) y especias
(mostaza), adems de usos como lubricantes e iluminacin. Los glucosinolatos son
metabolitos secundarios aninicos, ricos en sulfuro encontrados casi exclusivamente en el
orden de las Capparales (Brassicaceae, Capparaceae y Caricaceae) adems del genus Drypetes
de la familia Euphorbiaceae1 . Estos compuestos sufren hidrlisis mediante mirosinasas
(tioglucosidasas endgenas) por lo que producen derivados como los isotiocianatos, los
tiocianatos y los nitrilos. Los diferentes sabores de los alimentos antes mencionados son
debido a su contenido de productos de hidrlisis de isotiocianatos2 .
Las tioglucosidasas son parte fundamental de las plantas que acumulan glucosinolatos ya que
poseen mirosinasas que hidrolizan los restos de glucosa en la estructura principal. La hidrlisis
en plantas intactas parece estar obstaculizada por la separacin espacial de los glucosinolatos y
la mirosinasa o la inactivacin de la mirosinasa. Estos componentes se mezclan al haber un
dao de tejido, llevando a la rpida formacin de productos de hidrlisis. Su activacin al
presentarse dao en la planta y las propiedades biolgicas de los productos de hidrlisis
sugieren que la funcin ms prominente de estos compuestos en plantas es la de defender en
contra de herbvoros y patgenos2 . En diferentes estudios se ha demostrado que los
glucosinolatos exhiben toxicidad directa, inhibicin del crecimiento o disuasin alimentaria a
una amplia variedad de enemigos potenciales de las plantas, incluyendo mamferos, aves,
insectos, moluscos, invertebrados acuticos, nematodos, bacterias y hongos3,4 .
En los ltimos 40 aos, estos cultivos han adquirido una mayor significancia agrcola con la
creciente importancia de las semillas de colza, por los cultivos de Brassica napus, B. rapa y B.
juncea, como cultivos oleaginosos en reas templadas y subtropicales del mundo. Las especies
antes mencionadas contienen glucosinolatos en todos sus rganos, pero los agricultores
bajaron drsticamente el contenido en la semilla para disminuir el sabor y la toxicidad al aceite
obtenido. Esto es debido a que algunos al hidrolizarse causan bocio (aumento del tamao de la
glndula tiroidea) y otras afecciones nutrimentales6 . De esta manera, pudieron vender el aceite
como canola (menos del 2% de cido ercico y de 30 mmol/g de harina de glucosinolatos
totales), una industria multimillonaria que se espera supere las 15 millones de toneladas de
producto en el 20155 ; y la pasta residual como suplemento de alimento para ganado1 .
En la ltima dcada, el inters por estos metabolitos secundarios ha incrementado ya que se
han identificado como potentes agentes anticancergenos en un amplio rango de modelos
animales6 . Esto es por la habilidad de algunos productos de hidrlisis a inducir enzimas de
desintoxicacin de fase II7 . Los sulfurafanos y otros isotiocianatos pueden prevenir el
crecimiento de tumores bloqueando el ciclo celular y promoviendo la apoptosis8 . Adems, los

cultivos de Brassica han encontrado un uso como bio-insecticidas en donde el material

