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Psicofarmacologia
Agonistas e Antagonistas SNC
AGONISTAS
So substncias/drogas que possuem
afinidade/capacidade de se ligar de forma
especfica e reversvel aos receptores,
desencadeando uma srie de eventos.
Princpios de Farmacocintica
Farmacocintica
Estuda como o organismo processa a droga,
compreendendo seu movimento dentro do corpo:
Absoro
Metabolizao
Excreo
Princpios de Farmacocintica
Farmacodinmica
Estuda os efeitos da droga sobre o organismo
(mecanismos de ao), principalmente o crebro.
A Farmacopia de Deus
Alguns neurotransmissores naturais podem ser
similares s drogas que utilizamos. Por exemplo, sabe-se
que o crebro fabrica sua prpria morfina (isto , a
beta-endorfina) e sua prpria maconha (isto , a
anandamida). O crebro pode at mesmo fabricar seus
prprios antidepressivos, seus prprios ansiolticos e
seus prprios alucingenos. As substncias qumicas
(drogas) com freqncia simulam os neurotransmissores
naturais.
Aminocidos
cido gama-aminobutrico (GABA)
cido glutmico (glutamato)
Dopamina DA
Produo da DA
A DA produzida nos neurnios dopaminrgicos a
partir da
Tirosina
dopa
dopamina
Destruio da DA
As principais enzimas destrutivas da DA so
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil
transferase (COMT).
a)
b)
c)
d)
Nigro estriatal
Mesolmbica
Mesocortical
Tuberoinfundibular
Via nigroestriatal
11-4
EPSs
Via mesolimbica
10-8
13-1
Superatividade mesolimbica =
sintomas positivos das psicoses
10-9
Via Mesocortical
10-10
Deficincia
primria de DA
D2
Receptor
bloqueado
Deficincia
secundria de
DA
Aumento dos
sintomas
negativos
Via mesocortical
10-11
Noradrenalina NA
Produo da NA
A NA produzida nos neurnios noradrenrgicos
a partir do AA precursor tirosina (Tir).
Tirosina
dopa
dopamina
NA
Destruio da NA
As principais enzimas destrutivas da NA so
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil
transferase (COMT).
Vias Noradrenrgicas
a
a
a)
b)
c)
d)
Crtex Frontal
Crtex Lmbico
Cerebelo
Tronco Enceflico
Vias Noradrenrgicas
A maioria dos corpos celulares dos neurnios
noradrenrgicos no crebro localiza-se no tronco
cerebral, na regio denominada locus coeruleus.
Principal funo do locus coeruleus determinar se
a ateno esta dirigida ao ambiente externo ou aos
sistemas internos do corpo. Assim pode-se reagir a
uma ameaa advinda do ambiente ou a sinais como a
dor advinda do corpo.
Principais aes da NA
Frontal 1
Depresso
beta 1 receptor
524
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Frontal 2
Ateno
alpha 2 receptor
525
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Lmbico
Nvel de
energia
526
Agitao
Emoes
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Cerebelo
527
Tremores
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Tronco enceflico
528
Presso sanguinea
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Corao
529
Taquicardia
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Acetilcolina - ACh
Produo da Ach
A Ach produzida nos neurnios colinrgicos a
partir de dois precursores, colina e acetilcoenzima
A (AcCoA).
Destruio da Ach
A Ach destruda por uma enzima chamada
acetilcolinesterase (AchE).
Intracelular e Extracelular AChE
(Acetilcolinesterase).
Vias Colinrgicas
Receptores Ach
Existem diversos receptores de Ach, dos
quais os subtipos mais importantes so os
nicotnicos e os muscarnicos. Talvez seja o
receptor muscarnico o mais importante que medeia
as funes da memria na transmisso colinrgica
em locais do crtex. Os receptores nicotnicos
esto relacionados com a parte neuromuscular mais
perifrica (psicomotricidade).
Degradao da 5-HT
A 5-HT destruda pela enzima monoamina
oxidase (MAO).
Vias Serotoninrgicas
b
c
d
e
O quartel general dos corpos celulares dos neurnios serotoninrgicos localiza-se na regio do
tronco cerebral denominada ncleo da rafe.
Cortex Frontal
5-52
Humor
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Glnglios da Base
5-53
Acatisia/
Agitao
TOC
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Lmbico
5-54
Ansiedade e Pnico
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Hipotlamo
5-55
Apetite/bulimia
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
5-56
Insnia
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Medula espinhal
5-57
Disfuno Sexual
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Centro cerebral do
vmito
5-58
Nusea e vmito
Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)
Destruio do GABA
A ao do GABA interrompida por sua
destruio enzimtica por intermdio do GABAtransaminase (GABA T).
Intracelular GABA T
Receptores do GABA
O neurotransmissor dos neurnios GABArgicos
o GABA. Os receptores do GABA tambm regulam
a neurotransmisso GABArgica.
H dois subtipos conhecidos de receptores nesse
sistema, GABA A e GABA B. Esse complexo de
receptores hipoteticamente responsvel, em
parte, pela mediao de amplo espectro de
atividades do SNC como convulses, efeitos de
drogas anticonvulsivantes e efeitos
comportamentais do lcool, alm dos conhecidos
efeitos ansiolticos, hipnticos-sedativos e
relaxantes musculares dos benzodiazepnicos.
ao
enzimtica,
neurotransmissores,
mas
como
por
em
outros
recaptao
por
um
sinptico
transportador
segunda
bomba
glutamato
de
pr-
transporte
Receptores de glutamato
Existem vrios tipos de receptores de glu,
incluindo 3 que so ligados a canais inicos e um
metabotrpico
NMDA N-metil-d-aspartato
AMPA cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazolpropinico
Kainato
Metabotrpico (ligado a protena G)