REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL RMULO GALLEGOS
REA DE CIENCIAS DE LA SALUD
FACULTAD DE MEDICINA FISIOLOGIA

ERITOCITOS (HEMATES) METABOLISMO DEL

HIERRO

BACHILLERES:
BAROLLETA FABIANA C.I. 24.237.677
BORGES ESTEPHANY C.I. 23.430.314
CORREA KENNY C.I. 26.016.409
CONTRERAS FELIX C.I. 25.749.633
DE LA ROSA ROGDALY C.I. 23.903.444
GUTIRREZ YEISADY C.I.25.591.227
QUINES DANIEL C.I. 25.590.285
REA ANCEL C.I. 23.784.919
REYES MARIORLYS C.I. 22.408.901
SANCHEZ DARLY C.I. 25.495.296
2DO AO/ SECCION 17
SAN JUAN DE LOS MORROS, NOVIEMBRE DEL 2015.

INTRODUCCIN
Los glbulos rojos, tambin denominadas clulas rojas o eritrocitos, son el tipo
de clulas ms comunes en el torrente sanguneo y son el principal mecanismo
para la distribucin de oxgeno a los tejidos, desde el sistema de capilares
respiratorios (anclados a las branquias, los alveolos, la piel o cualquier rgano
encargado de la respiracin externa) hasta los tejidos internos del cuerpo. Los
eritrocitos actan bsicamente como bolsas para contener una protena soluble
denominada hemoglobina, esta protena es bsicamente un marco que
optimiza la funcin natural del hierro de oxidarse o reducirse dependiendo de
las concentraciones de oxgeno y dixido de carbono presentes en un medio,
es decir, tratamos con una biomolcula cuyo centro activo se basa en una
funcin netamente inorgnica. De esta forma, Cuando el hierro pasa del estado
ferroso al estado frrico adquiere una coloracin marrn-rojiza, lo que, al ser
optimizado por la protena alrededor de l, genera una coloracin roja ms
intensa, en otras palabras, es el hierro presente en el centro activo de la
hemoglobina quien es responsable del color rojo de la sangre.
En los seres humanos, la vida media de un eritrocito funcional dura alrededor
de 100 a 120 das y son reciclados por una combinacin del sistema de
capilares y los leucocitos macrfagos.
Por otra parte, la anemia o deficiencia de eritrocitos es una de las enfermedades
ms frecuentes en el mundo. Existen mltiples causas de anemia:

Deficiencias en la dieta: especialmente de hierro y vitaminas

Delecciones o disfunciones de algunas cadenas de la hemoglobina. A

estas anemias se les conoce como talasemias. Un ejemplo es la anemia
drepanoctica.

Autoinmunidad. Un ejemplo es la anemia perniciosa en la que aparecen

auto anticuerpos frente al factor intrnseco o frente a las clulas parietales que lo
producen. Otro ejemplo son las anemias hemolticas autoinmunes.

Baja produccin de eritrocitos por la mdula sea roja, como en el caso de

la anemia aplsica.

Defectos en las protenas del cito esqueleto del hemate.

ERITROCITOS (HEMATES)

Una funcin importante de los eritrocitos, tambin conocidos como hemates,

es transportar hemoglobina, que a su vez transporta oxgeno desde los
pulmones a los tejidos. En algunos animales inferiores, la hemoglobina circula
como una protena libre en el plasma, no encerrada en los eritrocitos. Cuando
est libre en el plasma del ser humano, alrededor del 3% se filtra por la
membrana capilar hacia el espacio tisular o a travs de la membrana
glomerular del rin hacia el filtrado glomerular cada vez que la sangre pasa
por los capilares. Luego, la hemoglobina debe permanecer dentro de los
eritrocitos para realizar con eficacia sus funciones en los seres humanos.
Los eritrocitos tienen otras funciones adems del transporte de la hemoglobina.
Por ejemplo, contienen una gran cantidad de anhidrasa carbnica, una enzima
que cataliza la reaccin reversible entre el dixido de carbono (CO2) y el agua
para formar cido carbnico (H2CO3), aumentando la velocidad de la reaccin
varios miles de veces. La rapidez de esta reaccin posibilita que el agua de la
sangre transporte enormes cantidades de CO2 en forma de ion bicarbonato
(HCO3 ) desde los tejidos a los pulmones, donde se convierte en CO2 y se
expulsa a la atmsfera como un producto de desecho del organismo. La
hemoglobina de las clulas es un excelente amortiguador acidobsico (igual
que la mayora de las protenas), de manera que los eritrocitos son
responsables de la mayor parte del poder amortiguador acidobsico
sangre completa.

de la

FORMA Y TAMAO DE LOS ERITROCITOS.

Los eritrocitos normales, que se muestran en la figura 32-3, son discos
bicncavos que tienen un dimetro medio de unos 7,8 mm y un espesor de 2,5
mm en su punto ms grueso y de 1 mm o menos en el centro. El volumen
medio del eritrocito es de 90-95 mm3. Las formas de los eritrocitos pueden
cambiar mucho a medida que las clulas son exprimidas a travs de los
capilares. En realidad, el eritrocito es una bolsa que puede deformarse casi
de cualquier forma. Adems, debido a que la clula normal tiene un gran
exceso de membrana para la cantidad de material que tiene dentro, la
deformacin no estira mucho la membrana y, en consecuencia, no rompe la
clula, como les ocurrira a otras muchas.
CONCENTRACIN DE ERITROCITOS EN LA SANGRE.
En los varones sanos, el nmero medio de eritrocitos por milmetro cbico es
de 5.200.000 (300.000); en las mujeres es de 4.700.000 (300.000). Las
personas que viven en altitudes elevadas tienen ms eritrocitos, como se
comenta ms adelante.
CANTIDAD DE HEMOGLOBINA EN LAS CLULAS.
Los eritrocitos tienen la capacidad de concentrar la hemoglobina en el lquido
celular hasta unos 34 g por cada 100 ml de clulas. La concentracin no
aumenta por encima de este valor porque este es el lmite metablico del
mecanismo formador de la hemoglobina en la clula. Adems, en las personas
normales el porcentaje de hemoglobina es casi siempre cercano al mximo en
cada clula. Pero cuando la formacin de hemoglobina es deficiente, el
porcentaje de hemoglobina en las clulas puede reducirse muy por debajo de
este valor, y el volumen del eritrocito puede tambin reducirse por la menor
cantidad de hemoglobina que llena la clula. Cuando el hematocrito (el
porcentaje de sangre que son clulas, normalmente del 40-45%) y la cantidad
de hemoglobina en cada clula son normales, la sangre completa de los

