Professional Documents
Culture Documents
Laura
Mendoza
Citoesqueleto
Consiste en una estructura dinmica formada por una red de filamentos de
protenas que se extienden por el citoplasma de las clulas eucariotas. Sus
funciones son:
~2~
Laura
Mendoza
~3~
Laura
Mendoza
~4~
Laura
Mendoza
~5~
Laura
Mendoza
~6~
Laura
Mendoza
Lnea M: zona media donde los filamentos de miosina se unen con los
filamentos de miosina adyacente, divide la zona H. Es el centro del
sarcmero.
~7~
Laura
Mendoza
~8~
Laura
Mendoza
~9~
Laura
Mendoza
Filamentos intermedios
~ 10 ~
Laura
Mendoza
~ 11 ~
Laura
Mendoza
~ 12 ~
Laura
Mendoza
Organizacin intracelular
Los filamentos intermedios forman una red en el citoplasma de la mayora de
las clulas, extendindose a partir de un anillo que rodea al ncleo hasta la
membrana plasmtica. Los filamentos de queratina y de vimentina se fijan a la
envuelta nuclear, con la funcin de posicionar y anclar al ncleo. Tambin pueden
asociarse con la membrana plasmtica y con otros elementos del citoesqueleto.
Por esto, proporcionan un andamiaje que integra los componentes del
citoesqueleto y organiza la estructura interna de la clula.
Los filamentos de queratina estn fuertemente anclados a la membrana en dos
reas especializadas de contacto:
~ 13 ~
Laura
Mendoza
Microtbulos
Son varillas rgidas y huecas que, al igual que los filamentos de actina, los
microtbulos son estructuras dinmicas que estn continuamente ensamblndose
y desensamblndose en la clula. Intervienen en la determinacin de la forma
celular y en diversos movimientos celulares, incluyendo algunas formas de
locomocin celular, el transporte intracelular de orgnulos y la separacin de los
cromosomas durante la mitosis.
Estructura y ensamblaje
Los microtbulos estn compuestos exclusivamente de una protena globular:
la tubulina. sta es un dmero constituido por dos polipptidos de 55kDa, y
tubulina, adems, un tercer tipo de tubulina, la -tubulina se localiza
especficamente en el centrosoma, donde desempea un papel clave en el inicio
del ensamblaje de los microtbulos.
Los dmeros de y tubulina polimerizan para formar microtbulos, que estn
constituidos por 13 protofilamentos ensamblados alrededor de un centro hueco.
Los protofilamentos, que estn constituidos por un conjunto de dmeros de
tubulina dispuestos cabeza con cola, se disponen en paralelo. Como
consecuencia, los microtbulos tambin estn polarizados: tienen un extremo
ms, de crecimiento rpido y un extremo menos, de crecimiento lento. Esta
polaridad determina la direccin del movimiento a lo largo de los microtbulos.
Los dmeros de tubulina pueden despolimerizar al igual que polimerizar, por lo
que los microtbulos pueden sufrir ciclos de ensamblaje y desensamblaje rpidos.
Tanto la como la tubulina se unen a GTP, que regula la polimerizacin. El GTP
unido a -tubulina se hidroliza a GDP durante o justo despus de la
polimerizacin, sta hidrolisis disminuye la afinidad de la tubulina por las
molculas adyacentes.
Los microtbulos tambin tienen un intercambio rotatorio, las molculas de
tubulina unidas a GTP se liberan del extremo menos y son reemplazadas por la
adicin de tubulina unidas a GTP en el extremo ms. La hidrlisis de GTP en los
microtbulos produce una inestabilidad dinmica, en la que los microtbulos
individuales alternan entre ciclos de crecimiento y de acortamiento. sta
inestabilidad depende de la velocidad de adicin de la tubulina respecto a la
velocidad de hidrlisis de GTP.
Los microtbulos en la clula tienen una vida media de solo varios minutos.
sta rpida renovacin de los microtbulos es importante para el remodelado del
citoesqueleto durante la mitosis. Debido a su importante papel durante la divisin
~ 14 ~
Laura
Mendoza
~ 15 ~
Laura
Mendoza
Fosforilacin.
Acetilacin.
Palmitolacin.
Escisin de residuos de tirosina en el extremo carboxilo.
Adicin de varios residuos de glutamina o glicina.
Estos cambios crean sitios de unin especfica de molculas MAP. De forma
similar a los microfilamentos, algunas MAP crean caperuzas en los extremos de
los microtbulos, mientras que otras provocan su desensamblaje. Otras dirigen a
los microtbulos en crecimiento a otras localizaciones, como la membrana
plasmtica, mediante la unin a la tubulina/GTP de los extremos positivos.
