Actualidad en Farmac. y Terapeutica 2006

Actualidad en
Farmacologa
y Teraputica
F
F
U N D A C I N
U
S P A O L A
Cultura y frmacos
Historia de la aspirina
Farmacovigilancia
D E
I
AFT VOL.4 N3
SEPTIEMBRE 2006
REVISTA
TRIMESTRAL
A R M A C O L O G A
El frmaco y la palabra
EECC comentados
Fronteras en teraputica
Historia de la Farmacologa Espaola

Flix Sanz Snchez
Emilio Muoz Fernndez
Frmacos de accin sintomtica lenta para la artrosis: una realidad teraputica
Cultura y frmacos
Farmacovigilancia
EECC comentados

Flix Sanz Snchez
Emilio Muoz Fernndez
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Frmacos de accin sintomtica lenta para la artrosis: una realidad teraputica
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CTUALIDAD
FARMACOLOGA
Y TERAPUTICA
ACTUALIDAD
ENEN
FARMACOLOGA
Y TERAPUTICA
FEF
(Fundacin Telo Hernando)

Consejo de Patronato
Presidente:
Pedro Snchez Garca
Vicepresidente:
Antonio Garca Garca
Secretario:
Manuela Garca Lpez
Vocales:
Jos Mara Arnaiz Poza
Luis Ganda Juan
Luis Hernando Avendao
Mara Hernando Avendao
Paloma Hernando Helguero
(Fundacin Espaola de Farmacologa)

Consejo de Patronato
Presidente:
Felipe Snchez de la Cuesta Alarcn
Vicepresidente:
Francisco Zaragoz Garca
Secretario:
Amadeu Gavald Monedero
Tesorero:
Antoni Farr Gomis
Vocales:
Esteban Morcillo Snchez
Luis Gmez Casajus
Jos Aznar Lpez
Francesc Taxonera Roca
Jess Fras Iniesta
Marcel.l Carb
Pedro Snchez Garca
COMIT DE FARMACLOGOS
Almudena Albillos Martnez (Madrid), M Jess Ayuso Gonzlez (Sevilla), Jos Manuel Baeyens Cabrera
(Granada), Juan Jos Ballesta Pay (Alicante), Mximo Bartolom Rodrguez (Zaragoza), Julio Bentez Rodrguez (Badajoz), Jos Nicols Boada Jurez (Tenerife), Ricardo Borges Jurado (Tenerife), M Isabel Cadavid
Torres (Santiago), Jos M Calleja Surez (Santiago), Ana Crdenas (Chile), Eduardo Cuenca (Madrid), Raimundo Carlos Garca (Granada), Juan Ramn Castillo Ferrando (Sevilla), Valentn Cea Callejo (Albacete),
Diego M. Corts Martnez (Valencia), Asuncin Cremades Campos (Murcia), Luigi Cubeddu (Venezuela),
Isidoro del Ro Lozano (Las Palmas), Joaqun del Ro Zambrana (Pamplona), Jos Antonio Durn Quintana
(Sevilla), Juan Esplugues Requena (Valencia), Juan Vicente Esplugues Mota (Valencia), Enrique Esquerro
Gmez (Salamanca), Clara Faura Giner (Alicante), Manuel Feria Rodrguez (La Laguna), Jess Flrez Beledo
(Santander), Javier Forn Dalmau (Barcelona), Javier Galiana Martnez (Cdiz), Manuel Garca Morillas (Granada), Juan Gibert Rahola (Cdiz), Carmen Gonzlez Garca (Albacete), Jos A. Gonzlez Correa (Mlaga)
Agustn Hidalgo Balsera (Oviedo), Jos F. Horga de la Parte (Alicante), Jos Jimnez Martn (Granada),
Joaqun Jordn Bueso (Albacete), Aron Jurkiewicz (Brasil), Baldomero Lara Romero (Crdoba), Jordi Mallol
Mirn (Reus), Elisa Marhuenda Requena (Sevilla), Rafael Martnez Sierra (Crdoba), Juan Antonio Mic Segura (Cdiz), Francisco Javier Miano Snchez (Sevilla), Carmen Montiel Lpez (Madrid), Julio Moratinos
Areces (Salamanca), Esteban Morcillo Snchez (Valencia), Alfonso Moreno Gonzlez (Madrid), Concepcin
Navarro Moll (Granada), ngel Pazos Carro (Santander), Antonio Quintana Loyola (Vizcaya), Antonio Rodrguez Artalejo (Madrid), Francisco Sala Merchn (Alicante), Mercedes Salaces Snchez (Madrid), M Adela Snchez Garca (Crdoba), Luis Sanromn del Barrio (Salamanca), Jos Serrano Molina (Sevilla), M Isabel
Serrano Molina (Sevilla), Juan Tamargo Menndez (Madrid), Andrs Torres Castillo (Crdoba), Alfonso
Velasco Martn (Valladolid), ngel M Villar del Fresno (Madrid), Mercedes Villarroya Snchez (Madrid),
Ieda Verreschi (Brasil), Pedro Zapater Hernndez (Alicante), Antonio Zarzuelo Zurita (Granada).
C OMIT
Comits mdicos
Jos Aznar Lpez (Barcelona)

Rosario Calvo Do (Bilbao)
Alfonso Carvajal Garca-Pando
(Valladolid)
Julio Cortijo Gimeno (Valencia)
Santiago Cullar Rodrguez (Madrid)
Jos Pedro de la Cruz Corts (Mlaga)
Jess Fras Iniesta (Madrid)
Amadeu Gavald Monedero (Barcelona)
Jess Honorato Prez (Pamplona)
Francesc Jan Carrenc (Barcelona)
Francisco Orallo Cambeiro
(Santiago de Compostela)
FTH
Fundaciones
Farmacologa
y Teraputica
Presidente:
Vicepresidente:
Jess Fras Iniesta
Secretario:
Marcel.l Carb
SEF
Tesorero:
Antoni Farr Gomis
Vocales:
Mara Isabel Loza Garca
Antonio Quintana Loyola
Juan Jos Ballesta Pay
Jos Antonio Gonzlez Correa
Junta Directiva de la SEF
DE ESPECIALISTAS MDICOS
Anestesiologa y reanimacin: Margarita Puig (Barcelona); Aurelio Gmez Luque (Mlaga). Ciruga General: Luis Garca Sancho (Madrid); Jos Hernndez Martnez (Murcia). Dermatologa: Amaro Garca Dez
(Madrid). Digestivo: Agustn Albillos Martnez (Madrid); Jos M Pajares Garca (Madrid). Endocrinologa
y Metabolismo: Rafael Carmena Rodrguez (Valencia); Rafaele Carraro (Madrid). Geriatra y Gerontologa:
Jos Manuel Ribera Casado (Madrid); Leocadio Rodrguez Maas (Madrid); Antonio Ruz Torres (Madrid).
Hematologa: Jos Mara Fernndez (Madrid), Manuel Fernndez (Madrid). Hepatologa: Raul Andrade
(Mlaga); Ricardo Moreno (Madrid). Medicina Interna: Jos Luis Aranda Arcas (Madrid); Juan Martnez
Lpez de Letona (Madrid); Ciril Rozman Borstnar (Barcelona); Vicente Campillo Rodrguez (Murcia), Jos
Mara Segovia de Arana (Madrid). Microbiologa, enfermedades infecciosas y antibioterapia: Diego Dmaso Lpez (Madrid); Joaqun Gmez (Murcia). Nefrologa: Luis Hernando Avendao (Madrid); Joaqun
Ortuo (Madrid). Neumologa: Julio Ancochea Bermdez (Madrid), Jos Villamor Len (Madrid). Neurologa: Juan Jos Zarranz Imirizaldu (Bilbao); Manuel Martnez Lage (Pamplona), Justo Garca de Ybenes
(Madrid), Rafael Blesa (Barcelona). Obstetricia y Ginecologa: Juan Troyano Luque (Tenerife); Jos Antonio
Usandizaga Beguiristain (Madrid). Oftalmologa: Jorge Ali (Alicante), Juan Bellot (Alicante). Oncologa:
Manuel Gonzlez Barn (Madrid). Otorrinolaringologa: Javier Gaviln Bouza (Madrid); Pediatra: Florencio Balboa de Paz (Madrid); Alfredo Blanco Quirs (Valladolid); Manuel Hernndez Rodrguez (Madrid).
Psiquiatra: Juan Jos Lpez-Ibor (Madrid), Jess Valle Fernndez (Madrid). Reumatologa: Jos M Alvaro
Gracia (Madrid); Gabriel Herrero Beaumont (Madrid). Urologa: Eloy Snchez Blasco (Mrida); Remigio
Vela Navarrete (Madrid).
SEPTIEMBRE
2006 | VOLUMEN 4 N3|
- 155 -
VOL 4 N3
NDICE
Actualidad en
Farmacologa
y Teraputica
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Editorial del Presidente

Una historia interesante y un congreso bien preparado
Editorial del Director
El Profesor Felipe Snchez de la Cuesta.
Editorial Invitado
Ante la duda...,apostemos por el progreso.
Farmacoterapia
Frmacos de accin sintomtica lenta para la artrosis:
una realidad teraputica.
Cultura y Frmacos
Historia de la Aspirina.
Nuevos medicamentos en Espaa
Aparecen aqu, sucintamente descritos, los medicamentos aprobados en Espaa recientemente.
Farmacovigilancia
Se recogen en esta seccin notas informativas del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano
de la AEMPS.
Casos farmacoterpicos
Uso de vancomicina en un paciente de edad avanzada.
Ensayos clnicos comentados
Es ecaz erradicar el Helicobacter pylori en pacientes
con dispepsia no ulcerosa?.
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
SEPTIEMBRE 2006
195

El Profesor Flix Sanz Snchez.
200 El Profesor Emilio Muoz Fernndez.
205
195
207
210
200
214
Los lectores nos dan su opinin sobre el correcto uso
del lenguaje cientco.
El rincn del Lector
Se recogen en esta seccin las principales novedades
editoriales.
Fronteras en Teraputica
En esta seccin se recogen noticias recientes sobre
nuevas ideas farmacoterpicas, que estn en desarrollo ms o menos avanzado y que, en aos venideros,
estarn al alcance del mdico y sus pacientes.
Noticias
Aparecen aqu noticias de inters sobre la industria
farmacutica y otros temas relacionados.
217
La SEF informa
Congresos.
219 Programa denitivo del XXVIII Congreso de la SEF.
222 Premio Almirall 2005.
217
227
Normas para los autores de colaboraciones
SEPTIEMBRE
- 157 -

Cultu

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EECC comentados
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Farmacovigilancia
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Historia dea la
Farmacologa Espaola
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a
Frmacos de accin sintomtica lenta para la artrosis:
una realidad teraputica
EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF*
Una historia interesante y un congreso

bien preparado
En el editorial del nmero anterior, queridos lectores, me refera bsicamente al
escaso reconocimiento social que tiene el medicamento en bastantes ocasiones, y adelantaba que les comentara un hecho inicialmente luctuoso que conoc directamente y
que a muchos nos sirvi de serio aprendizaje sobre el manejo de los medicamentos.
Francisco Zaragoz
Garca
Catedrtico y Director
del Departamento
de Farmacologa de la
Universidad de Alcal de
Henares. Presidente de
la Sociedad Espaola de
Farmacologa (SEF).
* NOTA NFORMATIVA:
A punto de cerrar esta
edicin, hemos recibido
como un mazazo la
tristsima noticia del
fallecimiento del Profesor
Don Felipe Snchez
de la Cuesta. La
consternacin y el profundo
pesar que sentimos no
se pueden recoger en
tan breve nota, pues se
agolpan en la mente las
innitas cualidades y los
innumerables valores que
reuna el gran seor, el
insigne profesor que se nos
ha ido. La SEF y la FEF
estn de luto.
Descanse en paz.
Esta historia real sucedi en 1959-1960 en un

pueblo de la provincia de Toledo, colindante con
la de Cceres, llamado La Calzada de Oropesa.
All acudi unferiantea las fiestas anuales que
estaba aquejado de paludismo, al cual el mdico del lugar le prescribi unas obleas (forma
farmacutica muy al uso de la poca, tambin
denominada sellos) de sulfato de quinina. El
farmacutico del pueblo, que era un hombre joven llamado quiero recordar- Jos Mara Mendoza, le prepar dichos sellos, se los entreg al
paciente y ste, al cabo de pocas horas, falleci
en la fonda donde se alojaba. Algunos testigos
llegaron a la farmacia insinuando que, tras la ingestin de dos sellos, el enfermo se haba sentido indispuesto, por lo que atribuyeron a una
intoxicacin la causa de la muerte.
El farmacutico, ante la presencia de su amigo
el mdico y de algunos vecinos, ingiri cuatro de
los sellos que l mismo haba preparado como
muestra de confianza y con el fin de tranquilizar
a la muchedumbre que, ante tal demostracin,
se march.
Quien se qued fue el mdico que vivi dos
horas aterrorizado, comprobando como falleca
su amigo tras una agona terrible con convulsiones tetaniformes que le ocasionaron la muerte por asfixia en una posicin que no olvidara
jams: apoyado, en horizontal, en la nuca y los
talones (opisttonos).
Cul fue la causa? Una intoxicacin por estricnina.
Las investigaciones pertinentes demostraron que un laboratorio francs del que omito su
nombre aunque ya no existe, suministraba estricnina (cuya importacin no estaba autorizada) a Espaa en frascos rotulados como sulfato de quinina y luego, una vez que estaban en
suelo espaol, eran reetiquetados como sulfato
de estricnina en consonancia con su contenido.
Pero sucedi algo lamentable: a una partida de

envases se les olvid cambiar la etiqueta y fueron mal distribuidos.
El caso de La Calzada de Oropesa hizo que se
reabriesen expedientes de muertesextraasen
las que las autopsias revelaron claramente una
cadena de fallecimientos por intoxicacin con
estricnina, sumario que supongo- debi de cerrarse para evitar ms problemas.
El aprendizaje de este luctuoso hecho es claro y abundante en cuanto a puntos a considerar
que lo dejamos a la perspicacia del lector. Pero, s quiero insistir en algo que puede hacerse
extensivo a otros casos: no nos debemos dejar
llevar por la precipitacin. El sulfato de quinina
se presenta como un polvo blanco limpio, algodonoso, poco denso, mientras que el sulfato
de estricnina tiene un aspecto sucio, cristalino,
ms pesado que el anterior, y sto lo recogen
los libros.
Adems, deseo transmitir otra reflexin: si en
mi poca de doctorado me llegan a decir que la
glicina es un neurotransmisor, no me lo creo,
pero menos an me hubiera credo que la estrictina es un antagonista de dicho receptor y
en tal sentido se usa como herramienta farmacolgica.
An nos queda por ver el juego que puede
dar este alcaloide tan activo, pues ya se sabe
que, de los hechos a priori negativos de los frmacos, se han obtenido las mejores ideas.
Queridos lectores, gracias por haberme seguido hasta este prrafo en el que viene lo ms
importante: nos veremos en el congreso de
Santiago: ACUDAMOS TODOS!
Presidente de la SEF
SEPTIEMBRE
- 159 -
EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF
| MARZO 2006
VOLUMEN 4 N
2006
- 160 -| |VOLUMEN
N31 | SEPTIEMBRE
ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Y ERAPUTICA
TERAPUTICA
ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
YT
EDITORIAL DEL DIRECTOR
El profesor Felipe Snchez

de la Cuesta
Gloso aqu la figura y la obra de uno de los farmaclogos espaoles ms
preclaros, el profesor Felipe Snchez de la Cuesta, que nos dej para siempre el pasado mes de agosto.
Antonio Garca
Garca
Catedrtico.
Departamento de
Farmacologa y
Teraputica de la
Universidad Autnoma
de Madrid. Jefe del
Servicio de Farmacologa
Clnica del Hospital
Universitario de la
Princesa. Director
del Instituto Telo
Hernando. UAM.
En mayo pasado, a media maana de un

da soleado, me encontraba a mitad de mi
clase de inmunomoduladores. Cuando se
abri la puerta del aula, crea que era el bedel dndome la hora, pero me pareci muy
pronto. Cuando gir la cabeza y vi en el
marco de la puerta la recia figura del profesor Felipe Snchez de la Cuesta, sent un
momento de duda, entre si salir yo del aula para saludarle en el pasillo o hacerle pasar. Le hice pasar, a pesar de sus protestas
de que no quera interrumpir mi clase. S,
la interrump. Nos fundimos en un fuerte
abrazo y expliqu a mis 176 alumnos de tercer curso de medicina, quin era el profesor
Snchez de la Cuesta. Les resum su dilatada labor, con la que haba contribuido al desarrollo de la farmacologa espaola en sus
vertientes cientfica, acadmica, asistencial
y administrativo-sanitaria. Les dije que don
Felipe haba creado un slido y amplio grupo de investigacin en la Facultad de Medicina de la Universidad de Mlaga, un modlico departamento de Farmacologa tanto
en sus vertientes preclnica como clnica. A
juzgar por el nmero de doctores formados y por el numeroso grupo de colaboradores de que se rode, podemos bautizar
como Escuela de Farmacologa de Mlaga
al grupo creado por el profesor Snchez de
la Cuesta. Sus aportaciones cientficas con
extensa repercusin internacional, han hecho nfasis en la farmacologa de la coagulacin y sus trastornos, as como en temas
de isquemia cerebral y neuroproteccin farmacolgica.
Pero la inquietud farmacolgica de Felipe fue mucho ms all de las paredes del
departamento que cre. Fue miembro pri-
mero, y presidente despus de la llamada

Comisin del Medicamento (CODEM) de
la Agencia Espaola del Medicamento, del
Ministerio de Sanidad y Consumo, una comisin que dirigi con gran eficacia y que
cumpli a rajatabla la importante tarea de
evaluar la relacin beneficio/riesgo de los
nuevos medicamentos para aconsejar o rechazar su aprobacin.
Pero quizs, una de las actividades en las
que Felipe puso todo su coraje e ilusin fue
en su ltima etapa, 4 aos de presidencia
de la Sociedad Espaola de Farmacologa
(SEF). Sus importantes relaciones con los
laboratorios farmacuticos, con los ministerios y consejeras sanitarias, as como con el
Consejo Nacional de Colegios de Mdicos y
Farmacuticos, las utiliz magnficamente,
con total entrega, logrando que la SEF fuera
respetada y considerada como una importante sociedad cientfica. Consigui cuantiosos recursos que le permitieron crear
la Fundacin Espaola de Farmacologa
(FEF), un Mster de Monitorizacin de Ensayos Clnicos, numerosos cursos, becas y
premios, un creciente aumento de socios de
la SEF, una mejora de las relaciones entre
la Sociedad Espaola de Farmacologa Clnica (SEFC) y la SEF; su mxima ilusin era
ver a ambas sociedades colaborando juntas
en dos secciones dentro de una misma sociedad. Para ser fuertes hay que ser muchos,
deca, y hoy, las ciencias bsicas y las clnicas han eliminado las fronteras artificiales,
casi siempre levantadas por intereses no
cientficos.
En el terreno de las publicaciones de la
SEF, se empe en sacar adelante una re-
SEPTIEMBRE
- 161 -
EDITORIAL DEL DIRECTOR
vista que fuera la portavoz de la SEF a nivel de

mdicos e instituciones, y hoy ya se est editando
por cuarto ao consecutivo, en colaboracin con
la Fundacin Tefilo Hernando (FTH) de la Universidad Autnoma de Madrid, la revista AFT.
Cuando nos veamos con ocasin del congreso
anual de la SEF en Cdiz, Valencia, Santiago de
Compostela, Madrid o Barcelona, siempre hablbamos de proyectos y ms proyectos, en medio
de comidas que se prolongaban horas. Felipe saba apreciar un buen plato y un vino de verdad.
En una ocasin, en el restaurante El Mesn, cerca del campus de la Universidad Autnoma, en
la carretera de Colmenar Viejo, comamos unos
cuantos amigos farmaclogos. Yo miraba la carta de vinos y Felipe me sugiri un tinto Rioja reserva, llamado Campillo. En verdad, que era un
buen vino, quizs el mejor que haba probado en
mi vida.
Desde el punto de vista humano tena una
gran sensibilidad por el dolor y la enfermedad.
No hace mucho le ped que ayudara a un amigo
mo malagueo que estaba mal orientado mdicamente, y a los pocas horas me llam dicindome que ya le estaban viendo en Oncologa del
Hospital Carlos Haya.
Siempre llevar en mi recuerdo la amplia sonrisa de Felipe, sus carcajadas amplias, sin lmites,
agarrndome el brazo para comunicarme mejor
ese momento de felicidad, cuando contaba un
chiste. En ese momento brotaba su vena sevillana. Un da le invit a que diera una charla de divulgacin a los ciudadanos de Molina de Segura (Murcia), mi pueblo natal, en el marco de las
actividades de la Fundacin de Estudios Mdicos
de Molina (FEM). La charla versaba sobre uso y
abuso de los medicamentos, y la dio, con gran
elocuencia y anecdotario, a unos 500 ciudadanos.
Recuerdo su preocupacin antes de la charla, por
si saldra bien, con un lenguaje apropiado, com-
prensible para los ciudadanos. Estaba nervioso,

como si fuera un profesor ayudante que comenzara a impartir sus primeras clases. Al terminar
me volvi a preguntar, ansioso, si habra llegado
a la gente. Un amplio coloquio fue la mejor prueba del xito de su conferencia. Pasamos momentos muy gratos con el alcalde de mi pueblo y los
patronos de la FEM.
Cuando dej la presidencia de la SEF en el otoo de 2005, me confes que quera tener una vida
ms tranquila. An as, acept la presidencia de
la Fundacin Espaola de Farmacologa, cuya ltima reunin que todava presidi Felipe, fue en
diciembre pasado.
Cuando en el aula delante de mis 176 alumnos,
dije adis a Felipe, present que aquel era el ltimo abrazo que nos dbamos. Me invadi una
profunda tristeza, que se agudiz al saber que
falleci el pasado 12 de agosto. Desde entonces,
cada da rezo por l. Siempre le recordar en lo
ms recndito de mi alma, como l me recordaba
cuando he estado enfermo en los ltimos tiempos, y me vena a ver al hospital y me llamaba
interesndose por m. Algo se pierde en el alma,
cuando un amigo se va dice la letra de una sevillana. Yo he perdido un caballero amigo, un seor, una persona en el sentido ms lato de la definicin de persona de Don Pedro Lan Entralgo.
Deseo a Pastora, su esposa, y a sus hijas, Pastora,
Fabiola, Paula y Gabriela, que busquen consuelo
en los grandes amigos que ha dejado, en su escuela farmacolgica malaguea y universal, en el
recuerdo de su risa de buena y caballerosa persona. En su desbordante humanidad. Descansa
en paz; siempre te recordaremos, profesor Felipe
Snchez de la Cuesta, pues tu gran obra queda
con nosotros, nos impregna y nos envuelve.
Antonio G. Garca
Director
A las aladas almas de las rosas

del almendro de nata te requiero,
que tenemos que hablar de muchas cosas
compaero del alma, compaero.
Elega a Ramn Sij, MIGUEL HERNNDEZ
- 162 -
VOLUMEN
4 N3 | SEPTIEMBRE 2006
EDITORIAL INVITADO
Ante la duda...., apostemos

por el progreso.
La industria farmacutica innovadora se relaciona con el progreso de la
ciencia y de la humanidad porque regularmente aporta nuevos medicamentos que suponen importantes avances en teraputica.
Humberto Arns
Corellano
Director General de
Farmaindustria
Las administraciones de los pases desarrollados se precian de tener una industria

farmacutica consolidada en sus territorios,
que contribuye al desarrollo de la I+D, con
personal altamente cualificado y que favorece el acceso y conocimiento de novedades para sus profesionales sanitarios y pacientes.
Estas mismas administraciones, por otra
parte, financian la prctica totalidad de los
nuevos medicamentos, lo que origina un
coste que obliga a los sistemas de salud a
optimizar sus recursos con polticas de contencin del gasto farmacutico, cada vez ms
agresivas.
Se dibuja, en consecuencia, la necesidad
de un cierto equilibrio entre inters sanitario
en la comercializacin de innovaciones teraputicas y la adopcin de medidas reguladoras, basadas en la contencin del gasto.
Este equilibrio, en definitiva, la sostenibilidad del sistema sanitario, es esencial para
el progreso y depende de las reglas que imponen las administraciones. De hecho, este
conjunto de reglas determina un escenario
sobre el que se toman decisiones acercando
o alejando el inters inversor de la industria
farmacutica.
Es por ello fundamental que la industria
farmacutica internacional considere nuestro pas como un lugar en el que las reglas
no slo son muy claras, sino plenamente homologables a las de los pases de la UE que
gozan de los mayores niveles de proteccin
industrial y fomento a la I+D.
Sin embargo, nuestro pas sigue siendo diferente. Como es sabido, hasta el ao 2012,
Espaa tiene un diferencial en materia de
propiedad industrial de medicamentos respecto al resto de la UE, que permite la entrada temprana de genricos a nuestro pas. Estos genricos no pueden ser comercializados
en otros pases de la UE por estar protegidos
all por patente de producto, patente que en
Espaa slo se concedi como patente de
procedimiento, lo que confiere una muy dbil proteccin a los medicamentos innovadores frente a los genricos.
Esto nos lleva a que pasemos de ser un
pas sin tradicin de genricos hasta hace
unos aos a que, como consecuencia de la
vigencia de una excepcin normativa transitoria, seamos de los primeros de Europa en
la autorizacin de medicamentos genricos.
La comercializacin prematura de un genrico, puede tener consecuencias fatales
para la innovacin. Si no se modifica la legislacin, aparecemos durante unos aos a
la cabeza de la lista de pases desarrollados
con la dudosa cualidad de ser siempre los
primeros en autorizar genricos.
La aparicin de un genrico determina
una significativa reduccin del precio del
medicamento innovador en Espaa, obligada por la aplicacin del Sistema de Precios de Referencia. Para el titular del medicamento original, respecto a sus congneres
de otros pases de la UE, esto tiene dos efectos muy negativos: (1) la entrada prematura
en el mercado espaol del competidor genrico y (2) la obligada cada al precio del genrico.
SEPTIEMBRE
- 163 -
EDITORIAL INVITADO
La significativa reduccin de precio de todo medicamento original lleva aparejada un incremento del diferencial con el precio respecto a otros
estados lo que abona el desvo de medicamentos
al extranjero y el riesgo de desabastecimiento de
productos.
Casi nada es gratuito. No esperemos tener un
trato preferente en el contexto internacional, tan
competitivo, si nuestro entorno es desfavorable.
Nadie discute la dimensin internacional de la industria farmacutica. Los laboratorios farmacuticos, tanto los espaoles como los extranjeros, promueven estudios preclnicos y clnicos en cualquier pas con toda normalidad, buscando en cada
lugar las mejores condiciones profesionales, econmicas y administrativas para llevar a cabo el desarrollo de los nuevos medicamentos. Existen pocas decisiones tomadas a priori en este mbito y
si pretendemos ser como los estados punteros de
la UE no podemos mantener unas reglas tan diferentes, ni esperar a 2012 para su armonizacin.
Se hace imprescindible modificar la Ley de patentes dejando sin efecto la disposicin transitoria
que origina esta consideracin privilegiada para la
entrada de genricos. Resultara muy injusto que
nuestros investigadores y nuestros hospitales puedan quedar penalizados, mantenindose una vez
ms al otro lado de la frontera viendo cmo los
avances en teraputica terminan llegando a nuestro pas con una participacin casi anecdtica en
su gestacin.
Es cierto que modificar una Ley y unas expectativas de entrada adelantada de genricos puede
tener un atractivo coyuntural para la contencin
del gasto farmacutico, pero ms atractivo puede resultar equiparar los niveles de propiedad industrial de nuestro al de pases competidores en
I+D, por que es la investigacin de nuevos medicamentos la que conduce al progreso y, ante la duda, es mejor que nuestros polticos se decidan por
el progreso.
Trminos farmacolgicos
Frmaco libre: es la fraccin del frmaco en plasma o tejidos que no est unido a las protenas.
Se considera que, en general, es la fraccin del frmaco activo.
Farmacopea:
tratado de referencia que tiene por objeto asegurar la uniformidad de la naturaleza, composicin y
riqueza de las sustancias medicinales y excipientes. Incluye monografas con los caracteres de las sustancias medicinales,
excipientes, mtodos de ensayo y de anlisis a utilizar para asegurar su calidad, los procedimientos de preparacin, esterilizacin, conservacin y acondicionamiento. Las monografas constituyen exigencias mnimas de obligado cumplimiento (Ley
del medicamento 25/1990, art.55, 1 y 2). Existen, entre otras, una Farmacopea espaola y otra europea.
Farmacovigilancia:
es la identificacin y valoracin de los efectos del tratamiento farmacolgico en el conjunto de

la poblacin o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos especficos. Generalmente hace referencia al estudio de
las reacciones adversas.
Formas farmacuticas:
son las distintas posibilidades que se ofrecen para administrar un frmaco por la va y
la forma ms adecuada en cada caso.
Frmula magistral:
medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacutico, o bajo

su direccin, para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales que
incluye, segn las normas tcnicas y cientficas del arte farmacutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacutico y
con la debida informacin al usuario (Ley del Medicamento 25/90 art. 8.10)
FARMACOTERAPIA
Frmacos de accin sintomtica

lenta para la artrosis: una realidad
teraputica
Antonio G. Garca, Francisco Abad Santos
El condroitn sulfato, el sulfato de glucosamina y el cido hialurnico son frmacos de
accin sintomtica lenta (SYSADOA, Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis)
que han permitido en los ltimos aos cambiar sustancialmente el escenario teraputico
en la artrosis. Estos medicamentos destacan por su amplia experiencia clnica y elevada
seguridad, as como por presentar una prolongacin de su efecto incluso algunos meses
despus de la supresin del tratamiento (efecto remanente).
INTRODUCCIN
En Espaa entre un 10 y un 15% de las personas de ms de 15 aos presentan enfermedades
reumticas, entre las cuales destaca por su mayor
incidencia la artrosis. Esta patologa es la mayor
causa de dolor y de disfuncin en pacientes por
encima de los 65 aos1 y tiene un importante impacto socioeconmico fuera y dentro de Espaa.
La prevalencia de la artrosis asintomtica en la
poblacin espaola se estima en un 43%, con una
diferencia notable entre sexos siendo el 29.4% en
hombres y el 52.3% en mujeres2 .
La prevalencia estimada de artrosis sintomtica
de rodilla en la poblacin adulta espaola es del
10.2% (siendo de un 5.7% en hombres y un 14.0%
en mujeres) y la de manos es del 6.2% (2.3% en
hombres y 9.5% en mujeres) 2 . La discapacidad
atribuible a la artrosis de rodilla es equivalente a
la causada por las enfermedades cardacas y mayor que la provocada por cualquier otra patologa
en ancianos.
Antonio G. Garca y
Francisco Abad Santos.
Clnica. Hospital
Universitario de La Princesa.
Dpto. Farmacologa y
Teraputica.Facultad de
Medicina -Universidad
Autnoma de Madrid.
Avenida Arzobispo, 4.
28029 - Madrid
c.e.: agg@uam.es
La artrosis es una artropata degenerativa, inflamatoria y crnica, que se produce al alterarse las
propiedades mecnicas del cartlago y del hueso
subcondral y que, a su vez, es expresin de un grupo heterogneo de patologas de etiologa multifactorial, con manifestaciones biolgicas, morfolgicas
y clnicas similares3. Puede afectar a una o ms articulaciones y est fuertemente ligada a la edad (pico mximo entre los 50 y los 60 aos) y con predileccin por las rodillas, ciertas articulaciones de las
manos (interfalngicas distales o proximales), caderas y pequeas articulaciones de la columna. An
as, puede ocurrir en cualquier articulacin y puede
afectar una o ms articulaciones (poliartrosis).
La teraputica de la artrosis es un proceso complejo que se encuentra en continua revisin. Los

objetivos del manejo integral de esta enfermedad
incluyen medidas no medicamentosas, correctamente empleadas, y tratamiento farmacolgico.
Este ltimo es el campo teraputico donde existen
ms interrogantes.
Hoy en da, las sustancias consideradas eficaces en el tratamiento de la artrosis pueden clasificarse como de accin sintomtica rpida o lenta
y/o de accin modificadora del curso de la enfermedad4 .
Los frmacos de accin sintomtica rpida
(analgsicos y/o antiinflamatorios) presentan
la ventaja de mejorar los sntomas dolorosos de
forma rpida y potente, pero tienen una serie de
inconvenientes: no son capaces de modificar la
evolucin de la enfermedad; los sntomas pueden reaparecer tras la suspensin del tratamiento; no estn exentos de problemas de seguridad
(gastrointestinales, cardiovasculares, hepticos
y renales) y pueden presentar problemas de interacciones con otros medicamentos. Adems, a
veces deben asociarse con gastroprotectores.
Los frmacos de accin sintomtica lenta (SYSADOA, Symptomatic Slow Acting Drugs
for Osteoarthritis), a pesar de presentar un inicio
del efecto lento, poseen como ventajas adicionales, una eficacia global parecida a la de los AINE
y un efecto que se prolonga durante ms tiempo
incluso durante algunos meses despus de la supresin del tratamiento (efecto remanente). Adems, se trata de productos que forman parte de
la matriz del cartlago, son seguros y tienen una
baja relacin coste/efectividad4 .
SEPTIEMBRE
- 165 -
FARMACOTERAPIA
Existen diferentes sustancias que se comportan

