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Tema 3.

Las proteínas fibrosas:

queratinas y colágeno.

Las proteínas transportadoras de oxígeno:

mioglobina y hemoglobina.

Las proteínas fibrosas:

queratinas y colágeno

Características generales de las proteínas fibrosas. Diseño estructural de las α- y β-queratinas. El colágeno: características generales, tipos, residuos modificados. Estructura de la triple hélice del colágeno. Formación de fibras. Biosíntesis del colágeno.

Principales proteínas fibrosas

Las proteínas fibrosas tienen un solo tipo de estructura secundaria, y estructuras cuaternarias.

Suelen conferir propiedades como fuerza, flexibilidad o elasticidad.

Función

Estructuras de protección fuertes e insolubles , de dureza y flexibilidad variables

uñas, cuernos, pelo, lana

Estructura

Hélices α enrolladas y entrecruzadas por linkers rígidos: puentes diS

Ejemplos

α-queratinas

Fibras suaves, flexibles,

Láminas β en capas unidas

β-queratinas:

no elásticas

no covalentemente por

Fibroína

telas araña, seda, plumas, escamas

interacciones de Van der Waals

Fibras con gran fuerza de tensión, sin estiramiento

Hélices triples entrecruzadas por linkers flexibles (Lys-HyL)

Colágeno

tendones, cartílago

Fibras elásticas

arterias, pulmones, vejiga, ligamentos

Elastina

Proteínas fibrosas: composición en aminoácidos

En general son ricas en residuos hidrofóbicos, e insolubles en agua
En general son ricas en
residuos hidrofóbicos,
e insolubles en agua

Las α-queratinas

Han evolucionado para soportar esfuerzos mecánicos. Son componentes mayoritarios del pelo, epidermis, uñas, cuernos, picos, etc, sólo en Vertebrados

Son miembros de las proteínas de los filamentos intermedios, que tienen misiones estructurales intracelulares: otras de ellas son del citoesqueleto

Cada cadena polipeptídica tiene más de 300 residuos en hélice α dextrógira, con extensiones N y C no helicoidales. Cada dos cadenas se enroscan entre sí de forma levógira.

Las α -queratinas Han evolucionado para soportar esfuerzos mecánicos . Son componentes mayoritarios del pelo, epidermis,

dímero

dímero protofilamento microfibrilla 2-3 nm
dímero
protofilamento
microfibrilla
2-3 nm

Cada 4 residuos hay uno apolar (Ala, Val, Leu, Ile, Met y Phe): se forma una tira hidrofóbica para la asociación entre las dos hélices α.#

Son ricas en Cys (10-18%), que forman puentes diS entre las cadenas a distintos niveles. #

Dos monómeros enroscados forman un dímero u ovillo. Estos se asocian en niveles sucesivos formando protofilamentos, protofibrillas y microfibrillas.

Los niveles superiores de asociación no están claros.

Estructura del pelo

Estructura del pelo Corte transversal de un pelo La estructura de las α -queratinas justifica por

Corte transversal de un pelo

La estructura de las α-queratinas justifica por qué es posible ondular el cabello de forma permanente

Estructura del pelo Corte transversal de un pelo La estructura de las α -queratinas justifica por

En presencia de calor húmedo, las hélices α se estiran y sus enlaces de H se rompen. Luego se moldea el pelo y se aplica un agente reductor. Luego se aplica un agente oxidante y se enfría.

Las β-queratinas

Están formadas por capas de láminas β antiparalelas, ricas en residuos con grupos R pequeños, lo que permite un estrecho empaquetamiento de las capas. Son fuertes, flexibles y poco extensibles. A diferencia de las α-queratinas, suelen ser extracelulares. Son ricas en Gly (50%) Ala (30%) y Ser. No tienen Cisteína. Suelen tener secuencias repetidas de (Ser-Gly-Ala-Gly) n , aunque también hay aminoácidos más voluminosos que interrumpen periódicamente los segmentos de lámina β, haciendo menos compacto el empaquetamiento.#

Vista superior

Las β -queratinas Están formadas por capas de láminas β antiparalelas, ricas en residuos con grupos

Vista lateral

Las β -queratinas Están formadas por capas de láminas β antiparalelas, ricas en residuos con grupos
Puentes de H Láminas β antiparalelas
Puentes de H
Láminas β
antiparalelas

Estructura de la proteína fibroína

Puentes de H Láminas β antiparalelas Estructura de la proteína fibroína van der Waals Como en

van der Waals

Como en las otras β-queratinas, la estructura está estabilizada por puentes de H entre las láminas β antiparalelas adyacentes, e interacciones de van der Waals entre las capas de láminas superpuestas.

