1.

Introduccin: Eliminando el desfase

La diferencia entre como se siente y luce su exterior
Tal vez la frase de la famosa obra de Shakespeare, "No
hay arte para encontrar la construccin de la mente en la
cara" (William Shakespeare La tragedia de Macbeth; Acto
1, Escena IV) podra ser modificada para sealar que,
aunque ni el simple arte o la ciencia puede determinar la
construccin de la mente desde la cara, las expresiones
faciales juegan un profundo y muy complejo papel en las
interacciones interpersonales y en la comunicacin, la
autopercepcin y la percepcin de los dems, as como del
estado de nimo y la experiencia emocional.
Diversos investigadores estn de acuerdo en que el estado
de la mente de una persona o de sus emociones, se pueden
determinar con precisin a travs del estudio de sus
expresiones faciales.
El trabajo capital de Paul Ekman a mediados de la dcada
de 1960 estimul una gran cantidad de investigacin sobre
la interpretacin de las expresiones faciales y la existencia
de
ciclos
de
retroalimentacin
entre
la
experiencia y la expresin emocional, un concepto que fue
atribuido inicialmente a Charles Darwin.
Este punto de vista conceptualiza en otras palabras que
los sentimientos negativos y positivos pueden ser
modulados por la contraccin de la musculatura facial
subyacente, como por ejemplo, el cigomtico.
Un nmero de estudios han proporcionado pruebas en apoyo
de esta hiptesis. De manera reciente en el 2009, un
pequeo estudio de observacin realizado por Lewis y
cols, indic que los pacientes a los que se les aplic
tratamiento con toxina botulnica de manera especfica en
las lneas del entrecejo, mostraron mejora significativa
de su estado de nimo. En contraste, el grupo control de
pacientes, que haban recibido otros procedimientos
cosmticos mnimamente invasivos o la misma toxina
botulnica pero en el rea cantal lateral (patas de
gallo) no mostr tales cambios. En el 2006 Finzi y cols

haban publicado otro pequeo estudio

sugera que el tratamiento de las
botulnica podra ayudar a aliviar
depresin. Wollmer lo corrobor en el

piloto en el que se
arrugas con toxina
los pacientes con
2012.

Podemos afirmar sin temor a equivocarnos, que la

apariencia de la cara afecta el estado de nimo, su
desempeo social y el nivel de su autoestima, y que
igualmente sus emociones se reflejan en la misma, creando
un crculo en espiral que puede ser tanto positivo como
negativo.
La aprobacin de la toxina botulnica tipo A para uso
cosmtico, primero en Canad y luego en los Estados
Unidos, sencillamente ha creado toda una revolucin
cultural. Tan solo un ao despus de su aprobacin por la
FDA, durante el ao 2003, en los EEUU se practicaron 2.2
millones de procedimientos con ella.5 El aumento de la
expectativa de vida a nivel mundial ha creado una
exigencia para mantener la apariencia de juventud. Los
pacientes sienten que existe un desfase entre su edad
mental y su apariencia fsica, y hoy afortunadamente los
clnicos, pueden contribuir con su eliminacin gracias a
la aplicacin de la toxina botulnica tipo A.
2. Historia: De causal de la muerte
Solucin teraputica y rejuvenecedora
Aunque es probable que el botulismo acompae al hombre
desde sus inicios, el intento por preservar y almacenar
la comida en condiciones que favorecan la presencia y
crecimiento del Clostridium botulinum, tuvo que generar
masivas intoxicaciones mortales. La primera citacin de
la relacin de la comida con el envenenamiento por la
toxina botulnica, fue el edicto del Emperador Leo VI de
Bizancio (866-911) en el cual se prohiba la fabricacin
de salsas para el consumo humano.
Para finales del siglo 18, el nmero de casos de
envenenamiento fatal por consumo de alimentos en el sur
de Alemania, en la regin de Wurttemberg se increment.
La supuesta razn fue la reduccin de las condiciones de

higiene tras la devastacin por las guerras Napolenicas.

