Frmacos antagonistas adrenrgicos

Frmacos antagonistas adrenrgicos

Frmaco
Farmacocintica

Alfuzosina (UROXATRAL)
Alfuzosina 2,5 mg: Formulacin de liberacin inmediata: la
alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad media del
64%; la concentracin plasmtica mxima se alcanza
generalmente en 1,5 h. (el rango de valores vara desde 0,5 h.
hasta 6 horas). La cintica con el rango de dosis teraputica es
lineal. El perfil cintico se caracteriza por amplias fluctuaciones
interindividuales de las concentraciones plasmticas.
La eliminacin de alfuzosina se caracteriza, en voluntarios
sanos, por una semivida terminal de unas 4,8 horas. La unin a
protenas plasmticas totales es aproximadamente del 90%.
Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hgado y
solamente el 11% del compuesto original se excreta como
producto inalterado por la orina. La mayora de los metabolitos,
que son inactivos, se excretan por las heces (75 al 91%). Este
perfil farmacocintico no se afecta por la ingestin concomitante
de alimentos.
En los sujetos mayores de 75 aos, la absorcin de alfuzosina
es ms rpida y las concentraciones mximas ms elevadas. La
biodisponibilidad puede estar aumentada y en ciertos pacientes
puede observarse una reduccin del volumen de distribucin. La
vida media de eliminacin permanece inalterada.
En los pacientes con insuficiencia renal, sometidos o no a
dilisis, el volumen de distribucin y el aclaramiento de
alfuzosina aumentan, debido a una elevacin de la fraccin libre.
La insuficiencia renal crnica, incluso severa (aclaramiento de
creatinina entre 15 y 40 ml/min.), no se agrava por alfuzosina. La
vida media de eliminacin se encuentra prolongada en los
pacientes que presentan una insuficiencia heptica severa. Los
valores de la Cmax se multiplican por dos, el rea bajo la curva
se multiplica por tres. La biodisponibilidad se ve aumentada con
respecto a la de los voluntarios sanos. En caso de insuficiencia
cardiaca crnica, el perfil farmacocintico de alfuzosina no se

modifica.

Farmacodinami
a

Alfuzosina 5 mg: Formulacin de liberacin retardada: Cuando

se administra en forma retard, la concentracin plasmtica
mxima de alfuzosina se alcanza aproximadamente 3 horas
despus de su administracin, con una semivida de eliminacin
de 8 horas. La biodisponibilidad est disminuida,
aproximadamente un 15%, en relacin a alfuzosina 2,5 mg. Este
perfil farmacocintico no se afecta por la toma concomitante de
alimentos.
Los estudios de farmacologa realizados "in vitro" han
confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores a1
situados a nivel de la prstata, base vesical y de la uretra
prosttica. Las manifestaciones clnicas de la hipertrofia
prosttica benigna estn asociadas con la obstruccin
infravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores
anatmicos (estticos) como funcionales (dinmicos). El
componente funcional de la obstruccin depende de la
contraccin del msculo liso prosttico que es mediada por a1adrenoreceptores: la activacin de los a1-adrenoreceptores
estimula la contraccin del msculo liso, por lo que se
incrementa el tono de la prstata, cpsula prosttica, uretra
prosttica y base vesical y consecuentemente se incrementa la
resistencia al flujo vesical, originando la obstruccin al flujo de
salida y posiblemente inestabilidad vesical secundaria. El
bloqueo a disminuye la obstruccin infravesical a travs de su
accin directa sobre el msculo liso prosttico.
Estudios "in vivo" en animales han demostrado que alfuzosina
disminuye la presin uretral y consecuentemente la resistencia al
flujo urinario durante la miccin. Adems, alfuzosina inhibe ms
fcilmente la respuesta hipertnica de la uretra que la del
msculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en
ratas normotensas conscientes al disminuir la presin uretral a
dosis que no afectan la presin sangunea.
En el hombre, la alfuzosina mejora los parmetros miccionales
reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y
facilita el vaciado vesical. En estudios controlados frente a
placebo en enfermos con HBP (hiperplasia benigna de prstata),
la alfuzosina:
- aumenta significativamente con una media del 30%, el flujo

Posologa

mximo (Qmax) en enfermos con Qmax < 15 ml/s. Esta mejora

se observa desde la primera dosis.
- Disminuye significativamente la presin del detrusor y aumenta
el volumen que produce el deseo de orinar.
- Disminuye significativamente el volumen residual urinario.
Estos efectos urodinmicos ocasionan una mejora de los
sntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los sntomas
de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos)
Tratamiento sintomtico de la obstruccin urinaria debida a la
hipertrofia benigna de la prstata, sobre todo en los casos donde
la ciruga, por una u otra razn, debe retrasarse.
Administracin oral
Adultos: La dosis inicial es de un comprimido de 2.5 mg, que se
tomar antes de acostarse. La posologa media recomendada es
de un comprimido, tres veces al da. Estas dosis pueden
aumentarse en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo
de 4 comprimidos al da.
Forma Retard: La posologa es de un comprimido de 5 mg,
maana y noche, comenzando el tratamiento por la noche. El
comprimido debe ser ingerido sin ser masticado.

Uso clnico

Casos particulares: En pacientes mayores o en los sometidos a

un tratamiento antihipertensor, se iniciar el tratamiento con
Alfuzosina 2,5 mg a la posologa de 1 comprimido maana y
noche, comenzando el tratamiento por la noche. En funcin de la
tolerancia y respuesta clnica, se cambiar a Alfuzosina Retard 5
mg, a la dosis mxima de un comprimido dos veces al da. (Ver
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Como
precaucin, en pacientes con insuficiencia renal se recomienda
iniciar el tratamiento con Alfuzosina 2,5 mg, con la posologa de
2 comprimidos al da, y en funcin de la tolerancia y respuesta
clnica, pasar a 1 comprimido de Alfuzosina Retard 5 mg, 2
veces al da. En pacientes con insuficiencia heptica leve o
moderada, se recomienda comenzar la terapia con una dosis de
1 comprimido de Alfuzosina 2,5 mg al da. Esta se incrementar
a 2 comprimidos de Alfuzosina 2,5 mg al da en funcin de la
respuesta clnica.
La alfuzosina pertenece a un grupo de medicamentos que
actan especficamente sobre las vas urinarias (vejiga, uretra y
prstata).
Este medicamento est indicado en el tratamiento de los

sntomas funcionales del aumento benigno del tamao de la

prstata.
La alfuzosina se usa en hombres para tratar los sntomas del
agrandamiento de la prstata (hiperplasia prosttica benigna o
BPH, por su sigla en ingls), que incluyen dificultad para orinar
(intermitencia, goteo, debilidad en la flujo de orina y vaciado
incompleto de la vejiga), dolor al orinar y necesidad de orinar
ms frecuentemente, y con ms urgencia. La alfuzosina
pertenece a una clase de medicamentos llamados bloqueadores
alfa. Funciona al relajar los msculos de la prstata y de la vejiga
para permitir que la orina fluya ms fcilmente.

Frmaco
Farmacocintica

Doxazosina
Despus de una dosis oral, la doxazosina se absorbe bastante
bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La
administracin conjuntamente con los alimentos reduce
ligeramente el rea bajo la curva concentraciones plasmticas
frente al tiempo (entre el 12 y el 18%). Los efectos hipotensores
se observan a las dos horas siendo mximos a las 5-6 horas y
duran al menos 24 horas. El frmaco se une extensamente a las
protenas plasmticas (98%) y aunque cruza la placenta, los
estudios en animales no han mostrado daos en los fetos. No se
sabe si el frmaco se excreta en la leche humana, aunque los
estudios en rata han mostrado que el producto se excreta en la
leche de estos animales
La doxazocina se metaboliza en el hgado, siendo la mayor parte
de la dosis eliminada en las heces y tan slo el 9% en la orina.
Esta elevada excrecin fecal sugiere que puede hacer una
importante recirculacin enteroheptica. La eliminacin muestra
un comportamiento bifsico con una semi-vida de eliminacin
terminal de 22 horas.

