SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

AGONISTAS COLINRGICOS
La neurona colinrgica
Las fibras preganglionares que terminan en la mdula suprarrenal, los ganglios
neurovegetativos no viscerales (parasimpticos y simpticos) y las fibras
psganglionares de la divisin parasimptica, utilizan la acetilcolina como
neurotransmisor. Adems, las neuronas colinrgicas inervan los msculos del sistema
somtico y desempean asimismo un importante papel en el sistema nervioso central
(SNC).
a) Neurotransmisores en las neuronas colinrgicas
La neurotransmisin en las neuronas colinrgicas comprende seis pasos secuenciales.
Los cuatro primeros son la sntesis, el almacenamiento, la liberacin y la unin de la
acetilcolina a un receptor, y van seguidos del quinto, la degradacin del
neurotransmisor en la hendidura sinptica.

Receptores colinrgicos
Dos familias de colinorreceptores, denominados muscarnicos y nicotnicos, pueden
distinguirse entre s por sus distintas afinidades por los frmacos que imitan la accin
de la acetilcolina (frmacos colinomimticos o parasimpaticomimticos).
a)Receptores Muscarnicos
Adems de unirse a la acetilcolina, estos receptores reconocen tambin a la
muscarina, un alcaloide que est presente en ciertas setas venenosas. En cambio, los
receptores muscarnicos presentan slo una dbil afinidad por la nicotina. se han
distinguido cinco subclases de receptores muscarnicos: M1, M2, M3, M4 y M5.
Aunque se han identificado por clonacin gentica los cinco, slo se han caracterizado
funcionalmente M1, M2 y M3. Especficamente, aunque se han hallado los cinco
subtipos en las neuronas, los receptores M1 se hallan tambin en las clulas

parietales gstricas; los receptores M2, en las clulas cardacas y musculares lisas, y
los receptores M3 en la vejiga, en las glndulas exocrinas y en el msculo liso.
Diversos mecanismos moleculares transmiten la seal generada cuando la acetilcolina
ocupa el receptor. Por ejemplo, al activarse los receptores M1 o M3, stos
experimentan un cambio estructural e interaccionan con una protena G, denominada
Gq, que a su vez activa la fosfolipasa C. Esto da lugar a la hidrlisis del
fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfato-P2, con produccin de diacilglicerol e inositol (1,4,5)trisfosfato (antes denominado inositol (1,4,5)-trisfosfato), que produce un aumento de
Ca2+ intracelular. Este catin puede interactuar despus para estimular o inhibir
enzimas, o producir hiperpolarizacin, secrecin o contraccin. En cambio, la
activacin del subtipo M2 en el msculo cardaco estimula una protena G,
denominada Gi, que inhibe la adenilato ciclasa y aumenta la conductancia de K+ , a lo
a lo cual responde el corazn con una disminucin de la frecuencia cardaca y de la
fuerza contrctil.
b)Receptores nicotnicos
Estos receptores, adems de unirse a la acetilcolina, reconocen la nicotina, pero slo
muestran una dbil afinidad por la muscarina. El receptor nicotnico se compone de
cinco subunidades y funciona como un canal inico activado por un ligando . La unin
de dos molculas de acetilcolina provoca un cambio estructural que permite la entrada
de iones de sodio, lo que origina la despolarizacin de la clula efectora. La nicotina (o
la acetilcolina) estimula inicialmente el receptor, y luego lo bloquea. Los receptores
nicotnicos estn localizados en el SNC, la mdula suprarrenal, los ganglios
neurovegetativos y la unin neuromuscular. Los que se hallan en la unin
neuromuscular se denominan a veces NM, y los dems, NN. Los receptores
nicotnicos de los ganglios neurovegetativos difieren de los situados en la unin
neuromuscular.
Agonistas Colinrgicos de Accin Directa
Los agonistas colinrgicos (denominados tambin parasimpaticomimticos) imitan los
efectos de la acetilcolina tras unirse directamente a los colinorreceptores. Estos
frmacos pueden dividirse en dos grupos. El primero est compuesto por los steres
de colina, que incluyen la acetilcolina y los steres sintticos de la colina, como el
carbacol y el betanecol. Los alcaloides naturales, como la pilocarpina, constituyen el
segundo grupo . Todos los frmacos colinrgicos de accin directa tienen una accin
ms prolongada que la acetilcolina. Algunos de los frmacos de mayor utilidad
teraputica (pilocarpina y betanecol) se unen preferentemente a los receptores
muscarnicos y, a veces, se los denomina frmacos muscarnicos Sin embargo, como
grupo, los agonistas de accin directa presentan poca especificidad en sus acciones,
lo que limita su utilidad clnica.
Betanecol
Est relacionado estructuralmente con la acetilcolina, de la que se distingue porque el
acetato est reemplazado por carbamato y la colina est metilada . Por tanto, no se
hidroliza por la accin de la acetilcolinesterasa (por la adicin de cido carbnico),
aunque se inactiva por hidrlisis debida a la accin de otras esterasas. Carece de

efectos nicotnicos (por la adicin del grupo metilo), pero posee una intensa actividad
muscarnica. Sus principales acciones se ejercen sobre el msculo liso de la vejiga y
del tracto gastrointestinal. Su accin dura aproximadamente 1 h.
ACCIONES: Estimula directamente los receptores muscarnicos, con aumento de la
motilidad y el tono intestinales. Tambin estimula los msculos detrusores vesicales y
relaja el trgono y el esfnter, con emisin de orina.
USOS TERAPEUTICOS: En urologa se utiliza el betanecol para estimular la vejiga
atnica, particularmente en el posparto o en la retencin urinaria posoperatoria no
obstructiva. Tambin puede emplearse el betanecol para tratar la atona neurgena y
el megacolon.
EFECTOS ADVERSOS: Los efectos del betanecol son los de una estimulacin
colinrgica generalizada : sudoracin, sialorrea, rubefaccin, disminucin de la presin
arterial, nuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo. Puede usarse sulfato de
atropina para anular respuestas cardiovasculares o broncoconstrictoras intensas a
este frmaco.
CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al betanecol o
adyuvantes contenidos en el producto, lcera pptica, hipertiroidismo, asma bronquial,
epilepsia, parkinsonismo, enfermedad coronaria, inestabilidad vasomotora, bradicardia
o hipotensin severas; alteraciones en la integridad u obstruccin mecnica de la
pared intestinal o vesical, situaciones en las que un incremento de la actividad
muscular intestinal o urinaria puedan generar dao como ciruga reciente de la vejiga,
anastomosis y reseccin gastrointestinal, enfermedades espsticas e inflamatorias
agudas del tubo digestivo, peritonitis, vagotona pronunciada.
INTERACCIONES: Los frmacos con capacidad de bloqueo ganglionar asociados al
betanecol pueden generar disminuciones severas de la presin arterial, que se
manifiestan en un inicio con sntomas abdominales severos.
DOSIS : Va oral: 10 mg a 50 mg tres a cuatro veces por da. Para determinar la
dosis mnima efectiva se inicia administrando de 5 mg a 10 mg, luego se contina con
la misma cantidad cada hora hasta lograr los efectos deseados o alcanzar el mximo
de 50 mg.
Va subcutnea: Algunos pacientes pueden responder a dosis pequeas de 2,5 mg,
pero lo usual es 5 mg. La dosis mnima necesaria es posible obtenerla suministrando
2,5 mg a intervalos de 15 a 30 minutos con un mximo de cuatro repeticiones, sta
dosificacin calculada se aplica por 3 a 4 ocasiones segn sea necesario.
Carbacol (carbamilcolina)
El carbacol posee acciones muscarnicas y nicotnicas (carece de un grupo metilo,
presente en el betanecol . Al igual que el betanecol, el carbacol es un ster del cido
carbmico y un mal sustrato para la acetilcolinesterasa. Se biotransforma por la accin
de otras esterasas, aunque a un ritmo mucho ms lento. En administracin nica, su
accin puede durar hasta 1 h.

ACCIONES: El carbacol tiene unos profundos efectos sobre los sistemas

cardiovascular y gastrointestinal por su actividad de estimulacin ganglionar;
inicialmente, puede estimular estos sistemas y luego deprimirlos. Por su accin
nicotnica, puede liberar adrenalina de la mdula suprarrenal. Instilado localmente en
el ojo, imita los efectos de la acetilcolina, con miosis y espasmo de acomodacin, en el
cual el msculo ciliar permanece en un estado de contraccin sostenida.
USOS TERAPUTICOS: Debido a su gran potencia, a su falta de selectividad por los
receptores y a su accin relativamente duradera, el carbacol se utiliza raramente con
fines teraputicos, excepto como agente mitico en el ojo para tratar el glaucoma, ya
que produce contraccin pupilar y descenso de la presin intraocular. El inicio de
accin para la miosis es de 10 a 20 min. La presin intraocular se reduce de 4 a 8 h.
EFECTOS ADVERSOS: A las dosis que se utilizan en oftalmologa, sus efectos
adversos con escasos o nulos, debido a la ausencia de penetracin sistmica (amina
cuaternaria).
CONTRAINDICACIONES: Iritis aguda. Hipersensibilidad al carbacol.
INTERACCIONES: Carbacol interactuando con Ciclopentolato, Inhibidores de la
acetilcolinesterasa Rivastigmina.
DOSIS: Dos o tres gotas diarias de la solucin al 0,01% en cada ojo.
Pilocarpina
El alcaloide pilocarpina es una amina terciaria estable frente a la hidrlisis por accin
de la acetilcolinesterasa. En comparacin con la acetilcolina y sus derivados, es
mucho menos potente, pero carece de carga y penetra en el SNC a las dosis
teraputicas. La pilocarpina presenta actividad muscarnica y se utiliza principalmente
en oftalmologa.
ACCIONES: En aplicacin tpica sobre la crnea, la pilocarpina produce rpidamente
miosis y contraccin del msculo ciliar. El ojo experimenta miosis y espasmo de
acomodacin; la visin se fija a una determinada distancia, con imposibilidad de
enfocar La pilocarpina es uno es los ms potentes estimulantes de las secreciones
(secretagogo) como el sudor, las lgrimas y la saliva, pero su uso para producir estos
efectos queda limitado por su falta de selectividad. El frmaco es benfico para
promover la secrecin salival en pacientes con xerostoma por radiacin de la cabeza
y el cuello. El sndrome de Sjgren, que se caracteriza por sequedad bucal y falta de
lgrimas, se trata con tabletas de pilocarpina oral y cevimelina, un frmaco colinrgico
que tambin posee el inconveniente de ser inespecfico.
USO TERAPUTICO: La pilocarpina es el frmaco de eleccin para el descenso
urgente de la presin intraocular en el glaucoma, tanto de ngulo estrecho (tambin
denominado de ngulo cerrado) como de ngulo ancho (tambin denominado de
ngulo abierto). La pilocarpina es extremadamente eficaz para abrir la red trabecular
en torno al canal de Schlemm, con la consiguiente cada inmediata de la presin
intraocular por aumento del drenaje del humor acuoso. Su accin dura hasta 8 h y

puede repetirse. La accin mitica de la pilocarpina tambin es til para revertir la

midriasis por atropina.
EFECTOS ADVERSOS: La pilocarpina puede penetrar en el cerebro y causar
trastornos en el SNC. La intoxicacin por esta sustancia se caracteriza por la
exageracin de diversos efectos parasimpticos, incluyendo la sudoracin y la
secrecin salival. Se administra atropina parenteral, en dosis capaces de cruzar la
barrera hematoenceflica, para contrarrestar los efectos txicos de la pilocarpina.
INTERACCIONES: Los alcaloides de la belladona oftlmicos o el ciclopentolato, en
uso simultneo con la pilocarpina, pueden interferir con la accin antiglaucomatosa de
sta y a su vez la pilocarpina contrarresta los efectos midrisicos de estos
medicamentos.
CONTRAINDICACIONES: Se deber evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia
de asma bronquial, conjuntivitis o queratitis infecciosas agudas, iritis agudas u otras
situaciones en las que no se desee la constriccin pupilar.
DOSIS: Glaucoma crnico: 1 gota de una solucin de 0,5% a 5% 4 veces por da en la
conjuntiva. Glaucoma agudo de ngulo cerrado: 1 gota de una solucin de 1% a 2%
cada 5 a 10 minutos, hasta un total de 3 a 6 gotas; luego 1 gota cada 1 a 3 horas
hasta que se reduzca la presin intraocular. Mitica: para contrarrestar los efectos
midrisicos de los simpaticomimticos 1 gota de solucin a 1% en la conjuntiva. Antes
de la iridectoma: 4 dosis de 1 gota de una solucin a 2% antes de la ciruga. Gel
oftlmico: aplicar en forma tpica en la conjuntiva 1,5cm del gel a 4% una vez al da al
acostarse.
Agonistas Colinrgicos de Accin Indirecta: Anticolinesterasas (Reversible)
La acetilcolinesterasa es una enzima que disocia especficamente la acetilcolina en
acetato y colina, de modo que pone fin a sus acciones. Se halla localizada,
presinptica y postsinpticamente, en las terminaciones nerviosas, unida a la
membrana. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa tienen indirectamente una accin
colinrgica, porque prolongan el tiempo de vida de la acetilcolina que se produce
endgenamente en las terminaciones nerviosas colinrgicas. As, se acumula
acetilcolina en la hendidura sinptica. Estos frmacos pueden provocar respuestas en
todos los colinorreceptores del organismo, incluidos los receptores muscarnicos y
nicotnicos del sistema nervioso autnomo, as como en las uniones neuromusculares
y en el cerebro. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa reversibles se pueden
clasificar como de accin corta o agentes de accin intermedia.
Fisostigmina
La fisostigmina es un ster nitrogenado del cido carbmico que se encuentra de
forma natural en las plantas. Es una amina terciaria que constituye un sustrato para la
acetilcolinesterasa y forma un producto intermediario carbamoilado relativamente
estable con la enzima, que se inactiva reversiblemente. El resultado es una
potenciacin de la actividad colinrgica en todo el organismo.
ACCIONES: La fisostigmina posee un amplio abanico de efectos: no solamente
estimula los lugares muscarnicos y nicotnicos del sistema nervioso autnomo, sino

tambin los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular. Sus efectos duran de 2

a 4 h, y se considera un agente de accinintermedia. La fisostigmina puede penetrar
en los sitios colinrgicos del SNC y estimularlos.
USOS TERAPUTICOS: El frmaco aumenta la motilidad intestinal y vesical, y esto
contribuye a su accin teraputica en casos de atona de uno u otro rgano. En
aplicacin tpica ocular, produce miosis y espasmo de acomodacin, as como
descenso de la presin intraocular. Se utiliza para tratar el glaucoma, aunque la
pilocarpina es ms eficaz. La fisostigmina se emplea tambin en el tratamiento de las
sobredosis de frmacos con acciones anticolinrgicas, como la atropina, las
fenotiazinas y los antidepresivos tricclicos.
EFECTOS ADVERSOS: Los efectos de la fisostigmina sobre el SNC pueden provocar
convulsiones si se administra en dosis elevadas. Tambin puede aparecer bradicardia
y descenso del gasto cardaco. La inhibicin de la acetilcolinesterasa en la unin
neuromuscular esqueltica da lugar a la acumulacin de acetilcolina y, en ltimo
trmino, a parlisis del msculo esqueltico. Sin embargo, estos efectos raras veces
se observan con las dosis teraputicas.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad
fisostigmina,
asma
bronquial,
enfermedades coronarias, distrofia miotnica, bloqueo de despolarizacin tras el uso
de relajantes musculares despolarizantes, intoxicacin por inhibidores de la
colinesterasa de efecto irreversible, traumatismo craneocerebral, obstrucciones del
tracto gastrointestinal y sistema excretor renal.
DOSIS: - intoxicacin. IM o IV lenta. Ads.: iniciar con 0,04 mg/kg (2 mg), e inyectar 1-4
mg cada 20 min. Repetir la dosis efectiva si aparecen de nuevo los sntomas, si fuera
necesario. Nios: comenzar con 0,5 mg, repetir cada 5 min hasta llegar a una dosis
total
de
2
mg
mientras
perduren
los
sntomas.
- Trastornos postoperatorios: IV. 0,04 mg/kg (1 mg/min) siendo lo dosis mx. 2 mg. Si
no fuera suficiente, esperar entre 5 y 20 min para la siguiente inyeccin, siempre que
se haya valorado el efecto de la primera.
Neostigmina
La neostigmina es un compuesto sinttico; es tambin un ster del cido carbmico e
inhibe reversiblemente la acetilcolinesterasa, de un modo similar a la fisostigmina.
ACCIONES: Es un nitrgeno cuaternario y, por lo tanto, un compuesto ms polar que
no penetra en el SNC. Sus efectos sobre el msculo esqueltico son mayores que los
de la fisostigmina, y puede estimular la contractilidad antes de provocar parlisis. La
accin de la neostigmina tiene una duracin moderada, de 30 min a 2 h.
USO TERAPUTICO: Se emplea para estimular la vejiga y el tracto GI, y tambin
como antdoto de la tubocurarina y de otros bloqueadores neuromusculares
competitivos (v. pg. 65). La neostigmina ha resultado til para el tratamiento de la
miastenia grave, una enfermedad autoinmune producida por anticuerpos antirreceptor
nicotnico en la unin neuromuscular. Esto causa su degradacin y, por lo tanto,
quedan menos receptores disponibles para la interaccin con el neurotransmisor.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos de la neostigmina incluyen los

asociados a la estimulacin colinrgica generalizada, como sialorrea, rubefaccin,
disminucin de la presin arterial, nuseas, dolor abdominal, diarrea y
broncoespasmo. La neostigmina no causa efectos secundarios sobre el SNC y no se
utiliza para combatir la toxicidad de los antimuscarnicos de accin central como la
atropina. La neostigmina est contraindicada en caso de obstruccin intestinal o
vesical. No debe usarse en pacientes con peritonitis o enfermedad inflamatoria
intestinal.
INTERACCIONES: La accin bloqueante neuromuscular de anestsicos orgnicos por
inhalacin (cloroformo, enflurano, halotano, metoxiflurano o ciclopropano) como de los
anestsicos locales por va parenteral puede antagonizar el efecto antimiastnico de la
droga. Se puede usar atropina para reducir o evitar los efectos muscarnicos de la
neostigmina; sin embargo, no se recomienda el uso simultneo rutinario ya que los
efectos muscarnicos pueden ser los primeros signos de sobredosificacin. No se
recomienda el uso simultneo de otros inhibidores de la colinesterasa debido a la
posibilidad de ototoxicidad.
CONTRAINDICACIONES: En general no se han descripto. Se tendr especial
precaucin en casos de asma bronquial o bronquitis espstica.
DOSIS: Dosis usual para adultos como antimiastnico. Dosis inicial: oral, 15mg cada 3
o 4 horas, ajustando la dosis y la frecuencia segn necesidades. Dosis de
mantenimiento: oral 150mg administrados durante un perodo de 24 horas. Dosis
peditricas usuales: oral 2mg/kg o 60mg/m2 al da, divididos en seis u ocho tomas.
Inyectable: dosis usual para adultos (antimiastnico): 0,5mg y las dosis posteriores se
evaluarn segn la respuesta del paciente (antimiastnico). Como preventivo de la
distensin posoperatoria o de la retencin urinaria: 0,25mg despus de la ciruga,
repetidos a intervalos de 4 a 6 horas durante dos o tres das. Dosis peditricas
usuales: como antimiastnico 0,01-0,04mg/kg a intervalos de dos a tres horas.
Piridostigmina
Compuesto sinttico de amonio cuaternario.
ACCIONES: Acta por inhibicin de la degradacin de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa, y facilita la transmisin de impulsos en la unin neuromuscular. Las
respuestas colinrgicas producidas son: miosis, bradicardia, constriccin de bronquios
y urteres, estimulacin de las glndulas sudorporas y salivales. Acta directamente
sobre el musculoesqueltico. La mayor duracin de la accin de la acetilcolina que
produce en la placa motora permite aumentar la fuerza muscular y la respuesta a la
estimulacin nerviosa repetitiva (efecto antimiastnico). Se absorbe muy poco en el
tracto gastrointestinal. Se metaboliza en el plasma y en el hgado. Se excreta por va
renal. El comienzo de la accin es ms corto que el de la neostigmina, pero la
duracin es ms larga.
USO TERAPUTICO: Miastenia gravis. En su forma parenteral esta indicada como
antdoto de la tubocurarina y de otros bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes.

EFECTOS ADVERSOS: Puede producir bradicardia, salivacin y estimulacin

gastrointestinal, pero de incidencia menor que la neostigmina; rash cutneo (por
reaccin de hipersensibilidad). Los signos de sobredosis son: visin borrosa o diarrea
severa, nuseas, vmitos, bradicardia, cansancio o debilidad no habituales.
INTERACCIONES: La accin bloqueante neuromuscular de anestsicos orgnicos por
inhalacin, lidocana IV, lincomicina o polimixinas puede antagonizar el efecto
antimiastnico sobre el musculoesqueltico. No se recomienda el uso simultneo de
otros inhibidores de la colinesterasa debido a la posibilidad de toxicidad aditiva. La
procainamida o quinidina pueden antagonizar la accin antimiastnica.
CONTRAINDICACIONES: Deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio en presencia
de asma bronquial, neumona, atelectasia posoperatoria, bloqueo auriculoventricular,
bradicardia, obstruccin mecnica del tracto urinario o gastrointestinal e infecciones
del tracto urinario.
DOSIS: Adultos: como antimiastnico, dosis inicial: 60mg a 120mg cada 3 o 4 horas;
dosis de mantenimiento: 600mg/da; dosis peditricas: 7mg/kg o 200mg/m 2/da
fraccionados en 5 o 6 tomas.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Los antagonistas colinrgicos (tambin denominados bloqueadores colinrgicos,
parasimpaticolticos o frmacos anticolinrgicos) se unen a los colinorreceptores, pero
no desencadenan los efectos intracelulares habituales mediados por el receptor. Los
frmacos ms tiles de esta clase bloquean selectivamente las sinapsis muscarnicas
de los nervios parasimpticos. A consecuencia de ello se interrumpen los efectos de la
inervacin parasimptica y quedan sin oposicin las acciones de la estimulacin
simptica. Un segundo grupo de frmacos, los bloqueadores ganglionares, muestran
preferencia por los receptores nicotnicos de los ganglios simpticos y parasimpticos.
Clnicamente, son los frmacos anticolinrgicos de menor importancia. Una tercera
familia de compuestos, los bloqueadores neuromusculares, interfieren en la
transmisin de los impulsos eferentes a los msculos esquelticos. Estos frmacos se
utilizan como auxiliares de la anestesia quirrgica.
Antimuscarnicos
Atropina
La atropina, una amina terciaria del alcaloide belladona, tiene gran afinidad por los
receptores muscarnicos, a los que se une competitivamente e impide que la
acetilcolina se fije en ellos. La atropina presenta acciones centrales y perifricas. Sus
acciones generales duran cerca de 4 h, excepto cuando se aplican tpicamente en el
ojo, en cuyo caso su accin puede prolongarse durante das. Los rganos
neuroefectores tienen sensibilidad variable a la atropina. Los mayores efectos
inhibitorios ocurren en el tejido bronquial y la secrecin de sudor y saliva.
ACCIONES: Antimuscarnico, antiarrtmico (parenteral).

USO TERAPUTICO: Enfermedades espsticas del tracto biliar, clico ureteral o

renal. Vejiga neurgena hipertnica. Profilaxis de arritmias inducidas por
intervenciones quirrgicas. Bradicardia sinusal severa, bloqueo A-V tipo I
EFECTOS ADVERSOS: Son de incidencia rara: confusin (en especial en ancianos),
mareos, rash cutneo; sequedad de boca, nariz, garganta o piel; visin borrosa,
somnolencia o cefalea; fotofobia, nuseas o vmitos. Signos de sobredosis: visin
borrosa, torpeza, inestabilidad, taquicardia, fiebre, alucinaciones, excitacin.
INTERACCIONES: Haloperidol, corticoides y ACTH en forma simultnea con atropina
pueden aumentar la presin intraocular; la eficacia antipsictica del haloperidol puede
disminuir en los pacientes esquizofrnicos. Los inhibidores de la anhidrasa carbnica,
el citrato y el bicarbonato sdico pueden retrasar la excrecin urinaria de atropina
potencindose los efectos teraputicos o secundarios. Se intensifican los efectos
antimuscarnicos con el uso simultneo de antihistamnicos, amantadina,
procainamida, tioxantenos, loxapina, orfenadina e ipratropio. Los antimiastnicos
pueden disminuir ms la motilidad intestinal. La administracin simultnea IV de
ciclopropano puede producir arritmias ventriculares. La guanetidina o la reserpina
pueden antagonizar la accin inhibidora de los antimuscarnicos. La atropina puede
antagonizar los efectos de la metoclopramida sobre la motilidad gastrointestinal. Los
inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden intensificar los efectos
secundarios muscarnicos.
CONTRAIDICACIONES: Se debe evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia de
lesiones cerebrales en nios, cardiopatas, sndrome de Down, esofagitis por reflujo,
fiebre, glaucoma de ngulo cerrado, disfuncin heptica o renal, parlisis espstica en
nios, miopata obstructiva, xerostoma, neuropata autnoma y taquicardia; toxemia
gravdica, hipertensin e hipertiroidismo.
DOSIS: En dosis de 0,5mg a 1mg es un ligero estimulante del SNC, dosis superiores
pueden producir perturbaciones mentales. La dosis mortal de atropina para los nios
puede ser de 10mg. Dosis para adultos: como antimuscarnico: 0,3mg con 1,2mg con
intervalos de 4 a 6 horas. Dosis para nios: 0,01mg/kg, sin sobrepasar los 0,4mg cada
4 o 6 horas. Ampollas: adultos, va IM, IV o SC, 4mg a 0,6mg cada 4 a 6 horas; en
arritmias: 0,4mg a 1mg cada 1 a 2 horas, hasta un mximo de 2mg. Como inhibidor de
la colinesterasa: IV, 2mg a 4mg, seguidos de 2mg repetidos con intervalos de 5 a 10
minutos hasta que desaparezcan los sntomas muscarnicos. Dosis para nios: como
antimuscarnico: SC, 0,01mg/kg, sin sobrepasar los 0,4mg cada 4 a 6 horas. En
arritmias: IV, 0,01mg a 0,03mg/kg.
Ipratropio
Es un derivado amonio cuaternario de la atropina. La broncodilatacin se produce ms
como un efecto local y limitado al lugar de accin que como un efecto sistmico. Acta
por inhibicin competitiva de los receptores colinrgicos del msculo liso bronquial.
Este efecto antagoniza la accin de la acetilcolina en su receptor de membrana y
bloquea la accin broncorrestrictora de los impulsos vagales eferentes. Tambin puede
inhibir la liberacin de mediadores qumicos potenciada por acetilcolina, mediante el
bloqueo de los receptores colinrgicos de la superficie de los mastocitos. La absorcin
sistmica es mnima, no atraviesa la barrera hematoenceflica. La pequea cantidad

de droga que puede absorberse se metaboliza en el hgado. El comienzo de la accin

se evidencia en 5 a 15 minutos y dura alrededor de 3 a 4 horas. Se elimina por va
fecal 90% en forma inalterada.
ACCIONES: Broncospasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crnica,
incluyendo bronquitis crnica y enfisema pulmonar. Coadyuvante en el tratamiento del
asma bronquial.
USO TERAPUTICO: aprobado como broncodilatador para el tratamiento de sostn
del broncoespasmo asociado a enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC),
tanto bronquitis crnica como enfisema. Se emplean en inhalacin para estos
procesos.
EFECTOS ADVERSOS: Por lo general, con dosis teraputicas no aparecen efectos
adversos debido a las bajas concentraciones sanguneas. Pueden aparecer tos o
sequedad de garganta, cefaleas, mareos, nerviosismo, nuseas, visin borrosa,
congestin nasal, temblor, cansancio o debilidad no habituales, rash cutneo o
urticaria y estomatitis.
INTERACCIONES: El uso secuencial con ipratropio de aerosoles con corticoides,
cromoglicato disdico o simpaticomimticos aumenta el riesgo de toxicidad por
fluorocarbono. El uso simultneo con otros antimuscarnicos puede dar lugar a efectos
aditivos.
CONTRAINDICACIONES: Se deber evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia
de obstruccin del cuello vesical, hipertrofia prosttica, glaucoma de ngulo cerrado y
retencin urinaria.
DOSIS: Puede usarse simultneamente con agonistas beta: teofilina, cromoglicato
disdico. Dosis por inhalacin: adultos: 18g a 40g, o 1 a 2 inhalaciones tres o
cuatro veces por da dejando transcurrir, al menos, 4 horas entre una y otra inhalacin;
en pacientes geritricos la dosis puede ser menor. Dosis mxima: 12 inhalaciones por
da. Nios menores de 12 aos: no se ha establecido la dosificacin
Escopolamina
La escopolamina, otra amina terciaria del alcaloide belladona, produce unos efectos
perifricos similares a los de la atropina. Sin embargo, la escopolamina ejerce una
mayor accin sobre el SNC (a diferencia de la atropina, los efectos sobre el SNC se
observan a dosis teraputicas) y su accin es ms prolongada, en comparacin con la
atropina. Posee adems ciertas acciones especiales que se detallan a continuacin.
ACCIONES: La escopolamina es uno de los frmacos ms eficaces contra la cinetosis
Tambin tiene un efecto peculiar: bloquea la memoria de los hechos recientes. A
diferencia de la atropina, la escopolamina produce sedacin; en cambio, a dosis ms
elevadas puede ocasionar excitacin. La escopolamina puede provocar euforia y es
posible el consumo abusivo de esta sustancia.
USO TERAPUTICO: Aunque similar a la atropina, el uso teraputico de la
escopolamina se limita a la prevencin de la cinetosis (para la cual es particularmente
eficaz) y al bloqueo de la memoria a corto plazo.

EFECTOS ADVERSOS: Sequedad de boca, dificultad para tragar, estreimiento,

somnolencia, disminucin de sudoracin.
INTERACCIONES:
Inhibe
efecto
de:
metoclopramida.
Potencia
sedacin
de:
depresores
del
SNC.
Disminuye
absorcin
de:
ketoconazol.
Efectos antimuscarnicos aumentados por: furazolidona, pargilina, procarbazina.
Efectos aumentados por: anticidos con Ca y/o Mg, inhibidores de anhidrasa
carbnica,
citratos,
bicarbonato
sdico.
Adicin de efectos adversos con: fenotiazinas, amantadina, antiparkinsonianos,
glutetimida, meperidina, antidepresivos tricclicos, quinidina, disopiramida,
procainamida,
algunos
antihistamnicos
y
analgsicos
narcticos.
Lab: antagoniza efecto de pentagastrina e histamina en la evaluacin de la funcin de
secrecin cida gstrica. Retraso del vaciamiento gstrico.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a escopolamina, a otros antimuscarnicos;
glaucoma de ngulo estrecho o predisposicin al mismo; uropata obstructiva;
obstruccin pilrica, leo paraltico o atona intestinal; miastenia gravis
DOSIS: IM. Ads.: 0,3-0,6 mg; nios > 2 aos: 0,005 mg/kg, -1 h antes de la induccin
o
al
mismo
tiempo
que
se
administren
otros
preanestsicos.
Puede administrarse va SC, IM o previa dilucin en agua estril por va IV.
Bloqueadores Ganglionares
Los bloqueadores ganglionares actan especficamente sobre los receptores
nicotnicos de los ganglios neurovegetativos parasimpticos y simpticos. Algunos de
ellos bloquean tambin los canales inicos de los ganglios neurovegetativos. Estos
frmacos no muestran selectividad por los ganglios parasimpticos o simpticos, y no
son eficaces como antagonistas neuromusculares; bloquean todos los impulsos
eferentes del sistema nervioso autnomo a nivel del receptor nicotnico. A excepcin
de la nicotina, el resto de los frmacos de esta clase son antagonistas competitivos no
despolarizantes. Las respuestas observadas son complejas e impredecibles, lo que
imposibilita las acciones selectivas, razn por la que el bloqueo ganglionar raras veces
se utiliza teraputicamente. Por ejemplo, el tono predominante en las arteriolas es
simptico. En presencia de un bloqueador no despolarizante, elsistema acusa el
mximo efecto, lo que ocasiona vasodilatacin. El sistema nervioso parasimptico es
el principal responsable del tono en muchos aparatos y sistemas. As, la presencia de
un bloqueador ganglionar tambin causar atona de vejiga y tubo digestivo,
ciclopleja, xerostoma y taquicardia. Sin embargo, estos frmacos son tiles en
farmacologa experimental.
Nicotina
La nicotina, un componente del humo del tabaco, es un txico con muchas acciones
indeseables. Carece de beneficios teraputicos y es perjudicial para la salud. Segn la
dosis, la nicotina despolariza los ganglios neurovegetativos, con estimulacin inicial y
luego parlisis de stos. Los efectos estimulantes son complejos, debido a que la
accin se produce al mismo tiempo sobre los ganglios simpticos y parasimpticos.
Los efectos consisten en el aumento de la presin arterial y la frecuencia cardaca (por
liberacin del transmisor a partir de las terminaciones adrenrgicas y de la mdula
suprarrenal), as como del peristaltismo y las secreciones. A dosis ms elevadas, cae

la presin arterial por bloqueo ganglionar y cesa la actividad en el tracto GI y en la

musculatura vesical.
ACCIONES: Agonista de los receptores nicotnicos del sistema nervioso perifrico y
central, ejerce efectos notables sobre el SNC y cardiovascular
USO TERAPUTICO: Alivio de los sntomas del sndrome de abstinencia a la nicotina
en la dependencia a la nicotina como ayuda para dejar de fumar
EFECTOS ADVERSOS: Sistmicas: astenia, sndrome gripal, dolor de cabeza, dolor,
estreimiento, diarrea, dispepsia, nuseas, vmitos, flatulencia, hipo, gastritis,
estomatitis, esofagitis, mialgia, artralgia, alteraciones del sueo, insomnio, disnea,
temblor, mareos, sequedad de boca, nerviosismo, aumento de tos, faringitis,
palpitaciones,
aumento
de
sudoracin.
Locales: erupcin transitoria, prurito, edema, sensaciones de quemazn y de
hormigueo.
INTERACCIONES: La administracin de nicotina se acompaa en general con la
cesacin del hbito de fumar. Esta ltima condicin puede alterar la farmacocintica de
ciertas drogas; las dosis de teofilina, cafena, imipramina, oxazepam, pentazocina,
propanolol, paracetamol, insulina y antagonistas adrenrgicos (prazosn, labetalol,
etc.) pueden requerir una reduccin tras la cesacin del habito de fumar. Las dosis de
los agonista adrenrgicos (isoproterenol, fenilefrina, etc.) pueden requerir un
incremento tras la cesacin del consumo de cigarrillos.
CONTRAINDIACIONES: Hipersensibilidad, no fumadores o fumadores ocasionales,
nios, embarazo, lactancia, infarto de miocardio reciente, angina de pecho inestable o
agravacin de la misma, angina de Prinzmetal, arritmias cardiacas graves, accidente
cerebrovascular, insuficiencia cardiaca avanzada y enfermedad de la piel que se
compliquen con la colocacin del parche
DOSIS: La nicotina como tratamiento de sustitucin del cigarrillo se puede emplear en
tres formas farmacuticas: parches transdrmicos adhesivos, goma de mascar (chicle)
o atomizador nasal de acuerdo a cada caso clnico y criterio mdico. Parches: la dosis
es de 5 a 22mg/da segn la intensidad del tabaquismo. El tratamiento se ir
descontinuando en forma gradual cada 2 a 8 semanas. Goma de mascar: mascar 2mg
durante 30 minutos cuando aparece el deseo imperioso de fumar. En casos
refractarios se puede emplear 4mg. Se aconseja no utilizar este tratamiento por ms
de 15 das. Atomizador: aplicar en cada orificio nasal una atomizacin de 0,5mg hasta
2 veces por hora durante 8 semanas.
Bloqueadores Neuromusculares
Estos frmacos bloquean la transmisin colinrgica entre las terminaciones nerviosas
motoras y los receptores nicotnicos sobre la placa terminal neuromuscular de los
msculos esquelticos. Estos bloqueadores neuromusculares presentan una analoga
estructural con la acetilcolina, y actan como antagonistas (tipo no despolarizante) o
agonistas (tipo despolarizante) a nivel de los receptores de la placa terminal de la
unin neuromuscular. Los bloqueadores neuromusculares son clnicamente tiles
durante la ciruga para producir una relajacin muscular completa, sin necesidad de
recurrir a dosis ms elevadas de anestsicos para alcanzar una relajacin muscular

anloga. Estos frmacos son asimismo tiles para facilitar la intubacin. Un segundo
grupo de relajantes musculares, los relajantes centrales, se utilizan para controlar el
tono muscular espstico. Estos frmacos incluyen el diazepam, que se une a los
receptores del cido -aminobutrico (GABA); el dantroleno, que acta directamente
sobre los msculos al interferir en la liberacin de calcio a partir del retculo
sarcoplasmtico, y el baclofeno, que acta probablemente sobre los receptores de
GABA en el SNC.
Atracurio
ACCIONES: Es un agente curarizante similar al mivacurio que acta sobre la unin
neuromuscular provocando la miorrelajacin esqueltica que se aprovecha en ciruga
como complemento de las drogas anestsicas. Es un derivado qumico
tetrahidropapaverino sulfonato que se utiliza slo bajo la sal besilato por va
intravenosa en dosis de 0,3 a 0,6mg/kg. Provoca por un mecanismo de competicin no
despolarizante el bloqueo neuromuscular completo entre 1 y 2 minutos. Se administra
por va intravenosa nicamente, se difunde en sangre y tiene una elevada unin con
las protenas sricas (82%); su vida media es breve: 17 a 21 minutos y el rango de la
duracin de sus efectos es de 15 a 35 minutos. Se difunde con rapidez por los tejidos
pero no alcanza el SNC. Sufre biotransformacin metablica y se excreta por bilis y
orina. No se ha logrado detectar su presencia en la leche ni su pasaje transplacentario.
No se conoce el comportamiento farmacocintico en personas aosas y parece ser un
dbil liberador de histamina. Su poder liberador de histamina es escaso, se estima
menor que el de la tubocurarina
USO TERAPUTICO: Relajante muscular no despolarizante, curarizante. Como
complemento de la anestesia quirrgica. Facilitador de la intubacin endotraqueal.
EFECTOS ADVERSOS: Enrojecimiento, hipotensin, taquicardia, bradicardia,
arritmia, flebitis, broncospasmo, hipoxemia, erupcin, urticaria, eritema, bloqueo
neuromuscular prolongado, mareos, espasmo muscular.
INTERACCIONES: Potenciacin con anestsicos inhalatorios (halotano), antibiticos
(aminoglucsidos, polipeptdicos, colistina) agentes despolarizantes (suxametonio).
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad.
DOSIS: Se administra por va IV en dosis de 0,3 a 0,6mg/kg con lo que se logra una
rpida y completa miorrelajacin durante 15 a 35 minutos. Para lograr la intubacin
endotraqueal se administra por va IV 0,5-0,6mg/kg. Si se desea prolongar el bloqueo
neuromuscular se pueden administrar dosis complementarias de 0,1-0,2mg/kg o una
infusin continua con dosis de 0,3-0,6mg/kg, en especial en el bypass coronario con
hipotermia (25C).
Cisatracurio
ACCIONES: Es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de duracin
intermedia, que est indicado en ciruga y cuidados intensivos. Se utiliza como auxiliar
de la anestesia general, para la sedacin y relajacin de la musculatura esqueltica y
facilitar as la intubacin traqueal y la ventilacin mecnica. Las dosis recomendadas
en adultos y nios proporcionan buenas condiciones para la intubacin traqueal a los
dos minutos de la administracin por bolo intravenoso. Las dosis consecutivas de
mantenimiento, ya sea por bolo o infusin intravenosa, no prolongan el efecto del
cisatracurio. La recuperacin es independiente de la dosis de cisatracurio; adems, se
puede revertir el efecto de esta droga con dosis estndares de agentes

anticolinestersicos. Los ancianos y los pacientes con insuficiencia renal, heptica o

enfermedad cardiovascular no requieren una dosificacin especial. No existe
dosificacin recomendada para los nios menores de 2 aos.
USO TERAPUTICO: Bloqueante neuromuscular no despolarizante, auxiliar de la
anestesia general.
AFECTOS ADEVERSOS: Son de baja frecuencia e incluyen rash cutneo, rubor,
bradicardia, hipotensin y broncospasmo.
INTERACCIONES: Las siguientes drogas aumentan la magnitud o la duracin del
bloqueo neuromuscular: enflurano, isoflurano, halotano, ketamina, aminoglucsidos,
polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina, clindamicina, propranolol,
bloquedores de los canales de calcio, lidocana, procainamida, quinidina, furosemida,
tiazidas, manitol, acetazolamida, sales de magnesio, agentes bloquedores
ganglionares como trimetafn y hexametonio. La administracin concomitante de
suxametonio puede prolongar los efectos bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes, lo que hace difcil la reversin con la administracin de
anticolinestersicos. La administracin crnica previa de fenitona o carbamazepina
puede disminuir la magnitud o duracin del efecto del cisatracurio. La administracin
conjunta de cisatracurio con antibiticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol),
antiarrtmicos (procainamida, quinidina), agentes antirreumticos (cloroquina, Dpenicilamina), trimetafn, clorpromazina, esteroides, fenitona y litio puede agravar o
desenmascarar una miastenia latente o inducir la aparicin del sndrome.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo atracurio o al cido
bencenosulfnico.
DOSIS: Bolo intravenoso. Adultos: 0,15mg/kg. Mantenimiento: 0,03mg/kg; esta dosis
proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional
durante la anestesia con opioides o propofol. Nios: 0,1mg/kg administrada durante 5
a 10 segundos. Mantenimiento: 0,02mg/kg; esta dosis proporciona aproximadamente 9
minutos de bloqueo neuromuscular adicional durante la anestesia con halotano.
Infusin intravenosa. Adultos y nios de 2 a 12 aos: 3g/kg/minuto o
0,18mg/kg/hora. Mantenimiento: 1 a 2g/kg/minuto o 0,06 a 0,12mg/kg/hora.
Pancuronio
ACCIONES: Produce parlisis del musculoesqueltico por bloqueo de la transmisin
nerviosa en la unin neuromuscular. La parlisis es, en un primer momento, selectiva y
por lo general aparece en forma consecutiva en los siguientes msculos: elevadores
de los prpados, de la masticacin, de los miembros, abdominales, de la glotis y,
finalmente, los intercostales y el diafragma. Los bloqueantes neuromusculares no
tienen efectos conocidos sobre el nivel de conciencia o el umbral para el dolor. La
inhibicin de la transmisin neuromuscular se produce por la competencia con la
acetilcolina para ocupar los receptores colinrgicos de la placa motora, reduciendo de
esta forma la respuesta de la placa motora a la acetilcolina. Este bloqueo
habitualmente se antagoniza por los anticolinestersicos. Tambin tiene actividad
vagoltica. Su unin a las protenas es baja. Se metaboliza en el hgado en pequeas
cantidades y se excreta en su mayora por va renal.
USO TERAPUTICO: Bloqueante neuromuscular no despolarizante. Coadyuvante de
la anestesia para inducir la relajacin del musculoesqueltico y facilitar el manejo de
los pacientes que estn sometidos a ventilacin mecnica. Generalmente se usa
cuando se necesita una accin intermedia o prolongada.

