Apuntes Hemostacia. MCT - 14

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CENTRO DE BACHILLERATO TECNOLOGICO industrial y de servicios N 107
INTRODUCCIN:
El sistema de coagulacin mantiene la integridad vascular limitando la hemorragia y
remodelando el vaso daado una vez que los mecanismos de reparacin tisular han cesado.
Tiene un papel homeosttico central y lejos de limitarse a mantener el flujo sanguneo, interviene en fenmenos como
INFLAMACIN,
METSTASIS (Propagacin de un foco canceroso en un rgano distinto de aquel en que se
inici)
REGULACIN de la presin arterial y
ATEROGNESIS (origen de los ateromas)
El sistema de coagulacin est formado por dos subsistemas llamados:
HEMOSTASIA y FIBRINOLISIS
Los cuales funcionan armnicamente y dependen de la funcin de:
*los vasos sanguneos (en la pared vascular, endotelio, y del patrn del flujo sanguneo
intravascular)
*de las clulas hemticas circulantes
*de los factores de la fase fluida de la hemostasia (factores de la coagulacin)
*de los factores fibrinolticos
*de los reguladores del sistema.
Normalmente, el sistema est en reposo pero se activa rpidamente ante una agresin
vascular mediante respuestas altamente especficas.
En las secciones siguientes se describen los mecanismos hemostticos y fibrinolticos
y su regulacin. Aunque descritos por separado, pareciendo opuestos fisiolgicamente, tal
separacin es slo didctica ya que, realmente, trabajan en gran concierto y en medio de
una estrecha regulacin.
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HEMOSTASIA
La hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos y cuando una de
estas estructuras se ve daada, permite la formacin de cogulos para detener la
hemorragia, posteriormente reparar el dao y finalmente disolver el cogulo.
En condiciones normales, los vasos sanos estn recubiertos internamente por una
capa de clulas endoteliales, que forman el endotelio. Este tejido es antitrombognico, es
decir: protege de la activacin de las plaquetas, sintetizando prostaciclina (PGI2) y
monxido de nitrgeno (NO); estos dos mediadores son potentes vasodilatadores, e
inhibidores de la agregacin plaquetaria, cuya sntesis se estimula durante el proceso de
coagulacin por mediadores como la trombina y citoquinas; regula negativamente la
coagulacin, sintetizando trombomodulina, heparina e inhibidores de la va del factor tisular
entre otras molculas, cuya funcin es inactivar la trombina y los factores de coagulacin;
regula la fibrinlisis, sintetizando molculas del sistema fibrinoltico, como t-PA, una
proteasa que corta el plasmingeno para producir plasmina, que a su vez corta la fibrina,
disolviendo as el trombo o cogulo.
Externamente al endotelio se encuentra el subendotelio (el tejido conectivo
subendotelial), que es un tejido trombognico: es el lugar de adhesin de las plaquetas y de
activacin de la coagulacin. Ello se debe a que este tejido est compuesto de
macromolculas (sobre todo colgeno y miofibrillas) que pueden desencadenar la
activacin del proceso de hemostasis. En tejidos sanos, el subendotelio est recubierto por
el endotelio, y por tanto fuera del alcance de las plaquetas. Sin embargo, cuando se produce
dao tisular, los vasos se rompen y el subendotelio entra en contacto con la sangre, las
plaquetas entran en contacto con el colgeno de la matriz extracelular, lo que provoca su
activacin y el factor tisular entra en contacto con el factor de coagulacin VII, activndolo,
lo que desencadena la va extrnseca de la coagulacin.
Por lo tanto, HEMOSTASIA: es el proceso que se encarga de sellar, cualquier
defecto de la vasculatura que permita la prdida de sangre, por medio de una barrera
estructural, limitada al sitio del dao.
Se efectua mediante tres eventos o mecanismos que son:
*vasocostriccion
*produccion de un coagulo plaquetario (hemostasia primaria)
*formacion de una malla de fibrina (hemostasia secundaria)
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Los cuales son necesarios para una hemostasia adecuada y cualquier altera cion en
ellos predispone a la hemorragia.
Cuando un vaso se rompe (DAO VASCULAR),
las plaquetas se adhieren al colgeno subendotelial expuesta y se activan.
Las plaquetas se agregan para formar un tapn.
El tapn plaquetario blando, se estabiliza por formacin subsecuente de una malla
de fibrina.
La produccin de fibrina empieza por accin de un factor tisular liberado del vaso
daado y por exposicin de los factores de la coagulacin al tejido subendotelial y a la
superficie fosfolipdica de las plaquetas activadas.
Para estudiar la hemostasia la dividimos en dos fases.
*HEMOSTASIA PRIMARIA (formacin de un tapn plaquetario)que es el cierre
inmediato de la lesin vascular por:
vasoconstriccin
adhesin
agregacin plaquetaria sin requerir fibrina.
La hemostasia primaria es slo temporal ya que la hemorragia puede reactivarse si
el cogulo plaquetario blando no se refuerza con una red de fibrina.
*HEMOSTASIA SECUNDARIA.- es el proceso de la formacin de fibrina por una serie de
reacciones entre los factores de la coagulacin y las plaquetas activadas.
Si la red de fibrina es prematuramente destruida por el mecanismo fibrinoltico, la
hemorragia reaparece.
PAPEL DE LA PARED VASCULAR EN LA HEMOSTASIA
La vasoconstriccin es importante en el control inmediato de la hemorragia y se
debe a que las arterias y venas tienen una capa de msculo liso que se contrae al daarse el
vaso.
Ya que la capa muscular es ms grande en las arterias, la vasoconstriccin arterial es
ms importante que la venosa.
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La vasoconstriccin
reduce el flujo sanguneo a la zona daada (efecto que puede detener
al menos temporalmente)
facilita las fases hemostticas subsecuentes como la acumulacin
plaquetaria.
Se desconocen los mecanismos de vasoconstriccin pero se especula
como la serotonina plaquetaria se liberan en el sitio de dao vascular
vasoconstriccin.
la hemorragia,
(agregacin)
que sustancias
y condicionan
Por otra parte, las plaquetas producen y secretan al activarse tromboxano A2

(TxA2), uno de los vasoconstrictores ms potentes que se conocen.
El endotelio tambin produce vasoconstrictores como: la endotelina
(vasoconstrictor ms potente); la bradicinina que incrementa la permeabilidad
vascular. Se libera en la activacin de la fase fluida de la hemostasia. La bradicinina es un
metabolito del ciningeno de alto peso molecular (CAPM) que es un factor de la
coagulacin; el Fibrinopptido B, tambin induce contraccin del msculo liso, es un
pptido del fibringeno.
PAPEL DEL ENDOTELIO EN LA HEMOSTASIA
El endotelio, lejos de ser una barrera pasiva entre la sangre y el subendotelio, regula
el flujo sanguneo.
El endotelio intacto tiene caractersticas eminentemente antihemostticas, por lo
tanto no expresa sustancias prohemostticas capaces de iniciar la hemostasia, por el
contrario, expresar agentes anticoagulantes, fibrinolticos, y produce vasodilatadores.
Agentes anticoagulantes como: heparina, el complejo Glucosaminoglicanos +
antitrombina III que aceleran la inhibicin de factores hemosttico activos, el
complejo glucosaminoglicanos + cofactor II de la heparina que aceleran la inhibicin
de factores hemostticos activados, el complejo trombina + trombomodulina, activa a
la protena C (PC), La protena C inhibe a los factores Va y VIIIa de la coagulacin. Y
as detiene la produccin de ms trombina al sistema.
La trombomodulina (Tm) se localiza en la membrana endotelial excepto en la micro
circulacin cerebral, al producirse trombina intravascular, el exceso se une a la
trombomodulina (Tm.), al actuar la trombina (enzima pro-hemosttica) con la
trombomodulina se convierte de una enzima pro-hemosttica en otra antihemosttica.
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Vasodilatadores como: la prostaciclina (PGI2); el xido ntrico (factor de

