Regulacin del Ciclo Menstrual II

Repaso de

lo del feedback o retroalimentacin se debe

recordar que a mayor cantidad
de estrgenos menos cantidad
de FSH se va a tener. El GnRH
tambin va a ser un estmulo
positivo o negativo dependiendo
de que la progesterona o el
estrgeno estn actuando a
nivel del hipotlamo para que
el GnRH suba o disminuya
dependiendo de la cantidad
de hormona circulante que se
est produciendo, ya sea en
las clulas de la teca o en las

clulas de la granulosa.
Recordar que la inhibina juega un papel muy importante, sobre todo la
inhibina B para disminuir la cantidad de FSH segn la cantidad de
estrgenos. Es decir, el mismo estrgeno utiliza un microsistema de
retroalimentacin a travs de la inhibina, directamente sobre el FSH pero
tambin va a actuar en hipotlamo sobre GnRH. Es la nica diferencia que
tiene con la progesterona (sta actuando sobre LH). La LH no utiliza ningn
tipo de sub-retroalimentacin. En cambio el estrgeno con la inhibina B s,
con el fin de, no solamente actuar sobre FSH para disminuir la cantidad de
FSH ante el aumento de estrgeno, sino que a su vez el aumento de
estrgeno hace un feedback negativo en el GnRH para disminuir la FSH, a
nivel de hipfisis.
FOLCULO ANTRAL INHIBINA, ACTIVINA, FOLISTATINA
Estos 3 pptidos son importantsimos en el folculo antral precisamente por
lo que se mencion anteriormente
o

Pptidos sintetizados por las clulas de la granulosa en respuesta a la

FSH y secretados en el lquido folicular. Se vuelve al tema del
microambiente que se produce dentro del folculo antral y es
bsicamente porque hay una produccin interna, en las clulas de la
granulosa gracias a los estmulos de los receptores de FSH y que se
segregan directamente al lquido folicular. Esto va a provocar que el
microambiente sea oportuno y adecuado para el vulo que ha sido
rescatado, un folculo que ha sido puesto a madurar.
Su expresin no est limitada al Ovario. Quiere decir que los 3
pptidos salen del ovario. Precisamente, los efectos secundarios que
pueden tener, entre otros, son a nivel intestinal. Esto explica por qu
las mujeres cuando estn en periodo ovulatorio sienten que el
abdomen se les hincha. El intestino inmediatamente va a responder a

Regulacin del Ciclo Menstrual II

o
o
o

una relajacin del msculo intestinal gracias a la inhibina y a la

folistatina.
Estn presentes en muchos tejidos corporales sirviendo como
reguladores autocrinos/paracrinos (a nivel intestinal).
La Inhibina es un importante inhibidor de la secrecin de FSH. Dos
formas: A y B*. Ya se vio que la B inhibe la parte de FSH
La Activina estimula la secrecin de FSH en la hipfisis y aumenta la
accin de FSH en el Ovario. Esta es una micro-retroalimentacin a
nivel hipofisiario as como la micro-retroalimentacin a nivel del
folculo con la inhibina.
La Folistatina suprime la actividad de la FSH, probablemente
secuestrando Activina y potenciando la actividad de la Inhibina.

Ver como la inhibina empieza a crecer conjuntamente con la FSH pues la

empieza a inhibir. Al pico de FSH la inhibina empieza a descender. El
estradiol responde al pico de FSH aproximadamente entre el 5to y el 6to da
despus del 1er da de la regla.
La inhibina A no sirve para nada hasta que llega el pico de estradiol en
donde es lgico que ya pas la ovulacin, se est en fase ltea, no est la
progesterona y entonces inhibe la sobreproduccin estrognica posterior a
la ovulacin. Si esto no se da conjuntamente con el pico de progesterona
entonces la mujer no regla. Esto nos puede explicar por qu hay mujeres
que tienen trastornos menstruales de amenorreas secundarias,
hipomenorreas y personas que posiblemente ovulan muy tardamente.
FACTORES DE CRECIMIENTO
o

Polipptidos (ojo, los otros son pptidos unidos en una sola cadena
proteica) que modulan la proliferacin y diferenciacin celulares. Esto
lo hacen a base de carbohidratos. Ingresa el carbohidrato para que el
AMPc haga su trabajo y generen el crecimiento celular.
Operan por medio de receptores especficos de la membrana celular.
Todas las clulas del cuerpo tienen receptores para factores de
crecimiento
Actan localmente y funcionan en modos autocrinos y paracrinos

Regulacin del Ciclo Menstrual II

o

Hay mltiples Factores de Crecimiento y la mayora de las clulas

contienen mltiples receptores para varios Factores. Estos receptores
se activan en la membrana celular. La gran mayora utilizan
carbohidratos como sustrato.