EFECTOS ADVERSOS: Taquicardia, rash cutneo, sialorrea, hipotensin arterial,

bradicardia, dolor muscular y rigidez.
INTERACCIONES: La actividad bloqueante neuromuscular de aminoglucsidos,
clindamicina, lidocana, polimixinas o procana puede ser aditiva a la del pancuronio.
Los efectos depresores respiratorios aumentan con el uso simultneo de analgsicos
opiceos. La medicacin antimiastnica puede antagonizar los efectos de los
bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Los bloqueantes betaadrenrgicos
potencian o prolongan la accin del pancuronio. Las sales de calcio revierten los
efectos bloqueantes neuromusculares. La teraputica crnica con litio potencia o
prolonga el bloqueo neuromuscular. Las sales de magnesio, la procainamida y la
quinidina potencian la accin de los bloqueantes neuromusculares. La hipopotasemia
producida por corticoides, ACTH, amfotericina B, bumetanida, furosemida, indapamida
y diurticos tiazdicos puede potenciar la accin de los bloqueantes neuromusculares.
Tambin se ha descripto que la hidrocortisona y la prednisona disminuyen la eficacia
del pancuronio.
CONTRAINDICACIONES: Deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio en presencia
de carcinoma broncognico, taquicardia, deshidratacin, desequilibrio electroltico o
cido-base, disfuncin heptica, hipertermia, hipotermia, miastenia gravis, disfuncin
pulmonar o depresin respiratoria y disfuncin renal.
DOSIS: Adultos: va IV, 0,04mg a 0,1mg/kg; luego se pueden incrementar las dosis
comenzando con 0,01mg/kg cada 20 minutos a 60 minutos ajustando las dosis segn
las necesidades. Para la intubacin endotraqueal: va IV, de 0,06mg a 0,1mg/kg. En
nios menores de 1 mes la dosificacin debe ser individualizada por el mdico.
AGONISTAS ADRENRGICOS
Los frmacos adrenrgicos actan sobre los receptores que son estimulados por la
norepinefrina o la epinofrina. Algunos frmacos adrenrgicos actan directamente
sobre el receptor adrenrgico (adrenorreceptor) y lo activan; se denominan
simpaticomimticos. Finalmente, otros frmacos influyen en la funcin adrenrgica al
impedir la liberacin de noradrenalina a partir de las neuronas adrenrgicas. Las
neuronas adrenrgicas liberan noradrenalina como neurotransmisor primario. Estas
neuronas se hallan en el sistema nervioso central (SNC) y tambin en el sistema
nervioso simptico, donde sirven de unin entre los ganglios y los rganos efectores.
Las neuronas adrenrgicas y los receptores, localizados presinpticamente en la
neurona o postsinpticamente en el rgano efector, son los lugares de accin de los
frmacos adrenrgicos.

En el sistema nervioso simptico pueden distinguirse farmacolgicamente varias

clases de adrenorreceptores. Inicialmente se identificaron dos familias de receptores,
designados como y , basndose en sus respuestas a los agonistas adrenrgicos
epinefrina, norepinefrina e isoproterenol. El uso de bloqueadores especficos y la
clonacin gnica han revelado las identidades moleculares de diversos subtipos de
receptores. Estas protenas pertenecen a una familia multignica, y las alteraciones en
su estructura primaria influyen en su afinidad por los distintos frmacos.
Los adrenorreceptores presentan una dbil respuesta al agonista sinttico
isoprenalina, pero responden a las catecolaminas naturales adrenalina y
noradrenalina. Para los receptores , el orden de potencia es: adrenalina
noradrenalina >> isoprenalina. Los adrenorreceptores se dividen en dos subgrupos,
1 y 2, segn sus afinidades respectivas por los agonistas y los bloqueadores. Por
ejemplo, los receptores 1 tienen mayor afinidad para la fenilefrina que los receptores
2. En cambio, el frmaco clonidina se une selectivamente a los receptores 2 y
ejerce un efecto menor sobre los receptores 1. Los receptores presentan una serie
de respuestas diferentes de las propias de los receptores . Se caracterizan por una
potente respuesta a la isoprenalina y una menor sensibilidad por la adrenalina y
noradrenalina (v. fig. 6.4). El orden de potencia de los receptores es: isoprenalina >
adrenalina > noradrenalina. Los adrenorreceptores se dividen en tres subgrupos
principales, 1, 2 y 3, segn sus afinidades por los agonistas y antagonistas
adrenrgicos, aunque se han identificado otros varios por clonacin gentica. Los
receptores 1 tienen aproximadamente la misma afinidad por la adrenalina y la
noradrenalina, mientras que los receptores 2 presentan mayor afinidad por la
adrenalina que por la noradrenalina. Por lo tanto, los tejidos con predominio de
receptores 2 (como los vasos del msculo esqueltico) responden especialmente a
los efectos hormonales de la adrenalina circulante, liberada por la mdula suprarrenal.
La unin de un neurotransmisor con cualquiera de estos tres receptores activa la
adenilato ciclasa y, por lo tanto, aumenta la concentracin de AMPc en el interior de la
clula. En los rganos y tejidos inervados adrenrgicamente suele predominar un tipo
de receptor. Por ejemplo, tejidos como los vasos de la musculatura esqueltica tienen
receptores 1 y 2, pero predominan estos ltimos. Otros tejidos pueden tener un solo
tipo de receptor sin que haya un nmero significativo de otros receptores adrenrgicos.
Por ejemplo, el corazn contiene predominantemente receptores 1.

De Accin Directa
Albuterol

ACCIONES: Agonista selectivo 2-adrenrgico. En dosis teraputicas acta en el

nivel de los receptores 2-adrenrgicos de la musculatura bronquial y uterina, con
escasa o ninguna accin en los receptores 1-adrenrgicos de la musculatura
cardaca.
USO TERAPUTICO: Broncodilatador. Tocoltico de accin selectiva. Agonista
selectivo 2-adrenrgico. En dosis teraputicas acta en el nivel de los receptores 2adrenrgicos de la musculatura bronquial y uterina, con escasa o ninguna accin en
los receptores 1-adrenrgicos de la musculatura cardaca.
EFECTOS ADVERSOS: Muy raramente reacciones de hipersensibilidad incluyendo
angioedema, urticaria, hipotensin y shock, puede producir hipopotasemia severa. En
la teraputica inhalatoria puede producir broncospasmo paradjico debiendo
suspenderse de inmediato el tratamiento e instituir teraputica alternativa. En casos
aislados, calambres musculares transitorios.
INTERACCIONES: No est contraindicado en pacientes en tratamiento con inhibidores
de la monoaminooxidasa (IMAO). No debe prescribirse juntamente con otras drogas
betabloqueantes no selectivas, como el propanolol.
CONTRAINDICACIONES: Est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al
principio activo. No debe ser usado en amenaza de aborto, durante el primero o
segundo trimestre del embarazo.
DOSIS: Adultos: jarabe y comprimidos: la dosis efectiva es de 4mg de salbutamol tres
o cuatro veces al da. De no obtener una adecuada broncodilatacin cada dosis puede
aumentarse en forma gradual hasta 8mg. En pacientes ancianos, iniciar el tratamiento
con 2mg, tres o cuatro veces al da. Nios de 2 a 6 aos: 1 a 2mg 3 o 4 veces al da;
de 6 a 12 aos: 2mg, 3 o 4 veces al da; mayores de 12 aos: 2 a 4mg, 3 o 4 veces al
da. Ampollas: va subcutnea IM o IV, en broncospasmos severos: 8g/kg repitiendo
cada 4 horas segn necesidad. Cpsulas rotacaps: slo para uso por inhalacin.
Broncospasmos agudos, prevencin del asma inducida por ejercicio: adultos: 200 a
400g; nios: 200g. Teraputica de mantenimiento o profilctica: adultos: 400g, 3
o 4 veces al da. La dosis slo debe ser aumentada por indicacin mdica ya que
pueden presentarse efectos adversos asociados con una dosificacin excesiva.
Solucin para nebulizar: 2,5mg a 5mg de salbutamol diluido en un volumen final de
2ml a 2,5ml de suero fisiolgico como diluyente, o sin diluir para administracin
intermitente, colocando 10mg en el nebulizador e inhalar hasta producir la
broncodilatacin. Nios menores de 12 aos: 2,5mg de salbutamol en igual
procedimiento que para adultos. Aerosol: en el broncospasmo agudo: 100 a 200g;
nios: 100g. Dosis de mantenimiento o profilctica: 200g, 3 o 4 veces al da;
nios: 100g, 3 o 4 veces al da.
Clonidina
ACCIONES: La clonidina es un agonista-antagonista, alfaadrenrgico. Se piensa que
su accin antihipertensiva se debe a la estimulacin de los receptores 2adrnergicos centrales, y que su accin como depresor en el sndrome de deprivacin
de opiceos es el resultado de la actividad inhibidora alfaadrenrgica en zonas del
cerebro, tales como el locus coeruleus. Se absorbe bien por va oral, su unin a
protenas es de aproximadamente 50%, se metaboliza en el nivel heptico y tiene una
vida media promedio de 12 horas. El comienzo de su accin antihipertensiva es a los
30 a 60 minutos y alcanza la concentracin plasmtica mxima a las 3 a 5 horas. Se
elimina 65% por va renal como frmaco inalterado y 20% por va biliar.

USO TERAPUTICOS: Tratamiento de la hipertensin. Tratamiento del sndrome de

abstinencia a los opiceos (narcticos).
EFECTOS ADVERSOS: Depresin mental, edema de pies y parte superior de piernas,
sndrome de Raynaud, mareos, somnolencia, sequedad de boca, constipacin,
capacidad sexual disminuida, sequedad y prurito ocular, prdida del apetito, nuseas y
vmitos.
INTERACCIONES: El uso simultneo con antidepresores tricclicos o anorxicos, con
excepcin de la fenfluramina, puede disminuir los efectos hipotensores de la clonidina.
La asociacin con depresores del sistema nervioso central puede intensificar los
efectos depresores de estos medicamentos o de la clonidina sobre aquel sistema. La
indometacina y otros AINE pueden antagonizar los efectos antihipertensivos de la
clonidina mediante la inhibicin de la sntesis renal de prostaglandinas o por retencin
de sodio y lquido. El uso simultneo con la fenfluramina puede incrementar los efectos
hipotensores de la clonidina.
CONTRAINDICACIONES: Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en las
siguientes
situaciones:
disfuncin
nodal
auriculoventricular,
enfermedad
cerebrovascular, insuficiencia coronaria, antecedentes de depresin mental, infarto de
miocardio reciente, sndrome de Raynaud, disfuncin renal crnica, disfuncin nodalsinusal y tromboangetis obliterante.
DOSIS: Como antihipertensivo la dosis usual para adultos inicial es de 100g por va
oral, dos veces al da, y la dosis de mantenimiento es de 100g a 200g 2 a 4 veces
por da. Para el tratamiento del sndrome de abstinencia a los opiceos se puede
comenzar con una dosis de prueba de 5g a 6g de clorhidrato de clonidina por
kilogramo de peso el primer da. Si hay una respuesta positiva, los siguientes 9 a 10
das se administrarn 17g/kg/da. Los das 11,12 y 13 se reduce la dosis a 50% y el
da 14 no se da medicacin.
Dobutamina
ACCIONES: La dobutamina es un agente inotrpico de accin directa, cuya actividad
primaria es la estimulacin de los receptores beta cardacos, que produce
comparativamente menores efectos cronotrpicos, hipertensivos, arritmognicos y
vasodilatadores. La dobutamina no ocasiona la liberacin de noradrenalina y
dopamina endgena. En pacientes con depresin de la funcin cardaca, tanto la
dobutamina como el isoproterenol incrementaron el gasto cardaco en similar
magnitud. En el caso de la dobutamina, este incremento no se acompaa de aumento
de la frecuencia. Se ha observado, adems, en estudios electrofisiolgicos de
pacientes con fibrilacin auricular, una facilitacin de la conduccin auriculoventricular.
El comienzo de la accin de la solucin inyectada de dobutamina se verifica al cabo de
1 a 2 minutos; no obstante, pueden requerirse alrededor de 10 minutos para obtener el
pico de efecto. La vida plasmtica de la dobutamina en seres humanos es de
alrededor de 2 minutos. Las principales vas de metilacin son la del catecol y la
conjugacin. En la orina humana, los principales productos de excrecin son los
conjugados de la dobutamina y la 3-O-metil dobutamina. Este ltimo metabolito es
inactivo. Los cambios en las concentraciones de catecolaminas en la sinapsis,
producidos por la reserpina y los antidepresivos tricclicos, no alteran las acciones de
la dobutamina en animales, lo que indicara que estas acciones son independientes de
los mecanismos presinpticos.

USO TERAPUTICOS: La dobutamina est indicada cuando se necesita teraputica

parenteral para el soporte inotrpico en el tratamiento en el corto plazo de pacientes
adultos con descompensacin cardaca debida a la disminucin de la contractilidad
resultante, tanto de la enfermedad cardaca orgnica como por procedimientos
quirrgicos cardacos.
EFECTOS ADVERSOS: Se han registrado incrementos de la frecuencia cardaca (de
5 a 15 latidos por minuto) y de la presin arterial, y actividad ectpica ventricular; estos
efectos estn relacionados con las dosis. Tambin se han informado hipotensin y
reacciones en el lugar de la inyeccin (inflamacin y flebitis).
INTERACCIONES:
Dobutamina interactuando
Dobutamina interactuando
con Betabloqueantes.
con Bisoprolol. Dobutamina interactuando con Calcio.
con Cannabinoides

con Atomoxetina.
Dobutamina interactuando
Dobutamina interactuando

CONTRAINDICACIONES: La dobutamina est contraindicada en pacientes con

estenosis subartica hipertrfica idioptica y en pacientes con manifestaciones previas
de hipersensibilidad a la droga
DOSIS: La dobutamina es compatible con los siguientes diluyentes: cloruro de sodio a
0,9%; dextrosa a 5% o 10%; solucin de Ringer-lactato con dextrosa a 5%, y solucin
de Ringer-lactato con dextrosa a 5% y cloruro de sodio a 0,9%. Se recomienda la
infusin de 2,5g a 10g/kg/minuto como dosis usual. En raras ocasiones, las
cantidades infundidas deben elevarse hasta 40g/kg/minuto para obtener los efectos
deseados. La cantidad y el tiempo durante el cual debe realizarse la administracin se
ajustarn de acuerdo con la respuesta del paciente. Se evaluarn, con ese fin, la
frecuencia cardaca, la presencia de actividad ectpica, la presin arterial, el flujo
urinario y, cuando fuere posible, la presin venosa central.
De Accin Directa e Indirecta (Mixta)
Efedrina
ACCIONES: Estimula los receptores adrenrgicos 2 en los pulmones para relajar el
msculo liso bronquial; alivia el broncospasmo, aumenta la capacidad vital, disminuye
el volumen residual y reduce la resistencia de las vas areas. Puede tambin inhibir la
liberacin de histamina inducida por antgenos. Como vasopresor acta en los
receptores adrenrgicos 1 en el corazn y aumenta la fuerza de contraccin
mediante un efecto inotrpico positivo en el miocardio. Esta accin aumenta el gasto
cardaco y eleva la presin arterial sistlica y, habitualmente, la diastlica. Acta sobre
los receptores alfaadrenrgicos de los vasos sanguneos de la mucosa nasal; produce
vasoconstriccin, lo que origina descongestin nasal. Estimula la corteza cerebral y los
centros subcorticales, y muestra sus efectos en la narcolepsia y estados depresivos.
Se absorbe en forma rpida luego de su administracin oral, IM o subcutnea. Se
metaboliza en el hgado y se elimina por va renal.
USO TERAPUTICO: Broncodilatador adrenrgico, vasopresor. En su forma
parenteral est indicada para contrarrestar los efectos hipotensores de la anestesia
raqudea o de otros tipos de anestesia por conduccin no tpica. Hipotensin aguda.
Por va oral: rinitis vasomotora, sinusitis aguda, fiebre del heno, congestin sinusal.
Como estimulante del SNC en el tratamiento de la narcolepsia y estados depresivos.
Como coadyuvante en la teraputica de la urticaria
EFECTOS ADVERSOS: Requieren atencin mdica, de manifestarse: cianosis, dolor
en el pecho, convulsiones, fiebre, taquicardia, cefaleas, alucinaciones, hipertensin,

nuseas o vmitos, ansiedad, nerviosismo, dilatacin de pupilas o visin borrosa no

habituales, debilidad severa o temblores.
INTERACCIONES: El uso simultneo de corticoides o ACTH puede aumentar el
metabolismo de los corticoides, lo que hace necesario ajustar la dosificacin. La
alcalinizacin de la orina producida por anticidos, los inhibidores de la anhidrasa
carbnica, los citratos o el bicarbonato sdico disminuyen la excrecin urinaria de
efedrina. El uso simultneo de bloqueantes alfaadrenrgicos u otros medicamentos
con esta accin puede disminuir la respuesta presora a la efedrina. Los efectos
antihipertensivos o los de los diurticos utilizados como antihipertensivos pueden estar
disminuidos cuando se utilizan en forma simultnea con efedrina. El uso simultneo
con broncodilatadores adrenrgicos puede originar una mutua inhibicin de sus
efectos teraputicos. Los estimulantes del SNC pueden originar estimulacin aditiva.
Puede aumentar el riesgo de arritmias cardacas con el uso simultneo de glucsidos
digitlicos o levodopa. Los antidepresivos tricclicos pueden disminuir el efecto presor
de la efedrina.
CONTAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de
angor pectoris, arritmias cardacas, insuficiencia coronaria, hipertensin, diabetes
mellitus, glaucoma de ngulo cerrado, hipertiroidismo, feocromocitoma e hipertrofia
prosttica.
DOSIS: Adultos: va oral, 25mg a 50mg cada 3 o 4 horas si es necesario; dosis
peditricas: 3mg/kg/da fraccionados en 4 a 6 tomas; inyectable: va IM, IV o
subcutnea 12,5mg a 25mg. Vasopresor: 25mg a 50mg; se repite si fuere necesario.
IV: 5mg a 25mg en forma lenta, repetidos en un perodo de 5 a 10 minutos si fuere
necesario. Dosis mxima para adultos: 150mg/da. Dosis peditricas: IV o subcutnea
3mg/kg/da divididos en 4 o 6 veces.
Pseudoefedrina
ACCIONES: La seudoefedrina acta sobre los receptores alfaadrenrgicos de la
mucosa del tracto respiratorio y produce vasoconstriccin. Contrae las membranas
mucosas nasales inflamadas, reduce la hiperemia tisular, el edema y la congestin
nasal, y aumenta la permeabilidad de las vas respiratorias nasales. Puede aumentar
el drenaje de las secreciones de los senos y abrir los conductos obstruidos de las
trompas de Eustaquio. Se metaboliza de modo incompleto en el hgado. El comienzo
de la accin se evidencia en 15 a 30 minutos y se elimina por va renal; la velocidad de
excrecin aumenta en orina cida.
USO TERAPUTICO: Descongestivo sistmico.
EFECTOS ADVERSOS: Adultos: 120mg cada 8h a 12h; dosis mxima: 240mg/da.
Nios de 6 a 12 aos: 60mg cada 8h a 12h; nios mayores de 12 aos: dosis de
adultos. Jarabe: adultos: 60mg 3 a 4 veces/da; nios: 4mg/kg o 125mg/m 2 en 4 tomas;
lactantes de hasta 4 meses: 15mg 3 o 4 veces/da; nios de 4 meses a 7 aos: 30mg
3 o 4 veces/da; nios mayores de 7 aos: dosis para adultos.
INTERACCIONES: La administracin de seudoefedrina antes o poco despus de la
anestesia con cloroformo, ciclopropano o halotano puede aumentar el riesgo de
arritmias ventriculares severas, sobre todo en pacientes con una cardiopata
preexistente. Los efectos de la medicacin antihipertensiva pueden ser menores con la
seudoefedrina. Esta ltima tambin puede inhibir el efecto de los bloqueantes
betaadrenrgicos. Puede resultar estimulacin aditiva sobre el SNC al administrarse
con medicamentos estimulantes de ste. El uso de glucsidos digitlicos o levodopa

puede aumentar el riesgo de arritmias cardacas. Los IMAO pueden prolongar e

intensificar los efectos vasopresores y estimulantes cardacos de la seudoefedrina.
Pueden reducirse los efectos antianginosos de los nitratos. Las hormonas tiroideas
pueden aumentar los efectos de la seudoefedrina.
CONTRAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia
de cardiopata isqumica, hipertensin leve a moderada, diabetes mellitus, glaucoma,
hipertiroidismo e hipertrofia prosttica.
DOSIS: Adultos: 120mg cada 8h a 12h; dosis mxima: 240mg/da. Nios de 6 a 12
aos: 60mg cada 8h a 12h; nios mayores de 12 aos: dosis de adultos. Jarabe:
adultos: 60mg 3 a 4 veces/da; nios: 4mg/kg o 125mg/m 2 en 4 tomas; lactantes de
hasta 4 meses: 15mg 3 o 4 veces/da; nios de 4 meses a 7 aos: 30mg 3 o 4
veces/da; nios mayores de 7 aos: dosis para adultos.
ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
Los antagonistas adrenrgicos (tambin denominados frmacos bloqueadores o
simpaticolticos) se unen a los adrenorreceptores, pero no desencadenan los efectos
intracelulares habituales mediados por el receptor. Estos frmacos actan por su unin
reversible o irreversible al receptor, lo que impide que ste resulte activado por las
catecolaminas endgenas. Al igual que los agonistas, los antagonistas adrenrgicos se
clasifican segn sus afinidades relativas por los receptores o en el sistema
nervioso perifrico. Estos frmacos interferirn en las actividades del sistema nervioso
central. Numerosos antagonistas adrenrgicos tienen cometidos importantes en
medicina clnica, principalmente para tratar enfermedades relacionadas con el sistema
cardiovascular.
Los antagonistas de los adrenorreceptores ejercen una intensa influencia sobre la
presin arterial. Debido a que el control simptico normal de los vasos se produce en
gran parte a travs de acciones agonistas sobre los receptores adrenrgicos , el
bloqueo de estos receptores reduce el tono simptico vascular, con disminucin de la
resistencia perifrica, lo que induce una taquicardia refleja por el descenso de la
presin arterial.
Todos los antagonistas adrenrgicos disponibles clnicamente son antagonistas
competitivos. Los antagonistas no selectivos actan sobre los receptores 1 y 2,
mientras que los antagonistas cardioselectivos bloquean principalmente los
receptores 1.
Estos frmacos tambin difieren en su actividad simpaticomimtica intrnseca,
en sus efectos sobre el SNC y en su farmacocintica. Aunque todos los antagonistas
reducen la presin arterial en la hipertensin, no inducen hipotensin postural, ya que
los adrenorreceptores permanecen funcionales; por lo tanto, se conserva el control
simptico vascular normal. Los antagonistas son asimismo eficaces para tratar la
angina de pecho, las arritmias cardacas, el infarto de miocardio, la insuficiencia
cardaca congestiva, el hipertiroidismo y el glaucoma, as como en la profilaxis de las
cefaleas migraosas.
Antagonistas andrenrgicos
Fentolamina
ACCIONES: Es un derivado de la imidazolina que produce un bloqueo alfaadrenrgico
poco intenso y de duracin relativamente corta. Tiene tambin un efecto, menos
marcado, inotrpico y cronotrpico positivo sobre el msculo cardaco, a la vez que
exhibe accin vasodilatadora sobre el msculo liso vascular. La vida media de la

fentolamina es de 19 minutos tras la administracin intravenosa. El 13% de una dosis

intravenosa se excreta sin cambios con la orina.
USO TERAPUTICO: Antihipertensivo. Prevencin y control de las crisis hipertensivas
en pacientes con feocromocitoma, debido al estrs y a las manipulaciones previas a
una preparacin para la escisin quirrgica. Prevencin y tratamiento de la necrosis
cutnea que sigue a la administracin intravenosa o extravasacin de noradrenalina.
EFECTOS ADVERSOS: Episodios hipotensivos agudos y prolongados, arritmias
cardacas, hipotensin ortosttica, debilidad, congestin nasal, mareos, nuseas,
vmitos y diarrea. Taquicardia, palpitacin, rubor ceflico, dolor precordial,
piloereccin.
INTERACCIONES:
Fentolamina interactuando
con Alfuzosn.
Fentolamina interactuando con Amifostina. Fentolamina interactuando con Anlogos
de
la
prostaciclina.
Fentolamina interactuando
con Antihipertensivos.
Fentolamina interactuando con Betabloqueantes.
CONTRAINDICACIONES: Infarto de miocardio, antecedentes de infarto de miocardio,
insuficiencia coronaria, angina u otras evidencias que indiquen enfermedad arterial
coronaria. Hipersensibilidad a la fentolamina
DOSIS: A) En prevencin y control de los episodios hipertensivos del paciente con
feocromocitoma: 1) preoperatorio: 5mg (adultos) o 1mg (nios), IV o IM, 1 o 2 horas
antes de la operacin; 2) durante la ciruga: 5mg (adultos) 1mg (nios), IV. B) Necrosis
cutnea que sigue a la administracin intravenosa o extravasacin de noradrenalina:
1) prevencin: agregar 10mg de fentolamina mesilato a cada litro de solucin de
norepinefrina: 2) tratamiento: 5 a 10mg en 10ml de solucin fisiolgica, inyectada en el
rea de la extravasacin dentro de las 12 horas. C) Prueba de bloqueo de la
fentolamina (diagnstico de feocromocitoma): retirar al paciente toda medicacin entre
24 y 72 horas antes del ensayo, excepto aquella que fuere indispensable (digoxina,
insulina); luego se disuelven 5mg (3mg para los nios) en agua estril y apirgena, y
se inyectan va IM; se registra la presin arterial cada 5 min. durante 45 minutos; un
aumento de 35mm Hg en la presin sistlica y de 25mm Hg en la diastlica, o ms, en
los primeros 20 minutos, debe considerarse que es un resultado positivo.
Tamsulosina
ACCIONES: Es un bloqueante de los receptores alfa adrenrgicos (prazosn,
alfuzosn, terazosn, doxazosn), que se caracteriza por su accin especfica y
selectiva sobre los llamados -1-A que estn presentes en elevado nmero en la
uretra proximal, estroma y cpsula prosttica. En la prstata humana se ha encontrado
que los receptores -1-A predominan tanto desde el punto de vista numrico (70% del
total de receptores alfa 1) como funcional. Este agente derivado benzenosulfonamida
metoxibenceno bloquea la accin simptica (contraccin de la musculatura lisa
uretroprosttica con las consiguientes alteraciones de la urodinamia) sobre la uretra,
cuello vesical, msculo liso prosttico, y mejora rpidamente toda la fenomenologa
clnica (polaquiuria, disuria, orina residual, astenuria). A nivel vascular, como todos
estos bloqueantes adrenrgicos alfa, provoca vasodilatacin perifrica. Su absorcin
digestiva luego de su administracin oral es gradual y completa, presenta una elevada
biodisponibilidad (100%) y logra niveles plasmticos estables al quinto da. Posee una
elevada unin con las protenas plasmticas (99%); se fija principalmente a la
glucoprotena cida 1 que es un componente de las globulinas plasmticas y cuya
concentracin aumenta con la edad. Su biotransformacin metablica es lenta y
gradual a nivel heptico y su vida media es prolongada (10-13 horas), lo que permite

una dosificacin de una sola toma diaria. La tamsulosina y sus metabolitos se excretan
principalmente en la orina (76%), hallndose un 10% como droga inalterada.
USO TERAPUTICA: Tratamiento de la HPB. Bloqueante alfaadrenrgico.
EFECTOS ADVERSOS: En muy raras ocasiones puede presentarse un descenso de
la presin arterial, mareo, debilidad o sncope. A los primeros signos de hipotensin
ortosttica el paciente deber sentarse o acostarse hasta que los sntomas hayan
desaparecido.
INTERACCIONES: La administracin simultnea de cimetidina produce una elevacin
de los niveles sricos de la tamsulosina y un descenso de la furosemida. El empleo de
otros antagonistas adrenrgicos 1 puede producir efectos hipotensivos. El diclofenac
y la warfarina pueden incrementar la tasa de eliminacin de tamsulosina.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al frmaco. Historia de hipotensin
ortosttica. Insuficiencia heptica severa
DOSIS: Se aconseja 0,4mg administrado por la maana en una toma nica diaria. No
requiere ajuste posolgico en pacientes con insuficiencia heptica o renal.
Yohimbina
ACCIONES: Es un alcaloide obtenido del yohimbe (Pausinystalia yohimbe) que
pertenece farmacolgicamente a los bloqueantes alfaadrenrgicos. Bloquea los
receptores 2-adrenrgicos, desarrolla accin antidiurtica, aumenta la actividad
cardaca y puede desencadenar hipotensin ortosttica. Se ha sealado su accin
"afrodisaca" y estimulante de la funcin sexual en sujetos con impotencia, pero este
efecto teraputico no es convincente ni est cientficamente confirmado. Se usa como
clorhidrato.
USO TERAPUTICO: Estimulante sexual masculino. Impotencia sexual masculina.
INTERACCIONES: Yohimbina interactuando con Acebutolol. Yohimbina interactuando
con Acetazolamida. Yohimbina interactuando con Aliskiren. Yohimbina interactuando
con Alprazolam. Yohimbina interactuando con Amilorida
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad.
DOSIS: 5 a 15mg por da repartidos en 2 o 3 tomas.
Antagonistas Adrenrgicos
Acebutolol
ACCIONES: Es un bloqueante selectivo de los receptores betaadrenrgicos cardacos
con mayor afinidad por los 1 que los 2. Tiene cierta actividad simpaticomimtica
intrnseca (ASI). En las dosis recomendadas produce bradicardia en el descanso y
taquicardia posejercicio, tambin reduce el gasto cardaco y la presin diastlica y
sistlica, tanto en el descanso como despus del ejercicio. Retarda el tiempo de
conduccin AV e incrementa la refractariedad del ndulo AV sin afectar el tiempo de
recuperacin del ndulo sinusal, el perodo refractario auricular ni el tiempo de
conduccin AV. En dosis teraputicas no posee actividad estabilizante de membrana.
Su eficacia se observa tanto en el descanso como en el ejercicio. Se absorbe bien en
el tracto gastrointestinal; su biodisponibilidad absoluta es de 40% debido al
metabolismo de primer paso; sin embargo, la accin teraputica de la dosis total

ingerida no se reduce debido a que su metabolito principal, diacetolol (un N-acetil

derivado), es activo, equipotente y ms cardioselectivo que el acebutolol. Vida media:
3-4 horas; vida media del diacetolol 8 a 13 horas. Tiempo pico tras una dosis oral: 2,5
horas; el diacetolol alcanza su mxima concentracin plasmtica en 3,5 horas. En
dosis elevadas se pierde la linealidad de su cintica, quiz debido a la saturacin de la
biotransformacin heptica; luego de dosis repetidas el rea bajo la curva puede
duplicarse en comparacin con la observada tras una dosis nica. Eliminacin renal:
30% a 40%: eliminacin no renal: 50% a 60%. Tiene baja afinidad por las protenas
plasmticas (26%). La reduccin de la capacidad renal no afecta su vida media pero s
la de su metabolito, por lo que el acebutolol debe administrarse con precaucin en los
pacientes con insuficiencia renal. El acebutolol atraviesa la placenta y se secreta con
la leche.
USO TERAPUTICO: Antihipertensivo. Antiarrtmico. Hipertensin: en adultos, slo
asociado con diurticos tiazdicos. Arritmias ventriculares. Angina de pecho.
EFECTOS ADVERSOS: Hipotensin, bradicardia, falla cardaca. Ansiedad,
impotencia, hipoestesia-hiperestesia. Prurito. Dolor abdominal, vmitos, disuria,
nocturia. Artralgias. Faringitis, conjuntivitis, sequedad ocular, dolor ocular. Muy
raramente se ha presentado lupus eritematoso sistmico.
INTERACCIONES: No debiera usarse en pacientes que reciben drogas depletoras de
las catecolaminas ya que se interferira el efecto antihipertensivo del acebutolol, que
se ha observado cuando se administran agentes antiinflamatorios no esteroides
(AINE).
CONTRAINDICACIONES: Bradicardia severa persistente, bloqueo cardaco de
segundo o tercer grado, insuficiencia cardaca manifiesta y shock cardiognico. Asma
bronquial- EPOC. Embarazo.
DOSIS: Hipertensin adultos: dosis inicial 400 a 800mg, administrados en una o dos
tomas al da: dosis de mantenimiento 200 a 1.200mg. Arritmia ventricular adultos:
400mg divididos en dos tomas diarias; mantenimiento 600 a 1.200mg; si el tratamiento
debe suspenderse, el acebutolol deber retirarse en forma gradual en un perodo de
dos semanas. Pacientes ancianos: debido al incremento en la biodisponibilidad, las
dosis en el anciano deben ser 50% menores que las del adulto.
Atenolol
ACCIONES: Acta con afinidad preferente sobre los receptores cardacos 1, aunque
tambin tiene afinidad para los receptores vasculares perifricos o bronquiales 2.
Como su cardioselectividad no es absoluta, las dosis elevadas de atenolol pueden
bloquear los receptores 2. Carece de actividad simpaticomimtica intrnseca y de
efecto estabilizador de la membrana. Reduce la actividad simptica, por lo que se
indica en el angor pectoris. Se absorbe 50% por va oral, su fijacin a las protenas es
baja (6% a 16%); se metaboliza mnimamente en el hgado y 85% a 100% se excreta
por va renal, en forma inalterada. Su vida media es de 6 a 7 horas y aumenta de 16 a
27 horas o ms en pacientes con disfuncin renal.
USO TERAPUTICO: Antihipertensivo. Bloqueante beta-adrenrgico.
EFECTOS ADVERSOS: Las ms comunes son frialdad en las extremidades, fatiga
muscular y, en casos aislados, bradicardia. En ocasiones se han presentado trastornos
del sueo, igual que con otros betabloqueantes. Existen posibilidades de bloqueo A-V,
insuficiencia cardaca, crisis asmtica o hipoglucemia. En caso de erupciones

cutneas tipo psoriasis deber

hipersensibilidad al frmaco.

suspenderse

el

tratamiento,

por

probable

INTERACCIONES: No debe administrarse junto con verapamilo. No se deber

comenzar el tratamiento con uno de estos frmacos sin haber suspendido el otro, por
lo menos 7 das antes. Se deber tener precaucin en caso de asociacin con
antiarrtmicos de clase I, como la disopiramida. La reserpina potencia su accin en
asociacin con betabloqueantes. En tratamientos conjuntos se deber controlar al
paciente para prevenir la hipotensin o bradicardia excesiva. Puede indicarse con
clonidina, pero teniendo presente la potenciacin del efecto bradicrdico. El uso de
anestsicos por inhalacin (halotano) en forma simultnea con betabloqueantes puede
aumentar el riesgo de depresin miocrdica. Al indicarse con atenolol los
hipoglucemiantes orales o insulina pueden potenciar su efecto hipoglucmico
CONTRAINDICACIONES: Bloqueo cardaco de 2do. o 3er. grado. Shock cardiognico.
Embarazo y lactancia. Se deber tener presente que el atenolol atraviesa la barrera
placentaria. Nios. Insuficiencia cardaca manifiesta, bradicardia sinusal.
DOSIS: Hipertensin: la mayora de los pacientes responden a una dosis de
100mg/da en una toma nica; algunos pueden ser mantenidos con una dosis de
50mg/da. Angor pectoris: la dosis eficaz es de 100mg en dosis nica diaria o en 2
tomas de 50mg. Arritmias: luego del tratamiento IV con atenolol puede indicarse una
teraputica de mantenimiento por va oral con 50mg a 100mg/da. En pacientes con
insuficiencia renal deber ajustarse la posologa, dado que la eliminacin de esta
droga se produce por va urinaria. En los pacientes ancianos la reduccin del
metabolismo y de la capacidad de excrecin puede aumentar la depresin miocrdica
y requerir una disminucin de la dosis.
Betaxolol
ACCIONES: Es un bloqueante (1-adrenrgico) selectivo. No se ha establecido el
mecanismo exacto de su accin hipotensora ocular; al parecer disminuye la presin
intraocular reduciendo la produccin de humor acuoso, como se demuestra por
tonografa y fluorofotometra del humor acuoso. Puede ser absorbido de manera
sistmica; comienza su accin en 30 minutos y el tiempo hasta la concentracin
mxima es de 2 horas. La duracin de la accin se mantiene durante 12 horas
despus de una dosis nica.
USO TERAPUTICO: Antiglaucomatoso. Glaucoma de ngulo abierto. Hipertensin
ocular.
EFECTOS ADVERSOS: Pareciera haber menos posibilidades de efectos secundarios
o adversos sistmicos con el betaxolol oftlmico que con los bloqueantes
betaadrenrgicos oftlmicos no selectivos. Son de rara incidencia: irritacin o
inflamacin severa de los ojos. Signos de absorcin sistmica: confusin o depresin
mental, bradicardia, problemas para dormir, cansancio o debilidad no habituales,
sibilancias o disnea.
INTERACCIONES: Los anestsicos hidrocarbonados inhalables (cloroformo,
ciclopropano, halotano, enflurano, metoxiflurano) en uso simultneo con betaxolol (y si
ste tuviera una absorcin sistmica significativa) pueden dar hipotensin severa
prolongada; con los bloqueantes betaadrenrgicos sistmicos puede originar un efecto
aditivo en la presin intraocular o en los efectos sistmicos del bloqueo beta. La
adrenalina oftlmica puede proporcionar un efecto aditivo beneficioso en la reduccin
de la presin intraocular. Con fenotiazinas puede producirse mayor concentracin de
stas y de betaxolol.

CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia cardaca manifiesta, bloqueo cardaco,

bloqueo auriculoventricular, shock cardiognico y bradicardia sinusal. La relacin
riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de diabetes mellitus, glaucoma de
ngulo cerrado, hipertiroidismo y disfuncin pulmonar.
DOSIS: Dosis para adultos: una gota de solucin a 0,5% en la conjuntiva, dos veces al
da. En nios no se ha establecido la dosificacin
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Enfermedades Neurodegenerativas
La mayora de los frmacos que actan sobre el sistema nervioso central (SNC) lo
hacen a causa de una alteracin de algn paso en el proceso de neurotransmisin.
Los frmacos que actan sobre el SNC pueden influir de forma presinptica en la
produccin, almacenamiento, liberacin o finalizacin de la accin de los
neurotransmisores (NT). Otros frmacos pueden activar o bloquear los receptores
postsinpticos. En el presente captulo se ofrece una visin de conjunto del SNC y se
centra la atencin en aquellos NT que inter-vienen en las acciones de los frmacos
que son clnicamente tiles para el SNC. Estos conceptos son valiosos para
comprender la etiologa y las estrategias de tratamiento de la enfermedad de
Parkinson y de la enfermedad de Alzheimer, los dos trastornos neurodegenerativos
que responden al tratamiento farmacolgico. la transmisin de la informacin en el
SNC y en la periferia comprende en ambos casos la liberacin de NT que difunden a
travs del espacio sinptico para unirse a receptores especficos sobre la neurona
postsinptica. En ambos sistemas, el reconocimiento del neurotransmisor por parte del
receptor de la membrana de la neurona postsinptica desencadena ciertos cambios
intracelulares. Sin embargo, existen diversas diferencias bsicas entre las neuronas
del SNA perifrico y las del SNC. El sistema de circuitos del SNC es mucho ms
complejo que el del SNA, y el nmero de sinapsis es mucho mayor en el primero. El
SNC, a diferencia del SNA perifrico, contiene potentes redes de neuronas inhibidoras
que se hallan en actividad constante para modular el ritmo de la transmisin neuronal.
Adems, el SNC se comunica a travs de ms de 10 (quizs 50) NT distintos. En
cambio, el SNA utiliza slo dos NT principales: la acetilcolina y la noradrenalina.
En el SNC, los receptores de la mayora de las sinapsis estn acoplados a canales
inicos; es decir, la unin del neurotransmisor con los receptores de la membrana
postsinptica da lugar a una apertura rpida y transitoria de dichos canales, lo cual
permite que determinados iones, dentro y fuera de la membrana celular, fluyan segn
sus gradientes de concentracin. El cambio consiguiente en la composicin inica a
uno y otro lado de la membrana neuronal altera el potencial postsinptico, con
despolarizacin o hiperpolarizacin de la membrana postsinptica, segn los iones
especficos que se desplacen y la direccin del desplazamiento. Los NT pueden
dividirse en excitadores o inhibidores, segn la accin que provocan. La estimulacin
de las neuronas excitadoras origina un movimiento inico que da lugar a la
despolarizacin de la membrana postsinptica. Estos potenciales postsinpticos
excitadores (PPSE) se generan por los fenmenos siguientes: 1) la estimulacin de
una neurona excita-dora produce la liberacin de las molculas del neurotransmisor,
por ejemplo el glutamato o la acetilcolina, que se unen a los receptores situados sobre
la membrana celular postsinptica, ocasionando un aumento transitorio en la
permeabilidad a los iones sodio (Na+); 2) la entrada de Na+ causa una dbil
despolarizacin o PPSE, que desplaza el potencial postsinptico hacia su umbral de
descarga; 3) si aumenta elnmero de neuronas excitadoras estimuladas, se libera ms
cantidad de neurotransmisor excitador. Este hecho provoca finalmente que la

despolarizacin PPSE de la clula postsinptica traspase elumbral y se genere un

potencial de accin del tipo todo o nada.
La estimulacin de las neuronas inhibidoras origina un desplazamiento inico que da
lugar a hiperpolarizacin de la membrana postsinptica. Estos potenciales
postsinpticos inhibidores (PPSI) se generan por los fenmenos siguientes: 1) la
estimulacin de las neuronas inhibidoras libera molculas del neurotransmisor, por
ejemplo, el cido -aminobutrico (GABA) o la glicina, que se unen a los receptores de
la membrana celular postsinptica, originando un aumento transitorio en la
permeabilidad a determinados iones, como el potasio (K+) y el cloro (Cl) ; 2) la
entrada de Cly la salida de K+causan una dbil hiperpolarizacin o PPSI, que aleja el
potencial postsinptico de su umbral de descarga, disminuyendo la generacin de
potenciales de accin.
La mayora de las neuronas del SNC reciben impulsos PPSE y PPSI. Por lo tanto,
diferentes tipos de NT pueden actuar sobre la misma neurona, pero cada uno de ellos
se fija sobre su propio receptor especfico. La accin resultante global se debe a la
suma algebraica de las acciones individuales de los distintos NT sobre la neurona. Los
NT no se distribuyen uniformemente en el SNC, sino que se localizan en grupos
especficos de neuronas cuyos axones establecen sinapsis con regiones especficas
del cerebro. De esta forma, muchos tractos neuronales parecen hallarse codificados
qumicamente, lo que permite disponer de ms oportunidades para la modulacin
selectiva de ciertas vas neuronales.
Antiparkinsonianos
El parkinsonismo es un trastorno neurolgico progresivo de los movimientos
musculares que se caracteriza por temblores, rigidez muscular, bradicinesia (lentitud al
iniciar y realizar movimientos voluntarios) y trastornos posturales y de la marcha. En la
mayora de los casos afecta a personas de ms de 65 aos, entre los cuales la
incidencia es de 1:100 aproximadamente. En la mayora de los pacientes se
desconoce la causa de la enfermedad de Parkinson. El proceso est relacionado con
la destruccin de las neuronas dopaminrgicas en la sustancia negra, con la
consiguiente disminucin de las acciones dopaminrgicas en el cuerpo estriado
(partes del sistema de ganglios basales del cerebro que intervienen en el control
motor). La prdida de neuronas dopaminrgicas en la sustancia negra se pone de
manifiesto a travs de una menor captacin global de los precursores de la dopamina
en esta regin, lo que puede visualizarse mediante la utilizacin del anlogo de la
dopamina, la fluorodopa, en la tomografa por emisin de positrones.
Los factores genticos no desempean un papel dominante en la etiologa de la
enfermedad de Parkinson, aunque pueden ejercer cierta influencia en la
susceptibilidad individual a la enfermedad. Cada vez parece ms probable que exista
un factor ambiental, hasta el momento no identificado, que tenga un papel en la
prdida de neuronas dopaminrgicas.
Amantadina
ACCIONES: La amantadina es una molcula sinttica (L-adamantamina) que se
absorbe rpidamente por va oral, no se metaboliza y se excreta casi exclusivamente
por orina (90%), por filtracin glomerular y secrecin tubular. Posee una larga vida
media (12 a 17 horas), por ello la eliminacin se halla afectada en pacientes con
insuficiencia renal y en sujetos aosos (ms de 65 aos). El mecanismo de accin
como antiparkinsoniano y en las reacciones extrapiramidales inducidas por frmacos
se desconoce, aunque se ha demostrado que induce un incremento de la liberacin de
dopamina en el cerebro. Se reconoce que es mucho menos efectiva que la levodopa.
El mecanismo de accin antiviral no est completamente aclarado; se piensa que
inhibe una fase precoz de la replicacin viral, lo que impide la penetracin, o bloquea

la descapsidacin una vez que el virus ha penetrado en el interior de la clula. Adems

produce la inhibicin de la transcripcin primaria del RNA. La amantadina
posiblemente no interfiera en la inmunogenicidad de las vacunas inactivadas contra el
virus influenza A. No se ha citado el desarrollo del fenmeno de resistencia in vivo.
USO TERAPUTICO: Enfermedad de Parkinson idioptica, parkinsonismo
posencefaltico, parkinsonismo sintomtico (resultante de intoxicacin con monxido
de carbono); pacientes en los que se considere que desarrollarn Parkinson en
asociacin con aterosclerosis cerebral, y reacciones extrapiramidales inducidas por
frmacos. Como antiviral, se indica para la profilaxis de la enfermedad provocada por
el virus influenza A en pacientes de alto riesgo (EPOC, asmticos graves,
inmunocomprometidos, agentes de salud) hasta que sea posible aplicar la vacuna
contra las cepas adecuadas del virus influenza A. Enfermedad por virus influenza A no
complicada.
EFECTOS ADVERSOS: Nuseas, mareos, insomnio (5%-10%). Depresin, ansiedad,
nerviosismo, alucinaciones, confusin, dolor de cabeza, anorexia, boca seca,
constipacin, ataxia, nariz seca, fatiga (1,5%). Intento de suicidio ( < 0,1%). Edemas
perifricos, hipotensin ortosttica. Pueden presentarse fenmenos anticolinrgicos,
como retencin urinaria, que desaparecen con la reduccin de las dosis o la supresin
del frmaco.
INTERACCIONES:
Amantadina interactuando
Amantadina interactuando
con Antihistamnicos
H1.
con Antipsicticos.Amantadina interactuando
Amantadina interactuando con Bupropin

con Anticolinrgicos.
Amantadina interactuando
con Bromfeniramina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la amantadina.

DOSIS: La dosis habitual para adultos es de 100mg dos veces al da, cuando se usa
sola. Si es necesario se pueden administrar hasta 400mg/da, en dosis fraccionadas;
estos pacientes deben ser cuidadosamente controlados. En profilaxis y tratamiento de
enfermedades respiratorias causadas por virus influenza A, 200mg/da; nios menores
de 12 aos: 4 a 8mg/kg/da en 1 o 2 tomas; dosis mxima, 150mg.
Apomorfina
ACCIONES: Es un frmaco agonista dopaminrgico no ergolnico que posee una
elevada afinidad por el receptor D4, moderada sobre los D2, D3 y D5, y baja sobre el D1y
otros receptores serotoninrgicos (5HT1A, 5HT2A, 5HT2B y 5HT2C). Su mecanismo de
accin sobre la enfermedad extrapiramidal se atribuye a la estimulacin posinptica
del receptor dopaminrgico D2 localizados en el putamen y el caudado del cerebro. En
estudios experimentales ha mostrado mejorar la funcin motora en animales con
modelo de enfermedad de Parkinson. En tanto que su actividad estimulante en la
disfuncin erctil sera por un efecto agonista dopaminrgico sobre los receptores D 1 y
D2 cerebral (hipotlamo y mesencfalo). Se ha identificado el ncleo paraventricular
del hipotlamo como el sitio especfico de accin (mediara los aspectos autonmicos
de la excitacin sexual). Su efecto erectgeno proviene de una mejor seal neuronal
central especfica a la respuesta vascular peneana. La apomorfina es un agente
lipoflico que se absorbe bien tanto por va subcutnea (SC) como por va sublingual,
logrndose concentraciones plasmticas mximas entre 10 y 60 minutos. La
biodisponibilidad lograda por va sublingual es de 17-18% en comparacin con la
alcanzada por va subcutnea. Se une fuertemente a las protenas plasmticas (90%),
especialmente con la albmina, y su vida media es de aproximadamente 3 horas
debido a un extenso metabolismo de primer paso heptico. La apomorfina es

ampliamente metabolizada a nivel heptico por un proceso de conjugacin con el

cido glucurnico y en menor grado por N-desmetilacin con formacin de
norapomorfina. Su principal metabolito es el sulfato de apomorfina. Luego de su
administracin sublingual, el 93% de la dosis radiactiva administrada se elimin por
orina y el 16% por heces.
USO TERAPUTICO: Enfermedad de Parkinson. Disfuncin erctil.
EFECTOS ADVERSOS: Son efectos secundarios de carcter leve y transitorio y se
relacionan directamente con la dosis administrada. Se han sealado: vmitos, diarrea,
estreimiento, cefalea, rubor, mareos, somnolencia, artralgias, debilidad, bostezos,
somnolencia, rinorrea, prurito y enrojecimiento en la zona de aplicacin
INTERACCIONES: Se han estudiado las interacciones entre apomorfina y
antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]),
betabloqueantes, bloqueadores de los canales del calcio y bloqueantes alfa-1. El nico
hallazgo significativo se produjo en el grupo de pacientes tratados con nitratos en
combinacin con mltiples medicaciones cardiovasculares. Una proporcin de estos
pacientes (4/40) manifestaron sntomas vasovagales y disminuciones clnicamente
significativas en la presin arterial de pie cuando se administr apomorfina en dosis
ms elevadas que las recomendadas. Por lo tanto, apomorfina deber emplearse con
precaucin cuando se administre en combinacin con nitratos. Estudios de
interacciones medicamentosas y/o experiencias clnicas han demostrado que el
ondansetrn, proclorperacina y domperidona pueden administrarse asociados.
Apomorfina no deber asociarse con otros agonistas dopaminrgicos de accin central
o antagonistas debido a las posibles interacciones. Hasta el momento no se han
realizado estudios formales de interaccin entre apomorfina y otros agentes utilizados
en la disfuncin erctil, antidepresivos, anticonvulsivantes y otros que actan sobre el
SNC; sin embargo, la experiencia clnica no ha presentado ninguna interaccin entre
stos. Estudios en voluntarios a los que se administr alcohol concomitantemente
mostraron que puede aumentar la incidencia y grado de hipotensin. Adems, la
ingesta de alcohol puede causar una disminucin en el rendimiento sexual.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al frmaco. Angina severa inestable,
reciente infarto de miocardio, insuficiencia cardaca severa o hipotensin.
DOSIS: Para la disfuncin erctil: 2mg por va sublingual 20 minutos antes de iniciar la
relacin sexual. Dosis mxima: 3mg. No se aconseja repetir la dosis hasta pasadas 8
horas. Para la enfermedad de Parkinson: se aconseja iniciar con 2mg por va
subcutnea, sin superar los 6mg como dosis mxima. Se deben indicar antiemticos 3
das antes de inicar el tratamiento y continuarlos durante 2 meses. En pacientes en
etapa off, si la dosis de 2mg no es efectiva no se aconseja aplicar una segunda dosis.
Biperideno
ACCIONES: Se desconoce el mecanismo de accin especfico pero se piensa que
bloquea los receptores colinrgicos centrales (del cuerpo estriado) en forma parcial; de
esta manera contribuye al equilibrio entre actividad colinrgica y dopaminrgica en los
ganglios basales. No mejora la discinesia tarda e incluso puede agravarla por sus
efectos antimuscarnicos. Se puede administrar por va oral como clorhidrato de
biperideno y por va parenteral como lactato de biperideno. Tiene una buena absorcin
gastrointestinal.

USO TERAPUTICO: Tratamiento del parkinsonismo en todas sus formas

(posencefaltico, arteriosclertico o idioptico) y tratamiento de las reacciones
extrapiramidales inducidas por frmacos
EFECTOS ADVERSOS: Visin borrosa, constipacin, disminucin de la sudoracin,
dificultad o dolor en la miccin, somnolencia, sequedad de boca, confusin, aumento
de la presin intraocular y rash cutneo.
INTERACCIONES: El uso simultneo con antimuscarnicos u otros medicamentos con
acciones similares puede intensificar los efectos antimuscarnicos del biperideno. La
administracin junto con anticidos o antidiarreicos adsorbentes puede reducir sus
efectos teraputicos. El uso simultneo con depresores del SNC puede producir un
aumento de los efectos sedantes.
CONTRAINDICACIONES: Glaucoma de ngulo cerrado, obstruccin mecnica del
tracto gastrointestinal.
DOSIS: La dosis usual para adultos por va oral para el parkinsonismo es de 2mg, 3 a
4 veces por da, y para las reacciones extrapiramidales inducidas por frmacos 2mg, 1
a 3 veces por da. La dosis por va parenteral es de 2mg, repetida con intervalos de
media hora, hasta un total de cuatro dosis al da, va intramuscular o intravenosa lenta.
La dosis usual en nios por va oral es de 1mg a 2mg 3 veces por da o por va
parenteral de 40g/kg. Puede repetirse la dosis a la media hora hasta 4 veces al da.
Frmacos para el Alzheimer
La intervencin farmacolgica en la enfermedad de Alzheimer es slo paliativa y
proporciona un discreto beneficio a corto plazo. Segn se ha observado, ninguno de
los frmacos teraputicos actualmente disponibles modifica el proceso
neurodegenerativo subyacente. La demencia del tipo Alzheimer (frente a las otras
clases de que no se expondrn aqu, como la demencia multiinfarto o la demencia de
cuerpos de Lewy) presenta tres caractersticas distintivas: 1) acumulacin de placas
seniles(amiloides) 2) formacin de numerosos ovillos neurofibrilares, y 3) prdida de
neuronas corticales, especialmente las colinrgicas. Los tratamientos actuales van
dirigidos a mejorar la transmisin colinrgica dentro del SNC o a prevenir las acciones
excitotxicas resultantes de la hiperestimulacin de los receptores de N-metil-D-cido
asprtico (NMDA)-glutamato en determinadas reas cerebrales.
Galantamina
ACCIONES: Se trata de un alcaloide natural derivado del Galantus nivalis que posee
propiedades inhibidoras sobre la colinesterasa, por lo cual aumentan los niveles del
neurotransmisor colinrgico acetilcolina. Tambin se ha sealado como parte de su
mecanismo ntimo de accin la modulacin alostrica positiva sobre los receptores
nicotnicos pre y postsinpticos de las neuronas colinrgicas utilizando un camino
diferente al de la acetilcolina. Cuando la galantamina y la acetilcolina se fijan a sus
respectivos receptores la respuesta colinrgica aumenta (modulacin alostrica
positiva). La galantamina se absorbe rpida y completamente luego de la
administracin oral producindose la concentracin pico en aproximadamente una
hora, siendo la biodisponibilidad de alrededor del 90%. La tasa de absorcin es
retardada por los alimentos aunque la magnitud de la absorcin no se ve afectada. La
unin a protenas plasmticas es de aproximadamente un 18% en concentraciones
teraputicas. En sangre se distribuye principalmente en clulas sanguneas (alrededor
del 53%). La galantamina no aparece como un inhibidor significativo del sistema
microsomal heptico de la CYP450; sin embargo, es parcialmente metabolizada a

travs de este sistema. No hay una va metablica que aparezca como predominante,
existiendo varias, y la excrecin se realiza a nivel renal. Las isoenzimas hepticas
CYP2D6 y CYP3A4 estn involucradas en la formacin de los metabolitos Odesmetilgalantamina y N-oxidogalantamina, respectivamente. La O-desmetilacin
mediada por la CYP2D6 es mayor para los metabolizadores grandes de la CYP2D6
que para los metabolizadores "pobres", existiendo un 25% de decremento en el
clearance para el segundo grupo. Sin embargo, no suelen ser necesarios ajustes de
dosis para el grupo de metabolizadores "pobres" entendido como tal, puesto que la
posologa implica un ajuste para cada individuo, segn la tolerancia. La vida media de
eliminacin es de aproximadamente 7 horas. Un 20% se excreta a travs de los
riones en 24 horas.
USO TERAPUTICO: Demencia tipo Alzheimer de grado leve o moderado.
EFECTOS ADVERSOS: Los sntomas gastrointestinales son los ms frecuentes: dolor
abdominal (5%), diarrea (hasta 12%), dispepsia (5%), nuseas (13%), vmitos (6%).
La mayora de estos efectos adversos ocurrieron durante el perodo de incremento de
dosis. Los pacientes portadores de Alzheimer y otro tipo de demencias suelen
adelgazar. Se ha asociado a los inhibidores de la colinesterasa con anorexia y prdida
de peso. Se comprob anorexia en 7% a 9%, y adelgazamiento en aproximadamente
un 5% de los individuos tratados en los ensayos clnicos, lo que constituye una
frecuencia doble a la del placebo. Los efectos reportados a nivel del sistema nervioso
central incluyen: mareos (9%), cefalea (8%) y temblor (3%). Los eventos psiquitricos
fueron: depresin (7%), fatiga (5%), insomnio (5%), somnolencia (4%). Los usuarios
deben ser informados sobre tener cautela cuando conduzcan vehculos, utilicen
maquinaria o realicen tareas que requieran alerta mental hasta valorar correctamente
el efecto de la medicacin. El incremento en el tono vagal puede producir hipotensin,
bradicardia o sncope (2%).
INTERACCIONES: Asociada con otros inhibidores de la colinesterasa (donepecilo,
rivastigmina, tacrina) puede producir efectos aditivos, lo mismo que con
parasimpaticomimticos como el betanecol. Las drogas que tienen propiedades
anticolinrgicas pueden interferir la actividad de los inhibidores de la colinesterasa. El
incremento del tono vagal inducido por algunos inhibidores de la colinesterasa puede
producir bradicardia, hipotensin o sncope, que pueden hacerse ms evidentes
cuando son administrados en forma conjunta con otras drogas bradicardizantes como
la digoxina y los betabloqueantes. Los anestsicos locales pueden antagonizar los
efectos de los inhibidores de la colinesterasa como la galantamina, por inhibicin de la
neurotransmisin en el musculoesqueltico. Los AINE pueden causar efectos
gastrointestinales aditivos cuando son administrados en forma conjunta con los
inhibidores de la colinesterasa. La galantamina se metaboliza, al menos parcialmente,
a travs del sistema microsomal heptico CYP450. Su biodisponibilidad aumenta en
aproximadamente un 40% cuando se administra junto con el inhibidor de CYP2D6 y
3A4, paroxetina. Otros inhibidores de la CYP2D6 que potencialmente pueden afectar
la tolerancia de la galantamina por aumento de su biodisponibilidad incluyen:
amiodarona, etanol, fluoxetina, quinidina, ritonavir y terbinafina. En los estudios de
interaccin de drogas en seres humanos la cimetidina increment la biodisponibilidad
de galantamina en un 16%, mientras que la ranitidina no tuvo efectos en su
farmacocintica. La CYP3A4 es parcialmente responsable del metabolismo de la
galantamina y la biodisponibilidad de sta incrementa en un 30% cuando se administra
en forma conjunta con ketoconazol y en un 12% con eritromicina, ambos inhibidores
de la mencionada isoenzima. Otros inhibidores de la CYP3A4 que potencialmente
incrementan los niveles plasmticos de la galantamina incluyen: amiodarona,
antirretrovirales, inhibidores de proteasa, antifngicos azoles sistmicos, cimetidina,
diltiazem, fluoxetina, fluoxamina, imatinib, STI-571, algunos macrlidos (claritromicina

y troleandomicina), nefazodona, quinina, verapamilo y zafirlukast. Los inhibidores de la

recaptacin de serotonina (sertralina y paroxetina), son inhibidores menores de la
CYP3A4. Dado el metabolismo parcial a travs de la isoenzima CYP3A4, su
efectividad puede reducirse tericamente con el uso concomitante de inductores de
esta isoenzima, como los barbitricos, la carbamazepina, fosfofenitona,
fenitona,Hiperycum perforatum, oxcarbamazepina, pioglitazona, rifabutina, rifampina,
rifapentina y troglitazona.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga o a otros agentes inhibidores
de la acetilcolinesterasa (donepecilo, tacrina, rivastigmina). Embarazo y lactancia.
Insuficiencia heptica o renal severa. Enfermedad ulcerosa gastroduodenal activa.
DOSIS: La administracin se realizar asociada a alimentos para minimizar los efectos
secundarios; en dos tomas, preferentemente con las comidas de la maana y de la
noche. La dosis de comienzo ser de 4mg va oral dos veces al da. Si esta dosis es
bien tolerada, luego de un mnimo de 4 semanas se podr incrementar a 8mg dos
veces al da. Un incremento subsecuente a 12mg dos veces al da puede ser
considerado luego de 4 semanas de haber mantenido la dosis anterior, si sta ha sido
bien tolerada (el beneficio de los 24mg/da vs. 16mg/da en los ensayos clnicos no fue
estadsticamente significativo, aunque podra determinar un beneficio adicional para
algunos pacientes). Las dosis mayores de 24mg se asociaron con una mayor
incidencia de intolerancia a la droga y abandonos y no agregaron efectos teraputicos
beneficiosos; por lo que se considera la dosis de 24mg/da como la dosis mxima
recomendada, tanto para adultos como para ancianos. Para alcanzar el mximo efecto
teraputico se deber mantener a los pacientes en la mencionada dosis mxima
recomendada, o bien, en la mxima dosis adecuadamente tolerada por debajo de
sta. Si el tratamiento se interrumpiere por varios das, puede reiniciarse con 4mg dos
veces el da y se incrementar progresivamente.
Memantina
ACCIONES: El glutamato es el neurotransmisor activador ms importante en el
sistema nervioso central, relacionado as con la atencin, el aprendizaje, la memoria y
la conducta. Afecciones que inducen trastornos neurocognitivos, como las
degenerativas tipo Alzheimer, o en las de causa vascular o las mixtas, reconocen
como mecanismo fisiopatolgico el exceso de glutamato en la sinapsis, que induce
neurotoxicidad y muerte celular. Al mismo tiempo, coexiste un dficit de glutamato en
las neuronas afectadas. Memantina es un inhibidor no competitivo del receptor NMDA,
con lo cual impide el ingreso excesivo de calcio a la neurona, ejerciendo as
neuroproteccin. En las sinapsis con dficit de glutamato acta sobre el receptor
AMPA facilitando la neurotransmisin, lo cual redunda en neuroactivacin. De esta
manera mejora la cognicin, activa la psicomotricidad y reduce la dependencia de los
pacientes con trastornos neurocognitivos. Memantina luego de su administracin por
va oral se absorbe por la mucosa digestiva logrando su pico srico mximo entre las 3
y 7 horas. Posee una unin con las protenas plasmticas (45%) y su vida media vara
entre 60 y 80 horas. Sufre escasa biotransformacin metablica eliminndose el 5782% de la dosis sin modificaciones por la orina. El sistema CYP450 enzimal
microsomal casi no participa en su metabolismo.
USO TERAPUTICO: Trastorno neurocognitivo inhibido de origen degenerativo o
vascular y de grado leve, moderado o severo.
EFECTOS ADVERSOS: Dependiendo de la dosis, pueden aparecer mareos,
intranquilidad interna y motora, cansancio, opresin en la cabeza y vmitos.
INTERACCIONES: Puede aumentar el efecto de los barbitricos, neurolpticos,
anticolinrgicos, L-dopa, agonistas dopaminrgicos (bromocriptina) y amantadina. Con

la administracin paralela de dantroleno y baclofeno puede modificarse el efecto, por

ello debe hacerse eventualmente una adecuacin de la dosis.
CONTRAINDICACIONES: Estados graves de confusin y alteraciones graves de la
funcin renal.
DOSIS: La dosis efectiva es de 20mg diarios. Se aconseja comenzar con 5mg/da
pudiendo aumentar a 10mg/da (5mg 2 veces por da) o a 15mg/da (5mg de da y
10mg de noche) o a 20mg/da (10mg 2 veces por da) administrados antes o despus
de las comidas.
Rivastigmina
ACCIONES: Es un compuesto de tipo carbamato que inhibe selectivamente a la
enzima acetilcolinesterasa cerebral; de esta manera, al disminuir la degradacin de la
acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas, mejora la neurotransmisin
colinrgica. Esta inhibicin es beneficiosa para los pacientes con enfermedad de
Alzheimer ya que en stos hay un dficit cognitivo mediado por ese neurotransmisor. A
este respecto, se observ que el efecto de la rivastigmina sobre esta enzima podra
disminuir la formacin de la protena precursora del amiloide beta y, as, las placas
amiloideas caractersticas de esta patologa. Su absorcin luego de una dosis oral es
completa y rpida. Esta droga se une moderadamente a las protenas plasmticas
(aproximadamente un 40%) y atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica. El
metabolismo se realiza principalmente por hidrlisis mediada por estearasas
hepticas, y los metabolitos son excretados en forma completa por va renal. Su vida
media plasmtica es de 1 hora.
USO TERAPUTICO: Demencia leve a moderadamente severa tipo Alzheimer
(probable enfermedad de Alzheimer)
EFECTOS ADVERSOS: Son leves a moderadas e incluyen nuseas, vmitos, diarrea,
dolor abdominal, prdida del apetito, dispepsia, fatiga, astenia, temblor, agitacin,
insomnio y depresin. La severidad e incidencia de estos efectos aumentan en forma
proporcional con la dosis administrada.
INTERACCIONES: No administrar concomitantemente con relajantes musculares tipo
succinilcolina durante la anestesia ya que aumenta su accin farmacolgica. No utilizar
con drogas colinomimticas debido a que se interfieren mutuamente. La rivastigmina
puede ser administrada juntamente con las siguientes drogas: digoxina, warfarina,
diazepam, fluoxetina, anticidos, antiemticos, antidiabticos, antihipertensivos de
accin central, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio,
antianginosos,
antiinflamatorios
no
esteroides,
estrgenos,
analgsicos,
antihistamnicos y benzodiazepinas.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la rivastigmina o a otros derivados del
carbamato.
DOSIS: Dosis inicial: 1,5mg dos veces al da. Dosis de mantenimiento: 1,5 a 8mg dos
veces al da. Dosis mxima recomendada: 12mg al da.
Frmacos contra la Esclerosis Mltiple
La esclerosis mltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante inflamatoria
autoinmune del sistema nervioso central (SNC). Su progresin es variable. Para
algunos pacientes, la EM puede consistir en uno o dos episodios neurolgicos agudos.
En otros es una enfermedad crnica, recurrente o progresiva que dura 10 a 20 aos.
Histricamente, se han usado frmacos como los corticoesteroides (p. ej.