como SYSADOA pero destacan por su mayor experiencia clnica, el cido hialurnico por va intrarticular, y el condroitn sulfato y el sulfato de
glucosamina por va oral.
Los frmacos de accin

sintomtica
lenta (SYSADOA), a pesar
de presentar
un inicio del
efecto lento,
poseen una
ecacia global
parecida a la
de los AINE y
un efecto que
se prolonga
durante ms
tiempo incluso durante
algunos meses
despus de la
supresin del
tratamiento
(efecto remanente o perdurable)
Recientemente, varios ensayos clnicos realizados con condroitn sulfato5-9, sulfato de glucosamina10-11, cido hialurnico (Hyalgan) 12-15 y diacerena16 han puesto en evidencia la posibilidad
de que dichos compuestos, adems de actuar como SYSADOA, puedan influir o modificar el curso de la enfermedad artrsica (frenando o retrasando la enfermedad). Nos referimos a los denominados genricamente agentes condroprotectores4 . En la literatura anglosajona se les clasifica
y denomina S/DMOAD (Structure Disease Modifying Osteoarthritis Drug) 4 o tan slo structure-modifying y se les atribuye la capacidad de prevenir,
retrasar, estabilizar, reparar y/o revertir las lesiones de hueso y cartlago4 .
CONDROITN SULFATO
El condroitn sulfato forma parte del grupo de
los glicosaminoglicanos, que son importantes
constituyentes estructurales de la matriz extracelular del cartlago. Los condrocitos son las clulas
responsables de la sntesis de los diferentes componentes de esta matriz, y de la homeostasis y catabolismo del cartlago. El condroitn sulfato est
presente principalmente en la matriz extracelular
que rodea estas clulas y es ms abundante en los
tejidos con una gran matriz extracelular, como los
que forman los tejidos conectivos del cuerpo, cartlago, piel, vasos sanguneos, as como los ligamentos y los tendones.
El cartlago articular es un tejido muy especializado con una matriz extracelular particularmente
grande con ms del 98% del volumen de matriz
y menos del 2% de clulas. Las propiedades de
resistencia al peso que el tejido posee se deben,
esencialmente, a la integridad y la estructura de la
matriz. Las propiedades fsicas del tejido pueden
entenderse ampliamente en trminos de la contribucin realizada por el colgeno fibrilar y los proteoglicanos no fibrilares. Esencialmente, los glicosaminoglicanos del cartlago constituyen estos
agregados de alto peso molecular (proteoglicanos)
cuya forma principal se llama agrecan.
Los proteoglicanos contribuyen a aportar al cartlago sus propiedades mecnicas y elsticas. Gracias a la propiedad de retencin de agua los proteoglicanos permiten que el cartlago articular se
estire cuando se encuentra sometido a fuerza mecnica. As, el cartlago articular constituye una
superficie fuerte y elstica como soporte de la carga, y estas caractersticas dependen de la integri-
dad de la red de colgeno y la retencin dentro de

sta de una elevada concentracin de agrecan rico
en condroitn sulfato.
En las enfermedades articulares degenerativas,
tales como la artrosis, se produce un deterioro y
una prdida del cartlago articular. Una fase clave
en el proceso degenerativo es la prdida de proteoglicano del cartlago y la exposicin de su red
de colgeno a un mal funcionamiento mecnico.
Puede admitirse que la degradacin de proteoglicanos tiene lugar en la matriz como consecuencia de una elevada actividad de las metaloproteinasas neutras activadas de una forma latente a
una forma activa (colagenasa, gelatinasa y estromelisina). Se ha observado que la actividad de la
colagenasa y la estromelisina est significativamente aumentada en la artrosis humana. Estas
enzimas son secretadas y sintetizadas por los sinoviocitos pero tambin por los condrocitos bajo
el efecto catabolito de la interleucina-1. La interleucina-1 tambin induce la sntesis y secrecin de
la prostaglandina E2 por parte de los condrocitos.
La prostaglandina E2 podra inhibir la sntesis de
ADN y la proliferacin de condrocitos in vivo17.
Adems de la inhibicin de la activacin de las
metaloproteinasas, hay una inhibicin extracelular de metaloenzimas, que controla su actividad
en los tejidos. Al menos dos inhibidores tisulares
de las metaloproteinasas (TIMP) han sido identificados y caracterizados en diversos tejidos, incluyendo el cartlago.
Bajo condiciones fisiolgicas, la actividad proteoltica de estas proteinasas endgenas del tejido
parece estar controlada por diversos inhibidores.
La regulacin de este sistema de metaloproteinasas podra ser un factor clave en la degradacin de
las macromolculas del cartlago. Estudios recientes en cartlago artrsico humano indican un desequilibrio entre los niveles de metaloproteinasas y
el nivel de TIMP.
Puede concluirse que la deficiencia de inhibidores especficos para controlar la actividad de las
metaloproteinasas neutras podra conducir a una
reduccin de los proteoglicanos en la matriz.
Mecanismos de accin
La justificacin para utilizar condroitn sulfato
para el tratamiento de la artrosis se basa en datos experimentales obtenidos en modelos in vitro e in vivo (animales y pacientes artrsicos), los
cuales han demostrado que los glicosaminoglicanos sulfatados exgenos poseen un efecto sobre
el metabolismo de los condrocitos y sugieren una
influencia positiva sobre el curso de las enferme-
FARMACOTERAPIA
dades degenerativas articulares inducidas experimentalmente.

La reduccin de la proporcin de sntesis de
agrecanos y la disminucin de la capacidad de reunir agregados de gran tamao molecular que tienen lugar con el aumento de la edad en humanos
ilustra un fallo progresivo de la funcin de reparacin de las clulas del cartlago articular en humanos. Esta observacin explica el aumento de la
incidencia de la artrosis en la tercera edad.
Durante el proceso artrsico, el metabolismo del
condrocito podra ser alterado por factores exgenos y endgenos en la matriz. Entre stos, los glicosaminoglicanos sulfatados han demostrado poseer efectos especficos, que podran influir favorablemente la restauracin del cartlago o prevenir
una mayor degradacin de la matriz.
Los resultados de diversos estudios realizados
in vitro y en animales sugieren que la accin teraputica de condroitn sulfato se debe al menos a
los siguientes mecanismos de accin: actividad
antiinflamatoria a nivel de los componentes
celulares de la inflamacin, estimulacin de la
sntesis de proteoglicanos y cido hialurnico endgeno, reduccin de la actividad catablica de los condrocitos (inhibiendo algunas
enzimas proteolticas tales como colagenasa, elas-
Aumento viscosidad del

lquido sinovial
Efecto antiinamatorio
Reduccin consumo de
analgsicos y AINE
Actividad estabilizadora
de la membrana
tasa, proteoglicanasa, fosfolipasa A 2, NAG, MMP3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, catepsina B y agrecanasa 1 y 2) y efecto protector de los componentes celulares del cartlago18 (figura 1).
Los efectos del condroitn sulfato sobre la sntesis de xido ntrico (ON) a nivel articular, favorecedor de la degradacin del cartlago, han sido
evidenciados por el grupo de Blanco FJ et al. cuyos
resultados ponen de manifiesto que el condroitn sulfato es capaz de reducir la sntesis de
ON en los condrocitos articulares humanos artrsicos19. Estos hallazgos estn en consonancia
con los del grupo de Chevalier (Francia) quienes
observaron que el condroitn sulfato reduce la
apoptosis (muerte celular) inducida por ON
en condrocitos de conejo.
Un trabajo reciente presentado en el XXXI Congreso Nacional de la Sociedad Espaola de Reumatologa apunta acerca de un posible nuevo mecanismo de accin relacionado con el efecto positivo del condroitn sulfato sobre el desequilibrio
seo en el hueso subcondral artrsico20.
Toxicidad
Los estudios de toxicidad (aguda, subaguda y
crnica), mutagenicidad, genotoxicidad, carcinognesis y de toxicidad sobre la reproduccin, efec-
Reduccin de la hinchazn y/o

el derrame articular (sinovitis)
Mejora los sntomas de la artrosis:

dolor e incapacidad funcional
Posible efecto modicador de la

enfermedad (S/DMOAD)
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DEL CONDROTIN SULFATO
MEMBRANA SINOVIAL
HUESO SUBCONDRAL
Aumento de la sntesis AH endgeno
Efecto positivo sobre el desequilibrio seo

en el hueso subcondral artrsico humano
CARTLAGO
ESTIMULA
INHIBE
- Sntesis de Proteoglicanos
- Sntesis AH endgeno.
- Colgeno tipo II.
- Enzimas destructoras del cartlago: MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14,

colagenasa, elastasa, fosfolipasa A2, NAG, catepsina B, agrecanasa 1 y 2.
- Mediadores de la inamacin: TNF-, IL-1, COX-2, PGE2, NF-B.
- Reduccin de apoptosis, ON y radicales libres.
Figura1 | Efecto farmacolgico del condroitn sulfato en el sistema osteoarticular.
SEPTIEMBRE
- 167 -
FARMACOTERAPIA
tuados con condroitn sulfato, han dado en todos

los casos resultados negativos.
El condroitn sulfato no posee toxicidad en s
mismo. No se cree que la administracin exgena
de condroitn sulfato de origen natural produzca toxicidad sistmica o gentica, dado que forma
parte de los componentes fisiolgicos de los tejidos conectivos. La estructura del condroitn sulfato es idntica a la del condroitn sulfato endgeno,
sustancia natural del tejido conectivo humano.
El condroitn sulfato no ha inducido reacciones
de tipo anafilactoide ni hipersensibilidad de tipo
cutneo en los tests realizados en conejos.
Toda esta seguridad demostrada en farmacologa experimental ha sido confirmada en clnica a
travs de todos los ensayos clnicos, meta-anlisis
y la farmacovigilancia realizada con el producto.
Seguridad
El condroitn
sulfato, adems de mejorar
efectivamente
la sintomatologa de la artrosis de rodilla
y dedos, posee
propiedades
modicadoras
de la estructura
que son capaces de retrasar
y mitigar la
progresin de
la enfermedad.
Los resultados de estudios clnicos publicados

en la literatura, con una duracin aproximada de
6 a 40 meses en un nmero limitado de pacientes,
han mostrado una total ausencia de toxicidad de
condroitn sulfato administrado oralmente en dosis de 1 a 2 g al da. Los efectos adversos registrados en estos estudios son menores y generalmente asociados al tracto gastrointestinal al inicio del
tratamiento, bajo forma de nuseas, pesadez gstrica, epigastralgias, diarreas.
Hasta ahora, el condroitn sulfato est comercializado y se utiliza en distintos pases europeos: en Suiza desde 1982, en Italia desde 1990,
en Francia desde 1993, en Austria desde 1994, en
Portugal desde 2000, en Espaa desde 2002, as
como en varios pases de la Europa del Este. Durante estos aos, los estudios de farmacovigilancia jams han revelado ningn efecto txico importante en el hombre resultante de la utilizacin
de este compuesto. As pues, el hecho de que el
condroitn sulfato se encuentre comercializado en
varios pases desde hace varios aos y de que se
hayan tratado varios millones de pacientes a nivel
mundial sin detectarse efectos adversos graves,
confirma su gran perfil de seguridad.
El condroitn sulfato es una sustancia natural
bien conocida que, segn las evidencias presentadas, puede recomendarse como un tratamiento de
accin sintomtica lenta eficaz y seguro para la artrosis utilizado en la manera recomendada, tal como se ha demostrado en los ensayos clnicos realizados siguiendo las directrices CPMP (Comit
Asesor de la Agencia Europea del Medicamento).
Las ltimas recomendaciones de la Liga Europea Reumatolgica (EULAR) para el tratamiento

de la artrosis de rodilla hacen referencia a su elevado perfil de seguridad. En una escala del 0 al
100, se le atribuye un nivel de toxicidad de 6, por
lo que constituye uno de los frmacos ms seguros, junto al sulfato de glucosamina, para el tratamiento de la artrosis21.
En dichas recomendaciones tambin se constata el nivel de eficacia y seguridad de condroitn sulfato, al que se incluye dentro de la
categora 1A de mayor evidencia cientfica,
con un grado de recomendacin A, tambin el
ms elevado. A su vez, el reciente documento de
consenso de la Sociedad Espaola de Reumatologa sobre el tratamiento farmacolgico de la artrosis de rodilla recoge el mismo grado de recomendacin para condroitn sulfato22 .
Efecto Clnico
Los ensayos clnicos en pacientes artrsicos demuestran que el tratamiento con condroitn sulfato produce una disminucin o desaparicin de los
sntomas de la enfermedad artrsica, como son el
dolor y la impotencia funcional, mejorando el movimiento de las articulaciones afectadas, con un
efecto que perdura durante 2 3 meses.
Dado que se trata de un SYSADOA, el inicio de
accin de condroitn sulfato es algo lento, entre
2-3 semanas, aunque eventualmente alcanza la
misma eficacia que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y adems presenta un efecto remanente por el cual su eficacia se mantiene hasta
2-3 meses despus de la supresin del tratamiento23-24 .
Eficacia y seguridad del condroitn sulfato
frente a diclofenaco
Un ensayo clnico aleatorizado, multicntrico,
doble ciego, con 146 pacientes con artrosis de rodilla de al menos 6 meses de duracin, compar
diclofenaco tomado durante 30 das frente a condroitn sulfato tomado durante 90 das23.
A partir del da 45 de estudio, el efecto de condroitn sulfato respecto al ndice Lequesne fue semejante al del diclofenaco. No obstante, durante los meses 4, 5 y 6, cuando los pacientes slo
tomaron placebo, el efecto disminuy significativamente en el grupo diclofenaco mientras que el
grupo condroitn sulfato mantuvo su efecto positivo. Al cabo de los 6 meses, la puntuacin en el
grupo de condroitn sulfato fue un 64.4% inferior
a los valores iniciales y la de diclofenaco un 29.7%
(figura 2).
FARMACOTERAPIA
8
C S
D S
ndice Lequesne
-- o -- P B O
**
5
**
**
**
**
**
90
120
150
**
2
1
0
0
10
20
30
45
60
180
Das
Figura 2 | Valores medios del ndice Lequesne durante el estudio. CS: condroitn sulfato; DS: diclofenaco. **p < 0,01
Como conclusin, puede afirmarse que la eficacia clnica de condroitn sulfato fue parecida a la
de diclofenaco con la ventaja adicional de una mejor tolerancia y prolongacin del efecto despus de
la supresin del tratamiento.
Otro estudio ha definido las caractersticas de
la respuesta a condroitn sulfato durante y despus de su administracin, tomando como referencia el efecto de 150 mg de diclofenaco sdico
(tabla 1). Para este fin, se evaluaron varios ensayos clnicos aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo que incluan pacientes con artrosis de rodilla.
24
Tabla 1 | Parmetros farmacodinmicos predichos para

CS administrado a la dosis de 1200 mg/da durante 90
das y de diclofenaco sdico administrado a la dosis de
150 mg/da durante 30 das en pacientes con A de rodilla.
Condroitn
Sulfato
Diclofenaco
Sdico
ndice Lequesne
En definitiva, los pacientes tratados con AINE

presentaron una reduccin aguda y precoz de los
sntomas clnicos que reaparecieron al suspender
el tratamiento; en el grupo de condroitn sulfato
la respuesta teraputica apareci ms tarde en el
tiempo pero dur hasta tres meses despus de finalizado el tratamiento.
Los resultados de este estudio sugieren que

la respuesta ms favorable predicha en pacientes con artrosis de rodilla que han recibido 800
mg/da de condroitn sulfato durante 90 das es
ligeramente superior a la predicha para diclofenaco, aunque el condroitn sulfato tarda el doble
en conseguir el efecto ms favorable.
E0 (puntuacin)
7.8 0.4
7.9 0.4
6.4
5.7
82 %
72%
T50 (das)
33
16
EAV de Huskisson
Teniendo en cuenta nicamente las medidas de

dolor y funcionales, puede concluirse que el condroitn sulfato disminuye el dolor espontneo con
la misma eficacia que el diclofenaco. Sin embargo,
a los 30 das de tratamiento, el efecto de condroitn
sulfato es inferior al alcanzado con diclofenaco.
El efecto de condroitn sulfato sobre el estatus

funcional (ndice Lequesne), el dolor espontneo (EAV de Huskisson) y el dolor a la carga fue
evaluado utilizando el modelo Emx. Esta metodologa permite predecir el efecto mximo obtenible (Emx), y el tiempo requerido para obtener el 50% de la Emx (T50).
E0 (mm)
56.4 1.9
56.7 2.2
56
43
99%
76%
35
22
2.5 0.1
2.5 0.1
2.5
1.9
100%
74%
36
18
Dolor a la carga
La variable del dolor espontneo (escala analgica visual, EAV) muestra un descenso progresivo
y significativo en ambos grupos con una tendencia similar hasta el da 60. En los perodos posteriores los valores medios de dolor disminuyen
considerablemente en los pacientes tratados con
condroitn sulfato que result ser una diferencia
estadsticamente significativa entre los dos grupos
durante los 4 meses finales de observacin.
Emx (puntuacin)
Emx /E0 (x100)
Emx (mm)
Emx /E0 (x100)
T50 (das)
E0 (puntuacin)
Emx (puntuacin)
Emx /E0 (x100)
T50 (das)
SEPTIEMBRE
- 169 -
FARMACOTERAPIA
No obstante, el efecto remanente de condroitn

sulfato persiste el doble que el de diclofenaco.
Eficacia del condroitn sulfato frente a
placebo
En total, nueve ensayos clnicos5-9,23,25,26, aleatorizados, a doble ciego, han comparado el efecto de
condroitn sulfato frente a placebo en ms de 1000
pacientes con artrosis de rodilla y dedos, tratados
durante periodos que oscilaron entre 3 y 36 meses.
La administracin conjunta
de condroitn
sulfato ms
glucosamina
consigue mejorar signicativamente el
dolor inicial en
pacientes afectos de artrosis
de rodilla con
dolor moderado a grave,
comparativamente con el
grupo placebo (79.2% vs
54.3%;
p = 0.002).
Los resultados de todos los ensayos clnicos coinciden en concluir que el condroitn sulfato es ms
eficaz (aproximadamente el 50%, p<0.05) que el
placebo en reducir el dolor espontneo, aumentar la capacidad funcional, disminuir la
ingesta de medicacin de rescate y en la valoracin global del paciente y el investigador.
Asimismo, un meta-anlisis27 recoge los datos
de siete ensayos clnicos suficientemente homogneos como para ser analizados conjuntamente.
Un total de 703 pacientes fueron incluidos en estos
ensayos clnicos, 372 tratados con condroitn sulfato y 331 con placebo.
Los resultados mostraron que el condroitn sulfato era significativamente superior a placebo con
respecto al ndice Lequesne, la EAV del dolor y el
consumo de medicacin concomitante. Se observ
una mejora significativa del ndice Lequesne (p<
0.01 a 0.001), la EAV del dolor (p<0.05 a 0.001) y el
consumo de medicacin concomitante (p< 0.05 a
0.01) en los pacientes tratados con condroitn sulfato a partir del da 60 y hasta el final del estudio
(das 150, 180 respectivamente), mientras que no
hubo cambios en el grupo placebo.
Los datos recogidos confirmaron al menos
una mejora del 50% en las variables del estudio en el grupo condroitn sulfato en comparacin con la medicacin control o placebo al final del estudio. Curiosamente, los efectos secundarios sucedieron ms frecuentemente
en los grupos placebo. Adems, la tasa de abandono en todos los ensayos clnicos fue muy baja y no
revel diferencias significativas entre los estudios
incluidos en el meta-anlisis. Los resultados de
este meta-anlisis permiten concluir que el condroitn sulfato puede ser una herramienta teraputica eficaz para el tratamiento de la artrosis.
Cabe destacar un ensayo clnico reciente28
(GAIT-Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial) multicntrico, aleatorio y a doble ciego
en un total de 1583 pacientes con artrosis de rodilla realizado por los National Institutes of Health
(NIH) de Estados Unidos, en el que se estudi el
efecto de 5 tratamientos (500 mg glucosamina 3

veces al da; 400 mg condroitn sulfato 3 veces al
da; 200 mg celecoxib al da; 500 mg glucosamina + 400 mg condroitn sulfato 3 veces al da; placebo) sobre la reduccin del dolor durante 6 meses. Los resultados mostraron que la glucosamina
(64.0%), el condroitn sulfato (65.4%) o la combinacin de ambos (66.6%), no produjeron una reduccin significativa del dolor respecto a placebo
(60%) en toda la poblacin del estudio. Clegg et
al. manifestaron que esta falta de respuesta podra ser debida a que la mayora de los pacientes
presentaba dolor leve (por tanto, poca capacidad
de discernir mejora en el dolor) y a una respuesta del placebo muy superior (60%) a la esperada
(35%). No obstante, un anlisis exploratorio en
el subgrupo de pacientes con dolor moderado a
grave, sugiere que la administracin conjunta de
condroitn sulfato (Condrosan, Bioibrica) + glucosamina, disminuye significativamente el dolor
respecto a placebo (79.2% vs. 54.3 %, p=0.002) en
pacientes afectos de artrosis de rodilla; esta respuesta fue un 10% superior a la del control positivo (celecoxib).
En este mismo ensayo clnico se observ una
disminucin significativa de la hinchazn, acompaada o no de derrame articular (sinovitis), en el
grupo tratado con condroitn sulfato, comparado
con placebo (p= 0.01).
Clegg et al., basndose en el mismo estudio
(GAIT) tambin evaluaron si el condroitn sulfato
podra tener un efecto diferencial sobre los sntomas de la artrosis en cuanto al grado radiogrfico de Kellgren & Lawrence (KL) de los pacientes.
Los resultados sugieren que el condroitn sulfato podra mejorar el dolor de la artrosis de rodilla
en pacientes con fases iniciales de la patologa, en
concreto con grado 2 de KL29.
Efecto modificador del curso de la enfermedad artrsica
Actualmente, la radiografa es el mtodo ms
sencillo para identificar los cambios anatmicos
de la articulacin que confirman la existencia y el
avance de la artrosis. En ella se observa un estrechamiento del espacio articular correspondiente a
una prdida de cartlago; esclerosis subcondral y
formacin de osteofitos, la respuesta sea de la articulacin al aumento de la carga mecnica resultante de la degeneracin y prdida de cartlago.
La facilidad con la que pueden detectarse estas caractersticas mediante radiografa y su fcil
interpretacin han hecho que sea considerado el
mtodo principal para visualizar las articulaciones artrsicas. Actualmente tambin estn ganando terreno otras tcnicas de imagen como la Resonancia Magntica Nuclear (RMN) o la ecografa.
FARMACOTERAPIA
El punto ms estrecho del espacio articular tibiofemoral puede medirse en milmetros con una
regla o calibrador, aunque el estrechamiento tambin puede graduarse de 0-3 en los compartimentos separados de la articulacin de la rodilla, o de
4 a + 4, o partir de una puntuacin inicial de +1
registrando los cambios en el tiempo en forma de
cambios + 1.0.
Paralelamente a los resultados que demuestran
la eficacia sintomtica del condroitn sulfato, tambin se ha evidenciado en 5 ensayos clnicos mediante tcnicas radiogrficas la posibilidad de que
el condroitn sulfato pueda prevenir las lesiones
articulares erosivas o retrasar la progresin de la
lesin articular. A continuacin resumimos los resultados de estos trabajos.
Dos ensayos clnicos aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo que incluyeron respectivamente 119 y 165 pacientes con artrosis
de dedos tratados con condroitn sulfato durante 3 aos, concluyeron que la progresin
de la artrosis fue menor en el grupo de condroitn sulfato y adems menos pacientes de
este grupo desarrollaron artrosis erosiva. El
criterio principal de evaluacin del dolor fue una
escala numrica de la evolucin anatmica de la
artrosis de dedos, que se determin mediante radiografas postero-anteriores de las articulaciones
interfalngicas y metacarpofalngicas. Mediante
el anlisis de las modificaciones en las fases anatmicas de cada paciente se evidenci que un nmero significativo de pacientes de ambos grupos
desarroll artrosis en articulaciones previamente no afectadas. No obstante, en el grupo tratado
con condroitn sulfato se observ una disminucin
significativa del nmero de pacientes con articulaciones afectadas8,9.
Otro ensayo clnico piloto aleatorizado, a doble
ciego, estudi la evolucin del espacio articular de
la articulacin fmoro-tibial en 14 pacientes tratados con condroitn sulfato y 12 con placebo afectos de artrosis tibiofemoral. El tratamiento con
800 mg de condroitn sulfato durante un ao
indujo una estabilizacin del espacio articular tibiofemoral, medido por anlisis de imagen
digitalizada, mientras que se experiment una reduccin del espacio articular en los pacientes del
grupo placebo5.
Se realiz otro ensayo clnico multicntrico,

aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo
de 1 ao de duracin en 110 pacientes con artrosis
de rodilla en el que se administraron 800 mg / da
de condroitn sulfato realizando 2 ciclos de 3 meses de tratamiento alternados por 3 de descanso.
Al cabo de un ao se observ que el espacio articular femorotibial disminuy significativamente
en el grupo placebo mientras que se mantuvo inalterable en el grupo CS6 (tabla 2).
Recientemente, un nuevo ensayo clnico aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo
de 2 aos de duracin que incluy 300 pacientes
con artrosis de rodilla evidenci que la anchura y
el grosor del espacio articular haban disminuido
significativamente en el grupo placebo mientras
que permanecieron estables en el grupo condroitn sulfato7.
Los resultados citados sugieren que el condroitn sulfato adems de mejorar efectivamente la
sintomatologa de la artrosis de rodilla y dedos,
posee propiedades modificadoras de la estructura que, aunque no reparan el dao provocado, s
son capaces de retrasar y mitigar la progresin de
la enfermedad.
La excelente seguridad demostrada en toda la
investigacin clnica realizada con condroitn sulfato es de especial inters en un tratamiento crnico (tratamiento continuado y/o en ciclos) como es
el de la enfermedad artrsica. Asimismo, tambin
cabe destacar que el condroitn sulfato no es metabolizado por enzimas del citocromo P450, ello es
de gran trascendencia ya que implica que el condroitn sulfato no puede presentar interacciones
con otros medicamentos a nivel metablico. Este
aspecto es de especial relevancia para pacientes de
la tercera edad polimedicados.
Adems, el condroitn sulfato presenta la ventaja
de ser un frmaco mucho ms seguro que la teraputica clsica utilizada, pues no presenta efectos
adversos a nivel gastrointestinal, heptico, renal o
cardiovascular como la mayora de AINE, por lo
que puede administrarse de forma crnica tal y
como esta patologa requiere, actuando como tratamiento de base. Adems, su utilizacin puede
suponer una reduccin del consumo de analgsicos y AINE o gastroprotectores22,27. Por otra parte, las caractersticas de su efecto remanente hacen
Tabla 2 | Cambios en el estrechamiento del espacio articular

Espacio articular
CS (n = 77)
PBO (n = 76)
rea (mm2)
- 0.19
- 4.55
4.36
0.060
Ancho mnimo (mm)
- 0.04
- 0.32
0.27
0.047
Ancho medio (mm)
- 0.006
- 0.29
0.28
0.039
Diferencia (IC 95%)
SEPTIEMBRE
P (testt)
- 171 -
FARMACOTERAPIA
tambin posible que puedan pautarse ciclos con y

sin tratamiento de manera intermitente para favorecer una mayor comodidad y calidad de vida al paciente.
Podemos concluir que el condroitn sulfato es un frmaco de accin sintomtica lenta
eficaz y seguro para el tratamiento de la artrosis que ha demostrado mejorar el dolor y la incapacidad funcional en todos los ensayos clnicos
realizados al respecto con una eficacia similar a la
de diclofenaco y una superioridad > 50% frente al
placebo.
Por todo lo anterior podemos afirmar que el condroitn sulfato hoy por hoy puede considerarse uno
de los tratamientos de base de dicha patologa.
SULFATO DE GLUCOSAMINA
El sulfato de glucosamina es un principio activo de
origen biolgico presente en el organismo humano
y sintetizado a partir de la quitina que se extrae de
las conchas y/o caparazones de crustceos. La glucosamina es un amino-monosacrido natural y es
el sustrato para la biosntesis de los proteoglicanos
del cartlago.
Se ha demostrado la actividad del sulfato de glucosamina sobre la sntesis de proteoglicanos en los
cartlagos articulares30. Asimismo, posee una actividad antiinflamatoria ciclooxigenasa independiente; de ah la buena tolerancia gastrointestinal y general de la glucosamina.
Adems ha demostrado inhibir algunos enzimas
destructores del cartlago tales como colagenasa,
agrecanasa, fosfolipasa A2 y enzimas lisosomales y
la formacin de otras sustancias que daan los tejidos, como radicales superxido de los macrfagos.
Estas acciones pueden explicarse por una actividad estabilizadora de la membrana, posiblemente
conectada con las citadas propiedades metablicas
del producto.
Los efectos sobre la sntesis de xido ntrico (ON),

favorecedor de la degradacin del cartlago, no estn
totalmente claros; existen grupos que han encontrado que disminuye la sntesis de ON31 y otros no han
encontrado efecto alguno (figura 3)19.
Todo ello explica su actividad beneficiosa en los
procesos de artrosis y, en particular, sobre los sntomas de la enfermedad.
A nivel estrictamente especulativo, se ha comentado que la eficacia de condroitn sulfato pueda deberse a su conversin en sulfato de glucosamina,
dado que la estructura qumica de ambas molculas es parecida. No obstante, es importante clarificar que de la molcula de condroitn sulfato (integrada por un 55% de condroitn sulfato 4, un 40%
de condroitn sulfato 6 y un 5% de condroitn sulfato
4,6), tericamente slo el condroitn sulfato 6 puede
transformarse en sulfato de glucosamina y se desconoce en que proporcin. No obstante, aunque fuera
el total de su proporcin, lo cual resulta improbable,
sta equivaldra a una dosis 5 veces inferior a la teraputica de glucosamina (1500 mg) por lo que el argumento de que la eficacia de condroitn sulfato se
deba a su conversin en glucosamina carece de fundamento cientfico.
Dado que se trata de un SYSADOA, el inicio de
accin del sulfato de glucosamina es lento,
entre 2 3 semanas, aunque eventualmente alcanza la misma eficacia que los AINE y
adems presenta un efecto remanente por el
cual su eficacia se mantiene hasta 2 meses
despus de la supresin del tratamiento.
Como se ha comentado anteriormente, en un reciente ensayo clnico publicado por Clegg et al.28,
se ha demostrado que la combinacin de condroitn sulfato ms glucosamina en pacientes afectos
de artrosis de rodilla con dolor moderado o intenso,
consigue una mejora estadsticamente significativa del dolor inicial comparativamente con el grupo
placebo.

