BASES GENTICAS Y COMPLICACIONES DE LA HTA

Julin Eduardo Forero Gmez

Dora Ins Molina de Salazar
Bases genticas
El componente gentico de la HTA esencial proviene de la observacin de esta patologa
en familiares de primer grado de consanguinidad. Los hijos de padres con HTA suelen
presentar cifras de PA superiores cuando se comparan con hijos de padres normotensos;
se considera que el componente gentico, aun no clarificado, determina un 30% a 50% de
los niveles de presin arterial en las poblaciones. Sin embargo, hay muchos factores
involucrados en el aumento de la presin arterial como son el estilo de vida, la ingesta
de sal, alcohol, la obesidad, entre otros; que interactan con los genes involucrados. Los
genes estudiados hasta el momento, no son causantes del aumento de la presin arterial
por si solos, sino que codifican la susceptibilidad de desarrollar hipertensin en
combinacin con otros genes y los factores ambientales implicados. A pesar del gran
esfuerzo realizado hasta el momento en la exploracin de la susceptibilidad gentica a
la hipertensin esencial, la bsqueda de genes candidatos con elevada repercusin en la
poblacin, en su mayor parte, ha sido infructuosa, lo que refleja el carcter
multifactorial del fenotipo hipertensivo.

En la actualidad se sabe que existen enfermedades monognicas que causan hipertensin

en humanos (hiperaldosteronismo remediable por glucocorticoides, sndrome de Liddle)
y que permiten reconfirmar la importancia de la funcin renal en la excrecin de cloruro
de sodio para el mantenimiento de la presin arterial en rangos de normalidad. Hasta
ahora ninguno de los alelos asociados con estas formas raras de hipertensin se ha
relacionado con la hipertensin esencial.

Un estudio gentico realizado en el municipio de Venecia, Antioquia en 1996, usando

muestras de 5720 personas entre 18 y 65 aos ha permitido confirmar la presencia de
algunos genes asociados a HTA en la poblacin colombiana, como son el variantes del
gen del angiotensingeno (AGT) y gen del transportador renal de sodio GNB3.

Hoy en da, se siguen realizando estudios basados en el conocimiento biolgico de las

funciones de las protenas codificadas por

genes candidatos con respecto a la

regulacin de la presin arterial. Aunque en algunas ocasiones estos estudios han abierto
nuevos caminos en la evaluacin de la respuesta individual a los tratamientos
farmacolgicos en uso, en su gran mayora los resultados o son contradictorios o
aguardan confirmacin. La investigacin se ha centrado con mayor nfasis en
polimorfismos genticos de los genes del sistema renina-angiotensina-aldosterona. A
pesar de un gran nmero de investigaciones y avances en la gentica de la HTA esencial
no existe una explicacin clara y completa del desarrollo de la hipertensin esencial en
un gran nmero de personas.

COMPLICACIONES AGUDAS DE LA HIPERTENSIN ARTERIAL

Los cambios sbitos de la presin arterial pueden generar isquemia de los rganos
vitales, por lo cual existe una ventana de valores de PAM entre los cuales las arteriolas
precapilares son capaces de defender el aporte sanguneo a estos rganos para prevenir
que esto ocurra. Cuando los pacientes desarrollan hipertensin arterial crnica, esta
curva de autorregulacin de la presin arterial se desplaza a la derecha, de valores
entre 60-120 mm Hg a valores entre 110-180 mm Hg (figura 8), buscando proteger los
lechos microvasculares de la transmisin de valores de presin arterial sistmicos

elevados que lleven a disfuncin endotelial, inflamacin, trombosis e isquemia tisular.