dexametasona y prednisona) para tratar los ataques agudos del trastorno. Otros
medicamentos que se han empleado son quimioteraputicos como ciclofosfamida y
azatioprina. Algunos frmacos ms nuevos aprobados para el tratamiento de la EM
son interfern 1a e interfern 1b, como moduladores de los interferones y de la
respuesta de linfocitos T colaboradores, que contribuyen a las respuestas inflamatorias
que conducen a la desmielizacin de las vainas axnicas.
Azatioprina
ACCIONES: No se conoce el mecanismo exacto de su accin inmunosupresora, ya
que el mecanismo que produce la respuesta inmune es complejo y no est totalmente
aclarado. La azatioprina antagoniza el metabolismo de las purinas y puede inhibir la
sntesis de DNA, RNA y protenas, y tambin puede interferir en el metabolismo celular
e inhibir la mitosis. El mecanismo de accin en la artritis reumatoidea y otras
enfermedades inmunitarias se supone debe estar relacionado con la inmunosupresin.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal; su unin a las protenas es baja (30%).
Es convertida primero en gran parte a 6-mercaptopurina (metabolito activo) y
posteriormente sufre el metabolismo heptico, en gran parte por la xantina oxidasa, y
en los eritrocitos. Su vida media es de aproximadamente 3 horas y aumenta en la
anuria hasta 50 horas. Su accin comienza a las 6 a 8 semanas en la artritis
reumatoidea. Se elimina por va heptica y renal (muy poco sin metabolizar)
USO TERAPUTICO: Profilaxis del rechazo de trasplantes de rganos. Control de la
artritis reumatoidea activa y severa, que no responde a medicamentos convencionales.
Inmunosupresor, Antirreumtico.
EFECTOS ADVERSOS: El riesgo de toxicidad hemtica y neoplsica parece ser
menor en pacientes con artritis reumatoidea. Son de incidencia ms frecuente: fiebre,
escalofros y dolor de garganta. Relacionada con la dosis puede darse: hemorragia o
hematomas no habituales, ictericia (la hepatotoxicidad se produce ms
frecuentemente con dosis superiores a 75mg/da). Requerirn atencin mdica si
persisten los siguientes signos/sntomas: anorexia, nuseas, vmitos y muy raramente
rash cutneo.
INTERACCIONES: El uso simultneo de alopurinol puede aumentar la actividad y
toxicidad de la azatioprina. Los corticoides, clorambucilo, ciclosporina y
mercaptopurina asociados con azatioprina pueden aumentar el riesgo de infecciones y
el desarrollo de neoplasia. Dado que los mecanismos de defensa normales estn
suprimidos, con el uso simultneo de vacunas a virus vivos se puede potenciar la
replicacin de esos virus.
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente. Herpes zoster. Debe
evaluarse la relacin riesgo-beneficio en pacientes con pancreatitis, infeccin,
disfuncin heptica o renal.
DOSIS: Oral. Dosis usual para adultos: como inmunosupresor: inicialmente: 3mg a
5mg/kg/da o 120mg/m2/da de 1 a 3 das antes del trasplante, ajustando la
dosificacin para mantener el homoinjerto sin causar toxicidad; como antirreumtico:
inicialmente: 1mg/kg/da aumentando la dosificacin con incrementos de 0,5mg/kg/da
despus de 6 a 8 semanas y luego despus de 4 semanas, hasta una dosis mxima

de 2,5mg/kg/da. Dosis de mantenimiento: reducir la dosificacin hasta la mnima dosis

eficaz. Dosis peditricas: dem adultos. Inyectable. Dosis para adultos: como
inmunosupresor: inicialmente, por va IV, 3mg a 5mg/kg/da durante o despus del
trasplante. Mantenimiento: 1mg a 2mg/kg/da.
Ciclofosfamida
ACCIONES: Un metabolito de la ciclofosfamida, la mostaza fosforamida, se liga a
muchas estructuras moleculares intracelulares, incluyendo los cidos nucleicos. Su
accin citotxica se debe principalmente al entrecruzamiento de la cadena de DNA y
RNA, as como a la inhibicin de la sntesis de protenas. Se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal; su unin a las protenas es muy baja. Se metaboliza en el hgado y su
vida media se prolonga en la insuficiencia renal. Su eliminacin es por va renal,
menos de 25% en forma inalterada.
USO TERAPUTICO: Leucemia linfoblstica aguda, leucemia mieloctica aguda,
leucemias crnicas, adenocarcinoma de ovario, carcinoma de mama. Las indicaciones
aceptadas de los antineoplsicos se encuentran en constante revisin.
EFECTOS ADVERSOS:Muchas reacciones de la teraputica antineoplsica son
inevitables y representan la accin farmacolgica del medicamento. De incidencia ms
frecuente: fiebre, escalofros, dolor de garganta, supresin gonadal (amenorrea),
mareos, confusin, cansancio, debilidad, tos, disnea, artralgias, hemorragia o
hematomas no habituales, nuseas, vmitos, prdida de peso.
INTERACCIONES: Al aumentar la concentracin de cido rico en sangre puede ser
necesario ajustar la dosificacin de alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona.
La ciclofosfamida puede aumentar la actividad de los anticoagulantes orales; los
inductores de enzimas hepticas aumentan la formacin de metabolitos alquilantes de
la ciclofosfamida. El uso simultneo de azatioprina, ciclosporina, mercaptopurina y
corticoides puede aumentar el riesgo de infeccin y el desarrollo de neoplasias.
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente, herpes zoster. Deber
evaluarse la relacin riesgo-beneficio en presencia de suprarrenalectoma, depresin
de la mdula sea, gota, disfuncin heptica o renal, infecciones.
DOSIS: Dosis para adultos: 1mg a 5mg/kg/da. Dosis peditricas: induccin: 2mg a
8mg/kg/da, en varias tomas, durante 6 das o ms. Mantenimiento: 2mg a 5mg/kg, 2
veces a la semana. Ampollas: adultos: induccin por va IV, 40mg a 50mg/kg, en dosis
divididas, durante 2 a 5 das. Mantenimiento: va IV, 10mg a 15mg/kg con intervalos de
7 a 10 das o 3mg a 5mg/kg, 2 veces a la semana. Dosis peditricas: induccin IV,
2mg a 8mg/kg, en dosis divididas, durante 6 o ms das. Mantenimiento: IV, 10mg a
15mg con intervalos de 7 a 10 das. Las dosificaciones varan en funcin de las
combinaciones con otros frmacos.
Dexametasona
ACCIONES: Difunde a travs de las membranas celulares y forma complejos con los
receptores citoplasmticos especficos. Estos complejos penetran en el ncleo de la
clula, se unen al DNA y estimulan la transcripcin del mRNA y la posterior sntesis de
enzimas, que son las responsables de dos tipos de efectos de los corticosteroides

sistmicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin del mRNA en
algunas clulas (p. ej., linfocitos). Como antiinflamatorio esteroide inhibe la
acumulacin de clulas inflamatorias, incluyendo macrfagos y leucocitos, en las
zonas de inflamacin. Inhibe la fagocitosis, la liberacin de enzimas lisosmicas y la
sntesis o liberacin de algunos mediadores qumicos de la inflamacin. Como
inmunosupresor reduce la concentracin de linfocitos dependientes del timo,
monocitos y eosinfilos. Disminuye la unin de las inmunoglobulinas a los receptores
celulares de superficie e inhibe la sntesis o liberacin de interleucinas, y reduce la
importancia de la respuesta inmune primaria. Estimula el catabolismo proteico e
induce el metabolismo de los aminocidos. Aumenta la disponibilidad de glucosa. Se
absorbe rpidamente por va oral y por completo por va IM. Se metaboliza en el
hgado pero en forma ms lenta que otros corticoides. Se elimina principalmente
mediante metabolismo, por excrecin renal de los metabolitos inactivos.
USO TERAPUTICO: Est indicada en el tratamiento de varias patologas debido a
sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, proporciona un alivio sintomtico
pero no tiene efecto sobre el desarrollo de la enfermedad subyacente. Teraputica
sustitutiva en el tratamiento de insuficiencia suprarrenal. Diagnstico del sndrome de
Cushing. Isquemia cerebral. Prevencin del sndrome de membrana hialina
(aceleracin de la maduracin pulmonar fetal). Tratamiento del sndrome de distrs
respiratorio en adultos por insuficiencia pulmonar postraumtica. Tratamiento del
shock por insuficiencia adrenocortical y como coadyuvante en el tratamiento del shock
asociado con reacciones anafilcticas. Es de eleccin cuando se requiere un corticoide
de accin prolongada.
EFECTOS ADVERSOS: Adultos: va oral: 500g (0,5mg) a 9mg/da en una sola dosis
o fraccionada en varias tomas. Dosis peditricas: 0,0233mg/kg o 0,67mg/m 2 al da
fraccionada en 3 tomas. En nios y adolescentes el tratamiento crnico con
dexametasona, tanto en dosis fisiolgicas como farmacolgicas puede producir
inhibicin del crecimiento. Prueba de diagnstico del sndrome de Cushing: oral: 1mg
en una sola dosis por la noche o 0,5mg cada 6 horas durante 48 horas. Parenteral:
adultos: inyeccin intraarticular o en tejidos blandos: 4mg a 16mg repetidos cada 1 a 3
semanas, intramuscular: 8mg a 16mg con intervalos de 1 a 3 semanas. En nios no se
ha establecido la dosificacin.
INTERACCIONES: Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad cuando se emplea
simultneamente con dosis elevadas de paracetamol o en tratamientos crnicos.
Aumenta el riesgo de lcera o hemorragia gastrointestinal con los antiinflamatorios no
esteroides (AINE). La amfotericina B parenteral puede provocar hipopotasemia severa
en asociacin con glucocorticoides. El uso de anticidos disminuye la absorcin de la
dexametasona. Debido a su actividad hiperglucemiante intrnseca puede ser necesario
ajustar las dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. El uso junto con glucsidos
digitlicos aumenta la posibilidad de arritmias. Aumenta el metabolismo de la
mexiletina, disminuyendo su concentracin plasmtica. No se recomienda la
administracin de vacunas de virus vivos, ya que puede potenciarse la replicacin de
los virus de la vacuna.
CONTRAINDICACIONES: Para inyeccin intraarticular: trastornos de la coagulacin
sangunea, fractura intraarticular, infeccin periarticular, articulacin inestable. La

relacin riesgo-beneficio debe evaluarse para todas las siguientes indicaciones: sida,
insuficiencia cardaca congestiva, disfuncin renal o heptica severa, infecciones
fngicas sistmicas, infecciones virales o bacterianas no controladas, glaucoma de
ngulo abierto, lupus eritematoso, tuberculosis activa.
DOSIS: Adultos: va oral: 500g (0,5mg) a 9mg/da en una sola dosis o fraccionada
en varias tomas. Dosis peditricas: 0,0233mg/kg o 0,67mg/m 2 al da fraccionada en 3
tomas. En nios y adolescentes el tratamiento crnico con dexametasona, tanto en
dosis fisiolgicas como farmacolgicas puede producir inhibicin del crecimiento.
Prueba de diagnstico del sndrome de Cushing: oral: 1mg en una sola dosis por la
noche o 0,5mg cada 6 horas durante 48 horas. Parenteral: adultos: inyeccin
intraarticular o en tejidos blandos: 4mg a 16mg repetidos cada 1 a 3 semanas,
intramuscular: 8mg a 16mg con intervalos de 1 a 3 semanas. En nios no se ha
establecido la dosificacin.
Ansiolticos e Hipnticos
La ansiedad es un estado desagradable de tensin, aprensin o inquietud, un temor
cuya causa a veces se desconoce. Los trastornos que se acompaan de ansiedad son
las alteraciones mentales ms comunes. Los sntomas fsicos de la ansiedad grave
son similares a los del temor (taquicardia, sudoracin, temblor y palpitaciones) e
involucran la activacin simptica. Los episodios leves de ansiedad son experiencias
comunes de la vida y no merecen tratamiento. En cambio, los sntomas de ansiedad
grave, crnica y debilitante pueden tratarse con frmacos antiansiedad (denominados
a veces ansiolticos o tranquilizantes menores) y/o con algn tipo de terapia
conductual o psicoterapia. Dado que muchos de los frmacos ansiolticos causan
tambin una cierta sedacin, los mismos frmacos funcionan a menudo clnicamente
como hipnticos (inductores del sueo). Adems, algunos de ellos poseen accin
anticonvulsiva.
Benzodiazepinas
Las benzodiazepinas son los frmacos ansiolticos que se utilizan con ms frecuencia.
stos han reemplazado en gran medida a los barbitricos y al meprobamato en el
tratamiento de la ansiedad, debido a que las benzodiazepinas son ms inocuas y
eficaces. Los objetivos para la accin de las benzodiazepinas son los receptores del
cido -aminobutrico (GABAA). [Nota: el GABA es el principal neurotransmisor (NT)
inhibidor en el sistema nervioso central (SNC).] Estos receptores estn compuestos
principalmente por familias de subunidades , y , una combinacin de cinco o ms
de las cuales integran la membrana postsinptica .
Segn los tipos, el nmero de subunidades y la regin del cerebro donde se localicen
estos receptores, su activacin da lugar a efectos farmacolgicos diferentes. Las
benzodiacepinas modulan los efectos del GABA mediante la unin a un sitio especfico
de alta afinidad, localizado en la interfase de las subunidades y 2 (v. fig. 9.3). [Nota:
estos sitios de unin se etiquetan a menudo como receptores benzodiazepnicos. Dos
subtipos de receptores de benzodiazepina, que se hallan habitualmente en el SNC, se
han designado como BZ1 y BZ2, si su composicin incluye la subunidad 1 o la
subunidad 2, respectivamente. Las localizaciones de los receptores
benzodiazepnicos en el SNC coin-ciden con las de las neuronas GABA. La unin del
GABA a su receptor desencadena la apertura de un canal de cloro, lo que aumenta el
paso de este ion. Las benzodiazepinas aumentan la frecuencia de apertura de los
canales producida por el GABA. La entrada de iones cloro (Cl) causa una ligera

hiperpolarizacin que aleja el potencial postsinptico de su umbral de descarga y, por

lo tanto, inhibe la formacin de potenciales de accin. [Nota: la unin de una
benzodiazepina a su sitio receptor aumenta la afinidad del GABA por su sitio de unin
propio (y viceversa), sin que se modifique en realidad el nmero total de sitios.] Los
efectos clnicos de las diferentes benzodiazepinas guardan una buena correlacin con
la afinidad de unin de cada frmaco por el complejo formado por el receptor de GABA
y el canal de Cl.
Clonazepam
ACCIONES: Las benzodiazepinas actan como depresores del SNC, produciendo
todos sus niveles de depresin, desde una leve sedacin hasta hipnosis, con
dependencia de la dosis. Se piensa que estimula los receptores de GABA (cido
gamma aminobutrico) en el sistema reticular activador ascendente. Dado que el
GABA es inhibidor, la estimulacin de los receptores aumenta la inhibicin y bloquea la
excitacin cortical y lmbica despus de estimular la formacin reticular del tallo
cerebral. Se absorbe en el tracto gastrointestinal. La eliminacin del frmaco es lenta
ya que los metabolitos activos pueden permanecer en la sangre varios das e incluso
semanas, con efectos persistentes. El clonazepam es de vida media intermedia. Su
unin a las protenas es alta, se metaboliza en el hgado y se excreta por va renal.
USO TERAPUTICO: Ansiolitico. Tratamiento de crisis mioclnicas. Ausencias de tipo
epilptico refractarias a succinimidas o cido valproico. Crisis convulsivas
tonicoclnicas (generalmente asociado con otro anticonvulsivo). Tratamiento del
pnico.
EFECTOS ADVERSOS: Los pacientes geritricos y debilitados, nios y pacientes con
trastornos hepticos son ms sensibles a las benzodiazepinas en el SNC. Pueden
aparecer mareos o sensacin de mareos, somnolencia y raramente alteraciones del
comportamiento, alucinaciones, rash cutneo o prurito, cansancio y debilidad no
habituales, trastornos de la miccin.
INTERACCIONES: De utilizarse junto con un analgsico opiceo, reducir la
dosificacin de ste. El uso de antidepresivos tricclicos puede disminuir el umbral
convulsivo, por lo tanto debern modificarse las dosis del clonazepam. La
carbamazepina puede aumentar su metabolismo y disminuir por tanto su
concentracin srica. La prescripcin simultnea de haloperidol puede producir un
cambio en el patrn o frecuencia de las convulsiones epileptiformes. Puede disminuir
los efectos teraputicos de la levodopa.
CONTRAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia
de intoxicacin alcohlica aguda, antecedentes de dependencia de drogas, glaucoma
de ngulo cerrado, disfuncin heptica o renal, depresin mental severa,
hipoalbuminemia, miastenia gravis, psicosis, porfiria, enfermedad pulmonar obstructiva
crnica severa.
DOSIS: Adultos: al inicio 0,5mg tres veces por da, y aumentar 0,5mg a 1mg cada 3
das hasta lograr el control de las crisis convulsivas; dosis mxima: 20mg al da. Dosis
peditricas: lactantes y nios menores de 10 aos: 0,01mg a 0,03mg/kg/da
fraccionados en 2 o 3 dosis.

Diazepam
ACCIONES: Las benzodiazepinas actan en general como depresores del SNC,
desde una leve sedacin hasta hipnosis o coma lo que depende de la dosis. Se piensa
que su mecanismo de accin es potenciar o facilitar la accin inhibitoria del
neurotransmisor cido gamma aminobutnico (GABA), mediador de la inhibicin tanto
en el nivel presinptico como postsinptico en todas las regiones del SNC. Se absorbe
bien en el tracto gastrointestinal y cuando se inyecta en el msculo deltoides, en
general la absorcin es rpida y completa. El estado de equilibrio de la concentracin
plasmtica se produce entre los 5 das y 2 semanas despus del comienzo del
tratamiento. La eliminacin es lenta ya que los metabolitos activos pueden permanecer
en la sangre varios das o semanas produciendo posiblemente efectos persis<>tentes. El comienzo de la accin se evidencia entre los 15 y 45 minutos despus de
su administracin oral, por va IM antes de los 20 minutos y por va IV entre 1 y 3
minutos. Se elimina por va renal.
USO TERAPUTICO: Ansioltico. Comprimidos: ansiedad, trastornos psicosomticos,
tortcolis, espasmos musculares. Ampollas: sedacin previa a intervenciones
(endoscopias, biopsias, fracturas); estados de agitacin motora, delirium tremens,
convulsiones
EFECTOS ADVERSOS: Sedacin, somnolencia, ataxia, vrtigo, hipotensin,
trastornos gastrointestinales, retencin urinaria, cambios en la libido, ictericia,
discrasias sanguneas. Reacciones paradjicas: excitacin y agresividad (nios y
ancianos). La administracin parenteral puede producir hipotensin o debilidad
muscular. En pacientes geritricos o debilitados as como en nios o individuos con
enfermedades hepticas, aumenta la sensibilidad a los efectos de las benzodiazepinas
en el SNC.
INTERACCIONES: Los efectos sedantes se intensifican cuando se asocian
benzodiazepinas
con
alcohol,
neurolpticos,
antidepresivos,
hipnticos,
hipnoanalgsicos, anticonvulsivos y anestsicos. No debe consumirse alcohol durante
el tratamiento con benzodiazepinas. El uso simultneo de anticidos puede retrasar
pero no disminuir su absorcin. La cimetidina puede inhibir el metabolismo heptico
del diazepam y provocar un retraso en su eliminacin. Las benzodiazepinas pueden
disminuir los efectos teraputicos de la levodopa, y la rifampicina puede potenciar la
eliminacin de diazepam.
CONTRAINDICACIONES: Miastenia gravis, glaucoma, insuficiencia pulmonar aguda,
depresin respiratoria, insuficiencia heptica y renal. Deber evaluarse la relacin
riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas,
hipoalbuminemia, psicosis.
DOSIS: Las dosis ptimas deben ser evaluadas para cada paciente. Ansiedad: 5 a
30mg/da. Espasmos musculares: 5 a 15mg/da. Convulsiones: 10 a 20mg. Nios:
0,2mg/kg/da. Es conveniente que los tratamientos de la ansiedad o trastornos
psicomotores no sobrepasen las 4 semanas. Si fuere necesario continuarlos ms all
de estos plazos, la suspensin deber ser gradual. Ancianos y pacientes desnutridos
requieren dosis menores debido a variaciones en la sensibilidad y farmacocintica.

Midazolam
ACCIONES: Derivado de la 1,4 benzodiazepina, de accin relativamente corta,
depresora del SNC. Sus efectos dependen de la dosis administrada, de la va de
administracin y de que se use simultneamente con otros frmacos. Su accin est
mediada por el neurotransmisor inhibitorio cido gamma aminobutrico (GABA), con
aumento de su actividad. El efecto hipntico del midazolam parece estar relacionado
con la acumulacin del GABA y la ocupacin del receptor de las benzodiazepinas. El
midazolam tiene una afinidad relativamente alta (dos veces la del diazepam) por el
receptor de benzodiazepinas. Se piensa que hay receptores diferentes para las
benzodiazepinas y para el GABA acoplados a un canal ionforo comn; la ocupacin
de ambos receptores produce hiperpolarizacin de la membrana e inhibicin neuronal.
El midazolam interfiere la recaptacin de GABA, por lo que produce acumulacin de
ste. La biodisponibilidad absoluta media despus de la administracin IM es mayor
de 90%. Se distribuye en el organismo, incluso el LCR y el cerebro. Su unin a las
protenas es muy elevada (97%). Se metaboliza con rapidez a 1-hidroximetil
midazolam y 4'-hidroximidazolam, metabolitos que pueden tener cierta actividad
farmacolgica. La corta duracin de accin se debe a su rpido metabolismo y
velocidad de eliminacin. Se excreta por va renal.
USO TERAPUTICO: Hipnosedante. Sedacin prequirrgica o previa a
procedimientos diagnsticos cortos (broncoscopia, gastroscopia, cistoscopia,
cateterismo cardaco), coadyuvante de la anestesia general.
EFECTOS ADVERSOS: Las nociones ms frecuentes incluyen una disminucin del
volumen corriente o de la frecuencia respiratoria y apnea. Adems, se pueden producir
variaciones de la presin arterial y bradicardia. Pueden producirse alteraciones
psicomotoras despus de la sedacin o anestesia con midazolam, las que pueden
persistir durante perodos variables. Requieren atencin mdica: temblor muscular,
movimientos incontrolados del cuerpo, excitacin, irritabilidad, hipotensin,
somnolencia prolongada, vmitos, alucinaciones, confusin.
INTERACCIONES: Los anestsicos de accin local por va parenteral pueden dar
lugar a efectos depresores aditivos. El uso simultneo de medicamentos que producen
depresin del SNC pueden incrementar la depresin respiratoria y los efectos
hipotensores de stos y del midazolam. Los inhibidores de la MAO, disulfiram e
isoniazida, pueden disminuir el metabolismo y la eliminacin del midazolam en el
hgado. Se potencian los efectos hipotensores de los frmacos que producen
hipotensin.
CONTRAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia
de intoxicacin etlica aguda, coma, shock, glaucoma de ngulo cerrado y agudo;
insuficiencia cardaca congestiva, insuficiencia renal crnica, disfuncin heptica,
miastenia gravis y en embarazo.
DOSIS: Dosis adultos: sedacin preoperatoria y amnesia: IM 70g a 80g/kg 30 a 60
minutos antes de la ciruga; sedacin consciente: 2mg a 2,5mg administrada en forma
lenta en un perodo de 2 a 3 minutos, inmediatamente antes del estudio; pacientes de
edad avanzada sin premedicacin, enfermos crnicos o debilitados: IV 1mg a 1,5mg;
coadyuvante de la anestesia: pacientes menores de 60 aos y sin premedicacin: IV

200g a 400g/kg durante 5 a 30 segundos y dejar pasar 2 minutos para que haga
efecto; pacientes con premedicacin: IV 150g a 250g/kg durante 20 a 30
segundos. En pacientes mayores de 60 aos reducir la dosificacin.
Barbitricos
Amobarbital
ACCIONES: Como el resto de los barbitricos, acta como depresor no selectivo del
SNC y su accin parece estar relacionada con la capacidad de aumentar o mimetizar
la accin sinptica inhibitoria del cido gamma aminobutrico. Como sedante-hipntico,
deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la funcin cerebral y
produce somnolencia, sedacin e hipnosis. La accin sera en el nivel del tlamo,
donde inhibe la conduccin ascendente de los impulsos nerviosos hacia el cerebro.
Como anticonvulsivante, inhibe la transmisin monosinptica y polisinptica en el
SNC, y aumenta el umbral de estimulacin elctrica en la corteza motora. Es un
importante depresor respiratorio, el cual depende de la dosis administrada. Estudios
en animales han demostrado que reduce el tono y la contractilidad del tero, urteres y
de la vejiga, pero no a las dosis sedantes-hipnticas utilizadas en humanos. El
amobarbital induce las enzimas microsomales hepticas, modificando el metabolismo
de los barbitricos y de otras drogas. La absorcin por va oral, parenteral y rectal es
variable y la velocidad aumenta cuando se lo ingiere bien diluido o con el estmago
vaco. Asimismo, el amobarbital sdico se absorbe ms rpidamente que el
amobarbital cido. Sus efectos se observan a partir de los 20 a 60 minutos por va oral
o rectal, siendo ms rpida por va intramuscular y casi instantnea por va
endovenosa. Se distribuye en forma rpida a todos los tejidos y lquidos corporales y
su metabolismo se realiza casi exclusivamente en el nivel heptico. Es un barbiturato
de accin intermedia (3-6 horas) y por su escasa liposolubilidad se une dbilmente
(35%) con las protenas sricas.
USO TEAPUTICO: Sedante-hipntico. Anticonvulsivante. Insomnio (tratamiento a
corto plazo), coadyuvante de la anestesia, narcoanlisis, episodios convulsivos agudos
como los asociados a Status epilepticus, clera, eclampsia, meningitis, ttanos y
reacciones crnicas a la estricnina.
EFECTOS ADVERSOS: Depresin respiratoria severa, apnea, laringospasmo,
broncospasmo, hipertensin, osteopenia o raquitismo. En pacientes geritricos o
debilitados el amobarbital puede provocar confusin, depresin mental y excitacin no
habitual. En raras ocasiones se observan llagas sangrantes en la boca, dolor de
pecho, dolor muscular y articular, sndrome de Stevens-Johnson, alucinaciones,
dermatitis exfoliativa, rash cutneo, dolor de garganta, fiebre, agranulocitosis,
trombocitopenia, hinchazn de los prpados, opresin del pecho. Con el uso
prolongado se observa dolor en los huesos, prdida de peso, debilidad muscular, ojos
o piel amarillenta como consecuencia de lesiones hepticas.
INTERACCIONES:
Paracetamol,
medicamentos
que
producen
adiccin
(especialmente los depresores del sistema nervioso central), corticosteroides,
ciclosporina, dacarbazina, glucsidos cardiotnicos, levotiroxina, quinidina,
anestsicos hidrocarbonados halogenados, anticoagulantes derivados de la cumarina
o la indandiona, anticonvulsivantes del grupo de la hidantona, antidepresivos

tricclicos, cido ascrbico, bloqueantes de los canales del calcio, carbamazepina,

inhibidores de la anhidrasa carbnica, medicamentos que producen depresin del
sistema nervioso central, anticonceptivos orales que contengan estrgenos,
ciclofosfamida, disopiramida, diurticos del asa, guanadrel, guanetidina, cido
valproico, doxiciclina, fenoprofeno, griseofulvina, haloperidol, medicamentos que
producen hipotermia, ketamina, folinato clcico, loxapina, fenotiazinas, tioxantenos,
maprotilina, metilfenidato, mexiletina, inhibidores de la monoaminooxidasa, primidona,
vitamina D, xantinas como la teofilina, aminofilina, cafena y el teofilinato de colina.
CONTRAINDICACIONES: Porfiria, anemia severa, asma, diabetes mellitus, pacientes
con antecedentes de abuso o dependencia de drogas, disfuncin o coma heptico,
hiperquinesia, hipertiroidismo, hipoadrenalismo limtrofe, depresin mental o
tendencias suicidas, disfuncin renal, enfermedades respiratorias, enfermedades
cardacas e hipertensin.
DOSIS: Va oral: dosis en adultos de 65 a 200mg como sedante-hipntico al
acostarse. Como sedante, durante el parto, la dosis es de 200 a 400mg, repetidos a
intervalos de una a tres horas y preoperatorio, de 200mg una a dos horas antes de la
ciruga. La dosis peditrica del amobarbital como hipntico no ha sido establecida;
como sedante preoperatorio es de 2 a 6mg por kg de peso corporal, hasta un mximo
de 100mg por dosis. Va intramuscular y endovenosa: dosis en el adulto de 65 a
200mg como hipntico-sedante y de 65 a 500mg como anticonvulsivante por va
intravenosa. La dosis mxima por va intramuscular es de 500mg por dosis y por va
intravenosa de 1g por dosis. Dosis peditrica: hipntico: nios menores de 6 aos, 2 a
3mg por kg de peso corporal por dosis por va intramuscular. Nios mayores de 6
aos, 2 a 3mg por kg de peso corporal por dosis por va intramuscular o de 65 a
500mg por va intravenosa. Sedante: la dosis prequirrgica es de 65 a 500mg o de 3 a
5mg por kg de peso corporal por va endovenosa. Anticonvulsivante: nios menores de
6 aos, 3 a 5mg por kg de peso corporal o 125mg por metro cuadrado de superficie
corporal por dosis, cualquiera sea la va utilizada. Nios mayores de 6 aos, 65 a
500mg por dosis por va intravenosa.
Pentobarbital
ACCIONES: Como el resto de los barbitricos, acta como depresor "no selectivo" del
SNC y su accin parece estar relacionada con la capacidad de aumentar o mimetizar
la accin inhibidora sinptica del cido gamma aminobutrico (GABA). Puede producir
cambios en el humor, que varan de la excitacin a la sedacin, a la hipnosis y
finalmente al coma profundo. La sobredosis puede ser mortal. Como sedante-hipntico
el pentobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la
funcin cerebral y produce somnolencia, sedacin e hipnosis. La accin se ejercera
en el nivel del tlamo, inhibiendo la conduccin ascendente de los impulsos nerviosos
hacia el cerebro. Como anticonvulsivante, inhibe la transmisin monosinptica y
polisinptica en el SNC, y aumenta el umbral de estimulacin elctrica en la corteza
motora. Para este uso debe administrarse en dosis anestsicas, puesto que las dosis
menores favorecen el desarrollo de las convulsiones. Es un importante depresor
respiratorio, efecto que depende de la dosis administrada. Estudios en animales han
demostrado que reduce el tono y la contractilidad del tero, urteres y de la vejiga,
pero no en las dosis hipnosedantes utilizadas en seres humanos. Induce las enzimas

microsmicas hepticas y modifica el metabolismo de los barbitricos y de otras

drogas. Su absorcin por va oral, parenteral y rectal es variable; la velocidad de
absorcin aumenta cuando se lo ingiere bien diluido con el estmago vaco. Los
efectos aparecen a partir de los 10 a 150 minutos por va oral o rectal, levemente ms
rpido por va intramuscular y casi al instante por va intravenosa. La duracin de
accin es de 3 a 4 horas. Pertenece a los barbitricos de "accin corta", como el
secobarbital. La tolerancia al pentobarbital se desarrolla tras dos semanas de
administracin continuada, por lo que slo es til para tratamiento de corto plazo. Se
distribuye rpidamente a todos los tejidos y lquidos corporales y su metabolismo se
realiza casi exclusivamente en el nivel heptico.
USO TERAPUTICO: Hipnosedante. Anticonvulsivante.
EFECTOS ADVERSOS: Hipoventilacin, apnea, laringospasmo, broncospasmo,
hipertensin, osteopenia o raquitismo. En pacientes geritricos o debilitados puede
provocar confusin, depresin mental y excitacin no habitual. En raras ocasiones se
observan precordialgia, mialgias, artralgias, sndrome de Stevens-Johnson,
alucinaciones, dermatitis exfoliativa, rash cutneo, dolor de garganta, fiebre,
agranulocitosis, trombocitopenia, hinchazn de los prpados. El uso prolongado puede
provocar prdida de peso, debilidad muscular o coloracin amarillenta en la piel como
consecuencia de su hepatotoxicidad. Desarrollo de hbito: las manifestaciones del
sndrome de abstinencia frente a los barbitricos pueden ser muy severas y hasta
mortales.
INTERACCIONES: Paracetamol, medicamentos que producen adiccin (en especial
los depresores del sistema nervioso central), corticosteroides, ciclosporina,
dacarbazina, glucsidos cardiotnicos, levotiroxina, quinidina, anestsicos
hidrocarbonados halogenados, anticoagulantes derivados de la cumarina o la
indandiona, anticonvulsivantes del grupo de la hidantona, antidepresivos tricclicos,
cido ascrbico, bloqueantes de los canales del calcio, carbamazepina, inhibidores de
la anhidrasa carbnica, medicamentos que producen depresin del sistema nervioso
central, anticonceptivos orales que contengan estrgenos, ciclofosfamida,
disopiramida, diurticos de asa, guanadrel, guanetidina, cido valproico, doxiciclina,
fenoprofeno, griseofulvina, haloperidol, medicamentos que producen hipotermia,
ketamina, folinato clcico, loxapina, fenotiazinas, tioxantenos, maprotilina,
metilfenidato, mexiletina, inhibidores de la monoaminooxidasa, primidona, vitamina D,
xantinas como la teofilina, aminofilina, cafena y el teofilinato de colina.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los barbitricos. Porfiria, anemia severa,
asma, diabetes mellitus, pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de
drogas, insuficiencia o coma heptico, hiperquinesia, hipertiroidismo, hipoadrenalismo
limtrofe, depresin mental o tendencias suicidas, insuficiencia renal, enfermedades
respiratorias, cardiopatas o hipertensin.
DOSIS: Va oral: como sedante hipntico la dosis en adultos es de 100mg al
acostarse. La dosis peditrica como hipntico no ha sido establecida; como sedante
preoperatorio es de 2 a 6mg por kg de peso corporal cada 24 horas, hasta un mximo
de 100mg por dosis. Va intramuscular e intravenosa: la dosis en el adulto es de 150 a
200mg como hipnosedante por va intramuscular. Dosis peditricas: 2 a 6mg por kg de

peso corporal por dosis, va intramuscular (dosis mxima 100mg). No existe dosis
definida como anticonvulsivante por va intravenosa, sino que debe regularse en
funcin de los efectos; la dosis inicial habitual es de 100mg para un adulto de 70kg y
debe incrementarse en forma gradual, de ser necesario, hasta un mximo de 500mg.
Por va intravenosa la dosis peditrica debe ser proporcional al peso en relacin con la
recomendada para adultos. Va rectal: adultos: 120 a 200mg de pentobarbital sdico
(hipntico); nios de 12 a 14 aos: 60 a 120mg; de 5 a 12 aos: 60mg; de 1 a 4 aos:
30 a 60mg; de 2 meses a 1 ao: 30mg.
Fenobarbital
ACCIONES: Barbitrico, depresor no selectivo del SNC, capaz de producir distintos
niveles de alteracin del estado anmico. Estudios recientes han demostrado que los
efectos hipnosedantes y anticonvulsivos pueden estar relacionados con su capacidad
para potenciar o mimetizar la accin simptica inhibitoria del cido gamma
aminobutrico (GABA). Deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora,
altera la funcin cerebral y produce somnolencia, sedacin e hipnosis. Parece tener un
efecto en el nivel del tlamo, donde inhibe la conduccin ascendente en la formacin
reticular, interfiriendo as la transmisin de los impulsos hacia la corteza. Como
anticonvulsivo se piensa que acta deprimiendo la transmisin monosinptica y
polisinptica en el SNC. Aumenta el umbral de estimulacin elctrica de la corteza
motora. Se metaboliza en el hgado mediante el sistema de enzimas microsmicas
hepticas.
EFECTO TERAPUTICO: Hipnosedante, anticonvulsivo. Tratamiento del insomnio,
coadyuvante de la anestesia (medicacin preoperatoria), crisis epilpticas
tonicoclnicas. Profilaxis y tratamiento de las crisis convulsivas
REACCIONES ADVERSAS: En raras ocasiones puede producir dermatitis exfoliativa
como resultado de hipersensibilidad. Puede producirse dependencia con dosis
elevadas o tratamientos prolongados. Son de incidencia frecuente: torpeza e
inestabilidad, mareos, somnolencia y, rara vez, ansiedad, nerviosismo, constipacin,
cefaleas, irritabilidad, nuseas, vmitos, excitacin no habitual, hemorragias o
hematomas no habituales. Con el uso crnico o prolongado puede aparecer dolor en
los huesos, anorexia, prdida de peso o debilidad muscular. Los signos de toxicidad
aguda son: confusin severa, fiebre, disminucin o prdida de reflejos, bradicardia,
bradipnea, marcha inestable, debilidad severa.
INTERACCIONES: Puede disminuir los efectos del paracetamol por aumento del
metabolismo por induccin de enzimas microsmicas hepticas y, por el mismo
mecanismo, disminuir el efecto de corticoides, ACTH, ciclosporina, dacarbazina,
glucsidos digitlicos, levotiroxina, quinidina y antidepresivos tricclicos. Se evidencia
el mismo efecto con anticoagulantes derivados de la cumarina. Aumenta la excrecin
en orina de cido ascrbico. Disminucin de la seguridad de anticonceptivos orales
que contengan estrgenos. El uso simultneo de guanetidina o diurticos de asa
puede agravar la hipotensin ortosttica. El cido valproico puede disminuir el
metabolismo de los barbitricos con aumento de la depresin del SNC. Disminuye la
absorcin cuando se emplea al mismo tiempo que la griseofulvina. El haloperidol
puede producir un cambio en la frecuencia de las crisis convulsivas epileptiformes. Las

fenotiazinas y tioxantenos pueden disminuir el umbral de las crisis convulsivas. Puede

acelerarse el metabolismo de la mexiletina y disminuir sus concentraciones
plasmticas. Los inhibidores de la MAO pueden prolongar los efectos depresores del
SNC. El fenobarbital puede reducir los efectos de la vitamina D y aumentar el
metabolismo de las xantinas (teofilina, cafena, aminofilina).
CONTRAINDICACIONES: Porfiria aguda, embarazo y lactancia. Deber evaluarse la
relacin riesgo-beneficio en presencia de anemia severa, antecedentes de asma,
diabetes mellitus, coma heptico, hipercinesia, hipertiroidismo, depresin mental,
disfuncin heptica o renal.
DOSIS: Adultos: anticonvulsivo: 60mg a 250mg al da en dosis nica o dividida en
varias tomas; sedante hipntico: 100mg a 320mg al acostarse. Nios: anticonvulsivo:
1mg a 6mg/kg/da; sedante hipntico: la dosis debe ser establecida por el mdico
tratante. Preoperatorio: 1mg a 3mg/kg. Ampollas: anticonvulsivo: por va IV 100mg a
320mg y, si es necesario, repetir hasta una dosis de 600mg/da; hipntico: IM o IV
100mg a 325mg; sedante preoperatorio: IM 130mg a 200mg, 60 a 90 minutos antes de
la ciruga. Nios: anticonvulsivo: IV 10mg a 20mg/kg dosis nica de carga; dosis de
mantenimiento: IV 1mg a 6mg/kg/da; preoperatorio: IM o IV 1mg a 3mg/kg.
Otros Hipnticos
Zalepln
ACCIONES: Es un moderno hipntico no benzodiazepnico perteneciente a la familia
de las pirazolopirimidinas que acta modulando la subunidad del complejo
macromolecular de los canales de cloro del receptor GABA-BZD. Estudios
farmacolgicos y neurobioqumicos demostraron tambin que el zalepln se une
selectivamente al receptor cerebral omega-1 localizado en la subunidad I del complejo
receptor GABAA. Luego de su administracin por va oral en diferentes rangos de
dosis, 15mg, 30mg y 60mg en dosis nica diaria, el zalepln tiene una amplia y
completa absorcin digestiva logrando el pico plasmtico a los 60 minutos. A pesar de
su buena absorcin la biodisponibilidad absoluta del frmaco es de 30% debido a una
biotransformacin presistmica importante. Su ligadura con las protenas plasmticas
es del 60%. El zalepln tiene una amplia biotransformacin metablica y slo el 1% del
frmaco se excreta inalterado por la orina. Luego de su metabolismo libera varios
metabolitos oxidativos que estn desprovistos de actividad farmacolgica; su vida
media de eliminacin es de 1 hora.
USO TERAPUTICO: Hipntico. Tratamiento a corto plazo (7 a 10 das) en insomnio
de diferente tipo.
EFECTOS ADVERSOS: Se han sealado diferentes fenmenos indeseables de
carcter leve e incidencia variable (1/100, 1/1.000) como astenia, decaimiento,
edemas, hipotensin, boca seca, constipacin, flatulencia, dermatitis, cefalea y
parestesias
INTERACCIONES: Desarrolla efectos aditivos o sinrgicos la coadministracin de
alcohol, antidepresivos (fluoxetina, imipramina, tioridazina). Agentes inductores del
CYP3A4 (rifampicina, fenitona, fenobarbital, carbamazepina) podran afectar la

biodisponibilidad del zalepln. La asociacin con cimetidina podra incrementar los

niveles plasmticos y el rea bajo la curva del zalepln. La coadministracin con
frmacos de ndice teraputico estrecho (digoxina, warfarina) no altera sus perfiles
farmacocinticos.
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia heptica o renal severa. Hipersensibilidad al
principio activo.
DOSIS: Se aconseja una dosis nica de 10mg por la noche. En algunos pacientes de
bajo peso 5mg podran ser suficientes. No se aconseja superar la dosis de 20mg por
da. En sujetos con insuficiencia heptica leve o moderada la dosis indicada sera de
5mg. No se requiere adecuar la posologa en pacientes con insuficiencia renal leve.
Zolpidem
ACCIONES: El zolpidem es un hipntico sinttico del grupo qumico de las
imidazopiridinas. Se trata de un agente clnicamente selectivo, caracterstica sta
atribuible a su carcter agonista de los receptores omega-1. El zolpidem demostr
poseer una rpida y buena absorcin cuando se lo administr por va oral a voluntarios
sanos. Su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 70% para dosis de 5mg
a 20mg. Luego de los 45 minutos de su administracin se encuentra 80% a 90% de las
dosis en SNC; tiene adems alta afinidad por los tejidos granulares y graso. La unin a
protenas plasmticas es alta y la fraccin libre es de alrededor de 8,1% en las
personas sanas, de 11% en los pacientes con cirrosis heptica y de 15% en urmicos
crnicos. La biotransformacin del zolpidem sigue 4 vas principales y, como resultado
final, se obtienen 10 metabolitos inactivos. 1) Oxidacin del grupo fenilo, que da como
resultado un cido carboxlico denominado metabolito I (responsable de la
metabolizacin de alrededor de 51,5% de la dosis). El metabolito resultante se elimina
por la orina. 2) Oxidacin del grupo imidazopiridnico con formacin de otro cido
carboxlico, producto denominado metabolito II. Metaboliza el 11,5% de la dosis
administrada. 3) Oxidacin del grupo amida. Esta va metablica no fue hallada en
seres humanos. 4) Hidroxilacin del grupo imidazopiridnico, con el resultado del
metabolito X, encontrado slo en seres humanos. Metaboliza 10% de la dosis
administrada. Luego de la administracin de 8mg por va intravenosa la vida media de
eliminacin (V) de zolpidem en voluntarios sanos es de aproximadamente 1 hora 40
minutos (de 1 a 2 horas) el primer da y de 1 hora 50 minutos despus de 15 das
de la administracin diaria de 20mg por va oral (3,27). Entre 79% y 96% de la dosis
aparece en forma de metabolitos inactivos en bilis, heces y orina; la eliminacin renal
es de 48% a 67% de la dosis oral dentro de las primeras 24 horas.
USO TERAPUTICO: Hipntico no benzodiazepnico. Insomnio de cualquier etiologa.
EFECTOS ADVERSOS: Las ms frecuentes son: mareos y vrtigos 5,2%,
somnolencia 5,2%, cefaleas 3%, nuseas y vmitos 2,5%, fatiga 2,4%, dificultades
mnsicas 1,8%, pesadillas 1,6%, confusin 1,6%, "hang-over" 1,4%, depresin 1,2%,
dolores gastrointestinales 1,1% y sequedad de boca 1,1%
INTERACCIONES: La toma concomitante de zolpidem y clorpromazina disminuye
significativamente las destrezas motoras en comparacin con la administracin de
cada una por separado. La vida media de eliminacin de la clorpromazina puede verse

aumentada. La imipramina aumenta el efecto sedante de zolpidem. Se observ el

desarrollo de amnesia antergrada en 5 de 8 voluntarios tratados con la asociacin de
imipramina y zolpidem.
CONTRAINDICACIONES:
Lactancia.