El conocimiento del botulismo, comenz a aumentar luego
de que varias epidemias de envenenamiento por comida
empezaron a ser registradas. En Julio de 1802 el Real
Gobierno de Stuttgart publicaba edictos alertando a la
poblacin sobre los peligros del consumo de "salsas
ahumadas". Luego el profesor que tena mayor influencia
mdica en el rea, Johann Ferdinand Autenrieth de la
Universidad de Tbingen, publicaba una lista de los
sntomas
(problemas
gastrointestinales,
diplopia
y
midriasis) del denominado "envenenamiento por salsa" y
culpaba a las amas de casa, por no hervir de manera
suficiente las mismas."
En 1815, un oficial de salud, llamado J. G. Steinbuch, en
el pueblo de Herrenber, en la misma regin de Wurttemberg
report el caso de 7 pacientes intoxicados luego de comer
la misma salsa de hgado y peras. Tres de los pacientes
murieron. Simultneamente con Steinbuch, Justinus Kerner
de 29 aos, quien era un poeta romntico que adems
trabajaba como oficial en salud en el poblado de
Welzheim, tambin reportaba envenenamientos fatales por
comidas. El famoso Dr. Autenrieth consider que los dos
reportes eran observaciones exactas y muy importantes,
por lo que decidi realizar una publicacin de dicho
material en 1817.
El seor Justinus Kerner continu en la recoleccin de
ms casos y public en 1820 una primera monografa sobre
el "envenenamiento por salsas".
En esa monografa inclua la evaluacin clnica de 155
casos de botulismo, con algunos estudios postmorten. l
fue
el
primero
en
describir
todos
los
sntomas
gastrointestinales,
autonmicos
y
los
sntomas
neuromusculares, bajo el concepto de la medicina moderna.
Tambin gener la hiptesis de que tendra que ser una
toxina de origen biolgico, desarrollada en condiciones
anaerbicas, que adems podra ser letal aun en pequeas
dosis y que actuaba sobre el sistema nervioso autonmico
y motor. Fue el primero en sugerir que las salsas fueran
almacenadas en condiciones aerbicas yen ambientes secos.

Finalmente aunque l mismo consider que solo eran

hiptesis, tambin fue el primero en proyectar sobre un
uso teraputico para la toxina, en molestias de sus
vecinos, como la hipersecrecin de sudor o de moco, en
las alteraciones de la piel o en un problema serio para
su poca como lo era la rabia. Por sus trabajos J. Kerner
gan fama dentro de Alemania, por lo que luego al
"envenenamiento por las salsas" se le conoci como la
enfermedad de Kerner.
Ochenta aos despus de dichos trabajos, en Diciembre 14
de 1895, una masiva epidemia de botulismo ocurri entre
los 4.000 habitantes de la pequea villa de Ellezelles en
Blgica. Luego de un funeral, un grupo de personas fue a
comer en el restaurante "Le Rustic". 34 personas comieron
carne ahumada, y comenzaron a presentar midriasis,
diplopa, disfagia y parlisis muscular. 10 personas
estuvieron a punto de morir y 3 fallecieron. Se realiz
un detallado examen de la carne y se hicieron autopsias,
que fueron llevadas a cabo por el microbilogo Emile
Pierre Van Ermengem de la Universidad de Ghent. Ermengem
haba trabajado en el laboratorio de Roberth Koch en
Berln 5 aos atrs.
Van Ermengem pudo entonces aislar un microorganismo
anaerbico, al cual llam Bacillus botulinus. La bacteria
se llam as por su asociacin patolgica con las salsas
(la palabra en latn para salsa es "botulus"). Este
nombre posteriormente fue cambiado por el de Clostridium
botulnum.
En 1904, luego de una nueva epidemia, esta vez en
Darmstadt, Alemania, se document que la fuente del
envenenamiento fueron frijoles blancos, eliminando la
idea de la exclusividad de las salsas.
Aos despus las bacterias de Ellezelles en Blgica y de
Darmstadt en Alemania, fueron comparadas en 1910 por J.
Leuchs en el Real Instituto de Enfermedades Infecciosas
en Berln, encontrando que las cepas eran diferentes y
que las toxinas tambin eran serolgicamente distintas.
Los dos tipos de Bacillus botulinus, recibieron su
presente designacin alfabtica, en tipo A y B, luego de

