Acido flico

El cido flico es una vitamina hidrosoluble del complejo B, que se administra por va
oral y parenteral. Esta vitamina se encuentra en una gran variedad de alimentos
incluyendo el hgado, la levadura y los vegetales verdes.

La deficiencia en cido flico ocasiona una variedad de desrdenes hematolgicos

entre los que se incluyen las anemias megaloblstica y macroctica. Por lo tanto, se
utiliza para tratar ambos tipos de anemia as como el esprue tropical.

En los ltimos aos se ha descubierto que una suplementacin adecuada de cido

flico disminuye el riesgo de malformaciones neurales tubulares congnitas. A
diferencia de su derivado la leucovorina, el cido flico no es capaz de anular los
efectos de los inhibidores de la folato reductasa, ya que requiere de una enzima, la
dihidrofolato-reductasa para su activacin. Tampoco es eficaz en el tratamiento de las
anemias aplastica y normoctica.

PRESENTACION
cido Flico Vannier 1, 5 y 10: envase conteniendo 30 y 1000 comprimidos; este ltimo

para uso hospitalario.

CIDO FLICO 1, 5 y 10 mg Comprimidos

COMPOSICION
Cada comprimido contiene:
cido Flico

1,00 - 5,00 - 10,00 mg

Cellactose 80
Almidn glicolato de sodio
Magnesio estearato

96,60 - 185,00 - 358,00 mg

1,80 - 7,50 - 24,00 mg
0,60 - 2,50 - 8,00 mg

ACCION TERAPEUTICA.
Antianmico.

Farmacocintica:
El cido flico se administra oral y parenteralmente. Despus de la administracin oral,
el frmaco es rpidamente absorbido en el intestino delgado. En la dieta, el folato se
encuentra fundamentalmente en forma de poliglutamato que se convierte en glutamato
por la accin de las enzimas intestinales antes de su absorcin. La forma de
monoglutamato es entonces reducida y metilada a metiltetrahidrofolato durante el
transporte a travs de la mucosa intestinal.
La absorcin del cido flico de la dieta est disminuida en presencia de sndromes de
malabsorcin. Sin embargo, la absorcin de cido flico comercial, sinttico, no queda
afectada. Las mximas concentraciones en sangre se observan en la primera hora. El
cido flico y sus derivados se unen extensamente a las protenas plasmticas y se
distribuyen por todo el organismo, incluyendo el LCR. Tambin se excreta en la leche
materna.
Despus de la administracin de dosis pequeas, la mayor parte del cido flico es
reducido y metilado a metiltetrahidrofolato.
Sin embargo, despus de grandes dosis, el frmaco aparece en el plasma sin alterar.
Las formas activas del cido flico son recuperadas por reabsorcin enteroheptica. El
cido flico es eliminado en forma de metabolitos en la orina. Despus de grandes
dosis puede aparecer sin metabolizar en la orina. El cido flico es eliminado por
hemodilisis.

Accin farmacolgica
El acido Flico una vez absorbido se convierte en cido tetraflico, necesario para una
normal eritropoyesis, sntesis de purina y timidilatos; y para el metabolismo de
aminocidos como glicina, metionina e histidina.

Mecanismo de accin
El cido flico es un compuesto bioqumicamente inactivo, precursor del cido
tetrahidroflico y metiltetrahidroflico. Estos compuestos y otros similares son
esenciales para mantener la eritropoyesis normal y tambin son cofactores para la
sntesis de cidos nucleicos derivados de purina y timidina. Tambin participan en la
interconversin y el metabolismo de algunos aminocidos como la histidina a glutmico
y la serina a glicina. Los derivados del cido flico son transportados al interior de las

clulas mediante una endocitosis activada por un receptor, Una vez en el interior de la
clula participan en los procesos antes indicados, as como en la generacin de los
formil-ARN de transferencia implicados en la sntesis de protenas.
Un proceso muy importante en el que participa el cido flico es la formacin de
metionina a partir de la homocistena, un proceso en el que se utiliza como cofactor la
vitamina B12. La carencia en cido flico est asociada a una hiperhomocisteinemia,
un factor de riesgo independiente para la arteriosclerosis de las arterias coronarias,
cerebrales y perifricas. Tambin existe una evidencia creciente que una homocistena
elevada es responsable de las malformaciones neurales tubulares y tambin se est
asociando esta situacin con la patogenesis del cncer de colon, retinopata diabtica y
otras enfermedades.

Indicaciones
El acido Flico est indicado en el tratamiento de la anemia megaloblstica debido a la
carencia de cido Flico. Las causas de una carencia de cido Flico son
principalmente las siguientes:
a) Carencia alimentaria o mala alimentacin, alcoholismo crnico, sndrome de mala
absorcin resistente al tratamiento, despus de la reseccin de la parte superior del
intestino delgado, ciclo enteroheptico disminuido, lesiones duodeno-yeyunales
(esprue, enteropata por gluten), tratamiento de hemodilisis prolongado.
b) En situaciones de mayor demanda como embarazo, lactancia, despus de
enfermedades acompaadas de una actividad celular elevada, hemorragias crnicas,
etc.
c) Como consecuencia de un tratamiento con anticonvulsivantes como por ejemplo
barbitricos o fenitona entre otros y anticonceptivos orales cuando se administran en
forma prolongada.