varones contiene una media de 15 g de hemoglobina por 100 ml de clulas; en

las mujeres contiene una media de 14 g por 100 ml. Como se expone en
relacin con el transporte sanguneo del oxgeno en el captulo 40, cada gramo
de hemoglobina pura es capaz de combinarse con 1,34 ml de oxgeno. Luego,
en un varn normal, puede transportarse un mximo de unos 20 ml de oxgeno
combinados con la hemoglobina por cada 100 ml de sangre y, en una mujer
normal, 19 ml de oxgeno.
PRODUCCIN DE ERITROCITOS
Lugares del cuerpo en donde se producen eritrocitos.
En las primeras semanas de la vida embrionaria, los eritrocitos nucleados se
producen en el saco vitelino. Durante el segundo trimestre de gestacin, el
hgado es el principal rgano productor de eritrocitos, pero tambin se produce
un nmero razonable en el bazo y en los ganglios linfticos. Despus, durante
el ltimo mes de gestacin y tras el nacimiento, los eritrocitos se producen
exclusivamente en la mdula sea. Como se muestra en la figura 32-1, la
mdula sea de casi todos los huesos produce eritrocitos hasta que una
persona tiene 5 aos de edad. Las mdulas de los huesos largos, excepto las
porciones proximales de los hmeros y las tibias, se hacen muy grasas y no
producen ms eritrocitos despus de los 20 aos. Ms all de esta edad, la
mayora de los eritrocitos contina producindose en la mdula de los huesos
membranosos, como las vrtebras, el esternn, las costillas y los ilacos.
Incluso en estos huesos, la mdula sea es menos productiva a medida que
aumenta la edad.

Figura 32-1 Intensidades relativas de produccin de eritrocitos en la mdula sea de diferentes

huesos en diferentes edades.

GNESIS DE LOS ERITROCITOS

Clulas precursoras hematopoyticas pluripotenciales, inductores del
crecimiento e inductores de la diferenciacin.
Las clulas sanguneas comienzan sus vidas en la mdula sea a partir de un
solo tipo de clula llamado clula precursora hematopoytica pluripotencial, de
la cual derivan todas las clulas de la sangre. La figura 32-2 muestra las
sucesivas divisiones de las clulas pluripotenciales para formar las diferentes
clulas sanguneas. A medida que se reproducen estas clulas, una pequea
parte de ellas permanece exactamente igual que las clulas pluripotenciales
originales y se queda en la mdula sea para mantener el aporte, aunque su
nmero disminuye con la edad. Pero la mayora de las clulas reproducidas se
diferencia hasta formar los otros tipos celulares mostrados en la figura 32-2.
Las clulas en un estadio intermedio son muy parecidas a las clulas
precursoras pluripotenciales, aunque ya estn comprometidas en una lnea
celular

en

particular

comprometidas.

reciben

el

nombre

de

clulas

precursoras

Figura 32-2 Formacin de diferentes clulas sanguneas a partir de la clula precursora

hematopoytica pluripotencial (PHSC) en la mdula sea.

Las diferentes clulas precursoras comprometidas, cuando crecen en cultivos,

producirn colonias de tipos especiales de clulas sanguneas. Una clula
precursora comprometida que produzca eritrocitos se llama unidad formadora
de colonias de eritrocitos, y se usa la abreviatura CFU-E para designarla.
Adems, las unidades formadoras de colonias que forman granulocitos y
monocitos tienen la designacin CFU-GM y as sucesivamente. El crecimiento
y reproduccin de las diferentes clulas precursoras estn controlados por
mltiples protenas llamadas inductores del crecimiento. Se han descrito cuatro
inductores principales del crecimiento, cada uno con caractersticas diferentes.
Uno de ellos, la interleucina 3, favorece el crecimiento y reproduccin de casi
todos los tipos diferentes de clulas precursoras comprometidas, mientras que
otros inducen el crecimiento slo de tipos especficos. Los inductores del
crecimiento favorecen el crecimiento de las clulas, pero no su diferenciacin.
Esta es la funcin de otro grupo de protenas llamadas inductores de la
diferenciacin. Cada una de ellas hace que un tipo de clula precursora
comprometida se diferencie uno o ms pasos hacia la clula sangunea adulta
final. La formacin de inductores del crecimiento y de inductores de la
diferenciacin est controlada por factores externos a la mdula sea. Por
ejemplo, en el caso de los eritrocitos (hemates), la exposicin de la sangre a
poco oxgeno durante un perodo largo provoca el crecimiento, la diferenciacin
y la produccin de un nmero mucho mayor de eritrocitos, como se expondr
ms adelante en este captulo. En el caso de algunos leucocitos, las
infecciones provocan el crecimiento, diferenciacin y formacin final de tipos
especficos de leucocitos que son necesarios para combatir cada infeccin.
ESTADIOS DE DIFERENCIACIN DE LOS ERITROCITOS
La primera clula que puede identificarse como perteneciente a la serie
eritroctica es el proeritroblasto, que se muestra como punto inicial en la figura
32-3. Bajo el estmulo adecuado se forman grandes nmeros de estas clulas a
partir de las clulas precursoras CFU-E. Una vez que se ha formado el
proeritroblasto, se divide mltiples veces formando finalmente muchos

eritrocitos maduros. Las clulas de primera generacin se llaman eritroblastos

basfilos porque se tien con colorantes bsicos; la clula ha acumulado en
este momento muy poca hemoglobina. En las generaciones siguientes, como
se muestra en la figura 32-3, las clulas se llenan de hemoglobina hasta una
concentracin de alrededor del 34%, el ncleo se condensa hasta un tamao
pequeo y su resto final se absorbe o expulsa de la clula. Al mismo tiempo se
reabsorbe el retculo endoplsmico. La clula en este estadio se llama
reticulocito porque todava contiene una pequea cantidad de material basfilo,
que corresponde a restos de aparato de Golgi, mitocondrias y algunos
orgnulos citoplasmticos. Durante el estadio de reticulocito, la clula pasa de
la mdula sea a los capilares sanguneos mediante diapdesis (se exprimen a
travs de los poros de la membrana capilar). El material basfilo restante en el
reticulocito desaparece normalmente en 1-2 das, y la clula es despus un
eritrocito maduro. Debido a la corta vida de los reticulocitos, su concentracin
entre los eritrocitos sanguneos es normalmente algo menor del 1%.

