PATHOGENESIS ASTHMA

The pathophysiologic basis of asthma is not well understood. It appears to have a

complex, multifactorial etiology which results from an interplay of many hereditary factors
and a number of environmental factors. Bronchial biopsies from patients with even mild
asthma have evidence of chronic inflammation, and cytokines and other mediators of
inflammation are found in bronchial washings from asthma patients. Some families are more
prone to development of allergies, and there is a well-known association between allergies
and asthma. This suggests a genetic predisposition, but it appears that a number of genes
are involved. Allergic reactions are mediated by antibodies of the IgE class. People who are
prone to IgE-mediated allergic reactions are said to be "atopic meaning that they have a
genetic predisposition to make IgE antibodies in response to certain allergens. While allergic
reactions are mediated by IgE antibodies, T and B lymphocytes play an important role in the
production of IgE. There are two types of T helper cells (Th lymphocytes) designated Th1
and Th2. Th1 cells tend to promote cell-mediated immune responses by producing
interferon-gamma, interleukin-2 (IL-2), and TNF-. In contrast, Th2 cells promote the
production of IgE antibodies by producing IL-4 and IL-13, which are interleukins that act B
lymphocytes (B cells) to promote the production of IgE antibodies to a specific antigen.
People who are prone to develop allergies, i.e., atopic people, are believed to have a higher
ratio of Th2/Th1 cells, and this is believed to be an important factor in their tendency to
produce allergy-mediating IgE antibodies. These observations are clearly relevant to
asthma, since biopsies of the bronchial mucosa of patients with asthma have an excess of
activated Th2 cells. Many authors take these observations to indicate that an imbalance in
Th2/Th1 plays an important role in the development of allergies and, specifically, of asthma.

PATOGENESIS ASMA
Dasar patofisiologi asma tidak dipahami dengan baik. Tampaknya memiliki, etiologi
multifaktorial yang kompleks yang dihasilkan dari suatu interaksi banyak faktor keturunan
dan sejumlah faktor lingkungan. Biopsi bronkus dari pasien dengan asma ringan bahkan
memiliki bukti peradangan kronis, dan sitokin dan mediator peradangan lainnya ditemukan
dalam pencucian bronkial dari pasien asma. Beberapa keluarga lebih rentan terhadap
pengembangan alergi, dan ada hubungan baik antara diketahui alergi dan asma. Hal ini
menunjukkan kecenderungan genetik, tapi tampaknya bahwa sejumlah gen yang terlibat.
Reaksi alergi yang dimediasi oleh antibodi dari kelas IgE. Orang-orang yang rentan terhadap
reaksi alergi IgE-mediated dikatakan "atopik yang berarti bahwa mereka memiliki
kecenderungan genetik untuk membuat antibodi IgE dalam menanggapi alergen tertentu.
Sementara reaksi alergi yang dimediasi oleh antibodi IgE, T dan B limfosit memainkan peran
penting dalam produksi IgE. Ada dua jenis sel T helper (limfosit Th) yang ditunjuk Th1 dan
Th2. sel Th1 cenderung mempromosikan respon kekebalan yang dimediasi sel dengan
memproduksi interferon-gamma, interleukin-2 (IL-2), dan TNF -. Sebaliknya, sel Th2
meningkatkan produksi antibodi IgE dengan memproduksi IL-4 dan IL-13, yang interleukin
yang bertindak limfosit B (sel B) untuk mempromosikan produksi antibodi IgE terhadap
antigen tertentu. Orang yang rentan untuk mengembangkan alergi, yaitu, orang atopik, yang
diyakini memiliki rasio yang lebih tinggi dari sel Th2 / Th1, dan ini diyakini menjadi faktor
penting dalam kecenderungan mereka untuk menghasilkan antibodi IgE alergi-mediasi.
Pengamatan ini jelas relevan dengan asma , karena biopsi dari mukosa bronkial pasien
asma memiliki kelebihan sel Th2 diaktifkan. Banyak penulis mengambil pengamatan ini
untuk menunjukkan bahwa ketidakseimbangan dalam Th2 / Th1 memainkan peran penting
dalam pengembangan alergi dan, khususnya, asma.