Es la proteína principal de las fibras de las polillas de seda y de las telas de araña. Es muy flexible porque la estructura está mantenida por interacciones débiles, pero no se estira porque las láminas β ya están muy expandidas.

Seda de araña

Se usa para las telas, sacos de huevos y envoltura de las presas. Es un material extremadamente flexible y fuerte (más que el acero), de forma que puede aguantar mucha tensión sin romperse. Está compuesto por partes cristalinas ricas en fibroína, y partes estirables tipo caucho.

Orificios de las glándulas de la seda de una araña

Seda de araña Se usa para las telas, sacos de huevos y envoltura de las presas

El colágeno proporciona resistencia a la tensión

Es la proteína más abundante en los Vertebrados (25-30% del total), pero también aparece en Invertebrados.

Es el principal componente del tejido conjuntivo: huesos, tendones, cartílago, córnea.

Está formado por unidades de tres cadenas polipeptídicas entrelazadas entre sí formando una triple hélice.

La Gly constituye el 35%, mientras que en otras proteínas suele ser el 5%. También hay un 11% de Ala. La Pro es más abundante que en otras proteínas (21% con Hyp).

Posee residuos aminoacídicos modificados: 4-hidroxiprolina (Hyp) y 5- hidroxilisina (Hyl).

Características peculiares de la secuencia del colágeno

  • Gly-Pro-Met-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Arg- Secuencia consenso

    • Gly-Leu-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Hyp- Pro
      Gly-Pro-Gln-Gly-Phe-Gln-Gly-Pro-Hyp- Gly - X - Y Hyp

Gly-Glu-Hyp-Gly-Glu-Hyp-Gly-Ala-Ser-

El colágeno proporciona resistencia a la tensión Es la proteína más abundante en los Vertebrados (25-30%

Estructura del colágeno

Es un polímero de unidades llamadas TROPOCOLÁGENO

El tropocolágeno es una proteína de 285 kDa formada por tres cadenas polipeptídicas del mismo tamaño, unos 1000 residuos.

Cada una de esas tres cadenas forma una hélice levógira (a,b), con ángulos de giro φ = -51º, ψ = +153º.

La hélice levógira del colágeno es una estructura secundaria única, claramente distinta de la hélice α. Las secuencias típicas del colágeno no se adaptan a estructuras en hélice α o lámina β.

Las tres cadenas polipeptídicas de unos 1000 residuos se asocian entre sí formando una (super)hélice triple dextrógira (c).

Estructura del colágeno Es un polímero de unidades llamadas TROPOCOLÁGENO El tropocolágeno es una proteína de
La triple hélice del colágeno Tres cadenas o hélices levógiras (con 3,3 residuos por vuelta) se
La triple hélice del colágeno
Tres cadenas o hélices levógiras (con 3,3
residuos por vuelta) se enrollan entre sí,
formando una triple (super)hélice
dextrógira.

La triple hélice forma una especie de cable rígido, y está estabilizada por puentes de H.

3 hélices levógiras

La triple hélice del colágeno Tres cadenas o hélices levógiras (con 3,3 residuos por vuelta) se
La triple hélice del colágeno Tres cadenas o hélices levógiras (con 3,3 residuos por vuelta) se
La triple hélice del colágeno Tres cadenas o hélices levógiras (con 3,3 residuos por vuelta) se

La triple hélice tiene más fuerza de tensión que un cable de acero de la misma sección.

Muchas hélices triples se ensamblan para dar una fibrilla de colágeno.

