Professional Documents
Culture Documents
04/01/15 22:30
Ajustement :
Technique danalyse statistique
Permet de prendre en compte le biais de confusion par OR ou RR ajust
Bivari = ajustement sur un facteur de confusion
o Limite : lors variable
continue ou ordinalenominale
o Efficace quand cest une
variable binaire qualitative
Multivari = ajustement sur plusieurs facteurs de confusion
o ok pour qualitative et
quantitative
Analyse univari = ajustement, juste une analyse
Assignation alatoire :
Consiste distribuer chaque sujet dans un des groupes du traitement par
une mthode faisant intervenir le hasard
Les groupes tirs au sort sont comparables pour tous les facteurs
influenant le critre quon mesure
Il existe une assignation alatoire par bloc (vite le dsquilibre entre les
groupes mme si les centres nincluent pas au mme rythme)
Il existe une assignation alternative de traitement (biais de slection)
Analyse :
Exploitation de rsultats partir dune srie de donnes
Le type danalyse doit tre prvu priori dans le protocole de ltude
Analyse de survie :
Analyse le dlai de survenue du dcs au cours du temps
Non ncessaire dattendre que tous les sujets dcdent pour estimer la
survie dune pathologie
Analyse en ITT :
Analyse les donnes de tout patient inclus quel que soit le traitement quil
ait reu (patients ayant arrt le traitement ou pris un autre traitement
sont analyss quand mme : perdus de vue + sortie dtude)
Option pragmatique se rapprochant des conditions relles
Hypothse du biais maximum (augmente le niveau de preuve)
ITT modifi = per protocol masqu, peut tre valable
Si non respect, biais dattrition
Ne prend pas en compte les patients ne respectant pas les critres
dinclusion (meme aprs le dbut de ltude)
Analyse en per protocole :
Analyse uniquement les patients ayant effectivement pris le traitement
Sont exclus les patients ayant arrt ou pris un autre traitement
A viter car modifie la comparabilit initiale des groupes (biais de slection
type attrition) et ne prend pas en compte le fait que larrt du traitement
est peut-tre li ses effets secondaires
Dans lidal pour les essais de non-infriorit : per protocole + ITT
Analyse en traitement reu :
Analyse en fonction du traitement effectivement reu
Un patient du groupe A prenant le traitement du groupe B sera analys
comme patient du groupe B
Diffre du per-protocole o le patient aurait t exclu
Analyse multivarie :
Analyse univari :
Etude de laction dun seul facteur sur un phnomne observ
Analyse squentielle :
Ralis aprs linclusion de chaque sujet
But : dtecter le plus rapidement un produit efficace, dangereux ou inutile
Permet de rduire le nombre de sujets ncessaires
Permet de matriser les risques d'erreurs statistiques de premire et de
seconde espce
Ralis dans le cadre dun essai squentiel
Analyse intermdiaire :
Analyse des donnes partielles recueillies au cours dun essai pour
ventuellement larrter
Effectue surtout lorsque ltude est longue
Doit tre prvue initialement
Doit avoir un seuil de signification pour chaque analyse intermdiaire
Effectue avant l'inclusion de tous les sujets prvus.
Biais :
Erreur systmatique faussant les rsultats dans un sens
Remet en cause la validit interne
A distinguer des erreurs alatoires (dfaut de prcison des estimations)
3 grandes familles de biais : slection, classement, confusion
Biais de slection :
Lorsque 2 groupes construits ne sont pas comparables
Principales causes de ce biais :
o Non rponse une
enqute
o Constitution dun
chantillon par une autre
mthode que le tirage au
sort
o Perdus de vue
o Recrutement de tmoins
hospitaliers
o Li une
surreprsentation des
hospitaliss exposs
Biais de recrutement :
Biais de Non-rponse
o Les non rpondants
peuvent avoir des
expositions et/ou des
vnements qui diffrent
de ceux qui rpondent.
o obtenir des taux de
rponse >80%
o comparer R et NR
Biais dattrition :
o Patients inclus mais non
analyss
o Frquent et facile
dtecter
o Li soit des perdus de
vue, soit des donnes
manquantes
o Les sujets quittant
prmaturment ltude ne
sont pas comparables aux
sujets restants dans
ltude.