cultivado es incorporado al suelo agrcola para suprimir patgenos, nematodos, y hiervas9 .
Objetivo
El objetivo de este anlisis es describir la qumica, biosntesis, anlisis de los glucosinolatos y
de sus derivados, los isotiocianatos, as como sus efectos nutracuticos.
Qumica de glucosinolatos
Los 120 glucosinolatos reconocidos comparten una estructura qumica que consiste en una
molcula de -D-glucopiranosa unida por un sulfuro a un ster de N-hidroxisulfato con una
cadena R. (Figura 1) La cadena R es derivada de alguno de los siguientes 8 aminocidos:
alanina, leucina, isoleucina, metionina, valina, fenilalanina, tirosina, o triptfano. El
aminocido precursor es usado para clasificar a los glucosinolatos, junto con el tipo de
modificacin a la cadena R. Se clasifican en glucosinolatos alifticos (derivados de ala, leu,
ile, met, val); aromticos (derivados de phe, tir); e ndole-glucosinolatos (derivados de trp). La
cadena R de la molcula es modificada por su respectivo precursor y una metionina. La
transformacin puede ser de tipo hidroxilacin, metilacin, desnaturalizacin, glicosilacin o
acilacin2 .
Biosntesis de glucosinolatos
La formacin de los glucosinolatos puede ser dividida en tres etapas: elongacin de cadenas de
aminocidos, reconfiguracin del aminocido, transformaciones secundarias. La ruta se
observa en la figura 2.
1. Elongacin de cadenas de aminocidos
Primeramente el aminocido es deaminado y convertido en un cetocido. Posteriormente un
ciclo de tres etapas es llevado a cabo: (1) el cetocido se condensa con el acetil-CoA para
formar un derivado de 2-malato, que posteriormente (2) se isomeriza va 1,2-hidroxil a un
derivado de 3-malato, el cul (3) pasa por una oxido-descarboxilacin para obtener un
cetocido con un grupo metileno ms que el inicial. En cada repeticin de la etapa de
elongacin, los dos carbonos del acetil-CoA son agregados al cetocido y el grupo COOH es
perdido. Al final de cada ciclo se gana un tomo de carbono y el cetocido puede ser
transaminado a su correspondiente aminocido para entrar a la segunda fase de formacin del
glucosinolato.
2. Reconfiguracin del aminocido
En la formacin de la estructura inicial del glucosinolato participan diferentes intermediarios
los cuales pueden estar divididos en tres etapas individuales: (1) la conversin de aminocido
a aldoxima, la cual diferencia la ruta metablica de los glucosinolatos. (2) Posteriormente la
aldoxina incorpora azufre de la metionina o cistena para generar un cido tiohidroxicimico, y
finalmente (3) este compuesto es S-glucosilado, obteniendo la estructura general de
glucosinolato.
3. Transformaciones secundarias

El glucosinolato formado inicialmente es sujeto a diferentes modificaciones de la cadena R.

Las reacciones que suceden influencian la direccin de la hidrolizacin del glucosinolato y el
producto de tal hidrolizacin. Otra modificacin es la esterificacin de los grupos hidrxilos
por el cido benzoico. El nivel y composicin de los glucosinolatos en las plantas refleja tanto
la informacin gentica, como factores ambientales debido a que algunos de estos compuestos
estn constantemente presente y otros son inducidos2 .
Qumica isotiocianatos
Las plantas que acumulan glucosinolatos tienen actividad de una -tioglucsidasa llamada
mirosinasa. Esta enzima hidroliza la glucosa de la cadena principal en glucosa y una aglicona
inestable que puede reacomodarse en forma de isotocianina, nitrilos, y otros productos10 .
Todos los isotocinatos estn caracterizados por la presencia de un grupo N=C=S como se
muestra en la figura 3. Algunos estudios indican que la actividad biolgica de los
isotiocianatos puede ser mediada principalmente a travs de la reaccin del carbono
electroflico central11 .
Biosntesis isotiocianatos
Una vez teniendo el glucosinolato, el proceso empieza con la catalizacin de la mirosina,
hidrolizando la unin de la tioglucosidasa para formar una aglicona inestable2 . Dependiendo
de la estructura de la cadena lateral, y la presencia de protenas y cofactores adicionales, la
aglicona se reacomoda para formar diferentes productos (Figura 4), los ms comunes son los
isotiocianatos10 . Los isotiocianatos tienen un reacomodo de tipo Lossen. Cuando la cadena
lateral del glucosinolato tiene un grupo hidroxilo en el segundo carbono, las isotocianinas
formadas son poco estables y se ciclan a oxasolidine-2-tiones, una sustancia relacionada con el
bocio.
El sulfurafano, es un isoctocianato que proviene de la hidrlisis enzimtica de la
glucorafanina, la cual ha sido identificada nicamente en la familia de las plantas Cruciferae
(brocoli, coliflor, entre otros). La sntesis del sulfurafano (Figura 5) ocurre va elongacin de
metionina, seguida por la adicin del glucsido para producir 4-metiobutil glucosinolato. Al
tener modificaciones en la cadena se convierte a 4-metilsulfinilbutil glucosinolatio. Este
mecanismo de conversin de glucorafanina a sulfurafano sucede por la accin de la
mirosinasa10 .
Anlisis
Por la gran cantidad de matrices biolgicas (forraje, semilla, etc) de los diferentes alimentos
que los poseen (brcoli, coliflor, colza, etc) los mtodos para analizar glucosinolatos e
isotiocianatos varan ampliamente. Lo que dificulta la estandarizacin de mtodos para su
deteccin y cuantificacin, aunque en literatura se puede encontrar el anlisis de colza y
canola (ISO9167-3 2007) principalmente1 . En general, el anlisis consiste en la preparacin de
la muestra, la extraccin, concentracin, separacin y la deteccin.
Para preparar la muestra es necesario inactivar la mirosinasa, esto se logra congelando en
nitrgeno lquido, utilizando un horno de microondas, a bao mara o liofilizando. Despus se
tiene que moler el material biolgico para obtener de .1-4 g de polvo. Las extracciones son
realizadas a temperaturas de entre 65-100C, cercanas al punto de ebullicin de la mezcla o
solventes. Se recomienda tanto agua:etanol (1:1) o metanol:agua (7:3) para tejidos liofilizados.