IGF
Uno de los factores de crecimiento se llama IGF que es similar a la insulina.
La insulina disminuye la cantidad de glicemia que tienen las personas y
ayuda a trasladar, por medio de receptores, esos carbohidratos y que sean
ingresados a la clula. Si una mujer tiene poliquistosis ovrica o un
sndrome metablico, va a tener trastornos de la insulina y del IGF.
o

o
o
o

o
o

o
o

o
o
o
o
o

Tambin llamados somatomedinas. Somato tejidos. Un receptor

coge la Hormona de Crecimiento y la incluye dentro del sistema de
la clula.
Pptidos estructural y funcionalmente similares a la Insulina que
median la accin de la Hormona del Crecimiento
IGF-I media las acciones promotoras de la Hormona del Crecimiento
IGF-II: importante en el desarrollo y crecimiento fetal. Los tejidos
necesitan ese carbohidrato que est generando la mam antes de
que el propio beb inicie su vida adecuada.
Ambos inducen la expresin de genes responsables de la proliferacin
y diferenciacin celular
IGF-II estimula la proliferacin de la granulosa, la
aromatizacin y la sntesis de progesterona. Importantsimo
porque sino no hay progesterona. Personas que tienen defectos
del IGF II, al no tener progesterona van a tener un hiperestrogenismo.
No van a ser sper mujeres pero la mujer va a tener una gran
cantidad de endometrio constante que no va a tener el efecto
negativo de la progesterona para descamar entonces son reglas
demasiado largas (por un tiempo muy prolongado), con amenorreas
de 3-4 meses que empiezan a tener sangrados irregulares por
rebasamiento, no porque haya bloqueo por progesterona.
IGF-II es producido en la granulosa, la teca y la granulosa luteinizada
Las gonadotropinas estimulan la produccin de los IGF. Estamos
hablando de GnRH, FSH y LH. El FSH es mucho ms poderoso que LH
en los receptores de IGF-I e IGF-II.
Los receptores del IGF-I estn presentes en la teca y en la granulosa
En la granulosa luteinizada solo estn presentes los receptores del
IGF-II (para produccin de progesterona).
IGF-II activa ambos receptores
El IGF ms abundante en los folculos humanos es el II
La produccin de estrgenos durante la Fase Folicular es explicada
por el Sistema de las Dos Clulas. La teca con los receptores de LH, la
granulosa con los receptores de FSH. Ac podemos ver la actividad de
los factores de crecimiento IGF-I e IGF-II. Es demasiado importante
que la clula tecal tenga receptor de IGF-II porque, al ser una

Regulacin del Ciclo Menstrual II

somatomedina, va a positivizar aquellas sustancias que van a hacer

que conjuntamente con las vas de aromatizacin, se pase de tener
colesterol a testosterona o androstenediona. En el caso del IGF que
entra a la zona de la granulosa va a estimular la aromatizacin por
proliferacin en las clulas de la granulosa y tambin activa la
inhibina para FSH lo que indica que empieza a regular la cantidad de
estrgenos que se van a producir en 1, y el aumento en la produccin
de testosterona que se va a utilizar para la aromatizacin.

Ac se ve la regulacin que tienen IGF-II e IGF-I con respecto a que prolifera

la clula de la granulosa y aumenta la cantidad de progesterona que se
necesita gracias a la clula tecal en el folculo preovulatorio.

Ac se ve cmo se luteiniza la granulosa con el IGF-II. La granulosa

luteinizada lo que significa es cuerpo lteo, posterior a la ovulacin. Las
clulas de la granulosa crecen y proliferan gracias al IGF-II para provocar el
cuerpo amarillo, lo que va a mantener la vida de la placenta hasta la 12va
semana.
o
o

La produccin de estrgenos durante la Fase Folicular es explicada

por el Sistema de las Dos Clulas.
La Seleccin del Folculo Dominante se establece durante los das 5-7,
y posteriormente, los niveles de estradiol comienzan a elevarse