Biais de classement :
Erreur dans la mesure du FDR ou de lexposition
Quasi-invitable car aucun outil de mesure nest parfait
Entraine un faux classement des sujets (malade/non maladie ou
expos/non expos)
Erreur de classement diffrentielle :
o la probabilit derreur de
mesure diffre entre les
cas et les tmoins
(surestimation de
lassociation entre
exposition et maladie)
Erreur de classement non diffrentielle :
o la probabilit derreur ne
diffre pas entre cas et
tmoin (sous-estimation
de la force de lassociation
entre exposition et
maladie)
Biais dvaluation :
Biais de suivi :
o 2 groupes pas suivi ou pas
pec de la mme manire
o Erreur lie au fait que la
comparabilit nest pas
maintenue tout au long de
ltude
o Exemples : traitements
concomitants diffrents,
arrt de traitement
)
Biais de lenquteur (subjectivit
o Suspicion de diagnostic
la connaissance de lexposition un facteur de risque peut
des recherches et donc le diagnostic
influencer lintensit
o Suspicion dexposition
la connaissance de la maladie du sujet peut influencer
de la recherche dexpositions
lintensit
Biais de prvarication
o Omission volontaire voire
mensonge des FdR lis
vie intime des sujets
Biais de confusion :
Erreur provoque par un facteur de confusion (facteur interagissant avec le
FDR tudi)
Biais dindication :
o Cas particulier de biais de
confusion
o Erreur lie au fait quune
intervention ait t
prescrite plus souvent chez
des sujets plus risque de
maladie que dautres
o Ex : Prvalence TVP
augment chez les patients
avec des HBPM car risque
de base plus leve
Biais dincorporation :
Biais de surdiagnostic :
o Erreur dsignant
laccroissement du nombre
de patients chez qui une
maladie a t identifi sans
pour autant que cette
connaissance de la maladie
ne modifie la survie des
patients soumis dautres
risques
o Ex: Dpistage K prostate
forte augmentation de son
incidence apparente, mais
ce surdiagnostic porte en
partie sur des cas qui
seraient rests latents,
sans affecter la vie des
personnes.
Biais protopathique :
Erreur li au fait quil est difficile dtablir que lexposition au facteur tudi
a bien prcd la survenue de la pathologie
Bilatral :
Un test statistique est dit bilatral si on suppose quil existe une diffrence
dans un sens ou dans lautre
Bras :
Groupe de tirage au sort
Causalit :
Rapport tabli entre un FDR et une maladie (cause et effet)
CPP (Comit de Protection des Personnes) :
Charg de donner son avis sur tous les protocoles de recherche clinique
Les tudes pidmio sans investigations invasives sortent de ce champ
Remplace le CCPPRB
Indpendant (agre ministre sant)
promoteur
plurdisciplinaire (7 sant/7 civil)
avis conforme
binaire (favorable/dfavorable)
CPP prend compte
o Pertinence scientifique du
protocole + respect des
rgles thique
o Modalit recueil
consentement clair
o Qualits investigateurs
o Arrt tude possible tt
moment
o Adquations entre
objectif/moyen
Assure le respect des bonnes pratiques cliniques
Clause dambivalence :
Dans un essai thrapeutique
Tout malade inclus doit pouvoir recevoir lun ou lautre traitement, sans CI
Son respect vite dexclure secondairement des sujets aprs
randomisation
Clause dignorance :
Pour le patient, ne pas rvler le traitement quil va recevoir
Pour le mdecin, ne pas savoir quel traitement le patient va recevoir
Le tirage au sort respecte la clause dignorance
Coefficient de variation :
Dviation standard exprime comme le pourcentage de variation dans un
groupe par rapport sa moyenne
= Ecart-type/Moyenne
Cohorte :
Groupe de sujets ayant une caractristique commune
Suivi au cours du temps
Ont subi un vnement semblable
Ex : les salaris dune clinique, les irradis au Japon, les tepu que Jules a
tir
Comit dthique :