Figura 32-3 Gnesis de eritrocitos normales y caractersticas de los eritrocitos en diferentes

tipos de anemias.

REGULACIN DE LA PRODUCCIN DE ERITROCITOS: FUNCIN DE LA

ERITROPOYETINA
La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio est regulada dentro de
lmites estrechos, de manera que:
1) Siempre se dispone de un nmero adecuado de eritrocitos que transporten
suficiente oxgeno desde los pulmones hasta los tejidos, aunque 2) las clulas
no se hacen tan numerosas como para impedir el flujo sanguneo. Este
mecanismo de control se muestra en el diagrama de la figura 32-4 y es como
sigue.
La oxigenacin tisular es el regulador ms importante de la produccin de
eritrocitos.
Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxgeno transportada a los
tejidos aumenta habitualmente la produccin de eritrocitos. Por tanto, cuando
una persona desarrolla una anemia extrema por una hemorragia o cualquier
otro trastorno, la mdula sea comienza de inmediato a producir grandes
cantidades de eritrocitos. Adems, la destruccin de porciones importantes de
la mdula sea por cualquier mecanismo, en especial por un tratamiento con
rayos X, provoca una hiperplasia de la mdula sea que intenta suplir las
demandas de eritrocitos del organismo. En altitudes muy altas, donde la
cantidad de oxgeno en el aire est muy reducida, se transporta una cantidad
insuficiente de oxgeno a los tejidos, y la produccin de eritrocitos se ve muy
aumentada. En este caso, no es la concentracin de eritrocitos en la sangre la
que controla su produccin, sino la cantidad de oxgeno transportado a los
tejidos en relacin con la demanda tisular de oxgeno. Varias enfermedades de
la circulacin que reducen el flujo sanguneo tisular, y en particular las que
impiden la absorcin de oxgeno por la sangre a su paso por los pulmones,
pueden aumentar la produccin de eritrocitos. Esto se ve especialmente en la
insuficiencia cardaca prolongada y en muchas enfermedades pulmonares,

porque la hipoxia tisular debida a estos trastornos aumenta la produccin de

eritrocitos, conun incremento resultante del hematocrito y habitualmente
tambin del volumen sanguneo.

Figura 32-4 Funcin del mecanismo eritropoytico para aumentar la produccin de eritrocitos
cuando se reduce la oxigenacin tisular.

La eritropoyetina estimula la produccin de eritrocitos y su formacin

aumenta en respuesta a la hipoxia.
El principal estmulo para la produccin de eritrocitos en los estados de
escasez de oxgeno es una hormona circulante llamada eritropoyetina, una
glucoprotena con una masa molecular de 34.000. Si no hay eritropoyetina, la
hipoxia tiene poco o ningn efecto estimulador sobre la produccin de
eritrocitos. Pero cuando el sistema de la eritropoyetina es funcional, la hipoxia
aumenta mucho la produccin de eritropoyetina, y esta potencia a su vez la
formacin de eritrocitos hasta que se alivie la hipoxia.

PARTICIPACIN DE LOS RIONES EN LA FORMACIN DE

ERITROPOYETINA.
Normalmente, alrededor del 90% de toda la eritropoyetina se forma en los
riones; el resto se forma sobre todo en el hgado. No se sabe exactamente
dnde se forma la eritropoyetina en los riones. Algunos estudios sugieren que
la eritropoyetina es secretada principalmente por clulas intersticiales de tipo
fibroblasto que rodean a los tbulos en la corteza y la mdula exterior, donde
tiene lugar buena parte del consumo de oxgeno en los riones. Es probable
que otras clulas, entre ellas las clulas epiteliales renales en s, secreten
tambin la eritropoyetina como respuesta a hipoxia. La hipoxia del tejido renal
conduce a niveles tisulares superiores de factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1),
que acta como un factor de transcripcin para un gran nmero de genes
inducibles por hipoxia, entre ellos el gen de la eritropoyetina. HIF-1 se une a un
elemento de respuesta a hipoxia que reside en el gen de la eritropoyetina, con
lo que induce la transcripcin de ARNm y, en ltima instancia, el aumento de la
sntesis de eritropoyetina. A veces, la hipoxia en otras partes del cuerpo, pero
no en los riones, estimula la secrecin renal de eritropoyetina, lo que indica
que pueda haber algn sensor extrarrenal que enve una seal adicional a los
riones para producir esta hormona. En particular, la noradrenalina y la
adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la produccin de eritropoyetina.
Cuando se extirpan los dos riones en una persona o cuando una nefropata
los destruye, la persona siempre se hace muy anmica porque el 10% de la
eritropoyetina normal formada en otros tejidos (sobre todo en el hgado) slo
consigue formar entre una tercera parte y la mitad de los eritrocitos necesarios
para el organismo.
Efecto de la eritropoyetina en la eritrogenia.
Cuando a un animal o a una persona se le coloca en una atmsfera con poco
oxgeno, comienza a formarse eritropoyetina en minutos a horas, y la
produccin mxima tiene lugar en menos de 24 h. Pero todava no aparecen

