Organizao e Regulao do Patrimnio Gentico

Organizao do Material Gentico nos Procariontes e Eucariontes:

DNA em clulas procariticas e eucariticas:
Procariontes

Eucariontes

Localizao

Disperso no citoplasma

Ncleo das clulas,

mitocndrias e cloroplastos

Organizao

S possuem 1 molcula de
DNA

Possuem vrios cromossomas

Forma

circular

linear

Histonas

ausentes

presentes

Ribossomas

70 - s

80 - s

Transcrio

Simples

Complexa

direta

h migrao
maturao do RNA

Gene

Unidade fundamental fsica e funcional da hereditariedade.

Segmento da molcula de DNA.

Cromossoma: molcula de DNA, extremamente longa e associada a protenas.

Organizao da cromatina nos cromossomas:

- O DNA uma molcula de grandes dimenses, que necessita de ser estabilizada
por complexos protecos para evitar que se fragmente.
- Como o DNA possui carga negativa ( devido aos grupos fosfato), ligar-se- s
histonas (protenas) que possuem muitos aminocidos com carga positiva.
- Forma-se uma estrutura que se designa nucleossoma e cuja unidade fundamental
composta por 146 pares de bases, duplamente enroladas em redor de um
complexo de histonas.

A molcula de DNA (cromossoma) assim enrolada e empacotada ocupa um reduzido espao

e pode ser armazenada no ncleo.

A disposio da cromatina dentro do ncleo e o seu grau de condensao variam de

um tipo celular para outro e so caractersticas de cada clula. O mesmo tipo de
clula pode apresentar a cromatina com vrios graus de condensao, de acordo
com o estgio funcional da mesma:
o Interfase: a cromatina encontra-se uniformemente dispersa (pouco
condensada) e filamentosa.
o Profase: cada cromossoma enrola-se sobre si mesmo condensando-se,
ficando cada vez mais curto e estreito, em forma de basto.
o Fase S: cada cromossoma sofre duplicao.

Estrutura de um cromossoma metafsico:

o Cromatdeos: duas molculas iguais de DNA produzidas por replicao
durante a fase S do ciclo celular.
o Centrmero: principal constrio do cromossoma e local onde este se liga
s fibras do fuso acromtico. Pensa-se que o centrmero seja constitudo por
sequncias repetidas de DNA especfico ligado a protenas. Associado a cada
centrmero est um cinetocoro, estrutura formada por protenas, qual se
ligam os microtbulos. Os cromossomas so classificddados e acordo com a

posio do centrmero em metacntricos, submetacntricos, acrocntricos e

telocntricos.
Telmero: extremidades dos cromossomas. Previnem a degradao dos
cromossomas por exonucleases (enzimas que degradam o DNA a partir dos
extremos da molcula), mantendo a sua estabilidade e impedindo a formao
de anomalias aquando da diviso celular. So formados por sequncias de
DNA repetitivas e inertes, o que permite que as extremidades de diferentes
cromossomas no estabeleam interaes entre si.
Cromatina: complexo formado por DNA e protenas que constitui os
cromossomas das clulas eucariticas.

Existem vrias tcnicas que permitem a colorao dos cromossomas.

o Pensa-se que as diferenas de cr se devem existncia de diferentes
propores entre as bases azotadas.
o Os padres de bandas que se formam so tpicos da espcie e permitem
dividir facilmente as diferentes regies dos cromossomas, pois cada banda
pode ser numerada.
o Vantagens:
o identificao de modificaes no cromossoma;
o auxlio na deteo de doenas
o determinados corantes permitem determinar quais as zonas do cromossoma
em que se encontram os genes ativos, isto , quais as zonas onde ocorre a
transcrio e estudar a regulao da expresso gnica ao longo do
desenvolvimento e diferenciao.

Material Gentico Extranuclear:

Embora a maioria do material gentico se encontre no ncleo, as mitocndrias e os
cloroplastos tambm possuem material gentico.