relajacin endotelial), que inhiben a las plaquetas y previenen la adhesin plaquetaria
al endotelio.
Agentes fibrinolticos: inhibidor de la va extrnseca (IVE) y activador tisular del
plasmingeno (aTP), modulador de la fibrinlisis, inhibidor del activador tisular del
plasmingeno tipo l (IaTP-l), modulador de la fibrinlisis.
El endotelio es importante en todas las fases hemostticas ya que:
controla el tono vascular
activa plaquetas,
controla la fase fluida
controla la fibrinolisis.
Sus caractersticas cambian segn la regin anatmica, por ejemplo, el endotelio
capilar secreta cien veces ms activador tisular del plasmingeno (aTP) que el venoso
aunque ambos secretan igual cantidad de Trombomodulina(Tm.)
El endotelio activado produce factores Pro-hemostticos como:
factor de von Willebrand (FvW),
inhibidor del activador tisular del plasmingeno tipo l (IaTP-l),
Factor V
factor tisular (FT)
ligandos para los factores IX, IXa, y X.
Ante una lesin vascular, el endotelio suprime sus ligandos y factores
antihemostticos y expresos factores pro-hemostticos. Aparece Factor Tisular que
promueve la generacin de trombina y se estimula la adhesin y agregacin plaquetaria.
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PAPEL DEL FLUJO SANGUNEO EN LA HEMOSTASIA

El patrn del flujo sanguneo modifica al sistema de coagulacin al afectar a todos
sus componentes y por lo tanto, a la fluidez y hemostasia normales.
Las alteraciones del flujo sanguneo predisponen a la aparicin de trombosis.
El flujo sanguneo:
facilita el transporte de plaquetas y factores hemostticos a la agresin(dao o lesin)
vascular,
activa a las plaquetas al generar la fuerza de rozamiento, que es la fuerza con que se
frota la sangre con el endotelio y consigo misma.
limpia el rea de plaquetas y factores activados cuando se a reparado la lesin
vascular.
Los componentes de la sangre tienen diferentes densidades que crean, dentro del
torrente sanguneo, gradientes cinticos y de velocidad.
En el centro del flujo corren los eritrocitos y leucocitos (ms pesados, y ms
rpidos)mientras que las plaquetas y el plasma (ms ligeros, y ms lentos), son empujados
hacia la periferia, cerca del endotelio.
La diferencia de velocidades entre las capas de flujo sanguneo (mayor en el centro y

menor en la cercana con el endotelio permite el roce o frote entre ellas y se crea la fuerza
de rozamiento, cuando las plaquetas se exponen a fuerzas de rozamiento superiores a las
normales, se agregan espontneamente, lo cual es importante en la hemostasia pero sobre
todo, en el origen de la trombosis.
En presencia de fuerzas de rozamiento altas algunas reacciones hemostticas se
aceleran y aumenta la produccin endotelial de dos a tres veces de activador tisular del
plasmingeno (aTP) que activa al subsistema fibrinolitico.
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PAPEL DE LAS CLULAS HEMTICAS CIRCULANTES EN LA HEMOSTASIA.

Tanto eritrocitos como leucocitos intervienen en la hemostasia. Se sabe que el tiempo
de sangrado se altera en pacientes anmicos y que se normaliza con las transfusiones.
Los eritrocitos liberan adenosn difosfato (ADP) un agonista plaquetario por medio
del cual influencian la hemostasia primaria promoviendo la formacin del cogulo, y por
otra parte, mejorando la adhesin plaquetaria al subendotelio expuesto al cambiar la
hemorreologa (hemorrologia: se le dice as cuando el hematcrito empuja las plaquetas a
la periferia).
Tanto eritrocitos como leucocitos se encuentran cerca y en ocasiones, dentro del
cogulo hemosttico.
PLAQUETAS:
Son discos biconvexos.

Miden de 3-4 mm de dimetro mayor por 0.5-1 mm de dimetro menor.
Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios.
Son fragmentos de megacariocitos. Cada megacariocito se fragmenta en 2.000 a
7.000 plaquetas, cuando an se encuentra en la mdula sea, dando as lugar a las
plaquetas que pasan ya a la sangre,
Tienen una vida media de 8-10 das.
1/3 de las plaquetas se almacenan en el BAZO, donde son tambin eliminadas. En la
eliminacin de las plaquetas viejas colabora tambin el hgado.
La concentracin normal de plaquetas en sangre vara entre 150.000 y 450.000
plaquetas/mm3.
Su produccin es activada por un factor que acta sobre las clulas germinales, la
TROMBOPOYETINA producida por el hgado.
Las plaquetas intervienen en varios aspectos de la hemostasia. Uno de los papeles

principales puede ser la vigilancia pasiva del revestimiento endotelial de los vasos por
fisuras o roturas. Aunque existen dudas acerca de la naturaleza exacta de esta actividad, se
ha demostrado que las plaquetas preservan la continuidad o integridad de los vasos,
rellenando los pequeos agujeros que se forman, cuando las clulas endoteliales se separan.
Se adhieren a las fibras de colgeno expuestas del subendotelio y evitan que la sangre
escape. Una reduccin en el nmero de plaquetas conduce a derrame de sangre a los tejidos
a travs de estas fisuras.
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En el caso de una lesin, en la que hay rotura real del revestimiento endotelial, las
plaquetas reaccionan formando un agregado que se conoce como tapn plaquetario hemosttico primario y detienen el sangrado.
Los fosfolpidos de la membrana de estas plaquetas agregadas, llevan a cabo una reaccin de superficie que activa al fibringeno para la formacin de fibrina. La cual sirve
para estabilizar el tapn plaquetario inicial y la masa entera final se llama tapn hemosttico
secundario.
Otra funcin de la plaqueta es promover la reparacin tisular despus de una lesin.
El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (mitgeno), de los grnulos alfa, estimula
el desarrollo de las clulas del msculo liso y posiblemente de los fibroblastos.
La cubierta exterior plaquetaria contiene:

Glicocalix (matriz de polisacridos)
Membrana plasmtica
Regin de filamentos submembranal
Periferia plaquetaria:
Citoplasma
Microfilamentos de tromboestenina similar al conjunto actina y miosina
Microtbulos
Organelos plaquetarios:
Grnulos alfa
Grnulos densos
Grnulos de glucgeno
Mitocondrias
Lisosomas
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ESTRUCTURA PLAQUETARIA
Membrana plaquetaria
Constituida por doble capa de fosfolpidos, entre

ellos el fosfolpido procoagulante,(f3p) sustancia
activadora de la coagulacin.
Sistema contrctil
Se halla en el citoplasma y se compone de un

anillo de microtbulos y microfilamentos
distribuidos por todo el citoplasma que son
responsables de la contraccin de la plaqueta
Sistema canalicular
Granulaciones
citoplasmticas
Tiene dos partes: el sistema canalicular abierto y

el sistema tubular denso.
El sistema tubular denso acumula Ca++
Grnulos densos: serotonina, Ca++, ADP y
ATP
Grnulos alfa: fibringeno,fp4,FvW, FV,
fibronectina,
Lisosomas: contienen enzimas relacionadas
con la lisis celular
Cuando las plaquetas se activan favorecen la hemostasia.