Superhélice

dextrógira

Fibrilla de colágeno
Fibrilla de colágeno

300 nm

1,5 nm

Base estructural de la triple hélice del colágeno Cada tercer resto de una cadena pasa a
Base estructural de la triple hélice del colágeno Cada tercer resto de una cadena pasa a
Base estructural de la
triple hélice del colágeno
Cada tercer resto de una cadena pasa a través
del centro de la triple hélice. La falta de espacio
explica la presencia de la Gly en esos lugares.
Gly
El ensamblaje de las cadenas requiere que estén
desplazadas un residuo entre sí a lo largo del
eje, de forma que en cada nivel de la triple hélice
se hallen los restos Gly, X e Y correspondientes a
las tres cadenas adyacentes:
Gly-Pro-Met-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Arg-
Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Ala-Hyp-Gly-Leu-
Pro-Gln-Gly-Phe-Gln-Gly-Pro-Hyp-Gly-

El -NH de cada Gly establece un puente de H con el -CO del resto X (generalmente Pro) situado en otra cadena adyacente.

Base estructural de la triple hélice del colágeno Cada tercer resto de una cadena pasa a

Los residuos situados a cada lado de la Gly (en general Pro, Hyp, Hyl) se sitúan hacia el exterior de la hélice.

Organización de las hélices en fibrillas de colágeno

tropocolágeno

fibrillas

Organización de las hélices en fibrillas de colágeno tropocolágeno
La Lys y la Pro se hidroxilan tras incorporarse a la proteína Estos procesos tienen lugar
La Lys y la Pro se hidroxilan tras incorporarse a la proteína
Estos procesos tienen lugar justo tras
la incorporación de los aminoácidos, con
las cadenas polipeptídicas todavía
unidas a los ribosomas.
Lisil hidroxilasa
Lys
Hyl
La formación de 4-hidroxiprolina
fuerza al anillo de la Pro a adquirir un
pliegue estructuralmente favorable.
vitamina C
Tanto la Hyl como la Hyp permiten
desarrollar más puentes de H dentro de
la triple hélice del colágeno.
Prolil hidroxilasa
La Hyl sirve para la adición posterior
de glucosas y galactosas
Pro
Hyp
vitamina C

La vitamina C (ácido ascórbico) se necesita para mantener el estado de oxidación del Fe 2+ que estos enzimas usan como cofactor crítico para su actividad.

El escorbuto (deficiencia en vit C) provoca un colágeno defectuoso: lesiones cutáneas y en encías, fragilidad capilar y caída de dientes

La Lys y la Pro se hidroxilan tras incorporarse a la proteína Estos procesos tienen lugar
La Lys y la Pro se hidroxilan tras incorporarse a la proteína Estos procesos tienen lugar
La Lys y la Pro se hidroxilan tras incorporarse a la proteína Estos procesos tienen lugar

Vitamina C

En Vertebrados hay muchos tipos de colágeno

Los tipos de colágeno se diferencian por la naturaleza de sus cadenas (I, II, III, IV, V) y las asociaciones entre ellas (α1, α2, α3,)

tipo

composición

localización

Tipo I

[α1(I)] 2 α2(I)

Mayoritario: huesos, piel, tendones

Tipo II

[α1(II)] 3

Cartílago, vítreo, discos intervertebrales

Tipo III [α1(III)] 3 Tipo IV [α1(IV)] 3

Vasos sanguíneos, cicatrices, piel fetal Membrana basal, cristalino

Tipo V

[α2(IV)] 3 [α1(V)] 2 α2(V) [α1(V)] 3

Superficies celulares, placenta

[α1(V)][α2(V)][α3(V)]

Tipo VI

Íntima de la aorta

En Vertebrados hay muchos tipos de colágeno Los tipos de colágeno se diferencian por la naturaleza

La gelatina es un derivado del colágeno, pero tiene poco valor alimenticio por tener muy poca variedad de aminoácidos

Tropocolágeno 300 nm
Tropocolágeno
300 nm

Formación de fibras de colágeno

Tropocolágeno 300 nm Formación de fibras de colágeno Formación de fibrillas y entrecruzamiento Enlaces cruzados covalentes
Tropocolágeno 300 nm Formación de fibras de colágeno Formación de fibrillas y entrecruzamiento Enlaces cruzados covalentes

Formación de fibrillas y entrecruzamiento

Enlaces cruzados covalentes

Tropocolágeno 300 nm Formación de fibras de colágeno Formación de fibrillas y entrecruzamiento Enlaces cruzados covalentes

Fibrilla de colágeno

Agregación
Agregación

Fibra de colágeno

Formación de enlaces cruzados

Residuos de Lys Enlace cruzado aldólico
Residuos de Lys
Enlace cruzado aldólico

Una vez ensambladas las fibras de colágeno, se desarrolla la formación de enlaces cruzados covalentes intramoleculares entre residuos de Lys o Hyl de cadenas distintas de una molécula de tropocolágeno, e intermoleculares entre distintas moléculas de tropocolágeno.