Este material encontra-se organizado em cromossomas circulares, pelo menos 1 por

organelo, podendo existir mais cpias. Estes cromossomas apresentam
caractersticas semelhantes aos cromossomas bacterianos (argumento favorvel
teoria endossimbitica).
DNA Mitocondrial:
o Codifica para protenas associadas obteno de energia pela respirao,
bem como para o RNA associado ao processo de transcrio e traduo. No
entanto, a maioria das protenas provm da expresso de genes nucleares.
o O RNAm traduzido no citoplasma e as protenas encaminhadas para a
mitocndria, onde se juntam s que so sintetizadas no prprio organelo.
o O cdigo gentico mitocondrial apresenta algumas diferenas do resto do
genoma.
DNA Cloroplastidial:
o Os genes esto relacionados com processos de obteno de energia (ATP)
pela fotossntese, codificando para protenas associadas ao metabolismo
fotossinttico.
o Tal como nas mitocndrias, parte das protenas, ou subunidades protecas,
derivam de genes nucleares, ocorrendo o transporte de protenas para o
interior do cloroplasto. Tambm se encontram genes que codificam para o
RNA e protenas associadas maquinaria da expresso gnica.

Genoma
Conjunto de todos os genes de um determinado organismo.
O tamanho do genoma eucarionte , em geral, muito superior ao dos procariontes
devido, em parte, sua maior complexidade.
A comparao da dimenso do genoma entre eucariontes no permite obter
informao acerca da complexidade do organismo.
Importncia para a sociedade da sequnciao do genoma:
prever as consequncias de muitas disfunes, incluindo doenas;
diagnstico precoce;
melhorias nos tratamentos;
informao sobre os diferentes grupos de populao que habitam o
mundo;

informao sobre a evoluo.

Caritipo
Caritipo humano: 23 pares de cromossomas (22 autossomas, 1 heterossomas).
O nmero de cromossomas no reflete linearmente a complexidade dos organismos,
pois para alm do nmero temos que ter em conta as dimenses...
Os cromossomas num mesmo genoma variam muito de tamanho. Os cromossomas
num caritipo encontram-se organizados por ordem decrescente de tamanho.
Tipos de DNA presentes num cromossoma eucarionte:

DNA que codifica para genes funcionais: pode ocorrer uma ou mais cpias. A
maioria dos genes ocorre apenas uma vez, mas os que sintetizam para o RNA,
nomeadamente o ribossomal, encontram-se em elevado nmero, com mais do que
uma cpia por genoma.
DNA repetitivo:pode compor sequncias com ou sem sentido, originando, neste
ltimo exemplo, os centrmeros e os telmeros. A sua funo no foi ainda
claramente demonstrada.
DNA espaador: designa-se frequentemente por DNA lixo e corresponde a todas as
unidades que ainda no foram identificadas e sem funo aparente.

Regulao do Material Gentico

Sntese proteca conceitos bsicos

1.
2.
3.
4.

Etapas do processo de sntese

proteca em eucariontes:
Transcrio
Maturao
Migrao
Traduo
o Iniciao
o Alongamento
o Finalizao

Regulao do material gentico - conceitos introdutrios

Se no regulasse a expresso dos genes, a clula produziria constantemente

protenas em elevadas quantidades. Mas nem todas as protenas so
necessrias em determinadas circunstncias e nas mesmas quantidades.

Regulao ao nvel da Transcrio:

Um gene no possui apenas na sua sequncia bases que sero transcritas
para RNA; possui sequncias associadas sua regulao e ligao com a
RNA polimerase.
o Promotor: regio do DNA qual se liga uma RNA polimerase para
dar incio transcrio.
- Procariontes: o promotor tem a designao de Pribow-box.
- Eucariontes: os promotores existem em maior nmero e a maiores
distncias. Estas sequncias permitem a ligao de determinadas
protenas que auxiliam a ligao da RNA polimerase.
o Indutor: protena que induz a transcrio, mediando a ligao da
RNA polimerase ao DNA.
o Repressor: protena que se pode ligar ao DNA, impedindo que a RNA
polimerase avance, atuando como mecanismo de controlo da

transcrio, ao regular a produo de RNAm de acordo com as

necessidades.
Ao impedir a sntese de novo RNAm pelo mecanismo da transcrio, a clula
consegue regular a produo de protenas, pois os RNAm que tinha
produzido anteriormente apresentam um perodo de vida curto, degradandose em cerca de dois minutos. Um ciclo de degradao e nova sntese de
RNAm nas clulas ocorre rpida e continuamente, o que constitui um
requisito fundamental para o controlo da transcrio e um procedimento
fulcral na regulao da expresso gnica em procariontes.