PATOGENESIS ASMA
Asthma is associated with T helper cell type-2 (Th2) immune responses, which are
typical of other atopic conditions. Various allergic (e.g., dust mites, cockroach residue, furred
animals, molds, pollens) and non-allergic (e.g., infections, tobacco smoke, cold air,
exercise)triggers produce a cascade of immune-mediated eventsleading to chronic airway
inflammation. Elevated levelsof Th2 cells in the airways release specific cytokines,including
interleukin (IL)-4, IL-5, IL-9 and IL-13, thatpromote eosinophilic inflammation and
immunoglobulin E (IgE) production by mast cells. IgE production, inturn, triggers the release
of inflammatory mediators,such as histamine and cysteinyl leukotrienes, that cause
bronchospasm (contraction of the smooth muscle in theairways), edema (swelling) and
increased mucous secretion(mucous hypersecretion), which lead to the
characteristicsymptoms of asthma [4,5].The mediators and cytokines released during the
early phase of an immune response to an inciting allergen trigger a further inflammatory
response (late-phase asthmatic response) that leads to further airway inflammationand
bronchial hyperreactivity. Evidence suggests that there may be a genetic predispositionfor
the development of asthma. A number of chromosomal regions associated with asthma
susceptibility have been identified, such as those related to the production of IgE antibodies,
expression of airway hyperresponsiveness, and the production of inflammatory mediators.
However, further study is required to determine specific genes involved in asthma as well
asthe gene-environment interactions that may lead to expression of the disease

PATOGENESIS ASMA
Asma dikaitkan dengan tipe-2 T sel helper (Th2) respon imun, yang khas
dari atopik lainnya kondisi. Berbagai alergi (misalnya, tungau debu, kecoa residu,
hewan berbulu, cetakan, serbuk sari) dan non-alergi (misalnya, infeksi, asap
rokok, udara dingin, olahraga) memicu menghasilkan kaskade kejadian imun
menyebabkan peradangan saluran napas kronis. Peningkatan kadar dari Th2 sel
di saluran udara melepaskan sitokin tertentu, termasuk interleukin (IL) -4, IL-5,
IL-9 dan IL-13, yang mempromosikan peradangan eosinofilik dan immunoglobulin
E (IgE) produksi oleh sel mast. Produksi IgE, di gilirannya, memicu pelepasan
mediator inflamasi, seperti histamin dan leukotrien cysteinyl, yang menyebabkan
bronkospasme (kontraksi otot polos di saluran udara), edema (pembengkakan)
dan sekresi lendir meningkat (hipersekresi lendir), yang mengarah pada
karakteristik gejala asma. Mediator dan sitokin dirilis pada awal fase respon
kekebalan terhadap alergen yang memicu, memicu respon inflamasi lebih lanjut
(akhir fase asma respon) yang mengarah ke peradangan saluran napas lebih
lanjut dan hiperaktivitas bronkus. Bukti menunjukkan bahwa mungkin ada
kecenderungan genetik untuk pengembangan asma. Sejumlah daerah kromosom
yang terkait dengan kerentanan asma telah diidentifikasi, seperti yang terkait
dengan produksi IgE antibodi, ekspresi saluran napas hyperresponsiveness, dan
produksi inflamasi mediator. Namun, studi lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan gen tertentu yang terlibat dalam asma serta interaksi genlingkungan yang dapat menyebabkan ekspresi penyakit

PATOGENESIS ASMA
Atopic individuals produce excessive amounts of the antibody
immunoglobulin E (IgE), usually triggered by allergens such as house dust mite,
tree pollens and animal dander. The atopic triad of asthma, allergic rhinitis and
eczema are the most common manifestations of allergic disease, and are
frequently comorbid.
Both genetic and environmental factors will influence the development of
atopic disease in an individual. A positive family history of asthma will therefore
heighten greatly the chances of diagnosis, as may environmental exposure to
allergens, dietary factors and microbes and maternal smoking.
Any individual will constantly inhale infectious agents during the process
of breathing and lung tissues employ several protective mechanisms.
Inflammatory cells are attracted from the circulation into the bronchial wall,
where they attack and then secrete inflammatory chemicals that are toxic to the
organisms. This action causes swelling of the bronchial wall, increased mucus
secretion and constriction of the airway.
In asthma, this inflammatory response occurs in the bronchi when no
serious infection, toxin, or other inhaled threat to the body exists.Airway
inflammation in acute asthma is a direct response of the immune system to a
trigger (allergen) causing a cascade of immunologic events that includes
inflammatory cells and mediators and an immune-mediated process that leads to
inflammatory changes in the airway, including eosinophil recruitment and airway
oedema.
It is thought that chronic inflammation results in the airways becoming
hyper-responsive to stimuli causing bronchoconstriction (and obstruction to
airflow) much more readily than is normal. This airway obstruction is either
completely or partially reversible either spontaneously or in response to therapy
(bronchodilator or corticosteroid). However, chronic cellular infiltration of the
airway walls, (by T-helper cells, eosinophils, mast cells and also CD-4 cells and
neutrophils), is now known to cause epithelial damage leading to irreversible
airway remodelling and permanent hypertrophied and narrowed airways.