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Luego del dao vascular, forman un cogulo que sella la herida. La membrana
plaquetaria es ideal para acelerar las reacciones hemostticas. Adems, las plaquetas
inhiben la accin anticoagulante de la heparina al secretar Factor Plaquetario 4 y retardan la
lisis del cogulo al secretar inhibidor del activador tisular del plasmingeno tipo l (IaTP-l.)
FORMACIN DEL COGULO HEMOSTTICO.

Este fenmeno se divide en tres etapas para fines didcticos.
ADHESIN PLAQUETARIA.
Despus del dao vascular, las plaquetas se agrupan en la lesin y se adhieren al
subendotelio o al tejido perivascular expuesto a la sangre. Este evento inicial y es clave en
la formacin del cogulo.
Aunque el endotelio expresa fibronectina , laminina , colgeno y microfibrillas que
pertenecen a la familia de protenas adhesivas, el componente ms importante para la adhesin plaquetaria es el colgeno.
La unin de protenas adhesivas a las plaquetas se debe a receptores de la
membrana.
El colgeno se une a las plaquetas a travs de la glucoproteina Ib/IX (GPIb/IX)
(protena deficiente en el Sndrome de Benard Soulier) y del Factor von Willebran (FvW).
Inicialmente, el FvW se adhiere al colgeno y cambia su conformacin para permitir que la
GPIb/IXa se le una, dejando fija la plaqueta al colgeno.
El Factor von Willebran (FvW) se secreta por el endotelio y favorece la adhesin
plaquetaria. El FvW determina la adhesin plaquetaria en presencia de fuerzas de
rozamiento elevadas y la fibronectina es ms importante cuando el rozamiento es bajo.
Las plaquetas inactivas no se unen al FvW aunque expresan GPIb/IX. El
hematcrito y la fuerza de rozamiento que genera ste, influencian la adhesin ya que sta
mejora al aumentar el hematcrito. Al adherirse, las plaquetas cambian de forma hasta
convertirse en casi esferas con pseudpodos.
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AGREGACIN PLAQUETARIA.
El ADP adhiere unas plaquetas con otras haciendo crecer el cogulo, fenmeno
llamado agregacin plaquetaria.
La adhesin y agregacin implican secrecin la cual, a su vez, recluta ms
plaquetas a la herida o lesin.
SECRECIN PLAQUETARIA
Simultneamente, ocurre la secrecin plaquetaria de sustancias biolgicamente
activas de los grnulos.
La secrecin se inicia con la contraccin de los tbulos y las sustancias se liberan a
travs del sistema canalicular.
Algunas de estas sustancias aceleran la formacin del cogulo (agonistas) y la
reparacin tisular. La mayora de los agonistas actan al unirse a sus receptores
plaquetarios.
En este punto, el cogulo es una masa de plaquetas degranuladas, empacadas
estrechamente y rodeadas de muy poca fibrina.
Hay otros agonistas incluyendo epinefrina, colgeno, trombina y FAP pero,
aparentemente, existe una va agonista comn que hace aumentar el calcio citoplasmtico,
fenmeno clave en la activacin plaquetaria.
Si aumenta la fuerza de rozamiento, como en las estenosis arteriales (estenosis.Estrechez, estrechamiento de un orificio o conducto). las plaquetas se adhieren y agregan
espontneamente, sin agonistas.
El colgeno y la epinefrina activan fosfolipasas de la membrana plaquetaria que
hidrolizan fosfolpidos localizados tambin en la membrana y como resultado se forma
araquidonato (cido araquidnico).
La ciclooxigenasa metaboliza al araquidonato formando endoperxidos de
prostaglandina inestables que se convierten en tromboxano A2 (TxA2).
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Este ltimo, un compuesto lbil de 30 seg de vida media e inductor de agregacin y

secrecin plaquetarias, es el vasoconstrictor ms potente que se conoce.
El fibringeno y su receptor en la membrana plaquetaria la glucoproteina IIb/IIIa
(GPIIb/IIIa), se requieren en la agregacin plaquetaria.
A la deficiencia congnita de fibringeno se le llama AFIBRINOGENEMIA.
A la deficiencia congenita de glucoproteina IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) se le llama
TROMBASTENIA DE GLANZMANN, y se caracterizan las dos por tiempo de sangrado
prolongado.
La trombospondina tambin interviene en la agregacin plaquetaria.
Se desconocen los mecanismos reguladores de la adhesin y agregacin plaquetarias.
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HEMOSTASIA SECUNDARIA
Se produce hemostasia secundaria cuando las protenas plasmticas solubles,
llamadas factores de coagulacin, interactan en una serie de reacciones enzimticas
complejas para convertir a la protena soluble fibringeno en fibrina insoluble.
Las reacciones se realizan a manera de cascada o catarata, mediante las cuales los
factores de coagulacin inactivos y circulantes (zimgenos) se transforman en enzimas
activas mediante un proceso de activacin secuencial.
Cada zimgeno acta primero como un sustrato y luego como una enzima. El sustrato
final en la cascada es el fibringeno y cuando recibe la accin de enzima final, trombina,
se convierte en fibrina.
La activacin de la cascada se inicia cuando los zimgenos se exponen a las capas
subendoteliales de los vasos. Todas las reacciones enzimticas, excepto la ltima (la
formacin de fibrina a partir del fibringeno), requieren una superficie fosfolpidica
proporcionada por las membranas de las plaquetas activadas y por los vasos lesionados.
El requerimiento de esta superficie es importante ya que limita el lugar de las
reacciones y la formacin de la fibrina al sitio de la lesin.
Todas las enzimas en la cascada, con excepcin del factor XIII (una transaminasa),
son proteasas de serina que actan como enzimas de escisin con actividad de proteasa en
el sitio de un residuo de serina.
Las reacciones originales se amplan muchas veces por medio de factores de
coagulacin no enzimticos (cofactores) y de activacin por retroalimentacin positiva.
INTERACCIONES Y CONTROLES DE LA HEMOSTASIA.

La fibrina forma una malla en el tapn hemosttico primario plaquetario en forma de
telaraa y produce una barrera fsica estable que evita el escape de la sangre.
La barrera, conocida a veces como cogulo, es temporal y realiza su propsito
nicamente hasta que se repara la pared endotelial del vaso.
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Es imperativo tener presente que tanto la hemostasia primaria como la hemostasia