Hipersensibilidad

conocida

al

zolpidem.

Embarazo.

DOSIS: Antes de acostarse 10mg. En menores de 65 aos la dosis inicial del

tratamiento es de 10mg por va oral en toma nocturna; si sta es inefectiva puede
aumentarse a 15mg o 20mg. En mayores de 65 aos la dosis inicial es de 5mg, con un
mximo de 10mg. La incidencia de efectos adversos fue de 6% en pacientes que
reciban una dosis de 10mg y de 23,3% en quienes reciban 20mg.
OPIOIDES
El tratamiento del dolor es uno de los principales problemas que ha de afrontar la
medicina. El dolor se define como una sensacin desagradable, aguda o crnica,
debida a complejos procesos bioqumicos que tienen lugar en los sistemas nervioso
central (SNC) y perifrico. El dolor es algo subjetivo, y el mdico ha de confiar en la
percepcin del paciente y en su descripcin de dicho dolor. El alivio depende del tipo
de dolor que se experimenta. En muchos casos, por ejemplo en la cefalea o en el dolor
reumtico ligero o mode-rado, son eficaces los antiinflamatorios no esteroideos
(AINE). El dolor neurognico responde mejor a los anticonvulsivos (p. ej., la
pregabalina), a los antidepresivos tricclicos (p. ej., la amitriptilina) o a los inhibidores
de la recaptura de serotonina y noradrenalina (p. ej., la duloxetina) que a los AINE u
opioides. Sin embargo, los opioides suelen ser los frmacos de eleccin para el dolor
intenso o maligno crnico. Los opioides son compuestos naturales o sintticos que
producen efectos similares a la morfina. [Nota: el trmino opiceo se reserva para
los frmacos que se obtienen del jugo de la adormidera, como la morfina y la codena.]
Todos los frmacos de esta clase se unen a los receptores opioides especficos en el
SNC para producir unos efectos que imitan la accin de los neurotransmisores
peptdicos endgenos (p. ej., endorfinas, encefalinas y dinorfinas). Aunque los opioides
poseen una amplia gama de efectos, su uso principal es el de aliviar el dolor intenso y
la ansiedad que lo acompaa, tanto si es un dolor quirrgico como si se debe a un
traumatismo o a una enfermedad, como el cncer. Su amplia disponibilidad ha llevado
al consumo abusivo de los opioides con propiedades euforizantes. Los antagonistas
que pueden contrarrestar las acciones de los opioides son tambin muy importantes
clnicamente en los casos de sobredosis.
Los opioides interactan de forma estereoespecfica con los receptores proteicos
localizados en la membrana de ciertas clulas del SNC, en las terminaciones
nerviosas perifricas y en las clulas del aparato digestivo y de otras regiones
anatmicas. Los principales efectos de los opioides estn mediados por tres grandes
familias de receptores, designadas por las letras griegas , y . Cada familia de
receptores presenta una especificidad diferente para los frmacos que se unen a ella.
Las propiedades analgsicas de los opioides estn mediadas principalmente por los
receptores , aunque con la contribucin de los receptores de las astas posteriores
de la mdula. Por ejemplo, el butorfanol y la nalbufina deben su efecto analgsico
principalmente a la activacin de los receptores . Las encefalinas interactan ms
selectivamente con los receptores perifricos. Los tres receptores opioides
pertenecen a la familia de receptores acoplados a la protena G que inhiben el
adenilato ciclasa; estn asociados tambin a canales inicos, con aumento del flujo de

salida postsinptico de K+ (hiperpolarizacin) o reduccin del flujo de entrada

presinptico de Ca2+, que impiden la descarga neuronal y la liberacin del transmisor.
Agonistas Potentes
Morfina
ACCIONES: La morfina es el ms importante alcaloide del opio. Las sales disponibles
son el sulfato de morfina (comprimidos) y el clorhidrato de morfina (ampollas). La
morfina ejerce sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, el tracto
gastrointestinal y la musculatura lisa en general. SNC: las principales acciones con
valor teraputico de la morfina son la analgesia y la sedacin. La morfina acta como
droga agonista unindose en particular a los receptores en cerebro, mdula espinal
y otros tejidos. Tambin presenta una afinidad apreciable por los receptores y .
Por otro lado se han descubierto pptidos endgenos (endorfinas, dinorfinas y
encefalinas) que se fijan a tales receptores. Produce depresin respiratoria por una
accin directa sobre el centro respiratorio en el nivel bulbar. Deprime el centro de la tos
y los efectos antitusivos pueden ocurrir con dosis menores que las habitualmente
requeridas para lograr la analgesia. La morfina produce una miosis puntiforme, la que
debe ser considerada como signo patognomnico de la sobredosis de opiceos. Los
agentes morfinosmiles producen nuseas y vmitos por estimulacin directa de la
zona quimiorreceptora gatillo situada en el rea posterior del bulbo raqudeo. Tracto
gastrointestinal y otros msculos lisos: la morfina disminuye las secreciones gstrica,
biliar y pancretica y provoca una reduccin de la motilidad asociada con un aumento
del tono en el antro gstrico y el duodeno, retrasa la digestin en el intestino delgado y
disminuyen las contracciones propulsivas. Mientras, el tono aumenta hasta producir un
espasmo marcado. El resultado de todo lo anterior es la constipacin. La morfina
puede causar un aumento marcado de la presin en el tracto biliar como resultado del
espasmo del esfnter de Oddi. Sistema cardiovascular: la morfina produce
vasodilatacin perifrica e hipotensin ortosttica. Se describe un efecto histaminoliberador que induce vasodilatacin, aparicin de prurito, enrojecimiento, ojos
inyectados y sudoracin. Tambin se han descripto modificaciones del sistema
endocrino y autnomo. Todos los morfinosmiles producen tolerancia, dependencia
fsica y potencial abuso. Puede ser administrada por va oral y parenteral
(subcutnea). La biodisponibilidad de los preparados orales de morfina es de 25%
debido al metabolismo heptico de primer paso. La vida media plasmtica es de 2
horas y la duracin de accin de 4 a 5 horas. La principal va metablica es la
conjugacin heptica con cido glucurnico y la formacin de productos activos e
inactivos. Los preparados de liberacin controlada pueden administrarse cada 12
horas; el efecto se mantiene durante ese tiempo.
USO TERAPUTICO: Hipnoanalgsico. Tratamiento moderado a severo en pacientes
que requieran analgesia potente durante un tiempo prolongado.
EFECTOS ADVERSOS: Las observadas con mayor frecuencia son: constipacin,
somnolencia, mareos, sedacin, nuseas, vmitos, sudoracin, disforia y euforia. Las
observadas con menor frecuencia son: debilidad, cefalea, temblores, convulsiones,
alteraciones del humor, sueos, alucinaciones transitorias, alteraciones visuales,
insomnio, aumento de la presin intracraneana, laringospasmo, anorexia, diarrea,

alteraciones del gusto, taquicardia, hipotensin, prurito, urticaria, efecto antidiurtico,

nistagmo, diplopa y parestesias. La morfina es una droga capaz de inducir abuso y
causar dependencia psquica y fsica; cuando es suprimida en forma abrupta se
produce el sndrome de abstinencia, que ocurre luego del uso prolongado (varias
semanas) de la droga. La tolerancia (necesidad de dosis cada vez mayores para
producir el mismo grado de analgesia) se manifiesta inicialmente con un acortamiento
del efecto analgsico y luego con una disminucin de la intensidad de la analgesia. La
dependencia fsica suele ser un inconveniente superable cuando se tratan dolores
crnicos o en pacientes con enfermedades incurables o terminales. El sndrome de
abstinencia se caracteriza por inmovilidad, lagrimeo, rinorrea, sudoracin y midriasis,
durante las primeras 24 horas. Estos sntomas aumentan en severidad y en las
siguientes 72 horas pueden ocurrir irritabilidad, ansiedad, contracciones musculares,
sensaciones de calor-fro, "piel de gallina", vmitos, diarrea abundante, hipertermia,
taquicardia, taquipnea e hipertensin. Sin tratamiento puede producirse un colapso
cardiovascular o desaparecer los sntomas entre los 5 y los 14 das de comenzado el
cuadro. En caso de intoxicacin aguda los signos caractersticos son la depresin del
sensorio, que puede llegar a un coma, la miosis puntiforme, la depresin respiratoria y
la depresin cardiovascular (hipotensin). El tratamiento se realiza con antagonistas
de los receptores opioides (por ejemplo, naloxona).
INTERACCIONES: Los efectos depresores centrales de la morfina se potencian
cuando se asocia con otros depresores del SNC, como hipnticos, neurolpticos,
ansiolticos, anestsicos generales y alcohol. Los hipnoanalgsicos pueden aumentar
el efecto bloqueante neuromuscular de los relajantes musculares y agravar la
depresin respiratoria. La morfina asociada con antidepresivos IMAO puede provocar
cuadros de excitacin o depresin con hipotensin o hipertensin.
CONTRAINDICACIONES: La morfina se contraindica en pacientes con
hipersensibilidad reconocida a la droga, depresin respiratoria, en ausencia de un
equipo de reanimacin, y asma bronquial aguda o grave. La morfina est
contraindicada en pacientes que presentan o se sospecha que pueden desarrollar leo
paraltico.
DOSIS: Va oral: los comprimidos de liberacin prolongada se administran cada 12
horas, la dosis depende de la severidad del dolor, de la edad del paciente y los
antecedentes de requerimiento analgsico. Rango de dosis: 20mg a 200mg al da,
aunque la dosis correcta es aquella con la que se logra controlar el dolor por 12 horas.
Va subcutnea: 10mg a 20mg cada 4 a 8 horas.
Fentanilo
ACCIONES: Es un analgsico narctico del grupo de hipnoanalgsicos opiceos; este
efecto se considera 80 veces ms potente que la morfina. Mecanismo de accin:
agonista de receptores opioides del subtipo . Se puede usar por va intratecal,
epidural y transdrmica.
USO TERAPUTICO: Analgsico. Analgesia en anestesias de corta duracin.
Neuroleptanalgesia (asociado con un neurolptico)

EFECTOS ADVERSOS: Hipotensin transitoria. Depresin respiratoria. Bradicardia.

Rigidez muscular. Tolerancia. Dependencia. Nuseas, vmitos. La sobredosis puede
ser tratada con antagonistas de los opiceos, por ejemplo, naloxona.
INTERACCIONES: Los inhibidores de la MAO pueden potenciar los efectos del
fentanilo.
CONTRAINDICACIONES: Depresin respiratoria. Enfermedad pulmonar obstructiva.
Embarazo.
DOSIS: Adultos: fase inicial: 50 a 200g. Mantenimiento: 50g. Nios: fase inicial: 3
a 5g/kg. Mantenimiento: 1g/kg. En procedimientos quirrgicos la analgesia
comienza a los 10 a 20 minutos. En ancianos se deben reducir las dosis.
Metadona
ACCIONES: Es un agonista opiceo de origen sinttico con una potencia ligeramente
superior a la de la morfina y mayor duracin de accin, aunque con menor efecto
euforizante. Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores . La
administracin de metadona produce una accin analgsica central, depresin
respiratoria, modificacin de la secrecin hipofisaria, hipotermia, nuseas y vmitos,
miosis, sequedad de boca, depresin del reflejo tusgeno y, a veces, hipertona
muscular. En el tracto gastrointestinal y en las vas urinarias produce un aumento del
tono migeno (retraso del vaciamiento gstrico, estreimiento, hipertona del esfnter
de Oddi, retencin urinaria). Adems, posee efectos cardiovasculares (bradicardia,
hipotensin, vasodilatacin cerebral), en general poco marcados, y puede producir
sedacin o euforia y, a dosis altas, sueo y coma. Tras el uso continuado se desarrolla
tolerancia, aunque a una velocidad no homognea, variando segn el efecto
considerado, y es ms lenta que con la morfina. El sndrome de abstinencia producido
por metadona es similar al inducido por la morfina, aunque su curso es ms
prolongado. Se absorbe amplia y rpidamente por va oral y sufre un metabolismo de
primer paso heptico, siendo su biodisponibilidad del 80-90%. Debido a su marcada
lipofilia, la metadona se distribuye ampliamente y a dosis repetidas; existe
acumulacin en tejidos, siendo las concentraciones en hgado, pulmn y rin mucho
mayores que las plasmticas. Desde los tejidos, que actan como reservorios, la
droga se libera lentamente hacia el plasma, lo que le confiere una vida media
plasmtica prolongada. Posee una elevada fijacin a protenas plasmticas (60% al
90%), unindose principalmente a la 1 glucoprotena cida. La metadona se elimina
por biotransformacin heptica, con formacin de dos metabolitos inactivos. La
excrecin es principalmente renal y, en menor medida, fecal. Slo un 4% de la dosis
se elimina inalterada.
USO TERAPUTICO: Analgsico central. Es un agonista opiceo de origen sinttico
con una potencia ligeramente superior a la de la morfina y mayor duracin de accin,
aunque con menor efecto euforizante. Presenta afinidad y marcada actividad en los
receptores . La administracin de metadona produce una accin analgsica central,
depresin respiratoria, modificacin de la secrecin hipofisaria, hipotermia, nuseas y
vmitos, miosis, sequedad de boca, depresin del reflejo tusgeno y, a veces,
hipertona muscular. En el tracto gastrointestinal y en las vas urinarias produce un
aumento del tono migeno (retraso del vaciamiento gstrico, estreimiento, hipertona

del esfnter de Oddi, retencin urinaria). Adems, posee efectos cardiovasculares

(bradicardia, hipotensin, vasodilatacin cerebral), en general poco marcados, y puede
producir sedacin o euforia y, a dosis altas, sueo y coma. Tras el uso continuado se
desarrolla tolerancia, aunque a una velocidad no homognea, variando segn el efecto
considerado, y es ms lenta que con la morfina. El sndrome de abstinencia producido
por metadona es similar al inducido por la morfina, aunque su curso es ms
prolongado. Se absorbe amplia y rpidamente por va oral y sufre un metabolismo de
primer paso heptico, siendo su biodisponibilidad del 80-90%. Debido a su marcada
lipofilia, la metadona se distribuye ampliamente y a dosis repetidas; existe
acumulacin en tejidos, siendo las concentraciones en hgado, pulmn y rin mucho
mayores que las plasmticas. Desde los tejidos, que actan como reservorios, la
droga se libera lentamente hacia el plasma, lo que le confiere una vida media
plasmtica prolongada. Posee una elevada fijacin a protenas plasmticas (60% al
90%), unindose principalmente a la 1 glucoprotena cida. La metadona se elimina
por biotransformacin heptica, con formacin de dos metabolitos inactivos. La
excrecin es principalmente renal y, en menor medida, fecal. Slo un 4% de la dosis
se elimina inalterada.
EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas principales incluyen depresin
respiratoria, hipotensin, shock, paro cardaco, aturdimiento, mareo, sedacin,
nuseas, vmitos, sudoracin. Menos frecuentemente se observan euforia, disforia,
debilidad, cefalea, insomnio, agitacin, desorientacin, alteraciones visuales, boca
seca, anorexia, estreimiento, espasmo del tracto biliar, rubor cutneo, bradicardia,
palpitaciones, desmayo, sncope, retencin o tenesmo urinario, efecto antidiurtico,
disminucin de la libido y/o potencia sexual, prurito, urticaria, exantema cutneo,
edema, urticaria hemorrgica e incremento de la presin intracraneal.
INTERACCIONES: La administracin de agonistas opiceos puede producir una
potenciacin de la depresin respiratoria y del sistema nervioso central e hipotensin,
particularmente en pacientes ancianos. Sin embargo, la administracin de
buprenorfina o pentazocina puede precipitar sntomas de abstinencia en un paciente
adicto a metadona. La naloxona antagoniza la depresin respiratoria y del sistema
nervioso central y el efecto analgsico de metadona. La administracin de naltrexona a
un paciente adicto a metadona precipita rpidamente la aparicin de sntomas de
abstinencia prolongados. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden
potenciar y prolongar los efectos depresores de metadona, as como tambin pueden
producir estimulacin del sistema nervioso central. Se recomienda evitar la
administracin conjunta de metadona con IMAO y deberan transcurrir dos semanas
entre la interrupcin del tratamiento con un IMAO y el inicio del tratamiento con
metadona. El alcohol potencia el efecto sedante de metadona, pudiendo producir
hipotensin y depresin respiratoria graves. Se aconseja utilizar metadona con
precaucin en pacientes que estn recibiendo otros analgsicos opioides, anestsicos
generales, fenotiacinas, antidepresivos tricclicos, hipnticos y otros frmacos
sedantes del sistema nervioso central, reduciendo la dosis si fuera necesario, ya que
existe riesgo de depresin respiratoria, hipotensin y sedacin profunda o coma. La
administracin concomitante de rifampicina o fenitona u otros inductores de los
enzimas hepticos puede dar lugar a una reduccin de los niveles plasmticos de
metadona, pudiendo desencadenar un sndrome de abstinencia. La administracin
conjunta de cimetidina potencia los efectos de metadona, por desplazamiento de sta

de sus lugares de fijacin a las protenas plasmticas. La fluoxetina y otros frmacos

serotoninrgicos pueden aumentar los niveles plasmticos de metadona.
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia respiratoria o enfermedad obstructiva
respiratoria grave, enfisema, asma bronquial, corazn pulmonar, hipertrofia prosttica
o estenosis uretral, hipertensin craneal, embarazo, lactancia y en pacientes con
hipersensibilidad a la metadona.
DOSIS: Adultos: va oral, 20-30mg por da. En funcin de la respuesta clnica, la dosis
podr aumentarse hasta 40-60mg/da en el transcurso de 1 a 2 semanas, para evitar
la aparicin de sntomas de abstinencia o de intoxicacin. Dosis de mantenimiento: 60100mg por da; esta dosis se alcanza mediante incrementos sucesivos semanales de
10mg/da. La suspensin del tratamiento debe ser gradual, con disminucin paulatina
de la dosis en cantidades de 5 a 10mg
Agonistas Moderados Dbiles

Las acciones analgsicas de la codena se producen por su conversin en morfina,

mientras que sus efectos antitusgenos son debidos a la propia codena. La codena es
un analgsico mucho menos potente que la morfina, pero tiene una mayor eficacia por
v.o. Su accin antitusgena a dosis que no causan analgesia es adecuada. A las dosis
habituales, el frmaco tiene un potencial adictivo ms bajo que la morfina, y raras
veces genera un consumo abusivo. La codena produce menos euforia que la morfina.
Se utiliza a menudo en combinacin con el cido acetilsaliclico o el paracetamol.
[Nota: en la mayora de los preparados antitusgenos de venta sin receta, la codena
se sustituye por frmacos como el dextrometorfano, un antitusgeno sinttico que
prcticamente carece de accin analgsica y tiene un potencial relativamente bajo de
consumo abusivo a las dosis antitusgenas habituales.]
Codena
ACCIONES: Es un alcaloide del opio (0,5g%), hipnoanalgsico y antitusivo con una
serie de acciones similares a la morfina. A diferencia de esta ltima tiene una
efectividad por va oral que llega a 60% de la parenteral, ya fuere como analgsico o
depresor respiratorio. Son pocos los opioides que poseen tan alta relacin de potencia
oral/parenteral. La eficacia oral de este compuesto se debe al menor metabolismo
heptico de primer paso o presistmico. Luego de absorbida la codena es
metabolizada en el hgado y excretada principalmente en orina, en su mayor parte
como metabolitos inactivos. Una pequea fraccin (10%) de la codena administrada
es desmetilada producindose morfina que, por lo tanto, puede encontrarse libre y
conjugada en la orina luego de la administracin de dosis teraputicas de codena.
Esta presenta una afinidad relativamente baja por los receptores opioides y gran parte
de su efecto analgsico se debe a su conversin a morfina; sin embargo, en sus
acciones antitusivas es probable que participen distintos receptores que fijan la
codena. La vida media plasmtica es de 2 a 4 horas.
USO TERAPUTICO: Analgsico, antitusivo. Dolor moderado a severo. Dolor de
enfermedades terminales. Tos peligrosa, (hemoptoica, convulsiva, posoperatoria).

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos ms comunes son: mareos, sedacin,

nuseas y vmitos. La codena puede causar en el nivel del SNC: somnolencia,
embotamiento, letargia, disminucin del rendimiento fsico y mental, ansiedad, temor,
disforia, cambio de carcter y depen<->dencia fsica (menor poder adictivo que la
morfina); en el tracto gastrointestinal: nuseas y vmitos que pueden requerir
tratamiento con antiemticos. En caso de ser necesario, aumentar la dosis para lograr
un importante efecto analgsico. El uso crnico puede producir constipacin. En el
aparato respiratorio puede producir una depresin respiratoria dosis-dependiente al
actuar directamente sobre el centro respiratorio. En el aparato genitourinario: espasmo
ureteral, espasmo del esfnter vesical y retencin urinaria (raramente). La codena es
una droga inductora de abuso. La dependencia fsica y psquica, y la tolerancia se
desarrollan luego de dosis repetidas. La dependencia psquica, condicin en la cual se
requiere continuar la administracin para prevenir la aparicin del sndrome de
abstinencia, asume significacin clnica slo despus de varias semanas de dosis
orales continuadas. La tolerancia (son requeridas altas dosis para producir el mismo
grado de analgesia), se manifiesta por una duracin de accin acortada y una
disminucin de la efectividad analgsica. El tiempo en que se desarrolla esta
tolerancia vara segn cada paciente. El cuadro de sobredosis es grave y se
caracteriza por depresin del sensorio (coma), respiratoria y cardiovascular
(hipotensin marcada); miosis, flaccidez o convulsiones. El tratamiento puede
realizarse con antagonistas de los receptores opioides (ej.: naloxona).
INTERACCIONES: Los pacientes que reciben otros analgsicos narcticos,
antipsicticos, ansiolticos u otros depresores del SNC (incluso alcohol) juntamente
con codena pueden mostrar un efecto aditivo en el nivel de la depresin del SNC. El
uso de IMAO y antidepresivos tricclicos con codena puede aumentar el efecto
antidepresivo de la codena. El uso concomitante de anticolinrgicos puede producir
leo paraltico.
CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, hipersensibilidad o intolerancia a la
codena y otros morfinosmiles.
DOSIS: Analgsico: la dosis debe ajustarse de acuerdo con la severidad del dolor y
con la sensibilidad de cada paciente. Dosis usual: 60mg a 80mg/da repartidos en 4 o
6 tomas diarias. Tos peligrosa: 40mg a 60mg/da en 3 tomas diarias.
Agonistas Antagonistas Mixtos y Agonistas Parciales
Butorfanol
ACCIONES: Es un analgsico opioide "agonista-antagonista". Su molcula posee
estructura fenantrnica que acta como agonista de los receptores opioides kappa,
agonista parcial de los receptores sigma y agonista parcial de baja actividad y alta
afinidad de los receptores opioides mu (antagonista mu). Este ltimo efecto explica su
bajo potencial para producir depresin respiratoria. En base comparativa mg a mg, el
butorfanol es de 5 a 8 veces ms potente como analgsico que la morfina, de 30 a 50
veces ms que la meperidina y de 15 a 20 veces ms que la pentazocina. Su actividad
antagonista opioide es similar a la de la nalorfina, 30 veces mayor que la de la
pentazocina y 1/40 la de la naloxona para antagonizar la analgesia producida por la
morfina en ensayos en rata. La depresin respiratoria producida es menor que la

generada por morfina. La capacidad de producir dependencia fsica es baja, pero

aparece en los tratamientos prolongados. Puede precipitar sndrome de abstinencia en
pacientes que han recibido otros analgsicos opioides durante ms de 10 das. Posee
un efecto antitusivo potente. Puede ser administrado por va intranasal, IM o IV. Por va
nasal (biodisponibilidad de 50% a 70%) la actividad analgsica con una dosis de 1mg
a 2mg se inicia en 15 minutos, alcanza el pico en 1 a 2 horas y se prolonga por 4 a 5
horas. Por va IM la analgesia se inicia ms rpidamente, pero es ms breve. Unin a
protenas: 80% a 83%. Es metabolizado en el hgado y se excreta principalmente por
la orina. Su vida media es de 3 a 7 horas, concentrndose en los tejidos lipdicos.
USO TERAPUTICO: Analgsico opioide. Tratamiento del dolor moderado a severo.
Como adyuvante o suplemento de la anestesia. Alivio del dolor preparto.
EFECTOS ADVERSOS: Con una incidencia de 1% a 10% se registran palpitaciones,
calor, sequedad bucal, epigastralgia, nuseas, vmitos, confusin, somnolencia,
sedacin, mareos, sabor desagradable. Con una incidencia menor de 1%: cefalea,
astenia, hipotensin, sncope, euforia, nerviosismo, parestesia, insomnio, respiracin
superficial, apnea, faringitis, prurito, sudacin, urticaria, visin borrosa, dificultad
miccional, congestin nasal, rinitis, epistaxis, constipacin, atona intestinal.
INTERACCIONES: Depresores del SNC (por ejemplo: alcohol, barbitricos,
tranquilizantes, antihistamnicos): potenciacin por efecto aditivo de la depresin del
SNC.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a butorfanol. Embarazo y lactancia.
DOSIS: IV: 1mg cada 3 a 4 horas. IM: 2mg cada 3 a 4 horas. Intranasal: 1mg a 2mg
cada 3 a 4 horas.
Nalbufina
ACCIONES: Se une a receptores especficos en numerosos lugares del SNC y altera
procesos que afectan tanto la percepcin del dolor como la respuesta emocional a
ste. Los efectos analgsicos se deben a las alteraciones en la liberacin de varios
neurotransmisores de los nervios aferentes sensibles a los estmulos nociceptivos. La
accin agonista, que depende de la afinidad de unin a cada tipo de receptor, se
ejerce sobre los receptores kappa y sigma. Puede desplazar a los opiceos que slo
tienen actividad agonista de su sitio de unin a los receptores e inhibir
competitivamente sus acciones. Se metaboliza en el hgado y tambin en la mucosa
intestinal.
USO TERAPUTICO: Analgsico opiceo. Tratamiento del dolor. Coadyuvante de la
anestesia general o local.
EFECTOS ADVERSOS: Tiene menor tendencia a crear dependencia y menor
capacidad de inducirla que otros agonistas opiceos. Puede producir somnolencia,
cansancio o debilidad no habituales, nuseas o vmitos, visin borrosa, constipacin,
sequedad de boca, cefaleas, nerviosismo o inquietud, enrojecimiento, edema o dolor
en la zona de la inyeccin.

INTERACCIONES: El uso simultneo de loperamida, atropina o antimuscarnicos

puede aumentar el riesgo de constipacin. Se potencia el efecto hipotensor de la
guanetidina, diurticos u otros frmacos que producen hipotensin. La buprenorfina
puede reducir los efectos teraputicos de la nalbufina. La hidroxicina puede potenciar
los efectos analgsicos, as como los efectos depresores del SNC. La nalbufina puede
antagonizar los efectos de la metoclopramida sobre la motilidad intestinal. Los
bloqueantes neuromusculares producen un efecto aditivo con respecto a los de
depresin respiratoria.
CONTRAINDICACIONES: Diarrea asociada con colitis seudomembranosa causada
por cefalosporinas, lincomicinas o penicilinas. Diarrea por intoxicacin, depresin
respiratoria aguda. Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en presencia de
cuadros abdominales agudos, asma, arritmias cardacas, antecedentes de
convulsiones, inestabilidad emocional, lesiones intracraneanas, disfuncin heptica o
renal, hipotiroidismo, hipertrofia en obstruccin prosttica, estenosis uretral,
dependencia en curso de analgsicos agonistas opiceos.
DOSIS: Adultos: IM o IV o subcutnea, 10mg cada 3 a 6 horas, segn necesidades.
Dosis mxima: hasta 20mg como dosis nica y hasta 160mg como dosis total diaria.
Antagonistas
Naloxona
ACCIONES: No se ha descripto con exactitud el mecanismo de accin por el cual la
revierte la mayora de los efectos de los analgsicos opiceos. Se ha propuesto la
existencia de mltiples subtipos de receptores opiceos repartidos en el SNC, cada
uno de ellos actuara como mediador de diferentes efectos teraputicos o secundarios
de los frmacos opiceos. Los receptores y son mediadores de analgesia as
como de efectos secundarios. El receptor puede no ser mediador de analgesia, las
acciones sobre este tipo de receptor pueden producir los efectos subjetivos y
simpaticomimticos
de
varios
opiceos,
que
tienen
actividad
mixta
agonista/antagonista. La naloxona desplazara los analgsicos opiceos administrados
previamente de todos aquellos tipos de receptores e inhibira competitivamente sus
acciones. La naloxona no tiene actividad agonista opicea por s misma. Se
metaboliza en el hgado, su vida media es de 60 a 100 minutos; el comienzo de la
accin tiene lugar 1 a 2 minutos luego de la administracin IV, y 2 a 5 minutos luego de
la administracin IM. Se elimina por va renal; alrededor de 70% de la dosis se excreta
en 72 horas.
USO TERAPUTICO: Antagonista de los opiceos. Depresin respiratoria, toxicidad y
depresin respiratoria posanestesia inducida por opiceos.
EFECTOS ADVERSOS: Muy pocas veces se ha informado la aparicin de
convulsiones despus de la administracin de naloxona. Puede aparecer taquicardia
ventricular o fibrilacin en pacientes con irritabilidad ventricular preexistente.
Requieren atencin mdica: taquicardia, hipotensin o hipertensin arterial, aumento
de la sudoracin, nuseas, vmitos y temblores.

INTERACCIONES: La naloxona revierte los efectos analgsicos opiceos y

secundarios, y puede precipitar el sndrome de abstinencia en pacientes con
dependencia fsica de los siguientes medicamentos: nalbufina, fentanilo, sulfentanilo,
butorfanol.
CONTRAINDICACIONES: Deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio en pacientes
con irritabilidad cardaca, dependencia o adiccin a opiceos en curso.
DOSIS: Adultos: toxicidad por opiceos; IV, IM o subcutnea, 0,01mg/kg o 0,4mg como
dosis nica; la dosificacin se debe individualizar; depresin por opiceos en el
posoperatorio: IV, 0,1mg a 0,2mg con intervalos de 2 a 3 minutos hasta obtener
ventilacin y nivel de conciencia adecuados sin dolor significativo. Dosis peditricas
(neonatos): depresin inducida por opiceos: IV a travs de la vena umbilical, IM o
subcutnea, 0,01mg/kg; nios: IV, IM o subcutnea, 0,01mg/kg; depresin por
opiceos en el posoperatorio: IV, 0,005mg a 0,01mg cada 2 a 3 minutos hasta obtener
ventilacin y nivel de conciencia adecuados, sin dolor significativo.
Naltrexona
ACCIONES: Es un antagonista opioide y un anlogo sinttico de la oximorfina que no
presenta ninguna propiedad de agonista; su accin la ejerce al competir con las
sustancias opiceas endgenas por la unin a sus receptores. Es un bloqueante
reversible muy potente de los opioides administrados por va intravenosa. Estudios
clnicos han demostrado que 50mg de naltrexona bloquean el efecto farmacolgico de
25mg de herona por perodos de 24 horas mientras que el doble de esa dosis revierte
los efectos por 48 horas. Se piensa que los efectos de la naltrexona tambin podran
ser consecuencia del 6-beta-naltrexol, uno de sus metabolitos. Adems, por un
mecanismo desconocido, produce miosis. La administracin de naltrexona no est
asociada con el desarrollo de tolerancia o dependencia fsica o psquica. Su
mecanismo de accin sobre el alcoholismo se desconoce. Estudios realizados en
grupos de voluntarios que recibieron naltrexona y placebo demostraron que la primera
produce abstinencia, disminuye el consumo de alcohol y previene la recada. Luego de
la administracin oral, se absorbe en un 96% y la mxima concentracin plasmtica se
registra una hora despus. Es ampliamente metabolizada en el hgado y tanto sus
metabolitos como el frmaco intacto se eliminan principalmente por va renal y en
menor medida por va fecal. Es bien tolerada en las dosis recomendadas, pero puede
ocasionar hepatotoxicidad si se administra en exceso o en pacientes con enfermedad
heptica. Algunos de los sntomas observados son dolor abdominal, orina oscura,
color amarillento en los ojos y alteraciones intestinales.
USO TERAPUTICO: Antagonista opioide. Tratamiento de la dependencia del alcohol
y de los efectos de la administracin exgena de sustancias opioides.
EFECTOS ADVERSOS: La naltrexona ha sido bien tolerada en pacientes en
tratamiento de la dependencia del alcohol; slo en algunos de ellos se produjeron
dolores abdominales, nuseas, mialgia, problemas nasales, insomnio, dolor en los
huesos y en las articulaciones. Raramente se observaron los siguientes efectos
colaterales: depresin, ideas de suicidio, ansiedad, nerviosismo, dolor de cabeza,
fatiga, somnolencia y vrtigo. A pesar de que no es concluyente la asociacin entre las
ideas de suicidio y el uso de este medicamento, es aconsejable que los mdicos

controlen que no aumente el riesgo en los pacientes tratados. En pacientes tratados

con naltrexona como bloqueante de los receptores opioides no se registraron signos
de hepatotoxicidad aun con dosis mayores que las recomendadas. Sin embargo, si la
dosis es mucho mayor que la habitual (5 veces) origina daos importantes en las
clulas hepticas. Los signos y sntomas de abstinencia se incrementan cuando los
pacientes reciben naltrexona antes de los 7 das de la destoxificacin de los
narcticos. Los efectos adversos ms comunes son: dificultad para dormir, ansiedad,
dolor abdominal, nuseas, vmitos, falta de energa, dolor muscular, dolor seo y dolor
de cabeza. Raramente se observaron prdida de apetito, diarrea, constipacin,
sudoracin aumentada, irritabilidad, vrtigo, rash cutneo, potencia disminuida,
energa aumentada, escalofros, demoras en la eyaculacin.
INTERACCIONES: Puesto que no se realizaron estudios para evaluar las posibles
interacciones del uso simultneo de naltrexona y otras drogas, se recomienda
controlar cuidadosamente a los pacientes en tratamiento multidroga. No se
recomienda su uso con medicamentos potencialmente hepatotxicos. Asociada con
tioridazina produjo letargo y somnolencia. Si se administran medicamentos opioides
(analgsicos, antidiarreicos, preparaciones para la tos y el resfro), deben
administrarse en cantidades superiores a la dosis recomendada.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes en tratamiento con analgsicos opioides, con
dependencia de opioides, con sndrome de abstinencia a opioides, o con prueba para
opioides positivas realizadas en orina, hipersensibilidad a la naltrexona. Insuficiencia
heptica.
DOSIS: Tratamiento del alcoholismo: 50mg por da. Tratamiento de la dependencia de
narcticos: dosis inicial: 25mg por da. Dosis de mantenimiento: 50mg por da. El
tratamiento no debe comenzar hasta que el paciente haya estado libre de sustancias
opiceas por 7 a 10 das.
Otros Analgesicos
Tramadol
ACCIONES: En los seres humanos y en animales el tramadol es metabolizado
principalmente por desmetilacin O- y N- y conjugacin subsiguiente. De manera
contrastante con el caso de los animales, en los seres humanos se elimina mucho ms
droga intacta en la orina. Aparte del metabolito O-desmetiltramadol (M1), todos los
dems metabolitos son farmacolgicamente inactivos. Vidas medias biolgicas del
tramadol y su metabolito M1 despus de administracin oral en humanos: en suero 6,8
y 9,4 horas respectivamente y en orina 6,2 y 7,2 horas respectivamente. Despus de
la administracin oral, el tramadol es absorbido rpido y casi por completo (por lo
menos 90%). Las concentraciones sricas mximas se alcanzan una dos horas
despus de la administracin de tramadol. La biodisponibilidad absoluta del tramadol
oral es de cerca de 65%.
USO TERAPUTICO: Analgsico de accin central. Dolor agudo y crnico, severo a
moderado, medidas diagnsticas dolorosas, y dolor quirrgico

EFECTOS ADVERSOS: Al igual que con todos los analgsicos de accin central, con
la teraputica de tramadol pueden ocurrir los siguientes efectos colaterales: diaforesis
(en particular cuando la administracin intravenosa es demasiado rpida), mareos,
nuseas, vmitos, sequedad de boca, fatiga o confusin. Si en contra de las
instrucciones se administra por va intravenosa en forma demasiado rpida, pueden
ocurrir bochornos, diaforesis y taquicardia pasajera; aparte de eso, generalmente no
tiene efecto sobre el sistema cardiovascular.
INTERACCIONES: Est contraindicado en casos de intoxicacin aguda con alcohol,
hipnticos, analgsicos u otras drogas con accin sobre el SNC.
CONTRAINDICACIONES: Cuando se combina con barbitricos, se prolonga la
duracin de la anestesia. No obstante, la combinacin al mismo tiempo del tramadol
con un tranquilizante, es probable que tenga un efecto favorable sobre la sensacin de
dolor. No se debe combinar tramadol con inhibidores de la MAO.
DOSIS: La posologa depende de la intensidad del dolor y de la sensibilidad del
paciente. Las dosis recomendadas en adultos y nios de ms de 14 aos son: 50mg a
500mg/da las formas orales y 100mg a 400mg/da, la forma inyectable por va IV,
lenta o diluida en solucin para infusin.