eritrocitos nuevos en la sangre circulante hasta unos 5 das despus. A partir

de este hecho, as como de otros estudios, se ha determinado que el efecto
importante de la eritropoyetina es estimular la produccin de proeritroblastos a
partir de las clulas precursoras hematopoyticas en la mdula sea. Adems,
una vez que se forman los proeritoblastos, la eritropoyetina hace que estas
clulas pasen con mayor rapidez de lo normal a travs de los diferentes
estadios eritroblsticos, lo que acelera la produccin de nuevos eritrocitos. La
produccin rpida de clulas contina mientras la persona permanezca en una
situacin de escasez de oxgeno o hasta que se hayan producido suficientes
eritrocitos para transportar cantidades adecuadas de oxgeno a los tejidos a
pesar de la escasez de oxgeno; en este momento, la produccin de
eritropoyetina se reduce a un valor que mantendr el nmero necesario de
eritrocitos, pero no un exceso. Si no hay eritropoyetina, se forman pocos
eritrocitos en la mdula sea. En el otro extremo, cuando se forman grandes
cantidades de eritropoyetina y hay abundante hierro y otros nutrientes
necesarios, la produccin de eritrocitos puede aumentar a quizs 10 o ms
veces con respecto a lo normal. Por tanto, el mecanismo de la eritropoyetina
para controlar la produccin de eritrocitos es muy potente.
Maduracin de los eritrocitos: necesidad de vitamina B12
(cianocobalamina) y cido flico
Debido a la necesidad continua de reponer los eritrocitos, las clulas
eritropoyticas de la mdula sea se encuentran entre las clulas de todo el
organismo que ms rpidamente crecen y se reproducen. Luego, como sera
de esperar, su maduracin y produccin estn influidas mucho por el estado
nutricional de la persona. Especialmente importantes para la maduracin final
de los eritrocitos son dos vitaminas, la vitamina B12 y el cido flico. Ambas
son esenciales para la sntesis de ADN, porque cada una de ellas es necesaria
de forma diferente para la formacin de trifosfato de timidina, uno de los
bloques esenciales del ADN. Luego, la falta de vitamina B12 o de cido flico
da lugar a un ADN anormal o reducido y, en consecuencia, a que no se
produzcan la maduracin y divisin nuclear. Adems, las clulas eritroblsticas
de la mdula sea, adems de no proliferar con rapidez, producen sobre todo

eritrocitos mayores de lo normal llamados macrocitos, y la propia clula tiene

una membrana frgil y es a menudo irregular, grande y oval en lugar del disco
bicncavo habitual. Estas clulas mal formadas, tras entrar en la circulacin,
son capaces de transportar oxgeno normalmente, pero su fragilidad les acorta
la vida a la mitad o un tercio de lo normal. Luego se dice que la deficiencia de
vitamina B12 o de cido flico provoca un fallo en la maduracin en el proceso
de la eritropoyesis.
Fallo en la maduracin debido a una malabsorcin de vitamina B12 en el
aparato digestivo: anemia perniciosa.
Una causa comn de fallo en la maduracin de los eritrocitos es que no se
absorbe vitamina B12 en el aparato digestivo. Esto ocurre a menudo en la
enfermedad anemia perniciosa, cuya anomala bsica es una mucosa gstrica
atrfica que no produce secreciones gstricas normales. Las clulas parietales
de las glndulas gstricas secretan una glucoprotena llamada factor intrnseco,
que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento y hace posible su
absorcin por el intestino.
Lo hace de la siguiente manera: 1) el factor intrnseco se une fuertemente a la
vitamina B12 y, en este estado de unin, esta est protegida de la digestin por
las secreciones digestivas; 2) todava en su estado de unin, el factor
intrnseco se une a receptores especficos situados en las membranas del
borde en cepillo de las clulas mucosas en el leon, y 3) despus, la vitamina
B12 es transportada al torrente sanguneo durante las siguientes horas por el
proceso de la pinocitosis, que permite el paso del factor intrnseco y la vitamina
juntos a travs de la membrana. Luego la falta de factor intrnseco disminuye la
disponibilidad de vitamina B12 por su absorcin deficiente. Una vez que se ha
absorbido la vitamina B12 en el aparato digestivo, primero se almacena en
grandes cantidades en el hgado y despus se libera lentamente a medida que
la mdula sea la necesita. La cantidad mnima de vitamina B12 necesaria
cada da para mantener la maduracin normal de los eritrocitos es slo de 1-3
mg, y el almacn normal en el hgado y otros tejidos del organismo es unas
1.000 veces esta cantidad. Luego suelen ser necesarios 3-4 aos de absorcin

defectuosa de la vitamina B12 para que se produzca una anemia por fallo en la
maduracin.

Fallo en la maduracin causado por una deficiencia de cido flico (cido

pteroilglutmico).
El cido flico es un constituyente normal de las verduras verdes, algunas
frutas y las carnes (en especial del hgado). Sin embargo, se destruye con
facilidad durante el cocinado. Adems, las personas con anomalas en la
absorcin intestinal, como la enfermedad frecuente del intestino delgado
llamada espre, tienen a menudo dificultades graves para absorber cido flico
y vitamina B12. Luego, en muchos casos de fallo en la maduracin, la causa es
una deficiencia en la absorcin intestinal del cido flico y de la vitamina B12.
FORMACIN DE HEMOGLOBINA
La sntesis de hemoglobina comienza en los proeritroblastos y contina incluso
en el estadio de reticulocito de los eritrocitos. Luego, cuando los reticulocitos
dejan la mdula sea y pasan al torrente sanguneo, continan formando
mnimas cantidades de hemoglobina durante otro da ms o menos hasta que
se convierten en un eritrocito maduro. La figura 32-5 muestra los pasos
qumicos bsicos en la formacin de la hemoglobina. En primer lugar, la
succinil CoA, formada en el ciclo metablico de Krebs (como se explica en el
captulo 67), se une a la glicina para formar una molcula de pirrol. A su vez,
cuatro pirroles se combinan para formar la protoporfirina IX, que a su vez se
combina con hierro para formar la molcula de hemo. Finalmente, cada
molcula de hemo se combina con una cadena polipeptdica larga, una globina
sintetizada por los ribosomas, formando una subunidad de hemoglobina
llamada cadena de hemoglobina (fig. 32-6). Cada cadena tiene una masa
molecular de 16.000; cuatro de ellas se unen a su vez mediante enlaces
dbiles para formar la molcula de hemoglobina completa

Figura 32-5 Formacin de la hemoglobina.

