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3 AUTHORS, INCLUDING:
Alena Peixoto Medrado
Bahiana School of Medicine and Public Hea
35 PUBLICATIONS 405 CITATIONS
SEE PROFILE
REVISES DE LITERATURA
MIOFIBROBLASTOS
CLULAS RELEVANTES NA SADE
E NA DOENA
revises de literatura
Flvia Godinho Costa Wanderleya
Slvia Regina de Almeida Reisb
Alena Ribeiro Alves Peixoto Medradoc
Resumo
Recentemente, um grande nmero de estudos sobre miofibroblastos tem sido publicados. Estes elementos celulares foram primariamente descritos h mais de 40 anos e as suas caractersticas ultraestruturais, assim como seu papel em diversas condies fisiolgicas e patolgicas continuam
despertando interesse nas reas de sade. O presente trabalho objetiva descrever a biologia celular e
molecular dos miofibroblastos, contextualizando as descobertas cientficas sobre estas clulas registradas em artigos ao longo dos ltimos 40 anos desde a sua descoberta inicial.
Palavras-chave: Mofibroblastos; Tecido conjuntivo; Patologia.
aims to describe the cellular and molecular biology of myofibroblasts, and contextualize scientific findings of
these cells recorded in articles over the past 40 years since its initial discovery.
Keywords: Myofibroblasts; Connective tissue; Pathology.
INTRODUO
O miofibroblasto foi descoberto em eletromicrografias de tecido de granulao presente em processos de cicatrizao induzidos experimentalmente.(1)
central nos diversos tecidos, e que tem participao ativa em diversos processos patolgicos
HISTOGNESE
Desde a primeira descrio dos miofibroblastos na
dcada de 70, vrias origens foram propostas para
estas clulas. Tendo em vista que a matriz extracelular pode influenciar na diferenciao das clulas
do tecido conjuntivo, vrios tipos celulares deste
tecido poderiam se diferenciar em miofibroblastos,
tais como, fibroblastos, clulas musculares lisas,
pericitos e quaisquer outras clulas mesenquimais
indiferenciadas.
A heterogeneidade da composio do citoesqueleto dos miofibroblastos levanta muitos questionamentos em relao origem destas clulas.
Os dados ultraestruturais fornecem evidncias de
que durante condies patolgicas e meios de cultura, os fibroblastos e as clulas musculares lisas
vasculares adquirem aspectos morfolgicos muito
semelhantes aos dos miofibroblastos, o que sugere que estes dois tipos celulares possam ser progenitoras dos miofibroblastos. Os filamentos intermedirios de alfa actina e desmina poderiam ser
oriundos de clulas musculares lisas ou pericitos,
uma vez que estas clulas apresentam uma disposio citoesqueltica similar. Uma possvel origem
vascular tambm foi proposta por Shum et al.(3)
com base em observaes morfolgicas, as quais
indicam a possibilidade de que as clulas miofibroblsticas desmina positivas, migram da parede de
vasos sanguneos para o tecido.
O destino dos miofibroblastos no bem definido.(4) Somente fibroblastos tpicos so vistos nos
estgios finais dos processos fibrocontrteis, o que
sugere que o miofibroblasto pode alterar o seu citoesqueleto e retornar condio de fibroblasto ou
desencadear o processo de apoptose.