Regulacin del Ciclo Menstrual II

significativamente. Es la seleccin del folculo dominante pero

recordar que 85 das antes ya se haban preseleccionado algunos de
ellos.
Estos niveles ejercen progresivamente una disminucin de la
secrecin de FSH por medio de la retroalimentacin negativa.
Recordar la funcin de la inhibina B que es muy importante en el
microambiente.
Mientras produce una disminucin en los niveles de FSH, el aumento
mediofolicular del estradiol ejerce una retroalimentacin positiva en
la secrecin de LH. Si hay un microambiente estrognico, para qu el
mismo estrgeno va a estimular la produccin de LH? Es una forma
de retro-retro-alimentarse. El estrgeno es un acelerador y la
progesterona es un freno. En el momento en que FSH empieza a
disminuir, la misma cantidad de estrgeno puede generar un efecto
directo a la secrecin de LH para que esta aumente la produccin de
progesterona y as se nivele la actividad del estrgeno.
Los niveles de LH aumentan abruptamente durante la Fase Folicular
tarda, estimulando la produccin de andrgenos en la teca. Esto
tiene un efecto muy importante en el momento de la ovulacin. Ese
es el pico preovulatorio de LH que se establece de 24 a 48 horas
antes de la ovulacin. Precisamente ese pico de LH se va a traducir
clnicamente en un aumento de la temperatura basal de la mujer por
lo que se puede hacer un seguimiento de la ovulacin de la mujer.
Esto porque se ve que con respecto a su estado basal (la temperatura
tomada da con da antes de hacer cualquier movimiento) en el da
13-14-15 se pasa, por ejemplo, a 37,5C.
Una respuesta nica a la FSH permite al Folculo Dominante utilizar
los andrgenos como sustrato para acelerar la produccin de
estrgenos. Lo que sucede es que a veces la FSH por s misma puede
generar un aumento, por la inhibina A, del sustrato (colesterol)
andrgenos estrgenos.
La FSH induce la aparicin de receptores de LH en las clulas de la
granulosa. La FSH por s misma va a generar estos receptores porque
si no lo hace no vamos a tener progesterona y no habr actividad
anti-estrognica que es lo que hace la progesterona.
La respuesta folicular a las gonadotropinas est modulada por una
variedad
de
Factores
de
Crecimiento
y
pptidos
autocrinos/paracrinos: inhibina A, inhibina B, activina y las
fosfolipasas.
La Inhibina B secretada por las clulas granulosas en respuesta a la
FSH, directamente suprime la secrecin hipofisiaria de FSH. La FSH
produce su propio freno a nivel hipofisiario porque el GnRH se ve
afectado por la inhibina.
La Activina originada en ambas: la hipfisis y la granulosa, aumenta
la secrecin y la accin de la FSH.

Regulacin del Ciclo Menstrual II

FOLCULO PREOVULATORIO
Para este momento se tiene el cumulus
oophorus: acumulamiento de clulas alrededor
del vulo. Se tiene el oocito que pas de medir 20
micrones a 80. La zona pelcida se encuentra
alrededor y es como una membrana basal que
est alrededor del oocito. Se tiene el antro en
donde va a haber un cmulo de lquido folicular en
el cual van a haber estrgenos principalmente
(hay un poquito de progesterona). Tambin vamos
a tener todos los pptidos: inhibinas A y B,
activinas. A su vez vamos a tener las clulas de la
granulosa que han crecido en una forma
importante y ya para entonces van
a haber
proliferado las clulas de la teca.
o

Las clulas de la granulosa se alargan y adquieren inclusiones

lipdicas. Recordar que dentro de las clulas de la granulosa hay
desmosomas: puentes intercelulares para que se transmita la
informacin.
La teca se vuelve vacuolada y ricamente vascular, dando una
apariencia hipermica al folculo. Esto le da la oportunidad al cuerpo
amarillo que se va a tener luego, de producir progesterona a largo
plazo, si fuera el caso de un embarazo.
El oocito contina la meiosis, completando su divisin. Recordar que
se haba quedado en profase. Entonces contina la meiosis en
preparacin para la llegada de un espermatozoide, completando as
el periodo previo de meiosis antes de que se d la ovulacin.

Regulacin del Ciclo Menstrual II

Ver ac la FSH en la etapa

folicular: produccin estrognica.
Hace un pico posterior a la
ovulacin. Ver por su parte el pico
de LH que es un montn ms
superior que el de FSH o el del
estrgeno.
Esto
tiene
una
importancia vital: si esto no se da
no se rompe la membrana que
sostiene el oocito y no sube. Qu
pasara si no hay pico de LH? No
hay ovulacin. Ac vienen todos
los trastornos ovulatorios de las
mujeres y por eso muchas veces
se tratan con progesterona. Por
esto tambin se puede tratar a las
mujeres
cuando
estn
con
antecedentes de varios abortos, cuando lleguen a su siguiente embarazo se
pueden tratar con progesterona para mantener la vida adecuada del beb.
Ver cmo el LH es prcticamente basal y empieza a aumentar
preovulatoriamente. La respuesta de la progesterona es muy lenta, casi
similar a la cantidad de LH y hasta que se da el pico de LH crece
abruptamente y luego la LH empieza a bajar. Esto es el efecto tardo de la
progesterona por el estmulo que le da la LH. Hay una produccin de
progesterona posterior a la estimulacin de LH en las clulas de la teca.
o
o

El Folculo produce cantidades crecientes de estrgenos

Durante la Fase Folicular tarda (cerquita de la ovulacin), los
estrgenos aumentan primero despacio, luego rpido, alcanzando un
pico 24-36 horas antes Ovulacin
El inicio de la oleada de LH ocurre cuando los niveles de estradiol
alcanzan su pico.

