SEUDOLINFOMAS CUTNEOS

Luis Requena
Servicio de Dermatologa
Fundacin Jimnez Daz, Universidad Autnoma,
Madrid

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS.- DEFINICIN

Proliferaciones linfocitarias benignas que simulan
linfomas cutneos clnica y/o histopatolgicamente.

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS.- CLASIFICACIN

a) Atendiendo al linfoma que simulan:
- Seudolinfomas que simulan linfomas T cutneos
- Seudolinfomas que simulan linfomas B cutneos

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS.- CLASIFICACIN

a) Atendiendo al linfoma que simulan:
- Seudolinfomas que simulan linfomas T cutneos
- Seudolinfomas que simulan linfomas B cutneos

b) Entidades clnico-patolgicas especficas

DIAGNSTICO DIFERENCIAL HISTOPATOLGICO

LINFOMA vs. SEUDOLINFOMA CUTNEO

Patrn arquitectural: Top heavy vs. Bottom heavy

Composicin del infiltrado: Monomorfo vs. mixto
Inmunofenotipo del infiltrado
Reordenamiento gentico: Monoclonal vs. policlonal

Ninguno de los criterios anteriores tiene valor absoluto y el diagnstico

diferencial definitivo entre linfoma y seudolinfoma cutneo, la mayora de
las veces, requiere la integracin de los hallazgos clnicos,
histopatolgicos, inmunohistoqumicos y moleculares. A veces, el
diagnstico definitivo slo se obtiene con el seguimiento del paciente.

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS
Reticuloide actnico

Dermatitis de contacto linfomatoide

Erupcin medicamentosa
linfomatoide T

Seudolinfoma T solitario

Queratosis linfomatoide

Liquen aureus
Liquen escleroso

Vitiligo (fase inflamatoria)

Dermatitis anular liquenoide la

infancia

PLEVA

Orf Ndulo de los ordeadores

Herpes simple/zster
Reacciones linfomatoides a picaduras de
insectos

Paniculitis lpica
Seudolinfoma en tatuajes (patrones
T&B)
Seudolinfoma en sitios de vacuna
Linfocitoma cutis
Erupcin medicamentosa
linfomatoide B
Morfea en fase inflamatoria
"APACHE"
Sfilis secundaria
Plasmocitosis cutnea
Histiocitosis intralinftica
Proliferaciones blsticas benignas
intravasculares
Otros seudolinfomas

RETICULOIDE ACTNICO
Reaccin persistente a la luz UV
Ppulas y placas eritematosas infiltradas en cara y reas fotoexpuestas
intensamente pruriginosas
A veces eritrodermia recurrente
Histopatologa:
- Infiltrados densos perivasculares superficiales y profundos de
linfocitos, clulas plasmticas y eosinfilos. Algunos linfocitos
de ncleo grande, hipercromtico y pleomrfico.
- A veces signos de liquenificacin e histiocitos multinucleados
Inmunofenotipo: Clulas T, CD8>CD4.
Dx. dif. con sndrome de Szary: En sangre perifrica cociente CD4:CD8
bajo. En contraste, en sndrome de Szary el cociente CD4:CD8 es alto

DERMATITIS DE CONTACTO LINFOMATOIDE

Eczema de contacto por sensibilizacin alrgica

Alergenos muy variados
Placas eritematosas pruriginosas. Rara vez eritrodermia exfoliativa
Histopatologa: Recuerda a una MF en placa. Pero los agregados
intraepidrmicos estn mayoritariamente compuestos por clulas de
Langerhans (CD1a) en vez de por linfocitos T helper (CD4)
Las pruebas epicutneas demuestran la sensibilizacin al alergeno.
Curiosamente, los linfocitos en la mayora de las pruebas epicutneas
positivas (no slo en las de dermatitis de contacto linfomatoide, sino en
las del eczema de contacto alrgico en general) muestran con frecuencia
monoclonalidad del TCR.

ERUPCIN MEDICAMENTOSA LINFOMATOIDE

Mculas, ppulas o ndulos eritematosos generalizados
Pacientes recibiendo anticonvulsivantes, sobre todo hidantonas, pero se
han descrito por muchos frmacos
El mismo frmaco puede provocar erupciones con patrones que simulan
linfoma T o linfoma B en distintos pacientes
A veces linfocitos ms atpicos y proliferacin ms alta que en el
verdadero linfoma
Ms raro es un patrn de erupcin medicamentosa simulando linfoma
CD30+
Habitualmente estudios de TCR y JH muestran policlonalidad
Se han descrito casos raros de erupcin medicamentosa linfomatoide que
ha progresado a verdadero linfoma cutneo (?).