Regulao ao nvel da estrutura da cromatina:

Heterocromatina: zonas onde a cromatina se encontra altamente
condensada e onde os genes no so transcritos (encontram-se silenciados).
Eucromatina: regies com menor grau de condensao que, como se
encontram menos enroladas, permitem a ligao da RNA polimerase ao
DNA, possibilitando a ocorrncia da transcrio.
O grau de condensao da cromatina permite, assim, controlar a expresso
de um grande conjunto de genes, facilitando ou impedindo o contacto entre
a enzima e o DNA.
Regulao ao nvel do processamento, traduo do RNAm e ps-traduo :
O processamento de RNA inclui, nos eucariontes, o processo de exciso,
em que determinados fragmentos de RNA so removidos, no sendo assim
traduzidos em protenas. Ao nvel deste processo pode ocorrer regulao na
seleo dos fragmentos a remover: um mesmo gene, ao ser transcrito em
dois rgos distintos origina RNAm iguais; todavia, este pode sofrer
mecanismos de exciso diferentes, originando RNAm maduros igualmente
diferentes. Consequentemente, nos dois rgos podem formar-se duas
protenas com funes diferentes, codificadas por um mesmo gene.
A clula consegue controlar o tempo de durao de uma molcula de RNAm,
manuseando a produo de protenas. Se uma molcula de RNAm tiver um
tempo de vida longo, poder ser repetidamente lida pelos ribossomas,
sendo assim traduzida em muitas molculas de protenas iguais entre si. Se
tiver, pelo contrrio, um tempo curto de vida, poucas protenas se formaro
a partir desse RNA. O tempo de vida pode ser modificado por complexos
protecos que se ligam e protegem o RNAm da degradao por enzimas
presentes no citoplasma.
Traduo: a manipulao das protenas especficas que permitem a ligao
dos ribossomas ao RNAm permite clula adequar a traduo, controlando a
quantidade de protenas que se formam por leitura do RNAm.

Regulao nos Procariontes

Expresso constitutiva: quando as protenas so permanentemente

necessrias e os respetivos genes so permanentemente transcritos.
Expresso induzida: as protenas so apenas necessrias quando a
bactria se encontra a crescer em condies especiais.

Pelo facto de se tratar de clulas mais simples, a regulao ocorrer

essencialmente ao nvel da transcrio, em detrimento da traduo. O
processamento de RNAm no ocorre nas clulas procariticas, pois o RNAm,
logo aps a transcrio, imediatamente traduzido pelos ribossomas.

Os genes bacterianos possuem tambm sequncias reguladoras, localizadas

na sua proximidade. Estas sequncias so em menor nmero e menos
complexas que as dos eucariontes.

Modelo do Opero:
Em 1961, Franois Jacob e Jacques Monod propuseram o Modelo do Opero como
principal mecanismo de controlo da expresso dos genes em bactrias.

Opero: unidade funcional constituda pelos seguintes elementos:

o Genes estruturais: conjunto de genes que codificam protenas com
funes relacionadas, como, por exemplo, as vrias enzimas de uma
determinada via metablica.

Promotor: sequncia especfica de nucletidos do DNA qual se liga a

RNA polimerase e onde tem incio a transcrio.
o Operador: sequncia de DNA que controla o acesso da RNA
polimerase ao promotor e que permite ativar ou desativar a
transcrio de todos os genes estruturais.
Gene Regulador: encontra-se a uma determinada distncia do opero, tem
o seu prprio promotor e codifica o repressor.
Repressor: protena alostrica com duas formas, uma ativa e uma inativa.
especfico, reconhece e liga-se apenas ao operador de um determinado
opero.
A transcrio dos genes estruturais do opero origina uma longa molcula
de RNAm. Este RNAm tem sinais de iniciao e de paragem que permitem
individualizar as diferentes protenas.
o