Síntesis del colágeno en fibroblastos preprocolágeno procolágeno secreción procolágeno tropocolágeno fibrillas de colágeno
Síntesis del colágeno en fibroblastos preprocolágeno procolágeno secreción procolágeno tropocolágeno fibrillas de colágeno
Síntesis del colágeno
en fibroblastos
preprocolágeno
procolágeno
secreción
procolágeno
tropocolágeno
fibrillas de colágeno
Síntesis del colágeno en fibroblastos preprocolágeno procolágeno secreción procolágeno tropocolágeno fibrillas de colágeno
Síntesis del colágeno en fibroblastos preprocolágeno procolágeno secreción procolágeno tropocolágeno fibrillas de colágeno

Proteínas transportadoras de oxígeno:

mioglobina y hemoglobina

Introducción a las proteínas transportadoras de oxígeno. Estructura del grupo prostético hemo. Estructura de la mioglobina (Mb) y la hemoglobina (Hb). Características de la unión de oxígeno a la Mb y la Hb. Alosterismo y cooperatividad en la Hb. El efecto Bohr. Papel del 2,3 bisfosfoglicerato.

Anaerobiosis Aerobiosis
Anaerobiosis
Aerobiosis

Mioglobina (Mb) Transporta oxígeno en el tejido muscular

Proteínas transportadoras de oxígeno

La evolución de vida anaerobia a aerobia supuso una mejora en la obtención de energía

Glucosa 2 ATP Glucosa 30-32 ATP

El O 2 es muy poco soluble en agua, por lo que los animales multicelulares han desarrollado sistemas circulatorios para proveer a las células de O 2 para el metabolismo aerobio

Ninguna cadena R de αα puede unir O 2 , pero el Fe y el Cu sí pueden. Sin embargo, el Fe en solución provoca especies reactivas que pueden dañar las biomoléculas, por lo que se han desarrollado proteínas transportadoras de O 2

Anaerobiosis Aerobiosis Mioglobina (Mb) Transporta oxígeno en el tejido muscular Proteínas transportadoras de oxígeno La evolución

Hemoglobina (Hb) Transporta oxígeno por la sangre

Ambas necesitan un componente no peptídico: el grupo prostético hemo, capaz de unir reversiblemente el O 2

La Mb y la Hb son las proteínas más estudiadas y mejor conocidas

Estructura del grupo hemo : Protoporfirina IX + Fe Anillo tetrapirrólico El átomo de hierro tiene
Estructura del grupo hemo : Protoporfirina IX + Fe Anillo tetrapirrólico El átomo de hierro tiene

Estructura del grupo hemo: Protoporfirina IX + Fe 2+

Anillo tetrapirrólico

Estructura del grupo hemo : Protoporfirina IX + Fe Anillo tetrapirrólico El átomo de hierro tiene

El átomo de hierro tiene seis enlaces de coordinación, cuatro en el plano y unidos a la molécula de porfirina, y dos perpendiculares.

El grupo hemo también es típico de citocromos, tanto transportadores de electrones en la cadena respiratoria como citocromos P450, que catalizan múltiples reacciones redox.

Estas y otras enzimas que portan grupos hemo catalizan una gran variedad de oxidaciones bioquímicas gracias a la activación del O 2 por hierro.

Las proteínas que tienen un grupo hemo se llaman hemoproteínas.

Extremo C
Extremo C
Extremo N
Extremo N

La Mioglobina (Mb)

Es de la familia de las globinas. Es un monómero de 153 residuos, con Pmol 16.700.

Está formada por ocho hélices α (A-H), lo que supone un 78% de la secuencia, y

pocas zonas no helicoidales, con giros (p.e., CD) y los extremos N y C.

Tiene una estructura compacta, con el interior apolar, salvo dos residuos His (His F8 proximal e His E7 distal).

El grupo hemo está insertado en una oquedad cerca de la superficie.

En el hemo, el Fe está ligeramente fuera del plano de la porfirina, hacia la His F8 (proximal) a la que está enlazado.