SEUDOLINFOMA T SOLITARIO (TIPO SUPERFICIAL)

Lesin solitaria en placa con histopatologa similar a MF
Queratosis liquenoide linfomatoide: Reaccin linfomatoide simulando MF
en un lentigo solar/queratosis seborreica
A menudo epidermotropismo similar al de la MF
A veces el infiltrado muestra monoclonalidad TCR.
El diagnostico diferencial entre este seudolinfoma y una MF unilesional
requiere el seguimiento del paciente

LIQUEN AUREUS/PRPURA PIGMENTARIA CRNICA

Mculas y/o placas purpricas de distribucin asimtrica
Histopatologa: Banda de infiltrado linfocitario en dermis papilar que
simula MF. Hemates extravasados y hemosiderina entre los linfocitos
En algunos casos monoclonaliodad TCR
En series largas de liquen aureus no se ha observado progresin a MF.
Pero autnticas MF pueden empezar con lesiones que simulan liquen
aureus, por lo que se recomienda seguimiento del paciente.

LIQUEN ESCLERO-ATRFICO
Algunos casos de liquen esclero-atrfico de regin genital muestran un
infiltrado linfocitario en banda con epidermotropismo que puede ser
indistinguible de MF
La inmunohistoqumica acentua el epidermotropismo y en algunos casos
se observa monoclonalidad TCR
La hialinizacin del colgeno de la dermis superficial permite establecer
el diagnstico correcto
No se ha descrito MF unilesional en la piel o mucosa genital

VITLIGO
El vitligo en fase inicial (inflamatoria) puede mostrar hallazgos clnicos e
histopatolgicos similares a los de la MF
Clnicamente: Placas ligeramente eritematosas, con fina descamacin
superficial. No lesiones hipocrmicas tpicas. Cuando aparece
despigmentacin tambin recuerda a la MF hipocrmica
Histopatologa: Banda densa de linfocitos con epidermotropismo en capas
bajas de la epidermis
Inmunohistoqumica: Predominio de linfocitos CD8 (pero tambin
predominan linfocitos CD8 en la MF hipocrmica de los nios)
No se ha detectado monoclonalidad TCR

DERMATITIS ANULAR LIQUENOIDE DE LA INFANCIA

Mculas eritematosas anulares que evolucionan hacia parches de borde
eritematoso y centro hipopigmentado que recuerdan a morfea o MF
Lesiones en tronco y regin perigenital de nios y adolescentes
Histopatologa: Similar a MF. Necrosis de queratinocitos en el extremo
inferior de las crestas epidrmicas.
Inmunohistoqumica: Predominio de linfocitos CD8.
No se ha detectado monoclonalidad TCR
Comportamiento biolgico benigno, pero se recomienda seguimiento,
porque algunas lesiones de MF pueden mostrar una clnica idntica a la de
esta entidad.

PITIRIASIS LIQUENOIDE Y VARIOLIFORME AGUDA (PLEVA)

El lmite entre PLEVA y MF a veces no es un lmite claro porque:
- Casos de PLEVA muestran monoclonalidad TCR
- Casos de PLEVA han evolucionado hacia MF citotxica
Algunos autores consideran que la denominada PLEVA febril lceronecrtica es un linfoma T citotxico
Algunos casos de PLEVA muestran epidermotropismo y abundantes
clulas CD30+ y la separacin entre PLEVA y papulosis linfomatoide D
puede ser muy difcil o imposible

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
PAPULOSIS
LINFOMATOIDE
TIPO A

PAPULOSIS
LINFOMATOIDE
TIPO B

PAPULOSIS
LINFOMATOIDE
TIPO C

LINFOMA
PRIMARIO
CUTANEO T
CITOTXICO
AGRESIVO
CUTNEO

PAPULOSIS
LINFOMATOIDE
TIPO D

EDAD

Cualquiera

Cualquiera

Cualquiera

Adultos edad media y

ancianos

Adolescentes y adultos
jvenes

CLNICA

Ppulas y pequeos
ndulos que van y
vienen

Ppulas y pequeos
ndulos que van y
vienen

Ppulas y pequeos
ndulos que van y
vienen

Tumores y grandes
placas ulceradas que no
regresan
Afetacin de mucosas
Afectacin del SNC

