Interao medicamentosa um evento clnico em que os efeitos de um frmaco so

alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agente

qumico ou ambiental, constituindo causa comum de efeitos adversos. O desfecho
de uma interao medicamentosa pode ser perigoso quando promove aumento da
toxidade de um frmaco ou reduz a sua eficcia (Brasil, 2008). Existem interaes
medicamentosas benficas ou desejveis como, por exemplo, as que tm como
objetivo reduzir efeitos adversos, prolongar a durao do efeito ou permitir a reduo
da dose (Cordeiro et al., 2005).
O estudo sobre interaes medicamentosas, impulsionado pelo aumento da
utilizao de polifarmcia, vem ganhando maior importncia e ateno na rea
mdica por estas interaes figurarem entre as principais causas de problemas
relacionados com medicamentos (PRM) (Dias, 2001; Pereira, 2008). Muitas dessas
interaes apresentam manifestaes clnicas de incio lento e podem ser
erroneamente interpretadas como novas doenas, dificultando seu manejo
adequado (Correr et al., 2007). Os PRM so definidos como resultados clnicos
negativos, derivados do tratamento farmacolgico que, provocados por diversas
causas, conduzem ao no alcance do objetivo teraputico desejado ou ao
aparecimento de efeitos indesejveis (Santos et al., 2004).
Os PRM trazem implicaes fsicas, psicolgicas e econmicas para os pacientes e
para a sociedade (Blix et al., 2004; Viktil et al., 2004). Atravs do estudo dos PRM
prevalentes, possvel direcionar aes de ateno farmacutica e fornecer
diretrizes para implementao de aes de farmacovigilncia (Victrio et al., 2008), o
que permite identificar reaes adversas originadas durante a internao devido a
tratamentos administrados no prprio hospital, podendo apontar informao
detalhada sobre o perfil de toxidade de frmacos (Capucho, 2008). O uso de dois ou
mais medicamentos aumenta o risco potencial de interaes medicamentosas a
quem o pratica, podendo contribuir para sua hospitalizao devido ao agravamento
de doenas ou at mesmo seu bito (Becker et al., 2006).
O risco de interao proporcional ao nmero de frmacos prescritos para um
paciente, e se esse paciente est hospitalizado, os riscos aumentam com a
politerapia.

As estimativas de ocorrncia de interao medicamentosa esto entre 3% a 5% em

pacientes que fazem uso de poucos frmacos e 20% entre aqueles que fazem uso
de 10 a 20 frmacos simultaneamente (Ferreira Sobrinho et al., 2006). Prescries
com alto risco de interaes medicamentosas devem ser cuidadosamente
monitoradas, visando a segurana do paciente (Cassiani, 2004; Vonbach et al.,
2008).
Em virtude da posio ocupada no sistema de utilizao de medicamentos, o
farmacutico representa uma ligao crtica, logstica e profissional entre o processo
de distribuio de medicamentos e o de utilizao. Alm disso, tem importante
participao na identificao e na correo de problemas potenciais e reais que
envolvam medicamentos, trazendo benefcios para o paciente (Domnguez, 2005;
Lyra Junior et al., 2007; Nri, 2004).
A anlise de prescries de medicamentos, realizada pelo farmacutico e aliada a
participao em visitas clnicas e a realizao de intervenes sobre os erros
identificados, tem sido proposta como estratgia para aumentar a segurana no
processo de uso de medicamentos. Dessa forma, justifica-se a necessidade da
introduo de mtodo para prescrio racional, no qual sejam realizadas anlises
crticas de risco e benefcio das terapias propostas e anlise de prescries de
medicamentos antes de sua dispensao e consequente utilizao pelo paciente
(Nri, 2004).
A avaliao da prescrio mdica em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de
extrema importncia para a anlise farmacutica de interaes medicamentosas.
Nesse ponto do tratamento, a grande maioria dos pacientes submetida a
prescries mltiplas, o que aumenta o risco de interaes medicamentosas de
consequncias graves para o paciente. No momento da prescrio, necessria
ateno especial quanto a avaliao dos medicamentos prescritos, visando o uso
racional dos medicamentos.
Em UTI, estudos revelam que potenciais interaes medicamentosas podem ocorrer
em 44,3-95% dos pacientes (Sierra et al., 1997; Meneses e Monteiro, 2000). Com o
desenvolvimento

contnuo

de

novos

medicamentos

e,

consequentemente,

prescries com combinaes cada vez mais complexas, tornou-se muito difcil para
que mdicos e farmacuticos reconheam potenciais interaes (Trato, 2005).
Resultados do Harvard Medical Practice Study revelam que as complicaes
relacionadas ao uso de medicamentos so os tipos de eventos adversos mais
comuns na internao hospitalar (19% dos pacientes), sendo que 2-3% dos
pacientes hospitalizados experimentam reaes provocadas especificamente por
interaes farmacolgicas (Hammes et al., 2008).
O risco de interao drogadroga aumenta com o nmero de medicamentos usados,
ocorrendo em 13% dos pacientes que tomam dois medicamentos e em 85% dos
pacientes que tomam mais de seis medicamentos (Goldberg et al., 1996).

