TALLER II

FARMACODIMANIA
PREGUNTAS GENERALES
1. Que es un Receptor farmacolgico. Cite ejemplos.
Es el componente de una clula o un organismo que interacta con un frmaco e inicia la cadena
de fenmenos que conduce a los efectos observados de un medicamento.
Receptores de citosinas
Proteina G
Colinrgico
Adrenrgico
Dopaminrgico
Histaminergico
2. Identifique los posibles mecanismos de interaccin entre el frmaco y su receptor.

Un ligando liposoluble que cruza la membrana y acta en un receptor intracelular.

Una protena receptora transmembrana cuya actividad enzimtica intracelular est
sometida a regulacin alosterica por un ligando que se une con un sitio del dominio
extracelular de la protena.
Un receptor transmembrana que se une y estimula a una protena tirosina cinasa.
Un conducto inico transmembrana activado por ligando que se abre o cierra mediante la
unin de un ligando.
Una protena receptora transmembrana que estimula a una protena transductora de seal
para unin con GTP (protena G) que a su vez modula la produccin de un segundo
mensajero intracelular.

3. Establezca el concepto de frmaco agonista, antagonista, agonista parcial y agonista

inverso, realice las grficas correspondientes
Un ligando que se une a una protena blanco y evoca una respuesta se denomina agonista, y la
respuesta que produce se conoce como respuesta agonista. Por lo general, este trmino se aplica
a los medicamentos que se unen a los receptores clsicos.
Algunos ligandos pueden inhibir o prevenir totalmente la activacin de una protena blanco por sus
agonistas al unirse a ella. Estos ligando se denominan antagonistas.
Los ligandos que no inducen una respuesta completa, incluso en concentraciones muy altas, se
conocen como agonistas parciales.
4. Analice los conceptos de regulacin de receptores A qu se llama up regulation o
regulacin en ascenso y down regulation o regulacin en descenso de receptores?, Y de
ejemplo.
down regulation o regulacin en descenso es un estado de desensibilizacin de los receptores
celulares que consiste en modular la respuesta celular ante la sobreestimulacin y
sobreocupacin de receptores. Es decir son mecanismos de defensa celular que se
desencadenan ante la gran sobreestimulacin y sobreocupacin de los receptores, y poseen
actualmente importantes implicaciones teraputicas. En otros casos ocurre lo contrario. Ante la
utilizacin continua o frecuente de frmacos antagonistas, o ante la carencia o ausencia de
ligandos agonistas, ocurre un fenmeno de supersensibilidad, llamado tambin up regulation o
regulacin en ascenso.

En este caso puede ocurrir un aumento del nmero de receptores disponibles, un incremento de
la sntesis de receptores o aumento de la afinidad por los agonistas. Tambin constituye un
mecanismo de defensa celular autorregulatoria, para mantener las funciones esenciales.
Un ejemplo de down regulation es el decrecimiento en el nmero de receptores de una molcula
determinada, as como una hormona o neurotransmisor, lo cual reduce la sensibilidad celular a
este tipo de molcula. Este fenmeno es un ejemplo del mecanismo de feedback negativo.
Un ejemplo de up regulation es el incremento del nmero de enzimas CYP450 en los hepatocitos
cuando molculas xenobioticas como la Dioxina son administradas (resultando en una mayor
degradacin de estas molculas).
5. Mencione algunos ejemplos de regulacin de receptores y su implicancia en teraputica.
1. Desensibilizacin de Receptores.
La desensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por la prdida de
respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco. Se trata generalmente
de una respuesta homeosttica de proteccin celular a una estimulacin excesiva, crnica o
aguda. Por tanto puede ser debida a procesos patolgicos o a consecuencia de una terapia
farmacolgica, en tal caso, predecible. La taquifilaxia se produce cuando la desensibilizacin de
receptores ocurre rpido, en el rango de minutos; con la misma velocidad con que se instaura,
tambin cesa. Pero si es un proceso de largo desarrollo, el cual puede tomar das en instaurarse,
se habla del desarrollo de tolerancia. La morfina y otros frmacos opioides administrados
reiteradamente en forma aguda desarrollan taquifilaxis a la analgesia, por ejemplo. La
administracin crnica de morfina tambin disminuye la respuesta a la analgesia, pero por
desarrollo de tolerancia.
1.1. Desensibilizacin homloga. Es un proceso de prdida de la capacidad de respuesta celular
consecuencia de un cambio estructural o funcional ocurrido en la misma molcula del receptor, ya
sea por (a) una disminucin de la afinidad del receptor por modificaciones de la conformacin
molecular de ste, por (b) inhibicin de la sntesis de novo de receptores, o bin por (c) una
disminucin en el nmero total de receptores funcionales en la membrana celular, fenmeno
conocido tambin con el nombre de down regulation. La disminucin del nmero de receptores en
la membrana puede ser consecuencia de los siguientes procesos:

