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Diretoria de Cincias da Sade

Curso de Graduao em Psicologia

Psicofarmacologia
Agonistas e Antagonistas SNC

Prof Vania Vianna

O desenho abaixo apresenta um esquema visual sobre a


neurotransmisso rpida e lenta entre os neurnios

Atuao das drogas no SNC

Existem duas formas de atuao das drogas no SNC:


 AGONISTAS
 ANTAGONISTAS

Atuao das drogas no SNC

AGONISTAS
So substncias/drogas que possuem
afinidade/capacidade de se ligar de forma
especfica e reversvel aos receptores,
desencadeando uma srie de eventos.

Atuao das drogas no SNC


ANTAGONISTAS
So substncias que bloqueiam as aes das
drogas agonistas, atravs de interferncia de
seu mecanismo de ao. Neste tipo, antagonista
no exerce ao contrria da droga agonista.
Normalmente as duas drogas possuem
estruturas qumicas semelhantes, atuam no
mesmo receptor.

Princpios de Farmacocintica

Farmacocintica
Estuda como o organismo processa a droga,
compreendendo seu movimento dentro do corpo:

 Absoro
 Metabolizao
 Excreo

Princpios de Farmacocintica

Farmacodinmica
Estuda os efeitos da droga sobre o organismo
(mecanismos de ao), principalmente o crebro.

A Farmacopia de Deus
Alguns neurotransmissores naturais podem ser
similares s drogas que utilizamos. Por exemplo, sabe-se
que o crebro fabrica sua prpria morfina (isto , a
beta-endorfina) e sua prpria maconha (isto , a
anandamida). O crebro pode at mesmo fabricar seus
prprios antidepressivos, seus prprios ansiolticos e
seus prprios alucingenos. As substncias qumicas
(drogas) com freqncia simulam os neurotransmissores
naturais.

Os neurotransmissores cerebrais mais


importantes so:
Aminas
Acetilcolina (Ach)
Dopamina (DA)
Noradrenalina (NA)
Serotonina (5-HT)

Os neurotransmissores cerebrais mais


importantes so:

Aminocidos
cido gama-aminobutrico (GABA)
cido glutmico (glutamato)

Dopamina DA
Produo da DA
A DA produzida nos neurnios dopaminrgicos a
partir da
Tirosina

dopa

dopamina

Destruio da DA
As principais enzimas destrutivas da DA so
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil
transferase (COMT).

Intracelular MAO (Monoamina oxidase)


Extracelular COMT (catecol-O-metil transferase)

Quatro vias Dopaminrgicas essenciais

a)
b)
c)
d)

Nigro estriatal
Mesolmbica
Mesocortical
Tuberoinfundibular

Via Nigro estriatal (se projeta da substncia negra


aos gnglios da base) parte do sistema nervoso
extrapiramidal e desempenha papel-chave na
regulao dos movimentos. Quando a DA est
deficiente, pode provocar tremor, rigidez e acatisia
(incapacidade de se manter quieto) e bradicinesia
(dificuldade de se iniciar o movimento), isto est
presente no parkinsonismo. Quando a DA est em
excesso, pode ocasionar movimentos hipercinticos
como tiques e discinesias (movimentos involuntrios).

Via nigroestriatal

11-4

EPSs

Stahl S M, Essential Psychopharmacology


(2000)

Via Mesolmbica (se projeta da ATV rea


tegmental ventral do mesencfalo para o ncleo
accumbens). Essa via faz parte do sistema lmbico do
crebro que se acredita estar envolvida em muitos
comportamentos, como sensaes prazerosas, a
poderosa euforia das drogas de abuso (via do
reforo ou do prazer), bem como os delrios e
alucinaes da psicose (sintomas positivos da
esquizofrenia).

Via mesolimbica

10-8

Stahl S M, Essential Psychopharmacology


(2000)

13-1

Stahl S M, Essential Psychopharmacology


(2000)

Superatividade mesolimbica =
sintomas positivos das psicoses
10-9

Stahl S M, Essential Psychopharmacology


(2000)

Via Mesocortical (tambm se projeta da ATV do


mesencfalo), mas envia seus axnios para o crtex
lmbico, onde podem desempenhar um papel na
mediao dos sintomas negativo e cognitivos da
esquizofrenia (embotamento afetivo, isolamento
social, indiferena, apatia)

Via Mesocortical

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Stahl S M, Essential Psychopharmacology


(2000)

Deficincia
primria de DA

D2
Receptor
bloqueado

Deficincia
secundria de
DA

Aumento dos
sintomas
negativos

Via mesocortical
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(2000)

Via Tuberoinfundibular (se projeta do hipotlamo


para a glndula pituitria anterior), est
relacionada aos hormnios

Noradrenalina NA
Produo da NA
A NA produzida nos neurnios noradrenrgicos
a partir do AA precursor tirosina (Tir).
Tirosina

dopa

dopamina

NA

Destruio da NA
As principais enzimas destrutivas da NA so
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil
transferase (COMT).

Intracelular MAO (Monoamina oxidase)


Extracelular COMT (catecol-O-metil transferase)

Vias Noradrenrgicas

a
a

a)
b)
c)
d)

Crtex Frontal
Crtex Lmbico
Cerebelo
Tronco Enceflico

Vias Noradrenrgicas
A maioria dos corpos celulares dos neurnios
noradrenrgicos no crebro localiza-se no tronco
cerebral, na regio denominada locus coeruleus.
Principal funo do locus coeruleus determinar se
a ateno esta dirigida ao ambiente externo ou aos
sistemas internos do corpo. Assim pode-se reagir a
uma ameaa advinda do ambiente ou a sinais como a
dor advinda do corpo.