Introduo
O conceito de interao medicamentosa baseiase na resposta farmacolgica ou
clnica oriunda da interferncia da ao de um determinado medicamento, alimento
ou qualquer substncia qumica sobre o efeito de outro medicamento, administrado
previamente ou em concomitncia ao primeiro1,2.
As interaes entre medicamentos podem ser classificadas em sinrgicas, quando o
efeito da interao maior que o efeito individual dos medicamentos, e antagnicas,
quando o efeito da interao menor que o efeito individual dos medicamentos ou
quando h alterao/anulao da resposta farmacolgica dos mesmos. O
mecanismo de interao medicamentosa pode ser de carter fsico-qumico,
farmacodinmico ou
farmacocintico3.
Diversos so os fatores de risco para a ocorrncia de interaes medicamentosas,
sendo estes relacionados a prescrio, onde o aumento do risco de interaes
diretamente proporcional a quantidade de medicamentos prescritos4; condies
intrnsecas ao paciente, como idade, sexo e condies de sade; e fatores
intrnsecos ao medicamento, principalmente o ndice teraputico.

A presena de um ou mais fatores de risco de interao medicamentosa aumenta a

complexidade de uma prescrio5,6. Interaes medicamentosas potenciais,
capazes
de resultar em reaes adversas, constituem um importante indicador de qualidade
de prescrio. Esse indicador mensurado pelo grau de polifarmcia do indivduo,
ou seja, pela quantidade de medicamentos contidos na prescrio7.
Em 2010, Frhlich et al. evidenciaram que o aumento da complexidade da
prescrio suscetibiliza o indivduo a interaes medicamentosas, possveis reaes
adversas, surgimento de comorbidades e, consequentemente, diminuio da sua
qualidade de vida6.
Dados encontrados na literatura revelaram que a incidncia de internaes
hospitalares em decorrncia de interaes medicamentosas pode chegar a 2,8%8. A
maior parte das investigaes sobre interaes medicamentosas foi conduzida em
ambiente hospitalar2,9,10. Por outro lado, no Brasil, h lacunas de conhecimento
sobre a ocorrncia de interaes na ateno primria a sade. De fato, devido as
particularidades desse nvel de ateno, onde habitual que os pacientes
manifestem
sinais e sintomas precoces das enfermidades, que muitas vezes implicam em
condutas e tratamentos empricos11, torna-se relevante a realizao de estudos
acerca desse tema.

Interao medicamentosa um evento clnico em que os efeitos de um frmaco so

alterados pela presena de outro frmaco, fitoterpico, alimento, bebida ou algum
agente qumico ambiental. Quando dois medicamentos so administrados
concomitantemente a um paciente, podem agir de forma independente ou interagir
entre si, com aumento ou diminuio de efeito teraputico ou txico de um e/ou de
outro. Algumas vezes, a interao medicamentosa reduz a eficcia de um frmaco,
podendo ser to nociva quanto o aumento de sua toxicidade. H interaes que
podem ser benficas e teis, o que justificaria a coprescrio deliberada de dois
medicamentos.1

A incidncia de reaes adversas causadas por interaes medicamentosas

desconhecida e varia de estudo para estudo dependendo de seu desenho, da
populao avaliada (idosos, crianas) e de os pacientes serem ambulatoriais ou
internados - quando, habitualmente, fazem uso de maior nmero de medicamento.
Contribui para esse desconhecimento o fato de no se saber o nmero de pacientes
aos quais foram e so prescritas as combinaes de medicamentos com potencial
para interaes.
Um estudo farmacoepidemiolgico2 de interaes medicamentosas realizado em um
hospital universitrio brasileiro avaliou 1.785 prescries de enfermaria de adultos e
encontrou que: cada paciente recebeu em mdia sete medicamentos (variando de 2
a 26); 49,7% das prescries continham interaes medicamentosas, sendo 23,6%
consideradas moderadas e 5%, graves; em 17,9% das prescries foi encontrada
mais de uma interao medicamentosa. O estudo avaliou 33 pronturios que
continham prescries com interaes medicamentosas graves e observou a
presena de reaes adversas decorrentes da interao em 51,5% dos pacientes.
Os autores compararam seus resultados com os de outros trs estudos, tambm
realizados no Brasil, que avaliaram prescries para pacientes psiquitricos (22% de
prescries com interaes medicamentosas), pacientes peditricos (33% de
prescries com interaes medicamentosas) e pacientes em ambiente hospitalar
(38% de prescries com interaes medicamentosas).2
No possvel distinguir claramente quem ir ou no experimentar uma interao
medicamentosa adversa. Possivelmente, pacientes com mltiplas doenas, com
disfuno renal ou heptica e aqueles que fazem uso de muitos medicamentos so
os mais suscetveis. A populao idosa frequentemente se enquadra nessa
descrio; portanto, muitos casos relatados envolvem indivduos idosos em uso de
vrios medicamentos.1
A

magnitude

do

problema

das

interaes

medicamentosas

aumenta

significativamente em certas populaes em paralelo ao aumento do nmero de

medicamentos usados. As interaes que podem ser de menor significado clnico
em pacientes com formas menos severas de uma doena podem causar significativa
piora da condio clnica de pacientes com formas mais severas da doena. De