Su estructura tridimensional fue determinada por

Perutz y Kendrew

Aparte de esta unión a la His, el hemo no está unido covalentemente a la parte proteica de la Mb.

Estructura terciaria de la Mioglobina (PDB ID 1MBO) Residuos hidrofóbicos El Fe está unido mediante cuatro
Estructura terciaria de la Mioglobina (PDB ID 1MBO)
Estructura terciaria
de la Mioglobina
(PDB ID 1MBO)

Residuos hidrofóbicos

El Fe 2+ está unido mediante cuatro enlaces de coordinación al anillo de protoporfirina, que a su vez está encajado en una oquedad de la proteína

Disposición del Fe 2+ y unión del O 2 en el grupo hemo de la Mioglobina

His E7 His F8 El O 2 se une reversiblemente a la sexta posición de coordinación
His E7
His F8
El O 2 se une reversiblemente a la
sexta posición de coordinación del
Fe 2+ , e interacciona con la His E7

Vista lateral

His F8
His F8

Plano del anillo de protoporfirina IX

El Fe 2+ del hemo está enlazado a la His F8 de la Mb a través de su quinta posición de coordinación

Unión del O 2 al grupo hemo de la Mioglobina o de la Hemoglobina DesoxiMb /
Unión del O 2 al grupo hemo de la Mioglobina
o de la Hemoglobina
DesoxiMb / DesoxiHb
OxiMb / OxiHb
His E7
His F8
O
His F8
N
Fe 2+
VACIO
proximal
N
Fe
O
proximal
La unión del O 2 a la sexta
posición de coordinación del
Fe 2+ causasun desplazamiento
de 0,04 nm de éste hasta el
plano del hemo
metaMb/ metaHb
ferriMb / ferriHb
His F8
N
Fe 3+ H 2 O
proximal
El Fe 3+ no une O 2

La unión del O 2 a la Mioglobina presenta cinética hiperbólica [MbO 2 ] =

Fracción de saturación

Y O2

[Mb]+[MbO 2 ]

Fracción de saturación (Y)
Fracción de saturación (Y)

Presión parcial de oxígeno (pO 2 ), kPa

Cuando [MbO 2 ] = [Mb], la Y O2 = 0,5. La Mb está al 50% de saturación

P 50 es la presión de O 2 que se alcanza el 50% de saturación

a la

Si tenemos Mb saturada de O 2 y la bajamos de 10 a 0,25 kPa, perderá la mitad del O 2

P 50 es el parámetro que reflejará la AFINIDAD de la proteína por el O 2 . A menor valor de P 50 , mayor afinidad

β 2 β 1 α 2 α 1
β 2
β 1
α 2
α 1
β 2 β 1 α 2 α 1 La Hemoglobina (Hb) Es una proteína con estructura

La Hemoglobina (Hb)

Es una proteína con estructura cuaternaria, de forma seudoesférica, y con un diámetro de 5,5 nm.

Está formada por cuatro cadenas: dos α (141 residuos) y dos β (146 residuos), y tiene un Pmol 64.500

Tiene cuatro grupos hemo, uno por cadena

Las estructuras terciarias de las cadenas α y β son muy similares, aunque menos de la mitad de los residuos son idénticos

Las cuatro cadenas están en posición tetraédrica. Cada una de las cadenas α está en contacto con las dos cadenas β. Sin embargo, hay pocas interacciones α-α o β-β.

Existen otros tipos de cadenas similares a las α (ζ) y β (ε, γ, δ)

Las cadenas de la Hemoglobina son muy similares estructuralmente a la Mioglobina

Las cadenas de la Hemoglobina son muy similares estructuralmente a la Mioglobina Hemoglobina grupo hemo Mioglobina

Hemoglobina

Las cadenas de la Hemoglobina son muy similares estructuralmente a la Mioglobina Hemoglobina grupo hemo Mioglobina

Mioglobina

grupo hemo Mioglobina 153 residuos Cadena β de Hemoglobina 146 residuos
grupo
hemo
Mioglobina
153 residuos
Cadena β de
Hemoglobina
146 residuos

La similaridad en estructura terciaria se da a pesar de su pobre homología de secuencia (< 20%).