ANTIVRICOS
Los virus son parsitos intracelulares obligados. Carecen de pared y membrana
celulares y no realizan procesos metablicos. Su reproduccin se sirve de mltiples
mecanismos metablicos del husped, y pocos frmacos son lo suficientemente
selectivos para impedir la replicacin vrica sin perjudicar al husped. El tratamiento de
las virosis se complica an ms porque los sntomas clnicos son tardos, pues
aparecen cuando la mayora de las partculas vricas ya se han reproducido. [Nota:
esto contrasta con las enfermedades bacterianas, cuyos sntomas clnicos suelen
coincidir con la proliferacin de los patgenos.] En esta fase tarda y sintomtica de la
infeccin vrica la administracin de frmacos que bloquean la replicacin vrica tiene
escasa eficacia. Sin embargo, algunos antivricos son tiles profilcticamente. Slo
algunos grupos de virus, incluidos los que causan las infecciones vricas que se
describen en el presente captulo, responden a los frmacos antivricos disponibles.
Tratamiento de las Enfermedades Vricas Respiratorias
Las infecciones vricas del aparato respiratorio para las que existe tratamiento son la
gripe A y B, adems de las infecciones producidas por el virus sincitial respiratorio
(VSR).La vacunacin contra la gripe A es el mtodo preferible. Sin embargo, se
emplean antivricos si el paciente es alrgico a la vacuna, o bien cuando el brote se
debe a una variante inmunolgica del virus no cubierta por la vacuna, o bien ocurre en
individuos no vacunados de riesgo o que viven en mbitos cerrados (p. ej., en
residencias de ancianos)
Amantadina
ACCIONES: a amantadina es una molcula sinttica (L-adamantamina) que se
absorbe rpidamente por va oral, no se metaboliza y se excreta casi exclusivamente
por orina (90%), por filtracin glomerular y secrecin tubular. Posee una larga vida
media (12 a 17 horas), por ello la eliminacin se halla afectada en pacientes con
insuficiencia renal y en sujetos aosos (ms de 65 aos). El mecanismo de accin
como antiparkinsoniano y en las reacciones extrapiramidales inducidas por frmacos
se desconoce, aunque se ha demostrado que induce un incremento de la liberacin de
dopamina en el cerebro. Se reconoce que es mucho menos efectiva que la levodopa.
El mecanismo de accin antiviral no est completamente aclarado; se piensa que
inhibe una fase precoz de la replicacin viral, lo que impide la penetracin, o bloquea
la descapsidacin una vez que el virus ha penetrado en el interior de la clula. Adems
produce la inhibicin de la transcripcin primaria del RNA. La amantadina
posiblemente no interfiera en la inmunogenicidad de las vacunas inactivadas contra el
virus influenza A.
USO TERAPUTICO: Antiviral. Antiparkinsoniano. Enfermedad de Parkinson
idioptica, parkinsonismo posencefaltico, parkinsonismo sintomtico (resultante de
intoxicacin con monxido de carbono); pacientes en los que se considere que
desarrollarn Parkinson en asociacin con aterosclerosis cerebral, y reacciones

extrapiramidales inducidas por frmacos. Como antiviral, se indica para la profilaxis de

la enfermedad provocada por el virus influenza A en pacientes de alto riesgo (EPOC,
asmticos graves, inmunocomprometidos, agentes de salud) hasta que sea posible
aplicar la vacuna contra las cepas adecuadas del virus influenza A. Enfermedad por
virus influenza A no complicada. Se ignora si la administracin de amantadina puede
evitar el desarrollo de neumonitis viral u otras complicaciones en pacientes de alto
riesgo. Puede ser til sola o como coadyuvante en el tratamiento de la esclerosis
mltiple y la neuralgia posherptica.
EFECTOS ADVERSOS: Nuseas, mareos, insomnio (5%-10%). Depresin, ansiedad,
nerviosismo, alucinaciones, confusin, dolor de cabeza, anorexia, boca seca,
constipacin, ataxia, nariz seca, fatiga (1,5%). Intento de suicidio ( < 0,1%). Edemas
perifricos, hipotensin ortosttica. Pueden presentarse fenmenos anticolinrgicos,
como retencin urinaria, que desaparecen con la reduccin de las dosis o la supresin
del frmaco.
INTERACCIONES: Amantadina interactuando con Anticolinrgicos. Amantadina
interactuando con Antihistamnicos H1. Amantadina interactuando con Antipsicticos.
Amantadina interactuando con Bromfeniramina.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la amantadina.
DOSIS: La dosis habitual para adultos es de 100mg dos veces al da, cuando se usa
sola. Si es necesario se pueden administrar hasta 400mg/da, en dosis fraccionadas;
estos pacientes deben ser cuidadosamente controlados. En profilaxis y tratamiento de
enfermedades respiratorias causadas por virus influenza A, 200mg/da; nios menores
de 12 aos: 4 a 8mg/kg/da en 1 o 2 tomas; dosis mxima, 150mg.
Oseltamivir
ACCIONES: Oseltamivir es una prodroga que se transforma en un metabolito activo en
el organismo. Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin selectiva de las
neuraminidasas del virus de la gripe. Estas enzimas son glucoprotenas que se
encuentran en la envoltura del virin y actan liberando al virus de las clulas
infectadas, favoreciendo su diseminacin. La droga activa derivada del oseltamivir in
vivo inhibe la actividad de las neuraminidasas de los virus de la gripe de ambos tipos:
A y B. Oseltamivir administrado pocas horas despus de instalados los sntomas de la
gripe disminuye la duracin de stos, mientras que cuando se administra a pacientes
con gripe confirmada disminuye la gravedad y la incidencia de infecciones bacterianas
que resultan en bronquitis, neumona y sinusitis. No modifica la respuesta inmune
celular y humoral contra este virus ni contra otros antgenos no relacionados (vacunas
a virus inactivos). Oseltamivir se absorbe totalmente por va oral y se transforma en su
metabolito activo por accin de las esterasas intestinales y hepticas. La absorcin no
se modifica con la comidas. El metabolito activo se distribuye ampliamente,
encontrndose en pulmones, pituitaria nasal, odo medio y trquea. Las
concentraciones plasmticas del metabolito activo son ya detectables a los 30
minutos, alcanzando sus valores mximos entre 2 y 3 horas luego de su
administracin, y superan ampliamente ( > 20 veces) las concentraciones sricas de la
prodroga. Se estima que el 75% de una dosis oral alcanza la circulacin general en
forma de metabolito activo y sus concentraciones son proporcionales a las dosis. El

oseltamivir desaparece por transformacin a su metabolito activo y ste, a su vez, no

se metaboliza y se elimina principalmente por orina (90%) y, en menor grado, por
heces.
USO TERAPUTICO: Antiviral selectivo contra virus de influenza. Infeccin por el virus
influenza. Enfermedad gripal en adultos y nios mayores de 12 aos.
EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas son poco frecuentes e incluyen
vmitos, nuseas, insomnio, cefalea y dolor abdominal. Menos frecuentemente se
observan diarrea, mareos, fatiga, congestin nasal, dolor de garganta, tos y vrtigo.
INTERACCIONES: Debido a que el frmaco se transforma ampliamente en su
metabolito por las esterasas hepticas, es poco probable que se generen
interacciones clnicamente significativas, al igual que a causa de su mnima ligadura
con las protenas plasmticas. Debido a que el frmaco no es sustrato del citocromo
P450 ni para las glucuroniltransferasas, la cimetidina no afecta su biodisponibilidad. La
coadministracin con frmacos de uso frecuente (paracetamol, teofilina, aspirina,
ibuprofeno, enalapril, eritromicina) no gener modificaciones en la farmacocintica del
oseltamivir.
CONTRAINDICACIONES: El metabolito activo del oseltamivir se excreta
principalmente por va renal, por ello se recomienda modificar la dosis administrada en
los pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30ml/min). No
es necesario ajustar la dosis en ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica.
Puesto que no realizaron suficientes estudios en mujeres embarazadas, se
recomienda administrar cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo para el
feto. De la misma manera, se aconseja no administrar a mujeres durante el
amamantamiento, salvo que los beneficios para la madre justifiquen el riesgo para el
nio.
DOSIS: Dosis oral, 75mg dos veces al da, durante 5 das. El tratamiento debe
iniciarse dentro de los dos primeros das siguientes a la instauracin de los sntomas
gripales. No se requiere modificar la dosis en sujetos de edad avanzada o con
insuficiencia heptica.
Ribavirina
ACCIONES: Es un anlogo sinttico de nuclesidos con actividad in vitro frente a
ciertos virus RNA y DNA. Se desconoce el mecanismo por el que, en combinacin con
el interfern alfa-2b, ejerce sus efectos frente al virus de la hepatitis C (VHC), pero s
se sabe que no es eficaz cuando se la administra como monoterapia. La ribavirina se
absorbe rpidamente tras la administracin oral. La biodisponibilidad absoluta es del
45 al 65% debido al metabolismo de primer paso y sta aumenta con la administracin
conjunta de alimentos de alto contenido graso. No se une a las protenas plasmticas
y luego de dosis repetidas, se acumula ampliamente en el plasma. Presenta una
elevada variabilidad farmacocintica interindividual e intraindividual, la cual puede
deberse al amplio metabolismo de primer paso y a su transferencia dentro y fuera del
compartimiento hemtico. La ribavirina tiene dos vas metablicas, una va de
fosforilacin reversible y otra va de degradacin, que implica la derribosilacin y la
hidrlisis de la amida para producir un metabolito triazol carboxicido. Tanto la

ribavirina como sus metabolitos triazol carboxamida y triazol cido carboxlico se

excretan principalmente por va renal y en menor proporcin por va fecal.
USO TERAPUTICO: Antiviral. En combinacin con interfern alfa-2b, de pacientes
adultos con hepatitis C crnica que hayan respondido previamente (con normalizacin
de la ALT al final del tratamiento) al tratamiento con interfern alfa pero que hayan
recidibado despus. Hepatitis C crnica probada histolgicamente, que no haya sido
tratada previamente, sin descompensacin heptica, con elevacin de la ALT, que sea
positiva para el RNA del virus de la hepatitis C srica y que tenga fibrosis o una alta
actividad inflamatoria.
EFECTOS ADVERSOS: Trastornos en el punto de inyeccin: inflamacin 8%, reaccin
5%. Sistema nervioso autnomo: sequedad de boca 7%, aumento de sudoracin 8%.
Organismo en general: astenia 21%, dolor de pecho 7%, fatiga 54%, fiebre 34%,
cefalea 55%, sntomas seudogripales 24%, malestar general 7%, escalofros 29%,
dolor en el cuadrante superior derecho 7%, prdida de peso 14%. Sistema nervioso
central/perifrico: mareo 15%, parestesias 5%. Aparato gastrointestinal: dolor
abdominal 13%, anorexia 22%, diarrea 16%, dispepsia 11%, nuseas 34%, vmitos
7%. Aparato musculoesqueltico: artralgias 25%, dolor musculoesqueltico 18%,
mialgias 44%. Trastornos psiquitricos: agitacin 5%, ansiedad 12%, disminucin de la
concentracin 11%, depresin 29%, labilidad emocional 8%, insomnio 35%,
irritabilidad 25%, nerviosismo 4%, somnolencia 4%. Alteraciones de los hemates:
anemia 15%, trastornos en los mecanismos de defensa infeccin vrica 6%. Aparato
respiratorio: tos 9%, disnea 13%, faringitis 11%, rinitis 6%. Piel y faneras: alopecia
29%, prurito 21%, erupcin cutnea 19%, sequedad cutnea 12%. Sentido especiales:
otros trastornos: alteraciones en el gusto 5%, visin borrosa 2%. Trastornos en los
leucocitos y en el sistema reticuloendotelial (SER): neutropenia 9%.
INTERACCIONES: No es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 ni las
inhibe. Los estudios de toxicidad no han arrojado evidencia alguna de que la ribavirina
induzca las enzimas hepticas. Por tanto, el potencial de interacciones basadas en las
enzimas del citocromo P450 es mnimo. No se han realizado estudios de interaccin
entre ribavirina y otros medicamentos, con excepcin de interfern alfa-2b y
anticidos. Anticidos: la biodisponibilidad de 600mg de ribavirina disminuy al
administrarse con un anticido que contena aluminio, magnesio y simeticona, el AUC
disminuy un 14%. Es posible que la disminucin de la biodisponibilidad en este
estudio se debiera a un retraso del trnsito de la ribavirina o a la modificacin del pH.
Esta interaccin no se considera que sea clnicamente relevante. Anlogos de los
nuclesidos: in vitro, la ribavirina demostr inhibir la fosforilacin de la zidovudina y la
stavudina. Se desconoce la significacin clnica de estos hallazgos, si bien sugieren la
posibilidad de que el empleo concomitante de ribavirina con zidovudina o stavudina
pudiera resultar en un aumento de la viremia plasmtica del VIH por prdida de
eficacia de zidovudina y stavudina. En consecuencia, en los pacientes sometidos a
tratamiento con ribavirina de manera concomitante con cualquiera de estos dos
agentes se recomienda el control estrecho de los niveles plasmticos del ARN del VIH.
Si los niveles del ARN del VIH aumentan, debe evaluarse el costo/beneficio del empleo
de ribavirina concomitantemente con inhibidores de la transcriptasa inversa. Cualquier
potencial de interacciones puede persistir hasta 2 meses (5 semividas de la ribavirina)
despus de interrumpir el tratamiento con ribavirina debido a su larga semivida. No

existe evidencia de interacciones con inhibidores de transcriptasa inversa de tipo no

nuclesido o con los inhibidores de la proteasa. Por tanto, en los pacientes con
coinfeccin por VIH y el virus de la hepatitis C (VHC) puede administrarse ribavirina de
manera concomitante con estos agentes. Valores de laboratorio: en los ensayos
clnicos de ribavirina ms interfern alfa-2b, la mayora de los casos de valores
anormales de laboratorio se controlaron mediante modificaciones de la dosis. La
mayor parte de los casos de anemia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia y
trombocitopenia fue de grado ligero (criterios de la OMS). Se produjeron alteraciones
de funcin tiroidea (cambio en los valores de la TSH) que requirieron una intervencin
clnica en el 3% de los pacientes sin trastorno tiroideo previo. Se observ una
elevacin de los valores de cido rico y bilirrubina indirecta asociada con la hemlisis
en algunos pacientes tratados con ribavirina empleada en combinacin con interfern
alfa-2b, pero las cifras haban vuelto a los valores basales a las 4 semanas de la
finalizacin del tratamiento. De dichos pacientes con elevacin de los niveles de cido
rico, solamente dos pacientes sometidos al tratamiento de combinacin desarrollaron
una gota clnica, que no precis la modificacin o la suspensin del tratamiento.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga, embarazo, historia de
enfermedad cardaca severa preexistente (incluida la cardiopata inestable o no
controlada, en los seis meses anteriores), hemoglobinopatas tales como talasemia,
anemia de clulas falciformes, estados patolgicos debilitantes severos (falla renal
crnica o un clearance de creatinina < 50ml/min), existencia o historia de un proceso
psiquitrico severo, disfuncin heptica severa o cirrosis heptica descompensada,
hepatitis autoinmune, o historia de enfermedad autoinmune y enfermedad tiroidea
preexistente, salvo que pueda controlarse con tratamiento convencional.
DOSIS: Dosis: va oral, 1.000mg (pacientes de peso menor o igual a 75kg) a 1.200mg
(pacientes de peso mayor a 75kg) por da, divididos en dos tomas con los alimentos
(maana y noche), en combinacin con una solucin inyectable de interfern alfa-2b,
de administracin subcutnea a dosis de 3 millones de UI tres veces a la semana (en
das alternos). No se ha establecido la duracin ptima del tratamiento, sin embargo,
se recomienda administrar ribavirina durante 24 semanas, al final de dicho perodo se
debe continuar la administracin por otras 24 semanas en aquellos pacientes que
muestren negativizacin del ARN de VHC.
Para las Infecciones Vricas Hepticas

Adefovir
ACCIONES: Es un agente antivirsico contra el virus de la hepatitis B (HBV) que
qumicamente corresponde al diester del adefovir. Este profrmaco -adefovir dipivoxiloes un nucletido acclico anlogo al adefovir activo por va oral que es fosforilado a su
metabolito activo adefovir de fosfato desarrollando una accin inhibitoria sobre la DNA
polimerasa (transcriptasa reversa) del HBV por competicin de sustratodeoxiadenosina trifosfato. Estudios clnicos con adefovir dipivoxilo por va oral en dosis
de 10 a 30mg en sujetos con hepatitis B (Hbe Ag-positivos) y con HBV y DNA
polimerasa mutantes mostraron sensibilidad al tratamiento. Este profrmaco es un
diester que luego de su administracin por va oral mostr una biodisponibilidad del

59%, su vida media de eliminacin biexponencial fue de 7,48 horas (1,65). Su

absorcin digestiva no se afecta por la ingestin de alimentos. Presenta una muy baja
ligadura con las protenas plasmticas ( < 5%). Luego de su administracin es
rpidamente convertido en adefovir hallndose un 45% en orina de 24 horas luego de
sufrir filtracin glomerular y secrecin tubular. En sujetos con insuficiencia renal que
estn en dilisis se aconseja adecuar la posologa. La hemodilisis elimina en un
perodo de 4 horas 35% de la dosis administrada. En cambio, no se requiere modificar
el tratamiento en sujetos con hepatitis B no crnica.
USO TERAPUTICO: Antiviral. Hepatitis B crnica con evidencia de actividad viral
(histolgica, virolgica, serolgica).
EFECTOS ADVERSOS: Se han referido astenia, cefaleas, nuseas, dolor abdominal,
diarrea, flatulencia, dispepsia. La incidencia fue del 2% en pacientes trasplantados
hepticos tratados con adefovir. Humoralmente se observ una elevacin de la
creatinina srica en el 16% de los pacientes luego de 48 semanas de tratamiento. Se
han registrado exacerbaciones de la hepatitis en pacientes luego de discontinuar el
tratamiento pero sin provocar descompensacin heptica como ocurrira en aquellos
con cirrosis o hepatopatas severas y avanzadas.
INTERACCIONES: Sabiendo que adefovir se elimina por va renal aquellas sustancias
administradas concomitantemente y que compitan con la secrecin tubular podran
incrementar sus niveles sricos. Dosis elevadas de ibuprofeno (2.400mg/da) elevan
un 23% las concentraciones del antivirsico.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al frmaco.
DOSIS: La dosis aconsejada es de 10mg por da en una toma nica por va oral. La
duracin del tratamiento no se ha establecido. En pacientes con insuficiencia renal se
aconsejan 10mg cada 48 o 72 horas, en tanto que en sujetos dializados 10mg cada 7
das.
Entecavir
ACCIONES: Es un nucletido anlogo de la guanosina que posee una accin selectiva
y especfica sobre el virus de la hepatitis B (HBV). El entecavir es fosforilado a su
forma activa trifosfato que posee una larga vida media intracelular (15 horas). Luego
de su administracin oral, entecavir alcanza su pico plasmtico entre la 0,5 y 1,5
horas. Tiene una amplia distribucin tisular, su unin con las protenas plasmticas es
del 13%. Sufre biotransformacin heptica y se elimina por la orina (62-73%).
USO TERAPUTICO: Antiviral. Hepatitis B crnica.
EFECTOS ADVERSOS: Se han reportado casos de exacerbacin de la hepatitis en
sujetos que discontinuaron el tratamiento, por ello se deber efectuar un estricto
control del funcionalismo heptico. Estudios preclnicos han mostrado que entecavir
puede generar algunas alteraciones en los animales de experimentacin
(embriotoxicidad, reduccin de la osificacin y cambios en las vrtebras lumbares)
razn por la que su indicacin durante el embarazo ser evaluada prolijamente
considerando la relacin beneficio-riesgo.

INTERACCIONES: Entecavir interactuando con Ganciclovir. Entecavir interactuando

con Ribavirina. Entecavir interactuando con Valganciclovir
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo.
DOSIS: Se administra por va oral, en ayunas o 2 horas despus de las comidas en
dosis de 0,5mg 1 vez por da. En pacientes con insuficiencia renal se deber adecuar
la posologa segn el clearance de creatinina. En pacientes con historia de hepatitis B
resistente a lamivudina se puede emplear 1mg 1 vez por da.
Tenofovir
ACCIONES: Tenofovir disoproxil, estructuralmente, es un nuclesido dister fosfonato
acclico, anlogo del monofosfato de adenosina. Para ejercer su actividad
antirretroviral, requiere una hidrlisis de dister inicial para convertirse en tenofovir y
posteriores fosforilaciones a travs de las enzimas celulares para formar tenofovir
difosfato. El tenofovir difosfato inhibe la actividad de la transcriptasa reversa del HIV-1
debido a que compite con el sustrato natural (5'-trifosfato de deoxiadenosina) en su
unin a la enzima, se incorpora al DNA e impide la terminacin de la cadena del DNA.
Tenofovir difosfato es un dbil inhibidor del DNA polimerasas , de mamferos y
DNA polimerasa mitocondrial. Los valores CI50 (50% de concentracin inhibitoria) de
tenofovir, determinados en ensayos in vitro, oscilan entre 0,04 a 8,5M. En los
estudios de combinacin del frmaco con inhibidores nuclesidos de la transcriptasa
inversa (abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, zalcitabina, zidovudina),
inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa (delavirdina, efavirenz,
nevirapina) y los inhibidores de proteasa (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir), se observaron efectos aditivos sinrgicos; la mayora de estas
combinaciones de las sustancias no han sido estudiadas en seres humanos. Tenofovir
mostr actividad antiviral in vitro contra los subtipos A, B, C, D, E, F, G y O de HIV-1.
Se han detectado cepas de HIV-1 con reduccin de la susceptibilidad o resistentes a
tenofovir que presentan una mutacin en el gen de la transcriptasa inversa HIV-1, que
resulta en la sustitucin del aminocido K65R. Adems, se observa resistencia
cruzada entre ciertos inhibidores de la transcriptasa inversa. La mutacin K65R
reconocida para tenofovir tambin se ha detectado cepas aisladas de pacientes
tratados con abacavir, didanosina, o zalcitabina. Las cepas aisladas del HIV con esta
mutacin tambin muestran una menor susceptibilidad a emtricitabina y lamivudina.
Las cepas de HIV-1 resistentes a los multinuclesidos con una doble mutacin de
insercin T69S en la transcriptasa inversa mostr menor susceptibilidad a tenofovir.
Tenofovir es un profrmaco dister soluble en agua del principio activo tenofovir. Luego
de la administracin por va oral, a biodisponibilidad es de aproximadamente 25%; las
concentraciones sricas mximas (Cmx) se alcanzan a las 1,0 0,4 horas. Los valores
de Cmx y AUC son 296 90ng/ml y 2287 685ng 2/h/ml, respectivamente. Su
farmacocintica no se encuentra afectada por la dosificacin repetida y su
biodisponibilidad oral slo aumenta cuando se administra junto con alimentos de alto
contenido graso. Su unin a las protenas plasmticas es menor a 7,2%. Ni tenofovir
disoproxil ni tenofovir son sustratos de las enzimas CYP450. Su vida media de
eliminacin es de aproximadamente 17 horas, siendo excretada principalmente por
orina, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular activa.

USO TERAPUTICO: Antiviral. Infeccin por HIV-1, asociado a otros agentes

antirretrovirales.
EFECTOS ADVERSOS: Los eventos adversos observados por su administracin junto
con otras sustancias antirretrovirales incluyen trastornos gastrointestinales leves o
moderados, como nuseas, diarrea, vmitos y flatulencia.
INTERACCIONES: La administracin conjunta con didanosina ocasiona un aumento
de las concentraciones plasmticas mxima y del AUC de esta ltima, que pueden
provocar efectos adversos, incluyendo pancreatitis y neuropata. La dosis de
didanosina recomendada es de 250mg para pacientes adultos con peso mayor a 60kg.
Como tenofovir se elimina principalmente por va renal, la administracin simultnea
con sustancias que reducen la funcin renal o compiten por la secrecin tubular activa
puede aumentar las concentraciones sricas del tenofovir o de otros frmacos
eliminados por la va renal. Algunos ejemplos incluyen, aunque sin limitacin, adefovir
dipovoxil, cidofovir, aciclovir, valaciclovir, ganciclovir y valganciclovir. La administracin
conjunta con metadona o anticonceptivos orales parece no modificar los parmetros
farmacocinticos de tenofovir.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a la sustancia.
DOSIS: Dosis usual: va oral, 300mg una vez al da, administrado con o sin alimentos.
Para las enfermedades Herpticas y por Citomegalovirus
Aciclovir
ACCIONES: Acta contra los tipos I y II de herpes simple y virus de varicela zoster,
con baja toxicidad para las clulas infectadas del hombre. Cuando penetra en la clula
infectada por el virus herpes, el aciclovir se fosforila convirtindose en el compuesto
activo aciclovir-trifosfato. Para este primer paso se requiere la presencia de la
timidinacinasa especfica del virus del herpes simple. El aciclovir-trifosfato acta como
inhibidor especfico del DNA polimerasa del virus herpes, evitando la posterior sntesis
del DNA viral sin afectar los procesos celulares normales. En los adultos la vida media
plasmtica del aciclovir, despus de su administracin, es de unas 2 a 9 horas. La
mayor parte de la droga se excreta sin cambios por el rin. Tanto la secrecin tubular
como la filtracin glomerular contribuyen a la eliminacin renal. El nico metabolito
significativo es la 9-carboximetoximetilguanina, que representa 10 o 15% de la dosis
excretada en la orina. Tambin se elimina mediante la hemodilisis. Se absorbe poco
en el tracto gastrointestinal (15 a 30%), aunque las concentraciones sricas son
suficientes para obtener un efecto teraputico. Se distribuye ampliamente en los
tejidos y lquidos corporales, encontrndose las mayores concentraciones en el rin,
hgado e intestino. Las concentraciones en el LCR son aproximadamente 50% de las
concentraciones plasmticas. Atraviesa la placenta y su unin a las protenas es baja.
USO TERAPUTICO: Antiviral selectivo contra virus herpes. Est indicado para el
tratamiento de infecciones por virus herpes simple y profilaxis en pacientes
inmunodeprimidos, sobre todo en infecciones cutneas progresivas o diseminadas.
Herpes genital, inicial y recurrente en pacientes inmunodeprimidos y no
inmunodeprimidos.

EFECTOS ADVERSOS: En algunos pacientes se observ aumento rpido y reversible

de los niveles sanguneos de urea o creatinina, circunstancia que se piensa es debida
a los niveles plasmticos elevados de la droga y al estado de hidratacin de los
pacientes. Por ello es imprescindible que la hidratacin sea adecuada. Por
extravasacin puede aparecer una inflamacin grave, a veces seguida de ulceracin.
Tambin se ha evidenciado aumento de las enzimas hepticas, disminucin de los
ndices hematolgicos, erupciones y fiebre; nuseas y vmitos. En ocasiones han
aparecido reacciones neurolgicas reversibles, como temblores, relacionados con
confusin y cambios electroencefalogrficos
INTERACCIONES: El probenecid aumenta la vida media y las concentraciones
plasmticas de aciclovir. El interfern o el metotrexato administrados en forma
simultnea con aciclovir IV pueden producir anormalidades neurolgicas.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes que hayan demostrado ser hipersensibles al
aciclovir. Deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio en pacientes con disfuncin
renal preexistente, heptica o anomalas neurolgicas.
DOSIS: La duracin del tratamiento depender de la gravedad de la infeccin, si bien
en infecciones agudas por virus herpes simple lo adecuado suelen ser 5 das de
tratamiento. Adultos: con funcin renal normal: infecciones por virus herpes simple
(excepto encefalitis herptica) o virus varicela zoster: 5mg/kg/8 horas. En pacientes
inmunodeprimidos con infecciones por virus varicela zoster o con encefalitis herptica:
10mg/kg/8 horas. Funcin renal alterada: la administracin debe ser realizada con
precaucin y se establecer la dosis en funcin del clearance de creatinina: 25 a
50ml/minuto, 5mg/kg/12h; 10 a 25ml/minuto, 5mg/kg/24h; 0 (anricos) a 10ml/minuto,
2,5mg/kg/24 a 48h, o despus de la dilisis. Nios entre 3 meses y 12 aos: se calcula
segn la superficie corporal. Virus herpes simple o virus varicela zoster:
250mg/m2 cada 8 horas. En nios inmunodeprimidos con infecciones por virus varicela
zoster: 500mg/m2/8 horas, si la funcin renal no est alterada. En nios con funcin
renal alterada se requerirn modificaciones especiales de la dosis de acuerdo con el
grado de disfuncin. Ancianos: se deber controlar la funcin renal disminuyendo la
dosis en funcin de los valores de la creatinina. La dosis debe ser administrada muy
lentamente en un perodo no menor de 1 hora. Va oral: dosis usual para adultos:
200mg cada 4 horas, cinco veces al da, durante diez das. Tratamiento crnico
supresor de las infecciones recurrentes: 200mg cada 8 horas, durante 6 meses como
mximo. En nios no se ha establecido la dosificacin. Las cpsulas se pueden tomar
con las comidas, ya que no se ha demostrado que la absorcin se vea afectada por los
alimentos.
Cidofovir
ACCIONES: Es un anlogo citidnico que presenta actividad in vitro e in vivo frente al
citomegalovirus humano (HCMV), que pertenece a la familia Herpesviridae. El cidofovir
entra en las clulas por endocitosis y es fosforilado a monofosfato y posteriormente a
difosfato de cidofovir. Este metabolito activo suprime la replicacin del CMV mediante
inhibicin selectiva de las polimerasas encargadas de la sntesis del DNA viral. El
difosfato de cidofovir persiste dentro de las clulas con una vida media de 17 a 65
horas. Despus de una seleccin in vitro de cultivos de CMV humanos resistentes a

ganciclovir, se observ resistencia cruzada entre ganciclovir y cidofovir, con

mutaciones seleccionadas por ganciclovir en el gen de DNA polimerasa del CMV. No
se observ resistencia cruzada entre foscarnet y cidofovir con mutantes seleccionados
por foscarnet, y los mutantes seleccionados por cidofovir presentaron mutacin en el
gen de DNA polimerasa y resistencia cruzada a ganciclovir, pero fueron sensibles a
foscarnet. La va principal de eliminacin de cidofovir es por excrecin renal como
droga inalterada, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular.
USO TERAPUTICO: Antiviral. Retinitis por citomegalovirus en pacientes con
sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) y sin alteracin renal
EFECTOS ADVERSOS: Las principales reacciones adversas incluyen proteinuria,
astenia, nuseas, vmitos, erupcin cutnea, neutropenia, fiebre, disnea, neumona,
uvetis e iritis.
INTERACCIONES: El probenecid interacta con el metabolismo o la secrecin tubular
renal de muchas drogas tales como paracetamol, aciclovir, inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina, cido aminosaliclico, barbitricos, benzodiazepinas,
bumetanida, clofibrato, metotrexato, famotidina, furosemida, agentes antiinflamatorios
no esteroides, teofilina y zidovudina. Los pacientes tratados con zidovudina deben
suspenderla temporalmente o reducir su dosis en un 50% en los das en que se les
administre cidofovir, ya que el probenecid reduce el metabolismo de la zidovudina. Las
interacciones con probenecid y los medicamentos anti-HIV, incluidos los inhibidores de
proteasa HIV, no han sido investigados en estudios clnicos.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga, tratamiento concomitante con
drogas potencialmente nefrotxicas e insuficiencia renal determinada por creatinina
srica > 133mol/l ( > 1,5mg/dl), clearance de creatinina 0,92ml/seg (55ml/min) o
proteinuria 100mg/dl.
DOSIS: Dosis inicial: 5mg/kg de peso corporal, administrados en infusin intravenosa
a velocidad constante durante 1 hora, una vez por semana durante dos semanas
consecutivas. Dosis de mantenimiento: 5mg/kg de peso corporal, administrados en
infusin intravenosa a una velocidad constante durante 1 hora, una vez cada dos
semanas.
Valaciclovir
ACCIONES: El valaciclovir es un anlogo de metabolito activo en el tratamiento de
infecciones por los virus herpes. El valaciclovir se ha demostrado efectivo en el
tratamiento del herpes de localizacin genital, tanto en la infeccin inicial como en las
recurrencias. En el tratamiento de las manifestaciones del herpes zoster el valaciclovir
disminuye la intensidad del dolor, reduce la duracin y la proporcin de pacientes que
sufren dolor asociado a la neuralgia aguda y a la neuralgia posherptica. La eficacia
del valaciclovir se incrementa notablemente con la administracin precoz del
tratamiento, que debera iniciarse durante el perodo prodrmico o en cuanto se
observan los primeros sntomas. La eliminacin del valaciclovir es por va renal,
requiriendo correccin de dosis en los pacientes con funcionalidad renal afectada. La
enfermedad heptica no altera la dosis requerida de valaciclovir.

USO TERAPUTICO: Antiviral. Infecciones por virus herpes simple en piel y mucosas;
herpes zoster.
EFECTOS ADVERSOS: Cefalea, nuseas. En pacientes inmunosuprimidos sometidos
a tratamiento prolongado (8g/da) se registr en ocasiones insuficiencia renal, anemia
hemoltica microangioptica y trombocitopenia.
INTERACCIONES: Cimetidina, probenecid: provocan aumentos leves en los niveles
plasmticos del valaciclovir, sin embargo, no se requiere correccin de dosis.
CONTRAINDICACIONES:
aciclovir.