24 a 36 horas antes es cuando la mujer tiene el pico de la temperatura. Si

una mujer se viene con 36 el da ovulatorio va a tener 37,5 y es ah donde
se le dice a la mujer que en 36 horas mximo va a ovular.
o

Actuando a travs de sus propios receptores, la LH promueve la

luteinizacin de la granulosa en el Folculo Dominante (esto lo que
quiere decir es que ya cuando est cerquita la ovulacin no nos
interesa que la granulosa produzca estrgenos entonces la misma LH
luteiniza la granulosa para evitar que siga produciendo estrgeno y
entonces as el mismo estrgeno empieza a bajar abruptamente
hasta llegar a niveles de 0 y eso pasa precisamente por la
luteinizacin de las clulas de la granulosa), resultando en la
produccin de progesterona (da 10)

Regulacin del Ciclo Menstrual II

o

o
o

La progesterona facilita la retroalimentacin positiva que efectan los

estrgenos e induce el pico de FSH a medio ciclo. La FSH hace que el
mismo estrgeno acte positivamente sobre ella. La FSH est
tambin produciendo un aumento en la cantidad de receptores para
LH en las clulas de la teca. En ese momento el estrgeno est
aumentando la posibilidad de que la inhibina B disminuya el efecto de
la FSH. Por ese momento la inhibina A est disminuyendo la
posibilidad de que la misma GnRH aumente la produccin de FSH a
nivel hipofisiario. Todo esto se est dando en el mismo momento.
El tejido de la teca de los folculos menores que sufren atresia
conservan su habilidad para responder a la LH y producir andrgenos.
Entonces 1 solo vulo es el que es dominante, un folculo es el que
est creciendo pero los otros estn creciendo tambin alrededor.
Algunos se atresian y se pierde su actividad, otros quedarn latentes
para la actividad siguiente. Algunos de ellos que quedan todava ah
sirven para producir progesterona y por eso el pico enorme de
progesterona que se tiene preovulatoriamente
Esto produce un aumento en los niveles de andrgenos en la Fase
Folicular tarda
Los andrgenos tienen un efecto local en el Ovario estimulando la
atresia y un efecto sistmico aumentado la libido. Si se tiene una
cantidad de andrgenos importante, primero, para terminar de
atresiar los vulos que ya no sirvieron pero aumenta el deseo sexual
de la mujer. Por qu es que se habla de todo eso? Porque es
reproduccin humana y los ciclos menstruales son especialmente
para la ovulacin y la ovulacin es para reproducirse.
Fisiolgicamente todas las hembras de mamferos tienen la misma
situacin, entran en deseo sexual previo a la ovulacin (por eso mejor
no tomar licor en la ovulacin :P).
La produccin de estrgenos es suficiente para alcanzar y mantener
las concentraciones perifricas de estradiol que son requeridas para
inducir la oleada de LH
La LH inicia la luteinizacin y la produccin de progesterona en la
granulosa. Primero se tiene produccin en la teca pero como se
luteiniza la granulosa empieza a producir tambin progesterona, pero
despus de la ovulacin.
El aumento preovulatorio de la progesterona facilita la
retroalimentacin positiva de los estrgenos. A mayor cantidad de
progesterona se hace un feedback negativo a LH y empieza a
decrecer la produccin de progesterona por ese medio pero a su vez
empieza el crecimiento de la produccin de estrgenos.
A medio ciclo ocurre un aumento de los andrgenos locales y
perifricos, derivados del tejido de la teca de los folculos menores.

Aqu se pasa a la presentacin siguiente. Lo que est en pequeito son diapositivas

que se salt.