Groupe national dexperts compos de scientifiques, mdecins, juristes
Donne son avis et ses remarques sur des questions thiques gnrales
Comparabilit des groupes :
Critre de qualit dans les essais cliniques
Condition obligatoire pour que les changements observs soit imputables
la thrapeutique teste
Garantie par la randomisation
Si groupes non comparables, validit interne remise en cause et
impossibilit de conclure
Consentement clair :
Soumis la loi Huriet-Srusclat
Document crit spcifiant les risques encourus par le patient, ses droits et
responsabilits
Doit tre recueilli avant son inclusion dans ltude
Mdecin doit expliquer clairement et simplement les objectifs, bnfices,
risques et inconvnients potentiels lis lessai
Malade a le droit darrter tout moment de participer ltude sans
consquence pour la poursuite des soins
CONSORT Grille :
Outil guide international destin valuer la qualit de rdaction dun
essai contrl randomis
D'aprs CONSORT statement 2010
Section/sujet
INTRODUCTION
Contexte et
2a
objectifs
2b
MTHODES
Plan de lessai
Participants
Interventions
DESCRIPTION
Identification en tant qu essai randomis dans le titre
Rsum structur du plan dessai, mthodes, rsultats et
conclusions (pour une aide spcifique voir CONSORT pour
Abstract)
Contexte scientifique et explication du bien-fond
Objectifs spcifiques et hypothses
3a
3b
4a
4b
Section/sujet
DESCRIPTION
dtails pour pouvoir reproduire ltude, en incluant
comment et quand elles ont t vritablement conduites
Critres de
jugement
Taille de
lchantillon
6a
6b
7a
7b
RANDOMISATION
Production de
8a
la squence
Mcanisme
dassignation
secrte
8b
Mise en oeuvre
10
Aveugle
11
a
11
b
12
a
12
b
Flux des
participants
(un diagramme
est fortement
conseill)
13
a
Recrutement
14
a
14
b
Mthodes
statistiques
RESULTATS
Section/sujet
DESCRIPTION
Donnes
initiales
15
Effectifs
analyss
16
Critres de
jugement et
estimations
17
a
17
b
Analyses
accessoires
18
Risques
19
Limitations
20
Gnralisabilit
21
Interprtation
22
DISCUSSION
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Enregistrement
23
Protocole
24
Financement
25
Critres dexclusion :
Critre rendant non possible la participation des patients ltude aprs
inclusion ( non-inclusion)
Dterminent si une personne est autorise ou non participer ltude
Les plus importants : ge, sexe, type de maladie, tape de la maladie
Ne pas exclure des centres en fonction du nombre de patients inclus (biais
de slection)
Critres dinclusion
Ensemble des conditions devant tre remplis pour participer ltude
Caractristiques :
o Prcis
o Valide
o Reproductible
o Objectif
o Repose sur des dfinitions
connues (biblio)
o Respect de la clause
dambivalence
o Libre de participer
(volontaire)
o Constant au cours du
temps
Critres de jugement :
Rpondant lobjectif principal de ltude
Permet de mesurer la survenue dun vnement dans une tude
pidmiologique ou leffet du traitement dans un essai thrapeutique
Doit tre : Unique, Simple, Consensuel, Reproductible, Standardis,
Cliniquement pertinent,
o Pertinent cliniquement ++
o Unique ++
o Clinique ++
o Dfini a priori
o Dispo chez tous les sujets
o Adapt lobjectif
o Fiable
o Prcis
o Ethique
o En provenance dun
consensus (valide)
o Acceptable
o Reproductible
o De mesure simple
o Sensible
o Objectif (standardis)
3 types : clinique, intermdiaire et de substitution
Critre intermdiaire/indirect :
o Exemple : la TA pour
maladie CV
Cross-over :
Le sujet est pris comme son propre tmoin
Dans un ordre dtermin au hasard, le sujet prend successivement le
traitement test et le traitement de rfrence
Un seul groupe de sujets ( diffrencier des groupes parallles)
Av.:
o inclure 2 fois moins de
patients
o diminue la variabilit,