Hay nueve posiciones de la secuencia que están muy conservadas (Gly B6, Pro C2, His F8, His E7, etc), tanto en las cadenas α y β de la Hb como en la cadena de la Mb, y en todas las globinas conocidas

Existen distintas formas de la Hemoglobina, con distintas propiedades de afinidad por el O 2 en función del ambiente fisiológico en el que estén.

Así, p.e., la Hb fetal tiene más afinidad por el O 2 que la materna, por lo que ésta puede cedérselo y suministrar O 2 al feto

La Hb A 2 aparece en torno a un 3% en adultos

-Hemoglobina

adulta

Hb A 1

α2 β2

-Hemoglobina

adulta

Hb A 2

α2 δ2

-Hemoglobina fetal

Hb F

α2 γ2

-Hemoglobina embrionaria

α2 ε2

 

ζ2 ε2

P 50 Mb
P 50 Mb

La Hemoglobina es un transportador de O 2 más versátil que la Mioglobina gracias a que presenta cinética sigmoidal, debida a la unión cooperativa del O 2

P 50 Mb La Hemoglobina es un transportador de O más versátil que la Mioglobina gracias

(1 kPa = 7,5 torr)

La unión cooperativa hace que a las moléculas de Hb les cueste unir las primeras de las 4 moléculas de O 2 , pero una el resto más eficazmente

Esto provoca que la unión del O 2 a la Hb presente una cinética sigmoidal, y que tenga mayor P 50 y menor afinidad por él que la Mb

Debido a ello, la Hb es capaz de ceder la mayor parte del O 2 que carga en los pulmones a la Mb de los tejidos metabólicamente activos: a esa pO 2 la Mb está todavía al 85% de saturación

La Mb lo almacena y lo va cediendo según las necesidades tisulares

P 50 Hb

La cooperatividad en la Hemoglobina

La evolución de una proteína monomérica (Mioglobina) a una tetramérica (Hemoglobina) se traduce en la adquisición de nuevas propiedades:

1.- La Hb tiene menor afinidad por el O 2 que la Mb, de forma que lo cede a pO 2 en las que la Mb lo capta.

Así, la Hb se satura de O 2 en los pulmones (pO 2 alta), lo libera fácilmente en los tejidos (pO 2 baja), y lo libera aún más cuando los tejidos están activos (pO 2 muy baja).

2.- La unión del O 2 a Hb es cooperativa: la unión inicial de O 2 favorece la unión subsiguiente de más O 2 a la misma molécula. De la misma manera, la liberación de O 2 favorece la liberación de más O 2 de la misma molécula.

La cooperatividad en la Hb aumenta la eficiencia en el transporte de O 2 desde los pulmones a los tejidos. Debido a la cinética sigmoidal de unión del O 2 , el grado de saturación de la Hb cambia mucho más dramáticamente al variar la pO 2 .

3.- Además, la afinidad de la Hb por el O 2 está regulada por el pH y del CO 2 (Efecto Bohr), y por organofosfatos a través del 2,3-BPG.

Los parámetros de unión y liberación de O 2 por Hb son regulados mediante control alostérico por moléculas que delatan el estado metabólico

Unión (y disociación) cooperativa de un ligando y cambios conformacionales alostéricos

La hemoglobina y las demás proteínas alostéricas son capaces de responder a moléculas específicas de su entorno mediante cambios conformacionales transmisibles entre partes de la molécula, que alteran su estructura cuaternaria y su funcionalidad.

Alosterismo: allos (otro) stereos (forma). Fenómeno por el cual la unión de una molécula específica a una proteína provoca un cambio conformacional que modifica las condiciones de unión de otra molécula, en otra ubicación distante, lo que afecta a su actividad biológica.

Estas moléculas se denominan efectores o moduladores alostéricos y pueden ser positivos o negativos

Unión (y disociación) cooperativa de un ligando y cambios conformacionales alostéricos La hemoglobina y las demás
Base estructural del comportamiento alostérico de la Hb 0,039 nm hélice F La Hb es un

Base estructural del comportamiento alostérico de la Hb

0,039 nm
0,039 nm

hélice F

La Hb es un tetrámero formado por dos dímeros α 1 β 1 y α 2 β 2 .

Tras la unión del O 2 al Fe de un grupo hemo, éste se desplaza 0,039 nm hacia

el interior del anillo, arrastrando a la His F8 y a la hélice F.