Regulacin del Ciclo Menstrual II

FASE FOLICULAR
Luego vienen ovulacin, fase ltea, transicin ltea folicular y ciclo
menstrual normal.
RESUMEN DE EVENTOS
o
o

o
o
o
o

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Folculo destinado a ovular es reclutado 2 das despus inicio menstruacin por

influencia aumento FSH
El crecimiento temprano de los folculos ocurre en el transcurso de muchos ciclos,
pero el folculo ovulatorio proviene de un cohorte de folculos reclutados durante la
Transicin Ltea-Folicular
Duracin total para alcanzar el estado preovulatorio: 85 das
La mayora de este tiempo (hasta un estado tardo) envuelve respuestas que son
independientes de la regulacin hormonal
Eventualmente este cohorte de folculos (3-11 por ovario) sufren atresia si no son
reclutados (rescatados) por la FSH
Un aumento en la FSH constituye el evento crtico en el rescate de un cohorte de
folculos de la atresia, permitiendo que un folculo dominante emerja y siga hacia la
ovulacin
Este se presenta debido a la declinacin de la esteroidognesis durante la Fase Ltea
y a la produccin de Inhibina A
El mantenimiento de este aumento de FSH por un perodo crtico de tiempo es
esencial
Sin la aparicin y persistencia de este incremento el cohorte de folculos es dominado
por la apoptosis
El desarrollo folicular inicial es independiente de la influencia hormonal
El estmulo de la FSH impulsa el folculo al estado preantral
La aromatizacin de andrgenos inducida por FSH en la granulosa resulta en la
produccin de estrgenos
FSH y estrgenos aumentan el nmero de receptores para FSH en el folculo
IGF-II estimula la proliferacin de la granulosa, la aromatizacin y la sntesis de
progesterona
IGF-II es producido en la granulosa, la teca y la granulosa luteinizada
Las gonadotropinas estimulan la produccin de los IGF
Los receptores del IGF-I estn presentes en la teca y en la granulosa
En la granulosa luteinizada solo estn presentes los receptores del IGF-II
IGF-II activa ambos receptores
El IGF ms abundante en los folculos humanos es el II
La produccin de estrgenos durante la Fase Folicular es explicada por el Sistema de
las Dos Clulas
Despus seleccin del Folculo Dominante los niveles de estradiol comienzan a
elevarse significativamente
Estos niveles ejercen progresivamente una disminucin de la secrecin de FSH por
medio de la retroalimentacin negativa
Mientras produce una disminucin en los niveles de FSH, el aumento mediofolicular
del estradiol ejerce una retroalimentacin positiva en la secrecin de LH
Los niveles de LH aumentan abruptamente durante la Fase Folicular tarda,
estimulando la produccin de andrgenos en la teca
Una respuesta nica a la FSH permite al Folculo Dominante utilizar los andrgenos
como sustrato para acelerar la produccin de estrgenos
La FSH induce la aparicin de receptores de LH en las clulas de la granulosa
La respuesta folicular a las gonadotropinas est modulada por una variedad de
Factores de Crecimiento y pptidos autocrinos/paracrinos
La Inhibina B secretada por las clulas granulosas en respuesta a la FSH,
directamente suprime la secrecin hipofisiaria de FSH

Regulacin del Ciclo Menstrual II

o
o

o
o
o

10

La Activina originada en ambas la hipfisis y la granulosa, aumenta la secrecin y la

accin de la FSH
La produccin de estrgenos es suficiente para alcanzar y mantener las
concentraciones perifricas de estradiol que son requeridas para inducir la oleada de
LH
La LH inicia la luteinizacin y la produccin de progesterona en la granulosa
El aumento preovulatorio de la progesterona facilita la retroalimentacin positiva de
los estrgenos
A medio ciclo ocurre un aumento de los andrgenos locales y perifricos, derivados
del tejido de la teca de los folculos menores

OVULACIN
El estrgeno hace un pico y luego lo hace la LH. El
estrgeno provee un feedback negativo sobre
FSH, baja el FSH. El FSH hace que los receptores
de LH se estimulen y el mismo FSH empieza a
disminuir. Al disminuir el estrgeno hay gran
cantidad de LH y empieza la oleada de la
progesterona y se establece la ovulacin de 24 a
36 horas despus del pico de LH.

o
o

o Variacin considerable
o 10-12 horas despus pico LH. Hoy en da
hay soluciones muy sencillas como ultrasonografa de seguimiento
ovulatorio, se puede ver como el vulo va creciendo y se sabe
perfectamente el momento en que va a ovular por ultrasonografa
conjuntamente con la cantidad de estrgeno y progesterona que se
estn midiendo en sangre.
24-36 horas despus pico estradiol
Inicio oleada LH: indicador ms confiable. 34-36 horas antes ruptura
folculo. En mujeres que no tienen la posibilidad de una ovulacin
adecuada se les trata con GnRH, se aumenta la capacidad de FSH y
de LH y se ve cmo la GnRH aumenta las posibilidades de que la LH y
la FSH hagan su actividad y en un momento dado, 24 a 36 horas
antes se les coloca un estimulante, un agonista, que va a romper
Concentracin LH debe ser mantenida por 14-27 horas. Si la LH
no se mantiene en niveles elevados no ocurre la ovulacin porque
puede ser que suba pero que no haga el pico adecuado.
Oleada LH dura 48-50 hs. Son 3 das en los cuales se puede decir que
hay fertilidad. La fertilidad no es solamente el da de la ovulacin sino
que empieza 2-3 das antes de la ovulacin y se mantiene 2-3 das
despus. Recordar que el espermatozoide tiene la capacidad de
sobrevivir 36 a 48 horas despus de ser depositado en la vagina. Una
mujer cree que puede estar tranquila porque ovula hasta dentro de 3
das y acaba de tener una relacin sexual, an cuando no vuelva a
tener relaciones sexuales esos espermatozoides estn viviendo en la
vagina 3-4 das ms y tienen la posibilidad de embarazar a la mujer.