Una vez hecha la extraccin se separa el material slido mediante una centrifugacin (18000g,
20 min, 4C) y se procede con la purificacin. Esta purificacin generalmente involucra un
paso de intercambio de aniones con la misma resina DEAE-Sephadex A-25 usada para una
posterior desulfatacin1 . Un procedimiento para la extraccin de estos analitos en brcoli es el
siguiente: 100-200 mg de polvo son mezclados con metanol acuoso (70% vol/vol, 5 mL)
despus de agregar el estndar interno. Se mezclan en un vortex a 70C por 20-30 min y se
dejan enfriar, se toma una alcuota y se pasan por una columna de intercambio inico que se
lava con agua y despus con 0.02 M de acetato de sodio. Despus las columnas fueron
expuestas a sulfatasa purificada (75 L) e incubadas toda la noche a temperatura ambiente.
Los desulfoglucosinolatos se eluyen mediante la aplicacin secuencial de 0.5, 0.5 y .25 mL de
agua y analizados por HPLC. La columna cromatogrfica fue una Spherisorb ODS2 (250x4.6
MM, 5 m), las muestras fueron eluidas a 1 ml/min con agua y acetonitrilo como solventes y
fueron monitoreados a 229 nm en modo de ionizacin negativo en el masas12 .
Los isotiocianatos se miden en muestras que han sido disueltas en buffers para facilitar la
accin de las mirosinasa endgena y de sus cofactores. Las muestras liofilizadas se mezclan
con buffer de fosfato salino en un vortex a 37C por 2 horas. En el siguiente paso se
centrifugan (13000g, 4C por 30 min) y se remueve el sobrenadante. Se analizan usando una
columna Luna C-18 (150x3mm, 3 m) en un LC-ESI-MS. El mtodo de elucin es 0.3 ml/min
con solventes de 0.1% cido frmico acuoso y acetonitrilo al 0.1% de cido frmico. Se
monitorean en UV a 235 nm y en modo de ionizacin positivo en el masas 12 .
La deteccin de los glucosinolatos depende mucho de la modificacin que se le haga al
compuesto. En la figura 6 se muestra un diagrama de las modificaciones posibles y los
mtodos de deteccin correspondientes. Los mtodos ms comunes como el de tiourea, timol,
ciclocondensacin de bencenoditiol, cloruro de paladio, ensayo de ferricuanuro, y liberacin
de iones de sulfato siguen siendo utilizados sin modificaciones. Tambin se utilizan tcnicas
como la Regin Espectral de Infrarrojo Cercano (NIRS), los rayos X de fluorescencia, ELISA,
GC-FID, HPLC-UV. Los mtodos de deteccin se pueden clasificar de tres maneras de
acuerdo al compuesto que identifican: las pruebas colorimtricas son capaces de ver el total de
los productos de degradacin, otras identifican los productos no destructivos totales, y las ms
refinadas pueden identificar los componentes individuales vistos por separacin
cromatogrfica acoplados a un detector. Casi todos los detectores se han utilizados para la
investigacin de stos compuestos, Q-TOF, MALDI-TOF, APCI, ESI aunque la configuracin
preferida es la de ESI-LC-TOF1 . Los glucosinolatos se caracterizan por la presencia de un
grupo sulfuro, lo cual los hace molculas negativamente cargadas por lo que son fcilmente
detectables en modo de ionizacin negativo en un ESI mientras que los isotiocionatos al no
presentar grupos acdicos solo responden en modo de ionizacin positiva 13 .
Aunque los nuevos equipos, resinas y mtodos estn haciendo ms fcil la separacin,
deteccin e identificacin, la cuantificacin sigue siendo un problema ya que no hay suficiente
abasto de estndares analticos para validar todos los mtodos.
Relacin de isotiocianatos con la salud
En la segunda mitad del siglo pasado hubo un gran auge dentro del estudio de glucosinolatos,
debido a que se haban observado diferentes efectos benficos para la salud, al consumir