Farmacodinami
a

La farmacocintica de la doxazosina no es afectada por la

insuficiencia renal o la edad.
La doxazosina es un frmaco bloqueante a-adrenrgico utilizado
en el tratamiento de la hipertensin y de la hiperplasia benigna
de prstata. Farmacolgicamente se parece a la prazosina y la
terazosina pero muestra un efecto ms prolongado. La
doxazosina es un potente antihipertensivo de larga duracin,

utilizado en dosis nicas al da, con mnimos efectos

secundarios.

Posologa

La doxazosina se fija competitivamente a los receptores a1adrenrgicos del sistema nervioso simptico. Como
consecuencia ocasiona una vasodilatacin perifrica, reduciendo
las resistencias vasculares y la presin arterial. La reduccin de
la presin arterial es algo mayor cuando el paciente est en
posicin de pie que cuando est en posicin supina. La
doxazosina tambin afecta el metabolismo lipdico disminuyendo
el colesterol total, las LDLs y los triglicridos. Se desconoce la
relevancia clnica de estos efectos.
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral
Adultos: Inicialmente, 1 mg/da a la hora de acostarse. La dosis
se ajustar en funcin de la respuesta, aumentando las dosis
cada varios das. La dosis mxima no debe sobrepasar los 16
mg/da. Las dosis se ajustarn en funcin de los valores de la PA
en posicin de pie.
Nios: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la
doxazocina en los nios y adolescentes.
Tratamiento de la hiperplasia benigna de prstata:
Administracin oral:
Adultos y ancianos: inicialmente 1 mg/da a la hora de acostarse
aumentando la dosis en funcin de la respuesta clnica hasta un
mximo de 8 mg/da.
Aunque no existen recomendaciones especiales para los sujetos
con insuficiencia heptica, dado que el frmaco se metaboliza
extensamente en el hgado, parece prudente comenzar con la
dosis ms bajas.
Los pacientes con insuficiencia renal o en hemodilisis no
requieren reajuste de las dosis. La doxazosina no es dializable.

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Posologa

Fenoxibenzamina
No se conocen bien las propiedades farmacocinticas de la
fenoxibenzamina, aunque se sabe que se absorbe despus de
su administracin oral y tiene una biodisponibilidad baja
La fenoxibenzamina ya no es usada como un antihipertensivo
debido a que cuando se bloquean los receptores alfa 2
inhibidores presinapticos, aumenta la liberacin de
noradrenalina, lo que estimula la elevacin del gasto cardaco
por los cardiorreceptores Beta. La fenoxibenzamina forma un
enlace covalente permanente con el receptor adrenrgico.
Basado en el conocimiento actual de las estructuras de estos
receptores, se ha sugerido una accin a nivel de la cistena que
se encuentra en la posicin 3,36 de la hlice transmembrana 3,
formando en vez, un enlace estable.4 Por lo tanto, permanece
permamentemente unido a su receptor, previniendo que la
adrenalina o la noradrenalina se unan a sus receptores. Ello
causa vasodilatacin de los vasos sanguneos por su efecto
sobre los receptores adrenrgicos de las paredes de los vasos,
conllevando a una baja en las cifras tensionales.
VO, 20 mg 3 o 4 veces al da, pero pueden ser necesarias dosis
hasta de 120 mg; IV, 0.5-2 mg/kg en 300 ml de solucin dextrosa
al 5%.
Hipertensin arterial en el feocromocitoma y trastornos
vasoespsticos (Sndrome de Raynaud).
Cpsulas de 10 mg, VO de 20 a 40 mg/da.

Uso clnico

Tratamiento de los feocromocitomas; tumores de la mdula

suprarrenal y de las neuronas simpticas que secretan grandes
cantidades de catecolaminas a la circulacin. Antihipertensivo.
Tratamiento de la obstruccin prosttica benigna. En la
hiperreflexia autonmica. Tratamiento de la enfermedad vascular
perifrica (hipertona vascular) y en la insuficiencia vascular
perifrica para mejorar la perfusin deteriorada por la
vasoconstriccin intensa.

Frmaco
Farmacocintica

Fentolamina
Inicio de accin:
- IV = 1-2 min.

- IM = 15-20 min.
Efecto mximo:
- IV = 2 min.
- IM < 30 min.
Duracin:
- IV = 15-30 min.
- IM = 30-45 min.
Metabolismo:
Heptico
Toxicidad:
Los sntomas incluyen taquicardia, shock, vmitos y mareos. La
hipotensin y el shock deberan tratarse con lquidos y posicin
de Trendelemburg. Slo deberan usarse vasopresores alfaadrenrgicos (NA).
Interacciones:
- El uso de efedrina, adrenalina, dobutamina o isoprotenerol tras
la administracin de fentolamina puede producir hipotensin
paradjica.
- Incrementa la toxicidad del etanol.

Farmacodinami
a

Posologa

- Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo presentan efectos

hipotensores aditivos a los de la fentolamina.
Eliminacin
Urinaria
La fentolamina, a diferencia de otros antagonistas de los receptor
adrenrgico alfa como la prazosina, terazosina y doxazosina,
tiene una selectividad igual por el receptor 1 como por el
receptor 2.
Diagnstico feocromocitoma:
- Adultos:
IV/IM: 5 mg dosis nica
- Nios:
IV/IM: 0.05-0.1 mg/kg dosis nica (mx. 5 mg)
Ciruga del feocromocitoma:

- Adultos:
IV/IM: 5 mg 1-2 horas antes de la ciruga. Repetir dosis cada 2-4
h si es necesario
- Nios:
IV/IM: 0.05-0.1 mg/kg/dosis (mx. 5 mg/dosis) 1-2 horas antes
de la ciruga. Repetir dosis cada 2-4 h si es necesario
Crisis hipertensiva:
- Adultos:
IV/IM: 5-20 mg (infusin de 15-20 min.) repitiendo dosis cada 2-4
horas si es necesario; o en perfusin contnua IV de 2.5-15
mcg/kg/min.
- Nios:
IV/IM: 0.05-0.1 mg/kg/dosis repetible cada 5 min. hasta control
de TA (mx. 5 mg/dosis) y luego si es necesario cada 4 horas; o
perfusin contnua IV de 2.5-15 mcg/kg/min.
HTA inducida por pralidoxima:
- Adultos:IV: 5 mg
- Nios:IV: 1 mg
Extravasacin de drogas vasopresoras:
- Adultos y nios:

Uso clnico

Infiltrar el rea con una pequea cantidad (1 ml) de solucin (510 mg disueltos en 10 ml de SF) en las primeras 12 horas de la
extravasacin (mximo de 0.1-0.2 mg/kg o 5 mg totales).
Diagnstico del feocromocitoma.
Prevencin y tratamiento de las crisis HTA asociadas al
feocromocitoma u otras formas de HTA causadas por exceso de
aminas vasoactivas.
Tratamiento de la HTA inducida por pralidoxima (investigacin).
Prevencin o tratamiento de la dermatonecrosis secundaria a la
extravasacin de drogas con efectos alfa-adrenrgicos.