secundaria son necesarias para la formacin del cogulo normal.
La importancia de ambos sistemas se apoya en el hallazgo de que los individuos con
deficiencia en un sistema por lo general presentan manifestaciones clnicas de algn
trastorno hemorrgico, aunque el otro sistema sea normal.
Las deficiencias en la hemostasia primaria pueden producir hemorragias puntiformes
pequeas debajo de la piel llamadas petequias y hemorragias de las membranas mucosas,
mientras que las deficiencias en la hemostasia secundaria producen equimosis (moretones
grandes) y hemorragias profundas ms intensas en las articulaciones y cavidades corporales.
El proceso de formacin de la fibrina es controlado y bien equilibrado, mediante el
cual la formacin del cogulo se limita al vaso roto al tiempo que se evita la activacin
generalizada de la coagulacin. La actividad proteoltica de los factores de la coagulacin
activados est limitada por inhibidores o reguladores naturales.
La formacin de la fibrina tambin est controlado por retroalimentacin negativa.
Cantidades abundantes de trombina, la ltima enzima formada en la cascada,
destruyen los cofactores de la cascada de coagulacin en las etapas limitantes de la
velocidad de su propia produccin.
Una vez que el cogulo de fibrina ha cubierto su propsito de taponar el vaso
lesionado y ste comienza a repararse, la fibrina se digiere por la plasmina, una enzima del
sistema fibrinoltico. La plasmina circula normalmente como una protena inerte llamada
plasmingeno, y se activa por las proteasas de serina de la cascada de coagulacin y por un
factor liberado del endotelio lesionado del vaso sanguneo.
Por tanto, puede verse que los mecanismos de hemostasia estn regulados
estrechamente; los factores de coagulacin, los inhibidores naturales y las protenas
fibrinolticas se activan e inhiben entre s. Estos mecanismos reguladores actan para
limitar el proceso de la coagulacin al sitio de la lesin y destruyen el cogulo de fibrina
despus de que ste concluye su propsito.
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FACTORES DE LA COAGULACIN.
Los factores de la coagulacin se han designado con nmeros romanos del I al XIII,
de acuerdo con el orden de su descubrimiento y no de la secuencia en la cascada de
reaccin. Cada factor tambin tiene uno o ms nombres comunes o sinnimos. El factor VI
ya no se incluye en la secuencia de la coagulacin ya que en la actualidad este "factor" se
considera la variante activada del factor V Cuando un factor se activa, tiene actividad
enzimtica y la letra "a" acompaa al nmero romano de la designacin (por ejemplo, el
factor XII activado es el factor XIla). Hay varias excepciones en esta terminologa. El factor
II (protrombina) en su variante activada se conoce preferentemente como trombina ms que
como factor IIa y cuando el fibringeno (factor I) se fragmenta por efecto de la trombina se
denomina preferentemente fibrina. La fibrina, el producto final de la cascada, no tiene
propiedades enzimticas y la tromboplastina tisular y el calcio no tienen una variante
activada.
Los factores de la coagulacin fueron descubiertos cuando los pacientes con larga
historia de problemas hemorrgicos fueron atendidos mdicamente. Los estudios de la
sangre de los pacientes afectados revelaron que ciertas protenas eran funcionalmente
deficientes.
La mayor parte de estas protenas han sido aisladas y caracterizadas en lo referente a
su composicin y funcin bioqumica. Adems, las protenas de la coagulacin se han
secuenciado y se ha identificado la localizacin cromosmica de sus genes.
ORIGEN DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIN.
Los factores de la coagulacin son sintetizados en el hgado; tambin el
plasmingeno del sistema fibrinoltico y los inhibidores de proteasas. En la enfermedad
heptica grave, estas protenas pueden estar notablemente disminuidas y originar ditesis
hemorrgica.
El factor VIII es un complejo grande macromolecular constituido por dos protenas
distintas: una porcin pequea con actividad procoagulante (VIII:C) y una porcin
multimrica mayor que acta para enlazar las plaquetas a la colgena (el factor de von
Willebrand, (FVIII:vW).
Aparentemente el sitio de sntesis del factor VIII:C son las clulas de Kupffer del
hgado. Se cree que la protena FVIII:vW se sintetiza por las clulas endolia1es en todo el
cuerpo y por los megacariocitos.
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FACTORES DE COAGULACION
NOMBRE
DESCRIPTIVO
PREFERIDO
FIBRINGENO
II
PROTROMBINA
III
FACTOR TISULAR
IV
IONES DE CALCIO
NMERO
ROMANO
VII
VIII:C
IX
X
XI
XII
XIII
PROACELERINA
PROCONVERTINA
FACTOR
ANTIHEMOFLICO
(FAH)
COMPONENTE
TROMBOPLASTNICO
DEL PLASMA (CTP)
FACTOR DE STUAR
ANTECEDENTE
TROMBOPLASTNICO
DE PLASMA
(ATP)
FACTOR DE
HAGEMAN
FACTOR
ESTABILIZADOR DE
LA FIBRINA (FEF)
PRECALICREINA
FACTOR FLETCHER
CININGENO DE
ALTO PESO
MOLECULAR
(CAPM)
FACTOR DE
FITZGERALD,
FACTOR DE
WILLIAMS , FACTOR
DE FLAUJEAC,
SINNIMOS
NOMBRE EN FASE
ACTIVADA
Activado se llama fibrina
Activado se llama
trombina
TROMBOPLASTINA
TISULAR
FACTOR LBIL,
GLOBULINA
Activado se llama
ACELERADORA
ACELERINA
(GAC),
TROMBGENO
FACTOR ESTABLE, ACELERADOR DE LA
CONVERSIN DE LA PROTROMBINA DEL
SUERO (ACPS)
GLOBULINA ANTIHEMOFLICA (GAH),
FACTOR ANTIHEMOFLICO A,
COFACTOR PLAQUETARIO 1,
TROMBOPLASTINGENO
FACTOR DE CHRISTMAS, FACTOR
ANTIHEMOFLICO B, AUTOPROTROMBINA II,
COFACTOR DE PLAQUETARIO 2
FACTOR DE PROWER ,AUTOPROTROMBINA
III, TROMBOCINASA (TROMBOQUINASA)
FACTOR ANTIHEMOFILICO C
FACTOR DE GLASS, FACTOR DE CONTACTO
FACTOR DE LAKI-LORAND (FLL),
FIBRINASA, TRANSGLUTAMINASA
DEL PLASMA, FIBRINOLIGASA
activado se llama
FACTOR FLETCHER
calicreina
COFACTOR DE
ACTIVACINDE
CONTACTO,
Activado se llama cinina
FACTOR DE REID,
FACTOR DE
WASHINGTON
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PROPIEDADES DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIN.