Ppulas y pequeos
ndulos que van y
vienen

HISTOPATOLOGA

Histiocitoide
Grandes clulas
atpicas mezcladas con
infocitos pequeos,
CD30+

MF-like
Infiltrado en V de
linfocitos pequeos con
epidermotropismo,
CD30-

Infiltrado en sbana de
clulas grandes
atpicas,
CD30+

Infiltrado nodular o
difuso de linfocitos
pequeos o medianos
pleomrficos con
prominente
epidermotropismo,
CD30-

Infiltrado en V o difuso
de linfocitos medianos
pleomrficos con
prominente
epidermotropismo,
CD30+

INMUNOHISTOQUMICA

CD2, CD3, CD4, CD5,

CD45 +
CD30 +
CD8 -

CD2, CD3, CD4, CD5,

CD45 +
CD30 CD8 -

CD2, CD3, CD4, CD5,

CD45 +
CD30 +
CD8 -

CD3, CD7, CD8,

CD45Ra+
CD4CD30 CD8 +

F1, CD3, CD8+

CD4 CD30 +

PRONSTICO

Bueno

Bueno

Bueno

Malo

Bueno

CLAVES HISTOPATOLGICAS EN SIMULADORES DE MF

Reticuloide actnico: Hallazgos de LSC en epidermis y fibroblastos
multinucleados en dermis
Queratosis liquenoide: Lentigo solar o queratosis seborreica en los bordes
Dermatitis de contacto linfomatoide: Microabscesos de cels. de
Langerhans
Erupcin medicamentosa linfomatoide: Infiltrado policlonal y
proliferacin alta
Vitligo inflamatorio: Habitualmente policlonal
Dermatitis anular liquenoide de la infancia: Decapitacinde las crestas
epidrmicas por linfocitos
Liquen escelero-atrfico: Esclerosis de la dermis papilar
PLEVA: Degeneracin vacuolar ms prominente, abundantes
queratinocitos necrticos e infiltrado perivascular superficial y profundo

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS
Reticuloide actnico
Dermatitis de contacto linfomatoide
Erupcin medicamentosa linfomatoide
T
Seudolinfoma T solitario
Queratosis linfomatoide
Liquen aureus
Liquen escleroso
Vitligo (fase inflamatoria)
Dermatitis liquenoide anular de la
infancia
PLEVA
Orf Ndulo de los ordeadores
Herpes simple/zster
Reacciones linfomatoides a picaduras
de insectos

Paniculitis lpica
Seudolinfomas en tatuajes (patrones
T&B)
Seudolinfoma en sitios de vacuna
Linfocitoma cutis
Erupcin medicamentosa linfomatoide B
Morfea en fase inflamatoria
"APACHE"
Sfilis secundaria
Plasmocitosis cutnea
Histiocitosis intralinftica
Proliferaciones blsticas benignas
intravasculares
Otros seudolinfomas

INFILTRADOS CUTNEOS REACTIVOS CON LINFOCITOS

GRANDES CD30+

Orf y ndulo de los ordeadores

Infecciones por herpes simple y varicela zoster
Erupciones medicamentosas linfomatoides
Molluscum contagiosum
Sarna nodular
Leishmaniasis cutnea
Sfilis secundaria
Perniosis
Cicatrices de re-extirpaciones de BCCs
Quiste infundibular roto

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS
Reticuloide actnico
Dermatitis de contacto linfomatoide
Erupcin medicamentosa linfomatoide
T
Seudolinfoma T solitario
Queratosis linfomatoide
Liquen aureus
Liquen escleroso
Vitligo (fase inflamatoria)
Dermatitis liquenoide anular de la
infancia
PLEVA
Orf Ndulo de los ordeadores
Herpes simple/zster
Reacciones linfomatoides a picaduras
de insectos

Paniculitis lpica
Seudolinfomas en tatuajes (patrones
T&B)
Seudolinfoma en sitios de vacuna
Linfocitoma cutis
Erupcin medicamentosa linfomatoide B
Morfea en fase inflamatoria
"APACHE"
Sfilis secundaria
Plasmocitosis cutnea
Histiocitosis intralinftica
Proliferaciones blsticas benignas
intravasculares
Otros seudolinfomas

Paniculitis lpica
Centros germinales frecuentes
Infiltrado mixto con abundantes
clulas plasmticas y clulas
dendrticas plasmocitoides
No citofagocitosis
Linfocitos T y B
Bajo ndice de proliferacin
TCR policlonal