los trabajos de Georgina Burke en la Universidad de

Stanford en 1919. La investigacin del posteriormente
denominado Clostridium botulinum continu en todo el
mundo.'
El Dr. Herman Sommer fue el primero que logr el
aislamiento de la toxina botul-nica en forma purificada
en la Universidad de California en la ciudad de San
Francisco. Luego un avance adicional fue la investigacin
que permiti la purificacin de la toxina botulnica tipo
A, esta vez en forma cristalina en el ao de 1946 en Fort
Detrick, el famoso centro mdico militar en Maryland. El
Dr. Schantz produjo una cepa de la toxina del tipo A que
fue selectivamente entregada al gobierno para prevencin
del bioterrorismo y para investigacin. Luego el Dr.
Vernon Brooks descubri que la toxina actuaba a travs
del bloqueo de la liberacin de acetilcolina en las
terminales neuronales motoras, luego de que l inyect la
sustancia en msculos hiperactivos.
En la historia, corra el final de la Segunda Guerra
Mundial y los japoneses se rendan ante las fuerzas
soviticas y estadounidenses, que ocuparon las mitades
norte y sur de Corea, respectivamente. El 25 de junio de
1950, Corea del Norte invadi a Corea del Sur con la
accin militar que desencaden la Guerra de Corea, a la
cual Colombia envi tropas. Desde entonces los destinos
modernos de las dos naciones se cruzaron y Corea del Sur
ha tenido importante gratitud y colaboracin haca
nuestro pas, por lo que mantiene una relacin fraternal
transcontinental.
A principios de la dcada de 1970, utilizando la toxina
suministrada por el Dr. Schantz, el Dr. Alan Scout, un
cirujano ocular del Instituto de Smith-Kettlewell en San
Francisco, comenzaba a estudiar la eficacia de la
denervacin qumica de los msculos hiperactivos en el
ojo, como posible tratamiento del estrabismo.
Luego el mismo Dr. Scott obtuvo el permiso de la FDA para
realizar pruebas en humanos, y a finales de 1979 el Dr.
Schantz produjo la primera cepa de la toxina tipo A,

altamente purificada, para uso en los huma nos, la muy

famosa cepa 79-11.
En la dcada
impresionante
cientfico.

de 1980 en
desarrollo

Corea del Sur comenzaba

industrial,
tecnolgico

un
y

En 1988 en la ciudad de Sel, se inauguraban los Juegos

Olmpicos en forma muy exitosa, mostrando el gran avance
de la economa coreana. Por otra parte, luego de casi
diez aos de estudios, en 1989 la FDA aprobaba el uso de
la toxina en tres entidades: en el blefaroespasmo, el
estrabismo y el espasmo hernifacia1.
La Dra. Jean Carruthers, quien trabajaba con el Dr. Scott
en el rea de oftalmologa, le coment a su esposo
dermatlogo, el Dr. Alastair Carruthers sobre los efectos
secundarios en las arrugas peroculares de los pacientes
tratados
para
el
estrabismo,
por
lo
que
los
investigadores comenzaron a estudiar el efecto de la
toxina en las arrugas del entrecejo.
En 1992 Carruthers publicaba que la toxina botulnica
tipo A disminua de manera efectiva y segura, las lneas
a nivel de la glabela. Se iniciaron entonces estudios
controlados, randomizados y a gran escala, hasta que en
el ao 2000, en Canad se aprobaba su uso. En el ao
2002, la FDA autorizaba su utilizacin esttica en los
Estados Unidos.
Tambin en ese mismo ao, el 2002, Corea del Sur y Japn
eran anfitriones de la Copa Mundial de Ftbol de 2002 y
la empresa farmacutica surcoreana Hugel y su divisin
Hugel Pharma ya elaboraban productos para ciruga
plstica y dermatologa. Para este tiempo Corea del Sur
ya se encontraba dentro de las 20 economas ms prsperas
del planeta, en gran parte debido a los resultados de la
poltica de sus gobiernos, de realizar enorme inversin
en las reas cientfica e industrial.
Hugel se benefici de las inversiones de capital hechas
por el gobierno coreano en el desarrollo de sus propias
empresas. En el 2002 comenzaban los trabajos de Hugel