El proceso de coagulacin se divide tradicionalmente en tres vas con base en el
modo y secuencia de activacin de las protenas de la coagulacin in vitro: las vas
intrnsecas, extrnsecas y comunes. Cada uno de los 13 factores de la coagulacin est
asignado a una de estas vas. La va intrnseca se activa por el contacto de las protenas de la
coagulacin con superficies cargadas negativamente, mientras que la va extrnseca lo es
por el contacto del factor VII con el factor tisular. Las vas intrnseca y extrnseca
convergen en la va comn.
Adems de dividirse en tres vas con base en las funciones secuenciales
desempeadas en la hemostasia, Los factores de coagulacin se pueden dividir en tres
grupos segn sus propiedades fsicas: grupo de de la protrombina, grupo del
fibringeno y grupo de contacto.
GRUPO DE LA PROTROMBINA
El grupo de la protrombina incluye a los factores II, VII, IX y X. Estos factores tienen
una masa molecular que se extiende de 50 000 a 100 000 daltones y migran en la
electroforesis con las globulinas alfa o beta. Son necesarios iones de calcio para el enlace de
los factores de la protrombina a una superficie fosfolpida cida en la cual se produce la
activacin de la enzima.
La vitamina K desempea una funcin importante en la sntesis de los factores
funcionales de este grupo. Por tanto, los factores del grupo protrombina tambin se conocen
como factores dependientes de la vitamina K, la cual se encuentra en algunos aceites
vegetales y en plantas de hojas verdes, y tambin se sintetiza en el intestino por la accin de
varias bacterias. Esta vitamina liposoluble slo se absorbe en las vas gastrointestinales en
presencia de sales billares. Estudios realizados revelan que la vitamina K es necesaria para
la adhesin de un grupo COOH (carboxilo) extra al carbono gamma de los residuos del
cido glutmico (carboxilacin-gamma) en el extremo N-terminal de la cadena
polipeptdica.
Esta modificacin posribosmica proporciona el receptor de calcio crtico, el cual es
esencial para el enlace del factor a la superficie fosfolpida.
Por tanto, en ausencia de vitamina K los factores se sintetizan en el hgado y pueden
encontrarse en el plasma, pero son totalmente no funcionales debido a que carecen de los
grupos COOH necesarios para el enlace a las superficies de fosfolpidos. Estos factores, sin
S.E.P.
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la adicin de COOH, se conocen a veces como PIVKA (del ingls Protein Induced by
Vitamin K Absence or Antagonist, protena inducida por la ausencia o antagonista de la
vitamina K). Las variedades no funcional y funcional del factor son idnticas en lo referente
a determinantes antignicos y composicin de aminocidos.
GRUPO DEL FIBRINGENO
El grupo del fibringeno incluye a los factores I, V, VIII Y XIII. Este grupo de
factores tambin se conoce como el grupo consumible ya que se consumen durante la
formacin de la fibrina y, por tanto, estn ausentes en el suero. Los factores I, V Y XIII
tienen masas moleculares de 300 000 a 340 000 daltones. El factor VIII es un complejo
macromolecular con un peso molecular de aproximadamente 1 200 000 daltones. El grupo
de fibrongeno migra con las globulinas alfa o beta en la electroforesis.
GRUPO DE CONTACTO
El grupo de contacto incluye a los factores XI y XII, as como a las protenas del
plasma, precalicrena y a los ciningenos de alto peso molecular (CAPM). Estos factores
estn implicados en la activacin inicial de la va intrnseca de la coagulacin y requieren
del contacto con una superficie cargada negativamente para su actividad. Con excepcin del
factor XI, los factores de contacto no parecen desempear una funcin esencial en la
hemostasis in vivo.' Este grupo de factores est vinculado con otros sistemas biolgicos, los
cuales incluyen a los sistemas fibrinoltico, de la cinina y del complemento. Las variantes
activadas de los factores de la coagulacin del grupo de contacto pueden activar a estos
sistemas biolgicos as como a los sistemas de la coagulacin. El factor XI y el factor XII
tienen pesos moleculares de cerca de 80 000 Y 165 000, respectivamente, y migran como
las globulinas alfa y beta en la electroforesis.
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NUEVA CASCADA DE COAGULACION
*Fases de la coagulacin segn la nueva cascada. a: activado (los nmeros romanos representan los
factores de la coagulacin); Ca2+: calcio. FLa: fosfolpidos cidos; FT: factor tisular.
Todo proceso de trombosis tiene su origen en la alteracin o rotura del endotelio

vascular con salida, por una parte, del factor tisular, que inicia el proceso de la coagulacin,
y por otro, del colgeno y el factor de Von Willebrand, que inicia la adhesin y la
activacin de las plaquetas. El equilibrio homeosttico entre factores trombticos y
hemorrgicos durante el tratamiento anticoagulante puede alterarse por una inhibicin
insuficiente de la coagulacin (trombosis) o por la aparicin de hemorragia debido a
excesivo tratamiento antitrombtico.
La interpretacin del proceso de coagulacin publicada por MacFarlane2 en 1964
(Cascada de MacFarlane) ha sido de gran utilidad durante muchos aos para empezar a
entender el complejo problema de la formacin del trombo. Segn MacFarlane, habra dos
vas, la extrnseca formada por el factor tisular y el factor VII y la intrnseca, en la que
participan los factores XII, XI, IX, VIII y V. Ambas vas convergen para activar el factor X
y continuar conjuntamente el proceso de transformacin de la protrombina en trombina y, a
travs de la trombina del fibringeno, en fibrina. Por otra parte, el papel de la plaqueta para
terminar en agregacin se consideraba un proceso independiente.
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S.E.M.S.
Durante las tres dcadas siguientes han tenido lugar mltiples investigaciones, que se
resumen en 1994 en las publicaciones casi simultneas de investigadores de Houston
(Schafer et al3) y de Carolina del Norte (Monroe et al4). Ambos grupos coinciden para
presentar una nueva cascada, que ha sido aceptada internacionalmente, como demuestra
el documento reciente de la Task Force de la Sociedad Europea de Cardiologa. Las
aportaciones a la cascada clsica son las siguientes:
1. El complejo formado por el factor tisular y el factor VII participa en la activacin del
factor IX, por lo que las dos vas de la coagulacin, intrnseca y extrnseca, van unidas casi
desde el inicio del proceso.
2. El proceso completo no se realiza de forma continua, sino que son precisas tres fases
consecutivas; inicial, de amplificacin y de propagacin. En las dos ltimas participan
activamente la plaqueta y la trombina.
Fase inicial
El complejo factor tisular-factor VII, de forma directa e indirectamente a travs del factor
IX, activa inicialmente el factor X transformando pequeas cantidades de protrombina en
trombina, que son an insuficientes para completar el proceso de formacin de la fibrina.
Fase de amplificacin
La trombina as formada, junto con el calcio de la sangre y los fosfolpidos cidos, que
provienen de la plaqueta, participa activamente en un proceso de retroalimentacin para la
activacin de los factores XI, IX, VIII y V y, de forma especial, para acelerar la activacin
de la plaqueta. Simultneamente, por mecanismos quimiotcticos, los factores mencionados
son atrados a la superficie de las plaquetas donde tienen lugar de forma muy rpida
importantes procesos de activacin y multiplicacin.
Fase de propagacin
La amplificacin del proceso por mecanismos de retroalimentacin entre trombina y
plaqueta y la activacin de todos estos factores permiten activar grandes cantidades del
factor X y formar el complejo protrombinasa para convertir la protrombina en trombina y, a
expensas de sta, el fibringeno en fibrina. El proceso final, siempre en la superficie de la
plaqueta, se acelera para generar de forma explosiva grandes cantidades de trombina y
fibrina.
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PANORAMA GENERAL DE LAS REACCIONES DE LA CASCADA DE LA

COAGULACIN.
VIA INTRINSECA
O VIA LENTA
*Precalicrena *Factor XI
*CAPM
*Factor XII
*Factor IX
*Factor VIII
VIA EXTRINSECA O VIA