Tipos de regulao dos genes em procariontes:

o

Regulao negativa: o opero bloqueado pela forma ativa do

repressor. A ligao do repressor ativo ao operador impede a ligao
da RNA polimerase ao promotor e inibe a transcrio.
Opero repressvel:
O repressor sintetizado na forma
inativa, com pouca afinidade para o
operador, o que permite a transcrio
dos genes estruturais. O produto final da
via metablica funciona como
correpressor e, quando a sua quantidade
aumenta, liga-se ao repressor e ativa-o.
O repressor ativo liga-se ao operador e
bloqueia a transcrio. Quando a
quantidade do produto final diminui, a
transcrio retomada.
Processo de regulao caracterstico de
vias anablicas que sintetizam produtos
essenciais a partir de percursores. A
suspenso da transcrio de genes que
codificam um produto presente no meio
em quantidade suficiente permite poupar
recursos e energia, sendo essencial para
a resposta variao das condies
ambientais e adaptao evolutiva.

Ex: Opero trp em E.coli.

Opero indutvel:
O repressor sintetizado na forma
ativa e liga-se ao operador,
bloqueando a transcrio dos genes.
Um indutor inativa o repressor e
induz a transcrio dos genes.
Processo de regulao caracterstico
de vias catablicas. Genes que
codificam enzimas so apenas
transcritos se o substrato estiver
presente.
Opero lac em E.coli.

Regulao positiva: uma protena reguladora, o regulo,

estimula diretamente a expresso dos genes
O regulo ativado pela ligao de uma molcula
especfica. Na sua forma ativa, liga-se a um local a
montante do promotor, facilitando o acesso da
RNA polimerase ao promotor e induzindo a
transcrio.
Um mesmo regulo atua em diferentes operes.

Regulao em Eucariontes

Apenas uma pequena parte do genoma dos eucariontes ocupada

por genes que codificam protenas. No entanto, o nmero de
protenas produzidas pelos eucariontes excede largamente o nmero
de genes. Este facto pode ser explicado tendo em considerao o
seguinte:
os exes codificam sequncias de aminocidos,
designadas domnios, que podem fazer parte de mais do
que uma protena. Diferentes combinaes de exes
formam diferentes protenas;
sequncias de DNA, que funcionam como intres num
determinado contexto, podem funcionar como exes
e codificar protenas num contexto diferente.

A regulao da expresso gnica como resposta a fatores

internos e externos:

A maioria do material gentico de uma clula no se expressa,

encontrando-se reprimido.
Este controlo da expresso gentica est na origem da
diferenciao celular, permitindo que s os genes
especficos de um tecido sejam expressos nas clulas
que o compem. Assim, a expresso gnica o principal
fator que determina as caractersticas estruturais,
funcionais e comportamentais de uma clula, sendo a
responsvel pela ontogenia celular (histria do
desenvolvimento de um organismo ao longo da sua
vida).

Numa dada clula, um gene pode exprimir-se s em determinados

estdios de desenvolvimento ou em resposta a fatores externos,
como a modificao das condies ambientais.

Ao das hormonas esteroides (regulao em resposta a fator

interno):
so produzidas nas glndulas reprodutoras e libertadas
na corrente sangunea, onde podem alcanar todas as
clulas;
possuem a capacidade de atravessar a membrana
plasmtica e de se ligarem a recetores no interior da
clula. O complexo que se forma pode entrar no ncleo
pelos poros e ligar-se ao DNA, estimulando a expresso
de genes especficos, cujas protenas sero responsveis
pelo desenvolvimento de algumas caractersticas
sexuais.

Ao do Opero da lactose em procariontes (regulao em

resposta a fator externo):
Num meio pobre em lactose, as molculas de galactosidase (enzima que degrada a lactose) que