Figura 32-6 Estructura bsica de la molcula de hemoglobina que muestra una de las cuatro
cadenas hemo que se unen entre s para formar la molcula de hemoglobina.

Hay varias variaciones ligeras en las diferentes subunidades de cadenas de

hemoglobina, dependiendo de la composicin en aminocidos de la porcin
polipeptdica. Los diferentes tipos de cadenas se denominan cadenas alfa,
cadenas beta, cadenas gamma y cadenas delta. La forma ms comn de
hemoglobina en el ser humano adulto, la hemoglobina A, es una combinacin

de dos cadenas alfa y dos cadenas beta. La hemoglobina A tiene un peso

molecular de 64.458. Debido a que cada cadena de hemoglobina tiene un
grupo protsico hemo que contiene un tomo de hierro, y debido a que hay
cuatro cadenas de hemoglobina en cada molcula de hemoglobina,
encontramos cuatro tomos de hierro en cada molcula de hemoglobina; cada
uno de ellos se une mediante enlaces dbiles a una molcula de oxgeno, lo
que supone un total de cuatro molculas de oxgeno (u ocho tomos de
oxgeno) que puede transportar cada molcula de hemoglobina.
Los tipos de cadenas de hemoglobina en la molcula de hemoglobina
determinan la afinidad de unin de la hemoglobina por el oxgeno. Las
anomalas en las cadenas pueden alterar tambin las caractersticas fsicas de
la molcula de hemoglobina. Por ejemplo, en la anemia falciforme, el
aminocido valina sustituye al cido glutmico en un punto de cada una de las
dos cadenas beta. Cuando este tipo de hemoglobina se expone a cantidades
bajas de oxgeno, forma cristales alargados dentro de los eritrocitos que
alcanzan a veces 15 mm de longitud. Esto imposibilita prcticamente el paso
de las clulas a travs de muchos capilares pequeos y es probable que los
extremos afilados de los cristales rompan las membranas celulares, lo que
provoca la anemia falciforme.
Combinacin de la hemoglobina con el oxgeno.
La caracterstica ms importante de la molcula de hemoglobina es su
capacidad para combinarse mediante enlaces dbiles y reversibles con el
oxgeno. Esta capacidad se comenta en el captulo 40 en relacin con la
respiracin porque la principal funcin de la hemoglobina en el organismo es
combinarse con el oxgeno en los pulmones y despus liberar este oxgeno
fcilmente en los capilares de los tejidos perifricos, donde la tensin gaseosa
del oxgeno es mucho menor que en los pulmones. El oxgeno no se combina
con los dos enlaces positivos del hierro en la molcula de hemoglobina. En
cambio, se une dbilmente con uno de los tambin conocidos como enlaces de
coordinacin del tomo de hierro. Se trata de un enlace extremadamente dbil,
por lo que la combinacin puede revertirse fcilmente. Adems, el oxgeno no
se convierte en oxgeno inico sino que se transporta en forma de oxgeno

molecular (compuesto de dos tomos de oxgeno) a los tejidos donde, debido a

su combinacin dbil y fcilmente reversible, se libera a los lquidos tisulares en
forma de oxgeno molecular en lugar de oxgeno inico.
METABOLISMO DEL HIERRO
Debido a que el hierro es importante para la formacin no slo de la
hemoglobina sino tambin de otros elementos esenciales del organismo (p. ej.,
mioglobina,

citocromos,

citocromo

oxidasa,

peroxidasa,

catalasa),

es

importante conocer los medios mediante los cuales el organismo utiliza el

hierro. La cantidad total de hierro en el organismo es de una media de 4-5 g, y
el 65% est en forma de hemoglobina. Alrededor del 4% est en forma de
mioglobina, el 1% de diversos compuestos del hemo que favorecen la
oxidacin intracelular, el 0,1% combinado con la protena transferrina en el
plasma sanguneo y el 15-30% se almacena para su uso posterior, sobre todo
en el sistema reticuloendotelial y en las clulas del parnquima heptico, sobre
todo en forma de ferritina.
Transporte y almacn del hierro.
El transporte, almacn y metabolismo del hierro en el organismo se muestran
en el diagrama de la figura 32-7 y pueden explicarse cmo sigue. Cuando el
hierro se absorbe del intestino delgado, se combina inmediatamente en el
plasma sanguneo con una b-globulina, la apotransferrina, para formar
transferrina, que despus se transporta al plasma. El hierro se une dbilmente
a la transferrina y, en consecuencia, puede liberarse en cualquier clula tisular
en cualquier punto del cuerpo. El exceso de hierro en la sangre se deposita
especialmente en los hepatocitos y menos en las clulas reticuloendoteliales de
la mdula sea.

Figura 32-7 Transporte y metabolismo del hierro.

En el citoplasma celular, el hierro se combina sobre todo con una protena, la

apoferritina, para formar ferritina. La apoferritina tiene un peso molecular de
unos 460.000 y cantidades variables de hierro pueden combinarse en grupos
de radicales de hierro con esta gran molcula; luego, la ferritina puede contener
slo una pequea cantidad de hierro o una gran cantidad. Este hierro
almacenado en forma de ferritina se llama hierro de depsito. Cantidades
menores de hierro en la reserva estn en una forma muy insoluble llamada
hemosiderina. Esto es especialmente cierto cuando la cantidad total de hierro
del organismo es mayor de la que puede acomodar la reserva de apoferritina.
La hemosiderina se acumula en las clulas en forma de grandes cmulos que
pueden observarse con microscopia en forma de partculas grandes. Por el
contrario, las partculas de ferritina son tan pequeas y estn tan dispersas que
slo se pueden ver en el citoplasma celular mediante microscopia electrnica.
Cuando la cantidad de hierro en el plasma se reduce mucho, parte del hierro de
la reserva de la ferritina se libera fcilmente y se transporta en forma de
transferrina en el plasma hasta las zonas del organismo donde se necesita.
Una caracterstica nica de la molcula de transferrina es que se une
fuertemente a receptores presentes en las membranas celulares de los
eritroblastos en la mdula sea. Despus, junto a su hierro unido, lo ingieren