alimentos ricos en estos6 . Estas investigaciones han demostrado que los glucosinolatos no
tienen una actividad nutracutica per se14 . Sin embargo, los compuestos resultantes de la
hidrlisis de los glucosinolatos han demostrado tener actividad anticarcinognica,
antimutagnica, antioxidante, antifngica, antibacteriana, entre otras15 .
La obtencin de isotiocianatos es llevada a cabo en el tracto gastrointestinal, al cual pueden
llegar por la dieta o mediante bacterias que degradan los glucosinolatos. Son absorbidos por
difusin pasiva en el epitelio celular del intestino delgado, en donde son conjugados
inmediatamente con glutatin (Figura 7). Este conjunto es exportado al sistema circulatorio.
La velocidad de conjugacin y su paso a torrente sanguneo va a depender de la estructura del
isotiocianato. Se cree que en torrente el glutatin unido al isotiocianato es disociado por va
enzimtica para poder tener una funcin benfica, de no ser as ser desechado en la orina por
el metabolismo del cido mercaptrico.
Los isotiocianatos son aparentemente agentes quimiopreventivos, que intervienen
favorablemente al inhibir el metabolismo de la carcinognesis y/o por la induccin de la
desintoxicacin enzimtica. Se ha observado una disminucin en el riesgo de padecer cncer
de pulmn, estmago, colorectal, mama, vejiga y prstata. Tambin se ha observado una
disminucin de infartos al miocardio. Los isotiocianatos afectan las tres fases de la
carcinognesis: iniciacin tumoral, promocin y progresin; tambin puede actuar en la
supresin de las etapas finales de la carcinognesis; por ejemplo angiognesis y metstasis14 .
Por otra parte ha habido algunos efectos preventivos al sistema nervioso central, proteccin
cardiovascular, proteccin en contra de nefropata y neuropata diabtica, y proteccin en
contra de Helicobacter pylori (microorganismo asociado al padecimiento de cncer gstrico)6 .
La carcinognesis es un proceso molecular inducido por cambios genticos o epigenticos que
interrumpe las vas de control de la proliferacin celular, apoptosis, diferenciacin y
senescencia. Todos los agentes carcinognicos pasan a travs de un proceso metablico al
entrar al cuerpo humano. Este proceso enzimtico ocurre mayormente por la oxidacin,
reduccin e hidrolisis de estos compuestos, lo que hace estos sean ms hidroflicos. Este
evento es llamado fase I del metabolismo, es mayormente catalizado por enzimas de la familia
del citocromo P450 (CYP). Despus, los procarcingenes son convertidos en intermediarios
altamente reactivos que pueden unirse a macromolculas como ADN, ARN y protenas,
causando mutaciones o malformaciones proteicas. Un segundo grupo de enzimas, conocidas
como enzimas de fase II, combinan estos intermediarios con cofactores endgenos, lo que
lleva a la generacin de productos solubles en agua y que pueden ser fcilmente excretados
por la bilis o la orina.
Los isotiocianatos pueden inhibir la activacin de los carcinogenes, manteniendo el balance
entre las enzimas de la fase I que activan la carcinognesis y la desintoxicacin llevada a cabo
por las enzimas de fase II, las cuales tienen un rol importante en contra del dao celular por
agentes xenobioticos. Las enzimas de fase II incluyen un conjunto de superfamilias como los
son las glutatin S-transferasa (GST), sulfotransferasas y UDP-glucoronosiltransferasas, DTdiaforasa o NAD(P) H oxidasa, entre otras.
En la induccin de la fase II, hay enzimas como la GST que protege tejido y clulas en contra
de intermediarios carcinognicos. Los isotiocianatos, se han visto envueltos en la induccin de

la fase II de desintoxicacin enzimtica, especialmente utilizan enzimas como la GST;