ULTRAESTRUTURA
Os miofibroblastos compartilham aspectos morfolgicos em comum com fibroblastos e clulas
musculares lisas. Os fibroblastos em animais adultos e humanos demonstram ncleo fusiforme, um
aparelho de Golgi bem desenvolvido, numerosas
cisternas de retculo endoplasmtico dilatadas,
mitocndrias esparsamente distribudas e microfilamentos, muitas vezes arrumados em discretas
bandas abaixo da membrana plasmtica. O contorno da clula geralmente bem delimitado e apresenta poucas extenses citoplasmticas.(7)
MICROSCOPIA PTICA
Embora os miofibroblastos sejam melhor caracterizados na microscopia eletrnica, eles exibem
um padro histolgico que permite a sua identificao na microscopia ptica.(5) Eles so clulas
grandes, de aspecto fusiforme e frequentemente
estrelados, revelando longos prolongamentos citoplasmticos com um citoplasma acidoflico e fibrilar. O ncleo apresenta-se alongado, com aspecto
ovide e margens distintas. Segundo Filioreanu et
al.,(6) em seces finas com colorao adequada,
alguns ncleos podem se apresentar levemente
corados, com estriaes transversais proeminentes. Um ou dois pequenos nuclolos acidoflicos
esto freqentemente presentes. Miofibroblastos
bem desenvolvidos so observados em reas com
pouca expresso de colgeno. Com o emprego da
microscopia ptica no estudo de reas ricas em
Os miofibroblastos exibem um contorno irregular com numerosas e longas extenses citoplasmticas e podem estar conectados por junes de
aderncia e do tipo gap. Eles so envolvidos por
uma lmina basal, possuem vrias vesculas pinocticas e apresentam-se conectados matriz extracelular por intermdio de fibronexus. Os fibronexus
so complexos transmembranares de microfilamentos intracelulares em aparente continuidade
com as fibras extracelulares de fibronectina. Estas
estruturas so muito expressivas numericamente
nos miofibroblastos quando comparados s clulas musculares lisas. O citoplasma dos miofibroblastos exibe numerosos feixes de microfilamentos (fibras de stress) usualmente arranjados
paralelamente ao longo eixo da clula, entre os
quais esto muitos corpsculos densos. O retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi
apresentam-se bem desenvolvidos, ao passo que
o ncleo demonstra profundas invaginaes. Este
aspecto estrutural tem sido observado em vrios
modelos de contrao celular.
PAPEL BIOLGICO NA
CICATRIZAO
Os miofibroblastos so descritos em tecidos humanos e animais durante condies normais baseadas em estudos de ultraestrutura. Eles podem
ser observados no folculo ovariano e vilosidades
duodenais do rato, cpsulas das glndulas adrenais de ratos e camundongos, septo alveolar pulmonar do macaco, ligamento periodontal de ratos
e camundongos e em muitos outros tecidos.(7)
Para se compreender a maneira pela qual os
miofibroblastos participam do processo de cicatrizao, urge realizar um breve retrospecto dos
principais fenmenos relacionados com o processo cicatricial. A cicatrizao um evento biolgico
complexo, o qual envolve inflamao, proliferao
celular e diferenciao. Est cada vez mais evidente que a migrao, polaridade e reorientao das
clulas envolvidas neste processo, so influenciadas pelos constituintes da matriz extracelular, principalmente colgeno e fibronectina.(9) Uma das
etapas crticas da cicatrizao a formao do tecido de granulao. O tecido de granulao consiste em muitas camadas de clulas fibroblsticas,
Durante o processo de cicatrizao, pode ocorrer um acmulo de quantidades excessivas de colgeno ocasionando o aparecimento de cicatrizes
anormais, tambm denominadas quelides. A formao de quelides parece ser uma predisposio
individual e, por motivos desconhecidos, mais
comum em negros.(9) Uma importante distino
deve ser feita entre a cicatrizao normal, a qual
caracterizada pela formao de um tecido slido
funcional e a cicatriz, que se forma s custas de excessivas quantidades de tecido de granulao. Estudos recentes salientaram a necessidade de um
equilbrio conveniente entre as concentraes de
Hinz(7) descreveram a ocorrncia de miofibroblastos tambm em sarcomas, nos quais eles geralmente constituem uma pequena frao da populao celular. Eles so bem identificados em
todos os casos de histiocitomas fibrosos malignos
e lipossarcomas esclerosantes bem diferenciados.
Embora eles se apresentem bastante numerosos
nas reas de desmoplasia, em nenhum dos exemplos citados, os miofibroblastos se constituem
nos elementos celulares dominantes de quaisquer
destes neoplasmas. Os miofibroblastos tm sido
identificados com menor freqncia e em menor
nmero em fibrossarcomas, sarcomas sinoviais,
hemangiopericitoma maligno e neuroblastoma.
REFERNCIAS