con la toxina A del Clostridium Botulinum, purificndola

un ao despus, en el 2003, ao en el que ya se
registraban 2.2 millones de inyecciones cosmticas para
las arrugas glabelares en los Estados Unidos
El impresionante desarrollo y multiplicacin del uso
esttico de la toxina botulnica tipo A, se debi a que
es mnimamente invasva, relativamente fcil y rpida de
administrar, y a su notorio efecto en pocos das."Adems
de la aprobacin para la distona cervical, la FDA
continu con otras aprobaciones de la toxina, como la
migraa
crnica,
la
hiperhidrosis
axilar,
la
hiperactividad neurognica del detrusor en los pacientes
con incontinencia urinaria, etc.
En 2007 Hugel y su divisin Hugel Pharma iniciaban los
estudios fase 1 y 3 con la toxina botulnica tipo A, con
los primeros resultados en el 2008. Un ao despus
termin los estudios fase 3, y se obtuvo la licencia para
exportar la toxina producida, siendo Japn su primer pas
destino. En 2011 se realizan estudios exitosos en el rea
cosmtica (lneas glabelares) y al mismo tiempo en otro
campo teraputico, la parlisis cerebral, los cuales
estn en curso.
En el 2013, contamos en Colombia, con el resultado de
dicho conocimiento y la nueva tecnologa de talla
mundial, para beneficio de miles de pacientes en el campo
teraputico y esttico, recogiendo la acumulacin de toda
la experiencia clnica internacional.
Se requirieron ms de 200 aos de accidentes histricos y
de observadores que realizaban anlisis. Luego de mucho
estudio y evolucin, la toxina botulnica pas de causar
gran cantidad de muertes en todo el mundo, a su nuevo
papel: el de servir como agente de gran valor tanto en el
nivel teraputico clnico de diversas patologas, como en
su
utilidad
esttica.
Salud,
belleza
y
juventud,
facilitan el xito.

3. Impacto econmico de la toxina botulnica

- La gran importancia de la primera impresin
Con la aparicin de las lneas de expresin dinmicas del
entrecejo, y en la medida en que la apariencia y la
exageracin de estas "arrugas" aumentan, se genera la
asociacin con el envejecimiento y el estrs. Cuando la
toxina botulnica se administra en la regin glabelar, la
parlisis muscular temporal pueden mejorar con eficacia
esta situacin. Las solicitudes de tratamiento cosmtico
para reducir estas arrugas faciales se han vuelto comunes
tanto en pases de 1er nivel como en pases en vas de
desarrollo. Mientras el esquema tradicional de correccin
quirrgica se asocia con un riesgo sustancial para el
paciente, la inyeccin de la toxina es mnimamente
invasiva.
Estos tratamientos se han convertido entonces en uno de
los pilares del enfoque de tratamiento moderno, con
aplicaciones que se extienden desde el suavizado de
lneas glabelares a una amplia gama de procedimientos de
esttica facial. Se considera que el costo de estas
terapias, es irrisorio si se le compara con el cambio
econmico que surge al aumentar la autoestima por el
mejoramiento de la apariencia, y en directa relacin con
el nivel social y laboral."
Una buena parte de los logros sociales, laborales y
econmicos son determinados por el impacto de la "primera
impresin". La primera impresin se ve influida en gran
medida por la apariencia de la cara. Los autores definen
la "primera impresin" como el juicio hecho de una
persona a los primeros pocos segundos de verla. La
percepcin
inicial
de
apariencia
de
un
individuo
constituye un requisito esencial sobre el que se crean
muchas de sus relaciones.
La percepcin de la apariencia dispara una serie de
opiniones y actitudes que en conjunto afectan la forma
como alguien puede ser juzgado o tratado.

