Patologia Geral I

2 ano do Curso de Mestrado

Integrado em Medicina
Veterinria

Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD

RESPOSTAS CELULARES LESO

Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD

Homeostasia celular
Perante uma agresso ou desa0io que ultrapasse os
seus limiares 0isiolgicos, a clula tenta manter-se
integra com mecanismos de defesa:

Enzimas e fatores antioxidantes

Vias metablicas que mantm a clula integra
Autofagia de organelas degradadas
Proteasomas
Ubiquitina

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ALTERAES DA CLULA

AUMENTO DO CONSUMO DE ATP

ACTIVAO DA PIRUVATO CINASE

ACUMULAO DE PIRUVATO

LACTATO

AUMENTO DA ANAEROBIOSE E GLICLISE

DIMINUIO DO pH E AUMENTO DO Ca2+ NO CITOSOL
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ALTERAES DA CLULA

Na+
K

Ecosanides e
peroxidao
lipdica
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Oxignio
Fundamental vida dos organismos aerbicos
Necessrio sntese de ATP e outras molculas
Face OCULTA: toxicidade

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ROS/ROI
Espcies reactivas de Oxignio ou espcies intermediatas de
Oxignio
Espcies qumicas sintetizadas entre o O2 e a H2O, devido
sua elevada reactividade qumica em sistemas biolgicos
Espcies qumicas com electres desemparelhados
designados por radicais livres
Radical superxido -O2;
Radical hidroxilo -OH
... ... ...

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Sntese de ROS - fisiolgica

Ocorre no metabolismo normal em pequenas
quantidades
Mitocndria
Retculo endoplasmtico

Em maiores quantidades nos fagcitos durante

processo de defesa celular (exploso respiratria)

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Sntese de ROS - patolgica

Radiaes
Envelhecimento
Oxignioterapia
Poluentes atmosfricos como O3 e NO2
Inflamao, isqumia-reperfuso... ...
Xenobiticos como pesticidas
Frmacos
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Efeitos do ROS na clula

Ataque de todas as biomolculas celulares
Glcidos
Lpidos
cidos nucleicos
Protenas

Oxidao e dano das mesmas

Alterao funcional da clula
Permeabilidade a ies e variao no volume celular

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Efeitos do ROS na clula

Os lpidos so os alvos preferenciais
Lipoperoxidao ou peroxidao lipidica
Formao de compostos de degradao nomeadamente de
aldedos (malonildialdedo - MDA; e o 4hidroxi-2-2-nonenal HNE)

As protenas sofrem clivagem e/ou agregao com

posterior alterao na forma e actividade, nomeadamente
enzimtica.

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Mecanismos celulares de eliminao de ROS

Antioxidantes endgenos
Mecanismos enzimticos:
Superoxido dismutase - SOD
Catalase
Glutationa peroxidase
Glutationa redutase
Mecanismos no enzimticos
Vitamina E
Vitamina C
-caroteno
Glutationa
... ... ...
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Consequncias dos ROS STRESSE OXIDATIVO

O aumento da produo de ROS no acompanhada
por uma resposta adequada das defesas antioxidantes
Tal situao tambm pode acontecer na produo normal
de ROS com diminuio dos antioxidantes

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Homeostasia celular
As vias metablicas de homeostasia passam pela
reciclagem de compostos celulares,
nomeadamente as proteinas, por via da
UBIQUITINA e do PROTEOSSOMA

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Reaco das clulas leso

Estmulo
organismo

Estmulo
persistente

Aumento
da funo
celular

Adaptao
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Reaco das clulas leso

Adaptao

Atrofia
Involuo
Hipertrofia
Hiperplasia

Metaplasia
Aplasia
Hipoplasia Displasia
Atresia
sias
a
l
Agenesia
p
/neo

Armazenamento ou
degenerescncias

res
o
m
Tu

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Adaptao celular

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Reaco das clulas leso

Alteraes
do
crescimento

Adaptao
degenerescncias

Desaparecimento da agresso
Autofagia de
organelas,
pigmentos,
acumulaes

Clula normal
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Reaco das clulas leso

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Reaco das clulas leso

Adaptao
Atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, displasia

Leso celular activa (leso estrutural):