tambin se ha observado que reducen enzimas CYP. La actividad de las enzimas fase II ha
sido inducia in vitro siguiendo un tratamiento de diferentes isotiocianatos incluyendo
sulfurafano16 .
Muchos de los efectos beneficiosos de los isotiocianatos son debido al mismo estrs que este
fitoqumico causa en la clula. Siguiendo una difusin pasiva los isotiocianatos se conjugan
con el glutatin inmediatamente, lo que lleva a un rpido agotamiento de los niveles de
glutatin en la clula. Esta falta de glutatin es recibida por la clula como estrs. Tambin se
ha observado que los isotiocianatos inducen a la glutamato cistena ligasa (GCL) la cual es la
enzima limitante en la biosntesis del glutation17 . El aumento de glutatin en conjuto con la
GST ha demostrado ser un paso primordial en la desintoxicacin de carcinogenes, El aumento
de GST se ha observado a nivel transcripcional y a nivel enzimtico en diferentes lneas
celulares. Es mayormente mediado por la activacin del factor de transcripcin (Nrf2). Este
factor es activado bajo condiciones de estrs, con el fin de desintoxicacin.
El mecanismo de activacin de Nrf2 mediado por isotiocianatos no est totalmente entendido,
se ha encontrar que los isotiocianatos interactan con el grupoSH de la cistena de Keap1
(protena supresora del factor NRF2), resultando en un cambio en la conformacin de Keap1,
lo cual hace que la protena no se pueda unir al factor NRF2 y esto permite la translocacin de
Nrf2 en el ncleo. La mayor actividad quimopreventiva es por la inhibicin de CYP (fase I), y
por la induccin de la fase enzimtica II de desintoxicacin. La induccin de estas enzimas
est mediada por el elemento de respuesta antioxidante (ARE), que es regulado por la
transcripcin del factor Nrf2. El potencial de induccin enzimtica est relacionado con la
concentracin total intracelular y la formacin de ROS. Dado que la enzima encargada de
metabolizar a los isotiocianatos es la GST, el efecto benfico de este fitoqumico es
parcialmente dependiente de la presencia o ausencia de la GST. Adicionalmente Aunque
tambin podra actuar el isotiocinato por otras rutas14 .
Los isotiocianatos estimulan la transcripcin de muchas enzimas antioxidantes y protenas no
enzimticas, que resultado de una proteccin en contra del estrs oxidativo; los isotiocinatos
tambin alquilan y reducen los grupos celular tioles, lo cual daa la mitocondria y eleva ROS,
creando un estrs celular. (Molina). Para estos compuesto se ha observado una respuesta
dependiente de la dosis, en donde a bajas concentraciones induce genes citoprotectivos e
inhibe las enzimas de la familia del CYP. Sin embargo a altas concentraciones las clulas
tienden a realizar el proceso de apoptosis. El mecanismo de citotoxicidad y citoesttico
incluyen la induccin de apoptosis, inhibicin de la progresin del ciclo celular y la inhibicin
de la angiognesis.
Apoptosis
La apoptosis medida por isotiocianatos es debido a la liberacin del citrocromo C de la
mitocondria, la regulacin de la familia proteca Bcl-2, la sealizacin de las protenas
cinansas activadas activadas por mitgenos (MAPK) y la subsecuente activacin de las
caspasas. Tambin se puede realizar el proceso de apoptosis por la inhibicin del factor de
necrosis tumoral (TNF). La comparacin con diferentes isotiocianatos ha dado diferentes
resultados por ejemplo en clulas de cncer de vejiga bencil isotiocianato (BITC) y Feniletil