Actividad estabilizadora
de la membrana
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DEL SULFATO DE GLUCOSAMINA
ESTIMULA
- Sntesis de proteoglicanos
INHIBE
- Enzimas destructoras del cartlago: colagenasa,
fosfolipasa A2, agrecanasa, lisosomas
- Mediadores de la inamacin: IL-1
- Reduccin de radicales superxido de los macrfagos.
Figura 3 | Efecto farmacolgico del sulfato de glucosamina en el sistema osteoarticular.
| VOLUMEN
4ERAPUTICA
N3|
- 172
- SEPTIEMBRE
A
CTUALIDAD
EN F2006
ARMACOLOGA
YT

- 172 -
FARMACOTERAPIA
CIDO HIALURNICO
Los ciclos de
terapia con 5
inyecciones de
cido hialurnico de peso
molecular 500730 kDa han
demostrado
mejorar signicativamente los
sntomas de la
artrosis, como
son el dolor
y la impotencia funcional,
durante al
menos 6 meses
despus de la
nalizacin del
tratamiento. En
algunos casos
la mejora se
ha evidenciado
hasta 12 meses
e incluso ms
p=0.002)
El cido hialurnico pertenece a la familia de los

glicosaminoglicanos y se encuentra en diversos
tejidos extracelulares, incluyendo el lquido sinovial, la matriz extracelular de la piel y el cartlago.
En las articulaciones, el cido hialurnico es
producido por los condrocitos y los sinoviocitos. El
cido hialurnico constituye el eje central de varios agregados de proteoglicanos necesarios para
la integridad funcional del cartlago. Es uno de los
componentes principales de la matriz extracelular
del cartlago y las capas superficiales de la membrana sinovial y est presente en elevadas concentraciones en el lquido sinovial.
En los pacientes artrsicos, el cido hialurnico
del lquido sinovial se despolimeriza, dando como
resultado una disminucin del peso molecular y
la viscoelasticidad, aumentando la susceptibilidad
del cartlago a la lesin.
El cido hialurnico proporciona viscoelasticidad al lquido sinovial, fundamental para
sus propiedades de lubricante y amortiguador, y esencial para la correcta estructura de
los proteoglicanos en el cartlago articular. En
la artrosis la cantidad de cido hialurnico en el lquido sinovial y en el cartlago es insuficiente y su
calidad est alterada.
La administracin intrarticular de cido hialurnico mejora la movilidad de las articulaciones con
superficie del cartlago degenerativa y alteraciones
en el lquido sinovial. Existen varios cidos hialurnicos que pueden o no tener los mismos efectos
clnicos debido a su distinta procedencia, distinta
concentracin, distinta posologa y sobre todo distintos pesos moleculares32 .
El cido hialurnico de 500-730 kDa (Hyalgan)

ha demostrado que su eficacia teraputica se debe
a la combinacin de sus propiedades tanto mecnicas (viscosuplementacin) como farmacolgicas,
de ah su aprobacin como medicamento frente al
resto de cidos hialurnicos que estn disponibles
como implante.
Para entender el mecanismo de accin del cido hialurnico se ha definido el trmino viscosuplementacin utilizado para la mayor parte de
cidos hialurnicos de alto peso molecular para la
recuperacin de las propiedades viscoelsticas del
lquido sinovial.
Por otra parte, estudios in vitro e in vivo indican
que el cido hialurnico con peso molecular de
500-730 kDa, puede ejercer un efecto sobre la inflamacin por actuar sobre determinados radicales libres del oxgeno, por inhibir la proliferacin,
migracin y fagocitosis leucocitaria y por inhibir la
prostaglandina E2 (PGE2) y el xido ntrico (ON). El
cido hialurnico a este peso molecular tambin
reduce la apoptosis en el cartlago artrsico y contrarresta algunos de los efectos de la interleucina1 (IL-1). Asimismo, la inyeccin intrarticular de
Hyalgan estimula la sntesis de cido hialurnico
endgeno, y TIMP-132,33,34 (figura 4).
Debido a su distinta procedencia, concentracin,
posologa y peso molecular, no se puede afirmar
que los distintos cidos hialurnicos sean bioequivalentes desde un punto de vista teraputico.
En un estudio comparativo entre un cido hialurnico de 500-730 kDa y otro de 6.000 kDa, se observ que el primero era capaz de reducir en
un 70% los niveles de ON inducido por IL-1
y en un 45% la sntesis de PGE2 inducida por IL-1
a diferencia del cido hialurnico de ms alto peso
molecular. Los dos cido hialurnico demos-

Mejora viscoelasticidad del

lquido sinovial
PROPIEDADES FARMACOLGICAS DEL CIDO HIALURNICO
ESTIMULA
- Sntesis de proteoglicanos.
- Sntesis AH endgeno.
- TIMP.
INHIBE
- Mediadores de la inamacin: PGE2
- Reduccin de apoptosis, ON y radicales libres.
- Reduccin de la proliferacin, migracin y fagocitosis leucocitaria.
- Contrarresta algunos efectos de la IL-1.
Figura 4 | Efecto farmacolgico del cido hialurnico en el sistema osteoarticular.
A
ARMACOLOGA
Y TYERAPUTICA
ACTUALIDAD
CTUALIDADEN
ENFF
ARMACOLOGA
TERAPUTICA
SEPTIEMBRE
- 173 -
FARMACOTERAPIA
traron reducir la apoptosis inducida por el

ON en un 40% y 36% respectivamente34 .
La personalizacin del
tratamiento de
la artrosis a
travs de estudios sobre farmacogenmica
y marcadores
bioqumicos
permitirn
identicar
a grupos de
pacientes con
el mismo perl gentico e
igual respuesta
teraputica,
pudindose
identicar
previamente a
los pacientes y
tratarlos con la
mejor terapia
en funcin de
su perl gentico.
Por otra parte, tras comparar los resultados experimentales de estudios in vitro e in vivo con cidos hialurnicos de distintos pesos moleculares,
los resultados indican que mientras los estudios in
vitro mostraban generalmente que los cidos hialurnicos de alto peso molecuar eran ms activos
biolgicamente que los de menor peso molecular,
este hecho no se confirmaba utilizando modelos
animales de artrosis. La discrepancia podra explicarse en parte por la mayor penetracin
del cido hialurnico de menor peso molecular a travs de la matriz extracelular de la
membrana sinovial, aumentando as su concentracin y facilitando su interaccin con
las clulas sinoviales.
Los estudios que han utilizado modelos animales de artrosis han demostrado que los cidos hialurnicos con un peso molecular en el rango 500
1.000 kDa eran generalmente ms eficaces en la
reduccin de los ndices de inflamacin sinovial y
restauracin de las propiedades del lquido sinovial que los AH con un PM > 2300 kDa35.
Estas propiedades farmacolgicas observadas
con el cido hialurnico de peso molecular 500
1.000 kDa podran explicar el beneficio clnico a
largo plazo de esta terapia y confirman la teora de
que no todos los cidos hialurnicos son iguales.
En ensayos clnicos controlados, los ciclos de terapia con 5 inyecciones de cido hialurnico de
peso molecular 500-730 kDa han demostrado mejorar significativamente los sntomas de la artrosis,
como son el dolor y la impotencia funcional, durante al menos 6 meses despus de la finalizacin
del tratamiento. En algunos casos la mejora se ha
evidenciado hasta 12 meses e incluso ms36 (efecto remanente).
La articulacin ms estudiada ha sido la rodilla, existiendo otros ensayos clnicos realizados en
hombro (omartrosis) y cadera.
Un ensayo clnico multicntrico realizado en Estados Unidos con 495 pacientes afectos de gonartrosis, divididos en tres grupos de tratamiento: uno
con cido hialurnico de peso molecular 500-730
kDa, otro con placebo y un tercero con naproxeno,
puso en evidencia la eficacia y seguridad de este
cido hialurnico en pacientes afectos de gonartrosis y sirvi para que la Food and Drug Administration (FDA) aprobara su comercializacin en Estados Unidos para el tratamiento de la artrosis de
- 174 - SEPTIEMBRE 2006 | VOLUMEN 4 N3|
rodilla en pacientes que no responden a la terapia

no farmacolgica (educacin del paciente, prdida
de peso, terapia fsica y ocupacional) o analgsica
(paracetamol) 37.
Un reciente meta-anlisis de 24 ensayos clnicos
publicados confirma la eficacia y seguridad de este
cido hialurnico en el tratamiento de la artrosis
de rodilla, as como en otras articulaciones, presentando adems evidencias de una posible accin
modificadora del curso de la enfermedad artrsica38.
CONCLUSIONES
A partir de esta revisin acerca de los frmacos
de accin sintomtica lenta para la artrosis, se puede confirmar que estos medicamentos (condroitn
sulfato, sulfato de glucosamina, cido hialurnico)
son eficaces en el tratamiento sintomtico de dicha patologa y son frmacos altamente seguros.
Este ltimo punto es clave en el tratamiento crnico de la artrosis ya que se trata de una patologa
frecuente en la tercera edad, poblacin que adems suele estar polimedicada.
Existen adems evidencias de que estas molculas pueden actuar como modificadoras de la patologa llegando a retrasar el curso de la enfermedad
artrsica. Cabe destacar, sin embargo, que estos
datos se tendrn que confirmar en ensayos clnicos que se encuentran en curso. Todo ello permite
pensar que en los prximos aos se podr iniciar
el estudio de la combinacin de estas nuevas molculas y su especializacin a nivel de la articulacin.
El siguiente paso en el manejo de la artrosis es
personalizar el tratamiento de dicha patologa.
Con este objetivo, estudios sobre farmacogenmica y marcadores bioqumicos permitirn identificar a grupos de pacientes con el mismo perfil gentico e igual respuesta teraputica. De este modo,
la confirmacin de la existencia de subgrupos de
pacientes con una misma respuesta teraputica
abre la puerta a la terapia individualizada, pudindose identificar previamente a los pacientes y tratarlos con la mejor terapia en funcin de su perfil
gentico. Slo hasta el momento se han identificado al menos diez biomarcadores relacionados con
el padecimiento de esta patologa en diferentes articulaciones. Estas nuevas lneas de investigacin,
que ayudaran a mejorar la calidad de vida de los
pacientes y disminuiran los costes al sistema sanitario, nos permiten pensar que estamos ante una
nueva era teraputica en la artrosis.
FARMACOTERAPIA
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175- SEPTIEMBRE 2006 | VOLUMEN 4 N3| - -175

SEPTIEMBRE 2006 | VOLUMEN 4 N3|
CULTURA Y FRMACOS
Historia de la Aspirina
Lucinda Villaescusa Castillo
La lucha contra el dolor ha sido una de las preocupaciones ms importantes del ser
humano desde tiempo inmemorial. Sin embargo, el dolor no siempre tuvo en todas las
culturas una misma signicacin, un mismo trato y una misma forma de combatirlo.
INTRODUCCIN
Tradicionalmente se consider al dolor durante
muchos aos como una especie de designio divino que haba que llevar con resignacin. Pero, a
pesar de ello, el empleo de sustancias capaces de
mitigar el dolor ha sido una constante a lo largo
de la historia de la humanidad.
Las plantas medicinales han sido uno de los
recursos ms importantes que han contribuido a
sobrellevar el dolor y las enfermedades durante
muchos siglos, pero adems han constituido la
fuente de la cual surgieron muchos de los remedios actuales para el dolor.
Las primeras referencias sobre el uso de sustancias analgsicas hay que buscarlas en las viejas civilizaciones babilnicas y egipcias, as como en las diferentes culturas precolombinas. En
la incesante bsqueda de sustancias para calmar
el dolor fsico, el hombre comenz a utilizar races, cortezas y hojas de diversas plantas, como la
mandrgora, la adormidera o el sauce.
da por entonces en las islas britnicas. Posteriormente se comprob que no tiene accin sobre el
Plasmodium, pero que s alivia los ataques febriles. Fue as como se inici la historia de la aspirina, la cual fue lanzada al mercado 136 aos
despus.
DE LA CORTEZA DEL SAUCE A LA ASPIRINA
La corteza de sauce ha sido desde tiempo inmemorial un tratamiento eficaz contra la fiebre
y el dolor. Ya en el ao 1534 a. C., en el Papiro de
Smith se establecan una serie de tratamientos
quirrgicos, que se acompaaban con algunos
mtodos curativos a base de plantas medicinales. Una de ellas era la corteza del Tyeret o sauce blanco (Salix alba L.) (Figura 1). Tambin en el
famoso Papiro de Ebers se contempla el uso del
sauce. En la antigua China era conocida la actividad de la madera de sauce para tratar a los enfermos reumticos.
Segn algunos autores, los primeros usos de
la corteza de sauce debieron realizarse siguien-
La historia de la aspirina es uno de los mejores

ejemplos para ilustrar la importancia de la medicina tradicional y su clara influencia en la industria farmacutica moderna.
Lucinda Villaescusa
Castillo
Profesora Titular de
Farmacologa.
Dpto. Farmacologa.
Universidad de Alcal de
Henares. Edicio de Medicina.
Campus Universitario.
Carretera Madrid-Barcelona,
Km. 33,600. C.P. 28871.
Alcal de Henares (Madrid)
c.e.:lucinda.villaescusa@uah.es
Los orgenes de la aspirina se remontan al siglo IV a.C., cuando Hipcrates, padre de la medicina, recomendaba a sus pacientes que masticaran hojas de sauce para aliviar el dolor, especialmente a las mujeres durante el parto. En el
siglo II de nuestra era, Galeno, mdico romano,
prescriba hojas de sauce contra el dolor, la fiebre
y la inflamacin, por contener compuestos qumicos pertenecientes al grupo de los salicilatos.
En la Edad Media y tambin en el Renacimiento,
sabemos que las plantas poseedoras de salicilatos se empleaban para curar distintas afecciones.
Sin embargo, el gran paso lo dio el reverendo ingls M. Edward Stone en 1763, al comprobar que
la corteza del sauce era un poderoso aliado para
bajar la fiebre y aliviar las molestias causadas por
enfermedades agudas, como la malaria, extendi-
Figura 1 | Salix alba (Salicaceae)
CULTURA Y FRMACOS
Buchner, en
1928, aisl la
salicilina, un
precursor del
cido salcilico.
do la denominada teora de las seales. Precisamente, la observacin de que dicho rbol habitaba en zonas hmedas, en terrenos pantanosos,
con las races encharcadas sin padecer trastorno
alguno, pudo ser el origen de que a lo largo de
los aos se relacionasen sus propiedades teraputicas con la enfermedad producida por la humedad en los pies, nombre con el que se conoca
a ciertas fiebres de carcter reumtico, por lo que
debi animar a su utilizacin entre los mdicos
de la poca.
efectos suministr una infusin del polvo seco de

la corteza de las ramas del sauce a un total de 50
feligreses enfermos de fiebres reumticas. El xito del experimento fue rotundo. Stone present
una comunicacin a la Real Sociedad de Medicina
de Londres que llevaba por ttulo Acerca del xito
de la corteza del sauce en el tratamiento de la fiebre.
En ella daba cuenta de los resultados encontrados con la corteza de Salix alba, abriendo as una
nueva oportunidad a este extracto vegetal utilizado tiempo atrs.
El libro de Dioscrides, Materia Mdica, recoge en su primer tomo la actividad del sauce para
tratar diversos estados patolgicos relacionados
con el dolor, describiendo el uso tanto de la corteza, como de las hojas, del zumo, de las semillas
y del fruto.
La necesidad de disponer de esta panacea en

cantidades ilimitadas y de prevenir la posible escasez de su fuente de obtencin, aviv el inters
de los investigadores europeos por aislar, identificar y sintetizar el principio activo de la corteza
de sauce.
Durante la Edad Media, la corteza de sauce se

utiliz en la industria de la cestera, por lo cual el
gremio de canasteros estableci frreas regulaciones para su uso, alegando razones ecolgicas
y fue echada a un lado como opcin para calmar
los dolores frente a los derivados del opio, introducidos desde el medio y cercano oriente.
Franceses y alemanes compitieron para encontrar el principio activo de este rbol milagroso.
Medio siglo despus, en 1828, un grupo de cientficos alemanes dirigidos por Johann A. Buchner, un qumico farmacutico del Instituto Farmacolgico de Munich, aislaron una pequea
cantidad de una sustancia de color amarillento,
un glucsido del alcohol o-hidroxibenclico, la
salicina, que por hidrlisis con emulsina conduce
al aglicn saligenina o alcohol saliclico, precursor del cido saliclico (Figura 2).
Tras siglos de olvido, en 1763, el reverendo Edward Stone, quien mascaba la corteza de sauce para aliviar los dolores reumticos, recuper
el uso de los extractos de sauce. Para probar sus
Figura 2 | : Hidrlisis de la salicina
Poco despus, H. Leroux, un farmacutico

francs, mejor el mtodo de extraccin, obteniendo un mayor rendimiento de esta sustancia.
En 1833, E. Merck obtuvo la salicina pura.
Por aquella poca, en 1835, un farmacutico
suizo aisl por destilacin una sustancia a partir
de las flores de la reina de los prados [Spiraea
ulmaria L. (= Filipendula ulmaria)] (Figura 3), el aldehdo saliclico. Pareca, pues, que las flores de
la Spiraea y la corteza del sauce contenan sus-
tancias parecidas o tenan la misma estructura

bsica.
En el mismo ao, en Alemania, Karl Jacob
Lwig oxid la salicina y obtuvo el cido saliclico (Figura 5), un compuesto de reconocidas propiedades como antirreumtico y calmante de dolores y fiebres. Al parecer, el cido saliclico fue
ensayado en humanos, pero pronto se abandon
su estudio debido al excesivo sabor amargo y a la
gran irritacin gstrica que provocaba.
SEPTIEMBRE
- 177 -
CULTURA Y FRMACOS
El 10 de octubre de 1897, Hoffmann logr obtener cido acetilsaliclico mediante la acetilacin

del cido saliclico (Figura 5), bajo la supervisin
y las indicaciones del Jefe de la Divisin Farmacutica de Bayer, Arthur Eichengrn.
El mrito de Hoffmann consisti en desarrollar el primer procedimiento para fabricar el cido acetilsaliclico en forma qumicamente estable, consiguiendo adems mejorar la calidad del
producto terminado hasta la calidad farmacutica. En su famosa anotacin manuscrita del 10 de
octubre de 1897 (Figura 6), el qumico de Bayer
escribe que el cido acetilsaliclico tiene propiedades fsicas ventajosas en comparacin con el
cido saliclico.
Figura 3 | Spiraea ulmaria (Rosaceae)
En 1897,
Hoffman
obtuvo cido
acetilsaliclico
por la acetilacin del cido
saliclico.
En 1853, ya en plena era de la sntesis orgnica,

el francs Charles Frederick von Gerhardt, profesor de qumica de la Universidad de Montpellier,
buscando una alternativa al cido saliclico, hizo
un primer intento de acetilacin del cido, obteniendo el cido acetilsaliclico, demostrando que
ste era mejor tolerado que ninguno de sus precursores u homlogos y que presentaba la misma
actividad analgsica. A pesar de los resultados
obtenidos, el nuevo producto qued abandonado
en el laboratorio, ya que von Gerhardt no tena
inters en su comercializacin.
Tras una serie de ensayos en animales de experimentacin, realizadas por Heinrich Dreser
(1860-1924), Jefe del Laboratorio de Farmacologa Experimental de Bayer, en 1898 se remitieron muestras de cido acetilsaliclico a Kurt
Witthauer (Deaconess Hospital de Halle) y a Julius Wohlgemut (Berln) para su ensayo en humanos. Se realizaron dos ensayos clnicos en
Berln y en Halle. Los resultados de estos ensayos se publicaron en 1899, confirmndose que el
cido acetilsaliclico era tan eficaz como el cido
saliclico en pacientes reumticos, pero sin sus
desagradables efectos adversos. En 1899, Dreser
describa en Pflgers Archv fr die gesamte Physiologie los excelentes efectos analgsicos y antipirticos del cido acetilsaliclico y su tolerancia
apreciablemente mejor en comparacin con los
salicilatos de uso corriente en aquella poca.
En 1859, H. Kolbe describi el mtodo industrial para la obtencin del cido saliclico por calefaccin del fenol, obtenido por F. F. Runge del
alquitrn de hulla unos aos antes, con anhdrido carbnico y sosa a presin y a temperaturas
entre 120 y 140C. Esta sntesis hizo econmicamente accesible al precursor de la aspirina.
Casi cuarenta aos despus un joven qumico
llamado Flix Hoffmann (1868-1946) (Figura 4),
de los laboratorios Bayer (Eberfeld, Alemania),
recupera del pasado las investigaciones llevadas
a cabo por von Gerhardt.
El padre de Hoffmann estaba afectado de reumatismo crnico y sufra los desagradables efectos adversos del cido saliclico, vmitos y un
desagradable sabor. Hoffmann busc una alternativa a este agente entre sus numerosos derivados, centrndose en el cido acetilsaliclico, sintetizado en 1853 por Charles Frederick von Gerhardt.
Figura 4 | Flix Hoffmann
CULTURA Y FRMACOS
Figura 5 | : Sntesis del cido acetilsaliclico a partir del cido saliclico
Las evidentes propiedades analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas del preparado condujeron a una rpida expansin de la Aspirina
por todo el mundo.
En 1900, justo un ao despus del lanzamiento al mercado del cido acetilsaliclico, Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer & Co. consigui
comprimir el polvo en comprimidos de 500 mg
(una completa novedad en aquel tiempo), que
eran fciles de tomar y se desintegraban inmediatamente en el agua. El cido acetilsaliclico
fue, por tanto, el primer frmaco importante que
apareci en el mercado en forma de comprimidos.
Figura 6 | Mtodo de preparacin del cido acetilsaliclico, Dr. Flix Hoffmann, 10 octubre 1897
La aspirina
naci como
patente en
1899, en forma de polvo.
La comercializacin de este nuevo agente supuso un serio problema para la compaa Bayer,
ya que su fabricacin era muy complicada y no
poda protegerlo con una patente, pues no se trataba de compuesto nuevo. Bayer solicit entonces
una patente de procedimiento donde se reivindicaba el mtodo industrial de fabricacin. De esta
forma naci la Aspirina el 23 de enero de 1899
(registrada con el nmero 36.433 en la Oficina
Imperial de Patentes de Berln el 6 de marzo de
1899). El nuevo analgsico y antipirtico se venda inicialmente en forma de polvo (Figura 7) y
pronto fue producido a gran escala.
El nombre comercial de Aspirina deriva de a
de acetil y spirin del nombre latino de la ulmaria, planta de la que se obtuvo por primera vez el
aldehdo saliclico, Spiraea ulmaria.
Al finalizar la primera guerra mundial, Alemania tuvo que entregar a Estados Unidos la patente para la produccin de Aspirina como parte de
las compensaciones por el fin de la guerra, por
lo que Bayer perdi la patente y Aspirina pas a
ser un nombre genrico. Con la expansin imperialista de Estados Unidos a principios del siglo pasado, la Aspirina lleg a los botiquines de
todo el mundo y en 1936, la Real Academia de la
Lengua Espaola incluy el trmino aspirina
en su diccionario oficial, en el que se defina como slido blanco, cristalino, constituido por cido acetilsaliclico, que se usa como analgsico y
antipirtico.
Siendo el frmaco ms usado de la historia, el
mecanismo de accin de la Aspirina no fue conocido hasta 72 aos despus de su comercializacin, gracias a los trabajos de John Vane, Sune
Berstrom y Bengt Samuelsson, quienes por esta
aportacin obtuvieron el Premio Nobel de Medicina en 1982. Estos autores describieron en 1971
que el cido acetilsaliclico era capaz de inhibir
una enzima, la ciclooxigenasa, que participaba
en la sntesis de prostaglandinas, unas sustancias
involucradas en el dolor y la inflamacin de rganos y tejidos, as como en los fenmenos de vasoconstriccin y agregacin plaquetaria.
SEPTIEMBRE
- 179 -
CULTURA Y FRMACOS
Despus de
ms de 100
aos, la aspirina contina
sorprendindonos con
nuevas indicaciones y
preparados.
La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas

permiti por tanto el estudio de otros aspectos,
y esta explicacin del modo de accin del cido
acetilsaliclico dio lugar tambin a nuevos descubrimientos concernientes a las prostaglandinas.
gundo ataque si consuman aspirina. Adems, los pacientes con angina de pecho inestable disminuan su
riesgo a ms de la mitad. En 1989 se publica el primer gran estudio que demuestra que Aspirina
reduce el riesgo cardiovascular.
Un hito importante en el desarrollo histrico

de la aspirina fue la investigacin sobre la inhibicin de la agregacin plaquetaria por el cido
acetilsaliclico, llevada a cabo por K. Verdn y su
equipo de investigadores en el Centro Angiolgico de la Universidad de Frankfurt. La inhibicin
de la adherencia plaquetaria por el cido acetilsaliclico fue descrita en 1954 por Y. Bounameaux
y H.Cauwenberge, pero fue Verdn el primero en
detectar el factor agregante plaquetario cromatogrficamente. Este efecto, hasta entonces desconocido del cido acetilsaliclico, indujo a su aplicacin teraputica en la reduccin del riesgo de
tromboembolismo, la prevencin y tratamiento
de los ataques isqumicos transitorios y la profilaxis primaria y secundaria del infarto de miocardio.
Aquellos descubrimientos fueron el pistoletazo de salida para una autntica maratn de investigaciones que han permitido sumar, desde
entonces y hasta ahora, nuevas e insospechadas
propiedades a la larga lista de aplicaciones de este frmaco. Gracias a la continua investigacin,
el cido acetilsaliclico contina siendo uno de
los frmacos ms interesantes desde el punto de
vista farmacolgico despus de ms de cien aos
de su descubrimiento. Pocos otros frmacos han
sido capaces de permanecer constantemente en
el centro de inters cientfico durante un perodo de tiempo tan prolongado. En la actualidad
es uno de los medicamentos ms estudiados de
la medicina mundial estando registrado en ms
de 70 pases.
La bsqueda de mejoras en la aspirina por parte de Bayer hizo que en 1971 se lanzara al mercado alemn un nuevo producto, la Aspirina C,
que era menos agresiva para el estmago, por
un lado, debido a la nueva formulacin del excipiente y, por otro, a que, al ser efervescente (una
gran innovacin en aquel tiempo), llegaba ya disuelta.
Durante la dcada de los 80 se consolid el
uso de la aspirina como anticoagulante o antitrombtico. La sociedad y la comunidad cientfica asistieron al redescubrimiento de un antiguo
medicamento con importantes aplicaciones en
patologas cardiovasculares. La aspirina consegua reducir el riesgo de un ataque al corazn.
Tan clara era su eficacia que, ya en 1985, la FDA
haca pblico un anuncio histrico: Los pacientes
que ya haban sufrido algn ataque al corazn vean
reducido a una quinta parte el riesgo de sufrir un se-
Figura 8 | Cartel publicitario de Aspirina
Figura 7 | Aspirina (1889)
CULTURA Y FRMACOS
BIBLIOGRAFA
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Aspirina. Bayer (1991)
Sabas que...?
... en el mundo se consumen cada da
16 millones de Aspirina.
Con esta cantidad se podra cubrir una superficie de 2,4 Km2,
es decir, algo ms que la extensin del Principado de Mnaco.
... la Aspirina
viaj a la luna.
72 aos despus que el cientfico Flix Hoffmann descubriese la aspirina, sta se proyectaba al espacio de la mano de los
astronautas Armstrong, Aldrin y Collins.
... la palabra Aspirina se convirti
en sustantivo en 1936.
En ese mismo ao la palabra fue aceptada en el Diccionario
de la Real Academia de la Lengua Espaola:
Del fr. aspirine, y este del al. Aspirin, marca reg.).
1. f. Med. Slido blanco, cristalino, constituido por cido acetilsaliclico, que se usa como analgsico y antipirtico.
2. f. Comprimido fabricado con esta sustancia.
SEPTIEMBRE
- 181 -
NUEVOS MEDICAMENTOS
Nuevos medicamentos en
Espaa
Santiago Cullar
HIPERTENSIN PULMONAR: Una nueva indicacin para el sildenalo
Santiago Cullar
Santiago Cullar
Director del Departamento
Tcnico del Consejo General
de Farmacuticos.
C/Villanueva, 11 . Madrid
c.e.: scuellar@redfarma.org
La hipertensin pulmonar se define, segn la Sociedad Espaola de Cardiologa, como la existencia de una presin media en la arteria pulmonar (PAPm) mayor de 25 mmHg en reposo o de ms
de 30 mmHg durante el ejercicio.
En realidad, la hipertensin pulmonar es ms un estado fisiopatolgico que una enfermedad, presentndose en las etapas avanzadas de gran parte de las enfermedades cardiacas y pulmonares.
No obstante, existe tambin como una enfermedad primaria, que se caracteriza por tener una presin de capilar pulmonar venoso normal, y es de causa desconocida. Algunos estudios sugieren
que la hipertensin pulmonar primaria puede ocurrir en hasta el 33% de los pacientes con esclerodermia difusa. De hecho, la hipertensin pulmonar puede ser una causa principal de muerte en
estos pacientes.
La hipertensin pulmonar secundaria a enfermedad respiratoria suele ser de grado moderado. El
mecanismo causante de este tipo de hipertensin es la vasoconstriccin hipxica del lecho arterial
pulmonar. Otros mecanismos son la prdida de vasos pulmonares en el enfisema, la compresin
capilar en zonas hiperinsufladas o la hiperviscosidad causada por policitemia pueden agravarla.
La enfermedad cardiaca suele ser la causa ms frecuente de hipertensin pulmonar, especialmente
el fallo ventricular izquierdo secundario a hipertensin arterial sistmica o enfermedad coronaria;
menos habitual es la enfermedad mitral o las tumoraciones cardacas como el mixoma.
El tratamiento de la hipertensin pulmonar no tiene carcter curativo por el momento. En general,
estos pacientes deben evitar los ejercicios intensos y los desplazamientos a grandes alturas, aunque pueden permitirse los viajes en aviones convencionales presurizados. Se recomienda evitar
aquellos frmacos que puedan agravar la hipertensin pulmonar, tales como los descongestionantes nasofarngeos, los antihipertensivos que tengan actividad cardiodepresora como los betabloqueantes y los AINE. Asimismo, debe evitarse el embarazo debido a que las sobrecargas hemodinmicas del embarazo, sobre todo del posparto inmediato, son mal toleradas.
Los vasodilatadores se utilizan para obtener un descenso de la presin de la arteria pulmonar y
un incremento del gasto cardiaco, sin hipotensin sistmica. La respuesta al tratamiento vasodilatador en un determinado paciente es impredecible, por lo que es obligado llevar a cabo el test
durante el cateterismo con agentes de corta duracin, antes de iniciar el tratamiento a largo plazo. Los frmacos empleados para el test agudo son epoprostenol IV, adenosina IV y xido ntrico
(NO) inhalado.
La perfusin intravenosa de epoprostenol (prostaciclina, PGI 2 ) permite mantener la mejora en la
hemodinamia y aumenta la tolerancia al ejercicio, alargando la supervivencia en los cuadros de hipertensin pulmonar grave de los pacientes que no han respondido al test vasodilatador agudo.
Tiene la dificultad de precisar una administracin en infusin intravenosa continua, debido a su
corta semivida (3-5 min) y a que es inactivo por va oral. El desarrollo de tolerancia es frecuente, por lo que las dosis deben ir incrementndose de forma escalonada durante el primer ao para
evitar su desarrollo.
Hay evidencias clnicas de que la anticoagulacin mejora la supervivencia en todos los grupos de
pacientes con hipertensin pulmonar primaria, especialmente en aquellos que no responden al test
vasodilatador agudo de los pacientes con hipertensin pulmonar primaria.
El empleo de antagonistas del calcio slo est recomendado en pacientes que responden al test agudo, pero no han demostrado su utilidad en el resto de pacientes. Los ms utilizados son el nifedipino y el diltiazem, que producen una mejora sostenida en un 25 a un 30% de los pacientes, siendo
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NUEVOS MEDICAMENTOS
El sildenafilo relaja la
musculatura
lisa vascular pulmonar, disminuyendo as
la hipertensin pulmonar.
en general las dosis requeridas para obtener efectos beneficiosos ms altas que las utilizadas en la
hipertensin arterial o en la enfermedad coronaria.
El bosentn es un antagonista selectivo de los receptores ETA y ETB de la endotelina. Es capaz de reducir los sntomas asociados a la hipertensin pulmonar, conduciendo a un aumento significativo
en el ndice cardiaco asociado a una reduccin significativa en la presin arterial pulmonar, resistencia vascular pulmonar y presin auricular derecha. Las endotelinas (ET) son una familia de neurohormonas, de las que la endotelina-1 (ET1) es la forma ms comnmente sintetizada en las clulas endoteliales de los vasos sanguneos y desarrolla un potente efecto vasoconstrictor (de hecho, es
considerada como el vasoconstrictor endgeno ms potente, por encima de la noradrenalina y de la
angiotensina II), como consecuencia de su accin agonista sobre los receptores ETA .
Adems del efecto vasoconstrictor agudo, la endotelina-1 es capaz de modular a largo plazo la funcin celular muscular lisa, a travs la afectacin de los mecanismos de transduccin de las seales
nucleares. De hecho, esta ltima accin moduladora es considerada como la responsable de su participacin en la patognesis de algunas alteraciones proliferativas de las capas internas vasculares,
como es el caso de la aterosclerosis, as como en cambios adaptativos que conducen a una remodelacin vascular y a una hipertrofia cardiaca. Ha podido constatarse que en hipertensin arterial pulmonar, as como en insuficiencia cardiaca, las concentraciones de endotelina-1 estn directamente
relacionadas con la gravedad y el pronstico.
En los cuadros resistentes al tratamiento, la ciruga es una alternativa teraputica a considerar. En
este sentido, el trasplante pulmonar uni o bilateral, as como el combinado de corazn y pulmn,
presentan rangos de supervivencia similares, en torno al 65-70% al ao.
Actualmente el pronstico de la hipertensin arterial pulmonar no tratada es malo. La media de
supervivencia tras el diagnstico es de 2,5 aos, aunque hay pacientes que pueden sobrevivir ms
tiempo, particularmente con el uso de los nuevos frmacos. La anticoagulacin casi duplica el rango
de supervivencia, y los pacientes que responden al tratamiento con antagonistas del calcio presentan
una supervivencia del 95% a los 5 aos. El epoprostenol aumenta la supervivencia de los pacientes
que no responden a los vasodilatadores orales y se asocia a una supervivencia a los 5 aos, similar
a la del trasplante de pulmn o incluso mejor.
El sildenafilo es un conocido medicamento, utilizado en el tratamiento de las disfuncin erctil.
Sin embargo, atendiendo a su capacidad para producir una relajacin de la musculatura lisa vascular pulmonar y con ello una disminucin de la presin que el flujo sanguneo ejerce sobre las paredes de los vasos pulmonares, ha sido autorizado de forma diferenciada (Revatio, Pfizer) para el
tratamiento de pacientes con hipertensin arterial pulmonar tipificada como grado funcional III de
la OMS, para mejorar la capacidad de ejercicio. Adems, el sildenafilo previene la formacin de obstrucciones de origen plaquetario y relaja la musculatura lisa vascular perifrica, todo ello en presencia de xido ntrico.
Acta inhibiendo la hidrlisis de GMPc, al bloquear selectivamente un tipo especfico de GMPc fosfodiesterasa, concretamente la de tipo 5 (PDE5), responsable de la degradacin del GMPc en las clulas
musculares lisas presentes en numerosas estructuras orgnicas (vasos sanguneos, trquea, vsceras
y plaquetas, as como en los cuerpos cavernosos del pene). En definitiva, el sildenafilo provoca un
incremento de los niveles de GMPc en las clulas musculares lisas vasculares, lo cual se traduce en
una relajacin de stas y, consecuentemente, en vasodilatacin del lecho vascular pulmonar, en los
pacientes con hipertensin vascular. Tambin produce, aunque en menor medida y de forma transitoria, una reduccin de la tensin arterial sistmica, generalmente de escasa relevancia clnica.
El sildenafilo ha demostrado mejorar la capacidad de resistencia fsica de los pacientes, en relacin al
placebo. El efecto ms marcado se experimenta durante el primer mes de tratamiento, mantenindose posteriormente de forma estable, lo que hace pensar que no es probable el desarrollo de tolerancia
farmacolgica. En cualquier caso, los ensayos clnicos actualmente disponibles son excesivamente
cortos mximo de 16 semanas como para poder evaluar la respuesta a largo plazo para este tratamiento. Por otro lado, no est claro que sea capaz de mejorar la disnea en estos pacientes.
Los datos disponibles parecen sugerir que sildenafilo es, en esta indicacin, comparable al xido ntrico (NO) y, al menos, tan efectivo como epoprostenol (prostaciclina) y bosentn. Incluso algunos
datos preliminares aparecen como algo ms positivos que este ltimo y parece ser que sildenafilo
podra ser til en algunos pacientes refractarios al epoprostenol.
El perfil toxicolgico del sildenafilo es conocido desde la experiencia en el tratamiento de la disfuncin erctil. Obviamente, el tipo de paciente es notablemente diferente y, consecuentemente, el margen de seguridad tambin lo es. En cualquier caso, los datos de seguridad disponibles actualmente
en pacientes con hipertensin pulmonar no parecen mostrar diferencias cualitativas sobre el tipo
SEPTIEMBRE
- 183 -
NUEVOS MEDICAMENTOS
de efectos adversos. Los ms comunes responden al efecto vasodilatador del sildenafilo (cefalea,
rubefaccin, etc), siendo tambin relativamente comunes la dispepsia, el dolor muscular, la diarrea,
las hemorragias nasales y el insomnio. Con todo, puede considerarse como un perfil toxicolgico
aceptable, en lnea con otros tratamientos como el bosentn.
Considerando que la hipertensin pulmonar es una condicin devastadora e incurable, con un pronstico malo, esta nueva indicacin del sildenafilo supone una novedad de cierto inters como una
nueva alternativa teraputica, de administracin oral, perfil toxicolgico aceptable y comparable en
eficacia a otros tratamientos, como epoprostenol, xido ntrico o bosentn, a lo que hay que aadir
el hecho de ser til en cuadros refractarios a algunos de estos ltimos frmacos y la posibilidad de
combinarse con ellos, reforzando y/o prolongando el efecto hemodinmico.
NUSEAS Y VMITOS ASOCIADOS A QUIMIOTERAPIA
Existe un
amplio arsenal de medicamentos
antiemticos, que resultan ms o
menos tiles
en algunas
de las condiciones pero
no en todas.
Esta diversidad es lgica
atendiendo a
las mltiples
causas y mecanismos patognicos implicados en
los vmitos.
Las nuseas y vmitos asociados con la quimioterapia constituyen uno de los problemas ms comnmente asociados al tratamiento oncolgico y, en no pocos pacientes, un aspecto limitante de su
utilidad, especialmente en tratamientos relacionados con frmacos altamente emetgenos, como es
el caso de los derivados del platino. Reducen la calidad de vida de los pacientes y pueden provocar
cuadros graves de deshidratacin, desnutricin, alteraciones metablicas y neumona por aspiracin
del contenido gstrico.
Bsicamente, existen dos fases en la induccin del vmito asociado a la quimioterapia. Una fase temprana o aguda, que naliza 24 horas despus del inicio del tratamiento y que, en el caso particular del
cisplatino, alcanza su mximo a las cuatro horas, desapareciendo este efecto virtualmente durante las
siguientes 16-18 horas.
La fase retardada o tarda de la emesis quimioterpica aparece a partir de las 24 horas del inicio del
tratamiento quimioterpico y puede perdurar hasta una semana, siendo an ms resistente al tratamiento que la fase aguda, con el inconveniente adicional de obligar a muchos pacientes a permanecer hospitalizados durante algunos das tras la administracin de la quimioterapia.
Existe un amplio arsenal de medicamentos antiemticos, que resultan ms o menos tiles en algunas
de las condiciones pero no en todas. Esta diversidad es lgica atendiendo a las mltiples causas y
mecanismos patognicos implicados en los vmitos. Los grupos farmacolgicos ms empleados en
la emesis asociada a quimioterapia son:
Antidopaminrgicos de accin central. Los ms empleados son las fenotiazinas (especialmente