internalizacin del receptor

inactivacin del receptor

protelisis del receptor por enzimas intracelulares

liberacin del receptor al exterior celular

1.2. Desensibilizacin heterloga. La prdida de la capacidad de respuesta celular es debido a
cambios que modifican al sistema efector que transduce la seal del complejo frmaco receptor,
como puede ser el caso de la imposibilidad de formar el complejo activo de una protena G, o la
incapacidad de liberar un segundo mensajero intracelular esencial en la cadena de sealizacin
del sistema efector.
2. Hipersensibilidad de Receptores.
La hipersensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por el aumento de
la respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco como resultado de la
falta temporal del ligando o del frmaco. Son situaciones que se pueden presentar en cuadros
como la desaferentacin nerviosa, patolgica, quirrgica o farmacolgica; por depletacin
farmacolgica de neurotransmisores, lo que produce una respuesta de hipersensibilidad en los
receptores postsinpticos y, de mayor relevancia farmacolgica, es la hipersensibilidad de
receptores debida al uso crnico de agentes antagonistas que impiden la accin del agonista

endgeno, como en el caso de los bloqueadores; el retiro sbito de estos frmacos puede
desencadenar respuestas celulares aumentadas, sndrome de rebote, que afectan grave y
negativamente la fisiologa del sistema involucrado.
El mecanismo de accin de los procesos de hipersensibilidad de receptores se resumen en
(a) un aumento neto en el nmero de receptores funcionales en la membrana plasmtica, o up
regulation, ya sea por aumento de la sntesis de novo o por la disminucin en la degradacin del
receptor, y (b) un aumento en la afinidad del receptor con su ligando endgeno o con el frmaco.
6. Cmo actan los frmacos que no median su accin por medio de receptores? Cite
ejemplos y los mecanismos.
Existen acciones farmacolgicas que no son mediadas directamente por receptores, debidas a
efectos inespecficos; por ejemplo, los diurticos osmticos como el manitol o el glicerol, que
aumentan la eliminacin urinaria porque arrastran molculas de agua; o los anticidos, que actan
contrarrestando directamente el exceso de cido en el estmago, sin interactuar con receptores
membranales, o perturbaciones generales de la membrana celular (p. ejem., los anestsicos
voltiles), interacciones del frmaco con iones o molculas pequeas (como los agentes con
afinidad por los metales) o incorporacin del frmaco a una macromolcula (p. ejem., los
antimetabolitos).
7. A qu se denomina accin farmacolgica de una droga y a qu mecanismo de accin?
Diferencien los conceptos.
La accin farmacolgica hace referencia al cambio fisiolgico completo que genera el frmaco,
mientras que el mecanismo de accin es la forma exacta de cmo se logr el cambio fisiolgico.
8. A qu llamamos tolerancia y taquifilaxia?
La diferencia entre estos dos conceptos radica en que en la tolerancia el efecto puede
incrementarse al elevar la dosis del frmaco, mientras en la taquifilaxia el efecto farmacolgico
disminuido no se logra superar con el incremento de la dosis.

CASO I
Paciente de 45 aos masculino quien consulta por cuadro clnico de varios meses de evolucin
consistente en: Polidipsia, polifagia, poliuria. el mdico tratante inicialmente le practica exmenes
paraclnicos donde corrobora diabetes tipo II no insulino dependiente, le aconseja dieta estricta
para diabtico, pero el paciente no regula la glucemia la hemoglobina glicosilada ni los sntomas
descritos anteriormente, a pesar de cumplir estrictamente con el plan de alimentacin y ejercicios
fsicos. Por lo cual se toma la determinacin de
prescribirle un antidiabtico oral,
GLIBENCLAMIDA 2,5 mg va oral cada da, 30 minutos antes del desayuno.
Antecedentes familiares: Padre falleci a los 55 aos por IAM, madre diabtica tratada con
insulina, hipertensa tratada con losartan 50 mg va oral cada 12 horas
Examen fsico del paciente normal