La clula controla la estabilidad de los microtbulos fosforlilando MAPs.
Algunos ejemplos de las MAP son la MAP-1, MAP-2, MAP-1C (la cual es una
protena motora que se desplaza hacia el extremo menos) tau (aislada en
neuronas, principal componente de las lesiones cerebrales del alzheimer) y MAP-4
(presente en todos los tipos celulares no neuronales).
Motores
Los microtbulos son responsable del transporte intracelular y el
posicionamiento de las vesculas, la protusin de los axones de las neuronas, la
separacin de los cromosomas en la mitosis y el batir de cilios y flagelos. Los
miembros de dos familias de protenas motoras (las quinesinas y las dinenas) son
los responsables de impulsar diversos movmientos en los que participan los
microtbulos.
Estas protenas se mueven a lo largo de los microtbulos en direcciones
opuestas (las quinesinas hacia el extremo mas y las dinenas hacia el extremo
menos) La dinena es muy abundante en los cilios.
La quinesina I es una protena de 380kDa, constituida por dos cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras. Las cadenas pesadas tienen regiones largas de helice que se enrollan una alrededero de la otra en una estructura de hlice
enrollada. Los dominios de cabeza N-terminal de las cadenas pesadas son los
dominios motores, que se unen tanto a los microtbulos como al ATP, cuya
hidrlisis produce la energa necesaria para el movimiento. La cola de la molcula
de quinesina est constituida por las cadenas ligeras unidas a los dominios Cterminales de las cadenas pesadas. Esta region es la responsable de la unin a
otros componentes, como vesculas y orgnulos. Hay 45 quinesinas conocidas en
el ser humano. A pesar de que la mayora se mueve hacia el extremo mas,
algunas se mueven hacia el extremo menos (stas tienen dominios motores Cterminales) y tres quinesinas no se mueven en absoluto (cuyos dominios motores
~ 16 ~
Laura
Mendoza
~ 17 ~
Laura
Mendoza
~ 18 ~
Laura
Mendoza
En la anafase A, donde los cromosomas se mueven hacia los polos del ster
sobre los microtbulos del cinetcoro, la dinena est asociada con los cinetcoros
y puede jugar un papel en el desplazamiento hacia los polos, al igual que la
quinesina que se dirige al extremo negativo. Los microtbulos cinetocricos se
acortan a medida que avanza el movimiento cromosmico y su desensamblaje y
acortamiento, as como el de los microtbulos cromosmicos est mediado por las
quinesinas de motor cntrico que actan como enzimas despolimerizantes.
En la anafase B se separan los polos del huso, lo cual est acompaado por la
elongacin de los microtbulos polares, los cuales se deslizan uno sobre otros,
separando los polos del huso. ste movimiento resulta de la accin de varias
quinesinas, que forman enlaces cruzados con los microtbulos y los desplazan,
alejndolos del polo del huso. Los polos del huso son separados tambin por los
microtbulos astrales, este movimiento implica la accin de la dinena anclada
sobre los microtbulos astrales. Simultneamente se despolimerizan los
microtbulos astrales por parte de las quinesinas de motor cntrico, dando lugar a
la separacin de los polos del huso acromtico y su desplazamiento hacia la
periferia celular, antes de la formacin de las dos clulas hijas.
~ 19 ~
Laura
Mendoza
Ciclo Celular
Todas las clulas se reproducen mediante su divisin en dos, cada clula
parental dando lugar a dos clulas hijas al final de cada ciclo de divisin. stas
clulas hijas pueden crecer y dividirse, dando lugar a una poblacin a partir del
crecimiento y la divisin de una nica clula parental.
La divisin ha de ser regulada y coordinada con el crecimiento celular y la
replicacin del ADN. En las clulas eucariotas, la progresin a lo largo del ciclo
celular es controlada por protenas quinasas. En eucariotas superiores, adems,
est controlada por factores de crecimiento.
El ciclo de divisin consiste en cuatro procesos coordinados: crecimiento
celular, replicacin del ADN, distribucin de los cromosomas duplicados a las
clulas hijas y divisin celular. Sin embargo, el ciclo celular se divide en dos fases
fundamentales:
~ 20 ~
Laura
Mendoza
~ 21 ~
Laura
Mendoza
En eucariotas superiores
Sin embargo, clulas que carecen de cdk2, cdk4 y cdk6 pueden proliferar, pues
cdk1 puede unirse a todas las ciclinas y dirige la progresin del ciclo.