Frmaco

Prazosina

Farmacocintica

Farmacodinami
a

La absorcin de la prazosina vara despus de la administracin

oral. Los efectos antihipertensivos mximos se alcanzan en 2-4
horas, si bien los efectos antihipertensivos completas pueden no
ocurrir hasta las 4-6 semanas. El frmaco se distribuye
ampliamente en los tejidos del cuerpo y se encuentra
extensamente unido a las protenas del plasma (97%).
La prazosina es altamente metaboliza en el hgado por
desmetilacin y conjugacin, y la mayor parte de una dosis oral
se elimina mediante excrecin biliar (en las heces) y el resto se
excreta en la orina. Se han detectado cuatro metabolitos de la
prazosina que poseen 10-15% de la actividad del frmaco
original y pueden contribuir a los efectos antihipertensivos de
prazosina. La semi-vida de plasma de prazosina es de 2-4 horas,
y la duracin de los efectos antihipertensivos es algo menos de
24 horas.
la prazosina es un antagonista competitivo de los receptores
adrenrgicos a-1 postsinpticos de a diferencia de
fenoxibenzamina y fentolamina, que son antagonistas
inespecficos de los receptores alfa. La prazosina no activa la
liberacin de norepinefrina y, por tanto, tiene una menor
incidencia de taquicardia refleja. La prazosina causa
vasodilatacin perifrica debido a la inhibicin selectiva y
competitiva de los receptores adrenrgicos alfa 1 postsinpticos
vasculares, reduciendo as la resistencia y la presin arterial
vascular perifrica. La prazosin reduce la presin arterial cuando
los pacientes se encuentran tanto en posicin supina o de pie,
siendo los efectos ms dramticos sobre la presin arterial
diastlica.
Debido a que los receptores alfa estn localizados
predominantemente en la circulacin , superficial perifrica la
prazosina es eficaz en el tratamiento del fenmeno de Raynaud.
La prazosina no modifica la frecuencia cardaca en los pacientes
hipertensos y la respuesta al ejercicio sigue siendo
esencialmente la misma . Los pacientes con insuficiencia
cardaca congestiva que reciben prazosina muestran marcadas
disminuciones en la presin venosa sistmica y pulmonar y en
presin de la aurcula derecha, mientras que el gasto cardaco
aumenta en general. En los casos de insuficiencia cardaca
congestiva asociada con regurgitacin de la vlvula mitral o
artica, prazosina puede reducir el volumen regurgitante al

tiempo que aumenta el gasto cardaco.

En el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna, la
prazosina relaja el cuello de la vejiga y la prstata mediante el
bloqueo de los receptores adrenrgicos alfa 1 situados en su
msculo liso. Esto provoca menos presin sobre la uretra y
aumenta el flujo de orina.

Posologa

Los bloqueantes alfa1 perifricos no causan causar

anormalidades en los lpidos sricos, y por lo tanto puede
considerarse apropiado en pacientes hipertensos con
hiperlipidemia concurrente. La prazosina no empeora y puede
mejorar la hipertrofia ventricular izquierda, no empeora la
resistencia a la insulina, y causa una disfuncin sexual slo leve.
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral
Adultos: inicialmente, 1 mg PO 2-3 veces por da. La primera
dosis se puede administrar antes de acostarse para minimizar la
hipotensin ortosttica. La dosis media es de 6-15 mg PO/da,
administrados en dosis divididas. La dosis mxima es de 20 mg /
da PO en dosis divididas; sin embargo, algunos pacientes
pueden beneficiarse con dosis ms altas de hasta 40 mg / da.
Cuando se aaden agentes diurticos, disminuir la dosis de
prazosina a 1-2 mg PO tres veces por da, y a continuacin,
aumentar gradualmente segn sea necesario.
Ancianos: Inicialmente, 1 mg PO 1-2 veces al da. Los pacientes
ancianos pueden ser ms sensibles a efectos adversos e
hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la
respuesta clnica.
Nios: Inicialmente, 5 mg / kg PO cada 6 horas. Aumentar la
dosis gradualmente hasta 25 mg / kg PO cada 6 horas. La dosis
mxima es de 15 mg / da o 400 mg / kg / da PO. Cuando
estable, la dosificacin diaria total puede ser dividida en 2-3
dosis.
Para el tratamiento de las crisis hipertensivas asociadas con
el aumento de las catecolaminas circulantes:
Administracin oral:
Adultos: Inicialmente, 10-20 mg PO. Si es necesario, repetir la

dosis en 30 minutos.
Ancianos: ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a efectos adversos e hipotensores de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Para el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva:
Administracin oral:
Adultos: Inicialmente, 1 mg PO 2- 3 veces por da, aumentando
gradualmente hasta un mximo de 20 mg / da PO en dosis
divididas. La primera dosis se puede administrar antes de
acostarse para minimizar la hipotensin ortosttica.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a efectos adversos e hipotensores de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Nios: Inicialmente, 5 mg/kg PO cada 6 horas. Aumentar la dosis
gradualmente hasta 25 mg/kg PO cada 6 horas. La dosis
mxima es de 15 mg / da o 400 mg/kg / da PO. Cuando se
estabilice, la dosificacin diaria total puede ser dividida en 2-3
dosis.
Para la prevencin del fenmeno de Raynaud:
Administracin oral:
Adultos: El rango de dosis es de 0,5 a 3 mg PO dos veces al da.
La primera dosis se puede administrar antes de acostarse para
minimizar la hipotensin ortosttica. Un pequeo estudio revel
que dosis superiores a 6 mg/da PO fueron mal toleradas. La
eficacia puede disminuir con el tiempo.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden
ser ms sensibles a efectos adversos e hipotensores de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Para el tratamiento sintomtico de la hiperplasia prosttica
benigna:
Administracin oral:
Adultos: inicialmente, 2 mg PO dos veces al da [111] La primera
dosis puede administrarse antes de acostarse para minimizar la
hipotensin ortosttica. El intervalo de dosis de mantenimiento
es de 9.1 mg / da PO.

Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden

ser ms sensibles a los efectos hipotensores y adversos de la
prazosina. Ajustar la dosis en funcin de la respuesta clnica.
Tratamiento de las pesadillas relacionadas con un desrden
post-traumtico:
Administracin oral:
Adultos: se han utilizado dosis de 1 mg/da de prazosina durante
1 semana, aumentando la dosis a 2 mg en la semana siguiente y
a 5 mg en las siguientes semanas. Las dosis efectivas oscilaron
entre 2.3 mg/da y 13.7 mg/dia en los veteranos de combate
Lmites mximos de dosificacin:
Adultos: 20 mg / da PO para la hipertensin (algunos pacientes
han requerido hasta 40 mg / da PO para la hipertensin); 9 mg
PO / da para la hiperplasia prosttica benigna (HPB).
Ancianos: 20 mg / da PO para la hipertensin (algunos
pacientes han requerido hasta 40 mg / da PO para la
hipertensin); 9 mg PO / da para la hiperplasia prosttica
benigna (HPB).
Los adolescentes: No hay informacin dosis mxima est
disponible. Ver adulto y la dosis de los nios.
Nios: 15 mg / da PO o 400 mg / kg / da PO.
Pacientes con insuficiencia heptica: No estn disponibles
recomendaciones especficas para la enfermedad heptica.
Debido a que la prazosina se metaboliza extensamente, es
prudente comenzar con la dosis inicial ms baja (1 mg PO una
vez al da al acostarse). Controlar y ajustar la dosis en funcin de
la respuesta clnica.
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la
dosis. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser
monitorizados cuidadosamente para evitar efectos hipotensores
exagerados (por ejemplo, efecto de la primera dosis).
Hemodilisis intermitente: No es necesario ajustar la dosis;
prazosina se une extensamente a las protenas y no se elimina

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

de manera significativa durante la hemodilisis. Sin embargo, los

pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados
cuidadosamente para evitar efectos hipotensores exagerados
(por ejemplo, efecto de la primera dosis).
La prazosina est indicada principalmente para el tratamiento de
la hipertensin arterial.
Otras indicaciones de este medicamento incluye:
- Insuficiencia cardaca,
- Enfermedad o fenmeno de Raynaud (trastornos circulatorios
de los dedos, a menudo desencadenados por el fro)
- Trastornos de la miccin relacionados con la hiperplasia
benigna de prstata.