PREGUNTAS
1. Especifique cul es el mecanismo de accin del frmaco administrado.
Estimula la secrecin de insulina por clulas del pncreas. Reduce la produccin heptica de
glucosa y aumenta la capacidad de unin y de respuesta de la insulina en tejidos perifricos.
2. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?.
Antagonista de los canales de potasio.
3. Cules son las acciones farmacolgicas que desencadena el frmaco?
Hipoglucemiante, antidiabtico oral, antagonista de los canales de potasio. Es capaz de estimular
la produccin de insulina en la clula beta pancretica de los islotes de Langerhans, de forma
similar a como lo hacen la glucosa y otros sustratos energticos. La Glibenclamida se une a un
receptor especfico acoplado al canal de potasio dependiente de ATP, produciendo su cierre y
disminuyendo la permeabilidad de la membrana a dicho ion. Esto desencadena la aparicin de un
potencial de membrana que estimula la apertura de canales de calcio dependiente de voltaje, que
aumentan los niveles de calcio intracitoplasmaticos, los cuales a su vez, activan una cascada de
kinasas que dan lugar a la liberacin de insulina. Adems, podran presentar unos efectos
extrapancreaticos, mejorando la sensibilidad de la insulina en los tejidos. Finalmente, se ha podido
comprobar que las sulfonilureas son capaces de inhibir la gluconeognesis heptica.
4. Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y determine como
actuara en frmaco en el presente problema de salud
El frmaco es de absorcin rpida, se estima que en una dosis de 5mg. se alcanza la Cmax a las
2-4 horas. Los efectos aparecen a los 15-60 mins, siendo mximos al cabo de 1-2 horas. Se
puede prolongar hasta 16-24 horas. En este paciente se inicia con la dosis minima de tratamiento
(2.5mg vo), y debe estar acompaado con dieta para que el cuerpo gane una mayor sensibilidad a
la insulina, igualmente este medicamento tiene una absorcin y distribucin bastante eficaz (99%
unin a protenas citoplasmticas, lo que la distribuye ampliamente por todos los tejidos). Es un
frmaco de buena eleccin de tratamiento ya que tiene adems efectos adversos infrecuentes. El
frmaco va a ayudar a que el organismo tambin gane sensibilidad a la Insulina, lo que indica que
la dosis se puede ir disminuyendo progresivamente, de acuerdo a la evolucin de glucemia en el
paciente.
CASO II
Paciente de 48 aos, con diagnstico de hipertensin Arterial, examen laboratorio y estudios
complementarios normales. Se le indica como tratamiento farmacolgico, un diurtico tiazdico:
HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 Mg, Va Oral cada da en La Maana
PREGUNTAS
1.
Especifique cul es el mecanismo de accin del frmaco administrado.
Este frmaco aumenta la excrecin de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte inico del
sodio a travs del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la
inhibicin de la reabsorcin del cloro en la porcin distal del tbulo. No se sabe con exactitud
como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas aumentan igualmente la excrecin de potasio
y de bicarbonato y reducen la eliminacin de calcio y de cido rico.

La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis
metablica, aunque la eficacia diurtica no es afectada por el equilibrio cido-base del paciente.
La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de
una inhibicin de la anhidrasa carbnica.
2.

La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?.

Como la hidroclorotiazida acta inhibiendo los co-transportadores de sodio/cloro en el tbulo

contorneado distal del rin genera un mayor volumen de orina, por lo tanto es un agonista
3.

Cules son las acciones farmacolgicas que desencadena el frmaco?

La hidroclorotiazida es un diurtico que inhibe el mecanismo transportador de sodio/cloro de la

membrana apical del tbulo distal. La diuresis se inicia rpidamente y con una intensidad
moderada. El efecto mximo se alcanza a las tres horas y se mantiene durante 6 horas o ms.
Produce un aumento en la excrecin de sodio y cloro, con moderado incremento de la excrecin
de potasio y sin eliminacin de bicarbonato, lo que genera una mayor excrecin de agua ya que el
sodio arrastra agua. Aumenta la reabsorcin tubular de calcio. La hidroclorotiazida tiene
propiedades hipotensoras y potencia la accin de otros antihipertensivos.
4.
Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y determine
como actuara en frmaco en el presente problema de salud
Como ya sabemos la hidroclorotiazida es un diurtico que inhibe la reabsorcin de agua en el
tbulo distal de la nefrona al bloquear los co-transportadores de Na/Cl; esto implica con las dosis
correctas una disminucin de la volemia. En el caso de este paciente que presenta hipertensin
arterial si la diuresis aumenta la presin arterial disminuye porque si recordamos el concepto de
presin arterial que es gasto cardiaco por resistencia vascular perifrica, una disminucin en el
valor de algunas de las dos implicara una disminucin de la presin arterial, en este caso se
presentara una disminucin del gasto cardiaco como consecuencia de la disminucin de la
volemia.
CASO III
Paciente de 17 aos masculino quien presenta faringitis estreptoccica a repeticin, de
aproximadamente 5 aos de evolucin el medico ante la persistencia de la misma opta por
prescribir de PENICILINA G BENZATNICA 1.200.000 U.I. por va intra muscular cada 30 das.
Al examen fsico como alteracin positiva presenta amgdalas hipertrficas grado II asociado a
criptas. Por los dems examen fsico normal
PREGUNTAS
1. Especifique cul es el mecanismo de accin del frmaco administrado.
Inhiben la proliferacin bacteriana por interferencia con la reaccin de transpeptidacin en la
sntesis de la pared celular.
2. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?.
Antagonista.

3. Cules son las acciones farmacolgicas que desencadena el frmaco?

Es un antibitico de tipo bactericida, inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana. Su
accin depende de la habilidad de unirse a la protena de unin a penicilinas, la cual se encuentra
en la membrana interna de la pared celular bacteriana. Las protenas de unin a las penicilinas
incluyen las transpeptidasas carboxipeptidasas y endopeptidasas; son las enzimas involucradas
en los pasos terminales del ensamble de la pared celular bacteriana y en la reorganizacin de la
pared durante la divisin y el crecimiento. Las penicilinas se unen e inactivan las protenas de
unin a penicilinas, generando un debilitamiento de la pared celular bacteriana y lisis.
4. Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y determine como
actuara en frmaco en el presente problema de salud
La penicilina es muy efectiva para inhibir la sntesis de la pared por lo cual eliminara la bacteria,
se administra por va intramuscular para mantener la concentracin del antibitico durante un
periodo en el cual se pueda eliminar totalmente la infeccin.