Principais aes da NA

Frontal 1

Depresso

beta 1 receptor

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Frontal 2

Ateno

alpha 2 receptor

525

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Lmbico

Nvel de
energia

526

Agitao

Emoes

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Cerebelo

527

Tremores

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Tronco enceflico

528

Presso sanguinea

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Corao

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Taquicardia

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Acetilcolina - ACh
Produo da Ach
A Ach produzida nos neurnios colinrgicos a
partir de dois precursores, colina e acetilcoenzima
A (AcCoA).
Destruio da Ach
A Ach destruda por uma enzima chamada
acetilcolinesterase (AchE).
Intracelular e Extracelular AChE
(Acetilcolinesterase).

Intracelular e Extracelular AChE


(Acetilcolinesterase).

Vias Colinrgicas

Suspeita-se que o distrbio da memria de curto prazo na doena de Alzheimer se deva


degenerao desses neurnios colinrgicos em particular.

O ncleo basal de Meynert, localizado no prosencfalo


basal, o principal local onde se situam os corpos celulares
colinrgicos dos axnios que se projetam para o hipocampo e
amigdala, bem como atravs do neocrtex.

Vias colinrgicas partem do Ncleo Basal de


Meynert ao:
Hipocampo
Amgadala
Crtex frontal
Neocrtex

Receptores Ach
Existem diversos receptores de Ach, dos
quais os subtipos mais importantes so os
nicotnicos e os muscarnicos. Talvez seja o
receptor muscarnico o mais importante que medeia
as funes da memria na transmisso colinrgica
em locais do crtex. Os receptores nicotnicos
esto relacionados com a parte neuromuscular mais
perifrica (psicomotricidade).

Serotonina 5-HT (5-hidroxitriptamina)


Produo da 5-HT
A 5-HT produzida a partir do AA precursor
triptofano (Trip).

Degradao da 5-HT
A 5-HT destruda pela enzima monoamina
oxidase (MAO).

Intracelular MAO (Monoamina oxidase)

Vias Serotoninrgicas

b
c

d
e

O quartel general dos corpos celulares dos neurnios serotoninrgicos localiza-se na regio do
tronco cerebral denominada ncleo da rafe.

Principais aes da 5-HT a partir do


ncleo da rafe

Cortex Frontal

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Humor

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Glnglios da Base

5-53

Acatisia/
Agitao

TOC

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Psychopharmacology (2000)

Lmbico

5-54

Ansiedade e Pnico

Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)

Hipotlamo

5-55

Apetite/bulimia

Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)

Tronco Cerebral (centro do


sono)

5-56

Insnia

Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)

Medula espinhal

5-57

Disfuno Sexual

Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)

Centro cerebral do
vmito

5-58

Nusea e vmito

Stahl S M, Essential
Psychopharmacology (2000)

GABA (cido gama-aminobutrico)


Produo do GABA
O GABA sintetizado a partir do AA
precursor glutamato.

Destruio do GABA
A ao do GABA interrompida por sua
destruio enzimtica por intermdio do GABAtransaminase (GABA T).

Intracelular GABA T

Receptores do GABA
O neurotransmissor dos neurnios GABArgicos
o GABA. Os receptores do GABA tambm regulam
a neurotransmisso GABArgica.
H dois subtipos conhecidos de receptores nesse
sistema, GABA A e GABA B. Esse complexo de
receptores hipoteticamente responsvel, em
parte, pela mediao de amplo espectro de
atividades do SNC como convulses, efeitos de
drogas anticonvulsivantes e efeitos
comportamentais do lcool, alm dos conhecidos
efeitos ansiolticos, hipnticos-sedativos e
relaxantes musculares dos benzodiazepnicos.

GABA A so os guardies do canal de cloro. Eles


so alostericamente - alterao na estrutura
terciria ou quaternria de uma enzima - modulados
(outro local, atua indiretamente) por um conjunto de
receptores vizinhos, inclusive o bem conhecido
receptor de BZD (benzodiazepnicos).

GABA B no alostericamente modulado pelos


BZD, porm, liga-se seletivamente ao relaxante
muscular (bacoflen). Sua funo fisiolgica no
bem conhecida ainda, mas no parece estar
intimamente associada aos transtornos de
ansiedade ou aos ansiolticos.

Glutamato (cido glutmico)

O glutamato um aminocido (AA)


neurotransmissor. Sua utilizao predominante no
como neurotransmissor, mas como aminocido de
sntese protica.

Produo do glutamato (glu)


O glutamato sintetizado a partir da
glutamina

Remoo do glutamato (glu)


As aes do glutamato so interrompidas no
por

ao

enzimtica,

neurotransmissores,

mas

como
por

em

outros

recaptao

por

intermdio de duas bombas de transporte. A


primeira

um

sinptico

transportador
segunda

bomba

localizada na clula da glia vizinha.

glutamato
de

pr-

transporte

Transportador de glutamato (bomba de transporte,


neurnio pr-sinptico e clula da glia).

Receptores de glutamato
Existem vrios tipos de receptores de glu,
incluindo 3 que so ligados a canais inicos e um
metabotrpico
NMDA N-metil-d-aspartato
AMPA cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazolpropinico
Kainato
Metabotrpico (ligado a protena G)

Neurotransmisso excessiva Isso pode ocorrer


durante a produo de vrios sintomas mediados
pelo crebro, incluindo ataques de pnico.

Poderia ocorrer tambm durante mania, sintomas


positivos de psicose, convulses e outros sintomas
patolgicos mediados por neurnios.

A liberao extra de glutamato causa ocupao


adicional dos receptores ps-sinpticos de
glutamato, abrindo mais canais de clcio e
permitindo que mais clcio penetre no dendrito.
Embora esse grau de neurotransmisso excessiva
possa estar associado a sintomas psiquitricos, na
verdade no danifica o neurnio.