clorpromazina y tietilperazina) y butirofenonas (haloperidol). Bloquean los receptores D2 de la
dopamina (y algunos otros ms, lo que justifica el amplio perfil toxicolgico de estos frmacos). Son poco eficaces en vmitos inducidos por emticos potentes, como la quimioterapia
con cisplatino. Por otro lado, parece existir una relacin dosis/efecto pero los efectos secundarios limitan la dosis mxima. Estos efectos son reacciones distnicas (sobre todo en nios),
sedacin e hipotensin. Las butirofenonas son ms potentes como antiemticos pero tambin
producen ms efectos adversos.
Ortopramidas. Forman un amplio y variado grupo (ms heterogneo de lo que a primera vista
pudiera sugerir su gran parecido qumico), cuya cabeza de serie es la metoclopramida. Bloquean los receptores serotoninrgicos 5-HT4 y, muchas de ellas, tambin los receptores dopaminrgicos. Las ortopramidas comparten muchas de las propiedades e inconvenientes de las
fenotiazinas (incluyendo las reacciones extrapiramidales, debido a sus efectos antidopaminrgicos centrales) pero son preferibles en ciertos casos.
Antagonistas de los receptores 5-HT3 de la serotonina: Forman el grupo de antiemticos ms potente disponible hasta ahora para vmitos por quimioterapia, y posiblemente muy eficaces
tambin en vmitos postoperatorios y por radioterapia. Con todo, la eficacia parece mayor en
la prevencin de los vmitos inmediatos a la terapia que en los retardados. Tienen efectos secundarios poco importantes, consistiendo mayoritariamente en cefaleas. Estn comercializados en Espaa ondansetrn, granisetrn y tropisetrn, siendo muy semejantes entre s. La eficacia de los antagonistas 5-HT3 en el control de los vmitos y nuseas tardos en la quimioterapia est menos estudiada; es ms, hasta hace poco no exista una buena base cientfica para
emplear estos frmacos en este tipo de vmitos. No obstante, su mecanismo farmacolgico est especialmente justificado, ya que el tracto gastrointestinal contiene el 80% del total de la
- 184 - |VOLUMEN 4 N3|SEPTIEMBRE 2006
NUEVOS MEDICAMENTOS
El palonosetrn ha sido
autorizado
para la prevencin de
las nuseas
y los vmitos
agudos asociados con la
quimioterapia
oncolgica
altamente
emtica y la
prevencin de
las nuseas
y los vmitos
asociados a
quimioterapia
oncolgica
moderadamente emtica.
serotonina corporal y durante la quimioterapia las clulas enterocromafines que recubren el

tracto gastrointestinal son daadas, dando lugar a la liberacin de grandes cantidades de serotonina, que a su vez estimula las neuronas aferentes vagales que activan el centro del vmito o incluso la zona gatillo.
Antagonistas de neurocininas (NK). El aprepitant desarrolla su accin a travs del bloqueo selectivo y de alta afinidad de los receptores NK1 de la sustancia P (neurocinina 1) humana. Presenta un margen amplio de seguridad y tiene la peculiaridad de actuar tanto sobre las nuseas
y vmitos agudos como sobre los diferidos.
Corticosteroides. Tienen una accin antiemtica propia frente a vmitos de quimioterapia de intensidad moderada, pero lo ms interesante es que la accin es aditiva con la de metoclopramida y ondansetrn (y seguramente con otros antagonistas de serotonina). En uso intermitente no se manifiestan los efectos secundarios tpicos de los corticoides y no parece tampoco
que favorezca la evolucin tumoral.
Benzodiazepinas. Las benzodiazepinas son poco potentes como antiemticos en uso aislado,
pero son muy tiles como coadyuvantes de otros tratamientos. El lorazepam en especial es
bastante utilizado para prevenir el vmito anticipatorio que suele aparecer con la repeticin de
tratamientos de quimioterapia.
Cannabinoides. Son los constituyentes activos de la marihuana, como el THC (tetrahidrocannabinol), o se trata de derivados de los mismos (dronabinol). Por lo general la potencia es inferior a los anteriormente citados, y la incidencia de efectos secundarios es elevada, especialmente en ancianos. No estn comercializados en Espaa.
Hasta el presente no existe ningn tratamiento ptimo para prevenir o tratar los vmitos asociados
con la quimioterapia, como lo demuestra el hecho de que, a pesar de los frmacos disponibles hasta
un 25% de los pacientes experimenta nuseas y vmitos con carcter inmediato tras ser tratados con
quimioterapia altamente emetgena, proporcin que alcanza el 50% o ms en el caso de la forma
tarda de las nuseas.
El palonosetrn (Aloxi, Italfrmaco) es un antagonista de los receptores 5-HT3 de la serotonina. Bloquea la transmisin serotonrgica hasta el centro del vmito, provocada por la liberacin de
grandes cantidades de serotonina como consecuencia del dao producido por la quimioterapia en
las clulas enterocromanes que tapizan el tracto digestivo. Est relacionado qumica y farmacolgicamente con otros antagonistas de 5-HT3 (ondansetrn, granisetrn y tropisetrn), aunque presenta
una semivida de eliminacin notablemente superior (40 h, frente a 3-4 para ondansetrn y granisetrn, y 8 h para tropisetrn).
Ha sido autorizado para la prevencin de las nuseas y los vmitos agudos asociados con la quimioterapia oncolgica altamente emtica y la prevencin de las nuseas y los vmitos asociados a
quimioterapia oncolgica moderadamente emtica. Es importante la distincin que se hace en la indicacin autorizada, en el sentido de solo se ha aceptado su uso para prevenir las nuseas y vmitos
agudos inducida por quimioterapia intensamente emetgena, mientras que se acepta tambin para
la prevencin de las nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia moderadamente emetgena,
tanto de la fase aguda como de la diferida. La evolucin temporal de la emesis inducida por quimioterapia intensamente emetgena tiene una evolucin multifsica, con notables variaciones, mientras
que la emesis inducida por quimioterapia moderadamente se trata de un fenmeno continuo que va
paulatinamente amortigundose a lo largo de 4-6 das.
Por ello, mientras que la fase aguda o inicial es adecuadamente controlada con los tratamientos
disponibles actualmente, la fase tarda de la emesis inducida por quimioterapia sigue constituyendo
un reto importante desde el punto farmacolgico y teraputico, como lo demuestra el hecho de que
ms de un 50% de los pacientes experimenta vmitos durante esta fase, aunque haya sido tratado
con terapia estndar (antagonistas 5-HT3 y un corticosteroide potente, generalmente dexametasona). Sin duda, ello tiene un impacto psicolgico y siolgico sustancial sobre los pacientes y puede
determinar, en ciertos casos, la sustitucin de un protocolo antineoplsico por otro menos ecaz o
experimentado.
Con la introduccin en el mercado del aprepitant (Emend, Merck Sharp Dohme) hace un par de aos
se ha mejorado la situacin y ello tiene una especial relevancia por la notable mejora experimentada
en la quimioterapia anticancerosa durante estos ltimos aos. Las tasas de respuesta antitumoral que
se estn alcanzando son realmente importantes, aunque a costa, en muchos casos, de utilizar dosis
iniciales elevadas de antineoplsicos, casi siempre, intensamente emetgenas.
La evidencia clnica disponible demuestra que el palonosetrn es signicativamente superior al ondansetrn en la prevencin de las nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia moderadamente
SEPTIEMBRE
- 185 -
NUEVOS MEDICAMENTOS
emetgena, tanto en la fase inicial como en la diferida. Sin embargo, los datos indican una ecacia
similar (al menos, no inferior) a la del ondansetrn, en relacin a la quimioterapia intensamente
emetgena.
No obstante, el ondansetrn no es el mejor comparador posible para el palonosetrn en la prevencin de la emesis diferida inducida por quimioterapia intensamente emetgena, tanto por su diferente semivida de eliminacin, como por la evidencia clnica desfavorable disponible. En este sentido,
probablemente el mejor comparador sera el aprepitant.
Dado que aprepitant y palonosetrn tienen mecanismos de accin diferentes es posible que sus
efectos puedan potenciarse mutuamente. De hecho, ya se ha realizado algn ensayo clnico en este
sentido, con resultados prometedores.
Desde el punto de vista toxicolgico, su perl es perfectamente superponible cuali y cuantitativamente con el del resto del grupo de antiemticos antagonistas 5-HT3.
El palonosetrn supone un cierto avance, tanto por ecacia como por comodidad de administracin
(una nica dosis al inicio del ciclo de quimioterapia) en relacin a los antagonistas 5-HT3 actualmente
disponibles, en la prevencin de las nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia moderadamente
emetgena. Su utilidad en la emesis inducida por quimioterapia intensamente emetgena es, en
cambio, comparable a la de aquellos. Por otro lado, y aunque no se dispone de estudios directamente
comparativos, los datos en paralelo parecen indican una menor utilidad del palonosetrn en la emesis diferida de la quimioterapia intensamente emetgena, en relacin al aprepitant.
DIAGNSTICO CISTOSCPICO DEL CNCER DE VEJIGA
La tasa de
deteccin
utilizando
cistoscopia con
aminolevulinato de hexilo
y luz azul mejora notablemente la tasa
de deteccin
del carcinoma in situ, en
relacin a la
cistoscopia
estndar con
luz blanca, as
como la deteccin de lesiones papilares
en la vejiga.
Como ocurre con cualquier forma de neoplasia, un elemento clave en el pronstico de los pacientes
con cncer de vejiga es la precocidad con que se haga el diagnstico. En este caso, el diagnstico urolgico clnico se realiza a partir de la observacin de la presencia de hematuria, as como el aumento
de la frecuencia de las micciones y notar dolor al orinar. Para visualizar la capa interna de la vejiga se
suele practicar una cistoscopia a travs de la uretra, siendo necesario en ocasiones obtener pequeas
muestras de tejido para efectuar la correspondiente biopsia.
El diagnstico cistoscpico estndar actual del cncer de vejiga se hace con luz blanca, combinada
con la realizacin de biopsias para facilitar la deteccin de cnceres de bajo grado. Sin embargo, este
mtodo depende en gran parte de la experiencia y habilidad del urlogo y conduce con frecuencia a
resultados falsamente negativos, especialmente para tumores de bajo grado y tejidos precancerosos.
El aminolevulinato de hexilo o hexaminolevulinato (Hexvix, Amersham Health) es un precursor siolgico de las porrinas naturales que, en instilacin intravesical, da lugar a la acumulacin local de porrinas en las clulas de las capas internas de la vejiga, con carcter fotoreactivo, con especial
preferencia por las clulas neoplsicas y preneoplsicas, debido a su mayor actividad metablica. Ha
sido autorizado para la deteccin del cncer de vejiga en pacientes conrmados o con alta sospecha
del mismo conforme a los resultados de, p. ej., una cistoscopia de cribado o de una citologa urinaria
positiva.
Dado que muchos de los intermedios porrnicos, en especial la protoporrina IX, son compuestos
fotoactivos y uorescentes, capaces de emitir una luz roja caracterstica en respuesta a la excitacin
con luz azul (de longitud de onda entre 380 y 450 nm), las lesiones premalignas y malignas tienden
a brillar en color rojo, por la acumulacin de los metabolitos porrnicos.
La tasa de deteccin utilizando cistoscopia con aminolevulinato de hexilo y luz azul mejora notablemente la tasa de deteccin del carcinoma in situ, en relacin a la cistoscopia estndar con luz blanca,
as como la deteccin de lesiones papilares en la vejiga, con la ventaja adicional de poder utilizarse
conjuntamente con una reseccin transuretral para determinar el grado de ecacia de la reseccin
tumoral.
El procedimiento puede ser fcilmente practicado por el urlogo de forma complementaria a la cistoscopia estndar, sin que presente riesgos signicativos de complicaciones, a lo cual contribuye un
perl toxicolgico bastante benigno.
- 186 - |VOLUMEN 4 N3|SEPTIEMBRE 2006
NUEVOS MEDICAMENTOS
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Trminos farmacolgicos
Farmacogentica: disciplina que estuda las respuestas farmacolgicas y su modificacin por influencias hereditarias. Estas influencias pueden deberse a alteraciones de base farmacocintica o farmacodinmica.
Farmacocintica: es el estudio de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo, y eliminacin del frmaco en
funcin del tiempo. Es decir, es lo que el organismo hace con el frmaco administrado.
Farmacodinamia: es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos, as como de su mecanismo de
accin. Es decir, es lo que el frmaco hace al organismo al que se ha administrado.
4 N3 | SEPTIEMBRE
2006
A
CTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Y TERAPUTICA
- 187
- | VOLUMEN
| VOLUMEN Y4 T
ASEPTIEMBRE
CTUALIDAD EN
FARMACOLOGA
2006
NERAPUTICA
3| - 187 -
FARMACOVIGILANCIA
Coordinado por Luis Ganda Juan
Instituto Telo Hernando (ITH), Universidad Autnoma de Madrid (UAM)
Fluoxetina en el tratamiento de la
depresin mayor: ampliacin de la
indicacin para nios y adolescentes
La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa que ha nalizado
la revisin realizada por el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMEA acerca
del balance benecio-riesgo del uso de uoxetina para el tratamiento de la depresin en nios
y adolescentes.
El CHMP ha emitido un dictamen favorable
para ampliar la indicacin de fluoxetina a nios
de 8 aos de edad o ms y adolescentes con depresin moderada a severa que no responden a
psicoterapia.
4.
Si no se obtiene beneficio clnico al cabo de

9 semanas, se debe reconsiderar el tratamiento.
5.
Se deben investigar con mayor profundidad

los efectos de la fluoxetina sobre el desarrollo sexual, el comportamiento emocional y la
toxicidad testicular. El laboratorio titular de
la autorizacin de comercializacin (Lilly)
deber poner en marcha estudios que permitan obtener datos de seguridad de los nios en tratamiento, en particular referentes
al desarrollo sexual.
6.
Los profesionales sanitarios y los familiares

que atienden a los nios y adolescentes en
tratamiento con fluoxetina deben vigilar cuidadosamente el comportamiento suicida,
particularmente durante el inicio del tratamiento.
El CHMP ha concluido que el balance beneficio/riesgo de fluoxetina en esta indicacin es favorable, aunque el laboratorio titular de la autorizacin de comercializacin deber realizar estudios adicionales para garantizar que la seguridad de fluoxetina en este grupo de poblacin se
mantiene aceptable.
La evaluacin para esta indicacin se ha basado fundamentalmente en los resultados de tres
ensayos clnicos controlados frente a placebo de
9 a 12 semanas de duracin, en los que se incluyeron 750 nios y adolescentes. Tambin se ha
revisado la informacin procedente de estudios
clnicos y experimentales en relacin con el efecto de fluoxetina sobre el crecimiento, desarrollo
sexual y comportamiento suicida (ideacin suicida e intento de suicidio).
Las conclusiones del CHMP han sido las siguientes:
Luis Ganda Juan

Director cientco
Instituto Telo Hernando
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UAM
Avda. Arzobispo Morcillo, 4
28029 - Madrid
c.e.: luis.gandia@uam.es
1.
La fluoxetina muestra un efecto positivo en

los estudios en depresin mayor en nios y
adolescentes.
2.
La fluoxetina nicamente debe utilizarse,

conjuntamente con psicoterapia, en pacientes que no responden a psicoterapia sola
despus de 4-6 sesiones.
3.
La dosis inicial es de 10 mg/da, pudindose

incrementar a 20 mg/da despus de una a
dos semanas de tratamiento.
En consecuencia, pendiente de su autorizacin

formal por la Comisin Europea, la extensin
para nios y adolescentes de la indicacin de
fluoxetina en depresin mayor es la siguiente:
Nios y adolescentes de 8 aos de edad o ms:
Episodio depresivo mayor de moderado a severo, si la
depresin no responde a terapia psicolgica despus
de 4-6 sesiones. La medicacin antidepresiva se debera ofrecer a un nio o un adulto joven con depresin moderada a severa nicamente en combinacin
con terapia psicolgica.
La AEMPS proceder a actualizar la ficha tcnica y el prospecto de las especialidades farmacuticas con fluoxetina una vez autorizada por la
Comisin Europea.
FARMACOVIGILANCIA
Uso de lamotrigina durante el embarazo:

riesgo de suras orales
La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera necesario
informar a los profesionales sanitarios sobre nuevos datos de seguridad relativos al uso de
lamotrigina (Lamictal, Crisomet, Labileno, lamotrigina EFG) durante la gestacin.
Las indicaciones autorizadas de lamotrigina

son el tratamiento de la epilepsia y la prevencin
de los episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar.
Datos publicados recientemente1, procedentes
de un registro norteamericano de mujeres embarazadas que utilizan medicamentos antiepilpticos (NAAED: North American Antiepileptic Drug
Registry), sugieren que el uso de lamotrigina durante el primer trimestre de gestacin podra incrementar el riesgo de fisuras orales (fisura palatina y fisura labial no asociada a fisura palatina)
El registro NAAED ha estimado una prevalencia de fisuras palatinas de 8,9 por 1000 en mujeres
tratadas con lamotrigina en monoterapia durante
el primer trimestre de embarazo. Esta prevalencia se compar con los datos procedentes del registro BWH 2 (Brigham and Womens Hospital-Boston) como grupo representativo de la poblacin
general, en el que se ha estimado una prevalencia de 0,37/1000, obtenindose un Riesgo Relativo de 24 (RR, IC 95%: 10-57,4). Sin embargo, no
se han encontrado diferencias en la prevalencia
global de malformaciones graves entre el registro
NAAED y la poblacin de referencia.
Con objeto de confirmar este incremento de
riesgo, se han revisado los casos procedentes de
otros registros de este tipo procedentes de pases
europeos, Australia y de estudios publicados en
la bibliografa, sin que se haya podido constatar
el incremento de riesgo detectado en el registro
NAAED. No obstante, se han iniciado nuevos estudios en registros con mayor nmero de mujeres
embarazadas que han sido tratadas con lamotrigina y con otros antiepilpticos.
En consecuencia, la AEMPS, mientras se aportan nuevos resultados de estudios en marcha y
siguiendo el principio de precaucin considera

necesario hacer las siguientes recomendaciones:
1.
El uso de lamotrigina durante el embarazo

debe realizarse valorando en cada caso individual el balance beneficio-riesgo, utilizando
la dosis mnima eficaz y teniendo en cuenta
que otros antiepilpticos se han asociado con
riesgo de malformaciones congnitas.
2.
Debe evitarse la supresin o disminucin

brusca de dosis ya que existe el riesgo de que
se presenten nuevas crisis epilpticas con el
consiguiente riesgo para la madre y el feto.
3.
Se debe informar sobre este potencial riesgo

a las pacientes que deseen un embarazo y estn en tratamiento con lamotrigina, recomendando la planificacin adecuada del embarazo con objeto de minimizar el posible
riesgo de malformaciones congnitas asociado a lamotrigina.
La AEMPS en coordinacin con otras Autoridades Reguladoras europeas ha actualizado la

informacin relativa al uso durante el embarazo,
contenida en la ficha tcnica de las especialidades con lamotrigina que se puede consultar seleccionando el siguiente enlace: ficha tcnica de
lamotrigina.
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SEPTIEMBRE
- 189 -
CASOS FARMACOTERPICOS
Coordinado por Jos A. Gonzlez Correa
Universidad de Mlaga
Uso de vancomicina en un paciente de

edad avanzada
M Jos Puche Garca, Verge Gonzlez, Enrique Lpez Torres, M
Isabel Lucena Gonzlez.
El paciente anciano presenta una disminucin de la masa muscular con una disminucin
paralela en la produccin endgena de creatinina. Esta produccin endgena de
creatinina est directamente relacionada con la masa corporal e inversamente con
la edad. Por lo tanto, podemos observar en ocasiones una falta de relacin entre los
niveles sricos de creatinina y la funcin renal.
DESCRIPCIN DEL CASO
DISCUSIN:
Mujer de 62 aos, 65 kg, 1,60 cm, alrgica a penicilina. Diagnosticada de hipertensin arterial y
diabetes mellitus, en tratamiento con metformina 850 mg/24 h y lisinopril 10 mg /24 h. Ingresa
para el implante de prtesis total de rodilla derecha artrsica. Transcurridos 3 das de la intervencin quirrgica la paciente comienza con exudado
purulento y febrcula. Se recoge una muestra del
exudado que revela un cultivo positivo para estafilococo epidermidis sensible a cloxacilina. Dada la alergia a penicilinas, inici tratamiento con
vancomicina a dosis de 1000 mg /12 h va intravenosa.
Tras 4 das de tratamiento se realiza monitorizacin de niveles plasmticos de vancomicina
(basal: 16,52 g/mL y pico: 32,89 g/mL). Se reduce la dosis de vancomicina a 1000 mg/24 h (basal: 5,4 g/mL y pico: 21,1 g/mL). A la semana
de iniciado el tratamiento, otro facultativo aade
ketorolaco-trometamol (30 mg iv) por gonalgia.
(Rango teraputico de la vancomicina: basal: 5-10
g/mL, pico: 20-40 g/mL).
En el anciano existe una prdida sustancial de

masa renal con disminucin del flujo sanguneo renal, filtrado glomerular, funcin tubular, capacidad
para concentrar la orina y conservar el sodio1. La
presencia de factores asociados, como deshidratacin, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensin,
retencin urinaria, pielonefritis o nefropata diabtica, contribuirn a incrementar el deterioro de la
funcin renal, lo que se traduce en un incremento en las concentraciones plasmticas del frmaco,
aumento de la semivida de eliminacin y riesgo de
nefrotoxicidad.
M Jos Puche Garca,

Verge Gonzlez, Enrique
Lpez Torres, M Isabel
Lucena Gonzlez.
Clnica. Hospital Clnico
Universitario Virgen de la
Victoria, Facultad de Medicina,
Universidad de Mlaga.
Datos de laboratorio previo al ingreso: Leucocitos: 13.000/mm3 (neutrfilos: 74,3%). Hemates:

5.300.000/mm3, Hb: 14,1 mg/dL, Hcto: 42,1 %.
VSG: 17. Coagulacin: actividad de protrombina:
95,16, PT-INR: 1,08. Bioqumica: Glucosa: 82 mg/
dL, Urea: 49 mg/dL, creatinina: 1 mg/dL.
Jos A. Gonzlez Correa

Dpto. de Farmacologa
Facultad de Medicina
Universidad de Mlaga.
c.e.: correa@uma.es
Transcurridos 8 das de tratamiento: Leucocitos:

9.500/mm3 (neutrfilos: 72%), hemates: 4.170.000/
mm3, Hb: 11,2 mg/dL, Hcto: 35%,. Coagulacin:
normal. Bioqumica: glucosa: 90 mg/dL, urea: 78
mg/dL, creatinina: 2,45. Niveles de vancomicina:
basal: 21,1 g/mL y pico:37,8 g/mL.
El principal objetivo para realizar un ajuste de

dosificacin es compensar la disminucin en la tasa de eliminacin renal, reduciendo dosis del frmaco/s que se eliminen por va renal, prolongando
intervalos o modificando ambos (en caso de aclaramientos muy bajos) 2.
Dada la dificultad que supone en ocasiones la
medida del aclaramiento endgeno de creatinina
de una forma fiable, Cockroft y Gault propusieron
una frmula para estimar el aclaramiento endgeno de creatinina a partir de la creatinina srica, que
aconsejamos se use en la prctica clnica habitual:
Hombres:
Clcr: (140 edad) x creatinina peso corporal (Kg)
72 x Cr pl (mg/dL)
Mujeres: Clcr hombres X 0.85
Creatinina peso corporal:
peso ideal+ 0,2 (peso total-peso ideal)
Para el clculo del peso ideal podemos utilizar la
frmula de Devine:
Peso ideal hombres: 50 + 2.3 Kg por cada 2,54 cm por encima de una altura de 152,4 cm.
Peso ideal para mujeres: 45,5 + 2.3 Kg por cada

2,54 cm por encima de una altura de 152,4 cm.
Qu criterios deberan establecerse para

monitorizar el tratamiento propuesto?
Bjornsson y cols.3 y Kampmann y cols.4 , han

desarrollado diferentes nomogramas para realizar una rpida evaluacin del aclaramiento de
creatinina a partir de valores de creatinina srica.
En un anciano un buen control de los niveles de vancomicina, permite no solo prevenir

la aparicin de nefrotoxicidad, sino el mantenimiento en plasma de concentraciones adecuadas frente al microorganismo responsable.
La actividad bactericida de la vancomicina depende de la concentracin mnima inhibitoria
y es tiempo-dependiente. Recientemente, se
ha propuesto realizar una monitorizacin basal nica, basndose en la compleja farmacocintica multicompartimental de la vancomicina
y en la falta de correlacin de niveles mximos
pico con la eficacia teraputica. Adems, unos
niveles basales teraputicos se corresponden
con unos niveles pico adecuados 6 .
Para realizar un correcto ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, especialmente en
poblacin geritrica5 y en especial para frmacos
nefrotxicos como vancomicina6-8 y antinflamatorios no esteroideos9, podemos recurrir a alguna de las siguientes alternativas:
Prolongar los intervalos de administracin, sin

modificar la dosis. Con esta opcin, obtendremos unos picos elevados y por lo tanto sera
idneo para la accin de antibiticos bactericidas, permitiendo obtener al mismo tiempo
un amplio margen de seguridad.
Reducir las dosis manteniendo los mismos intervalos habituales. De este modo, se conseguiran unos niveles basales estables con una
reduccin del pico mximo. Esta opcin sera
muy til, para frmacos de vida media muy
prolongada como es el caso de la digoxina.
Reducir la dosis del frmaco y aumentar al mismo
tiempo el intervalo de administracin. Este opcin
es recomendable especialmente con aclaramientos de creatinina muy bajos (<15 ml/min)
y para frmacos con estrecho rango teraputico
como los aminoglucsidos y vancomicina. En
relacin con el caso que se recoge, si realizamos
el clculo del aclaramiento de creatinina segn
la frmula de Cockroft y Gault, obtenemos un
valor de 48,2 ml/min; por tanto, la dosis administrada de vancomicina de 1000 mg/12 h, parece excesiva (propia de un adulto joven). Sera
adecuado haber aplicado una dosis de 1000
mg/24 h (Tabla 1).
La vancomicina es usada para infecciones

gram-positivo como estafilococo epidermidis,
en pacientes alrgicos a la penicilina. La semivida de eliminacin es de 6 horas en condiciones normales. Tras una administracin intravenosa de vancomicina, el 70 a 90% de la dosis se excreta, por va renal, mediante filtracin
glomerular, en 24 horas 8 .
El uso de vancomicina junto con frmacos
como AINE y aminoglucsidos favorecen la
nefrotoxicidad 7, siendo necesaria la optimizacin de su uso segn poblaciones de riesgo (en
la Tabla 2 se recogen algunos frmacos que han
de ser manejados con precaucin en pacientes
con deterioro de la funcin renal).
El ketorolaco al igual que otros AINE, presenta la posibilidad de desarrollar un deterioro
agudo de la funcin renal debido a la disminucin del flujo plasmtico renal mediado por la
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. En
esta paciente el uso de analgsicos (ejemplo:
paracetamol) hubiese sido ms adecuado por
su menor perfil de toxicidad renal.
Tabla 1 | Ajuste inicial de la dosis de vancomicina

INTERVALO DE DOSIS DE VANCOMICINA SEGN PESO
Aclaramiento de
creatinina (mL/min)
40-55 (Kg) - 500mg
55-75 (Kg) - 750 mg
75-100 (Kg) - 1000 mg
>81-100
54-80
40-53
27-39
21-26
16-20
13-15
10-12
8h
12 h
18 h
24 h
36 h
48 h
60 h
72 h
12 h
18 h
24 h
36 h
48 h
60 h
84 h
108 h
18 h
24 h
36 h
48 h
72 h
84 h
108 h
144 h
Brown D and Mauro S. Vancomycin dosing chart use in patients with renal impairment. Am J Kid Dis 1988: 15-19
SEPTIEMBRE
- 191 -
Qu ha ocurrido en esta paciente?

