TEMA 5: NEUROTRANSMISORES

Neurotransmisores: criterios:
Para que una sustancia sea considerada neurotransmisor debe
cumplir 5 criterios:
1. Debe existir en la terminal del axn o en un precursor directo.
2. Un impulso nervioso debe hacer que se libere al espacio
sinptico.
3. Puede ligarse a los receptores.
4. Debe existir algn mecanismo de desactivacin.
5. Deben existir sustancias naturales o artificiales que funcionen
como:
-

Agonistas: sustancias que actan imitando o potenciando la

accin del neurotransmisor.
Antagonistas: sustancias que dificultan o impiden la accin
del neurotransmisor.

A su vez, estas sustancias se pueden clasificar en directas o

indirectas:
a) Indirectos: actan en distinto lugar al de reconocimiento del
neurotransmisor.
b) Directos: actan sobre el lugar de reconocimiento.
-

Antagonistas competitivos (o directos): son sustancias

naturales o frmacos que se ligan al receptor del
neurotransmisor, taponndolo e impidiendo que el
neurotransmisor acte.
Antagonistas y antagonistas no competitivos (o
indirectos): se unen al receptor en lugares diferentes de
donde lo hace el neurotransmisor agilizando o entorpeciendo
su accin. Generalmente se sitan en una zona relacionada
ntimamente con el receptor y necesaria para que el
neurotransmisor pueda desencadenar su efecto.
Agonistas parciales o mixtos: son sustancias que se ligan
a los receptores pero que su accin puede ser agonista o
antagonista dependiendo de los niveles de ligando
endgeno: a ms endgeno menos se abre la compuerta.
Agonista inverso: son sustancias que se ligan al receptor
pero que actan de forma opuesta a como lo hara el
neurotransmisor. -carbolinas

Un ejemplo de efecto agonista sera aumentar el n de

neurotransmisores al destruir las enzimas que destruyen las vesculas
donde se empaquetan, y un ejemplo de efecto antagonista sera que

se hiciera lo contrario, que se hiciera salir a los neurotransmisores de

sus vesculas y sean destruidos por las enzimas que las degradan.

NEUROTRANSMISORES:
ACETILCOLINA: es el neurotransmisor principal secretado por los
axones eferentes. Realiza todo el movimiento muscular. Tambin est
presente en los ganglios del SNA y rganos diana de la rama
parasimptica. Se encuentra fuera del SNC. Los efectos de la
liberacin de ACh en el encfalo suelen ser facilitadores.
La acetilcolina tiene dos componentes: colina y acetato. El acetato
no puede unirse directamente a la colina, se transfiere a partir de una
molcula de acetilCoA (coenzima A).
1. Biosntesis: en presencia de la enzima (CAT), el in de acetato
se transfiere de la molcula de acetilCoA a la molcula de colina
dando lugar a ACh y CoA (normal).
2. Almacenamiento: las vesculas presentan transportadores
vesiculares especficos para ACh (VAT).
Vesamicol: bloquea el transporte a la vescula (antag.
Indirecto)
3. Liberacin: la Toxina botulmica impide la liberacin de ACh.
El veneno de araa viuda negra estimula la liberacin de ACh.
4. Receptores: Hay dos tipos: ionotrpicos, estimulados por
nicotina, y metabotrpicos, estimulados por muscarina. Ms
rpidos los r. ionotrpicos por ello estn presentes en las fibras
musculares, para la contraccin.
Receptores nicotnicos:
- agonistas: Nicotina y Carcabol
- antagonistas: Curare y -bungarotoxinas
Receptores muscarnicos:
-

agonistas: Muscarina y Pilocarpina

antagonistas: Atropina y Escopolamina

5. Desactivacin: desintegracin enzimtica mediante

Acetilcolinesterasa (AChE)
- agonistas: impiden la accin de la AChE: Fisostigmina,
Donepezilo, Galatamina y Rivastigmina
- antagonistas: Hemicolinio

MONOAMINAS O AMINAS BIGENAS:

Catecolaminas: dopamina (DA) y noradrenalina (NA)
Indolalminas: serotonina (SHT)
Imidazolaminas: histamina (H)