los eritroblastos mediante endocitosis. All la transferrina deja el hierro

directamente en la mitocondria, donde se sintetiza el hemo. En las personas
que no tienen cantidades adecuadas de transferrina en la sangre, la
imposibilidad de transportar el hierro a los eritroblastos de esta forma puede
provocar una anemia hipocrmica grave (es decir, eritrocitos que contienen
mucha menos hemoglobina de lo normal).
Cuando los eritrocitos han acabado su ciclo vital de unos 120 das y son
destruidos, la hemoglobina liberada de las clulas es ingerida por las clulas
monocitomacrofgicas. All se libera el hierro y se almacena sobre todo en la
reserva de ferritina para usarla cuando sea necesario para la formacin de
hemoglobina nueva.
Prdida diaria de hierro.
Un varn excreta unos 0,6 mg de hierro al da, sobre todo en las heces. Se
pierden cantidades adicionales de hierro cuando se produce una hemorragia.
En una mujer, la prdida menstrual adicional de sangre lleva las prdidas a
largo plazo de hierro a una media de 1,3 mg/da.
Absorcin de hierro en el aparato digestivo
El hierro se absorbe en todo el intestino delgado, sobre todo mediante el
siguiente

mecanismo.

El

hgado

secreta

cantidades

moderadas

de

apotransferrina en la bilis, que fluye a travs de la va biliar hasta el duodeno.

Aqu la apotransferrina se une al hierro libre y tambin a ciertos compuestos
que lo contienen, como la hemoglobina y la mioglobina de la carne, dos de las
fuentes de hierro ms importantes de la dieta. Esta combinacin se llama
transferrina. Esta es a su vez atrada a receptores presentes en las clulas
epiteliales intestinales a los que se une. Despus, la molcula de transferrina,
que lleva su almacn de hierro, es absorbida mediante pinocitosis por las
clulas epiteliales y despus liberada a los capilares sanguneos que hay
debajo de estas clulas en forma de transferrina plasmtica. La absorcin
intestinal de hierro es muy lenta, con una intensidad mxima de slo unos

miligramos diarios. Esto significa que, incluso con tremendas cantidades de

hierro en los alimentos, slo se absorben proporciones pequeas.
Regulacin del hierro corporal total mediante la regulacin de la
absorcin.
Cuando el organismo est saturado de hierro de manera que casi toda la
apoferritina de las zonas de almacn del hierro est ya combinada con el
hierro, se reduce mucho la absorcin de hierro en el intestino. Por el contrario,
cuando los almacenes de hierro se han vaciado, la absorcin puede acelerarse
probablemente cinco o ms veces sobre lo normal. De este modo, el hierro
corporal total se regula sobre todo modificando la velocidad de absorcin.
El ciclo vital de los eritrocitos es de unos 120 das
Cuando los eritrocitos salen de la mdula sea hacia el sistema circulatorio,
suelen circular una media de 120 das antes de ser destruidos. Aunque los
eritrocitos maduros no tienen ncleo, mitocondrias ni retculo endoplsmico,
tienen enzimas citoplsmicas capaces de metabolizar la glucosa y formar
pequeas cantidades de ATP. Estas enzimas tambin:
1) Mantienen la flexibilidad de la membrana celular; 2) mantienen el transporte
de iones en la membrana; 3) mantienen el hierro de la hemoglobina en la forma
ferrosa en lugar de en la frrica, y 4) impiden la oxidacin de las protenas en
los eritrocitos. Incluso as, los sistemas metablicos de los eritrocitos viejos son
cada vez menos activos y ms frgiles, probablemente porque sus procesos
vitales se desgastan. Una vez que la membrana del eritrocito se hace frgil, la
clula se rompe durante el paso a travs de algunos puntos rgidos de la
circulacin. Muchos de los eritrocitos se autodestruyen en el bazo, donde son
exprimidos a travs de la pulpa roja esplnica. All, los espacios entre las
trabculas estructurales de la pulpa roja, a travs de los cuales debe pasar la
mayora de los eritrocitos, tienen slo un dimetro de 3 mm, comparados con
los 8 mm del eritrocito. Cuando se extirpa el bazo, el nmero de eritrocitos
anormales viejos que circula en la sangre aumenta considerablemente.

DESTRUCCIN DE LA HEMOGLOBINA.
Cuando los eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina, esta es fagocitada
casi de inmediato por los macrfagos en muchas partes del organismo, pero en
especial en las clulas de Kupffer del hgado y en los macrfagos del bazo y de
la mdula sea. Durante las siguientes horas o das, los macrfagos liberan el
hierro de la hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte por
medio de la transferrina a la mdula sea para la produccin de eritrocitos
nuevos o al hgado u otros tejidos para su almacn en forma de ferritina. La
porcin porfirina de la molcula de hemoglobina es convertida por los
macrfagos, por medio de una serie de pasos, en el pigmento biliar bilirrubina,
que se libera a la sangre y despus se libera del organismo mediante secrecin
heptica a la bilis.
ANEMIAS
Anemia significa deficiencia de hemoglobina en la sangre, lo que puede
deberse a que hay muy pocos eritrocitos o muy poca hemoglobina en ellos.
Algunos tipos de anemia y sus causas fisiolgicas son las siguientes.
Anemia por prdida de sangre.
Tras una hemorragia rpida, el organismo sustituye la porcin lquida del
plasma en 1-3 das, pero esto deja una concentracin baja de eritrocitos. Si no
se produce una segunda hemorragia, la concentracin de eritrocitos suele
normalizarse en 3 a 6 semanas. En las prdidas continuas de sangre, una
persona no puede con frecuencia absorber suficiente hierro de los intestinos
como para formar hemoglobina tan rpidamente como la pierde. Entonces los
eritrocitos se producen mucho ms pequeos de lo normal y tienen muy poca
hemoglobina dentro, lo que da lugar a una anemia hipocrmica microctica, que
se muestra en la figura 32-3.