Tamsulosina
La farmacocintica de la tamsulosina hn sido evaluada en
voluntarios sanos y en pacientes adultos con hipertrofia benigna
de prstata tras administracin nica o mltiple con dosis que
van desde 0,1 mg a 1 mg.
Tras la administracin oral de 0.4 mg de tamsulosina en ayunas,
la absorcin del frmaco es esencialmente casi completa (>
90%). La tamsulosina exhibe una cintica lineal tras dosis
individuales y mltiples, consiguiendose el estado de equilibrio
("steady state") al 5 da con dosis nicas al da.
El tiempo necesario para alcanzar las concentracines mximas
(Tmax) es de 4 a 5 horas en ayunas y de 6 a 7 horas cuando se
administra la tamsulosina con alimentos. La biodisponilidad de la
tamsulosina en ayunas es un 30% mayor que la biodisponibilidad
cuando se administra con alimentos y las concentraciones
mximas son entre el 40% el 70% mayores.
El volumen aparente medio de la tamsulosina despus de la
administracin intravenosa a 10 adultos varones sanos fue 16L,
lo que sugiere una distribucin en los fluidos extracelulares
La tamsulosina se une ampliamente a las protenas sricas (94%
a 99%), principalmente a la glicoprotena cida (AAG), dentro
una gama amplia de concentraciones (20 a 600 ng/mL) La
tamsulosina no es desplazada de las protenas del plasma
humano por la amitriptilina, el diclofenaco, la gliburida, la

simvastatina, la warfarina, el diazepam, el propranolol, la

triclormetiazida ola clormadinona.
La tamsulosina es ampliamente metabolizada por enzimas del
citocromo P450 en el hgado y menos del 10% de la dosis se
excreta en la orina sin alterar. Sin embargo, no se ha establecido
el perfil farmacocintico de los metabolitos en los seres
humanos. La tamsulosina se metaboliza principalmente por las
isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. La inhibicin de estas enzimas
puede conducir a una mayor exposicin a tamsulosina. Antes de
su eliminacin renal, los metabolitos de tamsulosina
experimentan una extensa conjugacin a glucuronidos o sulfatos.
Despus de la administracin de una dosis de tamsulosina
marcada con 14-C a 4 voluntarios sanos, se recuper el 97% de
la radioactividad administrada, el 76% en la orina y el 21% en las
heces en ms de 168 horas. El aclaramiento de la tamsulosina
es relativamente bajo (2,88 L/h).
La disposicin farmacocintica de la tamsulosina puede
prolongarse ligeramente en los ancianos en comparacin con los
voluntarios jvenes y sanos. El aclaramiento es independiente de
la unin de la tamsulosina a las protenas del plasma, pero
disminuye con la edad, resultando en una AUC 40% mayor en
sujetos de 55 a 75 aos en comparacin con sujetos de 20 a 32
aos.
Insuficiencia renal: La farmacocintica de la tamsulosina ha sido
estudiada en pacientes con insuficiencia renal leve moderada
(CLcr < 70 mL/min/1.73 m) o moderada-severa (CLcr < 30
mL/min/1.73 m) en comparacin con sujetos normales (CLcr >
90 mL/min/1.73 m). Las concentraciones plasmticas se
mantuvieron relativamente constantes en todos los casos, por lo
que no se requiere un ajuste de las dosis. Sin embargo, no han
sido estudiados pacientes con enfermedad renal terminal (CLcr <
10 mL/min/1.73 m)
Tampoco se observan variaciones significativas de las
concentraciones de tamsulosina en pacientes son insuficiencia
heptica moderada (clasificacin de Child-Pugh: grados A y B).
Por lo tanto, los pacientes con deterioro heptico moderado no
requieren un ajuste en la dosis. La tamsulosina no ha sido
estudiada en pacientes con deterioro heptico severo.

Farmacodinami
a

Se han identificado al menos tres subtipos de receptores

adrenrgicos alfa, cuya distribucin vara segn el tejido
considerado. En la prstata humana, al menos del 70% de estos
receptores son del tipo alfa-1A.
Los sntomas asociados con la hiperplasia prosttica benigna
estn relacionados con la obstruccin de la salida de la vejiga,
que consta de dos componentes: esttico y dinmico. El
componente esttico est relacionado con un aumento de
tamao de prstata causado, en parte, por una proliferacin de
clulas de msculo liso en el estroma prosttico. Sin embargo, la
gravedad de los sntomas de la hipertrofia benigna de prstata y
el grado de obstruccin uretral no se correlacionan bien con el
tamao de la prstata. El componente dinmico es funcin de un
aumento en el tono del msculo liso en el cuello de la vejiga y de
la prstata que conduce a una obstruccin de la salida de la
vejiga. El tono de msculo liso es mediado por la estimulacin
nerviosa simptica de adrenoreceptores alfa-1, que son
abundantes en la prstata, cpsula prosttica, uretra prstatica y
cuello de la vejiga. El bloqueo de estos adrenoreceptores
ocasiona la relajacin de los msculos lisos del el cuello de la
vejiga y de la prstata, resultando en una mejora en la tasa de
flujo de la orina y la reduccin de los sntomas de hipertrofia
benigna de prstata

Posologa

Tratamiento de los signos y sntomas de hiperplasia

prosttica benigna (BPH)
Administracin oral

Uso clnico

Adultos: se Sntomas del tracto urinario inferior asociados a

hiperplasia benigna de prstata.
recomiendan las dosis de 0.4 mg una vez al da. Para aquellos
pacientes que no responden a la dosis de 0,4 mg despus de 2 a
4 semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis a 0.8 mg
una vez al da. La dosis debe ser administrada aproximadamente
media hora despus de la misma comida cada da
Si la administracin de tamsulosina es suspendida o interrumpida
por varios das, la terapia debe comenzar nuevamente con la
dosis de 0,4 mg una vez al da.
Tratamiento de los signos y sntomas de hiperplasia prosttica
benigna (BPH)

Antagonistas adrenrgicos
Frmaco
Farmacocintica

Acebutolol
El acebutolol se absorbe bastante bien por el tracto digestivo.
Experimenta una extensa metabolizacin heptica al primer
paso, siendo su biodisponibilidad absoluta del 40%. El metabolito
ms importante (diacetolol) es tambin farmacolgicamente
activo, por lo que esta metabolizacin heptica no disminuye el
efecto teraputico del frmaco.
La ingesta simultnea de alimento no afecta la curva de
concentraciones plasmticas frente al tiempo, aunque la
concentracin pico y la velocidad de absorcin se reducen
ligeramente. La semivida de eliminacin del acebutolol es de 3 a
4 horas, mientras que la de su metabolito, es de 8 a 13 horas.
Las concentraciones mximas de acebutolol y de su metabolito
diacetolol se alcanzan a las 2.5 y 3.5 horas, respectivamente.