Linfoma T panicultico
Centros germinales ausentes
Infiltrado monomorfo de linfocitos y
agregados de clulas atpicas
Citofagocitosis
Slo linfocitos T
Alto ndice de proliferacin
TCR monoclonal

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS
Reticuloide actnico
Dermatitis de contacto linfomatoide
Erupcin medicamentosa linfomatoide
T
Seudolinfoma T solitario
Queratosis linfomatoide
Liquen aureus
Liquen escleroso
Vitligo (fase inflamatoria)
Dermatitis liquenoide anular de la
infancia
PLEVA
Orf Ndulo de los ordeadores
Herpes simple/zster
Reacciones linfomatoides a picaduras
de insectos

Paniculitis lpica
Seudolinfomas en tatuajes (patrones
T&B)
Seudolinfoma en sitios de vacuna
Linfocitoma cutis
Erupcin medicamentosa linfomatoide B
Morfea en fase inflamatoria
"APACHE"
Sfilis secundaria
Plasmocitosis cutnea
Histiocitosis intralinftica
Proliferaciones blsticas benignas
intravasculares
Otros seudolinfomas

LINFOCITOMA CUTIS
Varios sinnimos: linfadenosis benigna cutis, linfoplasia cutnea,
hiperplasia linfoide cutnea y seudolinfoma de Spiegler-Fendt
Varios estmulos antignicos: Picaduras de insecto, inyecciones de
medicamentos, vacunas, acupuntura, pendientes, tatuajes e infeccin por
Borrelia burgdorferi (en zonas endmicas)
Ndulo eritematoso nico. Ms raro lesiones mltiples
En los casos debidos a Borrelia burgdorferi: Predileccin por el lbulo de
la oreja, pezn y escroto
Histopatologa: Densos infiltrados nodulares linfocitarios con formacin
de centros germinales reactivos. A veces clulas plasmticas, eosinfilos y
cuerpos tingibles en macrfagos
Inmunohistoqumica: Linfocitos B. En los centros germinales: CD20+,
CD10+, Bcl-6+ y Bcl-2-. Un reticulado de clulas dendrticas foliculares
CD21+ y CD35+. Ki67 alto. Expresin politpica de cadenas ligeras de Igs
Reordenamiento de JH: Policlonal

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS
Reticuloide actnico
Dermatitis de contacto linfomatoide
Erupcin medicamentosa linfomatoide
T
Seudolinfoma T solitario
Queratosis linfomatoide
Liquen aureus
Liquen escleroso
Vitligo (fase inflamatoria)
Dermatitis liquenoide anular de la
infancia
PLEVA
Orf Ndulo de los ordeadores
Herpes simple/zster
Reacciones linfomatoides a picaduras
de insectos

Paniculitis lpica
Seudolinfomas en tatuajes (patrones
T&B)
Seudolinfoma en sitios de vacuna
Linfocitoma cutis
Erupcin medicamentosa linfomatoide B
Morfea en fase inflamatoria
"APACHE"
Sfilis secundaria
Plasmocitosis cutnea
Histiocitosis intralinftica
Proliferaciones blsticas benignas
intravasculares
Otros seudolinfomas

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS
Reticuloide actnico
Dermatitis de contacto linfomatoide
Erupcin medicamentosa linfomatoide
T
Seudolinfoma T solitario
Queratosis linfomatoide
Liquen aureus
Liquen escleroso
Vitligo (fase inflamatoria)
Dermatitis liquenoide anular de la
infancia
PLEVA
Orf Ndulo de los ordeadores
Herpes simple/zster
Reacciones linfomatoides a picaduras
de insectos

Paniculitis lpica
Seudolinfomas en tatuajes (patrones
T&B)
Seudolinfoma en sitios de vacuna
Linfocitoma cutis
Erupcin medicamentosa linfomatoide B
Morfea en fase inflamatoria
"APACHE"
Sfilis secundaria
Plasmocitosis cutnea
Histiocitosis intralinftica
Proliferaciones blsticas benignas
intravasculares
Otros seudolinfomas

SEUDOLINFOMAS CUTNEOS

Una larga lista de procesos que debern ser clasificados como

entidades especficas
Integracin de los hallazgos clnicos con el patrn del infiltrado,
la composicin del infiltrado, el inmunofenotipo y los hallazgos
moleculares
A veces un diagnstico definitivo de linfoma vs. seudolinfoma
slo puede establecerse con el seguimiento del paciente