Regulacin del Ciclo Menstrual II

11

VARIACIN ESTACIONAL DE LA MUJER

o
o
o

En las tardes durante Otoo e invierno

Entre las 4 y las 7 pm en 90% desde julio hasta febrero
Entre medianoche y 11 am en 50% durante primavera

ACCIONES DE LA OLEADA DE LH
o
o
o
o
o

Continuacin de la meiosis: preparndose para la ovulacin

Luteinizacin de las clulas granulosa
Expansin del cumulus: para romperse
Sntesis de PGs y otros eicosanoides: son los que van a provocar
la ruptura de la membrana pelcida
Activa el AMPc: supera la accin del IMO y el IL (endotelina-1, no se
sabe su funcin pero se cree que es parecida a la de las PG: romper el
folculo)

ACCIONES DE LA PROGESTERONA
o
o
o
o

Aumento progresivo progesterona inducido por oleada LH

Puede terminar la oleada LH
Aumenta la distensibilidad del folculo Ocurre un rpido aumento
en el volumen sin cambio en la presin
Junto con FSH y LH estimula la actividad de las enzimas proteolticas
junto con las PG.

Factores de crecimiento FSH, LH y pregesterona

Histamina
Enzimas proteolticas

Activador plasmingeno

Plasmingeno lquido folicular

Plasmina

Colagenasa

Digestin colgeno pared folicular

Ver arriba los vasos sanguneos

en la teca y las PG trabajando
con otras enzimas proteolticas.
La FSH y la LH van a estimular la
plasmina que estimula a la
colagenasa que a su vez rompe
las protenas que recubren la
membrana del oocito. Dentro del
ovario
tambin
hay
fibras
musculares (msculo liso) que en
el momento de la ovulacin por
medio de la PG estimula las
pequeas
fibras
musculares
dentro del ovario para que se
contraigan. Esto explica por qu
algunas mujeres tienen ovulacin
dolorosa. En la menstruacin no
duelen los ovarios, duele el tero
cuando se contrae. Puede haber
ovulacin dolorosa (es un dx)

Regulacin del Ciclo Menstrual II

12

cuando la mujer est ovulando y se siente mal, siente abultado el abdomen

bajo, tiene un dolor exquisito pero el dolor desaparece en el momento en
que ovul. La ovulacin dolorosa entonces es un trmino finito.
SISTEMA DEL PLASMINGENO
En la ovulacin se tiene al plasmingeno que activa a la plasmina, que
activa a la colagenasa y esta va a destruir al colgeno. El activador es
estimulado por FSH y oleada LH durante la ovulacin en las clulas de la
teca y la granulosa.
Es suprimido por FSH y LH. Activo antes y despus de la ovulacin en las
clulas de la teca e intersticiales. Previene activacin inapropiada.
Plasmingeno y disrupcin folculos en crecimiento: el plasmingeno puede
ser un inhibidor de s mismo.
ACCIN DE LAS PG Y EICOSANOIDES
o
o
o
o
o

Aumentan en el lquido folicular preovulatorio alcanzando un pico

durante ovulacin
PGs actan como enzimas proteolticas libres en pared folicular
Contraen clulas m. liso en ovario permitiendo extrusin oocito
Eicosanoides promueven hiperemia (aumento en la temperatura) y
angiognesis
Inhibicin sntesis de estos productos pueden bloquear ovulacin
evitar uso drogas en pacientes infrtiles. Si a una mujer se le dan
antiprostaglandnicos que son AINES, preovulatorios posiblemente no
ovule y si no ovula no sangra.