Tras la administracin de la dosis de vancomicina por encima de las posibilidades del aclaramiento de creatinina, se favoreci la aparicin
de un deterioro agudo de la funcin renal. Adems, cuando se instaur el AINE (potencialmente nefrotxico), la paciente present un deterioro an ms evidente de la funcin renal, alcanzando unas cifras de creatinina de 2,45 mg/dL,
que se corresponden con unos valores estimados
de aclaramiento de creatinina de 17,2 mL/min.
Tabla 2 | Frmacos y funcin renal
Frmacos con metabolitos activos va renal
Metabolito
Oxipurinol
Desacetilcefotaxima
Normeperidina
6-glucurnido-morna
Fenobarbital
N-acetilprocainamida
Frmaco
Alopurinol
Cefotaxima
Meperidina
Morna
Primidona
Procainamida
Ejemplos de frmacos que deben ser usados con

especial precaucin en la insuciencia renal
Aminoglucsidos
Captopril
Digoxina
Enalapril
Atenolol
Litio
Alopurinol
Metformina
Ciprooxacino
Etambutol
Trimetoprim
Azatioprina
Metotrexato
Anfotericina B
Esto condicion una prolongacin de la semivida

de eliminacin a 27,4 horas. En este momento
debera haberse planteado la retirada del frmaco con posterior reintroduccin previa reduccin
de dosis a 500 mg/ 24 h.
Dado que la retirada completa del antibitico es inviable (por la imposibilidad de cambiar a
otro antibitico eficaz ya que se trata de un paciente alrgico a las penicilinas), la retirada del
AINE sera crucial para conseguir la normalizacin de la funcin renal.
CONCLUSIONES
En conclusin, podemos decir que se puede
prevenir la aparicin de reacciones adversas si
tenemos en cuenta una serie de consideraciones,
como son: El conocimiento pleno sobre la toxicidad potencial de frmacos que se excretan preferentemente por va renal.
La evaluacin de las posibles interacciones

farmacolgicas que puedan modificar el perfil de seguridad del frmaco.
El ajuste de dosis de frmacos con excrecin

renal mediante el clculo del aclaramiento
de creatinina y no en base a una cifra aislada
de creatinina srica.
La monitorizacin de frmacos con estrecho

margen teraputico.
En caso de deterioro de la funcin renal,

siempre que sea posible, se seleccionarn
aquellos frmacos que no tengan eliminacin renal y no sean nefrotxicos.
BIBLIOGRAFA
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Lucena Gonzlez MI, Garca Domnguez MD,

Andrade Bellido RJ, Hidalgo Snchez R, Ramrez
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344 (8921): 515-518.
ENSAYOS CLNICOS COMENTADOS
Es ecaz erradicar el Helicobacter pylori

en pacientes con dispepsia no ulcerosa?
Vakil N, Talley NJ, Stolte M, Sundin M, Junghard O, Bolling-Sternevald E.
Patterns of gastritis and the effect of eradicating Helicobacter pylori on gastro-oesophageal
reux disease in Western patients with non-ulcer dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2006
Jul 1; 24 (1): 55-63.
Hoy en da ya nadie duda de los beneficios
de la erradicacin del Helicobacter pylori en los
pacientes con lcera pptica porque est plenamente demostrado que se evitan las recadas.
Sin embargo, en otras situaciones clnicas los
beneficios de erradicar este microorganismo no
son tan claros. Por ejemplo, en la dispepsia no
ulcerosa los resultados de algunos ensayos clnicos son contradictorios. En algunos estudios
la erradicacin consigue mejorar la sintomatologa, pero en otros no es as, solo mejoran los
sntomas disppticos, pero no el ardor, o incluso algunos estudios parecen indicar que la erradicacin puede empeorar los sntomas de reflujo gastroesofgico.
Correspondencia
Francisco Abad Santos
Servicio de Farmacologa Clnica.
Hospital Universitario
de La Princesa
C/Diego de Len, 62 9 pl
28006 - Madrid
c.e.: fabad.hlpr@salud.madrid.org
Por estos motivos, el objetivo de este estudio era determinar la incidencia de enfermedad
por reflujo gastroesofgico en los pacientes con
dispepsia no ulcerosa que reciben tratamiento
erradicador. En realidad, se trata de dos ensayos clnicos aleatorizados, con un diseo doble
ciego, que se analizan conjuntamente. Se incluyeron 603 pacientes con dispepsia no ulcerosa
confirmada en endoscopia que presentaban infeccin por H pylori. Para ser incluidos en el estudio, los pacientes tenan que presentar dolor
o malestar en la parte superior del abdomen como sntomas predominantes. Se excluyeron los
pacientes con sntomas de alarma como prdida de peso, vmitos, disfagia, sangrado digestivo, fiebre o ictericia. Tambin se excluyeron
los pacientes con una historia clara de lcera
pptica o enfermedad por reflujo gastroesofgico. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a
recibir durante 1 semana la terapia erradicadora (omeprazol 20 mg/12 h, amoxicilina 1 g/12 h
y claritromicina 500 mg/12 h) o el tratamiento
control, que podra ser placebo en un estudio u
omeprazol en el otro. La eficacia del tratamiento erradicador se confirm en un test del aliento a los 3 meses y se repiti la endocospia a los
3 y 12 meses. Durante el ao de seguimiento se
permiti el tratamiento sintomtico pero no el
tratamiento erradicador.
En el grupo de terapia erradicadora se consigui la erradicacin del Helicobacter pylori en

el 82% de los pacientes, frente a solo el 3% del
grupo control y a los 12 meses se mantenan
estas diferencias. En la endoscopia del final del
estudio se cur la gastritis en el 81% del grupo
de terapia erradicadora frente al 19% del grupo control.
No se encontraron diferencias entre los dos
grupos en la prevalencia de ardor de estmago
o regurgitacin a los 6 12 meses de iniciar el
tratamiento, por lo que podemos concluir que
la erradicacin no mejora estos sntomas, pero
tampoco los empeora. Tampoco se encontraron diferencias significativas en el nmero de
pacientes que utilizaban tratamiento sintomtico durante el periodo de seguimiento: tomaron inhibidores de la bomba de protones el 13%
del grupo de terapia erradicadora y el 15% del
grupo control, y antihistamnicos H 2 el 11% y
el 14% respectivamente. A los 12 meses, un nmero mayor de pacientes que recibieron tratamiento erradicador presentaban esofagitis erosiva (6% frente a 2% en el grupo control, p =
0.04).
Los resultados fueron diferentes en los pacientes que presentaban gastritis de predominio en antro (el 56% de los casos), en los que la
erradicacin produjo una mejora significativa
del ardor y la regurgitacin. Esta diferencia se
podra explicar porque los pacientes con gastritis de predominio antral suelen tener hipergastrinemia e hipersecrecin cida que se corrigen
con la erradicacin del H pylori. Sin embargo,
los pacientes con gastritis de predominio en
cuerpo suelen tener una disminucin de la secrecin cida que vuelve a la normalidad cuando se erradica este microorganismo, por lo que
la erradicacin puede empeorar la sintomatologa de dispepsia y reflujo. Este tipo de gastritis
es poco frecuente en pases occidentales (6% de
los casos), pero es muy comn en Asia. Es posible que esto explique que haya varios estudios
SEPTIEMBRE
- 193 -
ENSAYOS CLNICOS COMENTADOS
realizados en pacientes asiticos que encuentran un aumento del riesgo de desarrollar una
enfermedad por reflujo gastroesofgico despus
de la erradicacin.
En conclusin, podemos afirmar que la erradicacin del Helicobacter pylori no es beneficiosa
en todos los pacientes por lo que antes de prescribirla debemos valorar bien las posibilidades
de beneficio. No queda ninguna duda de que
se debe administrar terapia erradicadora a todos los pacientes que en algn momento han
Curiosidades teraputicas
Perros y gatos con receta mdica?
presentado lcera pptica, pero en los pacientes

con enfermedad por reflujo gastroesofgico es
mejor no erradicar este microorganismo porque
puede empeorar la sintomatologa. En los pacientes con dispepsia no ulcerosa hay varios estudios y meta-anlisis que indican un beneficio
que no es igual en todos los pacientes; es posible
que solamente mejoren aquellos pacientes que
presenten una gastritis de predominio en antro,
que afortunadamente es la ms frecuente en los
pases occidentales.
Las mascotas brindan afecto y compaa y ayudan a que la vida sea ms placentera, pero a veces los animales pueden convertirse
en autnticos terapeutas con garras, pelos y colmillos, al contribuir a aliviar y curar todo tipo de trastornos del cuerpo y la mente,
desde la depresin y el estrs hasta el autismo infantil. Y las mascotas no slo invaden los establecimientos de comida, sino tambin
aviones, oficinas y balnearios. Ello se debe a una reciente normativa legal de EU que los animales utilizados para ayudar a personas
con problemas emocionales como depresin o ansiedad deben recibir los mismos accesos y privilegios que los que acompaan a los
discapacitados fsicos.
Un estudio ha demostrado que el cuidado de una planta o de un animal de compaa mejora la situacin psicolgica de los ancianos,
especialmente la depresin. Adems, la responsabilidad de cuidar a una mascota, aumenta la autoestima y disminuye la posibilidad
de sufrir ciertas enfermedades.
Los efectos teraputicos de las mascotas en numerosas enfermedades son conocidos desde hace siglos. Ya en 1792, el Doctor Tuke
intuy que los animales podran ofrecer resultados positivos en el tratamiento de pacientes con enfermedades mentales, favoreciendo
el autocontrol mediante tcnicas de refuerzo positivo.
Posteriormente, se demostr que los animales ejercan un papel relajante en las personas con epilepsia. Y, en la actualidad, el centro
de tratamiento de trastornos mentales de Bethel, en Alemania, utiliza los animales como forma de terapia de ms de 5.000 pacientes
ingresados.
Tambin se recomienda la compaa de una mascota como una parte del tratamiento en trastornos infantiles. Sin embargo, pocos datos
existen sobre los beneficios de las mascotas en las personas de la tercera edad. Habitualmente, los ancianos sufren una ruptura en
el ncleo familiar, y, en muchos casos, son trasladadas a residencias que refuerzan sentimientos de aislamiento e inutilidad, por esta
razn constituyen un grupo de poblacin de especial riesgo para sufrir de soledad y abandono, factores que contribuyen a aumentar la
vulnerabilidad, empeorar aspectos somticos y psicolgicos, y a reducir la calidad de vida, acortando, incluso, la esperanza de vida.
Para determinar los beneficios de la terapia con animales en este grupo, un estudio europeo ha analizado los cambios de actitud experimentados en 144 ancianos, distribuidos en tres grupos. En uno de ellos se les haca acoger un canario, en otro una planta y al tercer
grupo de ancianos no se les dejaron a su cargo ni plantas ni animales.
Las diferencias observadas en el comportamiento y en la salud de los ancianos fueron significativas en funcin del objeto recibido. Los
resultados del estudio han demostrado que los animales de compaa mejoran la percepcin de la situacin psicolgica, especialmente
la depresin. Adems, la responsabilidad de cuidar a un animal, aumenta la autoestima y disminuye la posibilidad de sufrir ciertas
enfermedades.
En general, los datos obtenidos en este y otros trabajos similares confirman los beneficios derivados de cuidar de un animal de compaa, en lo referente a la salud mental y psquica de los ancianos.
194 -- SEPTIEMBRE 2006 | VOLUMEN 4 N3|

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ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Y ERAPUTICA
TERAPUTICA
ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
YT
HISTORIA DE LA FARMACOLOGA ESPAOLA
El Profesor Flix Sanz Snchez

Perfecto Garca de Jaln y Hueto y Arturo Anadn Navarro
Para nosotros, los autores, representa una gran satisfaccin y un elevado reconocimiento
plasmar por escrito esta bibliografa del Profesor Flix Sanz Snchez. Varios son los
motivos para ello, pero nos gustara destacar entre todos la satisfaccin personal por
haber tenido la posibilidad de participar y colaborar en muchos de sus proyectos,
siguiendo a la par, como observadores privilegiados, la trayectoria cientca destacada
de este gran maestro, aunque fuera en dos momentos distintos de su dilatada biografa.
Desde la atalaya de la estrecha amistad personal, o desde la ptica privilegiada del
discpulo, compartir su evolucin vital y su acadmica ha sido honor destacado para
nosotros, que narramos aqu en comn.
El Profesor Flix Sanz Snchez, naci
en lvega (Soria) el 19 de septiembre
de 1915. Curs los estudios de bachillerato, y posteriormente, los de veterinaria, en la, por entonces, Escuela
de Veterinaria de Zaragoza, en la que
finaliz su formacin en 1936, habiendo sido alumno interno por oposicin
y agregado al servicio facultativo de la
citada Escuela, alcanzando el ttulo de
licenciado y, en 1942, el de Diplomado en Estudios Superiores de Veterinaria, ambas con la calificacin de
sobresaliente. Durante el tiempo de permanencia en Zaragoza obtuvo por oposicin una plaza de Inspector Veterinario de su
Ayuntamiento de la que solicit la
excedencia.
Perfecto Garca de Jaln y

Hueto
Catedrtico de Farmacologa (jubilado) de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense
de Madrid. Acadmico Numerario
de la Real Academia Nacional de
Farmacia. Acadmico Correspondiente de la Real Academia Nacional de Medicina.
Arturo Anadn Navarro
Catedrtico de Toxicologa y Director del departamento de Toxicologa y Farmacologa de la Facultad
de Veterinaria de la Universidad
Complutense de Madrid. Presidente de la European Association
for Veterinary Pharmacology and
Toxicology (EAVPT). Miembro
asociado extranjero de lAcadmie
Vtrinaire de France.
El Prof. Flix Sanz inici su brillante carrera en

el campo de la Farmacologa en el ao 1940 cuando en el Laboratorio de Farmacologa y Teraputica de la Facultad de Medicina de la Universidad
de Zaragoza situada en la Plaza del Valparaso
encontr a tres jovencsimos mdicos recin licenciados, aspirantes al Doctorado en Medicina:
Mariano Mateo Tinao, Jos M Bayo Bayo y Perfecto Garca de Jaln (coautor de esta bibliografa)
quienes le facilitaron la primera toma de contacto
con el Prof. Benigno Lorenzo Velzquez, que por
aquellos das se encontraba ausente de Zaragoza.
El motivo del inters en los trabajos del Profesor
Lorenzo Velzquez era el de poder llevar a cabo
los ensayos cientfico-experimentales para el logro de su Tesis Doctoral.
Durante esta poca se teji una profunda amistad entre los antedichos coetneos de la que naci
una estrecha colaboracin, en los campos terico
y experimental, que perdur para el resto de las

vidas de los all presentes. El Prof. Flix Sanz, sin
esperar a que regresara D. Benigno, se incorpor
al Laboratorio de Farmacologa, para observar como realizbamos Tinao, Bayo y el que subscribe,
Perfecto Garca de Jaln, aquellos primeros ensayos en el perro sometido a anestesia con cloralosa, ensayos destinados a comprobar los efectos
farmacolgicos de agentes qumicos a nivel circulatorio y respiratorio; los agentes qumicos que los
administrbamos en el cuarto ventrculo mediante inyeccin suboccipital, haban de constituir la
base experimental de nuestras respectivas Tesis
Doctorales que en aquel entonces tenan que pasar por el visto bueno de un tribunal calificador de
la antigua Universidad Central de Madrid. Mientras realiz su Tesis, Flix Sanz ejerci de Profesor
Ayudante y Encargado de la asignatura de Farmacologa de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Zaragoza (1939-1943).
Desde 1943 a 1946 se traslad a Madrid para a
desempear el cargo de Profesor Ayudante en la
Facultad de Veterinaria. A partir de los aos 40,
sus entonces condiscpulos nos trasladaramos a
Madrid para trabajar all con D. Benigno Lorenzo
Velazquez, donde seguimos en estrecho contacto ya que trabajamos en la Facultad de Medicina
del viejo Hospital de San Carlos de la Universidad
Central de Madrid. En 1943 el Prof. Flix Sanz ya
estaba encargado de la asignatura de Farmacologa en la Facultad de Veterinaria de Madrid, situada en aquel entonces en la Glorieta de Embajadores, cercana del Hospital San Carlos. En 1946
gan brillantemente las oposiciones a su Ctedra,
Farmacologa, Teraputica y Toxicologa, En aquellas oposiciones, Flix Sanz obtuvo el galardn de
Catedrtico Numerario, merced a su slida formacin cientfica, pruebas a las que sus condiscpulos asistimos como espectadores de excepcin. El
SEPTIEMBRE
- 195 -
Prof. Flix Sanz sucedi en la Ctedra al Prof. Tiburcio Alarcn y Snchez Muoz.
El logro de la
Ctedra de
Universidad
le permiti
al Prof. Flix
Sanz Snchez
la satisfaccin
de su mayor
aspiracin,
la enseanza
vocacional,
pero tambin
la oportunidad de seguir
las novedades
cientficas,
tiles para su
labor pedaggica, a travs
del estudio de
los mtodos
y el proceder
que se seguan
entonces en
Centros y
Universidades
extranjeros.
A esta estrecha colaboracin, forjada alrededor

del Laboratorio de Farmacologa de la Facultad de
Medicina se vinieron a sumar las valiosas incorporaciones de Javier de Elio, Diego Figuera y de
Sixto Obrador, este ltimo introductor e impulsor
en Espaa de las modernas tcnicas de anestesia
quirrgica. Consecuencia de esta labor de equipo
fue la puesta en marcha de tcnicas experimentales por entonces avanzadas, tales como la de Bayo-Wildbrandt, para comprobar in situ la motilidad duodenal del cobayo y del tero de rata con
la ayuda del amplificador mecnico original del
laboratorio de Farmacologa de Berna (Suiza), el
Druckbertrger, con el que pudimos lograr registros sobre el quimgrafo ahumado de una amplitud mayor de 20-25 cm; pues bien, en el ajuste
del transmisor de presin tom parte muy activa
Flix Sanz. Asimismo, particip activamente en
la implantacin de la tcnica experimental de Kibjakow-Felberg y Gaddum para la perfusin del
ganglio simptico cervical superior del gato, el estmulo de sus fibras preganglionares simpticas
y el registro de las contracciones de la membrana nictitante. El Prof. Flix Sanz aport excelentes ideas en aquellos trabajos experimentales como fueron, entre otros, los efectos de la veratrina
y los efectos anticonvulsivantes del paraldehdo y
de la introduccin de ste en Teraputica Clnica
como tratamiento de la epilepsia postraumtica
y postoperatoria endocraneal. De la aplicacin de
estas tcnicas fue la realizacin de la Tesis Doctoral de Diego Figuera Aymerich. Las directrices
del Prof. Flix Sanz, sirvieron de gua tambin a
la labor de los tcnicos-torneros especialistas que
suplieron con su habilidad la carencia casi absoluta de repuestos y de material de laboratorio de
importacin.
El logro de la Ctedra de Universidad le permiti al Prof. Flix Sanz Snchez la satisfaccin de su
mayor aspiracin, la enseanza vocacional, pero
tambin la oportunidad de seguir las novedades
cientficas, tiles para su labor pedaggica, a travs del estudio de los mtodos y el proceder que se
seguan entonces en Centros y Universidades extranjeros. En la primavera de 1946, Flix Sanz fue
pensionado por el Ministerio de Asuntos Exteriores y de Educacin para trabajar durante 1946-47
con el Prof. Verney y el Dr. Felberg en la Universidad de Cambridge y en el Laboratorio Central de
Investigacin Veterinaria de Weibridge. Posteriormente en 1961 obtendra una beca de la Comisara
de Proteccin Escolar y la Fundacin Juan March
para seguir cursos de formacin y perfeccionamiento en el Werner Gren Institute de Estocolmo
gracias a una beca de la Fundacin Juan March.
Posteriormente realiz estudios de especializacin de istopos y radiobiologa con el Prof. Gaillard en Leyden (Holanda).
En ese quehacer tuvimos, durante los aos
1946-47, la posibilidad de convivir juntos en Gran
Bretaa; fue la base para conocer su amplia visin
de futuro que siempre caracteriz el Profesor Flix
Sanz; no solamente l se limit a trabajar en Centros Universitarios ligados a las Ciencias Veterinarias, sino con aquel insaciable espritu investigador
visit los centros y laboratorios farmacolgicos en
donde se desarrollaba nuestra labor investigadora, como los Departamentos de Farmacologa de
la British Pharmaceutical Society of Great Britain
de Londres (Profesores Buttle y Marta Vogt), de la
Medical School of Edinburg (Profesores Gaddum,
Adam y West), de la Universidad de Cambridge
(Profesores Verney y Feldberg) y de la Universidad
de Oxford (Profesores Burn y Blbbring).
Tras nuestro regreso de la Gran Bretaa de la
postguerra (1947) proseguimos nuestra colaboracin cientfica. Frutos de sta fueron nuestras publicaciones conjuntas: derivados acridnicos y fibra lisa; acciones inicas y vena porta aislada; respuestas farmacolgicas de la vena porta. El Prof.
Flix Sanz sigui a la par en estrecho contacto con
su maestro, el Prof. Benigno Lorenzo Velzquez
y con su equipo inicial en el que figuraban Prez Carnicero, Armijo Valenzuela, Bayo, Elio, Lpez Lorenzo, Andolz, y al que posteriormente se
incorporaron Aparicio, Snchez Garca, Lorenzo
Fernndez, Velasco y Moreno entre otros.
La ausencia de Madrid, en 1950, del coautor
[Prof. Garca de Jaln], impuesta por ineludibles
deberes de Universidad Espaola, en Cdiz, en
Valladolid y una estancia en los Estados Unidos de
Amrica, oblig a una separacin forzosa que no
se continu hasta 1971, con el retorno a la Ctedra
de Farmacologa de la Universidad Complutense
de Madrid, sucediendo al Profesor Benigno Lorenzo Velzquez. Fue a partir de entonces cuando
con, la tcita aprobacin del Rectorado y del Presidente del CSIC, constituimos las respectivas secciones del CSIC de las Facultades de Medicina y
de Veterinaria, integrando el Centro Coordinado
de Farmacologa y Toxicologa, hoy en da Instituto de Farmacologa y Toxicologa, entre CSIC
y Universidad Complutense, cuyo Reglamento de
Constitucin data de 1973, con el visto bueno del
Rector de la Universidad Complutense, Prof. Enrique Gutirrez Ros y del Presidente del CSIC Prof.
Federico Mayor Zaragoza. Este Centro se organiz con personal docente de ambos departamentos
universitarios y una nica representante funcionaria del CSIC, la Dra. Maria Rosa Martnez-Larraaga, hoy Catedrtica de Toxicologa de la Uni-
versidad Complutense. Cronolgicamente, este

Centro fue la continuacin en el tiempo de la
labor que en su da llev a cabo la Seccin de
Farmacologa y Toxicologa del Instituto de
Investigaciones Veterinarias creado en 1942
entre la Escuela de Veterinaria de Madrid y el
CSIC y en el que el Prof. Flix Sanz desempe tambin el cargo de colaborador cientfico y
Jefe de la Seccin del CSIC (1943-46).
En 1974 [el propio Flix Sanz y Perfecto
Garca de Jaln] publicaramos la Revista de
Farmacologa y Toxicologa, dependiente del
CSIC, cuyo Consejo Editorial estaba integrado
por personalidades de gran prestigio cientfico
pertenecientes a diversos pases europeos y de
Amrica. Una de mis ltimas actividades como Catedrtico en activo fue la organizacin,
conjuntamente con el Profesor Flix Sanz, de
la XIIIme Reunin de lAssociation Franaise des Pharmacologistes-Rencontre FrancoEspagnole que tuvo lugar en Salard-Valle de
Arn en 1975 bajo la presidencia del Prof. Antoine Baset y de Perfecto Garca de Jaln. A esta reunin le sigui en 1977 con la II Reunin
Nacional de la Asociacin Espaola de Farmaclogos- Deuxieme Rencontr Franco-Espagnole de Pharmacologie que presidimos de
nuevo ocupando la vicepresidencia de la Junta Directiva de la Asociacin Espaola de Farmaclogos de la que fue Secretario General al
Prof. Flix Sanz.
La vocacin
del Prof. Flix Sanz por
la docencia
se manifest
muy tempranamente. Ya
de estudiante
fue encargado de dar
prcticas y
fundamentos
tericos a los
alumnos de
Farmacologa
de la por entonces Escuela
de Veterinaria
de Zaragoza.
En cuanto a la experiencia del segundo coautor, Arturo Anadn Navarro, resear que, trabajando todava el Prof. Sanz fsicamente al lado de su maestro, en la planta baja del Pabelln 3, Farmacologa, de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense (mientras
se construa la nueva Facultad de Veterinaria)
coincidiramos con l como alumno de la Licenciatura en Veterinaria en ese laboratorio de
Medicina en el que nos examinaramos de la
asignatura de Farmacologa cursando el tercer
ao de la carrera. En aquel Curso, el Prof. Sanz
nos otorg, tras examen oral, la calificacin de
sobresaliente y matrcula de honor. Posteriormente, en la asignatura de Toxicologa y Veterinaria Legal, del ltimo ao de la carrera, tambin el Prof. Sanz nos otorg la mxima calificacin; en aquel entonces ya tenamos la nueva
sede de la Facultad de Veterinaria situada en la
Avenida de Puerta de Hierro en la Ciudad Universitaria. Una vez terminada la carrera, fuimos becados dentro del Plan de Formacin de
Personal Investigador del Ministerio de Educacin y Ciencia, e inici mi formacin postgrado
junto al Prof. Flix Sanz.
PERFIL DOCENTE E INVESTIGADOR

La vocacin del Prof. Flix Sanz por la docencia se manifest muy tempranamente. Ya de estudiante fue encargado de dar prcticas y fundamentos tericos a los alumnos de Farmacologa de
la por entonces Escuela de Veterinaria de Zaragoza. Esta labor docente, se continu durante toda
su vida, y de su claridad de expresin y destacado
dominio de las materias que eran objeto de sus estudios y explicaciones, es buena muestra el gran
nmero de estudiantes, licenciados e investigadores que mantuvieron una relacin permanente
con el Prof. Sanz que tan perfectamente les orientaba y diriga desde su ctedra. El Prof. Flix Sanz
tuvo la oportunidad de trabajar en diferentes Centros de Investigacin donde tuvo la oportunidad
de crear buena escuela y de crearse la talla de un
gran maestro.
Con el Prof. Flix Sanz en la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense y en el Instituto de Investigaciones Veterinarias del CSIC investigaron y trabajaron alumnos tales como Lpez Lorenzo, Sanz Prez, Gonzlez Varela, Simn
Palacios, Gmez-Royo, Castell Bertrn, Jurado
Couto, Tarazona Vilas, Fras Romero, Ballesteros
Moreno, Rico Lenza, Illera Martn, Valdecantos,
Simn Palacios, Anadn Navarro, de la Calle, Gmez Royo, Jimnez, Castao Rosado, Garca Partida, Garca Sacristn, Martnez-Larraaga, Ordoez Escudero, Balaa Fouce y una larga lista ms,
muchos de los cuales han llegado a ser destacados
profesionales y profesores de la Universidad espaola.
D. Flix Sanz fue por otra parte y por oposicin
Jefe de la Seccin de Contrastacin de Farmacologa y Toxicologa del Patronato de Biologa Animal (1957) perteneciente a la Direccin General de
Ganadera del Ministerio de Agricultura y posteriormente Director del Departamento de Calidad,
Contrastacin y Anlisis Instrumental del Instituto Nacional de Investigaciones Agrarias, cargo
que desempe hasta el ao 1978, despus se dedic enteramente a la Universidad. En este Departamento desarroll investigacin farmacolgica y
toxicolgica as como llev el registro de las especialidades farmacolgicas y biolgicas de uso veterinario y trabajaron discpulos como Castell Bertrn, Vacas, Jurado, Fras Romero y Torres Acero.
Su inters por la Radiobiologa le hizo colaborar con la Dra. Mara Domnguez Astudillo, en la
Seccin de Radiobiologa del Instituto de Qumica-Fsica Rocasolano del CSIC, con la que public numerosos trabajos de investigacin y dirigi la
practica totalidad de las Tesis Doctorales. De este
equipo surgieron discpulos como Goicoechea,
SEPTIEMBRE
- 197 -
Zumel, lvarez, Fernndez, Lpez, Fuster y Martnez-Larraaga...