chaque patient = propre
tmoin
Inc :
o Ncessite volontaires sains
ou maladies volution
stable
o Utilisation Mdct non curatif
o Plus longue + couteuse
o Plus contraignante pour le
patient
o Effet carry over par
persistance effet du 1er ttt
si priode de wash-out
suffisamment prolonge
Degr de signification :
P = risque de se tromper lorsque lon conclut une diffrence ds un test
Convention p < 0,05 = diffrence significative
P = 0,05 = pour avoir une diffrence li une fois au hasard, il faut rpter
lexprience vingt fois
Plus p est petit, moins grandes sont les chances daffirmer H0
Dpistage :
Identification des sujets malades mais asymptomatiques ou peu volu, et
facilement curables
Bonne Sensibilit et VPN
Diagramme de flux (=flow chart) :
Organigramme contenant
o recrutement
o randomisation et suivi de
lensemble de la population
analyse lors de ltude
o Recrutement
Nbr potentiellement ligibles (soumis aux critres ligibilit)
Nbr ligibles (rpondant aux critres)
Nbr patients randomis et raisons de non inclusion patients
ligibles
o Allocation
Nbr ayant reu tel intervention
et raison si nont pas reu lintervention
o Suivi
Nbr perdus de vue
ou Arrt prmatur : exclus en cours dtude
Les raisons :
dcs
survenue effet indsirable grave
donne manquante pour le CJP
o Analyse
Nbr finalement analyse
Exclus de lanalyse + raison
Densit dincidence :
Nombre de nouveaux cas dune maladie, survenus au cours dune priode
donne, rapport au nombre dunits personne-temps exposes au risque
dans la population
Utilise quand tous les patients nont pas la mme dure de suivi
Diffrence de risque (= risque attribuable) :
Frquence chez les exposs moins la frquence chez les non-exposs
Uniquement dans les tudes de cohorte
o RA =
a
c
a+b c +d
Etudes prospectives
type cohorte : 3
Etudes rtrospectives
type cas tmoins : 5
Avantages
respect de la temporalit
(exposition avant dclaration de la
maladie) permet le calcul du risque
relatif meilleur niveau de preuve.
peu coteuses
plus courte raliser
permet dtudier de nombreux
facteur de risques
pas de perdus de vue seules
ralisables pour les maladies rares
(sinon il faudrait inclure bien trop
de personnes pour voir apparatre
des maladies rares dans une tude
prospective)
Inconvnients
35
Enqute transversale :
Enqute pidmiologique observationnelle descriptive qui consiste
recueillir simultanment ou quasi simultanment les donnes relatives la
maladie et aux facteurs de risques tudis
Notion de Prvalence comme une photo
Epidmie :
Augmentation de la frquence d'une maladie dans une population donne
et un moment donn
par source commune : tiac
par contamination commune : la rougeole
Epidmiologie :
tude de la distribution des problmes de sant et des facteurs qui les
influencent.
quilibre :
Tirage au sort dfini dans le protocole par le fait que :
o pour tous les n
patients (par exemple,
tous les six patients),
o le nombre de patients
recevant le mdicament A
(trois patients) et le
mdicament B (trois
patients) est le mme.
Le nombre de patients recevant le mdicament A = le nombre de patients
recevant le mdicament B
Equivalence :
Essai spcifique dmontrant que deux traitements sont quivalents dans
certains essais thrapeutiques spcifiques.
Mthodologie diffrente des essais classiques dits essais d'efficacit
(dans les essais classiques, on cherche mettre en vidence une
diffrence).
Labsence de diffrence statistiquement significative ne prouve pas une
quivalence de deux traitements (dfaut de puissance)
Essai clinique (=essai defficacit) :
tude exprimentale mise en place pour comparer un nouveau traitement
au traitement de rfrence quand il existe, ou un placebo.
Le traitement peut tre curatif (le plus souvent) ou prventif.