Farmacodinami
a

En el rango de dosis orales de 200 a 400 mg la cintica del

acebutolol es proporcional a la dosis. Sin embargo, a dosis ms
elevadas se pierde esta linealidad, probablemente por una
saturacin heptica en los lugares de biotransformacin.
Adems, despus de dosis mltiples, se observa un aumento en
el rea bajo la curva concentraciones plasmticas/tiempo de
hasta un 100% en comparacin con las dosis nicas. La
eliminacin es por va renal en un 30-40%. El acebutolol slo se
une en un 26% a las protenas plasmticas. Tanto el acebutolol
como su metabolito son relativamente hidrfilos y slo mnimas
cantidades han sido detectadas en el lquido cefalorraqudeo.
Los estudios in vitro e in vivo han puesto de manifiesto que
muestra un efecto preferencial hacia los receptores beta-1, sobre
todo los localizados en el msculo cardaco. Este efecto
preferencial no es, sin embargo, absoluto y en dosis altas el
acebutolol tambin inhibe los receptores beta-2, en particular, los
que se encuentran en el msculo bronquial y en la musculatura
vascular. Posee tambin una cierta actividad agonista (actividad
simpaticomimtica intrnseca).
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin y en el tratamiento
o profilaxis de la angina pectoris. Se cree que los efectos

antihipertensivos del acebutolol se deben a su capacidad para

antagonizar la taquicardia inducida por las catecolaminas en el
corazn, disminuyendo de esta forma el gasto cardaco, a una
inhibicin de la liberacin de la renina en los riones o actuando
sobre los centros vasomotores.

Posologa

Sus efectos antianginosos pueden ser debidos a la reduccin en

la demanda de oxgeno del miocardio al reducir la frecuencia
cardaca y/o la velocidad y extensin de la contraccin del
miocardio.
Usualmente se utiliza conjuntamente con un diurtico tiazdico,
aunque puede ser utilizado como primer frmaco en aquellos
enfermos a los que, a juicio del mdico, convenga iniciar el
tratamiento con un beta-bloqueante mejor que con un diurtico.
En los pacientes con hipertensin severa, el tratamiento con un
beta-bloqueante es usualmente parte de un tratamiento mltiple,
en general con un diurtico y un vasodilatador. El caso del
acebutolol, la combinacin con un diurtico y/o un vasodilatador
es generalmente ms eficaz que el acebutolol solo. El acebutolol
no est indicado en el tratamiento de crisis hipertensivas
El acebutolol tambin se utiliza en el tratamiento crnico de
enfermos con angina estable debida a una enfermedad
isqumica coronaria.
La dosis de acebutolol siempre debe ser ajustada a las
necesidades individuales de acuerdo con las siguientes
directrices:
Hipertensin:
Administracin oral:
Adultos: el acebutolol se usa normalmente asociado a otros
frmacos antihipertensivos particularmente los diurticos
tiazdicos, aunque tambin se puede usar slo. El tratamiento se
debe iniciar con dosis de 100 mg dos veces al da. Si no se
observa una respuesta adecuada a la semana, las dosis de
deben aumentar a 200mg dos veces al da. En algunos casos,
las dosis diarias pueden requerir ser aumentadas en
incrementos de 100 mg a intervalos de al menos 2 semanas
hasta un mximo de 400 mg dos veces al da. La dosis de
mantenimiento se encuentra entre los 400 y 800 mg diarios. Los

pacientes que muestren una respuesta satisfactoria con 400 m

pueden recibir esta dosis en una sola toma por la maana. Dosis
superiores deben ser divididas en dos tomas iguales.
Angina Pectoris:
Administracin oral:

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Adultos: la dosis inicial es de 200mg dos veces al da. Si

despus de dos semanas no se ha obtenido una respuesta
satisfactoria, la dosis se puede aumentar hasta una mximo de
300 mg dos veces al da. La dosis usual de mantenimiento se
encuentra entre 200 y 600 mg/da divididos en dos dosis En los
pacientes adecuadamente controlados con 400 mg diarios, se
debe intentar una menor dosis de mantenimiento de 100 mg dos
veces al da.
Ancianos: Los ancianos muestran una biodisponibilidad de unas
2 veces mayor y, por lo tanto, requieren unas menores dosis de
mantenimiento.
Funcin renal disminuida: la dosis diaria de acebutolol debe ser
reducida en 50% cuando el aclaramiento de creatinina es menos
de 50mL/min en el 75% cuando es menos de 25mL/min
Hipertensin
Angina Pectoris

Atenolol
Aproximadamente el 50% de una dosis oral de atenolol se
absorbe por el tracto gastrointestinal, siendo el resto eliminado
sin alterar por las heces. Entre el 6 y el 16% del atenolol se une a
las protenas plasmticas. Las mximas concentraciones
plasmticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las
concentraciones mximas de atenolol en plasma son
aproximadamente de 300 a 700 ng/mL despus de 50 y 100 mg,
respectivamente. La semi-vida plasmtica es de unas 6 a 7
horas. El atenolol es distribuye extensamente a los tejidos
extravasculares, pero slo una pequea fraccin pasa al sistema
nervioso central. Aproximadamente el 10% del atenolol es
metabolizado el hombre. El 3% del material recuperado en la
orina es el metabolito hidroxilado que tiene una 10% de la
actividad farmacolgica del atenolol. Aproximadamente el 4753% de la dosis se recupera en 72 horas.

Farmacodinami
a

Posologa

El atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos

predominantes sobre los receptores beta-1. No posee
propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad
intrnseca simpatomimtica (agonista parcial). El mecanismo del
efecto antihipertensivo no es bien conocido: entre los varios
factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la
taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores
cardacos, reduciendo el gasto cardaco; la inhibicin de la
secrecin de la renina y la inhibicin de los centros vasomotores.
El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido.
Un factor importante puede ser la reduccin del consumo de
oxgeno al bloquear el aumento de la frecuencia cardaca
inducida por las catecolaminas, la presin arterial sistlica y la
velocidad y fuerza de la contraccin del miocardio.
El atenolol est indicado en el tratamiento de la hipertensin
arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto agudo de
miocardio.
Hipertensin: La dosis inicial de atenolol es de 50 mg al da
pudiendo ser acompaada de terapia antidiurtica. El efecto se
produce entre 1 y 2 semanas despus de la administracin. Si no
se consigue una respuesta ptima, la dosis debe incrementarse
a 100 mg en una toma nica al da. Dosis por encima de 100 mg
al da no produce incremento del efecto antihipertensivo.
Angina de pecho: La dosis inicial es de 50 mg al da. Si no se
consigue una respuesta ptima en el plazo de una semana, la
dosis debe incrementarse a 100 mg en una dosis nica diaria.
Algunos pacientes requieren una dosis de 200 mg una vez al da
para conseguir el efecto ptimo. La eficacia antianginosa no se
ve incrementada al aumentar esta dosis. El tratamiento se
suspender de forma gradual advirtiendo al paciente de limitar su
actividad fisica al mnimo.
Infarto agudo de miocardio: En los pacientes en los que se
encuentre indicado el tratamiento beta-bloqueante intravenoso y
dentro de las 12 horas siguientes a la iniciacin de] dolor
torcico, se administrar inmediatamente de 5 a 10 mg de
atenolol en inyeccin intravenosa lenta (1 mg/minuto) seguidos
de 50 mg por va oral aproximadamente 10 minutos despus,
siempre que no haya aparecido ningn efecto indeseado con la
dosis intravenosa. Posteriormente, a las 12 horas de la dosis
intravenosa, se administrar 50 mg por va oral y al cabo de otras

12 horas, 100 mg por va oral; esta ser la dosis diaria. Si la

bradicardia y/o la hipotensin requieren tratamiento u ocurre
cualquier otro efecto no deseado relacionado con atenolol, se
suspender la administracin. En el caso de pacientes que
hayan sufrido el infarto agudo de miocardio hace das, se
recomienda como profilaxis a largo plazo una dosis oral de
atenolol de 100 mg/da.
Posologa en casos de insuficiencia renal: Debido a que
atenolol se elimina fundamentalmente por excrecin urinaria, la
posologa debe ajustarse en casos de insuficiencia renal. Puede
ser necesario iniciar el tratamiento con dosis bajas, de 25 mg/da.
Los pacientes sometidos a hemodilisis recibirn una dosis de 25
50 mg de atenolol despus de cada dilisis.
Posologa en pediatra: No existe experiencia de uso peditrico
de atenolol y, por tanto, no debe ser utilizado en nios.
Posologa en geriatra: La dosis requerida puede ser reducida,
especialmente, en pacientes con funcin renal alterada.
Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

El atenolol est indicado en el tratamiento de la hipertensin

arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto agudo de
miocardio.