Como vocal del Consejo Tcnico del Centro Experimental del Fro del Patronato Juan de la Cierva del CSIC tambin colabor con discpulos de
este Centro como Garca Matamoros, Moral, y Jimnez entre otros.
Incorporado en 1978 con dedicacin exclusiva a
la Universidad Complutense ayud de forma muy
eficaz al desarrollo de las disciplinas de Farmacologa, Teraputica, Toxicologa y Veterinaria Legal
y a la consolidacin de la estructura del Departamento.
PERFIL ACADMICO Y HUMANO
Su amplio
conocimiento
y slido quehacer, unido
a su natural
sencillez, le
permitieron
alcanzar lo
ms difcil: triunfar
sin herir y
ayudar eficazmente a
cuantos le
pidieron consejo y asesoramiento.
El Prof. Flix Sanz Snchez dirigi ms de 40

Tesis Doctorales para el Grado de Doctor en Veterinaria, Qumicas, Medicina y Farmacia entre
otras. Fue miembro de Honor y Numerario de diversas Sociedades y Academias nacionales y extranjeras entre las cuales estn: World Association of Veterinary Physiologist, Pharmacologist
and Biochemist; European Biochemical and Pharmacological Society; International Society of Radiobiology; Internacional Anti-doping Society;
British Pharmacological Society; Real Sociedad
Espaola de Fsica y Qumica; Sociedad Espaola de Medicina Nuclear, Asociacin Espaola de
Farmaclogos; y Sociedad Espaola de Qumica
Teraputica. Fue Presidente de la Sociedad Ibrica
de Nutricin Animal y de la Sociedad Espaola de
Ciencias Fisiolgicas.
Toda esta labor, unida a su frecuente participacin en cursos, y simposia internacionales a los
que le agradaba presentar a l mismo sus trabajos,
evidencia claramente su permanente esfuerzo por
adquirir y perfeccionar conocimientos para transmitir a sus colaboradores y alumnos. Interesado
por las ciencias veterinarias, particip activamente en el First Internacional Conference on Veterinary Pharmacology, Therapeutics and Toxicology organizado por Andrew Yoxall en el Churchill
College, Cambridge (1980). Posteriormente, particip activamente en el Segundo y Tercer Congreso Internacional de la European Association
for Veterinary Pharmacology and Toxicology (EAVPT) celebrados en Toulouse (Francia) en 1982 y
en Ghent (Blgica) en 1985.
Consecuencia de tan continuada labor ha sido
el lugar predominante alcanzado por el Prof. Flix
Sanz Snchez en los campos de la Farmacologa y
Toxicologa, como habitual consultor y asesor de
investigadores y de entidades pblicas y privadas.
Su amplio conocimiento y slido quehacer, unido
- 198 -
| VOLUMEN 4 N3 | SEPTIEMBRE 2006
a su natural sencillez, le permitieron alcanzar lo

ms difcil: triunfar sin herir y ayudar eficazmente a cuantos le pidieron consejo y asesoramiento.
Su fuerte personalidad y una considerable confianza en si mismo le permitieron ocupar un lugar
destacado en cuantos Centros u Organismos contaron con su colaboracin, al tiempo que su comportamiento, siempre afable, sencillo y desinteresado, le hicieron ganar la ms autntica amistad
con cuantos con l tuvieron la suerte de colaborar.
Fue Consejero de Educacin Nacional y Consultor
del Comit de redaccin del Cdigo Alimentario
Espaol. Estaba en posesin a su vez de la Gran
Cruz de la Orden de Alfonso X el Sabio y era Caballero de la Orden del Mrito Agrcola.
El Prof. Flix Sanz Snchez fue Decano de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid desde 1966-1974. A la Facultad le
dedic una abnegada entrega y hay que subrayar
que se dedicaba enteramente a su cargo; todo el
mundo saba que se le poda encontrar en su despacho y que con su afabilidad, moderacin y equilibrio intentaba solucionar cada uno de los problemas que se le planteaba.
El Prof. Flix Sanz ingres en la Real Academia
Nacional de Medicina en 1965 al producirse la vacante de una de las plazas reservadas a Doctores
en Veterinaria, la del Prof. Jos Morros Sard, que
fuera Catedrtico de Fisiologa de la Facultad de
Veterinaria de Madrid. La lectura de su discurso de ingreso como Acadmico Numerario fue
Radioproteccin y radiosensibilizacin qumica,
al que dio contestacin el Prof. Benigno Lorenzo Velzquez. Posteriormente el Prof. Flix Sanz
present en esta sede varias comunicaciones relevantes, entre ellas: Biocintica de la sulfoconjugacin y sus aplicaciones (1966), Micotoxinas y
sus imbricaciones sanitarias (1971) y finalmente
Glioxales con significado biolgico y sus mecanismos de actividad. Esta ltima comunicacin
constituy el discurso reglamentario de apertura
del Curso Acadmico el 13 de enero de 1981. El
Prof. Flix Sanz fue un asiduo asistente a las Sesiones Cientficas de la Academia y muchas fueron
sus intervenciones, caracterizadas por lo acertado
de las mismas, la justeza de sus apreciaciones y el
conocimiento sobrado de cuantos temas tenan
alguna relacin con su campo de especializacin.
En el periodo de 1980 a 1988 ocup tambin el
cargo de Bibliotecario de la Academia y su labor
fue en todo momento mesurada y prudente.
El Prof. Flix Sanz Snchez impuls la creacin
de Academia de Ciencias Veterinarias de la que
fue Acadmico Fundador a su constitucin oficial,
el 10 de junio de 1975 junto con el Prof. Cristino
Garca Alfonso, (que tambin lo era, como el, de
Fruto del trabajo iniciado

por el Prof.
Flix Sanz,
impulsado y
continuado
con sus discpulos, en el
momento actual el Departamento de
Toxicologa y
Farmacologa
cuenta con
26 profesores pertenecientes a las
reas de Conocimiento de
Farmacologa
y de Toxicologa.
la Real Academia Nacional de Medicina), as como

con el Prof. Carlos Lus de Cuenca y GonzlezOcampo que era a su vez miembro de nmero de
diferentes Academias Internacionales. El Prof. Flix Sanz, fue vicepresidente de esta Academia, que
fue honrada con el ttulo de Real en el ao 1988.
D. Flix Sanz fue un hombre dotado de un amplio y profundo saber cientfico, consecuencia de
consagrar toda su vida al estudio y de tener en
su haber largas horas o, mejor dicho, varias dcadas de estancia en el laboratorio en activa permanencia. A todas estas cualidades haba que aadir
que Flix Sanz era una persona llena de bondad,
de trato afable, lleno de optimismo, acompaado
de modestia y humildad ejemplares. Cuando se
fund el Centro Coordinado de Farmacologa y
Toxicologa, entre el CSIC y la Universidad Complutense, aun a pesar de que como catedrtico de
mayor antigedad le corresponda el puesto de
primer Director, no quiso aceptarlo, e igualmente
aconteci con la Direccin de la revista de Archivos de Farmacologa y Toxicologa, obligando cariosamente a sus discpulos a establecer un Comit
de Direccin formado por cuatro profesores entre
los cuales fue Flix Sanz la persona ms responsable y de ms fuerza convincente en todas las decisiones y problemas que se plantearon.
D. Flix Sanz Snchez falleci en Madrid el 6 de
junio de 1989. Estaba casado con Da. Clemen Barrera y tena tres hijos, Raquel, Pablo y Flix. Este
ltimo prosigui la carrera del padre falleciendo
tristemente en plena juventud de una grave enfermedad.
EL DEPARTAMENTO DE TOXICOLOGA Y FARMACOLOGA DE LA FACULTAD DE VETERINARIA DE
LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
Con su denominacin actual, el Departamento
de Toxicologa y Farmacologa de la Facultad de
Veterinaria de la Universidad Complutense, del
que fue Director el Prof. Flix Sanz hasta su jubilacin el 30 de septiembre de 1985, fue constituido en aplicacin de la Ley de Reforma Universitaria (L.R.U.) de 1983, como continuacin del anterior de Farmacologa y Toxicologa, constituido el
29 de mayo de 1978 y que a su vez era heredero
del antiguo Departamento de Ciencias Fisiolgicas constituido en 1966. Ambos Departamentos
fueron dirigidos por el Prof. Flix Sanz en su calidad de Catedrtico de Farmacologa, Teraputica
y Toxicologa y Veterinaria Legal. En el ao 1980
(Orden de 5 de diciembre de 1980, BOE 21 de
enero de 1981) se produce el desdoblamiento de
esta Ctedra de Farmacologa, Teraputica y Toxicologa y Veterinaria Legal a propuesta de los catedrticos de esta disciplina en base a que ambas
disciplinas haban alcanzado en el mundo acadmico y cientfico su propia identidad, eligiendo el
titular Prof. Flix Sanz la Ctedra de Toxicologa
y Veterinaria Legal. A continuacin, se convoc
a concurso de traslado, la nueva Ctedra dotada
de Farmacologa y Teraputica Veterinaria de la
Universidad Complutense y result cubierta por el
entonces Catedrtico de la disciplina en la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Zaragoza,
Emilio Ballesteros Moreno, quien ocup tambin
el puesto de Director del Departamento de Toxicologa y Farmacologa cuando el Prof. Flix Sanz se
jubil en el ao 1986.
Vacante la Ctedra de Toxicologa y Veterinaria
Legal en la Universidad Complutense de Madrid,
por jubilacin del Profesor Flix Sanz, fue otorgada por concurso oposicin al que suscribe Profesor
Arturo Anadn Navarro, quien a su vez es Director del Departamento desde el ao 1999.
Fruto del trabajo iniciado por el Prof. Flix Sanz,
impulsado y continuado con sus discpulos, en el
momento actual el Departamento de Toxicologa
y Farmacologa cuenta con 26 profesores pertenecientes a las reas de Conocimiento de Farmacologa y de Toxicologa. El rea de Conocimiento
de Farmacologa imparte las disciplinas de Farmacologa, Farmacia y Teraputica, Teraputica de
Animales Exticos y Salvajes, y Farmacologa Clnica Veterinaria en la Licenciatura en Veterinaria.
El rea de Conocimiento de Toxicologa imparte
las disciplinas de Toxicologa en las Licenciaturas de Veterinaria, y de Farmacia, Seguridad Alimentara en la Licenciatura en Ciencia y Tecnologa de los Alimentos, Toxicologa Alimentara en
la Diplomatura en Nutricin Humana y Diettica,
Toxicologa Clnica Veterinaria, Bases y Anlisis
del Riesgo Toxicolgico, y Deontologa, Medicina
Legal y Legislacin en la Licenciatura en Veterinaria. Adems el Departamento interviene en los
Doctorados de Ciencias Veterinarias y de Neurociencia.
Con todo ello, creemos que rendimos un justo
y merecido homenaje a un docente e investigador de tan dilatada influencia en la Farmacologa
y Toxicologa espaola, como fue el Profesor Flix
Sanz Snchez. Hemos intentado realizar un fiel
bosquejo de la personalidad cientfica y humana
del que fue figura esencial en el desarrollo y modernizacin de estas ciencias, durante los aos de
su magisterio.
SEPTIEMBRE
- 199 -
El Profesor Emilio Muoz Fernndez

Manuel Garca Morillas
Mi primer conocimiento de Don Emilio se remonta al ao 1962, estudiante yo de 6
Curso de Bachillerato en el Instituto Padre Surez de Granada:
A propsito de una algarada estudiantil, ocurrida aquel ao, la polica detiene a varios
alumnos universitarios y los retiene en los calabozos de Comisara.
Con gran diligencia, Don Emilio Muoz,
Rector por aquel entonces de la Universidad
de Granada, se persona en el Gobierno Civil
para pedir al Gobernador cierta flexibilidad y tolerancia para resolver esa situacin
de escasa trascendencia y con ciertos ribetes
pueriles de sus estudiantes. El todopoderoso gobernador, lejos de dialogar, le espet ...con tal de mantener el orden estamos decididos, incluso, a utilizar las armas. El Rector,
con el aplomo habitual en su persona (y
que luego pude constatar en multitud
de ocasiones) le contest: Sr. Gobernador, nosotros tenemos otras armas que son nuestra educacin y la
palabra.
Se convierte as Don Emilio Muoz en nuestro hroe. El hroe de unos muchachos de final
de Bachiller, que an no conocamos al Rector...
ni habamos tenido opcin a participar en los alborotos.
Don Emilio Muoz naci en Linares (Jan) el
da 2 de Febrero de 1905 y, cinco aos despus,
su familia se traslada a Granada, donde fija su
residencia. A partir de ese momento, la vida del
Prof. Muoz Fernndez quedara ya vinculada a
Granada para siempre.
Tras la Enseanza Primaria en la escuela Pblica, Colegio del Nio Jess, cursa sus estudios de Bachillerato en el entonces prestigioso
Instituto Padre Surez de esta ciudad.
Manuel Garca Morillas

Catedrtico de Farmacologa. Departamento de Farmacologa. Facultad de Medicina. Universidad
de Granada.
c.e. morillas@ugr.es
Con 16 aos, comienza sus estudios de Medicina en la Universidad de Granada recibiendo las
enseanzas de excelentes maestros, como Miguel Guirao (Anatoma), Fermn Garrido (Patologa Mdica), Vctor Escribano (Ciruga), Pareja
Ybenes (Patologa Mdica y, despus, ministro
de Instruccin Pblica), Martn Barrales (Ginecologa), Garca Duarte (Pediatra), Alejandro
Otero (Obstetricia), Abelardo Mora (Fisiologa) y
lvarez de Cienfuegos en Teraputica y bajo cuya tutela inici su andadura farmacolgica.

Aquella promocin de Don Emilio fue abundante en mdicos eminentes, como Manuel
Martn Vivaldi, Horacio Oliva, Antonio Mundo
y Gabriel Snchez de la Cuesta, entre otros que
sera prolijo detallar.
Pero Don Emilio, como solamos llamarlo todos los que tuvimos la suerte de recibir sus enseanzas, no termin la carrera con sus compaeros de curso, lo hizo un ao antes ya que, en 5
Curso, aprob la mitad de 6 y en sexto, complet
el 6 y acab el 7 obteniendo, en Septiembre de
1927, el Grado de Licenciado con la calificacin
de Sobresaliente.
Al ser nombrado Profesor Ayudante de clases
prcticas de Teraputica e Higiene en Noviembre de 1927, se convirti en profesor de quienes,
unos meses antes, haban sido sus propios compaeros. Cuando algunos pensaran en la picaresca de acogerse a los favores del compaero
de fatigas, se encontraron que su antiguo compaero, con la mayor cordialidad y camaradera,
supo imponer el orden docente y el respeto debido a la Institucin.
El 30 de Marzo de 1928 obtiene, por Oposicin,
la Plaza de Profesor Auxiliar (la equivalente, hoy,
a Profesor Titular) de Teraputica, Materia Mdica y Arte de recetar, como se denominaba entonces a la actual Farmacologa y Teraputica.
En Enero de 1930 defiende su Tesis Doctoral
en Madrid (como era obligado): Estudios sobre
Bacteriologa de la Tuberculosis, obteniendo la
calificacin de Sobresaliente.
La slida preparacin adquirida en este campo
con su Tesis Doctoral le permiti, casi sin esfuerzo, acceder por Oposicin a la Plaza de Director
de los Servicios Antituberculosos Municipales
de Granada en Mayo de 1931.
El 6 de Diciembre de 1940 accede, por Oposicin, a la Ctedra de Farmacologa de Salamanca y, por Concurso de Traslado, se incorpora a
la Universidad de Granada como Catedrtico
de Farmacologa y Teraputica el 27 de Mayo de
1941, donde permaneci durante 35 aos ms,
hasta su jubilacin en 1975.
FORMACIN CIENTFICA
Tutelado por su maestro, el Prof. lvarez de
Cienfuegos, estudi con profundidad el terrible
problema sociosanitario de la tuberculosis y su
teraputica (su Tesis Doctoral).
Don Emilio
Muoz fue
Director del
balneario
de Alhama
(Granada) y
revitaliz los
de Lanjarn,
Zjar y Graena dando un
gran impulso
a esta vertiente de la Teraputica.
Realiz estancias espordicas, pero frecuentes,

en la Ctedra de Farmacologa y Teraputica del
Prof. Hernando y en la de Fisiologa, dirigida por
el Prof. Negrn, entre los aos 1928 y1930.
Pensionado por la Junta del Patronato Universitario de Granada, en 1932 permaneci en Estrasburgo (cuna de la Farmacologa que inaugurara Oswald Schmiedeberg) junto al Prof. Straub,
autor de la tcnica denominada Preparacin de
Straub, para la valoracin de frmacos activos
sobre la contractilidad cardaca. En la literatura
cientfica, esta tcnica aparece (en algunas citas)
como Preparado Farmacolgico de StraubMuoz, recogiendo as algunas modificaciones de
la tcnica aportadas por el Prof. Muoz, con el
fin de amplificar la visualizacin de los efectos
estudiados.
Desde Noviembre de 1932 a Octubre de 1933,
pensionado por el Ministerio de Instruccin Pblica, a propuesta de la Junta de Ampliacin de
Estudios, permanece en Munich dedicado al estudio de la Farmacologa Experimental. Entre sus
publicaciones de aquella poca destaca una que
estudia la modificacin de la motilidad intestinal por los alcaloides del grupo de la atropina, en
colaboracin con Straub y publicada en la revista
Naunyn Schmiedeberg, recayndole el honor de
haber sido el primer espaol que publicara en la
ms prestigiosa revista cientfica de Farmacologa del momento.
No es oportuno, a nuestro juicio, enumerar los
artculos publicados ni las tesis doctorales dirigidas a lo largo de su dilatada vida acadmica, en la
cual abord el estudio de mltiples campos de la
Farmacologa: inmunologa del cncer; frmacos
broncodilatadores y expectorantes; la realidad de
la teraputica hidromineral; estudios bacteriolgicos en la tuberculosis. Especial atencin dedic
a la farmacologa cardaca, En este campo, utilizando el modelo de Straub-Muoz (corazn
aislado y perfundido de rana) realiz numerosos
estudios sobre la posible actividad cardaca de

numerosos frmacos. El electrocardiograma y su
modificacin por diversos frmacos fue uno de
sus captulos preferidos en su produccin cientfica. Descripcin de un mtodo original para el
estudio de los frmacos activos sobre el tero; el
cultivo de fibroblastos y su modificacin por algunos frmacos; hormonas sexuales y motilidad
intestinal, etc. etc.
Sin embargo, parece oportuno resaltar la trascendencia que, en su momento, tuvo la publicacin de un libro, El Bazo y sus Funciones (Granada, 1952) en colaboracin con el Dr. Mundo
Fuertes que constituy un acopio bien estructurado de los innumerables datos experimentales y
clnicos disponibles hasta el momento. De esta
obra, Gregorio Maran dijo en su prlogo: ...Este libro ocupar un lugar preeminente en la bibliografa mdica espaola porque es un libro profundo, un
libro en el que se aprecia una severa preparacin, largo trabajo de experiencia y redaccin y un nobilsimo
inters en la intencin del que lo escribe. Esta grande
y generosa hazaa es la que han ideado y resuelto gallardamente los autores del presente Tratado a la mayor honra de la Universidad de Granada.
En Mayo de 1944 ingresa en la Real Academia de Medicina y Ciruga de Andaluca Oriental con el Discurso Orientaciones Actuales en
la Quimioterapia del Cncer, discurso que fue
contestado por el Acadmico Prof. Abelardo Mora Guarnido. Ocup el Silln N 18, vacante tras
la desaparicin del Prof. Martn Barrales. Este
mismo silln de Don Emilio es ahora muy dignamente ocupado por el, tambin farmaclogo,
Prof. Don Felipe Snchez de la Cuesta.
El tema elegido para su Discurso no fue errtico, ni mucho menos, la Teraputica Antitumoral
fue objeto de gran atencin por su parte, hasta el
punto de crear una Fundacin Contra el Cncer,
la Fundacin S. Francisco Javier y Sta. Cndida,
con sede en el Hospital Clnico y que dispone de
una magnfica Unidad Oncolgica con diversas
secciones : Oncologa Clnica, Oncologa Radioterpica, Hospital de Da, etc., en plena pujanza
hoy, gracias al celo del Prof. Muoz, su creador e
impulsor.
La HIDROTERAPIA es un captulo (hoy, con
la terminologa al uso, quizs deberamos decir
rea de conocimiento) que, en su tiempo, estaba includa dentro de la Farmacologa. Pues bien,
la enorme capacidad de trabajo del Prof. Muoz
se proyect tambin sobre este Campo: fue Director del balneario de Alhama (Granada) y revitaliz los de Lanjarn, Zjar y Graena dando un
gran impulso a esta vertiente de la Teraputica.
SEPTIEMBRE
- 201 -
EL UNIVERSITARIO
Fue un magnfico docente que, adornado de
un porte elegante y gran envergadura anatmica (no en balde fue Campen Nacional de Pesca
Submarina), con voz pausada y persuasiva, converta en fcil lo difcil. Muchas son las generaciones de mdicos licenciados en Granada que no
olvidan aquellas clases suyas en las que conjugaba el rigor cientfico con lo ameno de la palabra,
la solemnidad con la sonrisa, la autoridad con la
confianza.
A Don Emilio
Muoz, junto
con Don Gabriel Snchez
de la Cuesta
debemos, sin
lugar a duda, la introduccin de la
Farmacologa
Clnica en Espaa.
Es fcilmente entendible la admiracin que

generaba hacia su persona y a su asignatura: la
FARMACOLOGA. Escuchando a don Emilio,
nos imaginbamos a nosotros mismos a la cabecera de un enfermo discutiendo la idoneidad de
una indicacin, la correlacin clnicoteraputica, la existencia, o no, de contraindicaciones,
el riesgo de interacciones, los efectos colaterales, la posibilidad de reacciones adversas ...y todo
ello, cuando slo estbamos en 3 de carrera.
Inevitablemente, estimulaba vocaciones clnicas. En este contexto se explica su lucha para que
las Ctedras de Farmacologa y Teraputica tuvieran Salas y Consultas en los Hospitales Clnicos; y efectivamente lo consigui, junto con su
entraable amigo y compaero, el Prof. Snchez
de la Cuesta, lo que permiti que en los Hospitales Clnicos de Granada y de Sevilla, respectivamente, existieran Salas y Consultas de Teraputica Clnica dependientes, como decimos, de
las respectivas Ctedras de Farmacologa y Teraputica.
A Don Emilio Muoz, junto con Don Gabriel
Snchez de la Cuesta debemos, sin lugar a duda,
la introduccin de la Farmacologa Clnica en Espaa. Ellos fueron los creadores de las Escuelas
Profesionales de Farmacologa Clnica de Granada y Sevilla, respectivamente, por Orden Ministerial de 10 de Noviembre de 1965.
Las Escuelas de Profesionales de Farmacologa
Clnica de Granada y Sevilla, las nicas existentes entonces en Espaa constituyeron, con toda
seguridad, el caldo de cultivo necesario para que,
en su momento, se reconociera a la Farmacologa Clnica como una Especialidad Mdica, en
la Ley General de Especialidades Mdicas, promulgada en 1979 y que, en la actualidad, cuenta
con ms de diez Servicios en los Hospitales Universitarios, encargados de la formacin de especialistas que van a nutrir los Servicios de Salud,
Administraciones Sanitarias autonmicas y nacional, Facultades Universitarias e Industria Farmacutica.
En muy diferentes foros puso de manifiesto su

preocupacin por la existencia de una especie de
divorcioentre la Clnica y la Teraputica Farmacolgica ...Personalmente, siempre he sentido una
verdadera insatisfaccin por la forma indiscriminada en que el organismo humano ha sido sometido a
la actuacin de muy diversas medicaciones. ...Recibimos una primitiva formacin clnica intensa, que se
apoya casi estrictamente en unas medicaciones empricas y en una farmacologa experimental rudimentaria. Comenzamos a palpar la intrascendencia con
que se trataba a los enfermos sin ponderar suficientemente los riesgos de los medicamentos. Quizs el
riesgo fundamental de la teraputica farmacolgica
actual haya que situarlo en la deficiente formacin
del mdico, que comienza por la falta de conocimientos adquiridos en la Facultad, donde los estudios farmacolgicos se realizan slo a nivel de tercer curso y
con la limitacin que corresponde al escaso nmero
de clases. (Conferencia plenaria pronunciada en
Sevilla -1969- con motivo de la inauguracin de
la Escuela Profesional de Farmacologa Clnica
de Sevilla).
Por su condicin de Rector de la Universidad
de Granada, fue Procurador en las Cortes.
Pues bien, dentro de las limitaciones conocidas
de aquel momento, tambin supo dejar su huella, siempre constructiva pues, en la Ley General
de Educacin, promulgada durante el mandato
del Prof. Lora Tamayo (Ministro de Educacin y
Ciencia), fue miembro destacado de la Ponencia
que dio forma legal a la creacin de los Departamentos en el mbito universitario.
Es innegable su protagonismo en el mundo
universitario, presidido siempre por su bien hacer pues, adems, el Prof. Muoz fue designado,
por el Ministerio de Educacin y Ciencia en 1966,
Consejero Nacional de Educacin. Como tal, fu
miembro de la Comisin encargada de la creacin de Departamentos en las Facultades de Medicina y all defendi, con su enorme personalidad y con la fuerza de sus argumentos, basados
en sus firmes convicciones, la materializacin de
los Departamentos de Farmacologa y Teraputica, con carcter obligatorio en todas las Facultades de Medicina de Espaa, y en los que se integraba la figura del Profesor Agregado de Farmacologa Clnica.
El Informe de dicha Comisin, emitido en Madrid, en 1967, termina diciendo : ...Abogamos por
la necesidad de una urgente reforma para la formacin farmacolgica integral del mdico, manteniendo
una enseanza de Farmacologa Bsica en el final del
perodo Preclnico y otra de Farmacologa Clnica en
el ltimo curso Clnico.
Los 19
largos aos
al frente de
la Direccin
del Hospital
Clnico ponen
de relieve,
una vez ms,
que Emilio
Muoz fue
un hombre
inteligente
y capaz, que
adopt una
cierta actitud
progresista
en el
desempeo de
su labor como
Director, en
una poca
nada propicia
para esas
actitudes.
Su dilatada vida acadmica le permiti adquirir una gran experiencia como examinador en
ese mundo de las oposiciones, tan familiar para
los que hemos pasado la cincuentena. Con esa
experiencia, unida a su conocida sagacidad y gracejo, acu un trmino que con cierta frecuencia
le escuch: el sptimo ejercicio.- el vaya usted
pall y venga usted pac, en el que se valora cmo el opositor se mueve en el aula, cules son sus
ademanes y su forma de vestir, de qu manera se
expresa, porque..., no olvidemos, el catedrtico
es el espejo en el que se miran los alumnos; por
tanto, hay que exigir un mnimo de atildamiento
moral, de correccin de costumbres lo que vulgarmente se llama guardar las formas. En todo
momento, prosegua, debe dar la sensacin de
que en l no se rompe nunca aquella disciplina
interior que es necesaria para andar por los bastidores de la vida.
Los logros que, como Rector, consigui para la

Universidad fueron extraordinarios. Durante su
mandato, y gracias a su gestin personal, se adquirieron los terrenos para la creacin de un nuevo Campus: el Campus de Fuentenueva, ubicado dentro de la ciudad y que actualmente alberga
la Facultad de Ciencias (con sus muy numerosas
Secciones), la Escuela de Arquitectos Tcnicos,
la Escuela de Ingenieros de Caminos, Canales
y Puertos, Comedores Universitarios, Instituto
de Enseanza Secundaria para la Formacin del
Profesorado, Instalaciones Deportivas, etc. Muchos de estos Centros fueron una realidad durante su mandato.
Numerosos discpulos siguieron su estela en

alguna de sus variadas facetas, bien clnicas o
bien farmacolgicas, entre los que figuraran,
por orden cronolgico, Abelardo Mora, Roberto
Saucedo, Antonio Mundo Salvador, Juan Luis del
rbol, Juan Torrededa, Emilio Puche, Jos Luis
Garca Puche, Manuel Garca Morillas (este humilde servidor) ... y podra seguir esta lista.
Se crean tres nuevos Colegios Mayores: San

Jernimo, Gran Capitn y Residencia de Postgraduados de la Facultad de Medicina para dar
cabida a los mdicos en formacin especializada (M.I.R.).
EL GESTOR
Su recia personalidad, unida a su carcter cordial, transmita seguridad. Estos atributos podran explicar, a nuestro juicio, los numerosos
cargos de responsabilidad que ejerci, y siempre
con acierto.
Fue Vicedecano de la Facultad de Medicina entre 1943 y 1958; Decano de la misma Facultad entre 1958 y 1960; Rector de la Universidad de Granada, desde 1960 hasta 1968.
Figura 1 | Nombramiento de D. Emilio Muoz

como Rector de la Universidad de Granada (1960)
Incorpor al patrimonio de la Universidad el

emblemtico edificio del Hospital Real (hoy
Sede del Rectorado de la Universidad de Granada).
En 1963, crea en Mlaga la Facultad de Ciencias Polticas, Econmicas y Comerciales, que supuso el embrin de lo que, andando el tiempo,
llegara a convertirse en la pujante Universidad
de Mlaga. En la misma lnea de actuacin, dota a Jan y Almera de dos Ctedras de Extensin
Universitaria sentando, as las bases de lo que
ms tarde seran las Universidades de Jan y Almera respectivamente.
Dirigi y gestion el Hospital Clnico con gran
derroche de imaginacin y cario. Podemos decir
que este Hospital naci bajo su direccin en 1952
con numerosos retos que sagazmente fue superando. El primero de estos retos consisti en hacer un hospital de un conjunto de pequeos
hospitales, uno por cada Ctedra, tal como haba sido lo tradicional en el Hospital de San Juan
de Dios, donde haba estado el Clnico hasta
1952, antes de su traslado junto a la nueva Facultad de Medicina.
Su mandato se prolong hasta 1971, fecha en la
que dimite, dando paso a los conciertos que poco
despus tendran lugar con el Instituto Nacional
de Previsin, organismo que, por aquel entonces,
gestionaba la Sanidad Pblica en Espaa. Los 19
largos aos al frente de la Direccin del Hospital
Clnico ponen de relieve, una vez ms, que Emilio Muoz fue un hombre inteligente y capaz, que
adopt una cierta actitud progresista en el desempeo de su labor como Director, en una poca
nada propicia para esas actitudes.
SEPTIEMBRE
- 203 -
Dentro del colectivo mdico Granadino goz

de un gran prestigio, hasta el punto de ser nombrado Presidente del Colegio Oficial de Mdicos
de la Provincia de Granada. En este Cargo permaneci desde 1951 hasta 1967, que ces por renuncia al considerar que no poda ejercer, con la
eficacia y entrega que l se impona, tantos cargos simultneos de responsabilidad.
Su paso por esta Institucin, tambin dej la
huella de su bien hacer, y siempre en beneficio
de los dbiles. A l se debe la creacin de la Caja de Auxilio Colegial y de la Mutua Colegial por
Defuncin, precursora, esta ltima, de las actuales ayudas a los hurfanos y viudas de mdicos y
algunas otras medidas sociales a favor del colectivo mdico que an perduran en este Colegio.
Tras su renuncia, la Asamblea de colegiados y las
sucesivas Juntas Directivas le expresaron su gratitud nombrndolo Presidente de Honor.
EL MDICO Y EL AMIGO
Aunque tuvo una vida muy intensa en los mbitos acadmico, cientfico y de gestin, todava
se reserv margen para lo que, desde el principio, siempre estuvo presente en su vida: su gran
vocacin de Mdico.
Aunque tuvo
una vida muy
intensa en los
mbitos acadmico, cientfico y de
gestin, todava se reserv
margen para
lo que, desde
el principio,
siempre estuvo presente
en su vida: su
gran vocacin
de Mdico.
Durante los tres aos convulsos que dur la

Guerra Civil, ejerci con abnegacin ejemplar su
oficio de Mdico como Jefe de Clnica Mdica
en el hospital de San Bartolom y Santiago y en
el hospital del Refugio. Ms tarde, Mdico de la
Beneficencia Municipal y Mdico Especialista en
Enfermedades del Corazn y Pulmn.
firmeza que lo converta, a la vez, en un temido

enemigo de enemigos. De l, nada deban esperar los pcaros.
No en balde ejerca, de modo constante, ese ser
y vivir que los espaoles llamamos un caballero. Caballero en el sentido ms cabal de la palabra; en el sentido del honor, de la disciplina profunda, del saber soportar con resignacin y serenidad los amargos reveses (que tambin los tuvo); caballero en la cordialidad y afabilidad, con
mano abierta y acogedora a todos.
No envidi nunca, aunque fuera envidiado y
siempre fue comprensivo con las miserias humanas. Respetado por todos, mantuvo su prestigio
inmaculado, un trato perfecto, un saber estar,
en definitiva.
Al llegar a su jubilacin, aflora en el dinmico
Prof. Muoz el espritu sensible y exquisito que
llevaba dentro: llena su tiempo libre con dos de
sus grandes aficciones, la pintura y la jardinera,
dedicando a ambas largas horas en su magnfica
finca de verano que posea en Dlar donde, adems, reciba y agasajaba, con la exquisita cordialidad que, mejor que nadie, saba dispensar, a los
amigos y discpulos que tenamos el privilegio de
poder visitarlo. Recuerdo con verdadero deleite
sus explicaciones sobre el rosal al cual haba que
tratar con delicadeza, incluso a la hora de coger la
rosa.- cortar siempre en la tercera bifurcacin.
La evidencia de su buen hacer no poda ser
ignorada por las distintas Administraciones que,
paulatinamente, le expresaron su gratitud con
numerosos reconocimientos y condecoraciones:
Como tal, ejerci en la Medicina Pblica con la

sabidura y grandeza del gran maestro que Don
Emilio fue. Pero, el paradigma de la generosidad y el altruismo, lo encontramos en su consulta privada, que tambin la ejerci. Siempre los
pacientes salan reconfortados y, con muchsima
frecuencia, aliviados o curados y, si eran humildes y necesitados, con medicinas gratis ...y algn
dinero en su bolsillo que el Dr. Don Emilio Muoz , con enorme elegancia y, a la vez, discrecin,
haba depositado.
Hijo Predilecto de Linares.