Hipersensibilidad

al

valaciclovir. Hipersensibilidad

al

DOSIS: Adultos: herpes zoster 3g/da de valaciclovir, divididos en tres tomas diarias,
durante 1 semana. Herpes simple 1g/da de valaciclovir, dividido en dos tomas diarias,
durante 5 das (recurrencias) o 10 das (infeccin inicial). Ancianos: igual que adultos,
excepto que la funcin renal se halle alterada. Pacientes con funcin renal alterada:
cuando el clearance de creatinina (CC) es menor que 15ml/minuto, la dosis para
herpes zoster debe ser de 1g/da y para herpes simple 0,5g/da, cuando el CC se
encuentra entre 15ml/minuto y 30ml/minuto, la dosis para herpes zoster debe ser de
2g/da (en dos tomas) y la dosis para herpes simple es igual a la de adultos sanos.
Para las infecciones por VIH
Abacavir
ACCIONES: Es un anlogo de nuclesido, inhibidor de la transcriptasa inversa, que
posee accin antiviral selectiva frente al HIV-1 y HIV-2, incluyendo aislados de HIV-1
resistentes a zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina y nevirapina. El
mecanismo de accin en relacin con el HIV consiste en la inhibicin de la enzima
transcriptasa inversa de HIV, lo cual da lugar a la terminacin de la cadena de cido
nucleico y a la interrupcin del ciclo de replicacin viral. Abacavir mostr sinergia in
vitro en combinacin con zidovudina y nevirapina, pero no ha demostrado ser aditivo
en combinacin con lamivudina, didanosina, zalcitabina y stavudina. La resistencia a
abacavir se desarrolla en forma relativamente lenta in vitro e in vivo, precisando
mltiples mutaciones para alcanzar un incremento de ocho veces en la CI50 sobre el
virus de tipo salvaje, el cual puede ser de un nivel clnicamente importante. Los
aislados resistentes a abacavir pueden mostrar tambin una sensibilidad reducida a
lamivudina, zalcitabina o didanosina, pero permanecen sensibles a zidovudina y
stavudina. Abacavir penetra en el lquido cefalorraqudeo y ha demostrado reducir los
niveles de RNA de HIV-1 en LCR. En combinacin con otros antirretrovirales, puede
desempear un papel en la prevencin de complicaciones neurolgicas relacionadas
con el HIV y retrasar el desarrollo de su resistencia. Abacavir se absorbe bien y con
rapidez tras la administracin oral. Su biodisponibilidad absoluta oral en adultos es de
un 83%. Los alimentos retrasaron la absorcin y disminuyeron la Cmx, pero no
afectaron las concentraciones en plasma (AUC). Estudios realizados en pacientes
infectados con HIV han demostrado buena penetracin en el LCR con una relacin
LCR/AUC plasmtica entre el 30% y el 44%. Abacavir se une slo en forma moderada
(aproximadamente un 50%) a las protenas plasmticas, lo que indica escasa
probabilidad de interacciones medicamentosas por desplazamiento en la unin a

protenas plasmticas. Abacavir se metaboliza de manera principal en el hgado,

excretndose menos de un 2% de la dosis administrada por va renal, como
compuesto inalterado. Las principales vas metablicas son la del alcoholdeshidrogenasa y por glucuronidacin para producir el cido 5'-carboxlico y el 5'glucurnido, que representan alrededor del 66% de la dosis en orina. Tiene una
semivida de aproximadamente 1,5 horas y luego de mltiples dosis de 300mg dos
veces al da no se acumula. La eliminacin tiene lugar luego del metabolismo heptico
y la posterior aparicin de metabolitos principalmente en la orina. Los metabolitos y el
abacavir inalterado representan un 83% de la dosis administrada de abacavir en la
orina, siendo el resto eliminado en las heces.
USO TERAPUTICO: Antiviral contra HIV. Infeccin por el virus de inmunodeficiencia
humana (HIV) en adultos y nios.
EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas comunicadas durante el tratamiento
de la enfermedad por HIV con abacavir fueron similares en adultos y en nios. En el
caso de muchos de estos efectos, no est claro si estn relacionados con abacavir,
con el amplio rango de frmacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad por HIV
o si son consecuencia del proceso de la enfermedad. Las siguientes probablemente
estn relacionadas con el frmaco: nuseas, vmitos, letargo, fatiga, fiebre, cefalea,
diarrea y anorexia. En general las reacciones adversas han sido pasajeras y no
limitantes del tratamiento. Hipersensibilidad: aproximadamente un 5% de los que
recibieron abacavir desarrollaron una reaccin de hipersensibilidad. Generalmente, los
sntomas aparecen en las primeras 6 semanas y muy a menudo incluyeron fiebre,
sntomas gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarreas y dolor abdominal), rash, y
letargo o malestar. Otros sntomas pueden incluir mialgia, artralgias, edema y
parestesia; los hallazgos fsicos pueden incluir linfadenopata y, en forma ocasional,
lesiones de las membranas mucosas (conjuntivitis y ulceracin de la boca) e
hipotensin. Las alteraciones de laboratorio incluyen elevacin de las pruebas de la
funcin heptica o creatina-fosfocinasa, o linfopenia.
INTERACCIONES: Los estudios clnicos han demostrado que no se dan interacciones
clnicamente significativas entre abacavir, zidovudina y lamivudina. El metabolismo de
abacavir se ve alterado por la administracin simultnea de etanol, originndose un
incremento de alrededor de un 41% en el AUC.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a abacavir.
DOSIS: Adultos y adolescentes mayores de 12 aos: 300mg dos veces al da. Nios
de 3 meses a 12 aos: 8mg/kg dos veces al da, hasta un mximo de 600mg diarios.
Didanosina
ACCIONES: La didanosina es un nuclesido anlogo de la desoxiadenosina que se
comporta como un inhibidor de la replicacin in vitro. Los organismos eucariontes
cuentan con el DNA como molcula portadora de la informacin necesaria para la
sntesis de protenas y de otras molculas imprescindibles para el desarrollo de la vida
celular como, por ejemplo, los RNA ribosmico y de transferencia. En condiciones
normales el flujo de informacin va del ncleo al citoplasma. La informacin codificada
presente en el DNA es transcripta a una molcula que puede desplazarse del ncleo al

citoplasma, que es el RNA mensajero. Despus, ya en el citoplasma, ste se traduce a

una protena que puede insertarse en la membrana, formar parte de orgnulos
citoplasmticos o bien ser exportada fuera de la clula. Sin embargo, el HIV no
procesa su informacin por el mismo mecanismo que los eucariontes. Su genoma est
constituido en su totalidad por RNA; por lo tanto, para que la replicacin viral tenga
lugar, ese RNA debe retrotranscribirse primero a DNA en la clula husped (proceso
inverso al anterior), el que, en una segunda etapa, se transcribir a RNA viral (vRNA),
para que comience as la sntesis de las protenas necesarias para la gnesis de
nuevas partculas virales. De esa manera, el ciclo vital del virus va desde el citoplasma
hasta el ncleo de la clula husped y desde ste de nuevo al citoplasma, donde
finalmente se ensamblan las nuevas partculas virales. El ciclo comienza cuando la
partcula viral invade la clula: primero se fija a la superficie de las clulas blanco,
debido a la afinidad de ciertas molculas presentes en la cpsula viral (glucoprotenas)
por ciertos receptores presentes en la membrana celular. Una vez dentro de la clula,
el vRNA se libera de su envoltura, junto con dos enzimas que estn dentro de la
nucleocpside, la DNApolimerasa y una ribonucleasa, cuya combinacin se conoce
como transcriptasa reversa. Debido a la accin de sta, la molcula monocatenaria de
vRNA es copiada a una molcula de doble cadena de DNA viral (vDNA). Esta pasa al
interior del ncleo, se inserta en el genoma de la clula husped -mediante una
integrasa tambin de origen viral- y una vez all comienza a transcribir nuevos vRNA
que pasan al citoplasma; algunos de stos sirven para formar las protenas virales,
propias de la cpsula, o se insertan en la membrana plasmtica de la clula husped
-como por ejemplo, la gp120, con la que se recubrir el virus al salir-. Otras molculas
de vRNA, que no intervienen en la traduccin de las protenas virales, sern usadas
como el material gentico para una nueva generacin de virus. Tomando en cuenta
este particular manejo que hace el virus de la informacin del genoma, se empezaron
a usar drogas con capacidad de inhibir a la transcriptasa reversa y as bloquear el
paso de vRNA a vDNA. Estas son sustancias anlogas a los dideoxinuclesidos como
la 2', 3'-dideoxiinosina o didanosina (ddl), que tienen la propiedad de inhibir la
transcriptasa reversa. Esta ingresa en los linfocitos mediante un proceso pasivo,
donde ocurren tres pasos de fosforilacin. La didanosina se convierte a
dideoxiadenosina (ddA); luego se fosforila en tres pasos hasta llegar a ddA-trifosfato,
que es su forma activa, que se almacena dentro de la clula. La vida media de la ddAtrifosfato vara entre 8 y 24 horas y la de los depsitos de adenosina endgena flucta
entre las 8 y 15 horas. El principal metabolito de la didanosina identificado en la orina,
la alantona, representa aproximadamente el 61% de la dosis administrada. Tres
metabolitos putativos tentativamente identificados en orina fueron la hipoxantina, la
xantina y el cido rico.
USO TERAPUTICO: Antiviral. Tratamiento de pacientes adultos y peditricos
(mayores de 6 meses) con infeccin avanzada por el virus del sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida).
EFECTOS ADVERSOS: A pesar de ser un anlogo de una de las bases purnicas, la
ddI no suprime la proliferacin de clulas de la mdula sea, que es el mayor efecto
adverso de otros inhibidores de la transcriptasa; sin embargo, como contrapartida, la
pancreatitis es el principal efecto colateral del tratamiento con la droga. En ms del
30% de los pacientes tratados tambin se ha verificado la presencia de neuropata

perifrica. La insuficiencia heptica es una contingencia que se da en menor grado, as

como la despigmentacin retiniana en pacientes peditricos.
INTERACCIONES: Las drogas cuya absorcin puede verse modificada por el nivel de
acidez estomacal deben administrarse por lo menos 2 horas antes de la didanosina.
La administracin conjunta de didanosina con drogas capaces de ocasionar
neuropata perifrica o pancreatitis puede incrementar ese riesgo. Al igual que otros
productos que contienen componentes anticidos sobre la base de aluminio o
magnesio, la didanosina no debe administrarse junto con tetraciclinas. Tambin las
concentraciones plasmticas de los antibiticos quinolnicos pueden verse afectados
por la formulacin buffer que acompaa a la didanosina. La administracin de
didanosina en forma concomitante con anticidos sobre la base de aluminio y
magnesio puede potenciar los efectos colaterales derivados de stos.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad hacia la droga.
DOSIS: La ddI es una droga cido-lbil, por lo que su administracin por va oral debe
hacerse lejos de las comidas y combinada con sustancias anticidas (hidrxido de
aluminio, de magnesio o una combinacin de ambos). Las dosis recomendadas son
variables, sugirindose: adultos: la dosis inicial depende del peso corporal,
ajustndose a lo siguiente: peso inicial del paciente > 75kg, dosis de didanosina
300mg cada 12 horas; peso inicial del paciente 50kg a 74kg, dosis de didanosina
200mg cada 12 horas; peso inicial del paciente 35kg a 49kg, dosis de didanosina
125mg cada 12 horas. Nios: la dosis inicial depende de la superficie corporal,
ajustndose a lo siguiente: superficie corporal 1,1 a 1,4m 2, dosis de didanosina 100mg
cada 12 horas; superficie corporal 0,8 a 1m2, dosis de didanosina 75mg cada 12 horas;
superficie corporal 0,5 a 0,7m2, dosis de didanosina 50mg cada 12 horas; superficie
corporal < 0,4m2, dosis de didanosina 25mg cada 12 horas. Los pacientes adultos
deben tomar 2 comprimidos en cada toma, para proporcionar el anticido suficiente
que inhiba la degradacin cida de la didanosina. Los comprimidos deben ser
masticados totalmente, triturados o deshechos en no menos de 30ml de agua antes de
su ingestin. Los nios mayores de 1 ao deben tomar 2 tabletas; los menores de 1
ao deben tomar 1 tableta. Estas deben ser masticadas, trituradas o deshechas en
agua antes de su ingestin.
Estavudina
ACCIONES: La stavudina es un anlogo del nuclesido de timidina que por
fosforilacin intracelular por timidincinasa se convierte en monofosfato de stavudina,
luego en difosfato, por accin de la timidilatocinasa celular, y despus en trifosfato, por
accin de otras enzimas celulares. Este ltimo compite como sustrato con el trifosfato
de desoxitimidina natural por la transcriptasa reversa del HIV (DNA polimerasa
dependiente de RNA), con lo cual la inhibe. Adems, el trifosfato de stavudina que se
incorpora a la cadena de DNA interrumpe en forma prematura su elongacin ya que
carece del grupo 3'-oxhidrilo necesario para recibir un nucletido adicional. El trifosfato
de stavudina tambin inhibe las DNA polimerasas y celulares, y reduce
notablemente la sntesis de DNA mitocondrial. An no se ha establecido la relacin
entre la sensibilidad in vitrodel HIV a la stavudina, la inhibicin de la replicacin del
virus en el hombre y la respuesta clnica al tratamiento. Se ha observado que puede

originar resistencia a la didanosina (ddI) o a la zidovudina. Tambin se ha demostrado

un efecto antiviral aditivo entre la stavudina y la didanosina en proporciones molares
de 0,05, 0,10, 0,16, y 0,5, como tambin entre la stavudina y la zidovudina en
proporciones molares de 100 y 500, mientras que con una relacin molar de 20
(stavudina: zidovudina) el efecto es antagnico. La vida media intracelular es de 3,5
horas (linfocitos T y monocitos). Se absorbe rpidamente luego de la administracin
por va oral y su biodisponibilidad absoluta es del 86,4% (adultos). La Cmx se alcanza
una hora despus de la administracin y aumenta proporcionalmente con la dosis. No
se observ acumulacin con dosis repetidas (cada 6, 8 y 12 horas). El volumen medio
de distribucin aparente (va oral) es de 66 litros, no se une apreciablemente a
protenas plasmticas y puede atravesar la barrera hematoenceflica. Un 40% de la
stavudina (o sus metabolitos) se eliminan por orina, mediante un mecanismo de
secrecin tubular activa y filtracin glomerular. La insuficiencia renal obliga a modificar
la dosificacin del frmaco.
USO TERAPUTICO: Antirretroviral. Infeccin avanzada por cepas del virus de la
inmunodeficiencia humana resistentes a los antirretrovirales convencionales o en
pacientes con deterioro inmunitario causado por stos o, para quienes los tienen
contraindicados.
EFECTOS ADVERSOS: La neuropata perifrica, que es el efecto adverso ms
comn, es ms frecuente en los pacientes que reciben 2mg/kg/da o ms. Otros
efectos son los siguientes: cefalea, escalofros, fiebre, astenia, dolor abdominal, dolor
de espalda, dolor en el pecho, malestar, reaccin alrgica, sndrome gripal, dolor
pelviano, neoplasias, vasodilatacin, hipertensin, vasculopatas perifricas, sncope,
diarrea, nuseas, vmitos, anorexia, linfadenopata, mialgia, prdida de peso,
insomnio, ansiedad, depresin, mareos, nerviosismo, confusin, migraa, disnea,
neumona, asma, erupcin, prurito, diaforesis, urticaria, conjuntivitis, neutropenia,
trombocitopenia.
INTERACCIONES: Stavudina interactuando con Didanosina. Stavudina interactuando
con Doxorrubicina. Stavudina interactuando con Hidroxiurea
COTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al frmaco.
DOSIS: Pacientes de ms de 60kg: 40mg cada 12 horas. Pacientes con menos de
60kg: 30mg cada 12 horas. Si se presentan manifestaciones de neuropata perifrica
(entumecimiento, hormigueo o dolor en pies y manos), la stavudina debe suspenderse,
lo que puede provocar la remisin de esos sntomas. Si la neuropata se resuelve
satisfactoriamente, la administracin se podra reanudar de la siguiente manera:
pacientes de ms de 60kg: 20mg cada 12 horas. Pacientes de menos de 60kg: 15mg
cada 12 horas. En pacientes con clearance de creatinina (CC) disminuido se debe
ajustar la dosis: CC entre 26 y 50ml/minuto: 20mg/12 horas (60kg de peso) o
15mg/12 horas ( < 60kg de peso); CC entre 10 y 25ml/minuto: 20mg/24 horas (60kg
de peso) o 15mg/24 horas ( < 60kg de peso).
INHIBIDORES DE PROTEASA
Amprenavir

ACCIONES: Es un inhibidor competitivo no peptdico de la proteasa del HIV, de esta

manera impide que la proteasa viral acte sobre las poliprotenas precursoras virales
necesarias para la formacin de nuevos viriones. Amprenavir es un inhibidor selectivo
y potente de las proteasas de los HIV tipo 1 y 2, y su accin antiviral se sinergiza
cuando se administra con antivirales que actan sobre la transcripsa reversa viral
como zidovudina, abacavir, didanosina y con otros inhibidores de la proteasa como el
saquinavir. Por el otro lado, su efecto farmacolgico es aditivo en combinacin con
indinavir, ritonavir y nelfinavir. La eficacia de amprenavir ha sido demostrada a travs
del espectro completo de la infeccin por HIV, incluyendo las etapas temprana y tarda
de la enfermedad en pacientes con y sin tratamiento antirretroviral previo. Durante el
tratamiento con amprenavir, se han seleccionado cepas de HIV resistentes a
amprenavir in vitro; se necesitan al menos tres mutaciones en las posiciones
aminoacdicas: 46, 47 y 50 de la proteasa del HIV para generar una cepa con un
aumento de ms de 10 veces en la concentracin inhibitoria 50 (CI50). Hasta el
momento, no se ha aislado de pacientes tratados o como variante natural, una cepa
con la mutacin clave 150V, la cual est asociada con la resistencia a amprenavir. Por
otro lado, se ha observado muy poca resistencia cruzada entre las variantes
seleccionadas resistentes a amprenavir y otros inhibidores de proteasa (IP), sugiriendo
un potencial en el tratamiento de rescate con este tipo de medicamentos. El perfil de
resistencia observado con amprenavir es diferente al observado con otros inhibidores
de proteasas, ya que las cepas resistentes in vitro son muy susceptibles a indinavir,
saquinavir y nelfinavir, pero muestran una reduccin en la susceptibilidad a ritonavir.
No se observa resistencia cruzada entre amprenavir y los inhibidores de la
transcriptasa reversa, ya que los mecanismos de accin son diferentes. Amprenavir
presenta una rpida y completa absorcin en el tracto gastrointestinal. Las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan luego de 30 minutos a 2 horas,
dependiendo de la formulacin utilizada. Entre 10 a 12 horas posteriores a su
administracin se observa otro mximo en la concentracin plasmtica que podra
representar la absorcin retrasada o recirculacin enteroheptica. Amprenavir se une
fuertemente a las protenas plasmticas, principalmente a la alfa-1 cido-glucoprotena
(AAG) y a la albmina, y se metaboliza principalmente en el hgado y menos del 3% de
la droga absorbida se excreta sin cambios en la orina. La ruta principal de
metabolismo es a travs de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Los metabolitos y
el amprenavir sin modificar (aproximadamente 14% de la dosis administrada) se
eliminan por orina y el resto a travs de las heces. No se han observado alteraciones
en la farmacocintica de amprenavir en nios ni en pacientes con insuficiencia renal.
Por el contrario, los pacientes con alteraciones hepticas de moderadas a graves
presentan un aumento significativo de las concentraciones plasmticas de amprenavir,
siendo necesario ajustar la dosis administrada.
USO TERAPUTICO: Tratamiento de la infeccin causada por el virus de la
inmunodeficiencia humana (HIV)
EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas ms frecuentes incluyen nuseas,
diarrea, flatulencia y vmito, parestesia oral/bucal, cefalea, fatiga y erupcin cutnea
de leve a severa que aparece durante la segunda semana de tratamiento y se
resuelve luego de 2 semanas.

INTERACCIONES: Amprenavir se metaboliza principalmente en el hgado mediante la

enzima CYP3A4 del citocromo P450. Por lo tanto, los frmacos que comparten esta
ruta metablica o modifican la actividad de la CYP3A4 podran alterar la
farmacocintica de amprenavir, as como amprenavir podra modificar la
farmacocintica de otros medicamentos que comparten esta ruta metablica.
Terfenadina, cisapride o astemizol estn contraindicados en pacientes tratados con
amprenavir. La administracin conjunta podra causar la inhibicin competitiva del
metabolismo de estas drogas, ocasionando arritmias cardacas severas. Aunque no se
han realizado estudios especficos, deber evitarse la administracin de sedantes
potentes metabolizados por la CYP3A4, como el triazolam y midazolam debido al
riesgo de sedacin prolongada. No deber administrarse amprenavir junto con
derivados de la ergotamina. Cuando se emplea zidovudina, lamivudina, abacavir,
indinavir, saquinavir o nelfinavir en combinacin con amprenavir, no se considera
necesario ajustar la dosis de este ltimo. La rifampicina reduce la concentracin
plasmtica de amprenavir en un 80% aproximadamente y no debern administrarse
conjuntamente. La coadministracin de amprenavir con rifabutina ocasiona un
aumento de las concentraciones plasmticas y, por lo tanto, un aumento de las
reacciones adversas relacionadas con esta ltima droga. En caso de ser necesaria la
administracin de rifabutina y amprenavir, se aconseja reducir la dosis de rifabutina por
lo menos a la mitad de la dosis recomendada. No se considera necesario ajustar la
dosis al administrar ketoconazol o claritromicina con amprenavir. Amprenavir puede
aumentar las concentraciones plasmticas de dapsona, eritromicina e itraconazol,
pudiendo a su vez estas ltimas incrementar la concentracin de amprenavir en suero.
Amprenavir puede aumentar las concentraciones plasmticas de benzodiazepinas
(alprazolam, diazepam y flurazepam), bloqueadores del canal del calcio (diltiazem,
nicardipina, nifedipina y nimodipina) y agentes reductores del colesterol (atorvastatina,
fluvastatn, lovastatn, pravastatn y simvastatn). Algunos inhibidores no nuclesidos
de la transcriptasa reversa como efavirenz y nevirapina pueden disminuir las
concentraciones de amprenavir en suero, mientras que la delavirdina produce el efecto
contrario. Los estrgenos, progestgenos y algunos glucocorticoides pueden
interactuar con amprenavir, pero no se posee la informacin suficiente para predecir la
naturaleza de dicha interaccin. La efectividad de los anticonceptivos hormonales
puede ser afectada por la administracin conjunta de amprenavir, por lo que se
recomienda que las mujeres en edad de procrear adopten mtodos anticonceptivos
confiables alternativos. Amprenavir puede aumentar la concentracin plasmtica de
otras drogas, entre ellas, clozapina, carbamazepina, cimetidina, loratadina y warfarina.
La cimetidina y ritonavir podran aumentar las concentraciones plasmticas de
amprenavir. Con respecto a los anticidos, no se realizaron estudios especficos de
coadministracin con amprenavir; sin embargo, debido a los datos existentes para los
otros inhibidores de proteasas, es aconsejable no usar anticidos simultneamente
con amprenavir ya que podra ocurrir interferencia con la absorcin. Se recomienda
dejar transcurrir una hora entre su administracin.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al amprenavir. No administrar
junto con terfenadina, astemizol, cisapride y rifampicina.
DOSIS: Adultos y nios mayores de 13 aos: va oral, 1,2g dos veces al da. Nios de
2 a 12 aos: va oral, 20mg/kg de peso corporal dos veces al da. Dosis mxima: 2,4g
por da.

 Inhibidores de Entrada
Maraviroc
ACCIONES:Es un antiviral que pertenece a la clase teraputica denominada
antagonistas de CCRS, ya que al unirse selectivamente al co-receptor humano de
quimioquinas CCRS impide la entrada en las clulas de HIV-1 con tropismo especial
CCRS y carece de actividad antiviral in vitro contra virus que puedan utilizar CXCR4
como co-receptor de entrada. Se administra por va oral y su absorcin es muy
variable con picos sricos a las 24 horas. Luego de una dosis nica de 300mg, siendo
su biodisponibilidad de 33% y su ingesta junto a alimentos grasos, disminuy tanto su
concentracin mxima como su AUC. Maraviroc se une en un 76% con las protenas
plasmticas con una afinidad por la albmina y la alfa 1-glicoprotena cida; y su
biotransformacin metablica es heptica va del citocromo P-450 siendo sus
metabolitos inactivos frente al HIV-1. Su eliminacin es por heces (76%) y por orina
(20%).
USO TERAPUTICA: Antirretroviral.
EFECTOS ADVERSOS: Los efectos ms frecuentemente reportados fueron: diarrea,
cefalea, nuseas, parestesias, somnolencia, disgeusia, dispepsia, astenia, prurito,
erupcin cutnea
INTERACCIONES: La coadministracin con "inductores" del CYP3A4 puede disminuir
las concentraciones del antiviral y reducir su eficacia teraputica, mientras que con
agentes "inhibidores" aumentan los niveles de Maraviroc. Es por ello que en ambos
casos se requiere una adecuacin y ajuste posolgico.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al frmaco. Nios.
DOSIS: Por va oral 150mg, 300mg o 600mg 2 veces por da dependiendo del
sinergismo con otras terapias (quetoconazol) o agentes antirretrovirales (atazanavir,
ritonavir, lopinavir). La dosificacin deber adaptarse y modificarse en sujetos con
insuficiencia renal, o medicados con inhibidores del CYP3A4.
QUIMIOTERAPIA
Antineoplsicos
Se estima que el 25% de la poblacin de Estados Unidos afrontar un diagnstico de
cncer en el transcurso de su vida. Cada ao se diagnostican 1,3 millones de nuevos
casos, y menos de una cuarta parte de estos pacientes se cura solamente con ciruga
y/o radiacin local. La mayora del resto recibe quimioterapia sistmica en algn
momento durante su enfermedad. En una pequea fraccin (aproximadamente el
10%) de pacientes con determinadas neoplasias, la quimioterapia logra la curacin o
una remisin prolongada. Sin embargo, en la mayora de los casos, el tratamiento
farmacolgico consigue tan slo una regresin del proceso, y las complicaciones y/o
las recadas pueden conducir posteriormente a la muerte. De este modo, la tasa global
de supervivencia a los cinco aos en los pacientes con cncer es aproximadamente
del 65%, y el cncer ocupa el segundo lugar, detrs de las enfermedades
cardiovasculares, como causa de muerte. La quimioterapia del cncer trata de causar

un fenmeno citotxico letal o apoptosis en la clula cancerosa, que detenga la

progresin del tumor. El ataque se dirige generalmente al ADN o a los lugares
metablicos esenciales para la replicacin celular; por ejemplo, la disponibilidad de
purinas y pirimidinas, que son los elementos de construccin para la sntesis de ADN o
ARN. Lo ideal es que estos frmacos antineoplsicos interfieran slo en los procesos
celulares que son exclusivos de las clulas malignas. Lamentablemente, la mayora de
antineoplsicos actualmente disponibles no reconocen especficamente a las clulas
neoplsicas, sino que afectan ms bien a todas las clulas proliferantes, normales y
anormales. Casi todos los anti-tumorales presentan una curva abrupta dosis-respuesta
para los efectos txicos y teraputicos.
El objetivo final de la quimioterapia es la curacin (es decir, la supervivencia a largo
plazo, libre de enfermedad). Una verdadera curacin requiere eliminar todas las
clulas neoplsicas. Si no puede lograrse la curacin, el objetivo es el control de la
enfermedad (impedir que el cncer aumente de tamao y se propague) para prolongar
la supervivencia y conservar la mejor calidad de vida posible. Ello permite que el
individuo lleve una vida normal y que el cncer se trate como una enfermedad
crnica. En cualquier caso, la carga de clulas neoplsicas se reduce inicialmente por
ciruga y/o radiacin, para luego recurrir a la quimioterapia, inmunoterapia o una
combinacin de estas modalidades teraputicas. En los estadios avanzados del
cncer, la probabilidad de controlar el proceso est lejos de la realidad, y el objetivo es
paliativo (aliviar los sntomas y evitar la toxicidad potencialmente letal). Ello significa
que los frmacos quimioteraputicos pueden utilizarse para aliviar los sntomas
causados por el cncer y mejorar la calidad de vida, aunque los medicamentos no
puedan prolongarla.
Antimetabolitos
Capecitabina
ACCIONES: Qumicamente es un carbamato fluoropirimidnico que tras la
administracin oral se biotransforma en 5-fluorouracilo (5-FU). La formacin del
metabolito 5-FU tiene lugar en las clulas tumorales por accin de la enzima timidinafosforilasa, factor angiognico asociado con el tumor; de este modo, la exposicin de
los tejidos sanos a la accin sistmica del 5-FU resulta reducida en comparacin con
la administracin directa del 5-FU. A raz de la biotransformacin de la capecitabina en
5-FU se logran concentraciones significativamente ms altas en las clulas y tejidos
tumorales que en los tejidos normales. Luego de su ingestin, la capecitabina
atraviesa la mucosa intestinal como molcula intacta, se absorbe en forma rpida y
extensa y sufre una amplia conversin a los metabolitos 5'-DFCR y 5'-DFUR. La
administracin con alimentos disminuye la velocidad de absorcin de la capecitabina,
produciendo una muy leve reduccin en el rea bajo la curva (AUC) de la 5'-DFUR y
del metabolito posterior 5-FU. Los estudios in vitro con plasma humano han revelado
que la capecitabina, la 5'-DFCR y la 5'-DFUR se unen en un 54%, un 10% y un 62%,
respectivamente, a las protenas, en especial a la albmina. En una primera etapa, la
capecitabina es metabolizada por la carboxilesterasa heptica a 5'-DFCR, que se
transforma despus en 5'-DFUR por efecto de la citidina-desaminasa, localizada de
modo fundamental en el hgado y en los tejidos tumorales. Estos metabolitos se
distribuyen a los tejidos. Con la dosis teraputica recomendada, los valores

plasmticos medios de AUC han sido de 7,40mg.h/ml para la capecitabina,

5,21mg.h/ml para la 5'-DFCR, 21,7mg.h/ml para la 5'-DFUR y 1,63mg.h/ml para el 5FU. El AUC del 5-FU es aproximadamente 10 veces ms bajo que tras una inyeccin
IV rpida de 5-FU (dosis de 600mg/m2). Salvo el 5-FU, los metabolitos de la
capecitabina no poseen capacidad citotxica. Las concentraciones plasmticas
mximas de capecitabina, 5'-DFCR y 5'-DFUR se alcanzan a las 2 horas (T mx) de la
administracin y luego descienden de manera exponencial, con una vida media de 0,71,14 horas. La alfa-fluoro-beta-alanina (FBAL), un catabolito del 5-FU, alcanza la
concentracin plasmtica mxima (Tmx) a las 3 horas de administrado el frmaco, y
tiene una vida media de 3-4 horas. La eliminacin de los metabolitos en su mayor
parte se realiza por va urinaria; 71% de la dosis se recupera en la orina, donde
predomina el metabolito FBAL (52% de la dosis).
USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Cncer de mama avanzado o metastsico,
resistente a la quimioterapia con paclitaxel y antraciclinas
EFECTOS ADVERSOS: Las reacciones adversas han sido las siguientes:
gastrointestinales: diarrea, nuseas, vmitos, dolor abdominal y estomatitis. Cutneas:
en casi la mitad de los pacientes se ha observado el sndrome de eritrodisestesia
palmo-plantar, caracterizado por acorchamiento, disestesias o parestesias, hormigueo,
tumefaccin indolora o dolorosa o eritema, descamacin, vesiculacin o dolor intenso.
Rara vez se produce alopecia, y nunca ha sido de gravedad. Generales: disnea,
mucositis, fiebre, astenia y letargia y anorexia. Neurolgicas: cefalea, parestesias,
alteraciones del gusto, mareos e insomnio han sido efectos secundarios frecuentes,
pero slo en raras ocasiones de gravedad. Cardiovasculares: edemas perifricos.
INTERACCIONES: Se ha administrado junto con diversos antihistamnicos, AINE,
morfina, paracetamol, cido acetilsaliclico, antiemticos y antagonistas H2, sin que se
registraran efectos secundarios clnicamente significativos. Debido a su baja unin a
las protenas plasmticas (54%) no son de esperar interacciones con frmacos que se
unan estrechamente a las protenas. Interaccin con el citocromo P450: no se
apreciaron efectos sobre este sistema enzimtico microsomal heptico.
CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a las fluoropirimidinas, al
fluorouracilo y a la capecitabina.
DOSIS: Dosis recomendada: 2.500mg/m2/da durante 2 semanas, seguida de una
semana de descanso. La dosis diaria total de capecitabina por va oral debe
fraccionarse en dos tomas (maana y noche), que se ingerirn dentro de los 30
minutos siguientes a una comida. En pacientes con insuficiencia heptica leve o
moderada por metstasis hepticas no es necesario ajustar la dosis. No se ha
evaluado la capecitabina en pacientes con insuficiencia renal (definida como un valor
de creatinina srica mayor a 1,5 veces el lmite superior de la normalidad). No se han
estudiado la seguridad ni la eficacia en los nios. Ancianos: no se precisa ajuste
posolgico.
Cladribina
ACCIONES: La accin txica selectiva de la cladribina sobre ciertos tipos de clulas
monocticas y linfocticas, normales y malignas, puede deberse a que en estas

poblaciones celulares habra una alta actividad de la enzima desoxicitidincinasa y una

baja actividad de la desoxinucleotidasa, lo que permitira la formacin y acumulacin
del metabolito 2-cloro-2'-desoxi-beta-D-adenosintrifosfato (2-CdATP). Este interfiere la
habilidad de las clulas para reparar segmentos cortados de DNA monocatenario;
estos extremos rotos activan la enzima poli(ADP-ribosa)polimerasa, lo que causa una
deplecin de ATP y NAD, con alteracin del metabolismo celular. Existen evidencias
que indican un cierto grado de incorporacin del 2-CdATP en el DNA de las clulas en
divisin, lo que redunda en inhibicin de la sntesis de DNA. La cladribina posee
entonces un mecanismo de accin dual que le permite actuar sobre linfocitos y
monocitos, en divisin o quiescentes, al inhibir tanto la reparacin como la sntesis del
DNA.
USO TERAPUTICO: Antileucmico. Leucemia de clulas vellosas activa, definida de
esta manera por un grado clnico significativo de anemia, neutropenia, trombocitopenia
o de sntomas relacionados con la enfermedad. La cladribina se usa en ocasiones
como coadyuvante en el tratamiento de las leucemias agudas, incluidas la leucemia
mieloide aguda, las leucemias crnicas, como la leucemia linfoctica crnica, el linfoma
linfoctico y la macroglobulinemia de Waldenstrm.
EFECTOS ADVERSOS: Neutropenia severa (70%), fiebre (69%) e infeccin (28%),
que se han registrado en el primer mes ulterior al tratamiento. Otros efectos adversos
incluyen fatiga (45%), nuseas (28%), exantema (27%), cefalea (22%) y reacciones en
el sitio de inyeccin (19%). Tambin se han informado vmitos, anorexia, constipacin,
dolor abdominal, prpura, petequias, mareos, insomnio, edema, taquicardia, tos,
mialgia y artralgia.
INTERACCIONES: No se conocen. Deben tomarse precauciones si se administrar
junto con otros quimioterpicos.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga o a sus componentes.
DOSIS: El rgimen de administracin recomendado es una nica sesin de infusin
continua, durante 7 das consecutivos, de una dosis de 0,09mg/kg. La administracin
se interrumpe si se presentan sntomas de toxicidad neurolgica o renal.
Fludarabina
ACCIONES: El monofosfato de fludarabina es un anlogo nucleotdico fosforilado de la
vidarabina. El grupo fosfato de la droga es escindido rpidamente, y se forma el
metabolito 2-fluro-ara-A, que en el interior de la clula es fosforilado por la
desoxicitidincinasa al metabolito activo trifosfatado: el 2-fluoro-ara-ATP. Esta molcula
parece ejercer su accin por inhibicin de la DNA polimerasa alfa, de la ribonucleasa
reductasa y de la DNA primasa, enzimas indispensables para la sntesis del DNA; sin
embargo, otros aspectos de su actividad an son poco claros.
USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Pacientes con leucemia linfoctica crnica que
no hayan respondido, o hayan empeorado, durante o despus de uno (por lo menos) o
ms cursos de tratamiento estndar. La seguridad y efectividad en pacientes con
leucemia linfoctica crnica no tratados o no refractarios ha sido probada.

EFECTOS ADVERSOS: Mielosupresin, fiebre, escalofros, infeccin, nuseas y

vmitos. Malestar, fatiga, anorexia y debilidad. Sndrome de lisis tumoral:
hiperuricemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, acidosis metablica, hiperpotasemia,
hematuria, cristaluria y falla renal.
INTERACCIONES:
Fludarabina interactuando
con BCG
intravesical.
Fludarabina interactuando con Equincea. Fludarabina interactuando con Hidroxiurea.
Fludarabina interactuando con Imatinib
CONTRAINDIACIONES: Hipersensibilidad. Embarazo y amamantamiento.
DOSIS: En adultos la dosis de monofosfato de fludarabina recomendada (inyectable)
es de 25mg/m2 de superficie corporal, administrados por va intravenosa en perodos
de treinta minutos diarios, durante 5 das consecutivos espaciados 28 das. La dosis
puede ser disminuida o retrasada segn la toxicidad hemtica y no hemtica
desarrollada. Debiera considerarse la suspensin del tratamiento si aparece
neurotoxicidad. El nmero ptimo de ciclos de tratamiento no se ha establecido; sin
embargo, se recomienda, luego de haber alcanzado la respuesta mxima, aplicar tres
ciclos adicionales.
Antibiticos
Bleomicina
ACCIONES: La bleomicina es una mezcla de antibiticos glucopeptdicos producidos
porStreptomyces verticillus. El mecanismo exacto de su accin antineoplsica es
desconocido pero puede implicar la unin al DNA, induccin de labilidad en su
estructura y reduccin de su sntesis y, en menor grado, de la unin al RNA y
protenas. Tras la administracin intrapleural o intraperitoneal, 45% de una dosis pasa
a la circulacin sistmica. Su unin a las protenas es muy baja (1%). El metabolismo
es desconocido, se puede realizar en forma parcial por degradacin enzimtica en los
tejidos (hgado y rin). Se elimina por va renal (50 a 80% en 24h), en gran parte
como frmaco inalterado.
USO TERAPUTICA: Antineoplsico. Carcinomas de cabeza y cuello, larngeo,
cervical, de pene, de piel o vulvar y linfomas de Hodgkin o no Hodgkin. Las
indicaciones aceptadas de los antineoplsicos, su dosificacin y protocolos estn en
constante revisin.
EFECTOS ADVERSOS: Tos, sensacin de falta de aire (por neumonitis que progresa
a fibrosis pulmonar). La toxicidad pulmonar aparece entre 10% y 40% de los pacientes
tratados. Llagas en los labios y en la boca (toxicidad mucocutnea), fiebre y
escalofros, alopecia, sudoracin, confusin, sibilancias, vmitos y anorexia.
INTERACCIONES: Los anestsicos generales utilizados en pacientes tratados
previamente con bleomicina pueden producir deterioro pulmonar rpido, ya que la
bleomicina sensibiliza el tejido pulmonar al oxgeno. Otros antineoplsicos o
radioterapia pueden aumentar la toxicidad de la bleomicina. La disfuncin renal
inducida por el cisplatino puede dar lugar a retardo en la excrecin de bleomicina y
aumento de toxicidad aun en dosis bajas.