Betaxolol
Despus de su administracin oral el betaxolol es absorbido
rpidamente en el tracto digestivo, exhibiendo una reducida
metabolizacin de primer paso, siendo su biodisponibilidad del
90% aproximadamente. Despus de la aplicacin oftlmica, el
paso del frmaco a la circulacin sistmica es mnima. Despus
de una dosis oral de betaxolol, las concentraciones mximas en
el plasma se obtienen a las 3-4 horas. Los efectos betabloqueantes aparecen igualmente a las 3-4 horas
mantenindose 24 horas. Despus de su aplicacin oftlmica, se
observa una reduccin de la presin intraocular a los 30 min-1
hora, siendo el efecto mximo a las 2 horas y persistiendo unas
12 horas o ms. La administracin de betaxolol oftlmico no
tiene efectos significativos sobre la frecuencia cardaca, presin
arterial o funcin respiratoria. El betaxolol se une en un 50% a
las protenas del plasma, sobre todo a la albmina y la

glicoprotena cida alfa-1. Atraviesa la barrera placentaria y se

distribuye en la leche.

Farmacodinami
a

Debido a su carcter lipfilo, el betaxolol debe cruzar la barrera

hematoenceflica. El betaxolol produce 5 metabolitos, la mayora
sin actividad farmacolgica y se excreta por va renal. El
metabolito hidroxilado tiene, sin embargo, una moderada
actividad beta-bloqueante. Solo el 15% o menos de betaxolol es
eliminado en la orina sin alterar. La semi-vida de eliminacin del
betaxolol es, aproximadamente de una 15 horas, pero aumenta
un 33% en los pacientes con una insuficiencia renal que requiere
la dilisis y se dobla en los ancianos. Por este motivo se
recomienda iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis de
betaxolol en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia
renal crnica. Una pequea cantidad de betaxolol se elimina por
va biliar, apareciendo en las heces. El betaxolol no es eliminado
por hemodilisis o por dilisis peritoneal
Los antagonistas beta-adrenrgicos contrarrestan los efectos de
los neurotransmisores simpaticomimticos como las
catecolaminas en sus correspondientes receptores. En dosis
pequeas, el betaxolol bloquea de forma selectiva la
estimulacin adrenrgica mediada por los receptores beta-1 del
corazn y de los msculos lisos vasculares. Como consecuencia
de este bloqueo se produce una reduccin de la frecuencia
cardaca y del gasto cardaco, una reduccin de la presin
arterial tanto en reposo como durante el ejercicio y una
reduccin de la hipotensin ortosttica refleja. Con dosis orales
ms elevadas (>20 mg/da) el betaxolol puede igualmente
bloquear competitivamente las respuestas beta-2 adrenrgicas
en los msculos lisos vasculares y bronquiales, produciendo
broncoespasmo. Las propiedades que hacen del betaxolol un
frmaco til para la reduccin de la hipertensin son sus efectos
inotrpicos y cronotrpicos negativos, la reduccin del flujo renal
y la supresin de la liberacin de renina por los riones.
En general, los beta-bloqueantes sin actividad simpaticomimtica
intrnseca muestran efectos negativos en la insuficiencia
cardaca y sobre el perfil lipdico y, adems, pueden provocar
una disfuncin sexual. El betaxolol parece tener pocos efectos
sobre los lpidos y no afecta las concentraciones plasmticas de
estos.
Se cree que la reduccin de la presin intraocular producida por

Posologa

el betaxolol se debe a la produccin reducida de AMP-cclico en

el humor acuoso del ojo, aunque el mecanismo exacto es
desconocido. El betaxolol no afecta la agudeza visual, el tamao
de la pupila y la acomodacin y su uso prolongado no afecta a
su eficacia
Tratamiento de la hipertensin
Administracin oral
Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento con 10 mg una vez
al da como monoterapia o asociado a un diurticos. Si al cabo
de 7-14 das no se ha conseguido un control adecuado de la
presin arterial, la dosis puede ser doblada hasta 20 mg/da.
Dosis mayores (p.ej. 40 mg) no parecen producir beneficios
adicionales, por lo que 20 mg/da son la dosis mxima
recomendada. Si la respuesta deseada no es obtenida con esta
dosis, puede aadirse un diurtico u otro frmaco
antihipertensivo
Ancianos y pacientes debilitados: las dosis iniciales
recomendadas son de 5 mg al da, dosis que pueden ser
aumentadas hasta 20 mg/da en funcin de la respuesta clnica.
Nios: la eficacia y seguridad del betaxolol en esta poblacin no
han sido establecidas
Nota: la discontinuacin de un tratamiento con betaxolol debe
hacer se manera progresiva a lo largo de un perodo de unas 2
semanas. Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados y
deben realizar una actividad fsica limitada
Tratamiento de la hipertensin ocular y del glaucoma de
ngulo abierto
Administracin oftlmica
Adultos: instilar 1 -2 gotas de la solucin al 0.5% de betaxolol
dos veces al da. En algunos pacientes, la reduccin de la
presin intraocular requiere algunas semanas de tratamiento. Si
al cabo de este tiempo, no se ha conseguido controlar la presin
intraocular, pueden aadirse otros frmacos como la pilocarpina,
la epinefrina o inhibidores de la anhidrasa carbnica.
Ancianos: utilizar la misma posologa que la de los adultos.
Tratamiento de la angina estable:

Administracin oral
Adultos: se han utilizado dosis de 20 mg/da
En los pacientes con enfermedades hepticas no son necesarias
reducciones de las dosis. En los pacientes renales con
aclaramiento de creatinina < 60 ml/min comenzar el tratamiento
con 5 mg/da y aumentar progresivamente las dosis si fuese
necesario.
Uso clnico

Tratamiento de la hipertensin
Tratamiento de la hipertensin ocular y del glaucoma de ngulo
abierto
Tratamiento de la angina estable

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

Bisoprolol
Despus de su administracin por va oral las mximas
concentraciones plasmticas se obtienen a las 2-4 horas. Las
concentraciones en plasma son proporcionales a las dosis
dentro de un rango de 5 a 20 mg. La biodisponibilidad absoluta
es del 80%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del
bisoprolol. Un 30% del frmaco se une a las protenas del
plasma. El bisoprolol se elimina por igual por va renal y
extrarrenal con 50% de la dosis que aparece sin alterar en la
orina mientras que el resto aparece como metabolitos inactivos.
Menos del 2% de la dosis se excreta en las heces. La semi-vida
de eliminacin del bisoprolol es de 9-12 horas y es algo mayor
en los pacientes ancianos. En los sujetos con una CrCl < 40
ml/min, la semi-vida de eliminacin es unas tres veces mayor
que en los sujetos sanos. En los pacientes con cirrosis, la semivida de eliminacin oscila entre 8.3-21.7 horas.
El bisoprolol es un frmaco bloqueante beta1-selectivo de los
receptores adrenrgicos. Parecido al metoprolol y al atenolol el
bisoprolol, en dosis pequeas bloquea selectivamente la
estimulacin de los receptores beta1-adrenrgicos del corazn y
d elos vasos por las catecolaminas En consecuencia se produce
un efecto cronotrpico negativo con una reduccin de la
frecuencia y del gasto cardacos. Al mismo tienpo se reducen las
presiones sistlica y diastlica. Los estudios electrofisiolgicos
han demostrado que el bisoprolol aumenta el tiempo de