Anemia aplsica.
Aplasia de la mdula sea significa falta de funcin en la mdula sea. Por
ejemplo, una persona expuesta a altas dosis de radiacin o a quimioterapia
para tratamiento del cncer puede sufrir daos en las clulas madre de la
mdula sea, seguido en unas semanas de anemia. Adems, dosis elevadas
de ciertos productos qumicos txicos, como los insecticidas o el benceno de la
gasolina, pueden provocar el mismo efecto. En trastornos autoinmunitarios,
como el lupus eritematoso, el sistema inmunitario empieza a atacar a clulas
sanas, como las clulas madre de la mdula sea, lo que puede conducir a
anemia aplsica. En aproximadamente la mitad de los casos se desconoce la
causa, en un trastorno que se denomina anemia aplsica idioptica. Las
personas con anemia aplsica grave suelen morir, salvo que reciban
tratamiento con transfusiones sanguneas, que pueden elevar temporalmente la
cantidad de eritrocitos, o un trasplante de mdula sea.
Anemia megaloblstica.
Basndonos en los comentarios previos sobre la vitamina B12, el cido flico y
el factor intrnseco de la mucosa gstrica, podemos comprender con facilidad
que la prdida de cualquiera de ellos puede reducir la reproduccin de los
eritroblastos en la mdula sea. Como resultado, los eritrocitos crecen
demasiado grandes, con formas extraas, y se denominan megaloblastos. De
este modo, la atrofia de la mucosa gstrica, como ocurre en la anemia
perniciosa, o la prdida de todo el estmago, como ocurre tras una
gastrectoma quirrgica total, pueden llevar a una anemia megaloblstica.
Adems, los pacientes que tienen espre intestinal, donde se absorben mal el
cido flico, la vitamina B12 y otros compuestos vitamnicos B, sufren a
menudo anemia megaloblstica. Debido a que en estos estados los
eritroblastos no pueden proliferar tan rpidamente como para formar un nmero
normal de eritrocitos, los eritrocitos que se forman tienen casi todo un tamao
excesivo, formas raras y membranas frgiles. Estas clulas se rompen con
facilidad, dejando a la persona con un nmero inadecuado de eritrocitos.

Anemia hemoltica.
Diferentes anomalas de los eritrocitos, muchas de las cuales son hereditarias,
hacen frgiles a las clulas, de manera que se rompen fcilmente cuando
atraviesan los capilares, en especial los del bazo. Aunque el nmero de
eritrocitos formados sea normal, o incluso mucho mayor que el normal en
algunas enfermedades hemolticas, la vida del eritrocito frgil es tan corta que
las clulas se destruyen ms rpidamente de lo que se forman, y se produce
una anemia grave. En la esferocitosis hereditaria, los eritrocitos son muy
pequeos y esfricos en lugar de discos bicncavos. Estas clulas no pueden
soportar las fuerzas de compresin porque no tienen la estructura de
membrana normal flexible ni la forma de bolsa de los discos bicncavos. Al
pasar a travs de la pulpa esplnica y otros lechos vasculares rgidos, se
rompen con mayor facilidad ante una compresin incluso ligera. En la anemia
falciforme, que est presente en el 0,3-1% de los sujetos de frica occidental y
de raza negra estadounidenses, las clulas tienen un tipo anormal de
hemoglobina llamada hemoglobina S, que contiene cadenas beta defectuosas
en la molcula de hemoglobina, como se explic antes en el captulo. Cuando
esta hemoglobina se expone a concentraciones bajas de oxgeno, precipita en
cristales largos dentro de los eritrocitos. Estos cristales alargan la clula y le
dan el aspecto de hoz en lugar de disco bicncavo. La hemoglobina precipitada
tambin lesiona la membrana celular, de manera que las clulas se hacen muy
frgiles y se produce una anemia grave. Estos pacientes experimentan con
frecuencia un crculo vicioso de acontecimientos llamado crisis falciforme, en
la cual una tensin baja de oxgeno en los tejidos provoca la formacin de la
forma de hoz, lo que provoca la rotura de los eritrocitos y, a su vez, una
reduccin de la tensin de oxgeno y todava una mayor formacin de clulas
en forma de hoz y destruccin celular. Una vez que empieza el proceso,
progresa con rapidez y da lugar finalmente a una reduccin intensa de los
eritrocitos en unas horas y, en algunos casos, la muerte. En la eritroblastosis
fetal, los eritrocitos fetales que expresan el Rh son atacados por anticuerpos de
la madre que no expresa el Rh. Estos anticuerpos hacen frgiles a las clulas
que expresan el Rh, lo que provoca su rotura y hace que el nio nazca con una
anemia grave. Esto se expone en el captulo 35 en relacin con el factor Rh de

la sangre. La formacin extremadamente rpida de eritrocitos nuevos para

compensar las clulas destruidas en la eritroblastosis fetal da lugar a que se
libere un gran nmero de blastos de eritrocitos desde la mdula sea a la
sangre.
Efectos de la anemia sobre la funcin del sistema circulatorio
La viscosidad de la sangre, que se expuso en el captulo 14, depende en gran
medida de la concentracin sangunea de eritrocitos. En la anemia grave, la
viscosidad sangunea puede reducirse hasta 1,5 veces la del agua en lugar del
valor normal de alrededor de 3. Esto reduce la resistencia al flujo sanguneo en
los vasos sanguneos perifricos, de manera que una cantidad mucho mayor
de lo normal fluye a travs de los tejidos y vuelve al corazn, lo que aumenta
mucho el gasto cardaco. Adems, la hipoxia debida a un menor transporte de
oxgeno por la sangre hace que los vasos sanguneos de los tejidos perifricos
se dilaten, lo que permite un mayor incremento del retorno de sangre al
corazn y un aumento del gasto cardaco a un nivel todava mayor, a veces tres
a cuatro veces con respecto a lo normal. Luego uno de los principales efectos
de la anemia es el gran aumento del gasto cardaco, as como el aumento del
trabajo de bombeo cardaco. El aumento del gasto cardaco en la anemia
compensa en parte el menor efecto de transporte de oxgeno de la anemia,
porque aunque cada unidad de sangre transporta slo pequeas cantidades de
oxgeno, el flujo sanguneo puede aumentar lo suficiente para llevar cantidades
de oxgeno casi normales a los tejidos. Pero cuando una persona con anemia
comienza a hacer ejercicio, el corazn no es capaz de bombear cantidades
muchos mayores de sangre de las que est ya bombeando. En consecuencia,
durante el ejercicio, lo que aumenta mucho las demandas tisulares de oxgeno,
se produce una hipoxia tisular extrema, y puede aparecer una insuficiencia
cardaca aguda.
POLICITEMIA SECUNDARIA.
Cuando el tejido se vuelve hipxico porque hay poco oxgeno en el aire
respirado, como en altitudes elevadas, o porque el oxgeno no llega a los