Dans cette dfinition, le mot : traitement peut galement s'entendre
au sens de stratgie thrapeutique
Essai clinique communautaire :
Au lieu dindividus, les lments assigns sont des communauts
Essai clinique crois = cross-over
Essai de phase II
o Sur des malades
volontaires en petit
nombre.
o A pour but d'tudier
l'efficacit
pharmacologique du
produit et de dterminer la
dose optimale pour la
phase III. :
pharmacodynamique, effet
thrapeutique
Essai de phase IV
o Sur la population gnrale
o Aprs AMM
o Recherche de nouvelles
indications
o Tout essai thrapeutique
ralis aprs la
commercialisation d'un
mdicament.
o Essais de
pharmacovigilance ou
essais comparatifs pour
glissement d'indication
(indications non encore
autorises par l'AMM).
o pharmacovigilance
Enqute pidmiologique
Le recueil d'informations porte sur des vnements postrieurs au dbut
de l'enqute et sur l'inclusion des participants.
Les patients sont inclus partir du moment o on dcide de son
commencement
Etude rtrospective :
Recueil dinformation porte sur des vnements drouls avant le dbut de
ltude
Essai de prvention :
tude exprimentale pour valuer l'efficacit d'une action de prvention.
Chez des personnes saines (prvention primaire) ou malades (prvention
secondaire)
Essai multicentrique :
Ralis simultanment dans plusieurs centres pour augmenter le nombre
de patients inclure (donc la puissance)
Augmente aussi la
o validit externe (par
augmentation de
lapplicabilit grce un
recrutement plus large)
o validit interne (par
diminution de leffet
temps )
Sont intressants raliser
o lorsque la frquence de la
maladie est faible
o ou lorsque le recrutement
par un seul centre
entrainerait une dure
importante de recrutement
Tenir compte de leffet centre lors de lanalyse
un protocole
o malgr
commun, il est possible
que les patients pris en
charge diffrent
lgrement d'un centre
l'autre
Essai unicentrique :
Ralis par un seul investigateur dans un seul centre (hospitalier ou pas)
Essai ouvert :
Essai thrapeutique souvent men sur un petit groupe de sujets, parfois
comparatif, permettant d'tudier la faisabilit d'un essai comparatif plus
grande chelle.
Essai thrapeutique :
Essai permettant l'valuation d'un mdicament chez l'Homme
Estimation :
Mthode visant obtenir une valeur approche (estime) pour un
paramtre, quand la vraie valeur est inaccessible (ce qui est le cas le plus
frquent).
Cette estimation doit tre exacte (non biaise) et prcise (variance faible)
Etude analytique :
Etudie les associations (mesure les effets de facteurs de risque)
Etude de faisabilit = exploratoire ? = pilot ? :
Etude prliminaire
Objectifs : dterminer si un protocole dtude est praticable
Etude entrecroise :
Le passage de sujets du groupe o ils taient inclut au dbut de ltude
un autre groupe
Etude pilote :
A petite chelle, application initiale dun protocole dtude
Buts :
o Vrification de la
conception
o Dtermination de la taille
de lchantillon de ltude
dfinitive.
vnement :
Situation qui survient au cours de l'tude : gurison, aggravation de la
maladie (dcompensation, hmorragie, etc.), rechute, dcs.
Survie sans vnement
Exactitude :
Qualit d'une mesure sans erreur systmatique ou sans biais
Facteur de confusion :
Tiers facteur pouvant expliquer la relation entre 2 facteurs sans linfluencer
Li la fois la maladie tudie et lexposition
Les facteurs de confusion peuvent tre contrls par :
o Ajustement
o Appariement individuel
o Stratification
Ex : Mortalit > des Mdecins par rapport aux infirmieres. Oui mais il y a
plus dinfirmires Femme et les femmes ont une esprence de vie > aux
hommes donc sexe = Facteur de Confusion
Facteur dinteraction
= Facteur modificateur
Tiers facteur influenant la relation entre 2 facteurs
On poursuit ltude pour chaque catgorie du facteur dinteraction
Ex :
o Chez le sujet g, le
syndrome mtabolique
prdit mieux le risque de
syndrome coronaire aigu
chez les femmes que chez
les hommes (interaction
quantitative, facteur
dinteraction = sexe)
o Traitement efficace sur la
mortalit globale chez des
patients ayant un cancer
de la prostate un stade
avanc, mais dltre chez
ceux ayant un cancer un
stade moins avanc
(interaction qualitative,
facteur dinteraction =
svrit de la maladie)
Facteur d'exposition :
Facteur de risque :
Facteur augmentant ou diminuant le risque de maladie.