Esta impresin forma un componente significativo del

carcter innato del individuo: la personalidad fsica, la
cual influye en el establecimiento de las relaciones
sociales y de negocios.
Adems, la visin de una persona de su propia apariencia
facial influye en el desarrollo de su misma personalidad.
Se ha demostrado que la insatisfaccin debida bien sea a
una anormalidad craneofacial o a la falta de atractivo,
afecta negativamente el crecimiento de las relaciones con
los compaeros de estudio o de trabajo y construye una
baja autoestima. Por lo tanto la percepcin de la
apariencia facial influye no slo en la primera impresin
sino tambin en la personalidad inherente, cuyos rasgos
contribuyen a determinar el xito econmico, laboral y
profesional.
Steven y cols realizaron un estudio para determinar si el
tratamiento con la toxina botulnica tipo A podra
mejorar la primera impresin. Ellos aplicaron la toxina a
un grupo de mujeres a nivel frontal y glabelar, y tomaron
fotografas antes del primer tratamiento y luego de las
aplicaciones. Las fotografas fueron expuestas para un
encuesta. El estudio demostr que la toxina mejora los
puntajes de la primera impresin y las personas son
percibidas como ms atractivas, ms atlticas y ms
exitosas. Estas impresiones van en directa relacin con
la posibilidad de mejores logros en la escala social y en
su relacin con lo laboral. Es claro que la toxina ha
creado una revolucin social y econmica.
4. Mecanismo de accin
- Precisin de una accin paralizante temporal
Las neurotoxinas botulinum (NTB) son complejos proteicos,
producidos por el Clostridium botulinum, una bacteria
tipo bacilo, Gram positiva, anaerbica, formadora de
esporas.
El mayor entendimiento de la patofisiologa de las NTB,
incluyendo sus efectos especficos en las poblaciones de
determinadas neuronas, ayuda aun ms en el desarrollo de

tratamientos ms afinados, casi como si fueran hechos

sobre medida.
Las especies/cepas del C. botulinum que producen esporas,
son ubicuos en la naturaleza, y sobreviven por lapsos
extensos bajo condiciones ambientales adversas. De otra
parte, cuando se presentan condiciones anaerbicas
apropiadas, las esporas pueden germinar, y las clulas
vegetativas resultantes pueden producir las neurotoxinas.
La germinacin de las esporas y la produccin de las
neurotoxinas se han relacionado con alimentos, con
almacenaje inapropiado, fermentacin de carnes, pescados
y frijoles. El C. botulinum es una bacteria natural, de
las ms estudiadas y de las que ms se tiene control
sobre la produccin de sus toxinas.
Las NTB se clasifican dentro de siete grupos designados
(A, B, C, D, E, F, G) cada una de las cuales presenta
caractersticas especiales. La toxina botulnica tipo A
(TB-A) es de lejos la ms estudiada yen su produccin se
ha llegado a un nivel de conocimiento y de tecnologa de
talla mundial:
Grupo

Tipos de toxinas
producidas

Cepas adicionales
relacionadas con especies
de Clostridium

A, B proteoltica, F

C. Sporogenes

II

E, B no proteoltica, F

C. Norvyi, C. haemolyticum

III

C, D

C.
Subterminales.
Preoteolyticus

C.

IV

C.
Argentinense,
Schirmacherense

C.