Regulacin de Cdk
1. Asociacin con ciclinas: sntesis y degradacin.
2. Fosforilacin activadora de la treonina cercana a la posicin 160 catalizado
por CAK (cdk7/cycH).
3. Fosforilacin inhibidora de la treonina 14 y de la tirosina 15 en N-terminal
catalizado por wee1.
~ 22 ~
Laura
Mendoza
~ 23 ~
Laura
Mendoza
ATM se activa fundamentalmente por roturas de doble hebra, mientras que ATR lo
hace por roturas de la hebra sencilla o secuencias de ADN sin replicar. Tras su
activacin por una lesin en el ADN, fosforilan y activan las quinasas de los puntos
de control, chk2 y chk1, stas a su vez fosforilan e inhiben o inducen la
degradacin de las fosfatasas cdc25, necesarias para activar a cdk1 y cdk2 a
travs de los residuos fosforilados inhibitorios.
La detencin en G1 tambin est mediada por una protena llamada p53, que es
fosforilada por ATM y por Chk2. sta fosforilacin estabiliza a p53, evitando que se
degrade rpidamente. P53 es un factor de transcipcin que activa la transcripcin
del gen que codifica el inhibidor de cdk2/ciclina E, p21.
Fase M
Durante esta fase los cromosomas se condensan, la envuelta nuclear se
desintegra, el citoesqueleto se reorganiza para formar el huso mittico y los
cromosomas migran a los polos opuestos.
La mitosis se divide en cuatro etapas:
1. Profase:
Aparecen los cromosomas condensados, cada uno constituido por dos
cromtidas hermanas, las cuales estn entrelazadas durante S y G 2,
unidas a travs del centrmero.
Los centrosomas se separan y migran a lados opuestos del ncleo.
Se rompe la envoltura nuclear (excepto en levaduras, que tienen una
mitosis cerrada)
Prometafase: los microtbulos del huso mittico se anclan a los cinetcoros de
los cromosomas condensados. Los cromosomas se mueven hacia delante y
hacia atrs, posicionndose en la placa metafsica.
2. Metafase: los cromosomas se alinean en la mitad del huso.
3. Anafase: Se rompe la unin entre las cromtidas hermanas, que migran a
polos opuestos.
4. Telofase: los ncleos se regeneran y los cromosomas se descondensan.
La condensacin de la cromatina interfsica para dar lugar a los cromosomas
compactos de las clulas en mitosis permite que los cromosomas se desplacen
por el hiso mittico sin romperse y sin enredarse.
Las condensinas son protenas de mantenimiento estructural de la cromatina
(SMC), que junto a las cohesinas, contribuyen a la segregacin cromosmica de la
mitosis.
~ 24 ~
Laura
Mendoza
~ 25 ~
Laura
Mendoza
~ 26 ~
Laura
Mendoza
quiasmas por los que se mantienen unidos los cromosomas homlogos, los cuales
se separan. La meiosis II es similar a la mitosis normal.
Regulacin
La meiosis est regulada solo en dos puntos:
Fecundacin
El espermatozoide se une a un receptor en la superficie del ovulo y se fusiona con
la membrana de ste, lo que provoca un aumento del calcio en el citoplasma del
vulo gracias a la activacin de la hidrlisis del fosfatdilinositol 4,5 bifosfato (PIP 2).
Esto induce la alteracin en la superficie que impide la entrada a ms
espermatozoides.
Los vulos que permanecen en la metafase II se mantienen ah por un inhibidor de
APC/C llamado Emi2/Erp1. Cuando se degrada la ciclina B y condensina se
completa la segunda divisin meitica, teniendo una citocinesis asimtrica y
produciendo un segundo cuerpo polar pequeo.
El ovulo fecundado (zigoto) contiene dos ncleos haploides (proncleos), cada
uno proveniente de un progenitor. Estos entran en fase S y replican su ADN
mientras migran el uno hacia el otro. Cuando se encuentran, el zigoto entra en la
fase M de su primera divisin mittica, las dos envueltas nucleares se rompen y
los cromosomas condensados de origen paterno y materno se alinean en un
mismo huso.
~ 27 ~
Laura
Mendoza
Trminos de inters
Fuerza inica: energa que hace que las molculas se mantengan unidas.
Ortogonal: que est en un ngulo recto, perpendicular con respecto a otro eje.
Retculo sarcoplsmico: red especializada de membranas internas que
almacena una elevada concentracin de Ca2+.
Protofilamentos: unidades proteicas y longitudinales ensambladas en 13, en
crculo.
Protrusin: desplazamiento de un rgano o estructura hacia delante.