existem no interior de uma clula de E. coli so em

nmero reduzido.
Depois de se adicionar lactose ao meio, a clula
rapidamente produz esta enzima, em grandes
quantidades, para a sua degradao.
Quando a produo de -galactosidase induzida, so
produzidas mais duas enzimas: uma permease e uma
trancetilase.
Estas enzimas so codificadas por genes estruturais.
Para alm de os trs genes serem adjacentes no mesmo
cromossoma, eles so tambm transcritos num nico
RNA policistrnico. Mas, enquanto no houver lactose
no meio, esses genes no so expressos.
No processo de regulao negativa, em operes como o
da lactose, e na ausncia de substrato, uma protena
repressora liga-se ao operador, impedindo que a RNA
polimerase se ligue ao promotor, de tal forma que a
transcrio no ocorre. Esta protena repressora resulta
do chamado gene regulador (ou gene l ou lac l),
situado prximo dos genes estruturais.
O repressor liga-se a uma regio do DNA prxima do
gene que codifica para a -galactosidase e perto do
ponto em que se inicia a transcrio do RNA
policistrnico. a especificidade do repressor (o
repressor tem a capacidade de reconhecer uma
sequncia especfica de DNA, ou seja, um operador
especfico) que determina que este se ligue ao ponto no
DNA prximo do gene que ele controla, e no noutro
local ao longo do cromossoma.
Estando o repressor ligado ao operador
impedida a transcrio do DNA pela RNA
polimerase.
Derivados da lactose, ou a prpria lactose, podem
ligar-se ao repressor, alterando a sua
configurao. Assim, este deixa de ter afinidade com o
operador, e permite a ligao da RNA polimerase ao
promotor, possibilitando a transcrio do opero.

Ao do Calor em eucariontes (regulao em resposta a fator

externo):
Quando as clulas se encontram sujeitas a temperaturas
superiores a 42C, mesmo que por curtos perodos de
tempo, sofrem alteraes nas suas protenas. Estas
adquirem outras conformaes e podem deixar de ser
funcionais, o que pode levar a morte celular.
Nestas situaes, ativada a expresso de genes que
originaro protenas com capacidade de reverter as
conformaes incorretas de outras protenas e assim
impedir a sua acumulao e consequentemente mau
funcionamento celular.

Mutaes
Mutao qualquer modificao ou alterao brusca de genes ou de
cromossomas, podendo provocar uma variao hereditria ou uma mudana no
fentipo. A mutao pode produzir uma caracterstica favorvel num dado ambiente
e desfavorvel noutro.

Classificao das mutaes:

o Gnicas alteram a sequncia de nucletidos do DNA, por
substituio, adio ou remoo de bases. Podem conduzir
modificao da molcula de RNAm que transcrita a partir do DNA e,
consequentemente, alterao da protena produzida, o que tem,
geralmente, efeitos no fentipo.
o Cromossmicas traduzem-se numa alterao da estrutura
(mutao cromossmica estrutural) ou do nmero (mutao
cromossmica numrica) de cromossomas. Podem afetar uma
determinada regio de um cromossoma, um cromossoma inteiro ou
todo o complemento cromossmico de um indivduo.

As mutaes podem ocorrer em clulas somticas ou germinativas:

o Mutao somtica ocorre durante a replicao do DNA que
precede uma diviso mittica. Todas as clulas descendentes so
afetadas, mas podem localizar-se apenas numa pequena parte do
corpo. As mutaes somticas esto na origem de certos cancros.
No so transmitidas descendncia.
o Mutao nas clulas germinativas ocorre durante a replicao
do DNA que precede a meiose. A mutao afeta os gmetas e todas
as clulas que deles descendem aps a fecundao transmitida
descendncia.

As mutaes so importantes do ponto de vista evolutivo. So as mutaes

que do origem variabilidade de indivduos de uma populao sobre a qual
atua a seleo natural.

As mutaes podem ocorrer espontaneamente ou podem ser induzidas por

exposio a um agente mutagnico.

Mutaes espontneas:
o Podem ocorrer devido:
ao facto de que as quatro bases nucleotdicas podem existir
sob duas formas diferentes, uma usual e outra muito rara.
Quando uma base adquire, temporariamente, a sua forma
rara, pode emparelhar-se com uma base diferente.
a erros na replicao do DNA motivados pela DNA polimerase.
Quase sempre estes erros so reparados durante o processo
de replicao do DNA, contudo, alguns persistem.
a erros na meiose ou mitose (no disjuno de homlogos ou
cromatdeos, tendo como consequncia a formao de clulas
com excesso ou falta de cromossomas).
o Onde ocorrem? Podem ocorrer em qualquer gene e em qualquer local
do gene, no entanto:
so mais frequentes em regies com sequncias de DNA
repetitivas ou simtricas, os chamados pontos quentes.
Nestes locais, aumenta o risco de uma cadeia de DNA
emparelhar consigo prpria durante a replicao;
so mais frequentes em genes de maior tamanho, que, assim,
tm uma maior probabilidade de sofrer alteraes na sua
sequncia de bases;
so mais frequentes em genes do genoma mitocondrial que
no tem mecanismos de reparao do DNA.

