Universidade Catlica de Braslia

Disciplina: Patologia geral

Prof. Thas Benevenuto
thaisgb@ucb.br

Processo

de

desenvolvimento

de

uma

neoplasia;
Modificaes progressivas da clula;
Processo complexo, dinmico e multifsico;

Mutaes
Alteraes do DNA,
Ativao ou inativao dos genes que coordenam
funes bsicas celulares,
Acmulo de mutaes resulta no fentipo maligno;

Agentes
qumicos
Agentes
fsicos

Agentes
biolgicos
Carcinognese

Funcionamento inadequado dos genes;

Danos

mutacionais

que

desregulam

crescimento e a diferenciao celulares;

A proliferao celular controlada por duas
classes de genes
Proto-oncogenes
Genes supressores de tumores

Proto-oncogenes
Genes

que

promovem

crescimento

diferenciao de clulas normais;

Oncogenes
Proto-oncogenes mutados induzindo a proliferao de
clulas neoplsicas ,
Produzem oncoprotenas que provem a proliferao;

O processo que converte o proto-oncogenes em

oncogenes denominado ativao;
Pode ocorrer por:
Alteraes de sua estrutura (oncoprotena),
Alteraes da regulao da sua expresso (protenas
normais indutoras);

Os mecanismos de ativao so:

Mutao, translocao e amplificao;

Ativao por mutao de ponto

Modificao estrutural mais simples do DNA,
Alteraes de nucleotdeos isolados, resultando na
modificao de um nico aminocido,
Carcingenos fsicos ou qumicos,

Translocao cromossmica Linfoma de Burkitt

http://bioqdocancer.blogspot.com.br

Genes supressores de tumor

Inibio da progresso do ciclo celular,
Controle do crescimento e diferenciao celulares,
Alteraes

mutacionais

nesses

genes

fundamentais na etapa de progresso neoplsica,

Alteraes estruturais do DNA,
Funo de regular o crescimento celular;

so

Gene Rb
Gene do retinoblastoma,
Seu produto a pRb, fosfoprotena nuclear
Atua impedindo a diviso celular,

Regula a diviso celular por inibir a transio da

fase G1 S,

http://geneticdisordercvcs.wikispaces.com

http://disorders.eyes.arizona.edu

Mutaes no gene
Alterao no stio de ligao pRb com a molcula
E2F,

Ligao a protenas de vrus oncognicos

E7 do HPV,
E1A do adenovrus;

Ocupam o stio de
ligao com o E2F

Induz a diviso celular descontrolada;

Gene p53
Alvo mais comum de alteraes genticas,
Inibio da proliferao celular,
Desencadeamento da apoptose,
Responsvel

pela integridade

do DNA

(guardio do genoma)
Carcinomas de pulmo, mama e clon,

Envolvida nos seguintes processos:

Crescimento celular,
Reparo e sntese de DNA,
Diferenciao celular,
Apoptose;

Iniciao
o primeiro estgio da carcinognese,
Interao do agente cancergeno com o DNA da
clula,
Geneticamente alteradas,

MINISTRIO DA SADE. INSTITUTO NACIONAL DE CNCER.

Promoo
o segundo estgio da carcinognese,
Expresso da alterao do genoma,
Processo lento e gradual,
O promotor no se liga ao DNA
nem provoca mutaes
MINISTRIO DA SADE. INSTITUTO NACIONAL DE CNCER.

Progresso
Caracteriza-se pela multiplicao descontrolada das
clulas,
A neoplasia maligna j est expressa,
Surgimento das primeiras
manifestaes clnicas da doena,
MINISTRIO DA SADE. INSTITUTO NACIONAL DE CNCER.

www.lessenze.com.br
http://escoladocardiologia.com.br

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Os vrus so considerados o segundo fator de

risco mais importante;
Pertencem a duas classes:
Vrus de DNA,
Vrus de RNA (retrovrus),

Interao do DNA viral no genoma da clula

hospedeira;

Produo de oncoprotenas;
Inibio dos genes reguladores da proliferao e
diferenciao celulares
Vrus de DNA
Vrus do Papiloma Humano (HPV),
Vrus de Epstein-Barr (EBV),
Vrus da Hepatite B (HBV),
Vrus do Herpes Humano tipo 8 (HHV 8);

Papilomavrus Humano (HPV)

HPV-16 e HPV-18 (alto risco)
Oncoprotena E-6: induzem a degradao da p53; ativam a
telomerase;
Oncoprotena E-7: liga-se protena Rb inibindo a sua ao;

HPV-6 e HPV-11 (baixo risco)

Associam-se a leses verrucosas benignas

Vrus de Epstein-Barr (EBV)

Descoberto na dcada de 1950 (linfoma de Burkitt),
Mononucleose infecciosa (doena do beijo),
Infectam linfcitos B e clulas epiteliais da orofaringe,
Suas oncoprotenas so responsveis por:
Resistncia apoptose pela inibio do gene BAX,
Estimulam a proliferao de linfcitos B

Herpes-vrus humano 8 (HHV-8)

Descoberto em 1994,
Sarcoma de Kaposi (AIDS),
Produzem fatores angiognicos,
Aumentam a expresso da telomerase,

Divididos em duas grandes

categorias:
Carcingenos diretos
Reagem diretamente com o
DNA,
Agentes alquilantes
(ciclofosfamida),
Induzem mutaes;
Bogliolo, 2009

Carcingenos indiretos
Metabolizados pelo organismo,
Pode ser influenciados por variados
fatores,
Quando

se

tornam

ativados,

comportam-se como diretos;

Hidrocarbonetos

policclicos

aromticos;
Bogliolo, 2009

Agem sobre o DNA;

Mutaes;
Aumentam a probabilidade de ocorrerem erros
durante a replicao;

Fatores genticos
Inativao
dos genes
supressores

Mutaes
Evaso da
apoptose

Fatores ambientais
Ativao dos
oncogenes

Expresso anormal de genes

Perda da funo reguladora
NEOPLASIA MALIGNA (CNCER)

Franco et al., 2010

Cirurgia;
Quimioterapia;
Radioterapia;
Combinao destes.