Tabla 1: Los diferentes grupos de cepas y serotipos

neurotoxinas relacionados con especies Clostridium
Si bien se tiene el formato de un nombre de la especie,
el trmino C. botulinum se considera ms como un
descriptor
taxonmico
general
para
un
grupo
de

de

especies/cepas que tienen en comn

producir neurotoxinas botulnicas.

la

capacidad

de

Con el conocimiento de las caractersticas fisiolgicas y

las bases genticas, estas cepas se renen en 4 grupos,
designados del I a IV. (Tabla 1). Las diferencias genticas entre los grupos son suficientes para justificar la
designacin de cada uno como una especie separada. Cada
grupo tiende a reunirse con ciertas otras especies
clostridiales previamente identificadas y las cepas
dentro de cada uno de dichos grupos produce un repertorio
limitado de tipos de neurotoxinas. Las siete neurotoxinas
serolgicamente distintas (A-G) son producidas por
especies/cepas
dentro
de
estos
cuatro
grupos
establecidos.
Desde el punto de vista fisiolgico la transmisin
sinptica neuronal es iniciada cuando un potencial de
accin, que llega a la placa terminal presinptica,
induce la elevacin del Ca++ intracelular, el cual
estimula la exocitosis de la vescula sinptica y la
liberacin del neurotrasmisor.
Lo anterior se logra debido a que se produce una
despolarizacin transitoria del axn terminal y se abre
brevemente el canal de calcio. El aumento de dicho calcio
intracelular produce que la acetilcolina contenida en las
vesculas finalmente pueda ser eyectada en la unin
neuromuscular. Dos molculas de ACh se requieren para
unirse con el receptor de la ACh para abrir su canal
inico central y permitir que el sodio se difunda en la
clula muscular, despolarizando con ello la placa
terminal.
Los potenciales de la placa terminal afectan las
membranas de las fibras musculares cercanas y esto inicia
un potencial de accin sobre las clulas del msculo. La
propagacin de este potencial de accin a lo largo del
axn terminal de la motoneurona induce la liberacin de
acetilcolina desde el citosol, hacia las hendiduras
sinpticas a travs de la actuacin del complejo receptor
soluble activador de N-etilmaleimida sensible al factor
de protena (SNARE). Una vez en la hendidura sinptica,

las molculas de acetilcolina se unen a la membrana

postsinptica lo que resulta en el efecto de la
contraccin de la fibra muscular." (Figura 1).
Para que todo este proceso se lleve a cabo se requieren
fuentes de energa. Por lo tanto es necesario que las
vesculas sinpticas contengan protenas transportadoras
con una fuente ATPasa para generar el gradiente
electroqumico. Las protenas transportadoras de la Ach,
cargan entonces el neurotransmisor en el interior de la
vescula, significando un real trfico de protenas.
Despus de que se ha realizado la fusin con la membrana
de la clula y se ha expulsado la Ach, las vesculas
sinpticas sufren endocitosis y se vuelven a llenar con
el neurotransmisor, lo que posteriormente puede iniciar
de manera permanente una nueva ronda de exocitosis.
Ha quedado establecido que la neurotoxina botulnica se
produce como un polipptido de 150 kDa, el cual se
conforma de una cadena pesada de 100 kDa (CP) que est
unida a una molcula de cadena ligera de 50 kDa (CL). La
unin de las dos se realiza por un enlace disulfuro no
covalente. La cadena pesada (CP) se divide en un dominio
amino (Hcn) y un dominio carboxilo terminal (Hcc) (Figura
2).
Dentro de las diferentes neurotoxinas del Clostridium
botulnum, la parte Hcn es altamente homloga, mientras
que la parte Hcc es mucho ms variable. Por otra parte,
la cadena ligera (CL) de todas las neurotoxinas presenta
una regin que es muy conservada llamada HEXXH.
La CL acta como una metaloproteasa que es dependiente de
zinc, la cual se dirige para escindir las protenas
especficas a partir de un complejo del receptor del
activador sensible soluble de la protena del factor Netilmaleimida (SNARE), con el fin de evitar la liberacin
de acetilcolina en la hendidura sinptica. La neurotoxina
compuesta por la CP y la CL, se asocia con otras
protenas
no
txicas
que
poseen
propiedades
de
hemaglutinina (PH) y con las protenas no txicas que