Si le risque diminue, on parle de facteur protecteur.
Facteur pronostique :
Facteur qui influence l'volution d'une maladie, et qui entrane plus
rapidement une complication ou un dcs.
Peut tre ncessaire, dans l'analyse d'un essai thrapeutique (en
particulier), d'ajuster sur les facteurs pronostiques connus si le critre de
jugement est l'volution de la maladie (par exemple, dcs).
Gauss :
En forme de cloche
Distribution thorique de probabilit symtrique, avec deux queues qui
stendent vers linfini
Gold Standard :
Test diagnostique ou thrapeutique qu'on utilise comme rfrence
Examen que l'on considre comme donnant la meilleure certitude
diagnostique mais non parfait
Groupe contrle (groupe tmoin) :
Groupe qui reoit le mdicament de rfrence ou le placebo,
Par opposition au groupe qui reoit le nouveau mdicament dans un essai
thrapeutique contrl
Hypothse :
Concept qui n'est pas encore dmontr
Hypothse du biais maximum :
On choisit de se situer, au moment de l'analyse, dans la situation la plus
dfavorable, pour arriver conclure une diffrence.
Hypothses d'un test statistique :
En pratique, pour les tests statistiques,
o H0 : hypothse nulle (pas
de diffrence)
o H1 : hypothse alternative
(prsence d'une
diffrence).
= P(rejeter H0 alors H0 vraie)
Conclusion
du test
Accepter
H0
Rejeter H0
Situation vraie
H0 est VRAI
H1 est VRAI
la dcision
proba de
la dcision
proba de
est
prendre
est
prendre
cette
cette
dcision avt
dcision avt
exprience
exprience
Bonne
1Fausse
(risque
2me espce)
(risque
Fausse
Bonne
1-
re
1 espce)
Incidence :
Rapport du nombre de nouveaux cas au nombre de personnes exposes
dans une priode de temps donne
Sous forme de taux
Incidence accumule :
Proportion de sujet dveloppant lvnement pendant la priode de suivi
Indpendance :
= Neutralit de linfluence : la probabilit dobserver lvnement A ne
dpend pas de la probabilit dobserver llment B
Infrence :
Conclusions concernant la population tudie obtenue partir des donnes
dun chantillon alatoire
Intervalle de confiance :
Fourchette de valeurs qui encadre une estimation retrouvant la vritable
valeur
95% : probabilit que la vraie valeur du paramtre estim soit comprise
dans cette fourchette est de 0,95
Intervention :
Application dune mesure afin damliorer la sant dune population
Ex : campagne de vaccination, dpistage
Latralit :
Test bilatral :
Le sens de la diffrence entre les 2 groupes nest pas connu
Test unilatral :
La diffrence ne peut se faire que dans un sens
Loi Huriet-Serusclat : 20/12/1988
Loi relative a la protection des personnes qui se prtent des recherches
biomdicales
Dfinit les conditions qui permettent deffectuer des recherches
biomdicales
o Mdecin ayant
suffisamment dexprience
o Consentement clair du
patient
o Dsignation dun
promoteur et dun
investigateur
coordonnateur
LogRank :
Test qui permet la comparaison de 2 courbes de survie
Mta analyse :
Rviser les tudes sur un certain problme afin de trancher les
controverses apparues la suite dessais contradictoires
Mthode Kaplan Meier :
Etude de la survie dun groupe de malade
Courbe de survie en fonction du temps reprsentant le pourcentage de
sujet en vie a diffrent temps de suivi
A t0 survie a 100% ou t0 vnement 0%
Modle :
Reprsentation simplifie dun processus dans un but explicatif
Variation
faut nbr patients
, Puissance faut
nbr patients
o plus vnement rare, faut
nbr patients
o cart rduit defficacit,
faut nbr patients
o
o
Observance :
Capacit des patients prendre leur ttt conformment au protocole
Vrifi par la clinque ou par mesure des marqueurs biologiques dans le
sang ou les urines