acordo com Brown,3 as seguintes condies colocam os pacientes em alto risco

para interaes medicamentosas:
1. Alto risco associado com o estado de severidade da doena que est sendo
tratada: anemia aplstica, asma, arritmia cardaca, diabetes, epilepsia, doena
heptica, hipotireoidismo ou terapia intensiva.
2. Alto risco associado com o potencial de interaes medicamentosas de terapia
relacionada:

doenas

autoimunes,

doenas

cardiovasculares,

doenas

gastrointestinais, infeces, desordens psiquitricas, doenas respiratrias e

convulses.
Portadores de doenas reumticas geralmente tm maior nmero de comorbidades
e costumam ser submetidos a regimes teraputicos complexos. Parece lgica a
hiptese de que o uso de grande nmero de medicamentos se relacione a idade
avanada desses pacientes, a longa durao da doena, a atividade da doena, ao
dficit funcional e ao grande nmero de comorbidades. Treharne e colaboradores4
avaliaram 348 pacientes em tratamento para artrite reumatoide (AR) e encontraram
que o nmero total de medicamentos prescritos a cada um era, em mdia, 5,39,
chegando ao mximo de 16 medicamentos para um mesmo paciente. Dos
medicamentos prescritos, apenas 2,4 eram para o tratamento especfico da doena.
Maior durao da doena e idade mais avanada dos pacientes foram preditores de
maior nmero total de medicamentos, o que foi explicado pelo nmero elevado de
comorbidades nos pacientes mais idosos e com maior tempo de doena. Os autores
recomendam reviso regular do plano de tratamento dos indivduos com AR por
profissionais de sade especializados em reumatologia para avaliar a relao
risco/benefcio de cada medicamento e suas interaes.
Alm de apresentarem um risco para o paciente e um insucesso para o profissional
da sade, as interaes medicamentosas podem aumentar muito os custos da
sade, tanto pelo aumento do nmero de dias de internao hospitalar como pela
maior necessidade de testes laboratoriais para monitorar os desfechos das
interaes.5

Uma reviso nas bases de dados PUBMED (1998-2008) buscando artigos de

reviso em ingls, francs e espanhol com as palavras-chave drug interactions and
DMARDs (interaes medicamentosas e DMARDs - drogas modificadoras do curso
da doena), em seres humanos, mostrou 568 referncias. Optamos pela busca de
artigos de reviso porque na busca sem esse refinamento encontramos 3.224
artigos que mostravam estudos isolados para cada droga ou ainda estudos
relacionados a prescrio destas pelo dermatologista, pelo nefrologista ou pelo
oncologista. Outros estudos mostraram o uso de imunossupressores em pacientes
transplantados

que,

ao

fazerem

uso

de

doses

diferentes

de

alguns

imunossupressores utilizados no tratamento de doenas reumticas, se expem a

condies diferentes para o potencial de interaes.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1 - Referncia: SILVA, N. M. O. et al. Avaliao de

potenciais interaes medicamentosas em prescries

de pacientes internadas, em hospital pblico
universitrio especializado em sade da mulher, em
Campinas-SP. Revista de Cincias Farmacuticas
Bsica e Aplicada: Journal of Basic and Applied
Pharmaceutical Sciences, Campinas - Sp, v. 31, n. 2,
p.171-176, 24 jun. 2010. Disponvel em: <http://servbib.fcfar.unesp.br/seer/index.php/Cien_Farm/article/view
File/1074/949^lpt^qphp/Cien_Farm/article/viewFile/107
4/949>. Acesso em: 22 out. 2015.
Citao com autor includo no texto: Silva et al.
(2010)
Citao com autor no includo no texto: (SILVA et
al., 2010)
2 - Referncia: LEAO, Danyllo Fabio Lessa; MOURA,
Cristiano Soares de; MEDEIROS, Danielle Souto de.
Avaliacao de interacoes medicamentosas potenciais em
prescricoes da atencao primaria de Vitoria da Conquista
(BA), Brasil. Cienc. Saude Coletiva, Rio de Janeiro, v.
19, n. 1, p.311-318, jan. 2014. Disponvel em:

<http://www.scielosp.org/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1413-81232014000100311>.
Acesso em: 22 out. 2015.
Citao com autor includo no texto: Leao, Moura e
Medeiros (2014)
Citao com autor no includo no texto: (LEAO;
MOURA; MEDEIROS, 2014)
3 - Referncia: JACOMINI, Luiza Cristina Lacerda; SILVA,
Nilzio Antonio da. Interaes medicamentosas: uma
contribuio para o uso racional de imunossupressores
sintticos e biolgicos. Rev. Bras. Reumatol., So Paulo, v. 51,
n. 2, p.168-174, 2011. Bimensal. Disponvel em:
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S048250042011000200006>. Acesso em: 22 out. 2015.
Citao com autor includo no texto: Jacomini e Silva (2011)
Citao com autor no includo no texto: (JACOMINI; SILVA,
2011)