ACCIONES DE LOS LEUCOCITOS

o
o

Un gran nmero entran al folculo antes ovulacin mediados por mecanismos

quimiotcticos del sistema de interleukinas
Contribuyen en los cambios celulares asociados a la ovulacin, funcin C. Lteo y
apoptosis

NIVELES DE ESTRADIOL
Caen conforme LH alcanza su pico por:
o
o
o

Regulacin decreciente de LH en su propio receptor a nivel folculo

Accin inhibitoria progesterona sobre clulas granulosa
Estrgenos pueden inhibir directamente la P450c17: accin gnica
directa no mediada por receptores. Esto es dentro de la clula de la
granulosa, hay varios P pero este es el ms importante.

PICO DE FSH
o

Depende del aumento preovulatorio de progesterona

Regulacin del Ciclo Menstrual II

o
o
o

13

Estimula activador plasmingeno

Promueve sntesis cido hialurnico: permite expansin y dispersin
cumulus
Asegura un adecuado complemento de receptores para LH

CADA DE LA OLEADA DE LH
o

o
o
o
o

Mecanismo desconocido: es como que la fbrica de un momento a

otro se queda sin electricidad. Todas las que siguen son teoras de por
qu viene esa cada de LH. Ninguna est probada.
Prdida estimulacin positiva de los estrgenos
Deplecin en el contenido de LH hipofisiario; desensibilizacin de los
receptores de GnRH
Retroalimentacin negativa corta sobre hipotlamo
Factor Inhibidor Oleada Gonatropinas en el ovario: bajo control de FSH

Tenemos un pico grande de FSH, luego tenemos el estrgeno elevadsimo y

la progesterona va creciendo entonces no se sabe por qu es que de
repente sucede ese bajonazo de LH.
RESUMEN DE EVENTOS
o
o
o

Oleada LH estimula continuacin divisin oocito, luteinizacin granulosa y sntesis

progesterona y PGs en el folculo
Progesterona y PGs estimulan actividad enzimas proteolticas responsables de la
digestin y ruptura pared folicular
Aumento FSH inducido por progesterona sirve para liberar el oocito y asegurar el
contenido receptores LH para permitir una Fase Ltea normal

FASE LTEA
CLULAS DE LA GRANULOSA
o
o
o

Antes disrupcin folculo, se alargan y asumen una apariencia

vacuolada
Continan crecimiento 3 primeros das despus ovulacin (las clulas
del folculo)
Capilares comienzan a penetrar capa granulosa despus oleada LH:
o Angiognesis es activada por factores de crecimiento mediados
por LH (IGF-I e IGF-II)
o Alcanza un pico el da 8 o 9 despus ovulacin
La fase ltea normal requiere un ptimo desarrollo folicular
preovulatorio: determina extensin luteinizacin y la capacidad
funcional del C. Lteo

LDL COLESTEROL
El LDL colesterol a travs de AMPc, con el receptor de LH, en la clula
luteinizada de la granulosa (tambin en la teca), nos est ayudando a

Regulacin del Ciclo Menstrual II

14

inducir an ms los receptores de LH para que se luteinice la clula de la

granulosa. Es decir, que pase de producir slo estrgeno a producir tambin
progesterona
o
o
o

Debe alcanzar las clulas granulosas luteinizadas

LH regula la unin al receptor LDL, la internalizacin y el proceso post-receptor
Induccin de receptores LH ocurre temprano durante luteinizacin

CUERPO LTEO
o

o
o

Vida media depende de la secrecin tnica continua de pequeas

cantidades LH
o Lutelisis prematura ocurre despus agonistas o antagonistas
GnRH: esto se puede utilizar para dar tx. El cuerpo lteo es
absolutamente necesario despus de la ovulacin, despus de
que se luteinizan las clulas de la granulosa
Heterogneo: compuesto por clulas lteas (15-30%); clulas
endoteliales, leucocitos y fibroblastos (70-85%)
Tipos clulas lteas: grandes y pequeas

CLULAS GRANDES
o
o
o

Derivadas clulas granulosa

Gran esteroidognesis
Carecen receptores LH

Producen
pptidos:
oxitocina,
relaxina e inhibina
Gran actividad aromatasa

CLULAS PEQUEAS

o
o

Ms abundantes
Derivadas clulas teca

Contienen receptores LH y hCG

ROL DE LAS UNIONES GAP

o
o
o

Numerosas en las clulas lteas (de la teca)

Permite comunicacin e intercambio seales; clulas pequeas
reciben seales de la LH y las trasmiten a las clulas grandes
Regulacin influenciada por oxitocina

HORMONAS INVOLUCRADAS

Son prcticamente todas.