Mutaes induzidas:
o Agentes mutagnicos substncias qumicas ou radiaes que
aumentam a probabilidade de ocorrncia de mutaes.

Principais agentes mutagnicos:

fontes naturais de radiao como raios csmicos, luz solar e
minerais radioativos da crosta terrestre. Certos minerais da
crosta (urnio, rdio, carbono 14...) emitem radiaes
ionizantes, os raios , e . Estas radiaes, especialmente os
raios , tm energia suficiente para remover eletres dos
tomos e quebrar o esqueleto de aucares e fosfato do DNA;
substncias qumicas, como agentes aquilantes, acridinas,
drogas usadas em quimioterapia, nitrosaminas e nitrito de s
dio.
Formas de atuao dos agentes mutagnicos:
alterao das bases nucleotdicas por agentes qumicos. No
caso do cido ntrico e dos seus derivados, podem transformar
a citosina presente no DNA, na sua forma rara; para tal, ocorre
a converso de -NH2 em =NH. Tem por consequncia a
alterao do emparelhamento das bases;
adio de grupos qumicos s bases por agentes qumicos,
como, por exemplo, o benzopireno, um dos componentes do
fumo do tabaco, que adiciona um grupo qumico guanina,
tornando-a indisponvel para o emparelhamento das bases;
danificao do material gentico por radiaes. As radiaes
ionizantes (raios X) produzem radicais livres, altamente
reativos, e que podem alterar as bases do DNA para formas
no reconhecveis, ou causar anormalidades cromossmicas.
As radiaes ultravioletas do Sol so absorvidas pela timina do
DNA, promovendo o estabelecimento de ligaes covalentes
entre bases adjacentes, o que causa grandes problemas
durante a replicao do DNA.

Tipos de Mutaes:

Mutaes Gnicas:
Mutaes Gnicas
Mutao
silenciosa

Substitui
o
(substitui
o de uma s Mutao com
perda de
base do
sentido
DNA)

Mutao sem
sentido
(nonsense)

Substituio de uma base do DNA por outra (no 3

nucletido de cada codo), mas que resulta num
codo que codifica o mesmo aminocido, devido
redundncia do cdigo gentico. So muito comuns
e responsveis pela diversidade gentica que no
expressa fenotipicamente.
Substituio de uma base do DNA por outra, que
tem como consequncia a substituio de um
aminocido por outro na protena codificada. A
conformao da protena pode ser alterada. (ex:
anemia falciforme)
Substituio de uma base do DNA de tal modo que,
no RNAm, um codo que especifica um aminocido
alterado para um codo de STOP, ou o contrrio.
Origina uma protena mais curta ou mais longa do
que a protena normal.

Deleco
(remoo de
Pode ser removida uma nica base do DNA ou milhares delas. A
uma ou

Mutaes Gnicas
mais bases
do DNA)

remoo de um nmero de bases que no seja mltiplo de trs altera

completamente a mensagem do gene.

Insero
(Adio de
uma ou
mais bases
ao DNA)

O nmero de bases adicionadas ao DNA pode variar. A adio de um

nmero que no seja mltiplo de trs altera completamente a
mensagem do gene. Quando inserida uma sequncia igual a outra
ocorre uma duplicao.

Muta
es

Cromossmicas:
Mutaes Cromossmicas Numricas:
o

Euploidia:

A euploidia envolve a alterao completa do genoma.

A euploidia pode ser:

Haploidia perda de metade do material gentico, em

que o indivduo passa a possuir n cromossomas. Os
indivduos resultantes so, no geral, estreis, devido a
irregularidades na meiose, decorrentes da dificuldade
de emparelhamento cromossmico.

Poliploidia ganho de material gentico, em que o

indivduo passa a possuir x.2n cromossomas.

Causas:

fecundao de um ocito por dois espermatozoides;

fecundao de um gmeta diploide;

citocinese anormal na meiose ou mitose.

Consequncias/exemplos:

Nas plantas, a poliploidia comum. As plantas

poliploides podem autopopolinizar-se ou cruzar-se com
outras semelhantes.