isotiocianato (PEITC) causaron una prdida del potencial mitocondrial pero slo en altas
concentraciones en donde Isotiocianato de alilo (AITC) y sulfurafano fallaron18 .
Estrs oxidativo
Los isotiocianatos pueden actuar indirectamente por el aumento de la capacidad antioxidante
en clulas animales por la induccin de enzimas fase II o por el incremento de glutatin. ste
es un tripptido que mantiene el balance de oxidacin-reduccin celular y protege contra las
especies de radicales libres. Se han realizado diferentes estudios en donde se suministr
PEITC a ratas hembras adultas, por 7 das causando un incremento de 1.6 veces el glutatin
heptico14 .
Inhibicin del ciclo clular
La habilidad de los isotiocianatos de regular el ciclo celular y de inhibir la proliferacin
celular contribuye a su capacidad quimiopreventiva, la cual es mediada por las ciclinas,
molculas cinasas dependientes de ciclinas y sus inhibidores. PEITC y BITC detiene el ciclo
celular en la fase G(2) en Caco-2 por la induccin de la expresin del inhibidor p21 de la
ciclina cinasa dependiente19 . BITC detienen las clulas cancergenas pancreticas en G(2),
debido a la activacin del punto de control de la cinasa 2, mientras que la expresin de
protenas reguladoras del paso de la fase G2 a M fueron inhibidas parcialmente20 . Un resultado
muy similar se obtuvo con el cncer de colon21 . El sulfurofano ha demostrado detener el ciclo
celular en las 3 fases G(1), G(2) y fase S.
Tambin pueden afectar la progresin del ciclo celular los isotiocianatos por interrumpir la
polimerizacin de la estructura de microtbulos, por la inhibicin de la polimerizacin de la
tubulina esto fue observado por AITC en clulas humanas de color. Del mismo modo se
observ en clulas de carcinoma en ratones por la ingesta de sulfurafano, en clulas
endoteliales de bovino. Tambin se observ en clulas adenocarcinoma de mama MCF-7,
donde la inhibicin de la polimerizacin de tubulina fue especficamente atribuida al
sulfurafano14 .
Inhibicin de la angiognesis.
Los isotiocianatos a concentraciones micromolares han demostrado supresin efectiva de
angiognesis en modelos celulares y animales. Usando lneas celulares como clulas
endoteliales de la vena umbilical humana (HUEVECs), el sulfurafano decrementa la
proliferacin (dependiente de la dosis)22 . PEITC inhibe la formacin de los capilares
(neovacularizacion in vitro) y la migracin (pontecial invasin); ambos efectos se encuentran
asociados con al supresin de factor de crecimiento endotelial (VEGF)14 .
Conclusin
Los glucosinolatos e isotiocianatos son compuestos presentes en la familia de las Cruciferas
que han sido utilizados desde siglos pasados para diferentes propsitos. Aunque el primer
inters de estos compuestos en la industria agrcola fue la de reducir su contenido para evitar
los sabores caractersticos y reducir su toxicidad, el reciente inters se centra especialmente en
sus efectos nutraceticos. Su recin probada actividad en el ciclo celular comprueba sus
cualidades anticancergenas y los convierten en buenos candidatos quimiopreventivos y
terapeticos. De igual manera, se ha comprobado que tienen poder antiinflamatorio, alguno
beneficios en vasos sanguneos y cierta proteccin al sistema nervioso central. A pesar de toda

la investigacin hecha en los ltimos aos, no se ha logrado definir el consumo necesario para
obtener los efectos nutraceticos y evitar los niveles de toxicidad. Sin embargo, debido a la
abundancia de estos compuestos en la naturaleza y en las industrias agroalimentarias los
glucosinolatos son una solucin prometedora para la prevencin y tratamiento de diferentes
tipos de cncer.
Referencias:
1. Clarke, D. B. Glucosinolates, structures and analysis in food. Analytical Methods.
2010, 2-4. Pp. 301-416.
2. Halkier, B.; Gershenzon, J. Biology and Biochemistry of Glucosinolates. Annual
Review of Plant Biology.2006. 57:303-33.
3. Noret, N.; Meerts, P.; Poschenrieder, C.; Barcelo, J.; Escarre, J. Palatability of
Thlaspi caerulescens for snails: influence of zinc and glucosinolates. New
Phytologist. 2005. 165, 76372.
4. Lazzeri, L.; Curto, G.; Leoni, O.; Dallavalle, E. Effects of glucosinolates and their
enzymatic hydrolysis products via myrosinase on the root-knot nematode
Meloidogyne incognita (Kofoid et White) Chitw. Journal of Agriultural Food
Chemistry. 2004, 52, 37.
5. Carr, P.; Pouzet, A.; Rapeseed market, worldwide and in Europe. EDP Sciencies
OCL. 2014, 21.
6. Dinkova-Kostova, A.; Kostov, R.V. Glucosinolates and isothiocyanates in health
and disease. Trends in Molecular Medicine. 2012, 18, 337-347.
7. Abdull-Razis, A.F.; Bagatta, M.; de Nicola, Gina.; Iori, R.; Ioannides, C. Inctact
glucosinolates modulate hepatic cytochrome P450 and phase II conjugation
activities and may contribute directly to the chemopreventive activity of cruciferous
vegetables. Toxicology. 2010, 277, 1-3.
8. Natella, F.; Maldini, M.; Leoni, G.; Scaccini, C. Glucosinolates redox activities: can
they act as antioxidants. Food Chemistry. 2014, 149, 226-232.
9. Ahmad, S.A.; Young, S.D.; West, H. Effect of zinc and glucosinolates on
nutritional quality of Noccaea caerulescens and infestation by Aleyrodes proletella.
Science of the Total Environment. 2015, 511, 21-27.
10. Masahiko, I.; Masaku, H.; Nobuko, F.; Tomohiro, K.; Yasujiro, M. Glucosinolate
metabolism, functionality and breeding for the improvement of Brassicaceae
vegetables. Breeding Science. 2014, 64, 48-59.
11. Yuesheng, Z.; Song, Y.; Jun, L.; Vegetable-derived isothiocyanates: antiproliferative activity and mechanism of action.
Proceedings of the Nutrition
Society. 2006, 65, 6875.
12. Saha, S.; Hollands, W.; Teucher, B.; Needs, P. W.; Narbad, A.; Ortori, C.A.; Kroon,
P. A.; Isothiocyanate concentrations and interconversion of sulforaphane to erucin
in human subjects after consumption of commercial frozen broccoli compared to
fresh broccoli. Molecular Nutrition and Food Research. 2012, 56, 19061916.
13. Franco, P.; Spinozzi, E.; Pagnotta, L.; Lazzen, L.; Ugolini, C.; Camborata, A.;
Roda, A. Development of a liquid chromatography-electrospray ionization-tandem
mass spectrometry method for the simultaneous analysis of intact glucosinolates an
isothiocyanates in Brassicaceae seeds and functional foods. Journal of
Chromatography A. ScienceDirect. 2015. Web 1 Nov 2015