carecen de propiedades de hemaglutinina (PNH). (Figura

3).
La investigacin biomolecular ha estado proporcionando
pistas importantes para ayudar en la comprensin de los
detalles ms profundos del mecanismo de accin de la
neurotoxina.
En trminos generales, el terminal carboxilo de la cadena
pesada (Hcc) se une a receptores especficos de la
terminal presinptica. A travs de esta accin la
neurotoxina es llevada al interior por un proceso de
endocitosis y luego el dominio amino de la cadena pesada
(Hcn) transloca la cadena liviana en el citoplasma. Una
vez dentro del mismo, la cadena ligera se dirige para
escindir bien sea una determinada membrana o diversas
protenas asociadas a una vescula, evitando de este modo
la liberacin del neurotransmisor acetilcolina."'"
El proceso se puede subdividir en cuatro etapas: 1.)
unin; 2.) internalizacin; 3.) translocacin de la
membrana,
y
4.)
lisis
de
las
protenas
SNARE
especficas.11'14
1.) Unin
La membrana del nervio
molculas de una matriz
(Figura 4).

terminal contiene mltiples

de receptores presinpticos

Estos receptores se pueden unir a los siete tipos de

neurotoxina a travs de una combinacin de molculas
especficas comunales y de serotipos. Como se ha
comentado la neurotoxina tiene un sitio activo de unin
localizado en el terminal carboxilo de la cadena pesada.
Esta regin reconoce y se une a los ganglisidos especficos y protenas asociadas a vesculas sinpticas
(PAVS). Estas estn presentes en la superficie interna de
la vescula presinptica durante su exposicin a un medio
externo (Figura 4).
Los
ganglisidos
son
complejos
implicadlos
en
el
desarrollo, funcin y mantenimiento del sistema nervioso,
y se encuentran de manera abundante en la membrana

presinptica. Los estudios reportan que los ganglisidos

parecen jugar un papel en la sensibilidad de los efectos
globales de las neurotoxinas.
2) Internalizacin
Despus de la unin de la cadena pesada de la neurotoxina
con el ganglisido, los movimientos de la membrana
presinptica atrapan a la neurotoxina hacia el interior
de la matriz de receptores de la protena, aumentando su
interaccin con las molculas de unin adicionales,
situacin que se torna irreversible. La internalizacin
de la neurotoxina implica el trfico a travs de
vesculas, por un mecanismo sensible y dependiente de
temperatura y de energa que se ve favorecido por las
altas tasas de reciclaje de las vesculas en el terminal
nervioso hiperactivo.
3) Translocacin de la membrana
En este paso se sugiere que despus de la endocitosis de
la neurotoxina, el bajo pH de los endosomas contribuye a
un cambio conformacional de la cadena ligera de la
neurotoxina, exponiendo sus segmentos hidrfobos a la
superficie, lo que permite la penetracin de las cadenas
pesada y ligera en el ncleo de hidrocarburo de la bicapa
lipdica de la vescula, formando un canal en la
membrana.
4) Lisis de protenas especficas SNARE
Despus de la liberacin de la cadena ligera de la
neurotoxina en el citosol, se escinde un sitio distinto
en una o ms protenas del complejo SNARE. Como resultado
hay una inhibicin de la liberacin de Ach y la neurotoxina produce reduccin de la contraccin muscular, de
la secrecin glandular, y de la sealizacin aferente. El
resultado es la quimiodenervacin. En la Figura 5 se
resume el proceso. Con el tiempo se produce la
restauracin y el efecto es terminado.