POSOLOGIA Y ADMINISTRACION
Dosis teraputicas
Salvo criterio mdico, se aconseja:
Adultos: 1 a 15 mg/ da.
Nios: 0,5 a 5 mg/ da.

Dosis de mantenimiento

Se adaptar en forma individual segn la disminucin de los sntomas clnicos y la

normalizacin de la frmula sangunea. Los pacientes deben ser controlados y la dosis
debe adaptarse inmediatamente con el fin de evitar una recada

Advertencias
No debe administrarse sin descartar previamente el diagnstico de anemia perniciosa.
El cido Flico puede corregir las anormalidades hematolgicas dejando progresar
irreversiblemente los trastornos neurolgicos.
En caso de anemia megaloblstica de origen incierto

Contraindicaciones
Est contraindicado su uso en caso de hipersensibilidad conocida al principio activo o
algn excipiente de la frmula.
En los casos de anemia de Biermer o anemia perniciosa no debe administrarse cido
Flico solo, sino asociado con vitamina B12.
Est contraindicada la administracin de cido Flico slo en los casos de anemia
megaloblstica que se deban nicamente a una carencia de vitamina B12 (por ej. por
carencia de factor intrnseco

Precauciones
Gene
rales: en caso de anemia megaloblstica de origen incierto debe excluirse la
posibilidad de deficiencia de vitamina B12 antes de iniciarse el tratamiento con el fin de
evitar el riesgo de complicaciones neurolgicas irreversibles (determinar los niveles de
vitamina B12 en suero y eritrocitos). La carencia de vitamina B12 siempre se acompaa
de una carencia secundaria de cido Flico y la administracin de este ltimo puede
enmascarar la carencia de vitamina B12.
Es recomendable en pacientes de edad avanzada realizar un test de absorcin de la
cobalamina antes de comenzar un tratamiento prolongado.
Cuando se administran altas dosis en forma continua puede disminuir la concentracin
sangunea de cianocobalamina.
Aquellos pacientes que padecen de gota, pueden experimentar una crisis.
Debe administrarse con precaucin en el caso de tumores folato dependientes.
Puede ser necesario un aumento de la dosis de mantenimiento en los casos de
alcoholismo, anemia hemoltica o infeccin crnica.

Interacciones medicamentosas
Analgsicos
del
grupo
de
los
salicilatos (por
perodos
prolongados),
anticonvulsivantes (hidantoina o carbamazepina), estrgenos o
anticonceptivos
orales: los requerimientos diarios de cido flico pueden ser mayores en los pacientes
bajo tratamiento con las drogas mencionadas ya que stas disminuyen la
concentracin srica de folatos.
El cido Flico puede incrementar el metabolismo de los anticonvulsivantes lo que lleva
a una disminucin de las concentraciones sricas de los mismos, favoreciendo la
aparicin de crisis epilpticas en ciertos pacientes, en particular en nios, por lo que es
necesario un incremento de la dosis de hidantona en los pacientes que reciban
suplementos con cido Flico.
Anticidos que contengan aluminio o magnesio: stos pueden disminuir la absorcin de
cido Flico por disminucin del pH en el intestino delgado. Los pacientes deben
ingerir los anticidos al menos 2 horas despus de la administracin de cido Flico.
Antibiticos: interfieren en los mtodos de valoracin microbiolgica de las
concentraciones de cido Flico en suero y eritrocitos, dando resultados bajos falsos.
Colestiramina: puede interferir con la absorcin de cido Flico. Se recomienda la
administracin de suplementos con cido Flico al menos 1 hora antes 4 - 6 horas
despus de la administracin de colestiramina, cuando sta se administra por perodos
prolongados.
Agentes quimioterpicos bacterianos (trimetoprima, tetroxoprime), antipaldicos
(proguanil, cicloguanil, pirimetamina), citostticos (metotrexato, aminiopterina) o ciertos
diurticos como el triamtirene: actan como antagonistas de los folatos por inhibicin
de la dihidrofolato reductasa. Este efecto es ms significativo cuando se administran en
altas dosis y/o por perodos prolongados. La leucovorina clcica puede usarse en estos
casos en lugar del cido Flico.
El tratamiento de la carencia de folatos debido a un antagonista del cido Flico exige
del cido tetrahidroflico.
Sulfonamidas, incluye a la sulfasalazina: inhibe la absorcin de folatos, por lo que los
requerimientos de cido Flico son mayores en estos casos.
Suplementos que contengan zinc: algunos estudios indican que los folatos disminuiran
la absorcin de zinc, pero no en presencia de exceso de zinc. Aunque otros estudios no
han encontrado inhibicin.
Carcinognesis, mutagnesis y fertilidad: no hay informacin disponible.

Embarazo: si bien no se han reportado problemas con la administracin de cido

Flico en las cantidades recomendadas durante el embarazo, ste cruza la barrera
placentaria por lo que debe administrarse slo si un potencial beneficio justifica un
potencial riesgo para el feto.
Lactancia: el cido Flico es excretado en la leche materna aunque no se han
documentado problemas en el lactante cuando la madre recibe el mismo en las dosis
recomendadas.
Reacciones adversa
No se han reportado otras reacciones adversas que las relacionadas a reacciones
alrgicas, aun a dosis 10 veces mayores que las recomendadas, durante 1 mes.
Reacciones adversas de rara incidencia: reacciones adversas especficas,
broncoespasmo, eritema, fiebre, rash cutneo o picazn.