Una calle en Granada con su nombre.
Gran Cruz de Alfonso X el Sabio.
Gran Cruz de la Orden Civil de Sanidad.
Medallas de Oro de las Universidades de
Mlaga y Granada.
Gran Cruz de la Orden Jalifiana de la Medauia, concedida por el rey Mohamed V de
Marruecos por su contribucin al desarrollo
cultural en Marruecos.
Todo el mundo deseaba la amistad de Don

Emilio, no ya por su enorme relieve social sino por el encanto personal que posea adornado, adems, por una virtud que hoy escasea: la
lealtad. Qu amigo de sus amigos!; en l veamos siempre a un hombre amable. Jams le omos una crtica despectiva ni desprecio para nadie. Y este cmulo de virtudes, para ser an ms
completo, se hallaba enmarcado en una ptrea
Excepcional personalidad la de Don Emilio,

que antepona la amistad a las mnimas suspicacias. Un Seor, pues, en el total y cabal sentido
de la palabra. Estamos seguros de que el Prof. D.
Emilio Muoz Fernndez pertenece a esos hombres privilegiados que vienen al mundo con el
pasaporte de la elegancia y que, cuando se marchan, dejan un hueco patente que se va agrandando a medida que el tiempo pasa.
A
CTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Y TERAPUTICA
- 204
- | VOLUMEN
4 N3 | SEPTIEMBRE
2006
| VOLUMEN 4
| - 204 ASEPTIEMBRE
CTUALIDAD EN
FARMACOLOGA
YT
ERAPUTICA
2006
N3
az
EL FRMACO Y LA PALABRA
Coordinado por Antonio Garca Garca
En esta seccin recogemos la forma que consideramos ms correcta de
escribir los trminos mdicos, a n de mantener los textos de AFT libres
de anglicismos innecesarios. Tambin intentaremos unicar criterios sobre
los nombres de los frmacos, acogindonos a las normas sugeridas por la
Direccin General de Farmacia del Ministerio de Sanidad y Consumo.
Envenos sus sugerencias. Cmo deca Lzaro Carreter en su Dardo y la palabra, el lenguaje es algo vivo y en permanente cambio;
sirve para comunicarse pero, a ser posible, con cierta dosis de estilo y esttica. Los que denominamos los trminos correctos no son
un dogma; han sido consensuados por distintos colaboradores AFT. En cuestin de lenguaje, casi todo es opinable. Pero huyamos del anglicismo
innecesario.
Qu le sugieren esos sntomas sugestivos?

En un artculo relacionado con el Sndrome de
Hipogonadismo de Inicio Tardo (HIT) leo lo siguiente: Adems de poder llegar al diagnstico del
HIT mediante la investigacin clnica de un individuo
con sntomas sugestivos, tambin puede diagnosticarse por medio de un cribado intencionado mediante
tests vlidos
Siempre cre que sugestivo estaba relacionado
con sugestin; la palabra ms indicada sera sugerente, que sugiere tal o cual diagnstico. Sin em-
bargo, en el DRAE, la palabra sugerente se iguala

a sugestivo. A m me sigue pareciendo ms indicada, en este caso, la palabra sugerente.
En cuanto a test, para referirse a una prueba
clnica o de laboratorio, no parece correcto; un
test psicomtrico s que son correctos, o un test
de examen.
Antonio G. Garca
Du llu espic ingliss?

Recogemos en esta seccin esta carta que escribi una seora al programa de Luis del Olmo para
que la leyeran en directo y que hemos transcrito
de Internet:
Desde que las insignias se llaman pins, los homosexuales gays, las comidas fras lunchs, y los repartos
de cine castings, este pas no es el mismo: ahora es mucho, muchsimo ms moderno.
Antao los nios lean tebeos en vez de comics, los estudiantes pegaban posters creyendo que eran carteles,
los empresarios hacan negocios en vez de business, y
los obreros, tan ordinarios ellos, sacaban la fiambrera
al medioda en vez del tapper-ware.
Correspondencia:
Antonio Garcia Garca
Facultad de Medicina, UAM.
28029 - Madrid
c. e.: agg@uam.es
Yo, en el colegio, hice aerbic muchas veces, pero,

tonta de mi, crea que haca gimnasia. Nadie es realmente moderno si no dice cada da cien palabras en
ingls. Las cosas, en otro idioma, nos suenan mucho
mejor.
Evidentemente, no es lo mismo decir bacon que panceta, aunque tengan la misma grasa, ni vestbulo que
hall, ni inconveniente que handicap...
Desde ese punto de vista, los espaoles somos modernsimos. Ya no decimos bizcocho, sino plum-cake, ni tenemos sentimientos, sino feelings.
Sacamos tickets, compramos compacs, comemos
sandwiches, vamos al pub, practicamos el rappel y
el raffting, en lugar de acampar hacemos camping y,
cuando vienen los fros, nos limpiamos los mocos con
kleenex.
Esos cambios de lenguaje han influido en nuestras
costumbres y han mejorado mucho nuestro aspecto.
Las mujeres no usan medias, sino panties y los hombres no utilizan calzoncillos, sino slips, y despus de
afeitarse se echan after shave, que deja la cara mucho
ms fresca que el tnico.
| VOLUMEN 4 N3 | SEPTIEMBRE 2006 - 205 -
EL FRMACO Y LA PALABRA
El espaol moderno ya no corre, porque correr es de

cobardes, pero hace footing; no estudia, pero hace masters y nunca consigue aparcar pero siempre encuentra
un parking.
El mercado ahora es el marketing; el autoservicio,
el self-service; el escalafn, el ranking y el representante, el manager. Los importantes son vips, los auriculares walkman, los puestos de venta stands, los ejecutivos yuppies; las nieras baby-sitters, y hasta nannies, cuando el hablante moderno es, adems, un pijo
irredento.
En la oficina, el jefe esta siempre en meetings o brain
stormings, casi siempre con la public-relations, mientras la assistant enva mailings y organiza trainings;
luego se ir al gimnasio a hacer gim-jazz, y se encontrar con todas las de la jet, que vienen de hacerse liftings, y con alguna top-model amante del yoghurt light
y el body-fitness.
Ustedes, sin ir ms lejos trabajan en un magazine, no

en un programa. En la tele, cuando el presentador dice varias veces la palabra O.K. y baila como un trompo por el escenario la cosa se llama show, bien distinto, como saben ustedes, del anticuado espectculo; si el
show es heavy es que contiene carnaza y si es reality
parece el difunto diario El Caso, pero en moderno.
Entre medias, por supuesto, ya no ponen anuncios,
sino spots que, aparte de ser mejores, te permiten hacer zapping.
Estas cosas enriquecen mucho. Para ser ricos del todo, y quitarnos el complejo tercermundista que tuvimos en otros tiempos, solo nos queda decir con acento
americano la nica palabra que el espaol ha exportado al mundo: la palabra SIESTA.
Espero que os haya gustado... yo antes de leerlo no
saba si tena stress o
Es que estaba hasta los cojones.
El arcaico aperitivo ha dado paso a los cocktails,

donde se jartan a bitter y a roast-beef que, aunque parezca lo mismo, engorda mucho menos que la carne.
Annimo
Uso correcto de algunos trminos farmacolgicos y mdicos

(En negrita, denominacin correcta; en parntesis, denominacin incorrecta).
-
ADN (DNA)
AINE (AINES es errneo; la sigla AINE es vlida
para el singular y el plural)
Aleatorio (randomizado)
Aleatorizar (randomizar)
Aleteo (utter)
Aumento regulado (up-regulation)
Bradicinina (bradiquinina)
Citocina (citoquina)
Cribado (screening)
Derivacin (by-pass)
Disminucin regulada (down-regulation)
Frmaco (droga)
Interleucina (interleuquina, interleukina)
Investigacin extramuros (outsourcing)
Nifedipino (nifedipina)
Tolerabilidad (tolerancia)
Abreviaturas frecuentemente usadas

-
AEM: Agencia Espaola del Medicamento

BPL: Buenas Prcticas de Laboratorio
b.i.d.: Dos veces al da
cm3: centmetro cbico mililitro
d: da
EMEA: European Medicines Evaluation Agency (Agencia Europea del Medicamento)
FDA: Food and Drug Administration (Agencia gubernamental que regula los medicamentos en EE.UU.
EE.CC.: Ensayos Clnicos
g: gramo
i.m.: intramuscular
i.v.: intravenoso
A
CTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Y TERAPUTICA
- 206
- | VOLUMEN
4 N3 | SEPTIEMBRE
2006
M: solucin molar
m.m.: solucin milimolar
mg: miligramo
mm: milmetro
min: minuto
0/0: por cien
0/00: por mil
s: segundo
s.c.: subcutneo
t.i.d.: Tres veces al da
g: microgramo
m: solucin micromolar
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ASEPTIEMBRE
CTUALIDAD EN
FARMACOLOGA
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EL RINCN DEL LECTOR

Recogemos en esta seccin, una seleccin de
las novedades editoriales.
Goodman & Gilman

Las bases farmacolgicas de la teraputica. (11 edicin).
Autor: Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith Parker
Editorial: McGraw-Hill/Interamericana
Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica es un referente en la medicina farmacolgica.
Totalmente independiente, se trata del libro de farmacologa ms completo y autorizado, que aborda la
disciplina desde una perspectiva estrictamente cientca, dejando fuera toda informacin comercial o publicitaria que pudiera condicionar al lector.
Esta nueva edicin, recientemente actualizada y
puesta al da, reeja los progresos crticos en cuanto a efectos de los frmacos y su interaccin con la
enfermedad. Estudia todas las clases de familias de
frmacos, relacionndolos adems con entidades clnicas concretas. La mayor parte de los captulos se han reescrito y se han revisado
los apndices sobre prescripcin y datos farmacocinticos.
Contiene gran cantidad de cuadros y guras nuevos, y nuevos captulos sobre
transporte de frmacos, metabolismo de los frmacos, farmacogenmica, y principios de la teraputica.
Farmacologa humana. (4 edicin)

Autor: Jess Flrez
Editorial: Masson
Tal y como el autor dene en el prefacio, La Farmacologa, como ciencia al servicio del ser humano, hunde sus
races en el conocimiento cada vez ms profundo de la biologa molecular y extiende sus brazos y sus dedos hasta tocar y
palpar la realidad acuciante del paciente que sufre.
u
e
El compromiso de esta obra en su cuarta edicin, que por

encima de todo es didctica, contina siendo hacer comprensible y asequible esta doble realidad, es decir, con otras palabras, conseguir que el servicio -el buen servicio- de los profesionales responsables de la accin teraputica sea la lgica
consecuencia de un slido y cabal conocimiento de la transformacin que un frmaco es capaz de suscitar en la realidad
biolgica.

Departamento de Comunicacin
28029 - Madrid
c.e.: pilar.trigueros@uam.es
En esta nueva edicin, se ha actualizado la mayora de los captulos y se ha introducido nuevos frmacos aparecidos en los ltimos aos, as como los de prxima incorporacin. Se han ampliado las secciones dedicadas a exponer las aplicaciones teraputicas y detalla la utilizacin de los frmacos en situaciones especiales.
SEPTIEMBRE
- 207 -
EL RINCN DEL LECTOR
Cmo escribir un artculo cientco en ingls

Autor: Guy Norman
Editorial: Hlice
El libro est dirigido a investigadores del rea de las ciencias biomdicas que quieren publicar artculos cientficos en ingls, o que ya publican pero quieren mejorar su capacidad de redaccin tcnica en dicho idioma. Partiendo de la base de que lo ms importante es una redaccin clara y precisa
(sea en espaol o en ingls), el libro est pensado tanto para aquellos autores que deciden escribir
directamente en ingls como para aquellos que prefieren escribir sus trabajos en espaol para despus acudir a un traductor.
Aunque no hay frmulas mgicas, Guy Norman, traductor tcnico de la Universidad de Santiago
de Compostela (Espaa), ofrece siete reglas de oro como recomendaciones esenciales a la hora de
redactar sus artculos: pensar en la comprensibilidad de la redaccin y despus en el ingls; pensar
en lo que el lector necesita saber para para entender lo que viene a continuacin; prestar especial
atencin a la declaracin de objetivos en el ltimo prrafo de la Introduccin; explicar con absoluta
claridad lo que se hizo y los elementos especficos del estudio (variables, tratamientos, grupos experimentales, etc.); facilitar la comprensin del lector con construcciones paralelas, vocabulario constante y vnculos; y cuidar especialmente el uso de adjetivos; y de la estadstica.
Clulas madre. La madre de todas las clulas

Autor: Dr. Jos Antonio Lpez Guerrero
Editorial: Hlice
Qu son las clulas madre? Para qu sirven? Por qu tanta polmica sobre su uso? El estudio de
las clulas madre es la consecuencia del conocimiento sobre cmo un organismo se desarrolla desde el
huevo recin fecundado hasta el individuo adulto. Nos encontramos en una de las reas ms fascinantes
de la biologa actual y, como toda buena investigacin, a cada respuesta hallada le surgen nuevos retos y
misterios por desvelar. Pocos debates estn despertando tantas pasiones y polmicas entre la comunidad
cientca, diferentes grupos sociales y gobiernos como el uso de clulas embrionarias. Este es un libro de
divulgacin cientca dirigido a un pblico general, con inquietudes en temas de actualidad cientca. El
autor lo ha escrito desde el rigor cientco pero con la experiencia de aos dedicado a la docencia y a la
divulgacin. Sin entrar en pronunciaciones extremas, el Dr. Lpez Guerrero considera todos los aspectos,
desde los cientcos, legales, ticos o religiosos, involucrados en las denominadas terapias del siglo XXI:
celular, gentico-celular y aquellas con base en mtodos de clonacin.
Cncer Hereditario
Autor: Sociedad Espaola de Oncologa Mdica
Editor: Instituto Roche
El libro Cncer Hereditario, que nace con la intencin de convertirse en un referente para todos
aquellos profesionales interesados en el cncer familiar y el consejo gentico, y en cuya elaboracin
han participado 28 profesionales de reconocido prestigio en el terreno de la oncologa.
El contenido del libro incluye desde las bases moleculares y genticas del diagnstico de la
enfermedad, hasta el impacto psicolgico y la importancia de la comunicacin con el paciente,
pasando por aspectos relacionados con el asesoramiento gentico y clnico a enfermos de cncer.
En cuanto a los aspectos clnicos hace un repaso por todos los sndromes hereditarios ms
importantes -mama, ovario y cncer colorrectal- , as como los menos frecuentes y otros de reciente
descripcin. En denitiva, se trata de un manual de referencia donde a travs de sus 700 pginas
los profesionales que lo consulten obtendrn una visin amplia y multidisciplinar sobre el cncer
familiar y consejo gentico. En la ltima parte de esta obra, los profesionales podrn encontrar
documentos prcticos como un glosario de trminos sobre gentica y cncer, direcciones webs
relacionadas con este mbito y consentimientos informados, que pueden ser de gran utilidad en
la prctica clnica diaria.
- 208 -
EL RINCN DEL LECTOR
Autobiografa cientca y ltimos escritos. Max Planck

Autor: Max Planck.
Editorial: Nivola - Coleccin: Epistme.
El 14 de dicimbre de 1900 Max Planck (1858-1947) present en la Sociedad Alemana de Fsica
su histrico trabajo Sobre la teora de la ley de distribucin de energa en el espectro normal. Para
algunos, como su yerno y discpulo predilecto Max von Laue, este momento marc el nacimiento
de la mecnica cuntica. Se le otorg por ello el Premio Nobel de Fsica de 1918.
Segn l mismo dice en varias ocasiones a lo largo de su Autobiografa cientca, Planck consider
como tarea cientca suprema la bsqueda de las leyes que rigen el absoluto, el invariante oculto
en la realidad externa. Le cupo el privilegio de descubrir uno de esos elementos universales: el
quantum de accin, la constante h. Slo por ello su nombre qued inscrito para siempre en los
anales de la historia.
Cajal y Ochoa. Nobeles espaoles. De la neurona al ADN.

Autores: Alfredo Baratas y M Jess Santesmases
Editorial: Nivola - Coleccin: Novatores
Dos cientcos espaoles han logrado hasta la fecha el mximo reconocimiento del premio Nobel.
El paralelismo de sus trayectorias cientcas, salvando las evidentes diferencias biogrcas, nos
permite trazar una parbola del devenir cientco espaol desde mediados del siglo XIX hasta los
aos setenta del siglo XX.
Cajal es el prototipo del cientco espaol en el cambio de siglo, forjado en un ambiente de escasa
tradicin investigadora y magro apoyo institucional, pero dotado de una ingente capacidad de
trabajo y tesn. Ochoa, en cambio, pertenece a la generacin cientca posterior, que se apoyaba
en el entramado institucional desarrollado por sus maestros y predecesores, y que qued rota por
la Guerra Civil. Desde entonces, su carrera se desarroll en Estados Unidos, y bajo aquella bandera
desarroll los trabajos que le conduciran al premio Nobel.
Carta de Asturias
Autor: Hugh Thomas
Editorial: Gadir
Carta de Asturias es un libro apasionante y singular. Es, al mismo tiempo, un libro de
viajes, un libro de historia y de reexin y, por encima de todo, un libro de amor por
Asturias. Como libro de viajes, primera incursin de Hugh Thomas en el gnero, logra
transmitir la amenidad, la agudeza y la peculiar visin de las cosas habituales en su autor.
Solo por eso merece ser ledo por la legin de seguidores con que cuenta el hispanista.
Sin embargo, en Carta de Asturias Hugh Thomas el viajero lleva encerrado, cmo no, al
historiador, al que, como dice Gracia Noriega en su prlogo, de vez cuando le cede los trastos,
para ofrecernos una excelente panormica de la historia de Asturias, e indirectamente, de Espaa.
Si bien Jovellanos y Clarn son los hroes declarados de la obra, deslan por ella numerosos
asturianos ilustres, hacedores de la historia de Asturias desde la lucha con el Islam hasta nuestros
das, pasando por la Ilustracin, por la industrializacin, y tambin por la aventura humana de
los indianos y de muchos asturianos, en n, que han tenido y tienen un papel tan relevante en la
historia de Espaa.
SEPTIEMBRE
- 209 -
FRONTERAS EN TERAPUTICA
Coordinado por Mercedes Villarroya
Instituto Telo Hernando (ITH), Universidad Autnoma de Madrid (UAM)
SUNITINIB, UN NUEVO FRMACO PARA EL
TRATAMIENTO DEL CNCER DE RIN
El carcinoma de clulas renales es la forma ms frecuente de cncer de rin. Ms de
200000 personas en todo el mundo reciben cada
ao este diagnstico, de las cuales ms de 100
mil mueren a causa de esta enfermedad.
El cncer renal metasttico es a menudo resistente a la quimioterapia que destruye clulas malignas en muchos otros carcinomas, por
lo que la nica opcin han sido los tratamientos
para mejorar el sistema inmunolgico del enfermo a fin de retrasar el mayor tiempo posible el
avance de la enfermedad. Pero slo un subgrupo
limitado de pacientes, de menos del 20 por ciento, se beneficia de la terapia con citoquinas. La
supervivencia media tras seguir este tratamiento es de aproximadamente diez a trece meses y,
hasta el momento, no exista un tratamiento eficaz para los pacientes cuya enfermedad progresa despus de una respuesta inicial a la terapia o
que no responden al tratamiento.
Recientemente, la Agencia del Medicamento
estadounidense (FDA) ha autorizado el uso de
sunitinib, comercializado por los laboratorios
Pfizer como Sutent, como terapia de segunda
lnea cuando los pacientes no responden ya a
inmunoterapia.
El sunitinib es un antineoplsico oral que inhibe la tirosina kinasa 3 y, adems, presenta actividad antiangiognica, de modo que mediante
esta accin multidiana puede impedir el suministro de sangre que precisa el tumor y adems
atacar directamente a las clulas cancergenas.
Tras los ensayos en Fase I en los que el sunitinib demostr actividad antitumoral y antiangiognica en carcinoma renal y otros tumores slidos, se han llevado a cabo dos ensayos clnicos
en Fase II para confirmar la eficacia de sunitinib
en pacientes con la enfermedad que no haban
respondido a una terapia con citoquinas.
Mercedes Villarroya
Snchez
Departamento de Farmacologa
28029 - Madrid
c.e.: mercedes.villarroya@uam.es
- 210 -
Los resultados de un ensayo realizado en 63

pacientes, demostraron que el 40% de ellos respondieron de forma positiva al tratamiento basado en sunitinib. Los tumores no progresaron
durante un periodo de ms de tres meses en el
28% de los pacientes, lo que indica que el 68%
de los pacientes pudieron beneficiarse del tra-
tamiento. Adems, el tiempo medio de progresin tumoral para pacientes en este estudio fue
de 8,7 meses, y la tasa media de supervivencia
alcanz los 16,4 meses.
Un segundo estudio en Fase II realizado a travs de 106 pacientes demostr la tasa de respuesta objetiva de un 39% en pacientes tratados
con sunitinib. Adems, el 23% de los pacientes experiment la estabilizacin tumoral. De
forma conjunta, el 62% de los pacientes consiguieron beneficiarse del tratamiento basado en
sunitinib. Los efectos secundarios ms comunes
que experimentaron los pacientes fueron fatiga
y diarrea.
El desarrollo de este tipo de terapias abre nuevas perspectivas para los pacientes con este tipo
de tumores, que cuentan con pocas opciones.
Este nuevo medicamento ofrece esperanzas en
la lucha frente a la enfermedad controlndola
durante bastante tiempo, ya que no eliminndola.
Mercedes Villarroya
CANNABINOIDES PARA EL TRATAMIENTO DE LA
ATEROSCLEROSIS
El pasado ao 2005 se public un artculo en
la revista Nature donde los autores (Steffens y
colaboradores) muestran otro posible uso del tetrahidrocannabinol (THC), el componente mayoritario de la marihuana, adems de los ya conocidos como inmunomodulador, antiemtico
o antianorexgeno. Estos autores utilizaron un
ratn knockout para Apo-E, que desarrolla
placas aterosclerticas tras una dieta alta en colesterol. La administracin de una dosis de THC
de 1 mg/kg de peso/da, dosis que se supone no
debe tener efectos psicotrpicos, detena la progresin de las lesiones aterosclerticas. El THC
se une a los receptores CB1 y CB2. Este ltimo
se ha visto por inmunohistoqumica que est
presente en placas aterosclerticas tanto de ratn como humanas, donde se colocaliza con linfocitos y macrfagos. Los linfocitos aislados de
ratones tratados con THC mostraban menor capacidad de proliferacin y menor produccin de
interfern que los no tratados. Igualmente, la
quimiotaxis de los macrfagos tambin se inhiba por el tratamiento con THC, lo que podra
implicar una menor migracin de estas clulas
a las lesiones aterosclerticas y por tanto menor

inflamacin. Los autores proponen que la accin
de THC debe estar mediada en este caso por los
receptores CB2, ya que los efectos antes mencionados eran abolidos en presencia del antagonista especfico de CB2 SR144528. Actualmente el
tratamiento de pacientes con esta enfermedad
crnica inflamatoria se basa en la disminucin
de la tensin arterial y de los niveles de colesterol con estatinas. Este estudio abre ahora la posibilidad de disear nuevos frmacos que acten
a nivel del receptor CB2 y que sean tiles tanto
para el tratamiento como para la prevencin de
la aterosclerosis.
lgicas de los dems eicosanoides, dependientes de la actividad enzimtica de las COX. Por
tanto, cabra esperar una disminucin de los
efectos secundarios derivados de la inhibicin
de las COX. Esto la converta en una seria candidata para estudios funcionales in vivo en modelos animales y el desarrollo de frmacos que
la inhibieran.
Mercedes Villarroya
Fisiolgicamente se nos presenta un dilema

que podra ser la razn del dudoso comportamiento de esta enzima, y es la redireccin en el
metabolismo de los eicosanoides. Como hemos
comentado, PGH 2 peroxidada es sustrato comn
para varias enzimas PG-sintasas. As, la inhibicin de la sntesis de PGE 2 va a alterar el metabolismo de los dems eicosanoides en cuanto que se est provocando una acumulacin de
sustrato, con el consiguiente aumento de actividad enzimtica de las otras enzimas sintasas
que no han sido inhibidas. Esto provoca una alteracin en los niveles de eicosanoides y debido
a sus efectos pro- y antiinflamatorios, diurticos, relajantes, anticoagulantes, las consecuencias para el organismo son impredecibles.
SERIAS DUDAS SOBRE LA ENZIMA MPGES-1 COMO

DIANA PARA EL DOLOR Y LA INFLAMACIN
Conocemos las dificultades que presenta el
uso de los inhibidores de las enzimas ciclooxigenasas (COX), tanto generales como selectivos
para la COX-2, como antiinflamatorios y analgsicos. lceras, nefropatas, hipertensin y asma son algunos de los muchos efectos adversos
asociados a la administracin de esta familia de
frmacos.
Un solucin se haba vislumbrado con la entrada en escena de otra diana teraputica para el tratamiento del dolor y la inflamacin, la
enzima Prostaglandin E 2 sintasa-1 microsomal
(mPGES-1). Esta enzima sintetiza PGE 2, una
prostaglandina implicada en el desarrollo de la
sensibilizacin, tanto central como perifrica,
durante el proceso nociceptivo, provocando as
hiperalgesia y alodinia. Veamos brevemente su
fisiologa.
La enzima fosfolipasa A 2 libera cido araquidnico desde los glicerofosfolpidos de membrana. Una vez libre, se convierte en la prostaglandina H 2 peroxidada (PGH 2 ) debido a la accin enzimtica de las COX. Esta PGH 2 es sustrato para la sntesis de varias prostaglandinas y
tromboxanos, genricamente llamados eicosanoides, con muy dispares funciones biolgicas,
a veces opuestas. En concreto, PGH 2 se transforma en PGE 2 por la accin de las enzimas sintasas PGES, de las cuales, citoslicas o unidas a
membrana, la que ms se conoce es mPGES-1.
La hiptesis pareca impecable: inhibiendo
selectivamente la sntesis de esta enzima conseguiramos la interrupcin de la sensibilizacin
al dolor y no afectaramos a las funciones bio-
Sin embargo, los experimentos de comportamiento con ratones genosuprimidos en esta

enzima no han sido esclarecedores a la hora de
valorar la influencia de mPGE-2 en el proceso
inflamatorio y nociceptivo.
Este desequilibrio metablico ha sido evidenciado en diversos modelos animales. Finalmente, se consigue lo contrario de lo que se buscaba,
una plyade de efectos adversos.
La primera conclusin que se debe extraer de
esta historia es la dificultad de determinar el
papel funcional de PGE 2 en el proceso inflamatorio y nociceptivo con los modelos experimentales utilizados, animales genosuprimidos que
seguramente sufren una redireccin en la biosntesis de eicosanoides.
Finalmente, se debe estudiar ms detenidamente la prevalencia y relevancia de estas redirecciones junto con sus potenciales efectos adversos en los futuros desarrollos de frmacos
inhibidores selectivos de mPGE 2, que ya son
objeto de estudio de algunas compaas farmacuticas. No se debera descartar su potencial
inters teraputico en un futuro ms bien lejano sin una evaluacin de su eficacia y su potencial riesgo.
Cristbal de los Ros
Instituto Tefilo Hernando
SEPTIEMBRE
- 211 -
ROTIGOTINA, UNA NUEVA ARMA CONTRA LA

ENFERMEDAD DE PARKINSON.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA)
ha publicado un informe de evaluacin sobre
Neupro (rotigotina). La forma farmacutica de
este medicamento es la de parches transdrmicos de 2, 4, 6 u 8 mg de liberacin a lo largo de
24 horas. Neupro se emplea en monoterapia en
los primeros estados de la enfermedad de Parkinson. Se aplica una vez al da, siempre a la
misma hora y sobre la piel seca, sana y limpia
del abdomen, muslo, cadera u hombros. El parche se reemplaza a las 24 horas por otro que se
pondr en otra zona. La zona de aplicacin no
se repetir hasta pasadas dos semanas. La dosis
inicial es de 2 mg/24 horas hasta que se alcance
la dosis efectiva o hasta un mximo de 8 mg/24
horas. Para la mayora de los pacientes, esta dosis efectiva se alcanza en 3 4 semanas y para
facilitar este primer paso en la terapia existe una
presentacin especial que contiene parches de
las cuatro dosis.
El principio activo de este medicamento es la
rotigotina, agonista de los receptores de dopamina. Gracias a su accin, el control motor y la
coordinacin de los pacientes de Parkinson mejoran, ya que suple en cierta medida la baja disponibilidad de la dopamina en el cerebro ocasionada por la mortalidad incrementada en el
cerebro de neuronas dopaminrgicas que existe en esta enfermedad. Neupro libera rotigotina de manera constante al torrente sanguneo,
estimulando las zonas cerebrales que antes estimulaba el neurotransmisor endgeno, reduciendo as los sntomas y signos de la enfermedad de Parkinson como la rigidez y la inercia.
La eficacia de Neupro en las etapas iniciales
de la enfermedad de Parkinson se ha estudiado
principalmente en dos ensayos clnicos que empleaban un cuestionario en el que los pacientes reflejaban cmo podan controlar sus movimientos y cmo llevaban a cabo sus actividades
diarias. En el primer estudio, 177 pacientes (con
una media de 63 aos de edad) recibieron Neupro y 96 recibieron placebo durante 6 meses.
Evaluando las respuestas al cuestionario antes
mencionado, el grupo que tomaba rotigotina experiment una mejora del 20 % en el 48 % de su
conjunto, aunque esta mejora tambin se dio en
un 19 % del grupo controlado con placebo.
En otro estudio, 213 pacientes (media de edad
de 64 aos) recibieron rotigotina, 227 ropirinol
(otro agonista dopaminrgico) y 117 placebo
hasta un mximo de 9 meses. En esta ocasin se
observ una mejora del 20 % en la puntuacin

arrojada por el cuestionario en un 52 % de los
pacientes que recibieron Neutro, un 68 % de los
pacientes que recibieron ropirinol y un 30 % de
los que recibieron placebo. Como se puede inferir, Neupro fue ms eficaz que el tratamiento
con placebo pero fue superado por el tratamiento con ropirinol.
Qu riesgos ofrece rotigotina? Los efectos
secundarios ms comunes (en ms del 10 % de
los pacientes) fueron naseas, vmitos, somnolencia, mareo y reacciones tpicas como irritacin y quemazn. Para limitar estas ltimas reacciones es aconsejable seguir las instrucciones
del prospecto en cuanto a la aplicacin del parche. Adems, la somnolencia puede afectar a la
capacidad de conduccin y manejo de maquinaria peligrosa durante el tratamiento.
Por qu se ha aprobado Neupro? Como hemos observado anteriormente, la rotigotina fue
ms eficaz que el placebo y no tuvo efectos secundarios graves aunque no fue tan eficaz como
ropirinol, un frmaco ya autorizado. De todas
maneras, el Comit para los Medicamentos de
Uso Humano (CHMP de sus siglas en ingls),
ha considerado que el beneficio que ofrece rotigotina es mayor que el riesgo que pueda suponer para el tratamiento de los estadios iniciales
de la enfermedad de Parkinson porque las dosis pueden ser ajustadas individualmente. Como consecuencia, se ha concedido una autorizacin para comercializar rotigotina a la empresa
Schwarz Pharma, renovable a los cinco aos si
los informes sobre seguridad siguen siendo favorables durante el periodo post autorizacin.
No obstante, la compaa planea estudiar con
ms detalle algunos de sus efectos secundarios
como las reacciones cutneas, ataques de somnolencia o la hipotensin ortosttica, adems de
vigilar la aparicin de sntomas susceptibles de
tener lugar porque ya se han observado con medicacin del mismo tipo o porque se han observado en modelos animales.
Alberto Prez
Departamento de Farmacologa. UAM
TALIDOMIDA Y ANLOGOS. EL FRMACO MALDITO RETORNA PARA COMBATIR EL CNCER.
La talidomida se recet durante aos como remedio contra las nuseas del embarazo. Por desgracia, tena unos terribles efectos teratognicos
(muchas veces letales) sobre el feto, produciendo
el nacimiento de nios con serias malformacio-
nes congnitas. Cuando se relacion al frmaco

con el aumento de malformaciones, fue inmediatamente retirada del mercado.
Hace algunos aos, ha comenzado a utilizarse
de nuevo en otras indicaciones. Por ejemplo, el
tratamiento con talidomida ha resultado eficaz
en las manifestaciones cutneas del eritema nodular leproso (ENL) entre moderado y severo y
como terapia de mantenimiento para la prevencin y supresin de las manifestaciones cutneas
recurrentes ENL. Esto facilit su aprobacin por
la agencia del medicamento estadounidense
(FDA-Food and Drug Administration) en 1998
para su empleo en estas patologas.
Recientemente, tanto la talidomida como un
frmaco anlogo, la lenalidomida se han comenzado a utilizar como terapia contra el mieloma
mltiple. Es ste es el segundo tipo de cncer de
la sangre ms comn; representa aproximadamente el uno por ciento de todos los cnceres y
el dos por ciento de todas las muertes por cncer con una prevalencia de 200.000 casos en todo
el mundo. El nmero de muertes estimadas por
mieloma mltiple en 2005 fue de unas 60.000.
Se ha comprobado que la lenalidomida (cuyo
nombre comercial es Revlimid, de la compaa
Celgene Corporation) retrasa significativamente el tiempo de progresin del mieloma mltiple
administrada en combinacin con dexametasona, un medicamento para las nuseas producidas por la quimioterapia. La lenalidomida es un
agente inmunomodulador con propiedades antiangiognicas y antineoplsicas que se dispensa
en cpsulas de 5, 10, 15 y 25 mg. Su mecanismo
de accin no est totalmente caracterizado pero
se ha comprobado que inhibe la secrecin de citocinas proinflamatorias y estimula la secrecin
de citocinas antiinflamatorias de clulas mono-
nucleares sanguneas perifricas. Revlimid, asimismo, inhibe la proliferacin celular en varios

tipos de lneas celulares, aunque no en todas, lo
que podra explicar sus efectos antiangiognicos y antineoplsicos. Tambin se comprob que
inhiba el crecimiento de las clulas de mieloma
en los propios pacientes induciendo la detencin
del ciclo celular y la apoptosis. La talidomida,
comercializada tambin por Celgene como Thalomid, tiene parecidos efectos a los de la lenalidomida en el mieloma mltiple.
La lenalidomida fue aprobado por la FDA a
principios del presente ao y talidomida en el
mes de junio para su utilizacin en el tratamiento del mieloma mltiple en coadministracin
con dexametasona.
La terapia antiangiognica, una idea reciente
en el tratamiento del cncer, consiste en la inhibicin de la formacin de nuevos vasos sanguneos que nutren el tumor. Sin aporte de nutrientes y oxgeno el tumor no puede desarrollarse.
Esta nueva indicacin de la talidomida y la lenalidomida podra competir en el mercado farmacutico con el frmaco endostatina, lder en el
tratamiento tumoral antiangiognico, sobre todo si se aprueban nuevas indicaciones en otros
tipos de tumores, pues su coste de produccin, y
consecuentemente de venta, es menor.
Con la aprobacin de estos dos medicamentos
se incrementa el arsenal farmacolgico a disposicin del mdico para combatir el cncer. Es posible que su utilizacin ayude a convertir el mieloma mltiple, fatal en la mayora de casos, en
una enfermedad crnica.
Antonio Miguel Garca de Diego
Instituto Tefilo Hernando
Si tu intencin es describir la verdad,

hazlo con sencillez y la elegancia
dejasela al sastre.
(ALBERT EINSTEIN)
SEPTIEMBRE
- 213 -
Con una amplia experiencia en la administracin pblica y en organismos internacionales,

form parte del equipo directivo responsable de la creacin de la Agencia y ha participado en la
elaboracin de la normativa espaola y europea sobre regulacin de los ensayos clnicos.
Foto 1 | Dra. Cristina Avendao Sol
NOTICIAS
9000 productos estaban fuera del National Drug Code y 34.000 mal catalogados