tejidos, como en la insuficiencia cardaca, los rganos hematopoyticos

producen automticamente grandes cantidades de eritrocitos. Este trastorno se
denomina policitemia secundaria, y el recuento de eritrocitos suele aumentar a
6-7 millones/mm3, alrededor de un 30% por encima de lo normal. Un tipo
comn de policitemia secundaria, llamada policitemia fisiolgica, aparece en
nativos que viven a altitudes de 4.300-5.600 m, donde el oxgeno atmosfrico
es muy bajo. El recuento sanguneo es generalmente de 6-7 millones/mm3;
esto permite a estas personas realizar niveles razonablemente altos de trabajo
en una atmsfera rarificada.
Policitemia vera (eritremia).
Adems de aquellas personas que tienen policitemia fisiolgica, otras tienen un
trastorno patolgico conocido como policitemia vera, en el que el recuento de
eritrocitos puede ser de 7-8 millones/ mm3 y el hematocrito del 60-70% en
lugar del 40-45% normal. La policitemia vera se debe a una aberracin
gentica en las clulas hemocitoblsticas que producen eritrocitos. Los blastos
no dejan de producir eritrocitos cuando ya hay demasiadas clulas presentes.
Esto da lugar a una produccin excesiva de eritrocitos de la misma forma que
un tumor de mama produce en exceso un tipo especfico de clula mamaria.
Esto suele provocar tambin una produccin excesiva de leucocitos y
plaquetas. En la policitemia vera no slo aumenta el hematocrito, sino el
volumen sanguneo total, a veces al doble de lo normal. Por ello, todo el
sistema vascular se ingurgita. Adems, muchos capilares sanguneos se
taponan por la viscosidad de la sangre; esta viscosidad aumenta en la
policitemia vera a veces desde 3 veces la viscosidad del agua, lo normal, a 10
veces.
Efecto de la policitemia sobre la funcin del aparato circulatorio
Debido a la mayor viscosidad de la sangre en la policitemia, la sangre fluye a
travs de los vasos sanguneos perifricos lentamente. De acuerdo con los
factores que regulan el retorno de sangre al corazn, como se coment en el
captulo 20, el aumento de la viscosidad sangunea reduce el retorno venoso al

corazn. Por el contrario, el volumen sanguneo aumenta mucho en la

policitemia, lo que tiende a aumentar el retorno venoso. En realidad, el retorno
venoso en la policitemia no es muy diferente del normal, porque estos dos
factores se neutralizan ms o menos entre s. La presin arterial tambin es
normal en la mayora de las personas con policitemia, aunque en alrededor de
un tercio de ellos se eleva la presin arterial. Esto significa que los mecanismos
reguladores de la presin arterial pueden compensar habitualmente la
tendencia del aumento de la viscosidad sangunea a incrementar la resistencia
perifrica y, por tanto, a aumentar la presin arterial. Pero ms all de ciertos
lmites, esta regulacin fracasa y aparece la hipertensin. El color de la piel
depende en gran medida de la cantidad de sangre que hay en el plexo venoso
subpapilar de la piel. En la policitemia vera la cantidad de sangre en este plexo
est muy aumentada. Adems, debido a que la sangre pasa lentamente a
travs de los capilares sanguneos antes de entrar en el plexo venoso, se
desoxigena una cantidad mayor de lo normal de hemoglobina. El color azul de
toda esta hemoglobina desoxigenada enmascara el color rojo de la
hemoglobina oxigenada. Por tanto, una persona con policitemia vera tiene
habitualmente una complexin rubicunda con un tinte azulado (ciantico) en la
piel.

CONCLUSIN
El eritrocito o hemate es la clula sangunea especializada en el transporte de
oxgeno y dixido de carbono unidos a hemoglobina. Es de pequeo tamao y
tiene forma bicncava. No tiene ncleo ni orgnulos.
Adems del transporte de oxgeno y de dixido de carbono, los eritrocitos tienen
un papel clave en la regulacin del pH sanguneo. Intervienen en el mecanismo
del tampn carbnico-carbonato gracias a la enzima anhidrasa carbnica que
cataliza la transformacin de dixido de carbono en cido carbnico.
As mismo, se puede decir que, el hierro es un elemento esencial para la vida,
puesto que participa prcticamente en todos los procesos de oxidacin
reduccin. Lo podemos hallar formando parte esencial de las enzimas del ciclo
de Krebs, en la respiracin celular y como transportador de electrones en los
citocromos. Est presente en numerosas enzimas involucradas en el
mantenimiento de la integridad celular, tales como las catalasas, peroxidasa y
oxigenasas1. Su elevado potencial redox, junto a su facilidad para promover la
formacin de compuestos txicos altamente reactivos, determina que el
metabolismo de hierro sea controlado por un potente sistema regulador. Puede
considerarse que el hierro en el organismo se encuentra formando parte de
dos compartimientos: uno funcional, formado por los numerosos compuestos,
entre los que se incluyen la hemoglobina, la mioglobina, la transferrina y las
enzimas que requieren hierro como cofactor o como grupo prosttico, ya sea
en forma inica o como grupo hemo, y el compartimiento de depsito,
constituido por la ferritina y la hemosiderina, que constituyen las reservas
corporales de este metal.