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2012;27:158-166
ARTCULO DE REVISIN
Resumen
La nanotecnologa es una ciencia enfocada al estudio y la
manipulacin de partculas slidas coloidales de tamaos
que oscilan entre 10 y 1.000 nanmetros, que, a su vez,
pueden ser usadas ampliamente en el campo quirrgico
como elementos de diagnstico temprano de lesiones
tumorales, marcadores tumorales intraoperatorios o
distribuidoras de medicamentos a blancos especficos,
entre otros.
Introduccin
Materiales y mtodos
Definicin
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Nanotecnologa
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6. Quantum dots (Q dots, QD). Son cristales fluorescentes que pertenecen a la escala nanomtrica y
producen luz cuando son excitados. Esta caracterstica los hace muy tiles cumpliendo la funcin
de marcador biolgico (10).
7. Partculas SERS (Surface-Enhanced Raman Scattering) (dispersin de superficie mejorada). SERS
es una tcnica sensible a la superficie que utiliza el
mismo principio de la espectroscpica Raman, pero
con una seal mucho mayor que permite la deteccin de molculas individuales. La espectroscopia
Raman es una tcnica que estudia la vibracin, la
rotacin y los modos de baja frecuencia dentro de
un sistema. Las partculas SERS son nanopartculas para la identificacin tumoral in vivo, basadas
principalmente en oro coloidal (11).
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FIGURA 4. Dendrmeros
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2. la reseccin completa de la masa tumoral con mrgenes quirrgicos negativos para cncer;
Diagnstico temprano
Una de las principales formas para el diagnstico
temprano de cncer por medio de la nanotecnologa,
es la captura de clulas tumorales en la circulacin.
Esto se ha logrado por medio de la identificacin
de las clulas tumorales de forma magntica en el
torrente sanguneo de ratones, seguida por una rpida
deteccin fotoacstica (12). Para mejor la sensibilidad
y la especificidad de la deteccin, se conjugan nanotubos de carbono recubiertos con oro con el cido
flico y se usan como un segundo medio de contraste
para obtener la imagen fotoacstica. Con ello se logra
que las clulas tumorales se concentren en los vasos
sanguneos tumorales del ratn. Este mtodo tiene
grandes aplicaciones en cuanto a deteccin temprana
y prevencin de metstasis tumorales (13).
Nanotecnologa
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Mrgenes tumorales
En el cncer de seno, 20 a 55 % de las pacientes sometidas
a mastectoma parcial requieren una segunda intervencin quirrgica por la presencia de mrgenes tumorales
positivos. Esto tambin ocurre en la mayora de cnceres
por la incapacidad del cirujano para distinguir a simple vista entre tejido normal y tumoral. Weissleder,
et al., (22) desarrollaron una nanopartcula denominada
Cross-Linked Iron Oxide-Cy5.5 (CLIO-Cy 5.5), til como
agente de contraste en resonancia magntica (RM) y en
la sonda ptica de fluorescencia infrarroja.
El CLIO-Cy 5.5 est compuesto de una cubierta
nuclear de xido de hierro supramagntico con dextrn
entrecruzado, al cual el fluorocromo Cy5.5 se une de
manera covalente.
Este grupo examin la precisin de la delimitacin
de los mrgenes tumorales de tumores ortoptpicos
implantados en un husped. Se practic una RM en ratas
con tumores cerebrales despus de la administracin
de este compuesto y se observ una captacin tumoral
hipointensa en T2, que indicaba la acumulacin de nanopartculas; posteriormente, las ratas fueron llevadas
a craneotoma y expuestas a varios espectros de luz
para la delimitacin del margen tumoral y reseccin
del mismo. Se llev a cabo un estudio histolgico en el
tumor resecado, usando la fluorescencia para guiar los
mrgenes tumorales.
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Nanotecnologa
Nanopartcula
Nanopartcula
con ligando
Blanco activo
Clula tumoral
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objetivos moleculares relacionados con los vasos tumorales, como las integrinas fundamentales en la angiognesis tumoral (3). Las integrinas se unen a secuencias que
contienen diferentes nanopptidos, los cuales se unen
selectivamente a clulas tumorales; un ejemplo de esto
son las integrinas vb3 y vb5, que se unen a la secuencia RGD, la cual construye un nanopptido llamado
RGD-4C que, al unirse a la doxorrubicina utilizada en
la quimioterapia, aumenta su actividad y disminuye los
efectos txicos sobre el hgado y el corazn; esto se debe
a que este nanopptido se une exclusivamente a clulas
tumorales del cncer de seno en humanos (5).