Nos humanos, os embries popiplides no se

desenvolvem e so abortados espontaneamente.

Algumas clulas somticas humanas podem ser

poliploides (mosaicismo).

o o
Aneuploidia:

Existem cromossomas a mais ou a menos em relao ao

nmero normal.

Geralmente envolve apenas um nico par de cromossomas e

pode ser autossmica ou heterossmica.

Pode ser:

Nulissomia faltam os dois cromossomas de um par

de homlogos (2n-2). Se afetando o par sexual no
homem, a nulissomia letal.

Monossomia ausncia de um dos homlogos num

dado par (2n-1).

Polissomia um ou mais cromossomas extra.

Causas: no-disjuno dos homlogos ou dos cromatdeos na

anafase da meiose I ou II. Um gmeta recebe dois
cromossomas do mesmo par e outro no recebe nenhum.

Consequncias/Exemplos:

As aneuploidias mais comuns em seres humanos so

as trissomias 21, 13 e 18, a monossomia do X e outras
alteraes numrica dos heterossomas. Aneuploidias
de outros cromossomas no permitem o

desenvolvimento at ao nascimento, resultando em

abortos espontneos.

As aneuploidias dos cromossomas sexuais so melhor

toleradas do que as dos autossomas.

Mutaes
Cromossmicas
Estruturais:

Deleco:
Falta uma poro de um cromossoma.
Pode ocorrer nas zonas terminais ou intersticiais da molcula
de DNA.
Causa: cruzamento de cromossomas e quebra nos pontos de
cruzamento, a que se segue uma reconstituio em que um
segmento eliminado.
Consequncias/exemplos:
As deleces variam muito em tamanho, mas as
maiores tm efeitos mais nefastos pois
removem mais genes.

Duplicao:
Existncia de duas cpias de uma dada regio cromossmica,
frequentemente associada deleco no correspondente
cromossoma homlogo.
Os efeitos variam em funo da extenso e do tipo de
informao repetida.

Translocao:
Transferncia de segmentos entre cromossomas no
homlogos.
Pode ser:
Translocao simples transferncia de um
segmento de um cromossoma para outro no
homlogo.
Translocao recproca troca de partes entre dois
cromossomas.

Translocao robertsoniana os braos longos de

dois cromossomas acrocntricos ligam-se formando um
nico cromossoma e os braos curtos so perdidos.
Causada pelo cruzamento e quebra de cromossomas
no homlogos ou pela perda dos telmeros.
Na translocao simples e na translocao recproca, se no
houver quebra de genes, o fentipo no afetado.
A translocao robertsoniana d origem formao de
cromossomas anormais que so transmitidos gerao
seguinte nos gmetas. Cerca de 4% dos sndromes de Down
esto associados a uma translocao robertsoniana entre o
cromossoma 14 e o 21.

Inverso:
Remoo de um segmento de DNA e insero numa posio
invertida num outro local do cromossoma.
A inverso pode ser:
paracntrica no inclui o centrmero;
pericntrica inclui o centrmero.
Causa: quebra de um cromossoma, seguida da sua
reconstituio na orientao incorreta.
As consequncias de uma inverso dependem dos genes
envolvidos
No caso de a inverso incluir parte de um segmento de
DNA que codifica para uma protena, esta ser muito
diferente e no funcional, na maioria das situaes;
Certas inverses no tm efeitos sobre o fentipo, mas
causam problemas reprodutivos. O
emparelhamento, na meiose, de um cromossoma com
uma inverso com um cromossoma normal implica que
um dos cromossomas tenha de se dobrar. O crossingover nessa regio pode originar duplicaes ou
deleces nos cromossomas recombinantes.