Percentile :
Valeur qui divise lchantillon en deux
Perdu de vue :
Suivi interrompu pour un patient inclus avant la fin de ltude
>5% : inacceptable
Biais de slection
Placebo :
Substance inerte dun point de vue pharmacologique
Population :
Chaque personne satisfaisant critres dinclusion
Population-cible : sur laquelle les rsultats pourront tre tendus
Population-source : au sein de laquelle lchantillon a t tir
Prvalence :
Nombre de malades a un instant T sur une population cible
Sous forme de taux
50% des 18/25ans sont fumeurs
Prvention :
Ensemble des mesures visant viter ou rduire le nombre ou la gravit des
maladies ou accidents
Ir incidence (nouveaux cas)
IIr prvalence (cas) : diminuer la dure de ltat morbide
IIIr consquences
Proprits extrinsques dun test :
VPP
VPN
Varie en fonction de la prvalence de la maladie
Proprits intrinsques dun test :
Sensibilit
Spcificit
Ne dpend pas de la prvalence de la maladie
Protocole :
Document dfinissant
Justification tude
Objectif
Matriel mthode
Aspect thique et rglementaire
Pragmatique :
Puissance :
Augmente avec le nombre de sujets inclus
Probabilit de conclure lexistence dune diffrence qui existe dans la
ralit
1-beta
Peut tre recalcule la fin de ltude en fonction du nombre de patients
qui ont effectivement particip ltude
Randomisation :
Tirage au sort des patients (rpartition au hasard dans 2 ou plusieurs
groupes)
Aprs linclusion et avant le traitement
Valide seulement si ralise par logiciel informatique ou tables des
nombres alatoires (=tables de hasard)
Chaque membre a une chance gale dtre inclus dans lchantillon de
ltude
Garantit la valeur scientifique dune exprience
Permet une bonne valeur thique (pas de dtermination pralable de qui
reoit le traitement)
p > 0,05 (non obligatoire) = diffrence non significative = bonne
comparabilit
Rang :
Diffrence entre valeur max et valeur min d'une variable.
Rapports de vraisemblance:
Indpendant de la prvalence
Bon indice de la valeur diagnostique dun test
o Rapport de vraisemblance
positif :
Vraisemblance de la prsence de la maladie lorsque le test est positif
Se/ (1-Sp)
Varie de 0 linfini
Plus il augmente, plus le gain diagnostique augmente
Si =1, test inutile car proba aprs le test = proba avant le test
o Rapport de vraisemblance
ngatif :
Vraisemblance dtre malade lorsque le test est ngatif
(1-Se)/Sp
Varie de 0 1
Plus il diminue, plus il permet dliminer le diagnostic
Rtrospectif :
Qualifie un intrt pour le pass des sujets participant l'enqute
Recherche du temps pass
Risque :
Probabilit de survenue d'un vnement
Risque absolu :
Risque de survenue d'un vnement chez une personne donne en
fonction de ses autres FDR
En gnral fcheux : dcs, maladie, complication
Pendant un intervalle de temps dtermin
Risque alpha :
Probabilit de conclure une diffrence alors qu'elle n'existe pas
Risque 1er espce
Risque daugmenter
Critres de jugements multiples
Comparaison de patient avant randomisation
Analyse en sous-groupe
Analyse intermdiaire
Rptition des mesures au cours du tps
Risque bta :
Probabilit de ne pas conclure une diffrence alors que cette diffrence
existe
Risque 2me espce
Risque relatif :
Indicateur mesurant association entre facteur d'exposition et un
vnement (survenu d'une maladie, dcs, etc.)
Risque de prsenter la maladie chez les sujets exposs au FDR compars
aux non-exposs au FDR
Hazard-ratio
o Equivalent au RR mais
dans lanalyse de survice
o Rapport instantan des
risques de chaque groupe
Tableau de contingence :
Risque Imputable:
Proportion de tous les cas d'une maladie qui sont imputables un facteur
de risque.