DOPAMINA:
1. Biosntesis: Fenilalanina, junto con la enzima
Fenilhidroxilasa, pasa a Tirosina, que, junto con la enzima
Tirosin-hidroxilasa, pasa a L-Dopa que, junto con la enzima
Dopa-descarboxilasa, pasa a Dopamina.
2. Almacenamiento:
Reserpina: impide el almacenamiento del neurotransmisor
(antag. Indirecto).
3. Liberacin: las Anfetaminas facilitan la liberacin (hace que
el transportador expulse en lugar de liberar) (agonista indirecto)
4. Receptores: conocemos 5 familias: D1, D2, D3, D4 y D5
(todos metabotrpicos). Las familias D1 (r. postsinpticos) y D2
(r. presinpticos) son las ms conocidas.
- agonistas: Apomorfina (D2) y Pramipexol (D2 y D3)
- antagonistas (antipsicticos): Haloperidol, Clopromacina
y Risperidona
5. Desactivacin:
A. Recaptacin: cocana, metilfenidad, anfetamina (agonistas)
B. Desintegracin enzimtica: MAO (monoanoxidasa)
(antagonistas, iMao agonista), COMT (catecol-o-metiltransferasa)
NORADRENALINA:
1. Biosntesis: Tirosina, junco con la enzima Tirosin-hidroxilasa,
pasa a L-Dopa que, junto con la enzima Dopa-descarboxilasa,
pasa a Dopamina que, junto a la enzima Dopamina--

hidroxilasa, pasa a Noradrenalina (NA) que pasa a

Adrenalina.
2. Almacenamiento:
Reserpina: impiden el almacenamiento (antag. Indirecto)
3. Liberacin: la Anfetamina y Tiromina facilitan la liberacin
(ag. Indirectos), el Brentilium impide la liberacin de NA
(antag. Indirecto)
**La NA no es liberada en botones terminales sino en varosidades
axnicas.

4. Receptores:
- Adrenrgicos: 1 y 2. En el SNC, la Clonidina (2)
estimula el freno 2 (autorreceptor) (agonista) pero
funcionalmente es antagonista ya que impide la entrada de
precursores de neurotransmisores al interior de la neurona.
*nico autoreceptor de los r. ag. .
- Antagonista: Fentolamina (se acopla y lo tapa) y ergotamina
- adrenrgicos: 1, 2, 3. En el SNC.
-

Agonista: Isoproterenol
Antagonista: Propranolol

5. Desactivacin:
A. Recaptacin: Cocana y Antidepresivos (imipramina,
maprotilina) (agonistas).
B. Desintegrador enzimtico: MAO, COMT (antagonistas)

SEROTONINA:
1. Biosntesis: Triptfano junto con la enzima triptfanohidroxilasa pasa a 5-hidroxitriptfano (5-HTP), junto con la
enzima Triptfano-hidroxilasa pasa a 5-Hidroxilasatriptamina (5-HT), Serotonina.
2. Almacenamiento:
Reserpina: impide el almacenamiento (antg. Indirecto)
3. Liberacin: la fenfluramina y el MDMA (xtasis) estimulan la
liberacin (ag. Indirecto).

4. Receptores: 5-HT1; 5-HT2;5-HT9 (*slo 5-HT3 ionotrpico)

regulan la cantidad de neurotransmisores que entran en la
neurona.
- agonistas: buspirona, LSD
- antagonistas: metisergida, ondansetron
5. Desactivacin:
A. Recaptacin: antidepresivos: clorimipramina, fluoxetina,
(agonistas)
B. Desintegracin enzimtica: MAO acta sobre la serotoniana
y crea 5-HIAA (la mayora est dentro de la clula)
(antagonistas) Rompe los neurotransmisores.
iMAOs, Moclobemida, (agonistas)

AMINOCIDOS:
GLUTAMATO: principal neurotransmisor excitador del SNC.
1. Biosntesis: Glutamina, junto con la enzima
Glutaminasa, pasa a Glutamato.
2. Almacenamiento
3. Liberacin
4. Receptores: ionotrpicos: NMDA, AMPA, KAINATO;
metabotrpicos: mGLU, mGLU1- mGLU8
5. Desactivacin: captacin por los pies astrocitarios.
Desintegracin enzimtica: el Glutamato junto con la
enzima Glutamina sintetasa pasa a Glutamina.

GABA: principal neurotransmisor inhibidor.

1. Biosntesis: cido glutmico (glutamato), junto con
la enzima GAD (cido glutmico descarboxilasa)
(antag. Indirecto), pasa a GABA.
2. Liberacin
3. Almacenamiento
4. Receptores: GABAa y GABAc (receptores ionotrpicos
de Cl-) Agonistas del GABA: Muscimol (txico) y
antagonista: Biculina (competitiv.) y Picrotoxina (no
comp.) (txicos).
5. Desactivacin:
A. Recaptacin: Hidroxigaba impide la recaptacin
del GABA (agon.) y - Alanina impide la recaptacin
del GABA por gla (agon.).