Sndromes Mais Comuns:

Sndrome de Down
Trissomia 21 (47, XX + 21 ou 47,XY + 21)
a aneuploidia mais vivel no Homem.
Indivduos de baixa estatura com uma morfologia das
plpebras caracterstica, boca pequena e atraso mental em
grau varivel.
Sndrome de Edwards
Trissomia 18
Atraso mental grave, malformaes cardacas e morfolgicas.
Raramente sobrevivem mais do que alguns meses.
Sndrome de Patau
Trissomia 13
Malformaes morfolgicas e do sistema nervoso central
graves. Atraso mental profundo. Raramente sobrevivem mais
do que alguns meses.
Sndrome de Turner
Monossomia X (45,X0), outros.
Infantilismo sexual (formao de ovrios vestigiais),baixa
estatura, pregas perigonucais, inteligncia, geralmente,
normal.
A maioria dos sintomas so mais notrios na puberdade, pelo
que nesta idade, se as doentes no forem submetidas a um
tratamento hormonal, no desenvolvero os carateres sexuais
secundrios.
Trissomia do X
47,XXX
Mulheres com estatura normalmente acima da mdia,
frequentemente estreis e com inteligncia acima do normal.
Sndrome de Klinefelter
47,XXY
Estatura grande, testculos e pnis pequenos, reduzida
pilosidade pbica e seios salientes.
Sndrome de Jacobs
47,XYY
Homens de elevada estatura, com desenvolvimento sexual
normal e inteligncia normal.
Sndrome do Cri-du-Chat
Deleco do brao superior do cromossoma 5.
Deve o seu nome ao facto de os doentes afetados terem o
choro idntico ao miar de um gato.
Apresentam ainda atrasos mentais e neuromotores graves.
Leucemia mieloide crnica
Translocao recproca entre o cromossoma 9 e 22.
Consequncias fenotpicas: fadiga acentuada, mal-estar
abdominal, surdez, cegueira, outros.

Mutaes e Oncognese

O cancro uma doena gentica que resulta da perda de controlo do ciclo

celular. A diviso de uma clula com mais frequncia do que o normal d

origem a uma populao de clulas em proliferao descontrolada e forma

uma massa de clulas ou tumor.
Caractersticas das clulas cancerosas:
so pouco especializadas (desdiferenciadas) e com forma
arredondada;
dividem-se continuamente;
invadem os tecidos adjacentes;
podem instalar-se noutros locais do organismo, onde chegam
atravs da corresnte sangunea ou linftica, originando novos
tumores que se chamam metstases.
Na maior parte das situaes, as mutaes ocorrem em clulas somticas ao
longo da vida, embora tambm possam ocorrer em clulas germinativas.
Geralmente, um acumular de mutaes que desencadeia o
desenvolvimento de um cancro.
Genes relacionados com o aparecimento de cancro e suas mutaes:
Oncogenes:
Resultam da mutao de proto-oncogenes.
Os proto-oncogenes codificam protenas que
estimulam o crescimento e a diviso celular e
tm uma funo essencial nas clulas normais,
por exemplo, durante o desenvolvimento
embrionrio e na reparao de tecidos lesados.
Quando indevidamente ativados, promovem
uma proliferao celular excessiva que conduz
ao desenvolvimento de um cancro.
A ativao de um oncogene pode resultar de
diferentes tipos de mutaes:
Substituio de bases no DNA, e consequente
alterao na sequncia de aminocidos da
protena formada, que resulta numa protena
com maior atividade ou resistente
degradao;
Amplificao do proto-oncogene - Traduz-se
numa maior quantidade do produto codificado
pelo gene;
inverses ou translocaes que levam
alterao do local que o proto-oncogene ocupa
no genoma. Se o proto-oncogene for deslocado
para junto de um gene ativamente transcrito ou
para junto de um DNA viral, a sua taxa de
transcrio tambm aumenta.
Genes supressores de tumores:
Os produtos destes genes contrariam o estmulo
proliferativo dos proto-oncogenes atravs de uma ao
inibidora;
Os genes supressores de tumores podem estar na
origem do cancro quando sofrem mutaes como as
seguintes:
deleces, que causam a sua perda;
substituio de bases do DNA que resulta
numa protena onde se verifica perda de
funo relativamente protena normal.
Genes que codificam protenas reparadoras do DNA:
As mutaes nestes genes permitem a acumulao de
outras mutaes, algumas das quais em protooncogenes ou genes supressores de tumores.

Os

agentes
mutagnicos
podem ativar oncogenes ou desativar genes supressores de tumores e
causar cancro.
As infees por vrus contribuem para o aparecimento de cancro pela
integrao do material gentico do vrus no DNA das clulas afetadas. O
DNA viral pode ser inserido num local onde destrua a atividade de um gene
supressor de tumores ou converta um proto-oncogene num oncogene.