RAPIDA
*Factor tisular
*Factor VII
VIA COMUN
*Factor X
*Factor V
*Factor II (protrombina)
*Factor I (fibringeno)
Para que se produzca la coagulacin de la sangre deben formarse tres complejos

enzimticos en la membrana celular:
el complejo del factor VIIa/FT;
el complejo del factor lXa/factor VIIIa, Ca++ fosfolpidos de plaqueta llamados
tambin factor plaquetario 3 (FP3)
el complejo del factor Xa/factor Va, Ca++, factor plaquetario 3 (FP3)
Las superficies cargadas negativamente inician la coagulacin por medio de la activacin de

los factores de contacto en la va intrnseca, y el FT proporciona el receptor para el factor
VII, para iniciar la activacin de la va extrnseca.
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VIA EXTRINSECA.
El factor VII en la sangre se enlaza al FT y genera el complejo factor VIIa/FT, y
luego activa al factor X de la va comn; este complejo tambin activa al factor IX de la va
intrnseca. El factor IXa forma un complejo con el factor VIIIa, FP3, Y Ca++ para activar al
factor X.
La evidencia actual indica que la activacin inicial del factor X se realiza a travs de
la va extrnseca (VIIa FT), pero la coagulacin sostenida y amplificada tiene lugar
principalmente a travs del sistema intrnseco (factor IXa/VIIIa, Ca++, activacin de FP3).
VIA INTRINSECA.
Los componentes de la va intrnseca estn contenidos todos dentro de la corriente
circulatoria, de donde procede el nombre "intrnseca".
Aunque la activacin inicial del factor X es a travs del factor VIIa/FT de la va
extrnseca, el mecanismo principal de la activacin ms eficiente y continuada del factor X
es mediante el complejo factor IXa/VIIIa, Ca++, FP3 de la va intrnseca.
La activacin del factor IX por el complejo FT/VIIa se complementa y aumenta por
el factor XIa. El factor XIa puede activarse por el factor XIIa y el cofactor CAPM.
Los primeros factores adsorbidos en el vaso lesionado son el factor XII y la
precalicrena. Estas dos protenas estn implicadas con activacin recproca usando al
CAPM como cofactor.
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Adems de la activacin de la precalicrena a calicrena, el factor XIIa tiene cuando

menos otras dos funciones enzimticas: convierte al factor XI a su variante activa XIa en
presencia del cofactor CAPM.
Precalicrena
Aparentemente el factor XIIa tambin activa al factor VII, primer componente de la

va extrnseca y proporciona otro enlace entre los sistemas intrnseco y extrnseco. Por
tanto, los productos generados por el factor XIIa incluyen: la calicrena, el factor XIa, factor
VIIa.
El factor XI circula como un complejo con el CAPM. Se activa hacia serina proteasa
mediante el factor XIIa y el cofactor CAPM
La activacin de los factores de contacto va seguida por la del factor IX el cual forma
un complejo con el factor VIII para activar el factor X en la va comn.
El factor IX es una cadena polipptida simple que se activa por el factor XIa en presencia
de Calcio
sta es la primera reaccin en la va intrnseca que requiere Ca ++. Se requiere el

calcio para enlazar el factor IX a una superficie fosfolpida, pero no afecta la actividad de la
proteasa activadora, el factor XIa.
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Despus de la activacin, el factor IXa forma un complejo con el cofactor, el factor

VIII y el Ca++ en la superficie fosfolpida de la plaqueta para activar al factor X (Fig. 24-11)
Iniciando as la VA COMN
La va comn incluye cuatro reacciones, cada una de las cuales representa una etapa
crtica lindante de la velocidad en la cascada:
1. La activacin del factor X por los productos de las va intrnseca.
IX, VIIIa, FPA3, Ca++
X
Xa
2.-Conversin de la Protrombina a Trombina por el factor X activado

Xa, Va , FP3 , Ca++
Protrombina (II)
TROMBINA
3.- Escisin del fibringeno a fibrina por la trombina

TROMBINA
FIBRINOGENO (FI)
FIBRINA
4.-La reaccin final en la formacin de la fibrina es la estabilizacin del polmero de fibrina

catalizada por el factor XIII el cual se activa por escisin de la trombina.
FXIII
TROMBINA
Ca++
FXIIIa
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SISTEMA FIBRINOLITICO
PLASMINOGENO
PLASMINOGENO
INHIBIDORES
PROTEINA C ACTIVA
Inhibidor del activador del

plasmingeno-1 (IAP-1)
plasmingeno-2 (IAP-2),
ACTIVADORES EXTRNSECOS
UROCINASA(uPA)
(ATP tAP) ACTIVADOR TISULAR
DEL PLASMINOGENO
ACTIVADOR EXGENO
ESTREPTOCINASA

plasmingeno-3 (IAP-3),
ACTIVADOR INTRNSECO
CALICRENA
PLASMINA
2-ANTIPLASNMINA
2-Macroglobulina
PLASMINA
PDF (PRODUCTOS DE
FIBRINA
DEGRADACION DE LA FIBRINA)
El sistema fibrinoltico puede ser activado por los activadores extrinsecos, activador tisular del
plasmingeno (ATP), derivado de las clulas endoteliales, y la urocinasa por activador intrnseco,
la calicrena. Y El activador exgeno, estreptocinasa, tambin puede activar el sistema.
La plasmina, el producto de la activacin, controla la coagulacin mediante la digestin de la

fibrina a productos de degradacin de la fibrina (PDF) y la degradacin de los factores V, VIII y
XII. Los inhibidores de la activacin del plasmingeno, inhibidor del activador del plasmingeno-1
(IAP-1), inhibidor del activador del plasmingeno-2 (IAP-2), e inhibidor del activador del
plasmingeno-3 (IAP-3), y los inhibidores de la plasmina (2-antiplasmina y 2-macroglobulina)
actan para controlar el sistema fibrinoltico. La protena C activada (PCa) inhibe al IAP-1 y puede
aumentar la liberacin de tAP para fortalecer de esta manera la fibrinlisis. El sistema fibrinolitico,
al igual que el sistema de la coagulacin, est regulado de manera estrecha por estos activadores e
inhibidores.
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SISTEMA FIBRINOLTICO
El sistema fibrinoltico se activa en respuesta al inicio de la cascada de la coagulacin
(activacin de los factores de contacto).
Factor XIIa activa a precalicreina y se obtienes una serina proteasa llamada calicreina
la cual es un activador intrnseco para el plasminogeno, lo escinde y se obtiene una serina
proteasa llamasa plasmina
PRECALICREINA
XIIa
PLASMINOGENO
CALICREINA
PLASMINA
CALICREINA
La activacin de la fibrinlisis produce una enzima proteoltica, la plasmina, que

tiene la capacidad de digerir (por protelisis)PLASMINA
tanto a la fibrina como al fibringeno, as
como a otros factores en la cascada.
Adems, la digestin de la fibrina por la plasmina produce fragmentos llamados
productos de la degradacin de la fibrina que interfieren con la formacin de fibrina
catalizada por trombina.
La plasmina deriva de su zimgeno precursor, el plasmingeno, mediante los
activadores del plasmingeno.
Los componentes fundamentales del sistema fibrinoltico son:
1) plasmingeno
2) activadores del plasmingeno,
Activadores extrinsecos:
activador tisular del plasmingeno (ATP), derivado de las clulas endoteliales,
y la urocinasa
Activador intrnseco:
la calicrena.
Activador exgeno:
estreptocinasa
3) plasmina
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4) fibrina
5) productos de la degradacin de la fibrina y del fibringeno.
6) inhibidores de los activadores del Plasmingeno:
Inhibidor del activador del plasmingeno-1(IAP-1),
Inhibidor del activador del plasmingeno-2(IAP-2),
Inhibidor del activador del plasmingeno-3(IAP-3).