Sin embargo, la mala adherencia de algunos pacientes a sus medicamentos, la
suspensin abrupta de los mismos, la exposicin a algunos medicamentos y sustancias
hipertensoras (antihistamnicos, anfetaminas, antidepresivos, etc.) o la ocurrencia de
enfermedades intercurrentes, puede llevar a aumentos sbitos de la presin arterial que
escapan estos mecanismos de regulacin, pudiendo llevar a desgarros de la pared
arterial sobre reas de aterosclerosis tanto en grandes como en pequeos vasos;
disfuncin endotelial, extravasacin plasmtica y de leucocitos por la transmisin de
presiones sistmicas y ruptura de los capilares, microhemorragias, trombosis capilar,
isquemia tisular y por ende la manifestacin de estas alteraciones como entidades
clnicas llamadas complicaciones agudas de la hipertensin arterial, dentro de las cuales
se cuentan: la diseccin aortica, el edema pulmonar, la angina hipertensiva, la
encefalopata hipertensiva, la hemorragia intracraneal, la injuria renal aguda y la
hipertensin maligna.

Es importante recordar a la hora de tratar estos pacientes que el desplazamiento de la

curva de autorregulacin de la presin arterial hacia la derecha hace que los niveles
normales de presin arterial puedan resultar muy bajos para garantizar el flujo
sanguneo normal a los tejidos, por lo cual la reduccin de estos niveles de presin
arterial debe ser siempre gradual y estrechamente monitoreada para evitar, ante una
disminucin abrupta de presin arterial comprometer el aporte sanguneo a rganos
vitales, comprometindose su funcin y en ocasiones llevando a ms complicaciones que
beneficios.

COMPLICACIONES CRNICAS DE LA HIPERTENSIN ARTERIAL

Al igual que la curva de autorregulacin defiende a los lechos capilares de los cambios
abruptos de presin arterial, este mismo mecanismo los defiende tambin de aumentos
sostenidos de la misma. El aumento de la presin arterial en forma sostenida lleva a
disfuncin endotelial, disminucin de la secrecin de xido ntrico y factores
vasodilatadores locales y a inflamacin. Estas alteraciones adems generan la activacin
del SRA y SNA que producen aumento de niveles de sustancias vasoconstrictoras como
son la angiotensina II, norepinefrina y endotelina. Tanto el aumento de estrs radial
sobre la pared vascular como el aumento de factores vasoconstrictores generan
hipertrofia de las fibras musculares lisas en la capa media de arterias y arteriolas,
actuando como factores de crecimiento de las mismas. Esta hipertrofia de la
musculatura lisa contribuye a que hayan mayores alteraciones del flujo vascular local,
progresin de aterosclerosis y por ultimo isquemia tisular, lo cual genera inflamacin,
estrs oxidativo, empeoramiento de la disfuncin endotelial y un crculo vicioso que

generara angioesclerosis, crecimiento de placas aterosclerticas, microtrombosis e

isquemia, los cuales desencadenaran a su vez la secrecin de factores de crecimiento
vascular derivados del endotelio y de las plaquetas (VEDGF y PDGF, respectivamente) y
neovascularizacin en respuesta a la isquemia. Estas alteraciones son el mecanismo
responsable de la aparicin de lesiones en rganos vitales por la HTA, como lo son la
retinopata, nefroesclerosis hipertensiva y enfermedad vascular cerebral, coronaria,
disfuncin erctil y arteriopata perifrica. Por ltimo, la progresin y crecimiento de
placas con un ncleo rico en material lipdico y una delgada capa fibrosa que lo recubre,
queda expuesto a niveles de estrs radial altos por los niveles cada vez mayores de
presin arterial que soporta a medida que la luz del vaso es reducida por su crecimiento,
hasta llegar a dos posibles situaciones: un grado de estenosis tan severo que el
desbalance entre el aporte y la demanda de oxigeno tisular es tan alto que aparecen
sntomas de isquemia como la angina de pecho, la claudicacin intermitente y el
accidente isqumico transitorio; o hay ruptura de esta placa que genera embolismos de
material trombtico a la microcirculacin o formacin de trombos en grandes vasos
cerebrales, coronarios o arterias perifricas, evidenciadas como infarto agudo de
miocardio, infarto cerebral o isquemia arterial aguda de las extremidades.