14. Traka M.; Mithen R. Glucosinolates, isothiocyanates and human health. Phytochem
Rev. 2009, 8, 269282.
15. Molina-Vargas L.F. Mechanism of action of isothiocyanates. A review. Agronoma
Colombiana. 2013, 31, 68-75.
16. Juge N.; Mithen R.F.; Traka M. Molecular basis for chemoprevention by
sulforaphane: a comprehensive review. Cell Mol Life Sci. 2007, 64, 11051127.
17. Traka M.; Gasper A.V.; Smith J.A.; Hawkey C.J.; Bao Y.; Mithen R.F.
Transcriptome analysis of human colon Caco-2 cells exposed to sulforaphane. J
Nutr. 2005, 135, 18651872.
18. Tang L.; Zhang Y. Dietary isothiocyanates inhibit the growth of human bladder
carcinoma cells. J Nutr. 2004, 134, 20042010.
19. Visanji J.M.; Duthie S.J.; Pirie L.; Thompson D.G.; Padfield P.J. Dietary
isothiocyanates inhibit Caco-2 cell proliferation and induce G2/M phase cell cycle
arrest, DNA damage, and G2/M checkpoint activation. J Nutr. 2004, 134, 3121
3126.
20. Zhang R.; Loganathan S.; Humphreys I.; Srivastava S.K. Benzyl isothiocyanateinduced DNA damage causes G2/M cell cycle arrest and apoptosis in human
pancreatic cancer cells. J Nutr. 2006, 136, 27282734.
21. Tang L.; Li G.; Song L.; Zhang Y. The principal urinary metabolites of dietary
isothiocyanates, N-acetylcysteine conjugates, elicit the same anti-proliferative
response as their parent compounds in human bladder cancer cells. Anticancer
Drugs. 2006, 17, 297305.
22. Asakage M.; Tsuno N.H.; Kitayama J.; Tsuchiya T.; Yoneyama S.; Yamada J.;
Okaji Y.; Kaisaki S.; Osada T.; Takahashi K.; Nagawa H. Sulforaphane induces
inhibition of human umbilical vein endothelial cells proliferation by apoptosis.
Angiogenesis. 2006, 9, 8391.

Figuras

Figura 1. Estructura de glucosinolato

Figura 2. Biosntesis de glucosinolato

Figura 3. Estructura Isotocianato

Figura 4. Biosntesis de Isotocianato

Figura 5. Biosntesis de Isotocianato

Figura 6. Diagrama de mtodos de anlisis de productos de degradacin de glucosinolatos.

Figura 7. Absorcin de isotiocianatos en el cuerpo humano.