Posologa

recuperacin del nodo sinusak, aumenta el perodo refractario

efectivo AV y la conduccin A-V. Con unas dosis de > 20 mg/da
el bisoprolol puede tambin bloquear competitivamente las
respuestas beta2-adrenrgicas de los msculos bronquiales, que
son las que producen el broncoespasmo.
Tratamiento de hipertensin arterial y cardiopatas isqumicas.
Hpertensin arteral: La dosis habitual es de 10 mg al da en
una sola toma, aunque el tratamiento se suele inciar con dosis
de 5 mg una vez al da. En determinados casos puede requerirse
un incremento de dosis a 20 mg al da o puede resultar suficiente
una dosis de 5 mg al da. En cualquiera de los casos la dosis se
administra en una sola toma. Si bien el efecto hipotensor se
manifiesta desde la primera toma, la evaluacin de la respuesta
teraputica debe hacerse a las dos semanas de tratamiento
continuado. En caso de no obtener la respuesta deseada con
monoterapia, el bisoprolol puede asociarse a diurticos u otros
antihipertensivos. Si el bisoprolol se utiliza en pacientes con
desrdenes broncoespsticos, la dosis inicial se debe reducir a
2.5 mg
No se conoce la seguridad y eficacia del bisoprolol en nios.
Cardiopata isqumica: La dosis teraputica debe ajustarse
individualmente, y oscila entre 5-10 mg/dia en una sola toma. Un
incremento de la dosis no suele aumentar la eficacia. Los
comprimidos han de tragarse, sin masticar, con un poco de
lquido. Se recomienda tomar los comprimidos por la manana, en
ayunas o con el desayuno. Duracin e interrupcin del
tratamiento: La teraputica con bisoprolol es, por regla general,
un tratamiento a largo plazo. La dosificacin no debe cambiarse
sin la correspondiente instruccin del mdico. Tampoco debe
interrumpirse la medicacin si no lo decide el mdico. El
tratamiento no debe suspenderse de forma brusca, sino que ha
de terminarse siempre paulatinamente. Esto debe tenerse en
cuenta sobre todo en los pacientes con enfermedad de los vasos
coronarios.
Insuficiencia cardaca: en un estudio en 641 pacientes con
insuficiencia cardaca debida a una disfuncin sistlica (fraccin
de eyeccin < 40%) el bisoprololo o el placebo fu administrado
en combinacin con un inhibidor de la ECA o un diurtico. Las
dosis de bisoprolol fueron de 1.25 mg per os una vez al da

durante 48 horas, luego 2.5 mg per os una vez al da durante el

primer mes y luego 5 g/da. En comparacin con el placebo, los
pacientes tratados con bisoprolol necesitaron menos
hospitalizaciones y mejoraron ms. Los ms beneficiados fueron
los pacientes con cardiomiopata no isqumica [1].
No se requieren reajustes en las dosis para los ancianos a
menos que existan insuficiencia renal o heptica
Pacientes con disfuncin heptica: iniciar el tratamiento con una
dosis de 2.5 mg una vez al da y aumentar progresivamente la
dosis hasta alcanzar la respuesta deseada
Pacientes con disfuncin renal:

Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Farmacodinami
a

CrCl > 40 ml/min: no se requieren reajustes en la dosis

CrCl < 40 ml/min: iniciar el tratamiento con 2.5 mg una vez al
da, luego aumentar las dosis
El bisoprolol no es dializable
Tratamiento de hipertensin arterial y cardiopatas isqumicas.

Carteolol
Biodisponibilidad 85%
Metabolismo Heptico 8-hidrocarteolol
Vida media 6-8 horas
En general, los beta-bloqueantes reducen el gasto cardaco tanto
en pacientes como en las personas sanas. Sin embargo, en los
pacientes con insuficiencia cardaca, los beta-bloqueantes
pueden inhibir la estimulacin simptica necesaria para mantener
una funcin cardaca adecuada. Los beta-bloqueantes aumentan
las resistencias de las vas respiratorias al oponerse a la
actividad parasimptica
El carteolol (en forma de clorhidrato) reduce la presin intraocular
nornal y elevada, est o no acompaada de glaucoma. Se
desconoce el mecanismo exacto de los efectos reductores de la
presin intraocular por los beta-bloqueantes, incluyendo el
carteolol.
El carteolol es un betabloqueante con actividad
simpaticomimtica intrnseca (ISA+) y sin accin estabilizadora
de membrana (MSA -). Su elevada hidrofilia le confiere una larga

Posologa

vida media (6-8 h), una escasa metabolizacin heptica, una

eliminacin renal del 70% sin modificar y mnimo riesgo de
afectacin del sistema nervioso central
Hipertensin arterial. Angina de pecho e insuficiencia coronaria
cuando se precise disminuir el trabajo cardaco. Arritmias
cardacas, especialmente laquicardia supraventricular.
Administracin oral
Adultos: la dosis usual es de 10 mg (2 comprimidos al da), que
puede reducirse a 5 mg, o incluso a 2,5 mg al da, segn las
condiciones del enfermo y la naturaleza del proceso tratado. La
dosis diaria puede administrarse en una sola toma, por la
maana, o fraccionada a lo largo del da. En caso de respuesta
insuficiente, puede incrementarse la dosis hasta un mximo de
20 mg/da.
Tratamiento de la hipertensin intraocular:
Administracin tpica (oftlmica):

Uso clnico

Adultos; las dosis usuales son una gota en los ojos afectados de
una solucin al 1% de carteolol oftlmico dos veces al da. Si la
presin intraocular no disminuyera a niveles satisfactorios
pueden aadirse otros miticos como la pilocarpina o la
epinefrina y/o administrar inhibidores de la anhidrasa carbnica
por va oral tales como la acetazolamida
Hipertensin arterial
Tratamiento de la hipertensin intraocular:

Frmacos que influyen en la captacin o liberacin

del neurotransmisor
Frmaco
Farmacocintica

Guanetidina
La cantidad de frmaco en el plasma y en la orina est
relacionada linealmente con las dosis aunque existen muy
importantes variaciones interindividuales debido a su
metabolismo y absorcin que son muy variables. Las
concentraciones plasmticas que producen un bloqueo

adrenrgico significativo (del orden de los 8 ng/ml) se alcanzan

en la mayor parte de los pacientes con dosis de 10 a 50 mg/da.

Farmacodinami
a

La guanetidina se une extensamente a los diferentes tejidos de

manera que su eliminacin es lenta. Despus de un tratamiento
repetido, el frmaco se elimina bifsicamente con unas semividas de 1.5 das y 4-8 das en cada una de las fases. El
aclaramiento renal es de orden de los 56 ml/min. La guanetidina
es extensamente metabolizada en el hgado, formndose tres
metabolitos que son eliminados en la orina.
La guanetidina es un frmaco adrenrgico postganglinico,
activo por va oral, utilizado para el tratamiento de la hipertensin
arterial. Acta produciendo una deplecin de norepinefrina en las
sinapsis simpticas. A diferencia de los bloqueantes
ganglinicos, la guanetidina suprime las respuestas
mediatizadas por los receptores a y b-adrenrgicos pero no
ocasiona un bloqueo parasimptico. Como el bloqueo simptico
produce una modesta reduccin de las resistencias perifricas y
del gasto cardaco, la guanetidina reduce la presin arterial
supina. Igualmente reduce la presin sangunea disminuyendo la
vasoconstriccin refleja simptica que tiene lugar al estar de pie,
reduciendo el retorno venoso y el gasto cardaco. En definitiva, la
guanetidina reduce la presin sangunea, tanto sistlica como
diastlica y sus efectos se manifiestan de forma especialmente
pronunciada cuando el paciente se encuentra en posicin erecta.
La deplecin de norepinefrina que tiene lugar durante los
tratamientos prolongados con guanetidina produce una prdida
de la sensibilidad en la unin neuroefectora, con lo que las
respuestas sistmicas a las catecolaminas excretadas por las
glndulas adrenales no son inhibidas e incluso pueden estar
incrementadas. Por esta razn, pueden ocurrir crisis
hipertensivas paradjicas en pacientes en los que la secrecin
suprarrenal sea anormalmente elevada como ocurre en los
casos de feocromocitoma.