7) inhibidores de los activadores de la plasmina.:
2-antiplasmina y
2-macroglobulina
8) inhibidor del inhibidor del activador del plasmingeno-1 (IAP-1):
La protena C activada
PLASMINGENO y PLASMINA
El plasmingeno, una globulina , es una glucoprotena de cadena simple que circula
en la sangre como un zimgeno. Se sintetiza en el hgado al igual que los factores de la
coagulacin. Durante la formacin del cogulo se adsorben cantidades grandes del
plasmingeno dentro de la masa de fibrina.
La plasmina, una enzima con especificidad similar a la de la tripsina, se forma a
partir del plasmingeno por la accin de varios activadores que escinden al plasmingeno
hacia una serina proteasa. La plasmina puede digerir a los factores V y VIII, as como a la
fibrina y al fibringeno. La digestin del factor XII por la plasmina da origen a molculas
sucesivamente ms pequeas que disminuyen la actividad coagulante, pero aumentan en
capacidad activadora de la calicrena. Si est libre en el plasma, la plasmina puede causar
degradacin proteoltica de muchas protenas de la coagulacin, as como de componentes
de los sistemas de la cinina y del complemento. Cuando la plasmina libre est presente en la
circulacin este proceso proteoltico, potencialmente peligroso, se controla con la rpida
formacin de complejos de plasmita /2- antiplasmina.
Los activadores del plasmingeno pueden encontrarse en la sangre (intrnsecos) y en
otros muchos tejidos (extrnsecos). Adems, algunas sustancias que normalmente no estn
presentes en la sangre durante la coagulacin y los procesos fibrinolticos (exgenos)
pueden lograr acceso a la circulacin en estados patolgicos y activar al plasmingeno.
Los activadores exgenos tambin incluyen agentes teraputicos disponibles en el
comercio y usados en el tratamiento de los trastornos trombticos.
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ACTIVADORES INTRNSECOS
Los activadores del plasmingeno en la sangre se conocen como activadores
intrnsecos y estn implicados en la fase de contacto de la cascada de la coagulacin
intrnseca. La activacin del plasmingeno por el factor XlIa es una va indirecta de
activacin que implica la interaccin del factor XIIa con un proactivador del plasmingeno.
Esto resulta en la conversin del proactivador en un activador que subsecuentemente
escinde el plasmingeno para formar la enzima plasmina. La evidencia disponible sugiere
que el proactivador del plasmingeno es la precalicrena y que el activador es la
calicrena, pero no se conoce bien el mecanismo de activacin por los factores de contacto
ACTIVADORES EXTRNSECOS
Los activadores tisulares del plasmingeno (t-PA), derivados principalmente del
endotelio de los vasos, y los activadores del plasmingeno secretados conocidos como
activadores del plasmingeno similares a UROCINASA (u-PA) constituyen la va
activadora extrnseca.
El activador del plasmingeno tisular, una serina proteasa, es un activador del
plasmingeno ms rpido que los activadores intrnsecos.
Tiene afinidad por la fibrina con la cual forma un complejo bimolecular,tPA/fibrina. La eficiencia cataltica del t-PA para la activacin del plasmingeno aumenta
ms de 1,000 veces en presencia de fibrina. En contraste, el t-PA libre en el plasma
circulante tiene una afinidad escasa con el plasmingeno y, por tanto, no es eficiente en la
activacin de esta protena a plasmina.
El aumento en los valores de t-PA produce una fibrinlisis excesiva y puede
vincularse con una tendencia hemorrgica. Varias protenas de la coagulacin aumentan la
liberacin de t-PA, las cuales incluyen al factor Xa, a la trombina, al factor activador de
plaquetas, la bradicinina y la protena C. El endotelio tambin puede estimularse para
liberar t-PA mediante el ejercicio, el choque, los estimulantes farmacolgicos y la estasis
venosa. El activador tisular del plasmingeno se puede encontrar en el corazn, en el rin
y en otros rganos. En teora, cuando hay dao extenso en rganos, el t-PA se libera a la
circulacin donde puede causar una fibrinogenlisis sistmica extensa. Sin embargo, este
tipo de lesin siempre se vincula con coagulacin intravascular diseminada debida a la
activacin rpida de la va extrnseca por la liberacin simultnea de tromboplastina tisular.
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D.G.E.T.I.
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El activador del plasmingeno de tipo urocinasa (u-PA), como lo sugiere su nombre,

se pens originalmente que slo estaba presente en la orina, pero ms adelante se encontr
en muchos tipos celulares as como en el plasma.
El inhibidor del activador del plasmingeno-l (IAP-I) y el inhibidor del activador de
plasmingeno-2 (IAP-2) son inhibidores rpidos y especficos de los activadores
extrnsecos del plasmingeno.
ACTIVADOR EXGENO
La estreptocinasa, enzima derivada de los estreptococos -hemolticos, tambin
puede activar al plasmingeno. Esta enzima no es una serina proteasa, pero asume actividad
enzimtica cuando entra en complejo este quiomtricamente con el plasmingeno. La
estreptocinasa se usa principalmente como un agente terapurico para disolver cogulos.
DIGESTIN DE LA FIBRINA
La plasmina es responsable de la degradacin progresiva asimtrica de la fibrina (o
fibringeno), para formar distintos fragmentos de protena conocidos como productos de la
degradacin (desdoblamiento) de la fibrina (PDF). Estos fragmentos se depuran
rpidamente de la circulacin por el hgado. Su deteccin en el plasma es de valor
diagnstico en algunos trastornos hemostsicos.
La digestin del fibringeno por la plasmina ha sido ampliamente estudiada, y se ha
usado como el modelo para explicar la digestin de la fibrina.
Los fragmentos de fibrina, si estn presentes en concentracin significativa, pueden
ejercer un efecto anticoagulante sobre el sistema de la coagulacin. Estos fragmentos
tambin pueden interferir con la hemostasia primaria para inhibir la agregacin de las
plaquetas.
Se dispone de anlisis para la deteccin de los productos de degradacin de la fibrina
y del fibringeno. Los anlisis se basan en la reaccin de anticuerpos monoclonales con
derivados especficos de la fibrina o del fibringeno.
S.E.P.
D.G.E.T.I.
S.E.M.S.
INTERACCIN DE LA COAGULACIN CON LA FIBRINLlSIS

Segn la exposicin mencionada, puede verse que los sistemas fibrinolticos y la
coaglacin estn correlacionados de manera estrecha. El proactivador del plasmingeno se
activa por el primer factor en la va de la coagulacin intrnseca, el factor XIIa. A su vez, la
plasmina activa ms factor XII. Sin embargo, al mismo tiempo la plasmina degrada los
cofactores de la coagulacin, los factores V y VIII Y el producto final, la fibrina. Esta
degradacin por parte de la plasmina normalmente se limita al sitio de la lesin ya que tanto
el plasmingeno como sus activadores deben enlazarse al cogulo de fibrina para lograr una
activacin ptima del plasrningeno para la plasmina. Raramente puede producirse
activacin patolgica del sistema fibrinoltico sin activacin del sistema de la coagulacin
(fibrinlisis primaria). Cuando sucede esto hay una degradacin generalizada del
fibringeno y otros factores de la coagulacin con precipitacin de hemorragia intensa.
CONTROL FISIOLGICO DE LA FIBRINLISIS
Al igual que en el sistema de la coagulacin, en el sistema fibrinoltico hay solubles
inhibidores protenicos. La plasmina y el t-PA son serina proteasas cuya accin debe
limitarse al sitio de la lesin. Los inhibidores principales de proteasa de estas enzimas son la
2-antiplasmina, 2-macroglobulina, IAP-I e IAP-2. La 2-macroglobulina tambin es
inhibidora de las serina proteasas implicadas en la cascada de coagulacin.
Activadores
Inhibidores
Activador tisular del

plasmingeno (IAP)

Activador del plasmingeno

similar a urocinasa(uAP)