The allergic response in the airway tissues is driven by T-helper cells that
stimulate B-lymphocytes and the production of large amounts of IgE. The IgE
binds to mast cell receptors in the upper and lower airway and when the
individual is subsequently re-exposed to the allergen or trigger, it binds to the
IgE causing a cascade of inflammatory mediator release from the mast cell.
These include histamine, leukotrienes, cytokines and chemokines.
An early phase allergic response occurs almost immediately, peaking at
around 30 minutes and subsiding after an hour. Asthma symptoms may be
wheeze, cough, dyspnoea and chest tightness and reduced peak flow. In
concurrent rhinitis, the individual may experience nasal itching, obstruction and
rhinorrhoea (runny nose).
The late phase response is driven by cytokines and chemokines and
causes further inflammatory changes. These cells trigger the production in bone
marrow of white blood cells including eosinophils which flood the upper and
lower airways secreting further inflammatory markers and recruiting further
leucocytes. This inflammatory response is longer lasting and causes the
bronchial smooth muscle to become hyper-reactive and to constrict excessively
in the presence of the trigger.
During an asthma attack individuals will normally be able to maintain
perfusion as they naturally hyperventilate, keeping carbon dioxide levels in a
normal range. However, if the exacerbation is severe, the exceptional extent of
bronchoconstriction causes considerable air-trapping, the respiratory muscles are
unable to cope with the inspiratory effort required and the individual will rapidly
become exhausted with the work of breathing. In this situation, the resulting
hypoxaemia and hypercapnia will deteriorate if untreated leading to respiratory
and cardiac arrest

PATOGENESIS ASMA
Individu atopik menghasilkan jumlah yang berlebihan dari immunoglobulin
antibodi E (IgE), biasanya dipicu oleh alergen seperti tungau debu rumah, serbuk
sari pohon dan bulu binatang. The 'triad atopik' asma, rhinitis alergi dan eksim
adalah manifestasi paling umum dari penyakit alergi, dan sering komorbiditas.
Kedua faktor genetik dan lingkungan akan mempengaruhi perkembangan
penyakit atopik pada seorang individu. Sebuah riwayat keluarga positif asma
karena itu akan meningkatkan sangat kemungkinan diagnosis, seperti paparan
lingkungan Mei alergen, faktor makanan dan mikroba dan merokok ibu.
Setiap individu akan terus menghirup agen infekSi selama proses
pernapasan dan paru-paru jaringan mempekerjakan beberapa mekanisme
pelindung. Sel-sel inflamasi tertarik dari sirkulasi ke dinding bronkus, di mana
mereka menyerang dan kemudian mengeluarkan bahan kimia inflamasi yang
beracun bagi organisme. Tindakan ini menyebabkan pembengkakan pada
dinding bronkus, peningkatan sekresi lendir dan penyempitan jalan napas.
Pada asma, respon inflamasi ini terjadi di bronkus bila tidak ada infeksi
serius, toksin, atau ancaman inhalasi lain untuk tubuh exists.Airway peradangan
pada asma akut merupakan respon langsung dari sistem kekebalan tubuh untuk
memicu (alergen) yang menyebabkan riam imunologi Peristiwa yang mencakup
sel-sel inflamasi dan mediator dan proses kekebalan-dimediasi yang mengarah
ke perubahan inflamasi di jalan napas, termasuk perekrutan eosinofil dan nafas
edema.