Posologa

Debido a su baja liposolubilidad, la guanetidina no atraviesa la

barrera hematoenceflica y a diferencia de otros bloqueantes
neuronales no suprime la actividad de la renina plasmtica.
Tratamiento de la hipertensin
La guanetidina est indicada para el tratamiento de la
hipertensin moderada o severa, bien como monoterapia bien

asociada a otros frmacos, en particular diurticos tiazdicos.

Tambin est indicada en el tratamiento de la hipertensin renal
incluyendo la hipertensin secundaria a pielonefritis, amiloidosis
renal y estenosis de la arteria renal.
El mejor control de la presin arterial puede conseguirse, en
particular durante las primeras fases del tratamiento, si el
paciente monitoriza en su casa la presin arterial de una forma
regular. La presin arterial se debe tomar despus de 10 minutos
en posicin supina, y preferentemente, despus de haber
realizado algn ejercicio.
Administracin oral
Adultos: Las dosis iniciales recomendadas para los pacientes
ambulatorios son 10 mg/da en una sola dosis por va oral. Si
estas dosis no fueran suficientes, se pueden aumentar
gradualmente a intervalos de 5 a 7 das. Las dosis que
usualmente producen resultados satisfactorios oscilan entre los
25 y 50 mg/da administrados de una vez. En los pacientes
hospitalizados, las dosis iniciales pueden ser de 25 a 50 mg/da
por va oral, aumentndolas si fuera necesario cada dos das.
No parecen ser necesarios reajustes en las dosis en los
pacientes con insuficiencia renal.
OTRAS INDICACIONES: la guanetidina ha sido empleada
experimentalmente con un cierto xito para aliviar el dolor en las
algodistrofias, administrada por va intravenosa. Tambin se han
publicado estudios de su administracin tpica en el glaucoma y,
aplicada sobre los dientes, disminuye el dolor y la sensibilidad de
estos al fro, calor y otros estmulos.
Uso clnico

Frmaco
Farmacocintica

Guanetidina fue una vez uno de los pilares para la hipertensin

resistente a otros agentes, y se utiliza a menudo de manera
segura durante el embarazo, pero ya no se utiliza en los EE.UU.
debido a la falta de disponibilidad

Reserpina
La reserpina se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal
despus de la administracin oral, pero los efectos hipotensores
general no se observan hasta pasadas 2-3 semanas. El frmaco

se distribuye a travs de los tejidos del cuerpo y se metaboliza

completamente en el hgado a derivados inactivos. La reserpina
que est almacenada en las vesculas no es eliminada por
diilisis, lo que indica que la cantidad de frmaco unido a las
vesculas y la cantidad presente en el medio no estn en
equilibrio.

Farmacodinami
a

Los metabolitos de la reserpina se excretan gradualmente en la

orina y las heces, pero los efectos antihipertensivos pueden
durar varias semanas despus de la discontinuacin de la
terapia.
reserpina depleciona las reservas de la serotonina y la
norepinefrina en el cerebro, mdula suprarrenal, y otros tejidos, y
reduce la recaptacin de catecolaminas por los terminales
nerviosos adrenrgicos. El frmaco se une fuertemente a las
vesculas de almacenamiento de catecolaminas en la neurona
adrenrgica, y finalmente conduce a la destruccin de estas
vesculas, de modo que los terminales no pueden concentrar o
almacenar la norepinefrina o la dopamina. Este proceso tambin
se produce en las vesculas que almacenan la serotonina (5hidroxitriptamina). El resultado de los efectos de la reserpina
sobre las aminas bigenas es la disfuncin simptica, con la
consiguiente disminucin de la resistencia vascular perifrica y
una reduccin de la presin arterial, a menudo asociada con
bradicardia. El gasto cardiaco, el flujo sanguneo renal y la tasa
de filtracin glomerular tambin disminuyen. Cuando la reserpina
es discontinuada, la sntesis de nuevas vesculas puede
restaurar la funcin simptica, pero esto puede tomar varias
semanas.
La reserpina produce un efecto tranquilizante por el agotamiento
de las catecolaminas en el cerebro. Se han observado
convulsiones y efectos extrapiramidales despus de altas dosis
de reserpina.
Cuando se administra en dosis pequeas, la reserpira estimula la
funcin respiratoria mientras que con dosis elevadas ocasiona
una depresin respiratoria.
Otros efectos inducidos por la reserpina, resultado del bloqueo
adrenrgico es un aumento de los efectos
parasimpaticomimticos incluido el aumento de la secrecin de
cido gstrico, hipermotilidad GI y miosis. Como un

Posologa

antihipertensivo, reserpina disminuye HVI y no empeora la

resistencia a la insulina, pero la disfuncin sexual se produce con
frecuencia, sobre todo en los hombres.
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral:
Adultos: Debido a la posibilidad de efectos adversos con las
dosis iniciales ms altas recomendadas por el fabricante (0,5 mg
por va oral una vez al da), es prudente iniciar el tratamiento con
dosis bajas de 0,05 -0,1 mg por va oral una vez al da, seguido
de una dosis de mantenimiento de 0,1-0,25 mg por va oral una
vez al da.
Cuando se administra en combinacin con un diurtico, la dosis
inicial debe ser 0,05 mg por va oral una vez al da, con ajuste
ascendente a 0,125 mg por va oral una vez al da si es
necesario para el control de la PA. Se recomienda el uso de la
dosis ms baja posible para minimizar los efectos adversos.
Ancianos: mismas dosis que el adulto. Se aconseja unas dosis
iniciales ms bajas para reducir los efectos secundarios.
Nios: no se debe usar debido a la posibilidad de efectos
adversos (por ejemplo, depresin, sedacin) y la disponibilidad
de los frmacos antihipertensivos ms seguras.
Tratamiento de trastornos psicticos:
NOTA: los alcaloides de Rauwolfia han sido utilizados como
antipsicticos y sedantes en los pacientes con trastornos
psicticos, pero que ya no se utilizan debido a la disponibilidad
de agentes ms eficaces, excepto en los pacientes que no
pueden tolerar otros frmacos antipsicticos.
Administracin oral:
Adultos: Raras veces se utiliza debido a la disponibilidad de los
agentes ms eficaces. La dosis habitual es de 0,5 mg por va oral
una vez al da. El intervalo de dosificacin es 0,1 a 1,0 mg por
va oral una vez al da.
Ancianos: Ver dosis de adulto. Se aconseja unas dosis iniciales
ms bajas para reducir los efectos secundarios.
Lmites mximos de dosis:
- Adultos: 0.5 mg / da PO para la hipertensin; 1,0 mg / da PO

para los trastornos psicticos.

- Ancianos: 0,25 mg / da PO.
- Adolescentes:se recomiendan agentes alternativos en los
adolescentes para evitar efectos secundarios del SNC
depresivos.
- Nios: se recomiendan agentes alternativos en los nios para
evitar efectos secundarios del SNC depresivos.

Uso clnico

Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <10

ml / min: no utilizar la reserpina. Hemodilisis intermitente: Evitar
el uso de reserpina.
Tratamiento de la hipertensin.
Tratamiento de trastornos psicticos