Ello se traduce en cambios estructurales en la interfase entre las cadenas de la Hb y otras regiones de la molécula, lo que constituye el origen molecular de la cooperatividad.

Base estructural del comportamiento alostérico de la Hb 0,039 nm hélice F La Hb es un

Hay cambios conformacionales debidos a la unión del O 2 :

-los dímeros α 1 β 1 y α 2 β 2 giran unos 15º entre sí

-se rompen 8 puentes salinos entre las subunidades

-las interfases α 2 β 1 y α 1 β 2 sufren cambios y actúan como “conmutadores” del cambio conformacional de T a R

O 2 H 2 O Ruptura de 8 puentes salinos y mayor interacción con el agua
O 2
H 2 O
Ruptura de 8 puentes salinos y
mayor interacción con el agua
desoxiHb (forma T)
O 2
O 2
O
O 2
O 2
2
O
O 2
2
oxiHb (forma R)
desoxiHb (forma T)

Este equilibrio está afectado por diversos efectores alostéricos (H + , CO 2 y 2,3-BPG)

Cambios en la estructura de la Hb tras la unión del O 2

O 2 H 2 O Ruptura de 8 puentes salinos y mayor interacción con el agua

oxiHb (forma R)

Tras la unión del O 2 , hay una transición alostérica de carácter cooperativo en la estructura de la Hb, que pasa desde el estado o conformación T de baja afinidad al estado R de alta afinidad.

O 2 H 2 O Ruptura de 8 puentes salinos y mayor interacción con el agua

El efecto Bohr

Los H + y el CO 2 disminuyen la afinidad de la hemoglobina por el O 2

Los H + se unen a la Hb y favorecen la adopción de la forma T de baja afinidad. El CO 2 es un producto del metabolismo celular que debe ser transportado a los pulmones para su liberación. La mayor parte es convertido en HCO 3 - y transportado por la sangre. Otra parte puede unirse a los extremos amino de la Hb formando carbamatos, lo que también favorece la conformación T. Así, el CO 2 tisular reduce la afinidad del O 2 por la Hb al aumentar la [H + ] de dos formas:

CO 2 + H 2 O HCO 3 - + H + R-NH 2 + HCO 3 - R-NH-COO - + H + Estas y otras reacciones contribuyen a una bajada del pH tisular, lo que reduce la afinidad de la Hb por el O 2 y promueve la liberación de O 2 en los tejidos.

Sitios de unión de H + en la Hb His 146 (C-terminal) de cadenas β (40% efecto Bohr) N-terminal de cadenas α (20-30% efecto Bohr)

El efecto Bohr Los H y el CO disminuyen la afinidad de la hemoglobina por el

Son efectores alostéricos negativos con un efecto positivo sobre la funcionalidad

Transporte de O 2 y CO 2 entre los tejidos y los pulmones La Hb transporta
Transporte de O 2 y CO 2 entre los tejidos y los pulmones
Transporte de O 2 y CO 2 entre
los tejidos y los pulmones

La Hb transporta cerca del 40% del total de H + y el 15-20% del CO 2 formado en los tejidos hacia los pulmones.

En ellos libera los CO 2 y H + unidos y vuelve a enlazar O 2 .

El 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) es un efector alostérico negativo de la hemoglobina

El 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) es un efector alostérico negativo de la hemoglobina Se forma a partir del
El 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) es un efector alostérico negativo de la hemoglobina Se forma a partir del
El 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) es un efector alostérico negativo de la hemoglobina Se forma a partir del

Se forma a partir del intermediario glucolítico 1,3-BPG, pero no es un metabolito de la ruta

Se introduce en el hueco central de la desoxiHb, e interacciona con residuos positivos de His y Lys de las cadenas β

Disminuye la afinidad por el O 2 al estabilizar la configuración T desoxiHb mediante estas interacciones

En la oxigenación es expulsado de la cavidad central al hacerse ésta más pequeña

En su ausencia, la unión de O 2 a la Hb tiene cinética casi hiperbólica

Transporte de O 2 por la hemoglobina en presencia y ausencia de CO 2 y 2,3-BPG

El comportamiento de la hemoglobina en la sangre es el resultado de la acción de varios efectores alostéricos negativos y de la unión cooperativa de O 2

Transporte de O por la hemoglobina en presencia y ausencia de CO y 2,3-BPG El comportamiento