Hood, et al., (26) profundizaron sobre una alternativa
antiangiognica para el tratamiento de los tumores slidos,
consistente en el uso de un anlogo de vb3 sinttico, unido
a un complejo de genes teraputicos y nanopartculas
catinicas a nivel endotelial de las clulas tumorales.
Esto tambin ha servido para la deteccin de procesos
de angiognesis tempranos por medio de la deteccin
de molculas paramagnticas de vb3 por RM.
La tecnologa stealth (5) ha aprovechado la acumulacin
pasiva de los medicamentos que existen, al presentarse
un fenmeno de extravasacin de nanopartculas por
va intravenosa (20 a 150 nm). La circulacin de las
nanopartculas, junto con su extravasacin, permite
llegar a zonas de tejido donde se presentan clulas
cancergenas e inflamacin. La microcirculacin del
tejido sano presenta una unin intercelular de 10 nm de
distancia, a diferencia del tejido tumoral que presenta
una arquitectura discontinua con poros entre 100 y 1.000
nm de dimetro.
Las nanopartculas, al poseer tamaos mucho ms
reducidos que el resto de sustancias circulantes en el
organismo, tienen la capacidad de alcanzar selectivamente poros con los dimetros que presentan los tejidos
tumorales (5).
Medicina regenerativa
La ingeniera de tejidos es una nueva prctica en la
medicina, que rene las sofisticadas prcticas de la
ingeniera con la ciencia y la biologa, todo con el fin de
ayudar a la reparacin y reemplazo de tejidos y rganos
que van a ser incorporados al ser humano para mejorar
su funcionalidad.
Desde el inicio se ha convertido en un campo multidisciplinario que ha sabido incorporar combinacin de
clulas, matrices y reactores que, en conjunto, han sido
capaces de generar un nuevo tejido. Se espera acabar
con los problemas de incompatibilidad inmunolgica
ya que, a partir de la extraccin de clulas, se puede
llegar a obtener un tejido que se va a implantar en este
mismo organismo.
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Nanotecnologa
evitar la segunda o tercera ciruga despus de la reseccin inicial. Por ello, la nanotecnologa es una de las
prioridades del futuro de la medicina, la cual se empieza
a enfocar en cuatro pilares fundamentales:
1. la necesidad de desarrollar nanopartculas multifuncionales, tiles como blanco, medicamento o medio
de contraste en imgenes diagnsticas;
2. el desarrollo de nanopartculas biocompatibles
que puedan identificar tumores mediante enlaces
moleculares activos biodegradables que puedan
ser eliminadas por filtracin renal o excrecin
hepatobiliar;
3. la creacin de nanopartculas con menor toxicidad, y
4. la integracin de la nanotecnologa con otras ciencias
tecnolgicas, como robtica (ciruga robtica miniinvasiva), computacin de alta velocidad y grficas
en tercera dimensin (29-31).
Conclusiones
La nanotecnologa permite plantear una gran cantidad
de aplicaciones en el campo de la ciruga, generando
enormes cambios en la forma de visualizar y aplicar la
medicina en el corto y mediano plazo.
A pesar de los grandes avances en enfermedad
tumoral, la nanotecnologa sigue siendo un rea poco
comprendida por el hombre, pero plantea una interesante
posibilidad para futuras investigaciones, buscando ante
todo el bienestar de nuestros pacientes.
La nanotecnologa (biomarcadores moleculares y
bioinformtica) es una gran promesa para el tratamiento individualizado del cncer, en el cual las decisiones
quirrgicas se han comenzado a basar en informacin
en tiempo real molecular y celular (27).
Este trabajo no recibi el apoyo econmico de la industria farmacutica.
Referencias
1.
Kreuter J. PharmazeutischeTechnologie, Definicin de nanopartculas. Fecha de consulta: 1 de abril de 2011. Disponible en:
http://www.pharmazie.uni-frankfurt.de/PharmTech/ipt_kreuter/index.html.
5.
Emerich DF, Thanos CG. Targeted nanoparticle-based drug delivery and diagnosis. Journal of Drug Targeting. 2007;15:16383.
2.
6.
Medical Subject Headings (MeSH) Database. Fecha de consulta: 1 de abril de 2011. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.
nih.gov/mesh/68008081.
3.
4.
Sahoo SK, Labhasetwar V. Nanotech approaches to drug delivery and imaging. Drug Disc Today. 2003;8:1112-20.
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9.
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