Calicreina
Estreptocinasa

2-antiplasmina
2-antitripsina
2-macroglobulina
Antitrombina III (ATIII)
Inactivador C1
*Activadores e inhibidores de la fibrinlisis
S.E.P.
D.G.E.T.I.
S.E.M.S.
2-antiplasmina(alfa 2 antiplasmina).
La 2-antiplasmina es una glucoprotena Probablemente se sintetiza en el hgado, la
antiplasmina forma un complejo estequiomtrico de 1:1 con la plasmina o el plasmingeno.
Esta formacin de complejo parece bloquear los sitios de enlace del plasmingeno libre y
evita su adsorcin a la fibrina. Tambin se bloquea el sitio enzimticamente activo de la
plasmina libre. La inhibicin de la plasmina enlazada a fibrina por parte de la 2antiplasmina se inactiva slo lentamente, ya que sus sitios de enlace y sus sitios activos
estn ocupados. La 2-antiplasmina inhibe otras serina proteasas incluso a factores de contacto, al factor Xa y a la trombina.
La plasmina formada en el cogulo de fibrina se inactiva lentamente por 2antiplasmina.
2-macroglobulina
La 2-macroglobulina se combina lentamente con la plasmina y se estima que
neutraliza su exceso una vez que se satura la 2-antiplasmina. El enlace de este inhibidor
parece producirse cuando la plasmina inicia un ataque proteoltico sobre la 2macroglobulina, La plasmina queda atrapada dentro del inhibidor y evita que la enzima
alcance a la fibrina.
Inhibidor del activador del plasmingeno-1 (IAP-1)
Aunque el t-PA se inhibe por la 2-macroglobulina, la 2-antitripsina, la ATIII, 2antiplasmina y el inhibidor del activador de plasrningeno-3 (idntico al inhibidor de
protena C activado), se produce una inhibicin ms rpida y especfica con IAP-I e IAP-2.
El IAP-1 es el inhibidor principal del t-PA y tc-PA(UROCINASA) en el plasma.
Tambin activa a la protena C. El IAP-1 de las plaquetas constituye la mayor parte del
IAP-l en la sangre, pero el que est presente en el plasma es el ms activo. El IAP-I se
libera de los grnulos alfa de la plaqueta durante la activacin de sta. Tambin se ha
encontrado en medios acondicionados de clulas endoteliales humanas, de clulas de
fibrosarcoma, de hepatocitos, y en la placenta. La produccin y la liberacin, o ambas, se
regulan por estmulos como la trombina, una endotoxina, la interleucina-l, el factor del
crecimiento transformador - y el factor de necrosis tumoral.
S.E.P.
D.G.E.T.I.
S.E.M.S.
El IAP-2 tambin inhibe a t-PA y a tcu-PA(UROCINASA), pero es menos eficiente

que IAP-I. Se ha identificado en placentas humanas y en el plasma de mujeres embarazadas.
El IAP-3 es un inhibidor de la tcu-PA(UROCINASA). Sin embargo, su interaccin
con la protena C activada es mayor que su interaccin con la tcu-PA (UROCINASA). La
actividad aumenta con la heparina.
La sntesis o liberacin deficiente de t-PA, o el aumento de los valores del IAP-l,
impiden la fibrinlisis que se vincula entonces con trombosis. Se ha encontrado que los
valores de IAP aumentan y que la actividad fibrinoltica puede estar deprimida en la
enfermedad de la arteria coronaria y en el infarto del miocardio. Comunicaciones recientes
indican que las concentraciones grandes del IAP-l se vinculan con aumento de la incidencia
de trastornos trombticos cardiacos recidivantes en los supervivientes de infartos agudos
del miocardio.
OTROS INHIBIDORES
Otros inhibidores con una funcin menor en la inactivacin de la plasmina incluyen
la antitrombina III (ATIII), la 1-antitripsina y el inactivador de Cl. La 1-antitripsina se
enlaza lentamente al sitio activo de las serina proteasas. El inactivador de Cl acta como un
sustrato competitivo para la plasmina, pero es de poca importancia en la circulacin ya que
la plasmina tiene una afinidad mayor por la fibrina. Este inhibidor es de importancia
primaria en la inhibicin del complemento y de factores en la activacin de contacto del
sistema de la coagulacin.
INTERRELACIN DEL MECANISMO HEMOSTTICO CON EL SISTEMA
DEL COMPLEMENTO.
El mecanismo hemosttico, el sistema del complemento y el sistema de la cinina
estn implicados en las defensas del cuerpo contra la lesin, o la invasin por antgenos
extraos. La interrelacin del mecanismo hemosttico y del sistema de la cinina ya se
mencion en la exposicin sobre la activacin de los factores de contacto en el sistema de la
coagulacin intrnseco. El sistema del complemento tambin tiene interrelaciones con el
mecanismo hemosttico a tres niveles: las plaquetas, la hemostasia secundaria y la
fibrinlisis.

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IDENTIFICAR LEUCEMIAS Y REALIZAR TECNICAS DE VALORACION HEMOSTATICA CTM

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Por otra parte, las plaquetas producen y secretan al activarse tromboxano A2

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Vasodilatadores como: la prostaciclina (PGI2); el xido ntrico (factor de

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PAPEL DEL FLUJO SANGUNEO EN LA HEMOSTASIA

La diferencia de velocidades entre las capas de flujo sanguneo (mayor en el centro y

PAPEL DE LAS CLULAS HEMTICAS CIRCULANTES EN LA HEMOSTASIA.

Son discos biconvexos.

Las plaquetas intervienen en varios aspectos de la hemostasia. Uno de los papeles

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La cubierta exterior plaquetaria contiene:

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Constituida por doble capa de fosfolpidos, entre

Se halla en el citoplasma y se compone de un

Tiene dos partes: el sistema canalicular abierto y

Cuando las plaquetas se activan favorecen la hemostasia.

FORMACIN DEL COGULO HEMOSTTICO.

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Este ltimo, un compuesto lbil de 30 seg de vida media e inductor de agregacin y

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INTERACCIONES Y CONTROLES DE LA HEMOSTASIA.

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Es imperativo tener presente que tanto la hemostasia primaria como la hemostasia

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PROPIEDADES DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIN.

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NUEVA CASCADA DE COAGULACION

Todo proceso de trombosis tiene su origen en la alteracin o rotura del endotelio

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PANORAMA GENERAL DE LAS REACCIONES DE LA CASCADA DE LA

VIA EXTRINSECA O VIA

Para que se produzca la coagulacin de la sangre deben formarse tres complejos

Las superficies cargadas negativamente inician la coagulacin por medio de la activacin de

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Adems de la activacin de la precalicrena a calicrena, el factor XIIa tiene cuando

Aparentemente el factor XIIa tambin activa al factor VII, primer componente de la

sta es la primera reaccin en la va intrnseca que requiere Ca ++. Se requiere el

Despus de la activacin, el factor IXa forma un complejo con el cofactor, el factor

2.-Conversin de la Protrombina a Trombina por el factor X activado

3.- Escisin del fibringeno a fibrina por la trombina

4.-La reaccin final en la formacin de la fibrina es la estabilizacin del polmero de fibrina

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Inhibidor del activador del

Inhibidor del activador del

La plasmina, el producto de la activacin, controla la coagulacin mediante la digestin de la

La activacin de la fibrinlisis produce una enzima proteoltica, la plasmina, que

Inhibidor del activador del plasmingeno-1(IAP-1),

Inhibidor del activador del plasmingeno-2(IAP-2),

Inhibidor del activador del plasmingeno-3(IAP-3).

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El activador del plasmingeno de tipo urocinasa (u-PA), como lo sugiere su nombre,

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INTERACCIN DE LA COAGULACIN CON LA FIBRINLlSIS

Activador tisular del