Run-in:
Priode de latence sous placebo avant randomisation pour liminer les
sujets rpondeurs au placebo.
Sensibilit :
Probabilit que le test soit positif (T+) si on est malade.
Se = VP / VP + FN
Valeur comprise entre 0 et 1
Spcificit :
Probabilit que le test soit ngatif (T-) si on n'est pas malade
Sp = VN / VN + FP
Valeur comprise entre 0 et 1
Signification statistique :
Conviction selon laquelle rsultat observ li au seul hasard
Gnralement base sur valeur de p<0,05
Signification clinique :
Probabilit que la diffrence observe soit significative pour un patient
Stratification = minimsation
Rpartition de lchantillon en sous-groupes appels strates
En fonction d'une ou plusieurs caractristiques
Strate : individus homognes pour cette ou ces caractristiques
Sujets ligibles :
Dans une tude de recherche clinique
Rpondant lensemble des critres dinclusion
Survie :
Notion de survie est extensible tout vnement qualitatif binaire non
rcurent autre que le dcs (ex : rcidive ou apparition d'une mtastase)
Date origine de survie : pour chaque patient sa date d'entre dans l'tude
(ex : date de diag anatomo-pathologique de son K)
Sujet censur :
Sujet est dit censur droite, dans 2 situations de mcanismes diffrents:
o perdu de vue
si on ne connat pas son tat la date de point
mais si on sait qu'il tait encore vivant une date antrieure,
dfinie comme date des dernires nouvelles
o exclu-vivant
on dispose de son tat (vivant ou mort) une date des
dernires nouvelles, postrieure la date choisie comme date
de point
dans ce cas, sa participation l'tude ne sera tudie qu'entre
sa date d'origine et la date de point
Taux :
Proportion dans laquelle numrateur est une partie du dnominateur
Nb sans unit
Technique d'chantillonnage :
Mode d'obtention de l'chantillon
Test Diagnostique:
Clinique ou paraclinique
Le rsultat permet de classer le sujet: Malade/sain
Caractristiques: Se,Sp,VPP,VPN
Test non paramtriques:
Comparaison entre 2 ou plusieurs groupes sans avoir faire d'hypothses
sur la distribution des variables.
Ne ncessite pas lestimation de la moyenne ou de la variance ou de la
distribution des donnes
Moins puissant que les tests paramtriques
Test statistique
On cherche voir si une diffrence observe entre 2 groupes au niveau
dun chantillon est le simple fait du hasard ou si elle est due une
diffrence relle dans la population.
En aucun cas les tests statistiques nindiquent limportance dune
diffrence
En aucun cas un test statistique non significatif ne permet de conclure
lexactitude de lH0, cest dire lgalit des paramtres dans les groupes
compars (sauf dans les essais clinique de non-infriorit et dquivalence
ou H0 est diffrente)
Test bilatral :
Test statistique pour lequel on prend, comme hypothse alternative,
l'existence d'une diffrence, dans un sens ou l'autre.
Test unilatral :
Test statistique pour lequel on prend comme hypothse alternative
l'existence d'une diffrence dont le sens est connu.
Valeur de p :
Probabilit que la survenue dun rsultat donn ne soit due qu'au seul
hasard
Valeur prdictive:
Valeur prdictive ngative
o Probabilit de n'tre pas
malade (M-) si le test est
ngatif (T-)
o VPN=VN / (VN+FN)
Validit :
Capacit d'un test donner la rponse approprie la question pose
Exprime la vracit dune mesure
Validit internes
o degr significiation
statistique
Validit externes
o concordence avec les
donnes de la littrature =
cohrence
Plus une tude est valide, plus ses conclusions seront valables et fiables
Variable :
Variable qualitative:
o Variable avec un rang
numrique de valeurs
o Pourcentage, proportion,
prvalence, incidence
Variables quantitatives :
o Moyenne (=esprance)
o Mdiane (= 50e percentile)
Variance:
Racine carr de lcart-type
Mesure la dispersion de la variable autour de la moyenne.
Plus la variance est eleve plus le caractre est variable (= htrogne)
Sa racine carre est la dviation standard.