Regulacin del Ciclo Menstrual II

O

15

NIVELES DE
PROGESTERONA

Aumentan
marcadamente
despus ovulacin
o Alcanzan
pico
8
das
despus oleada LH
o Local
y
centralmente
suprimen
un
nuevo
crecimiento folicular
Nuevo crecimiento folicular tambin es inhibido por estrgenos e
inhibina A
Inhibina A alcanza pico en Fase Ltea media y este mantiene niveles
FSH bajos
o

o
o

Mientras eso est sucediendo en el endometrio est sucediendo otra

cosa. Hay angiognesis de las clulas espiraladas por influencia del
estrgeno. Lo que hace esto es darle nutricin al endometrio que est
creciendo y evidentemente se est preparando para la llegada del
vulo.

SECRECIN DE PROGESTERONA Y ESTRADIOL

o
o
o

Es episdica
Se correlaciona con pulsos LH
Niveles bajos de progesterona en Fase Ltea media pueden ser encontrados
normalmente

DURACIN

Consistentemente cercana a
14 das: ovula y 14 das
despus est la persona
menstruando

o
o

Variacin
11-17
das:
normalmente no ocurre
Fase Ltea corta en 5-6% de
mujeres

REGRESIN DEL CUERPO LTEO

o
o

Puede ser debido a un mecanismo luteoltico activo: esto podra darse

en mujeres que tienen abortos recurrentes. Quedan embarazadas y el
cuerpo lteo no les est funcionando, desaparece y entonces no hay
progesterona
Rpidamente declina 9-11 das despus ovulacin: si es que no hay
embarazo.
Mecanismo desconocido
Posible accin del estradiol y la PGF2alfa (mediada por endotelina-1)

(Aqu avanza hasta menstruacin pero aqu les pongo las diapos)

Regulacin del Ciclo Menstrual II

16

SOBREVIDA DEL CUERPO LTEO

o
o
o
o

Prolongada por accin hCG

Aparece durante el pico desarrollo C. Lteo
Mantiene actividad esteroidognica vital del C. Lteo
Es continuada hasta la 9na o 10ma semana de gestacin

RESUMEN DE EVENTOS

Funcin ltea normal requiere un ptimo desarrollo folicular preovulatorio

(especialmente adecuada estimulacin de FSH) y un continuo soporte tnico de LH
Progesterona acta suprimiendo el nuevo crecimiento folicular
Regresin del C. Lteo puede envolver la accin luteoltica de su propia produccin
estrognica, mediada por una alteracin en concentracin local de PGs
En embarazo temprano, hCG rescata C. Lteo, manteniendo funcin ltea hasta que
la esteroidognesis placentaria es establecida

o
o
o

TRANSICIN LTEA-FOLICULAR

o
o
o

Perodo crtico y decisivo, marcado por la aparicin menstruacin

Cambios hormonales inician prximo ciclo
Factores: GnRH, FSH, LH, estrgenos, progesterona e inhibina

FSH

Aumenta selectivamente 2 das

antes menstruacin debido a:
o Disminucin
esteroides
lteos e

INHIBINA B

Alcanza un nadir en Fase Ltea

media
Comienza aumentar poco despus
incremento FSH

o
o

CAMBIOS EN PULSATILIDAD DE GNRH

Pulsos GnRH aumentan rpida y progresivamente:

o

Pulsatilidad LH
o

Niveles pico son alcanzados 4 das

despus aumento mximo FSH

Pulsatilidad FSH

4.5x en frec

2x nivel medio LH

inhibina A
Cambio secrecin pulstil
GnRH

3.5x en frec

3.5x nivel medio FSH

CICLO MENSTRUAL NORMAL

Observaciones de Vollman y Treolar: documentaron parmetros

normales del ciclo
Menarca es seguida por 5 a 7 aos de aumento en regularidad ciclos:
los primeros 12 ciclos van a ser irregulares: poco sangrado, mucho,
reglas se alargan o se vuelven muy constantes. RECORDAR ESTO!

Regulacin del Ciclo Menstrual II

o

17

Ciclos se alargan alrededor 35-40 aos, con una incidencia

aumentada de ciclos anovulatorios: en un ciclo sin ovulacin
generalmente se va a atrasar la regla o van a tener sangrados
intermenstruales.
Duracin del ciclo:
o
o

50%: 28 das
0.5%: < 21 das

0.9%: > 35 das

o
o

20% experimentan irregularidades del ciclo

Se presenta una acelerada prdida folicular cuando nmero total
folculos es aproximadamente 25 000 (usualmente entre los 32-38
aos). Recordar que la mujer haba nacido como con 2 millones de
vulos pero ya para la adolescencia tienen 400mil y de esos slo 400
se van a ovular. Pero siguen teniendo los 400mil. Cuando se atresian
tanto que llegan a tener slo 25mil, a los 38 aos empiezan con una
menopausia prematura
Reduccin en reclutamiento folicular es un resultado de la
disminucin en el nmero total folculos.