Trabajo Prctico N 8 1

Neurofisiologa II (Yorio)
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LA RESPUESTA AL ESTRS

Lic. Ma. Gabriela Snchez Negrete.

Existe una respuesta estereotipada al estrs mediada primariamente por la activacin

del eje HipotlamoHipfisoAdrenal (H-H-A) y el sistema nervioso autonmico (SNA).
Estos sistemas son activados en respuestas a estresores endgenos o exgenos, pudiendo ser
metablicos, fisiolgicos, infecciosos, inflamatorios o emocionales. Los sistemas de respuesta
al estrs funcionan para re-establecer el estado de equilibrio despus que ha sucedido un
disturbio, y por ello es que todas las respuestas que se ponen en marcha han sido denominadas
Respuestas Adaptativas (Seyle, H.).

La respuesta al estrs se caracteriza por una adaptacin central que lleva a un estado
de alerta y vigilancia (arousal), incremento en la atencin focalizada y agresin, e
inhibicin de las vas que sirven para funciones vegetativas. Perifricamente la adaptacin al
estrs conduce a la movilizacin de energa para que esta llegue al SNC y a los msculos
necesarios. En esta respuesta, se observa un aumento en la frecuencia cardiaca, en la presin
arterial y en la frecuencia respiratoria. La gluconeognesis y la liplisis aumentan la
produccin de energa. La reproduccin y el crecimiento se detienen, al igual que en el
sistema inmune prevalece la inmunosupresin, lo que restringe la respuesta inmunolgica.

Esta respuesta al estrs debe ser eficiente en frenar su propia actividad, esto se logra
por medio de lazos de retroalimentacin inhibitorios, cortos y largos. Esta respuesta de freno,
est mediada, principalmente, por los glucocorticoides y sus receptores especficos (tipo I;
tipo II).

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EL pptido de liberacin de corticotrofina CRH, es el mediador principal de la
activacin del eje H-H-A. Es una hormona peptdica localizada, principalmente, en los
ncleos paraventriculares del hipotlamo. Otro pptido, la argininavasopresina (AVP),
localizada en la misma regin hipotalmica, acta generando una amplificacin en la
secrecin de la hormona hipofisaria adrenocorticotrofina (ACTH) inducida por CRH. La
evidencia reciente le asigna un rol importante en sostener la activacin del eje H-H-A durante
el estrs.

La ACTH, por su parte acta sobre la corteza suprarrenal estimulando la produccin

de glucocorticoides. Los glucocorticoides son los que principalmente frenan la respuesta al
estrs, actuando a nivel cerebral (hipotlamo, hipocampo, Locus coerulus) (lazos de
retroalimentacin inhibitorio largos), hipofisario (lazo de retroalimentacin corto) e incluso
sobre la propia glndula adrenal frenando su propia sntesis (lazo de retroalimentacin ultra
corto). Los glucocorticoides ejercen su accin inhibitoria en estos tres niveles, a travs de
respuestas rpidas pero tambin lentas. Las respuestas lentas involucran la modulacin de la
expresin de diferentes genes involucrados en la activacin de este eje.

Los receptores a glucocorticoides son protenas intracelulares y los glucocorticoides,

dada su naturaleza lipdica, entran a las clulas atravesando las membranas plasmticas. La
unin de los glucocorticoides a su receptor intracelular forma el complejo Receptor
Glucocorticoide. Este complejo se une al ADN y modula la transcripcin de diferentes genes.
Uno de los genes cuya expresin es modulada por este complejo es la del propio receptor a
glucocorticoides. Por otra parte, se ha demostrado que el eje H-H-A est modulado
rtmicamente, siguiendo una fluctuacin circadiana.

El eje H-H-A, est conectado anatmica y funcionalmente al Locus coerulus (Lc) y

con el sistema nervioso autonmico (SNA). La activacin de neuronas noradrenrgicas del
Lc lleva a una liberacin de noradrenalina a todo el cerebro, generando esto un estado de
alerta e hipervigilancia. La activacin simptico perifrica lleva a un aumento principalmente

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de adrenalina que es la responsable del incremento en la frecuencia cardiorrespiratoria y de
la tensin arterial. Todas estas manifestaciones se observan en la respuesta al estrs.

Se ha encontrado que la administracin intra ventricular de CRH estimula la actividad

del Lc, y que la noradrenalina estimula a su vez a las neuronas CRH, establecindose un lazo
de retroalimentacin positiva. Ms an, tanto las neuronas CRH como las del Lc, responden
de modo similar a varios estmulos; por ejemplo la serotonina y la acetilcolina son
excitatorios para ambos sistemas, mientras que el gaba, los glucocorticoides y los ppidos
opioides son inhibitorios.

Desde el punto del vista de la psicobiologa del estrs, se puede afirmar que no es el
estmulo en si mismo el que desencadena la respuesta al estrs, sino que es porque este
estmulo fue evaluado y significado simblicamente como estresante (amenaza) que la
respuesta se desencadena. Comprender la psicobiologa del estrs, implica tambin,
comprender los mecanismos subyacentes por el cual un evento adquiere su significacin
simblica. LeDoux describe los mecanismos neurales que subyacen al proceso de evaluacin
cognitiva, o sea como se le otorga significado emocional a un estmulo. Para ello emplea
como modelo el paradigma del miedo condicionado (tema especfico de la unidad de
sistema lmbico). La evaluacin del estmulo como estresante, no es solamente fundamental
para iniciar la respuesta al estrs, sino que es tambin la responsable de que est respuesta se
sostenga en el tiempo.