Diperkirakan bahwa hasil peradangan kronis pada saluran udara menjadi

hiper-responsif terhadap rangsangan menyebabkan bronkokonstriksi (dan
obstruksi aliran udara) yang jauh lebih mudah daripada yang normal. Obstruksi
jalan napas ini baik sepenuhnya atau sebagian reversibel baik secara spontan
atau sebagai respons terhadap terapi (bronkodilator atau kortikosteroid). Namun,
infiltrasi seluler kronis dinding saluran napas, (oleh sel T-helper, eosinofil, sel
mast dan juga CD-4 sel dan neutrofil), kini diketahui menyebabkan kerusakan
epitel mengarah ke remodeling saluran napas ireversibel dan saluran udara
hipertrofi dan menyempit permanen.
Respon alergi pada jaringan saluran napas didorong oleh sel T-helper yang
merangsang B-limfosit dan produksi dalam jumlah besar IgE. IgE mengikat tiang
reseptor sel di saluran napas bagian atas dan bawah dan ketika individu
selanjutnya kembali terkena alergen atau pemicu, ia mengikat ke IgE
menyebabkan riam rilis mediator inflamasi dari sel mast. Ini termasuk histamin,
leukotrien, sitokin dan kemokin.
Respon alergi fase awal terjadi segera, memuncak pada sekitar 30 menit
dan mereda setelah satu jam. Gejala asma mungkin mengi, batuk, dyspnoea dan
sesak dada dan aliran puncak berkurang. Dalam rhinitis bersamaan, individu
mungkin mengalami gatal hidung, obstruksi dan rhinorrhoea (pilek).
Respon fase akhir didorong oleh sitokin dan kemokin dan menyebabkan
perubahan inflamasi lebih lanjut. Sel-sel ini memicu produksi di sumsum tulang
dari sel darah putih termasuk eosinofil yang banjir saluran napas atas dan bawah
mensekresi penanda inflamasi lebih lanjut dan merekrut leukosit lebih lanjut.
Respon inflamasi ini lebih tahan lama dan menyebabkan otot polos bronkus
menjadi hiper-reaktif dan mengerut berlebihan di hadapan pelatuk.
Selama asma individu serangan biasanya akan mampu mempertahankan
perfusi karena mereka secara alami hiperventilasi, menjaga kadar karbon
dioksida dalam kisaran normal. Namun, jika eksaserbasi parah, sejauh yang luar
biasa dari bronkokonstriksi menyebabkan cukup udara-perangkap, otot-otot
pernafasan tidak mampu mengatasi dengan upaya inspirasi diperlukan dan
individu akan cepat menjadi lelah dengan kerja pernapasan. Dalam situasi ini,
hipoksemia dan hiperkapnia yang dihasilkan akan memburuk jika tidak diobati
menyebabkan pernapasan dan jantung

PATOGENESIS ASMA
Airway inflammation in asthma is a multicellular process involving mainly
eosinophils, neutrophils, CD4+T lymphocytes and mast cells, with eosinophilic
infiltration being the most striking feature (Kay 2005) (Fig. 78.1). The
inflammatory process is largely restricted to the conducting airways but as the
disease becomes more severe and chronic the inflammatory infiltrate spreads
both proximally and distally to include the small airways and in some cases
adjacent alveoli (Kraft et al. 1999). The inflammatory response in the small
airways appears to be predominantly outside the airway smooth muscle (Fig.
78.1), whereas in the large airways inflammation of the submucosa dominates
(Haley et al. 1998). This Th2 type of inflammation is common to chronic allergic
inflammatory responses at multiple tissue sites and indeed is seen at these sites
in patients with asthma who frequently express comorbidities such as chronic
rhinitis, sinusitis, atopic dermatitis, and food allergy (Kay 2001). There continues
to be debate about the specific contribution of individual cell types in these other
diseases, but at least in asthma with an allergic component a common theme is
now emerging. Other chapters have provided considerable detail of the potential
individual roles of these cells and their mediators in the allergic tissue response,

so only brief mention is made of them here with respect to their relevance to
human asthma.

PATOGENESIS ASMA
Peradangan saluran napas pada asma adalah proses multiseluler yang
melibatkan terutama eosinofil, neutrofil, limfosit CD4 + T dan sel mast, dengan
infiltrasi eosinofilik menjadi fitur yang paling mencolok (Kay 2005) (Gambar.
78,1). Proses inflamasi sebagian besar terbatas pada saluran pernapasan
melakukan tetapi sebagai penyakit menjadi lebih parah dan kronis infiltrat
inflamasi menyebar baik proksimal dan distal untuk memasukkan saluran udara
kecil dan dalam beberapa kasus alveoli yang berdekatan (Kraft et al. 1999).
Respon inflamasi dalam saluran udara kecil tampaknya menjadi dominan di luar
saluran napas otot polos (Gambar. 78,1), sedangkan pada saluran udara
peradangan besar mendominasi submukosa (Haley et al. 1998). Jenis Th2 ini
peradangan umum untuk respon inflamasi alergi kronis di beberapa situs
jaringan dan memang terlihat di situs tersebut pada pasien dengan asma yang
sering mengungkapkan komorbiditas seperti rinitis kronis, sinusitis, dermatitis
atopik, dan alergi makanan (Kay 2001). Ada terus menjadi perdebatan tentang

kontribusi spesifik jenis sel individu dalam ini penyakit lain, tapi setidaknya di
asma dengan komponen alergi tema umum kini muncul. Bab lainnya telah
tersedia cukup rinci peran individu potensi sel-sel ini dan mediator dalam respon
jaringan alergi, sehingga hanya menyebutkan singkat terbuat dari mereka di sini
sehubungan dengan relevansi mereka untuk asma manusia.