B. Desintegracin: GABA es desintegrado mediante

la enzima GABA-T, pasa a semialdehdo del Ac
succnico que junto con la SSA-DH pasa a cido
succnico.

NEUROPPTIDOS:
Los pptidos son cadenas de aminocidos de entre 2 y 39
aminocidos. La mayora se conocan ya como hormonas.
Posteriormente se descubri que muchos de estos pptidos se
encontraban tambin en el interior de las neuronas y que se liberaban
al llegar el impulso nervioso. Se les llam: neuropptidos.
Los neuropptidos: son cadenas cortas de aminocidos que pueden
funcionar como neurotransmisores o neuromoduladores.
1. Se sintetizan en el soma (en el ribosoma) y son transportados
por el axoplasma hasta las terminales presinpticas. * los
inhibidores de la sntesis de protenas, como puromicina, son
capaces de detener dicha sntesis.
2. Se liberan desde cualquier parte del botn sinptico (no slo
zonas activas).
3. Son degradados rpidamente por medio de Peptidasas.
No se conocen sistemas de recaptacin ni reciclaje.
Antes de conocer la existencia de los neuropptidos se mantena el
Principio de DALE, segn el cual de cada terminal presinptico
slo se puede liberar un neurotransmisor. Ahora sabemos qu casos
se pueden dar:
-

2
1
2
1

neurotransmisores (raro)
neurotransmisor y 1 neuropptido
neuropptidos
neurotransmisor

Los neuropptidos ms conocidos son:

A- Perifricos (los primeros fueron encontrados en el SNP):
Actan como neuromoduladores en el SNC y como hormonas
gastrointestinales fuera. CCK (sensacin saciedad) y Sustancia P
(dolor en SNC).
B- Hipotalmicos e hipofisiarios
C- Opidoides endgenos

*otros: (no se almacenan en vesculas sinpticas)

1- gases (xido ntrico NO) mensaje retrgrado no acta sobre
receptores.

2- lpidos (Anandaminas)
3- purinas (Adenosina, ATP)

LOCALIZACIN Y FUNCIN
NEUROTRANSMISORES:
ACETILCOLINA
Localizacin:
1. SNC: Tlamo e hipocampo, amgdala y neocorteza
Implicacin: activacin cortical, facilitacin del aprendizaje, sueo
REM, diferentes tipos de memoria.
*Trastornos relacionados: Alzheimer. Para tratar esta enfermedad
se emplean inhibidores de la AChe tales como Rivastigmina, ya que
AChe destruye ACh implicada en la mejora de la memoria.
2. SNA: SNSomtico (liberados por el SNC, control muscular estriado)
y SNAutnomo (liberados por ganglios del SNA en los rganos diana).
*Trastornos relacionados: Miastemia Gravis.

MONOAMINAS O AMINAS BIGENAS:

CATECOLAMINAS:
DOPAMINA
Localizacin: Sist. Nigroestriado, mesolmbico (importante: placer),
mesocortical y tuberoinfundibular.
Implicacin: control del movimiento, regulacin de la atencin,
aprendizaje, efecto reforzante de las drogas.
*Trastornos relacionados: trastornos del movimiento: Prkinson,
Sndrome de Tourette, tics; Esquizofrenia, dficit de atencin con
hiperactividad, agresin.

NORADRENALINA
Localizacin: SNP (neuronas postganglionares simpticas) y SNC
(Locus Coeruleus (ppal origen de clulas de NA est en el ncleo del
L. C.): tlamo, hipotlamo, corteza cerebral y md. Esp.).

Implicacin: nivel de alerta y regulacin del ciclo sueo-vigilia.

*Trastornos relacionados: Ansiedad (altos niveles de NA) y
depresin (bajos niveles de NA).

INDOLALMINAS:
SEROTONINA
Localizacin: Ncleo dorsal (reas motoras), ncleo medial del Raf
(donde ms hay) (zonas lmbicas).
Implicacin: regulacin del sueo, irritabilidad y agresin (niveles
bajos de Serotonina), regulacin de la temperatura, ingesta de
alimento (5-HT2c) (implicado en los estados de nimo y la
percepcin).
*Trastornos relacionados: Depresin, ansiedad, Esquizofrenia.