La amgdala tiene un rol fundamental como sitio de transformacin de la informacin

sensorial en una seal que tenga significado emocional y como uno de los participantes
principales en determinar si existe una situacin amenazante. Adems, participara en el
cmo y cuando se debe responder a esta amenaza. Es decir, que si un estmulo es valorado
por la amgdala como aversivo, se observar un despliegue de la respuesta al estrs.

La amgdala recibe mltiples influencias (inputs) sobretodo sensoriales (recibe un

influencia directa del tlamo sensorial) y, a su vez, proyecta hacia el hipotlamo (regula el eje

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HA) y a regiones cerebrales que controlan el sistema nervioso autonmico. La amgdala es
activada por la proyeccin noradrenrgica central proveniente del L.c., lo que permite un
anlisis emocional contino del estresor.

El hipocampo tiene un rol fundamental sobre la amgdala. Es una estructura nerviosa

que interviene en el procesamiento de estmulos complejos como la representacin del
contexto en el cual se est produciendo la situacin de estrs. Las proyecciones hipocampales
a la amgdala son fundamentales en el proceso de la significacin emocional del estmulo
contextual. Estos factores contextuales son importantes en el proceso de evaluacin y
significacin que hace la amgdala; ya que no es lo mismo un tigre adentro de una jaula en
un circo, que un tigre suelto. En este ejemplo el estmulo tigre es el mismo pero el
estmulo contextual es diferente, con lo cual la valoracin de la situacin debera ser
diferente en ambos casos porque el contexto es diferente.

El hipocampo ejerce un control inhibitorio sobre el eje H-H-A. Es una estructura rica
en receptores a glucocorticoides

desempea un rol fundamental en la memoria

declarativa. El exceso de glucocorticoides, por ejemplo en una respuesta al estrs sostenida

en el tiempo, produce una regulacin en menos (down regulation) de los receptores a los
glucocorticoides y puede llevar a atrofia y/o muerte de neuronas hipocampales. Una
consecuencia frecuente frente a las situaciones de estrs, es la alteracin en la memoria
declarativa. Adems, est disminucin a nivel de receptores a glucocorticoides y la muerte
misma de neuronas hipocampales hace que el control inhibitorio que el hipocampo ejerce
sobre el eje H-H-A sea menor, lo que lleva a mayor desenfreno de la respuesta al estrs con
an mayor produccin de glucocorticoides. La influencia del hipocampo a la amgdala
tambin se ver afectada, con lo cual podra pensarse que la amgdala perder la significacin
del estmulo contextual (relacionarlo, por ejemplo, con el ejemplo del tigre).

El estrs que ocurre tempranamente, tanto en humanos como en animales, modela al

sistema nervioso central, fundamentalmente por los efectos que los glucocorticoides tienen

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sobre el hipocampo, lo que determinar distintos modos de procesar los estmulos y responder
al estrs en la etapa adulta. Numerosos estudios han demostrado que las experiencias
traumticas tempranas (como el abuso sexual en humanos, o la deprivacin materna en
modelos animales) tienen efectos de larga duracin en el procesamiento de la informacin y
en la conducta.

Hoy puede afirmarse que la respuesta al estrs est tambin condicionada

genticamente. En estudios realizados en animales se encontraron diferentes tipos de
respuestas al estrs frente a distintos estresores (hiperrespuesta vs hiporespuesta del eje H-HA) y variedad en la densidad de receptores, al compararse dos cepas de ratas de la misma
especie.

Un hallazgo esencial en la investigacin del estrs ha sido la constatacin de que las

respuestas de estrs pueden ser moduladas por factores psicosociales (ej. apoyo social,
estrategias de afrontamiento) tanto en animales como en humanos. En estos ltimos, el
escenario es an ms complejo, puesto que la capacidad de anticipar posibles
acontecimientos lleva a convertir en agentes estresantes un gran nmero de situaciones
cotidianas. Tambin se ha demostrado que las situaciones estresantes que son percibidas
como inevitables o inescapables, o aquellas

acompaadas por falta de apoyo o

predictibilidad, generan las consecuencias ms adversas, ya sea en animales o en humanos.

La repuesta al estrs que se desencadenar frente a un estresor, depender entre otros

factores, de cmo fue evaluada la situacin, con qu estrategias para afrontarlo se cuenta, en
que etapa del desarrollo evolutivo sucede y la existencia o no de apoyo social. Cuando esta
respuesta no puede autolimitarse deja de ser adaptativa y como consecuencia deviene y/o
se agrava una enfermedad. Diferentes enfermedades, entre ellas numerosas psiquitricas, han
sido vinculadas a este funcionamiento disregulado del eje del estrs. La hiperactividad del
eje ha sido relacionada con la depresin mayor melanclica, el trastorno por pnico, la
anorexia y el trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Mientras que un eje hipofuncionado a

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sido relacionado con el sndrome de fatiga crnica, la fibromialgia, la depresin estacional y
la atpica.

Dado que existe suficiente evidencia que demuestra que no slo el desencadenamiento
sino el sostenimiento de la respuesta al estrs dependen, entre otros factores, de la valoracin
de la situacin como estresante, y a su vez como esta disregulacin del eje gatilla y/o
exacerba una enfermedad, es que el rol del psiclogo cobra un valor fundamental en el
tratamiento de pacientes con enfermedades tanto psiquitricas como psiquitricas.

BIBLIOGRAFA

1).- Arias, P.; Arzt, A.; Bonet, J. y col.: Estrs y Procesos de Enfermedad. Ed. Biblos, Bs.
As, 1998.
2).- Gray, J. A.: La Psicologa del Miedo y el Estrs. Ed. Labor, 1993.
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4).- Seyle, H. 1956. The Stress of Life. N. Y.: Mc Graw-Hill.