CONTRAINDACIONES: La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de

disfuncin heptica, pulmonar y renal severa.
DOSIS: Por va IM, IV o subcutnea: 0,25U a 0,50U/kg o 10U a 20U/m 2, una o dos
veces a la semana o por infusin intravenosa continua 0,25U/kg o 15U/m2durante un
perodo de 4 a 5 das. Mantenimiento: enfermedad de Hodgkin: IM o IV despus de
que aparezca 50% de respuesta, 1U al da o 5U a la semana. Por causa del riesgo de
toxicidad pulmonar, las dosis totales que sobrepasen 225U a 400U se deben
administrar con precaucin. Por va intrapleural o intraperitoneal, se debe administrar
la mitad de la dosis.
Dactinomicina
ACCIONES: La dactinomicina es un derivado de una mezcla de actinomicinas
producidas por el Streptomyces parvullus. No acta en forma especfica en ninguna
fase del ciclo celular y su accin antineoplsica puede que implique unin al DNA por
intercalacin entre los pares de bases e inhibicin de la sntesis de RNA dependiente
de DNA. Tiene cierta actividad bacteriosttica en bacterias grampositivas y
gramnegativas y en algunos hongos. Tambin tiene cierta actividad inmunosupresora.
No atraviesa la barrera hematoenceflica. Su metabolismo es mnimo y se elimina por
va biliar (fecal): 50% inalterado; por va renal: 10% inalterado.
USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Tumor de Wilms, carcinoma testicular,
carcinoma endometrial. Las indicaciones se encuentran en constante revisin, como la
dosificacin y protocolos en los que se incluye.
EFECTOS ADVERSOS: Muchos de los efectos secundarios son inevitables y
representan la accin farmacolgica del medicamento. Algunos de ellos (leucopenia y
trombocitopenia) se emplean como indicadores de la eficacia de la medicacin. Son de
incidencia ms frecuente y requieren atencin mdica: melena, diarrea continua,
pirosis, fiebre, escalofros, dolor de garganta, hemorragia y hematomas no habituales.
Son de incidencia rara: artralgias, edemas, nuseas y vmitos. La alopecia es de
incidencia frecuente pero no requiere atencin mdica.
INTERACCIONES: La dactinomicina puede elevar la concentracin de cido rico, por
lo que es necesaria, adems, la administracin de antigotosos (alopurinol, colchicina,
probenecid). El uso simultneo de doxorrubicina aumenta la cardiotoxicidad. Puede
disminuir los efectos de la vitamina K.
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente, herpes zoster, embarazo,
lactancia. Se evaluar la relacin riesgo-beneficio en pacientes con depresin de la
mdula sea, antecedentes de gota o clculos renales de urato, disfuncin heptica e
infeccin.
DOSIS: Adultos: IV, de 10g a 15g/kg/da durante 5 das, cada 4 a 6 semanas.
Dosis peditricas: IV, de 10g a 15g/kg/da durante 5 das, o una dosis total de
2,4mg/m2 dividida en dos o tres aplicaciones diarias durante un perodo de siete das.
Puede administrarse un segundo ciclo despus de 4 a 6 semanas, siempre que los
signos de toxicidad hayan desaparecido.
Doxorrubicina

ACCIONES: Es un glucsido tipo antraciclina obtenido de Streptomyces peucetius, es

especfico de la fase S del ciclo de divisin celular. Su actividad antineoplsica puede
implicar unin al DNA al intercalarse entre los pares de bases e inhibicin de la
sntesis de DNA y RNA por desorden del molde e interferencia estrica. No atraviesa la
barrera hematoenceflica. Se une a los tejidos en gran proporcin, se metaboliza en
forma rpida (1 hora) en el hgado y produce un metabolito activo, el adriamicinol. El
metabolismo posterior tambin es heptico. Se elimina por va biliar 50% inalterado y
23% como adriamicinol, y por va renal menos de 10%, hasta la mitad como
metabolitos.
USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Leucemia linfoblstica aguda, leucemia
mieloblstica aguda. Carcinoma de clulas transicionales de vejiga; carcinoma de
mama, neuroblastoma, tumor de Wilms, carcinoma ovrico, carcinoma tiroideo,
carcinoma prosttico, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, sarcoma de Ewing. Las
indicaciones y protocolos de los antineoplsicos se encuentran en constante revisin.
EFECTOS ADVERSOS: Muchas reacciones son inevitables y representan la accin
farmacolgica del medicamento (leucopenia, trombocitopenia). La colitis necrotizante
(inflamacin renal, heces sanguinolentas, infecciones graves) se ha asociado al
protocolo de doxorrubicina y citarabina. Fiebre, escalofros, dolor de garganta,
taquicardia, diarrea, prdida de pelo, disnea, artralgias, hemorragias o hematomas no
habituales
INTERACCIONES: Puede elevar la concentracin de cido rico en sangre por lo que
puede ser necesario adecuar la dosis de medicacin antigotosa (alopurinol, colchicina
y probenecid). El uso simultneo de ciclofosfamida, dactinomicina o mitomicina puede
aumentar la cardiotoxicidad. Dosis elevadas de metotrexato pueden producir
disfuncin renal y elevar la toxicidad de la doxorrubicina administrada con
posterioridad.
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente, herpes zoster. La relacin
riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de depresin: de la mdula sea,
antecedentes de gota, cardiopatas, disfuncin heptica o en pacientes que recibieron
tratamiento previo con frmacos citotxicos o radioterapia.
DOSIS: Adultos: IV de 60mg a 75mg/m2 repetida cada 21 das o IV de 25mg a
30mg/m2 durante 2 o 3 das sucesivos repetida a intervalos de 3 a 4 semanas o IV
20mg/m2 una vez a la semana. Prescripcin lmite: dosificacin total de 550mg/m2.
Dosis peditricas: IV 30mg/m2/da durante tres das sucesivos cada 4 semanas. Debe
administrarse por inyeccin IV lenta. No se recomienda la administracin por infusin
IV debido a la irritacin de la vena y al riesgo de tromboflebitis y extravasacin. Se
emplean diversos protocolos y pautas de dosificacin de doxorrubicina sola o en
asociacin con otras drogas antineoplsicas.

Alquilantes
Carmustina

ACCIONES: Es un agente antineoplsico derivado de las nitrosureas

(cloroetilnitrosurea) que acta inhibiendo a numerosas enzimas por carbamilacin en
los diferentes aminocidos de las protenas (proteinosntesis). Slo se administra por
va parenteral intravenosa y se degrada en los primeros 15 a 30 minutos. Se cree que
la actividad antineoplsica de este derivado nitrosureico se debe a sus metabolitos.
Tiene una elevada liposolubilidad y una escasa ionizacin a pH fisiolgico, lo que le
permite una excelente difusibilidad a travs de la barrera hematoenceflica.
Aproximadamente, el 60%-70% de la dosis administrada se excreta por va renal en 96
horas y el 10% como CO2 respiratorio. Estudios con carmustina marcada con 14C
permitieron comprobar niveles prolongados del istopo tanto en plasma como en los
tejidos.
USO TERAPUTICO: Se lo emplea como terapia paliativa, como frmaco nico o con
otros agentes quimioterpicos en glioblastomas, meduloblastoma, astrocitoma,
tumores cerebrales, mieloma mltiple (asociado con prednisona). Enfermedad de
Hodgkin como droga de segunda alternativa o en pacientes que recidivan o no
responden a las drogas de eleccin.
EFECTOS ADVERSOS:
Se han sealado mielodepresin (leucopenia,
trombocitopenia), tos con sensacin de ahogo, falta de aire (neumonitis, fibrosis
pulmonar) fiebre, escalofros, odinofagia, dolor y enrojecimiento en el sitio de la
inyeccin, rubor ceflico, estomatitis, edemas perifricos, astenia, diarrea, anorexia,
rash cutneo, prurito, nuseas, vmitos, disfagia, mareos, vrtigos, cefalea,
adelgazamiento, alopecia. La depresin medular es acumulativa y de intensidad
variable. Su recuperacin tarda 6 a 7 semanas, pero pueden necesitar 10-12 semanas
luego de una terapia prolongada.
INTERACCIONES: Se han sealado fenmenos txicos sinrgicos en sujetos que
reciben frmacos mielodepresores, radioterapia, hepatotxicos y nefrotxicos. El
empleo simultneo de vacunas con virus vivos puede potenciar la replicacin del virus
de la vacuna, aumentar sus efectos secundarios o disminuir la respuesta humoral. Los
pacientes con leucemia en fase de remisin no deben recibir vacunas con virus vivos
hasta por lo menos 3 meses despus de la ltima sesin de quimioterapia.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al frmaco. Herpes zoster (riesgo de
generalizacin grave). Varicela existente o reciente. Insuficiencia heptica, renal o
pulmonar. Mielodepresin. Pacientes fumadores sometidos a terapia radiante previa
especialmente a nivel mediastinal o pulmonar. No se ha establecido la seguridadefectividad en nios.
DOSIS: Como agente nico en pacientes no tratados previamente la posologa
recomendada es 150-200mg/m2 cada 6 a 8 semanas o 75-150mg/m2 dos das
seguidos cada 6 semanas o 40mg/m2 durante 5 das seguidos cada 6 semanas. No se
debe repetir la administracin de carmustina hasta que las plaquetas estn
en <147>100.000/mm3 y los leucocitos 4.000/mm3. La recuperacin de la funcin
hematopoytica se alcanza a las 6 semanas. La dosificacin se realiza por perfusin
IV durante un perodo de 1-2 horas.
Clorambucilo

ACCIONES: El clorambucilo no es especfico de ninguna fase del ciclo de divisin

celular, aunque es citotxico en clulas no proliferativas. La actividad se produce por
formacin de un ion etilenamonio inestable, que sufre alquilacin o se une a
estructuras moleculares intracelulares, incluso los cidos nucleicos. Su accin
citotxica se debe al entrecruzamiento de la cadenas de DNA y RNA, as como a la
inhibicin de la sntesis de protenas. Tambin tiene actividad inmunosupresora. Se
absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal. Se metaboliza en el hgado. Un
metabolito (derivado del cido aminofenilactico) es activo. Su vida media es de 1 hora
y media y la de su metabolito 2 horas y media. Su eliminacin es renal.
USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Leucemia linfoctica crnica, linfoma de
Hodgkin, linfoma no Hodgkin. Las indicaciones de los antineoplsicos estn en
continua revisin.
EFECTOS ADVERSOS: En general son inevitables y representan la accin
farmacolgica del medicamento. Son de incidencia frecuente y relacionada con la
dosis: fiebre, escalofros o dolor de garganta (linfopenia, leucopenia, infeccin),
hemorragias o hematomas no habituales (trombocitopenia). De incidencia menos
frecuente: artralgias, edemas de miembros inferiores, rash cutneo, disnea. Signos de
sobredosis: contracciones musculares, vmitos, dificultad para la marcha, excitacin
no habitual y crisis convulsivas.
INTERACCIONES: El clorambucilo puede elevar la concentracin de cido rico en
sangre, por lo que puede ser necesaria la correccin de la dosificacin de antigotosos
(alopurinol, colchicina, probenecid). Aumenta el riesgo de infeccin y desarrollo de
neoplasias por el uso simultneo con azatioprina, ACTH, corticoides, ciclosporina y
mercaptopurina.
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente, herpes zoster. Debe evaluarse
la relacin riesgo-beneficio en presencia de depresin de la mdula sea,
antecedentes de gota, infeccin, embarazo y lactancia.
DOSIS: Adultos: como iniciacin o ciclos cortos 100mg a 200mg/kg/da o de 3mg a
6mg/m2 como dosis nica o divididos en varias tomas. Dosis peditricas: 0,1mg a
0,2mg/kg como dosis nica o dividida en varias tomas.
Ciclofosfamida
ACCIONES: Un metabolito de la ciclofosfamida, la mostaza fosforamida, se liga a
muchas estructuras moleculares intracelulares, incluyendo los cidos nucleicos. Su
accin citotxica se debe principalmente al entrecruzamiento de la cadena de DNA y
RNA, as como a la inhibicin de la sntesis de protenas. Se absorbe bien en el tracto
gastrointestinal; su unin a las protenas es muy baja. Se metaboliza en el hgado y su
vida media se prolonga en la insuficiencia renal. Su eliminacin es por va renal,
menos de 25% en forma inalterada.
USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Leucemia linfoblstica aguda, leucemia
mieloctica aguda, leucemias crnicas, adenocarcinoma de ovario, carcinoma de
mama. Las indicaciones aceptadas de los antineoplsicos se encuentran en constante
revisin.

EFECTOS ADVERSOS: Muchas reacciones de la teraputica antineoplsica son

inevitables y representan la accin farmacolgica del medicamento. De incidencia ms
frecuente: fiebre, escalofros, dolor de garganta, supresin gonadal (amenorrea),
mareos, confusin, cansancio, debilidad, tos, disnea, artralgias, hemorragia o
hematomas no habituales, nuseas, vmitos, prdida de peso.
INTERACCIONES: Al aumentar la concentracin de cido rico en sangre puede ser
necesario ajustar la dosificacin de alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona.
La ciclofosfamida puede aumentar la actividad de los anticoagulantes orales; los
inductores de enzimas hepticas aumentan la formacin de metabolitos alquilantes de
la ciclofosfamida. El uso simultneo de azatioprina, ciclosporina, mercaptopurina y
corticoides puede aumentar el riesgo de infeccin y el desarrollo de neoplasias
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente, herpes zoster. Deber
evaluarse la relacin riesgo-beneficio en presencia de suprarrenalectoma, depresin
de la mdula sea, gota, disfuncin heptica o renal, infecciones.
DOSIS: Existen diversos protocolos y pautas de dosificacin, solos o en asociacin
con otros frmacos antitumorales. La aparicin de nefropata por cido rico en
pacientes con leucemia o linfoma se puede evitar mediante hidratacin por va oral
adecuada. Esta ltima se recomienda antes del tratamiento con ciclofosfamida y
durante al menos 72 horas despus de ste, para asegurar una excrecin urinaria
abundante. Dosis para adultos: 1mg a 5mg/kg/da. Dosis peditricas: induccin: 2mg a
8mg/kg/da, en varias tomas, durante 6 das o ms. Mantenimiento: 2mg a 5mg/kg, 2
veces a la semana. Ampollas: adultos: induccin por va IV, 40mg a 50mg/kg, en dosis
divididas, durante 2 a 5 das. Mantenimiento: va IV, 10mg a 15mg/kg con intervalos de
7 a 10 das o 3mg a 5mg/kg, 2 veces a la semana. Dosis peditricas: induccin IV,
2mg a 8mg/kg, en dosis divididas, durante 6 o ms das. Mantenimiento: IV, 10mg a
15mg con intervalos de 7 a 10 das. Las dosificaciones varan en funcin de las
combinaciones con otros frmacos.
Inhibidores de Microtubulos
Docetaxel
ACCIONES: Es un nuevo antineoplsico obtenido originariamente de las hojas
del Taxus baccata, que qumicamente corresponde al desbenzoil-N-tert butoxicarbamildesacetilaxol y farmacolgicamente es un derivado de la familia de los "taxanos". El
mecanismo interno de accin del docetaxel (DTX) se realiza en el nivel de los
microtbulos de la clula, donde se fija a las subunidades beta de la tubulina y las
estabiliza, lo que promueve y prolonga la polimerizacin. Bloqueada la
despolimerizacin de los microtbulos stos pasan a ser estructuras sin funcin
biomolecular, lo cual altera profundamente la mitosis y causa la muerte celular. La
accin estabilizadora de los microtbulos del docetaxel y su afinidad por los sitios de
fijacin en la tubulina son el doble de potentes que los de frmacos predecesores. La
vida media de este taxano es de 11,1 horas y su grado de unin a las protenas
plasmticas es muy elevado (94%), mientras que su transporte plasmtico se lleva a
cabo por medio de la glucoprotena cida alfa-1. Su biotransformacin se lleva a cabo
en el nivel heptico por interaccin con el sistema enzimtico citocromo P450; su
principal va de eliminacin es la biliar.

USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Cncer avanzado y metastsico de mama

resistente a las antraciclinas. Cncer de pulmn de clulas no pequeas avanzado.
EFECTOS ADVERSOS: Trombocitopenia, neutropenia, alopecia, nuseas, vmitos,
diarreas, retencin hidrosalina (edemas perifricos, derrames severos), estomatitis,
alteraciones ungulares (oniclisis), reacciones de hipersensibilidad cutnea,
bradicardia, hipotensin arterial, artromialgias, aumento de la bilirrubina y fosfatasa
alcalina, disnea. Para atenuar los fenmenos de hipersensibilidad se aconseja un
tratamiento previo con corticosteroides, ranitidina, difenhidramina. La neutropenia y los
fenmenos mielotxicos aumentan con la dosis.
INTERACCIONES:
Docetaxel interactuando
con Antifngicos
imidazlicos.
Docetaxel interactuando con Antineoplsicos. Docetaxel interactuando con BCG
intravesical. Docetaxel interactuando con Cisplatino
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al docetaxel y a otros taxanos.
Neutropenia severa (< 1.000 neutrfilos/mm3). Lactantes. Deber evaluarse la relacin
riesgo-beneficio durante el perodo de embarazo; cuando los recuentos de neutrfilos
sean inferiores a 1.000 x mm3 y el plaquetario < 100.000 x mm3, no se debe repetir la
aplicacin del frmaco.
DOSIS: La dosis media aconsejada es de 100mg/m 2 administrados en infusin
intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas.
Paclitaxel
ACCIONES: Es un agente antimicrotbulo que promueve el ensamble de stos en los
dmeros de tubulina, y los estabiliza por prevenir la despolimerizacin. Tal estabilidad
da como resultado la inhibicin de la reorganizacin normal de la red de microtbulos,
que es fundamental para la interfase y las funciones mitticas de las clulas. La
farmacocintica ha sido evaluada en pacientes adultos cancerosos que recibieron
dosis simples de 15mg a 135mg/m2administrado en infusin de 1 hora (n = 15), 30mg
a 275mg/m2 en infusin de 6 horas (n = 36) y 135mg a 275mg/m 2 dado en infusin de
24 horas (n = 54). Estudios in vitro de unin a protenas humanas de suero, utilizando
concentraciones en un rango de 0,1mg a 50mg/ml, indican que entre 89 y 98% de la
droga est unida. Despus de la administracin intravenosa la concentracin
plasmtica de la droga decae en forma bifsica. La rpida cada inicial representa la
distribucin al compartimiento perifrico y una significativa eliminacin de la droga. La
fase lenta es debida, en parte, a una salida lenta de la droga desde el compartimiento
perifrico. La vida media de eliminacin (desvo estndar) fue estimada en un rango de
5,3 (4,6) a 17,4 (4,7) horas.
USO TERAPUTICO: Est indicado despus del fracaso de la primera lnea o de la
quimioterapia subsecuente, para el tratamiento del cncer de ovario metastsico.
EFECTOS ADVERSOS: Mdula sea: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia,
anemia. Reacciones de hipersensibilidad: cardiovascular: bradicardia durante la
infusin, hipotensin durante la infusin, episodios cardiovasculares severos; ECG
anormal, neuropata perifrica, mialgia/artralgia. Gastrointestinal: nuseas y vmitos,

diarrea, mucositis, alopecia; heptico: (pacientes con lnea de base normal) elevacin
de la bilirrubina, de la fosfatasa alcalina y de AST (SGOT).
INTERACCIONES: En los estudios de fase 1, utilizando dosis escalares de 110mg a
200mg/m2 y cisplatino 50mg o 75mg/m2, dados como una infusin secuencial, la
mielosupresin fue ms profunda cuando fue dado despus del cisplatino que con la
secuencia alternativa (paclitaxel antes que cisplatino). Los estudios farmacocinticos
de estos pacientes demostraron una disminucin en el clearance de aproximadamente
33% cuando fue administrado despus del cisplatino. Basado en datos in vitro, existe
la posibilidad de una inhibicin en el metabolismo de la droga en pacientes tratados
con ketoconazol; por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando se traten pacientes que
estn recibiendo ketoconazol en forma concomitante. Pacientes con antecedente de
reaccin de hipersensibilidad a productos que contienen cremophor EL (por ejemplo,
concentrado de ciclosporina para inyeccin) no deben recibirla.
CONTRAINDICACIONES: Est contraindicado en pacientes con antecedente de
reacciones de hipersensibilidad a la droga o a otras drogas formuladas en cremophor
EL (aceite de castor polioxietilado). No deber usarse en pacientes con una
neutropenia de < 1.500 cel/ml.
DOSIS: Todos los pacientes deben premedicarse para prevenir reacciones de
hipersensibilidad severa. La premedicacin puede consistir en dexametasona 20mg
VO administrados 12 a 6 horas antes de la droga, difenhidramina (o equivalente) 50mg
IV 30 a 60 minutos antes y cimetidina (300mg) o ranitidina (50mg) IV 30 a 60 minutos
antes. Ensayos clnicos adecuados de dosis-respuesta no se han completado an. La
dosis de 135mg/m2 administrada por va intravenosa durante 24h ha demostrado ser
efectiva en pacientes con carcinoma matastsico de ovario despus de que ha fallado
la primera lnea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con GCSF o sin l, han producido respuestas similares a 135mg/m 2. La toxicidad
neurolgica y hematolgica aumenta con la dosis, en especial por encima de
190mg/m2. Es una droga anticancerosa citotxica y, como con otros compuestos
potencialmente txicos, debe guardarse precaucin en el manejo de este frmaco. Se
recomienda el uso de guantes. Si la solucin hace contacto con la piel, lavarla
inmediatamente con agua y jabn. Si lo hace con las mucosas, enjuagarlas con agua.
La solucin concentrada para inyeccin debe diluirse antes de la inyeccin en cloruro
de sodio a 5% en solucin Ringer, para obtener una concentracin final de 0,3mg a
1,2mg/ml. Los productos de inyeccin parenteral deben inspeccionarse visualmente
buscando partculas o decoloracin antes de su administracin, siempre que la
solucin y el recipiente lo permitan. Despus de la preparacin la solucin puede
presentar turbidez atribuible al vehculo de la formulacin.
Vinblastina
ACCIONES: La vinblastina bloquea la mitosis, detiene las clulas en metafase y
tambin puede interferir con el metabolismo de los aminocidos; su accin es
especfica de la fase M del ciclo de divisin celular. No atraviesa la barrera
hematoenceflica en cantidades significativas. Su unin a las protenas es elevada
(75%) y se metaboliza en el hgado. Se elimina por va renal y biliar.

USO TERAPUTICO: Antineoplsico. Carcinoma de mama, coriocarcinoma,

carcinoma testicular, linfomas de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, sarcoma de Kaposi,
enfermedad de Letterer-Siwe. Las indicaciones aceptadas de los antineoplsicos se
encuentran en constante revisin.
EFECTOS ADVERSOS: Muchos de los efectos secundarios son inevitables y
representan la accin farmacolgica del medicamento, por ejemplo: leucopenia y
trombocitopenia. La incidencia de estas reacciones en general est relacionada con
las dosis. Requieren atencin mdica y son de incidencia ms frecuente: fiebre,
escalofros y dolor de garganta. De incidencia ms rara: artralgias, edemas de
miembros inferiores, hemorragias o hematomas no habituales, cefaleas, mareos,
depresin mental, visin doble, mialgias, nuseas y vmitos. La cada de pelo es de
incidencia ms frecuente pero no requiere atencin mdica.
INTERACCIONES: La vinblastina puede aumentar la concentracin de cido rico en
la sangre, por lo que puede ser necesario readecuar la dosificacin de medicacin
antigotosa (alopurinol, colchicina, probenecid). Los depresores de la mdula sea, la
radioterapia y los frmacos que producen discrasia sangunea aumentan los efectos
depresores sobre la mdula sea.
CONTRAINDICACIONES: Varicela existente o reciente, herpes zoster. La relacin
riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de depresin de mdula sea, gota,
disfuncin heptica, infeccin, y durante el embarazo y lactancia.
DOSIS: Adultos: inicial por va IV, 0,1mg/kg o 3,7mg/m 2/semana con dosis semanales
sucesivas aumentadas con incrementos de 0,05mg/kg hasta que el recuento
leucocitario disminuya a 3.000/mm3; dosis de mantenimiento: IV, un incremento menor
que la ltima dosificacin inicial con intervalos de 7 a 14 das a 10mg una o dos
veces/mes. Dosis peditricas: inicial IV, 2,5mg/m2/semana con incrementos semanales
de 1,25mg/m2 hasta que el recuento leucocitario disminuya a 3.000/mm3. Dosis de
mantenimiento: IV, un incremento menor que la ltima dosificacin inicial con
intervalos de 7 a 14 das.
Hormonas Esteroideas y su Antagonistas
Anastrazol
ACCIONES: Muchos tumores de mama poseen receptores estrognicos que estimulan
su crecimiento. En las mujeres posmenopusicas el estradiol se produce a partir de la
conversin de androstenodiona en estrona, a travs del complejo de la enzima
aromatasa presente en los tejidos perifricos, que finalmente se convierte en estradiol.
La disminucin de los niveles plasmticos de estradiol posee un efecto beneficioso en
las mujeres con cncer de mama, ya que muchos de ellos poseen receptores
estrognicos. El anastrozol es un inhibidor selectivo no esteroide de la aromatasa,
disminuye la concentracin srica de estradiol sin afectar los niveles de corticoides
suprarrenales o de aldosterona. Su absorcin es rpida y la mxima concentracin
plasmtica aparece 2 horas despus de su administracin por va oral y en ayunas. La
ingestin de alimentos no afecta la absorcin ni disminuye significativamente los
niveles plasmticos de la sustancia. En sangre circula en un 40% unido a protenas; su

metabolismo es principalmente heptico y los metabolitos producidos se eliminan por

va renal.
USO TERAPUTICO: Antiestrognico. Cncer de mama avanzado en mujeres
posmenopusicas. Tratamiento adyuvante en mujeres posmenopusicas con cncer
de mama con receptor hormonal positivo precoz. Tratamiento de primera lnea en
mujeres posmenopusicas con receptor hormonal positivo o desconocido con cncer
de mama localizado o metastsico. Tratamiento en mujeres posmenopusicas con
cncer de mama avanzado con progresin lesional posterapia con tamoxifeno.
EFECTOS ADVERSOS: Las ms comunes son: sofocacin, sequedad vaginal,
debilitamiento del cabello, astenia, somnolencia, dolor de cabeza, erupciones
cutneas, alteraciones gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos y diarrea). En
ocasiones se ha observado aumento del colesterol y en pacientes con metstasis
heptica u sea, aumento de la fosfatasa alcalina y la gamma glutanol transpeptidasa.
INTERACCIONES: Medicamentos que contengan estrgenos.
CONTRAINDICACIONES:Hemofilia, hemorragia digestiva alta, hemoptisis, hemorragia
vtrea, mujeres embarazadas o en perodo de lactancia.
DOSIS: Dosis: 1mg una vez al da por va oral.
Flutamida
ACCIONES: La accin antiandrognica de la flutamida se ejerce por inhibicin de la
captacin y de la unin a receptores nucleares, de los andrgenos en las clulas
blanco. El carcinoma prosttico es sensible a los andrgenos y responde al
tratamiento contrarrestando el efecto de la testosterona, como ocurre con la castracin
(remocin de la principal fuente de andrgenos). La flutamida es absorbida en su
totalidad y con rapidez en el nivel gastrointestinal. Se metaboliza en el nivel heptico,
para dar metabolitos inactivos y activos (derivados a-hidroxilados). La vida media de
eliminacin de droga biolgicamente activa es de 6h a 8h; la meseta de concentracin
plasmtica se alcanza a las 30 horas. La unin a protenas plasmticas es de 95%. El
metabolito activo se halla en la prstata en mayores concentraciones que la flutamida.
Luego de la administracin de flutamida pueden producirse elevaciones plasmticas
de testosterona y estradiol.
USO TERAPUTICO: Antiandrogno. Carcinoma prosttico metastsico (estadio D2).
Puede usarse simultneamente con agonistas LH-RH para aumentar la efectividad.
EFECTOS ADVERSOS: Las ms frecuentes son: oleadas de calor, impotencia y
prdida de la libido (asociadas con la disminucin de los efectos andrognicos) y
diarrea (ms comn que en los tratamientos sobre la base de agonistas LH-RH solos).
Otras reacciones menos frecuentes incluyen hipertensin (1%), somnolencia,
confusin, depresin, ansiedad (1%), trastornos gastrointestinales (6%), anemia (6%),
leucopenia (3%) y trombocitopenia (1%). Se han informado cambios en el color de la
orina,
ictericia,
hepatitis grave,
fotosensibilidad, anemia hemoltica y
metahemoglobinemia. Anormalidades de laboratorio: aumento de GOT, GPT,
bilirrubinemia y creatininemia.

INTERACCIONES: Se ha observado prolongacin del tiempo de protrombina en

pacientes que haban recibido, por un largo perodo, teraputica con anticoagulantes
orales y luego se agreg flutamida. Deben por lo tanto ajustarse las dosis de
anticoagulantes cuando se asocia la flutamida al tratamiento
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la flutamida.
DOSIS: Tres tomas diarias hasta un total de 750mg/da.
Letrozol
ACCIONES: Es un inhibidor no esteroide de la aromatasa (enzima del citocromo P450) que se une al grupo hemo que cataliza la conversin de andrgenos a
estrgenos. Aproximadamente un 30% de los cnceres de mama son sensibles a la
reduccin de estrgenos. Suprime la produccin de estrgenos y la duracin de su
accin tras una nica dosis de 0,1mg por va oral puede mantenerse hasta por dos
semanas. El frmaco se absorbe en forma rpida y completa por el tracto
gastrointestinal sin sufrir afectacin por los alimentos. Se metaboliza lentamente a
nivel heptico por glucuronoconjugacin a un metabolito inactivo por va renal (90%).
Presenta una vida media de 2 das. El letrozol no altera los niveles plasmticos de
cortisol y aldosterona en el rango de dosis de 0,1 a 2,5mg/da. Su potencia y
especificidad le confieren una ventaja sobre otros inhibidores de la aromatasa en
pacientes posmenopusicas con cncer de mama. La mxima reduccin de los niveles
de estrgenos se consigue 48-72 horas luego de iniciado el tratamiento. Es bien
absorbido por va oral.
USO TERAPUTICO: Antiestrgeno. Cncer de mama con receptor hormonal positivo
en pacientes posmenopusicas. Cncer de mama metastsico con receptor hormonal
positivo o desconocido en pacientes posmenopusicas. Cncer de mama avanzado en
pacientes posmenopusicas con progresin lesional luego de la terapia
antiestrognica.
EFECTOS ADVERSOS: Aumento de peso, somnolencia, rubor, edemas, nuseas,
mialgias, sudor nocturno, cefalea, parestesias, vmitos, constipacin, astenia,
sangrado vaginal, mareos.
INTERACCIONES: No se han registrado.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al letrozol.
DOSIS: Por va oral, 2,5mg cada 24 horas en una toma nica antes o despus de las
comidas.
ANTIPARASITARIOS
Un antiparasitario es un medicamento usado en humanos y animales para el
tratamiento de infecciones causadas porbacterias y parsitos y para el tratamiento de
algunas formas de cncer.
Albendazol

ACCIONES: Es un antihelmntico benzimidazlico que posee actividad frente a

trematodos, cestodos y nematodos. Su mecanismo de accin involucra ciertas
alteraciones en la captacin y la utilizacin de los hidratos de carbono por el parsito.
La absorcin digestiva del albendazol es moderada, por lo cual se lo est utilizando en
otras localizaciones parasitarias, como ser hidatidosis heptica y pulmonar. No bien
absorbido se transforma en su metabolito activo, el albendazol sulfxido (vida media
de 8 horas), que se excreta inalterado por va digestiva, por lo que el efecto
antiparasitario se realiza en la luz intestinal y en el nivel sistmico.
USO TERAPUTICO: Antihelmntico. Oxiurasis, ascaridiasis, anquilostomiasis,
necatoriasis, trichuriasis, estrongiloidiasis, teniasis, himenolepiasis. Parasitosis
intestinales mltiples. Hidatidosis.
EFECTOS ADVERSOS: Vrtigos, cefaleas, dolor epigstrico, boca seca, fiebre,
prurito, vmitos y diarrea.
INTERACCIONES:
Albendazol
interactuando
con
Cimetidina.
Albendazol
interactuando con Cloroquina. Albendazol interactuando con Dexametasona
CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, epilepsia, hipersensibilidad hacia los
derivados benzimidazlicos.
DOSIS: La dosis usual para adultos y nios mayores de 2 aos es de 400mg como
dosis simple. En estrongiloidiasis se administran 400mg diarios durante 3 das
consecutivos.
Ivermectina
ACCIONES: La ivermectina es una mezcla en relacin aproximada 8:2 de 22,23dihidroavermectina B1a y 22,23-dihidroavermectina B1b, drogas extradas del caldo de
cultivo del Streptomyces avermitilis que demostr ser efectiva en el tratamiento de la
oncocerciasis provocada por O. volvulus, destruyendo a las microfilarias que se
encuentran bajo la piel y en los ojos. La ivermectina promueve la liberacin de GABA
en las terminaciones presinpticas de los parsitos, lo que provoca inhibicin de la
neurotransmisin de las interneuronas del cordn central a las neuronas motoras. En
los artrpodos inhibe la neurotransmisin en el nivel de la placa neuromuscular. Una
nica dosis reduce en pocos das el nmero de microfilarias de la piel en un 90%. Este
efecto se debe a una combinacin de la accin microfilaricida y a la inhibicin de la
liberacin de microfilarias a partir del tero del parsito adulto. Una dosis nica de
12mg muestra un pico plasmtico del compuesto principal 4 horas despus de la
administracin oral. Su vida media es de 12 horas y la de sus metabolitos alrededor de
3 das, eliminndose casi exclusivamente por las heces. Esta droga atraviesa
difcilmente la barrera hematoenceflica, por lo que en condiciones normales no afecta
la neurotransmisin gabargica.
USO TERAPUTICO: Antiparasitario. Oncocerciasis, sospechada o diagnosticada
a O. volvulus.
EFECTOS ADVERSOS: Reacciones de hipersensibilidad debidas a la liberacin de
antgenos de las microfilarias muertas, incluyendo prurito, conjuntivitis, artralgia,
mialgia, fiebre, linfadenitis, adenopatas, nuseas, vmitos, diarrea, hipotensin

ortosttica, astenia, erupcin y cefalea. Con menos frecuencia se observa sensacin

anormal en los ojos, edema papilar, uvetis anterior, conjuntivitis, queratitis,
coreorretinitis, coroiditis. En ocasiones se ha reportado eosinofilia, modificaciones de
las enzimas hepticas sanguneas, somnolencia y modificaciones inespecficas del
electrocardiograma.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la droga. Embarazo.
DOSIS: Una dosis nica de ivermectina debe tomarse en ayunas (2 horas antes o
despus de cualquier alimento). El tratamiento debe repetirse a los 6 a 12 meses
dependiendo de la densidad de microfilarias en la piel. La dosis depende del peso
corporal como sigue: 15 a 25kg de peso: 1,5mg de ivermectina; 26 a 44kg de peso:
3mg de ivermectina; 45 a 64kg de peso: 4,5mg de ivermectina; 65 a 84kg de peso:
6mg de ivermectina.
Praziquantel
ACCIONES: Es un antihelmntico antiparasitario de amplio espectro, contra numerosas
especies de cestodos y trematodos, para tratar la esquistosomiasis (Schistosoma
mansoni,
japonicum),
y
la
cisticercosis, Taenia
solium,
Hymenolepsis
nanis; fascioliasis. Se absorbe en forma rpida y completa ( > 80%) luego de su
administracin oral, en especial cuando se ingiere con las comidas. Su pico plasmtico
se alcanza 1 a 3 horas despus de su administracin. El praziquantel sufre una
importante biotransformacin metablica en el hgado (fenmeno de primer paso
heptico) y sus metabolitos inactivos, se eliminan por hidroxilacin. Su vida media
plasmtica oscila entre 1 y 1,5 horas, se distribuye bien en SNC (por eso se indica en
la neurocisticercosis), y en su mayor parte ( > 90%) se elimina por la orina de 24
horas. El frmaco tambin se excreta por la leche materna, por lo que debe evitarse la
lactancia durante 3 o 4 das despus de su administracin.
USO TERAPUTICO: Antiparasitario. Enfermedades parasitarias de localizacin
gastrointestinal y extraintestinal. Esquistosomiasis (S. mansoni, S. haematobium, S.
japonicum, S. intercalatum), cisticercosis
EFECTOS ADVERSOS: Son en general leves y transitorias. Se han informado
nuseas, vmitos, diarrea, dolores abdominales de tipo clico, mareos, vrtigo, prurito,
reacciones alrgicas cutneas, fiebre. En las localizaciones cerebromenngeas puede
provocar irritacin, congestin y edema cerebral con hipertensin intracraneana.
INTERACIONES:
Praziquantel interactuando
con Albendazol.
Praziquantel
interactuando con Cimetidina. Praziquantel interactuando con Cloroquina
CONTRAINDICACIONES: Embarazo y lactancia. En cisticercosis ocular no se
aconseja su empleo porque puede producir graves lesiones en la crnea, con prdida
de la visin. Insuficiencia heptica severa.
DOSIS: En esquistosomiasis: 20mg/kg administrados con las comidas, cada 4 a 6
horas, en un da. En cisticercosis de localizacin cerebral (neurocisticercosis):
50mg/kg/da repartidos en 2 o 3 tomas durante 15 das. Durante este tratamiento es
frecuente la aparicin de efectos secundarios sobre el SNC (cefalea, hipertermia,
hipertensin intracraneana, vrtigo, debidos a la lisis parasitaria. En estos casos se

aconseja asociar dexametasona inyectable. En fascioliasis: 25mg/kg en 3 tomas en un

da.