Resposta imediata de toda a clula

Leso reversvel
Perda de ATP, edema celular, perda de ribossomas, autofagia dos lisossomas DEGENERESCNCIAS

Leso irreversvel
Ponto de no retorno. Estruturalmente acontece quando h vacuolizao
severa da mitocndria, o que ocorre quando o Ca2+ se move para o seu
interior- MORTE
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Alteraes celulares no letais

Degenerescncias

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Clula normal

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Alteraes reversveis
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01273118-5th_Edition-3.htm;jsessionid=K6TJdZt4YhkjPncJnQRyCXp5CJtpGGJZ0Llm1snghRJPNxPG3Rfx!-670034922!181195628!8091!-1

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Degenerescncias intracelulares
TUMEFACO CELULAR

DEGENERESCNCIA HIDRPICA
gua livre no citoplasma.
Sem protena
Vrus, queimaduras, acidose
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Pires et al

Edema celular. Aumento de gua no

citoplasma.
Diluio do contedo celular.

Degenerescncias intracelulares
DEGENERESCNCIA
BALONIZANTE
Caracterstica de epitlios
Vrus epitliotropos e
queimaduras
gua livre no citoplasma
Incluses (vrus)
Clula excessivamente
aumentada de volume, com
forma arredondada
Lise das protenas e
desintegrao nuclear

Pires et al

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Degenerescncias intracelulares
DEGENERESCNCIA VACUOLAR
gua dentro de vacolos
Clulas com muitas estruturas membranares.
As bombas de ies bombeiam a gua para dentro das
cisternas e estruturas membranares.

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Degenerescncias intracelulares
DEGENERESCNCIA
Macrovacuolar

DEGENERESCNCIA
Microvacuolar

Pires et al
Pires et al

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Degenerescncias intracelulares
DEGENERESCNCIAS HIALINAS

Com envolvimento de protenas

Depsitos homogneos,
transparentes, sem estrutura
aparente
GOTAS HIALINAS

Corpos de Russel - plasmcitos

Processos txicos do fgado,
administrao insuficiente de factores
trficos (corpsculos
de Mallory)
Degradao autofgica, no ncleo e
citoplasma
Tubulos renais aps proteinria

Pires et al

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Incluses intracelulares
INCLUSES INTRACELULARES
CORPOS DE HEINZ (hemoglobina oxidada), por intoxicao

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Incluses intracelulares
INTRANUCLEARES
Invaginaes citoplasmticas
Artefactos (glicognio)
Chumbo
Vrus

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Incluses intracelulares intranucleares

Vricas

Cristalinas
Pires et al

Pires et al

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EXGENAS
Minerais, agentes infecciosos (vrus, bactrias,
parasitas)
Fungos

Pires et al

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Incluses intracelulares
Corpos de Negri (vrus da raiva)

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Incluses intracelulares
Erlichia canis (bactria)

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Incluses intracelulares
Leishmania spp. (parasita)

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Incluses intracelulares
ENDGENAS
Grnulos de secreoBILIS
Pires et al
Pires et al

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Incluses intracelulares
INCLUSES INTRACELULARES INTRACITOPLASMTICAS
ENDGENAS
Lpidos, colesterol
Detritos celulares
Lisossomas: Fe, Cu, Ca
INCLUSES FILAMENTOSAS
Hialina de Mallory
Fgado (txicos)
Brnquios (fumadores)
INCLUSES PROTEICAS

Proteinria
corpos de Russel
falta de -1 antitripsina no fgado

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Incluses intracelulares
INCLUSES INTRACELULARES INTRACITOPLASMTICAS
ENDGENAS Hialinas - Inclusion Body Miositis
(IBM) - incluses proteicas hialinas semelhantes da
Alzheimer

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Degenerescncias intracelulares
INCLUSES INTRACELULARES - INTRACITOPLASMTICAS
ENDGENAS
INCLUSES CRISTALINAS E PARACRISTALINAS

Ex. tubulina cristalizada

INCLUSES TUBULO-RETICULADAS
LED (Lupus eritematoso sistmico)
Glomrulos
Pele
Pulmo
Linfcitos

LED

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Incluses intracelulares
INCLUSES INTRACELULARES INTRACITOPLASMTICAS
ENDGENAS
Hialina de Mallory
Fgado (alcoolismo)

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