La labor de la Ctedra ayudar a mejorar la calidad de vida de las personas con este tipo de patologas en Espaa, as como
completar la formacin de los especialistas dedicados a la atencin de pacientes con alguna patologa heptica.
SEPTIEMBRE
2006 | VOLUMEN 4 N3| - 215 -
NOTICIAS
AstraZneca anuncia nuevas colaboraciones en investigacin acerca de clulas madre de

embriones humanos.
Los proyectos estudiarn la capacidad de las clulas madre embrionarias humanas para diferenciarse en clulas no embrionarias humanas.
AstraZneca cree que el uso de clulas
madre de embriones humanos en la investigacin de los medicamentos es un
rea cientfica que ofrece un gran potencial para desarrollar medicinas ms
eficaces y seguras.
Los proyectos se llevarn a cabo con
Cellartis, una compaa sueca de biociencias, con implicacin en el VI Programa Marco Europeo financiado por la
Comisin Europea.
AstraZneca tom la decisin de participar en estos proyectos despus de un
periodo de consultas previo para establecer un marco poltico riguroso que

regira cualquier posible implicacin sobre el uso de clulas madre de embriones humanos.
Durante el periodo de dos aos de
duracin del acuerdo, y en lnea con la
legislacin y los requerimientos ticos
necesarios, Cellartis investigar la capacidad de que las clulas madre de embriones humanos se puedan diferenciar en clulas humanas no embrionarias que se comporten como hepatocitos
normales (clulas hepticas) y miocitos
cardacos normales (clulas del msculo

cardaco). AstraZneca apoyar la validacin de estas lneas clulares.
Estas clulas podran utilizarse en el
laboratorio para potenciar la capacidad
de desarrollar frmacos, en primer lugar
para evaluar los efectos de los nuevos
compuestos potenciales sobre las clulas
humanas y en segundo lugar, para proporcionar una prediccin ms adecuada
que lo que permiten las actuales lneas
celulares, sobre el perfil de seguridad y
metabolismo en el hombre.
Pzer recibe el premio Fuinsa a la investigacin y desarrollo en el mbito cardiovascular

La compaa biomdica Pzer ha sido galardonada con el Premio de Investigacin en Cardiovascular por su gran labor de
investigacin, desarrollo e innovacin en este campo, orientada a ofrecer soluciones de salud para frenar y reducir ese 35%
de muertes por enfermedad cardiovascular que, cada ao, se producen en nuestro pas.
Los primeros Premios Fuinsa tienen
especial importancia para una compaa como Pfizer, que est comprometida con la innovacin y la I+D de nuevos medicamentos que aporten un valor
aadido para la sociedad y, en la mayora de los casos, salven la vida de todas esas personas que padecen, en este caso, una afeccin cardaca. En este
sentido, Emilio Moraleda subray en la
entrega de premios: Gracias a la implicacin de la industria biomdica en enfermedades tan prevalentes y mortales, como
las cardiovasculares, el riesgo de morir en
Espaa por dolencias del aparato circulatorio est disminuyendo desde mediados de
los aos 70, sobre todo debido al descenso de
la morbi-mortalidad por causa cerebrovascular. Teniendo esto en cuenta, es importante que las autoridades sanitarias
sigan apostando por fomentar la I+D+i

de la industria biomdica, y apostar por
ella de manera importante ya que estas compaas son los actores sanitarios ms comprometidos con este descenso de la mortalidad de la poblacin
provocada por enfermedades, aadi
Moraleda.
El Dr. Manuel Serrano, premio Banco Sabadell a la Investigacin Biomdica.

El Dr. Manuel Serrano Marugn, responsable del grupo de supresin tumoral del Centro Nacional de Investigaciones
Oncolgicas, ha sido galardonado con el Premio Banco Sabadell a la Investigacin Biomdica, que se otorga a los jvenes
menores de 45 aos que destacan por una investigacin de calidad e innovadora.
El Dr. Serrano est doctorado en
bioqumica y biologa molecular en el
Centro de Biologa Molecular del CSIC,
y trabaj en el Cold Spring Harbor Laboratory de Nueva York desde 1992
hasta 1996. Asimismo, ejerci como
cientfico titular del Consejo Superior
de Investigaciones Cientficas (CSIC)
en el Centro Nacional de Biotecnologa

hasta 2001, cuando se incorpor a su
cargo actual.
Sus estudios se concentran en las defensas del organismo contra los tumores, exactamente en el funcionamiento de los genes protectores del cncer,
los genes p16 y p53, el primero de ellos

descubierto por el propio Serrano. A
partir de esta investigacin ha desarrollado un ratn transgnico resistente al
cncer y ha identificado unas clulas
que posibilitan la aparicin de tumores
malignos.
Congresos
CONGRESOS
19-22 Septiembre 2006
2008
SANTIAGO DE COMPOSTELA, 28 Congreso de la

Sociedad Espaola de Farmacologa
IX World Conference of Clinical Pharmacology

and Therapeutics 2008, Quebec, Canada
http://www.socesfar.com
http://www.iuphar.org.evencong.html
26-28 Octubre 2006
17-23 Julio 2010
VII Congreso de Ciencias Farmacuticas y XXVI

Symposium de AEFI, Boadilla del Monte (Madrid)
6th World Congress of Pharmacology 2010,

Copenhagen, Denmark
http://www.ae.org
http://www.iuphar2010.dk
29 Octubre - 2 Noviembre 2006

Congreso Nacional Sociedad Espaola de
Farmacologa Clnica. Puerto de la Cruz
(Santa Cruz de Tenerife)
http://www.se-fc.org
22 -25 Abril 2007

3rd World Congress of the Board of
Phamaceutical Sciences of FIP PSWC2007/
PharmaSciFair Exhibition Amsterdam
http://www.pswc2007.org
29 Agosto -1 Septiembre 2007

8th EACPT 2007 on Clinical Pharmacology,
Amsterdam
http://www.eacpt2007.nl
- 218 -
Socios
Corporativos
ABBOT LABORATORIES
ALMIRALL PRODESFARMA
AVENTIS PHARMA
BIOIBRICA
BOEHRINGER INGELHEIM
BRISTOL MYERS SQUIBB
LABORATORIOS DR. ESTEVE
FAES FARMA
FARMAINDUSTRIA
FUNDACIN ASTRAZNECA
GRNENTHAL
GRUPO FERRER
GLAXO SMITHKLINE
IPSEN PHARMA
LABORATORIOS LCER
LILLY
LABORATORIOS MADAUS
LABORATORIOS MENARINI
MERCK SHARP DOHME
NOVARTIS FARMACUTICA
PFIZER
LABORATORIOS ROVI
LABORATORIOS SALVAT
SCHERING PLOUGH
GRUPO URIACH
LA SEF INFORMA
XXVIII Congreso de la SEF
PROGRAMA DEFINITIVO
ORGANIZACIN
Comit de Honor
SS.MM los Reyes de Espaa
Excma. Sra. Da. Elena Salgado Mndez
Ministra de Sanidad y Consumo
Excmo. Sr. D. Emilio Prez Tourio
Presidente de la Xunta de Galicia
Excma. Sra. Mara Jos Rubio Vidal
Conselleira de Sanidade
Illmo. Sr. Xos A. Snchez Bugallo
Alcalde de Santiago de Compostela
Excmo y Mgfco. Dr. Senn Barro Ameneiro
Rector de la Universidad de Santiago de Compostela
Illmo. Sr. Pedro Capilla Martnez
Presidente del Consejo General de Colegios Ociales de
Farmacuticos
Illmo. Dr. Jos Miones Trillo
Decano de la Facultad de Farmacia
Comit Organizador
Comit Cientco
Presidente:
Dra. M Isabel Cadavid
Presidente:
Dr. Jos Mara Calleja
Vicepresidente:
Dra. M Isabel Loza
Vicepresidente:
Dr. ngel Belmonte
Secretario:
Dra. M del Pilar Fernndez
Vocales:
Dra. Amparo Alfonso
Dr. Amadeo Gavald
Dra. ngeles Gato
Dr. Jos Gil
Dra. Reyes Laguna
Dr. Manuel Lamela
Dra. M Jos Meizoso
Dr. Francisco Orallo
Dra. Rosa Villar
Vocales:
Dr. Fernando de Andrs
Dr. Luis Botana
Dra. Carmen Gonzlez
Dra. Guadalupe Mengod
Dr. Esteban Morcillo
Dra. Mercedes Salaces
Dr. Felipe Snchez de la
Cuesta
Dr. Luis San Romn
Dr. Juan Vieitez
Dr. Antonio Zarzuelo
Illmo. Dr. Jose Mara Fraga Bermdez

Decano de la Facultad de Medicina
Illma. Sra. Da. Rosa Lendoiro
Presidente del Ilustrsimo Colegio Ocial de Farmacuticos de la
Provincia de la Corua
Illmo. Sr. Miguel Carrero Lpez
Presidente del Ilustrsimo Colegio Ocial de Mdicos de la
Provincia de la Corua
Secretara Tcnica
Global Congresos
Torreiro 13-15, 6 D
15003 A Corua
Tel: 981208932
Fax: 981208701
globalazaga@globalazaga.com
Web: http://www.socesfar-santiago2006.com
Declarado de inters sanitario por el
Ministerio de Sanidad y Consumo
SEPTIEMBRE
- 219 -
LA SEF INFORMA
PROGRAMA DEFINITIVO
Martes 19 de septiembre
17:00-18:30 h
Recogida de documentacin
Facultad de Medicina. USC
18:30-20:30 h
Visita Turstica por la Ciudad
20:30 h
Recepcin Ocial en el Ayuntamiento y

Vino Gallego
Ranelato de estroncio y hueso: Es posible

desacoplar el remodelado seo?
Dra. Da. Mara Jos Montoya Garca
Unidad de Osteoporosis y Metabolismo seo. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla.
Insulina detemir: nuevo anlogo basal de insulina para el tratamiento de la diabetes.
Mircoles 20 de septiembre
8:30 10:30 h
SALN DE ACTOS
Dr. D. Francisco Javier del Caizo

Unidad de Endocrinologa. Hospital Virgen de la Torre (Madrid)
SESIN 1: NUEVAS PERSPECTIVAS EN EL

DIAGNSTICO Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES COMPLEJAS.
Efalizumab: nuevo paradigma del tratamiento

de la psoriasis mediante tecnologa de ADN recombinante
Moderador: Dr. D. ngel Carracedo

Fundacin Gallega de Medicina Genmica
Gentica, epigentica y ambiente en los trastornos del espectro autista
Dr. D. Guillermo Sellers

Departamento mdico. Laboratorios Serono
Innovacin en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario: Cinacalcet, una nueva clase
teraputica
Dr. D. Luis Prez Jurado

Facultat de Cincies de la Salut i de la Vida Universitat Pompeu Fabra
Lifeguard, un antagonista de Fas en sistema
nervioso
Dr. D. Valentn Cea
Dpto. de Ciencias medicas. Facultad de Medicina.
Universidad de Castilla La Mancha
Dr. D. Jos Luis Motelln

Departamento medico. Laboratorios AMGEN
14:00 16:00 h
Almuerzo
16:00 18:00 h
SESIN 3: INNOVACIN TERAPUTICA II
SALN DE ACTOS
Los tratamientos de la artritis reumatoide ms

all de los antagonistas de TNF
Dr. D. Juan Jess Gmez-Reino
Servicio de Reumatologa. Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela
Dra. Da. Mercedes Salgado

Servicio de Oncologa Mdica. Complejo Hospitalario de Ourense
Anagrelida: novedad teraputica en la trombocitosis
Dr. D. Jos Luis Bello Lpez
Servicio de Hematologa. Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela
Entecavir: una nueva alternativa para el tratamiento de la hepatitis B
Nuevas dianas teraputicas en la esclerosis

mltiple
Dra. Da. Olga Snchez Solio
Biogen Cientca, S.L
10:30 11:00 h
Pausa caf
11:00 12:00 h
CONFERENCIA INAUGURAL
SALN DE ACTOS
Innovacin Teraputica: Academia, Industria
Dr. D Javier Garca-Samaniego Rey

Servicio de Gastroenterologa. Hospital Carlos III.
Madrid.
Alimta (Pemetrexed): un nuevo antifolato multidiana en el tratamiento del cncer
Dr. D. Jose M Palacios

Parque Cientco de Barcelona.
Universidad de Barcelona
12:00 - 12:30h
INAUGURACIN OFICIAL DEL CONGRESO

Excma. Sra. Mara Jos Rubio Vidal
Conselleira de Sanidade
Illmo. Sr. Xos A. Snchez Bugallo
Alcalde de Santiago de Compostela
Excmo y Mgfco. Sr. D. Senn Barro Ameneiro
Rector de la Universidad de Santiago de Compostela
Sr. Dr. Francisco Zaragoz
Presidente SEF
Dra. Da. M Isabel Cadavid
Presidenta Comit Organizador
12:30 14:00 h
SALN DE ACTOS
- 220 -
SESIN 2: INNOVACIN TERAPUTICA I

Moderador: Dr. D. Santiago Cullar
Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos
Moderador: Dr. D. Santiago Cullar

Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos
Terapia antiangiognica: papel actual de bevacizumab (Avastin) en la prctica clnica
Dra. Da. Ana Peir

Departamento Mdico Oncologa. Laboratorios Lilly
18:00 18:30 h
Pausa Caf
18:30 19:30 h
Visita Pster
19:30 h
Acto en la Catedral de Santiago
Jueves 21 de septiembre
8:30 10:15 h
SALN DE ACTOS
SESIN 4: VAS DE SEALIZACIN INTRACELULAR COMO NUEVAS DIANAS FARMACOLGICAS.

Moderador: Dr. D. Ferrn Sanz
Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud. Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida. Universidad Pompeu Fabra. Barcelona
LA SEF INFORMA
Induccin de la traduccin de mRNAs en dendritas: Una nueva va de transduccin de seales

con posibles aplicaciones teraputicas
Dr. D. Hctor Caruncho
Dpto. de Biologa Celular y Ecologa. Facultad de
Biologa. Universidad de Santiago de Compostela
Viernes 22 de septiembre
8:30 10:00 h
SALN DE ACTOS
Moderador: Dr. D. Josep Eladi Baos

Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud.
Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida.
Universidad Pompeu Fabra. Barcelona
Interactoma de GRKs y arrestinas y vas de sealizacin celular

Dr. D. Federico Mayor
Dpto. de Biologa Molecular. Facultad de Ciencias.
Universidad Autnoma de Madrid
El nuevo marco de los programas del posgrado:

el modelo del programa ocial de postgrado de
Biomedicina de la Universidad Pompeu Fabra
Modulacin de la sealizacin del receptor de

muerte Fas/FADD por frmacos opioides en
SNC
Dr. D. Josep-Elad Baos

Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud.
Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida.
Universidad Pompeu Fabra. Barcelona
Dr. D. Jess A. Garca

Instituto Universitario de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad de las Islas Baleares.
Cmo se realizar la formacin de postgrado en

Farmacologa para los licenciados en Medicina en
el EEES?
Va PI3K/Akt: Implicaciones farmacolgicas y

patolgicas en SNC
Dr. D. Jess Fras

Departamento de Farmacologa y Teraputica. Facultad
de Medicina. Universidad Autnoma de Madrid
Dra. Da. Carmen Montiel

Dpto. de Farmacologa y Teraputica. Facultad de
Medicina. Universidad Autnoma de Madrid
10:15 10:45 h
Pausa caf
10:45 12:45 h
SESIN 5: PRODUCTOS NATURALES DE ORIGEN TERRESTRE Y MARINO CON INTERS EN

FARMACOLOGA
SALN DE ACTOS
Moderador: Dra. Da. Juana Bened

Dpto. de Farmacologa. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid
Aspectos farmacolgicos de las toxinas marinas
Dr. D. Lus Botana
Dpto. De Farmacologa. Facultad de Veterinaria.
Universidad de Santiago de Compostela
SESIN 6: LA FARMACOLOGA EN LA FORMACIN

DE POSTGRADO EN EL MARCO DEL ESPACIO
EUROPEO DE EDUCACIN SUPERIOR Y DE
INVESTIGACIN.
De los estudios de postgrado actuales a los Master ociales: nuevas necesidades de formacin en
Farmacologa
Dra. Da. Berta Lasheras
Dpto. de Farmacologa. Universidad de Navarra
10:00 11:15 h
Comunicaciones Orales de Docencia
11:15 11:45 h
Pausa caf
11:45 12:45 h
CONFERENCIA DE CLAUSURA
SALN DE ACTOS
How GPCR co-expression regulates receptor

pharmacology and function
Professor Graeme Milligan BSc PhD
Institute of Biomedical and Life Sciences, University of
Glasgow. Scotland
Nuevas tendencias en la investigacin de extractos vegetales en la industria farmacutica

Dr. D. Jose Carlos Quintela
Exxentia Health from Nature
12:45 14:15 h
Sesin paralela: Presentacin de psters seleccionados
Productos Naturales como Fuente de Inspiracin de Nuevos Medicamentos
14:15 16:15 h
Almuerzo
16:15 18:00 h
SESIN 7: RETOS EN EL DESCUBRIMIENTO DE

FRMACOS
Dr. D. Diego M. Corts

Dpto. De Farmacologa. Facultad de Farmacia. Universidad de Valencia
SALN DE ACTOS
Moderador: Dr. D. Julio Cortijo

Dpto. de Farmacologa. Facultad de Medicina.
Universidad de Valencia
Descubrimiento de nuevos antibiticos inhibidores de la sntesis de cidos grasos en bacterias a partir de productos naturales de origen
microbiano
Descubrimiento de frmacos: un largo proceso

con muchas incertidumbres.
Dr. D. Fernando Pelez

Centro de Investigacin Bsica, Merck, Sharp &
Dohme de Espaa, S.A.
Dra. Da. Nuria Godessart

Laboratorios Almirall-Prodesfarma, S.A.
Tecnologas emergentes y su impacto en el
proceso del descubrimiento de frmacos.
Dr. D. Lluis Gmez
Laboratorios Uriach
Medicamentos obtenidos a partir de plantas medicinales que se emplean en la teraputica actual. Perspectivas
Dra. Da Lucinda Villaescusa
Dpto. de Farmacologa. Universidad de Alcal de
Henares
Cmo aumentar el xito en I+D: anticipacin de

efectos adversos in vitro e in silico.
Dr. D. Antonio Prraga
Laboratorios del Dr. Esteve, S.A
12:45 14:15 h
Sesin paralela de comunicaciones orales
14:15 16:00 h
Almuerzo
18:00 18:30 h
Pausa Caf
16:00 h
Visita a las Ras Baixas
18:30 20:00 h
Asamblea de la SEF y Entrega de Premios
21:30 h
Cena de Clausura
SEPTIEMBRE
- 221 -
PREMIO ALMIRALL 2005

Evaluacin de posibles dianas teraputicas
para la prevencin del envejecimiento y/o
enfermedades neurodegenerativas asociadas.
M. Tajes, J. Gutirrez-Cuesta, A.M. Canudas, C. Pelegr, J. Vilaplana,
J. Folch, F.X. Sureda y A. Camins, M. Palls.
El envejecimiento se puede considerar como una acumulacin de cambios en las
clulas y tejidos del organismo que incrementa el riesgo de muerte; el estudio de
frmacos que modulen las vas celulares y moleculares implicadas en este proceso y
que permitan prevenir las alteraciones de los procesos cerebrales que estn asociados
al envejecimiento es una de las metas de la farmacoteraputica actual.
INTRODUCCIN
M. Tajes, J. GutirrezCuesta, A.M. Canudas, A.

Camins, M. Palls
Unitat de Farmacologia i
Farmacognsia. Facultat de
Farmcia. Universitat de
Barcelona. Nucli Universitari
de Pedralbes. E-08028
Barcelona.
C. Pelegr, J. Vilaplana
Departament de Fisiologia.
Facultat de Farmcia.
Universitat de Barcelona. Nucli
Universitari de Pedralbes.
E-08028 Barcelona
F.X. Sureda
Unitat de Farmacologia,
Facultat de Medicina i Cincies
de la Salut. Universitat Rovira
i Virgili. C./ St. Lloren 21,
E-43201 Reus, (Tarragona).
J. Folch
Unitat de Bioqumica, Facultat
de Medicina i Cincies de la
Salut. Universitat Rovira i
Virgili. C./ St. Lloren 21,
E-43201 Reus, (Tarragona).
Es un hecho demostrado que se est produciendo una inversin en la pirmide poblacional

y se calcula que en el ao 2050 se habr multiplicado por cinco la poblacin de personas de edad
avanzada. El envejecimiento se puede considerar
como una acumulacin de cambios en las clulas
y tejidos del organismo que incrementa el riesgo de muerte Estos cambios seran responsables
tanto del envejecimiento fisiolgico, como del
progresivo incremento de enfermedades degenerativas asociadas con la edad avanzada, como es
el caso del cncer, las enfermedades cardiovasculares y autoinmunes y los procesos neurodegenerativos. Se calcula que, a mediados del siglo XXI,
una de cada tres personas de edad avanzada sufrir algn tipo de demencia o neurodegeneracin, la mayor parte enfermedad de Alzheimer
(EA). Aunque se asume que el envejecimiento es
un proceso fisiolgico, no es menos cierto que la
calidad de vida de un anciano depende en gran
medida de la conservacin de una mnima funcionalidad de los diferentes sistemas orgnicos.
Cualquier disfuncin en los mismos puede comportar una disminucin en la calidad de vida del
anciano, concepto que se define como fragilidad.
La aproximacin prctica a la mejora de salud en
las prximas dcadas se centrar en la enfermedad crnica, en la morbilidad y en la calidad de
vida (Fries JF. ,1980). Por esta razn es prioritario
desarrollar mtodos de diagnstico precoz y tratamientos eficaces para frenar el envejecimiento y
modificar la progresin de las enfermedades degenerativas.
En la gran mayora de las patologas degenerativas asociadas al envejecimiento, el incremento
en la produccin de especies oxidantes va asocia-
do a la perpetuacin de un proceso inflamatorio

crnico. Este es el caso de las enfermedades cardiovasculares derivadas de la arteriosclerosis, enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y de enfermedades neurodegenerativas. El
estudio del envejecimiento cerebral entraa una
dificultad esencial. En ocasiones, es difcil discernir si un determinado fenmeno que se observa
en individuos de edad avanzada es slo un rasgo caracterstico que aparece con el devenir de los
aos o si bien ese fenmeno es indicativo o causante de la prdida de una determinada funcin
celular o tisular. A este respecto, la utilizacin de
cepas de animales que se caracterizan por presentar un envejecimiento acelerado puede ser de gran
ayuda para identificar qu mecanismos bioqumicos se ven alterados en estos organismos y si la intervencin farmacolgica sobre los mismos puede
retrasar la aparicin de algn parmetro que sea
indicativo de disfuncin celular.
IMPLICACIN DE LOS PROCESOS DE FOSFORILACIN DE PROTENAS TAU EN LA

NEURODEGENERACIN.
Las protenas tau son un grupo de seis isoformas que estabilizan los microtbulos, implicadas, entre otras funciones, en el transporte
axonal. La funcin de tau es promover la polimerizacin de la tubulina y estabilizar los microtbulos, pero tambin est implicada en vas
de sealizacin del citoesqueleto. La hiperfosforilacin empeora la funcin de ensamblaje de
los microtbulos por tau, desestabilizndolos y
provocando, en ltima instancia, la degeneracin de las neuronas afectadas. De este modo,
tau en sus formas hiperfosforiladas es el componente mayoritario de los pares de filamentos
LA SEF INFORMA
helicoidales, implicados en la lesiones neurofibrilares de enfermedades neurodegenerativas

como la EA. Hasta el momento, se han hallado diversas cinasas serina/treonina responsables de la fosforilacin de la protena tau, incluyendo la glucgeno-sintasa cinasa 3 (GSK3),
la cinasa dependiente de ciclina 5 (CDK5) o la
protein cinasa C (PKC) (Avila, 2004). Las denominadas taupatas se caracterizan por la asociacin de protenas tau en filamentos anormales
dentro de las neuronas. Las alteraciones de tau
tambin pueden afectar la formacin entorrinal
y el hipocampo en el envejecimiento. Un aspecto an por estudiar es la relacin entre taupata en hipocampo, la EA, el envejecimiento y el
deterioro de la funcin cognitiva. Se ha demostrado que en humanos, las taupatas estn relacionadas con la edad aunque hay otros factores
que estn implicados en la gnesis de la patologa (Delacourte et al., 2002; vila, 2004); las
taupatas pueden aparecer de forma independiente a la EA pero su desarrollo est amplificado por las alteraciones de la protena precursora
del -amiloide (APP). Los neurofilamentos de
tau se encuentran en todas las formaciones de
las neuronas que degeneran: en cuerpos celulares constituyendo los ovillos neurofibrilares,
en las extensiones neurticas y en las neuritas
distrficas, alrededor de las placas de amiloide, formando parte de las placas seniles. Tambin se pueden observar en astrocitos (degeracin corticobasal) o en oligodendrocitos (atrofia
mltiple). En humanos, la distribucin de acumulaciones neurofibrilares con la edad parece
ligada especialmente al hipocampo y al sistema lmbico, reas asociadas a la funcin cognitiva (Braak, 1997; Duykaerts y col., 1997). En
seres humanos, se ha demostrado que las alteraciones de la protena tau estn ntimamente
relacionadas en el proceso de envejecimiento
(vila, 2004) y que se puede potenciar por alteraciones en la APP, otra caracterstica patolgica asociada a la edad. Esta relacin se establece
sobre todo desde el hipocampo a la zona cortical (Delacourte y col., 2001). Por otra parte, la
taupata observada en el envejecimiento es, probablemente, consecuencia de mutaciones en el
gen de tau, una maduracin y una fosforilacin
anormal o niveles de tau incorrectos. Un punto
que parece claro es que la alteracin de los neurofilamentos por hiperfosforilacin de tau y, por
tanto, del trasporte axonal es un proceso patolgico que precede a la neurodegeneracin ms
que un epifenmeno. Por lo tanto, parece evidente que la disminucin de esta fosforilacin
anormal por parte de los enzimas implicados en
este proceso puede ser una estrategia vlida para mitigar la aparicin y/o evolucin de las taupatas y por tanto de las alteraciones cerebrales
A
CTUALIDAD
EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
- 223
ligadas a ellas. Como se ha mencionado, se han

identificado varios enzimas como posible diana farmacolgica. Uno de los enzimas involucrados en la fosforilacin anmala de tau es la
GSK3 que se colocaliza en neuronas en estado de degeneracin en la EA, juntamente con
tau hiperfosforilada (Pei y col., 1997). Aparte de
ello, la sobreexpresin de esta cinasa incrementa la apoptosis producida por diferentes estmulos, su activacin es proapopttica y su inhibicin, adems de reducir la fosforilacin de tau,
es neuroprotectora (Jord y col, 2005). Otro enzima implicado en la hiperfosforilacin de tau es
la CDK5 (Noble et al., 2003). La protena p35 o,
mejor dicho, su forma truncada (p25) es necesaria para la activacin de la CDK5. Recientemente se ha evidenciado la acumulacin de p25 en
cerebros de enfermos de EA. Un procesamiento anormal de p35 est implicado en un incremento en la fosforilacin y agregacin de tau,
conjuntamente con la precipitacin de -amiloide. En la EA el estrs oxidativo desencadena
la activacin de CDK5 a travs de las calpanas
que producen rotura de p35 a p25 (Patrick y col.,
1999). La CDK5 induce la fosforilacin de tau en
diversos residuos como Ser396, Ser202, Thr205,
Ser235 y Ser404 (Takashima y col., 2001). Recientes estudios in vitro demuestra aunque el
complejo p25/CDK5 est ligado a la fosforilacin del eptopo patognico TG-3 en neuronas.
Adems, parece ser que la inmunoreactividad
para la CDK5 se encuentra en neuronas conjuntamente con neurofilamentos de tau en estadios
de hiperfosforilacin tempranos, sugiriendo que
in vivo la activacin de CDK5 y su actividad fosforiladora sobre tau es un proceso que ocurre al
inicio de la neurodegeneracin. Por otro lado la
fosforilacin de tau por CDK5 est potenciada
por la GSK3 en humanos, demostrando una
clara interrelacin entre ambas cinasas respecto
a la protena tau (Sengupta et al., 1997).
RATONES CON SENESCENCIA ACELERADA:

MODELO EXPERIMENTAL DE SENESCENCIA?
Los ratones SAMP, denominados as por presentar un envejecimiento acelerado (Senescence-Accelerated Mice Prone) fueron generados
a finales de los aos 60 por el Dr. Takeda y sus
colaboradores a partir de ratones AKR/J en su
laboratorio de la Universidad de Kyoto (Takeda,
1999). A travs de su mantenimiento convencional con cruzamientos entre hermanos y hermanas, se observ que algunas camadas posean
caractersticas morfolgicas diferenciales indicativas de un proceso de envejecimiento acelerado. Entre otras alteraciones presentaban una
menor actividad, prdida de pelo, lordocifosis,
trastornos perioftlmicos, algunas disfunciones
| VOLUMEN
| - 223 ASEPTIEMBRE
CTUALIDAD
EN
FARMACOLOGA
T3
ERAPUTICA
ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
YT
2006
4Y ERAPUTICA
N
LA SEF INFORMA
de tipo neurolgico y muerte prematura. Desde

entonces, un nmero creciente de laboratorios
ha caracterizado esta cepa convenientemente
hasta llegar al punto de establecerse como un
modelo de estudio en la investigacin sobre el
envejecimiento (Nomura y col., 1999). An as,
es evidente que de todos los modelos animales
disponibles, ninguno presenta la totalidad del
fenotipo que caracteriza el envejecimiento fisiolgico. A pesar de estas limitaciones, los modelos murinos son de gran importancia en la investigacin puesto que presentan caractersticas
moleculares comunes con las personas de edad
avanzada. Puesto que los ratones SAMP8 son
un modelo acelerado del envejecimiento, con
caractersticas tanto moleculares como funcionales de trastorno cognitivo leve a una edad relativamente temprana, esta cepa puede proporcionar un buen modelo de envejecimiento cerebral fisiolgico o normal. En este tipo de ratn
SAMP, y en comparacin con la cepa resistente
SAMR (Senescence-Accelerated Mice Resistant)
( figura 1A) parece establecido que los procesos
que se hallan ms profundamente alterados y
que pueden explicar el envejecimiento acelerado de estos animales estn relacionados con un
mayor nivel de estrs oxidativo, posiblemente
de origen mitocondrial. Teniendo en cuenta que
el excesivo estrs oxidativo es una de las bases
moleculares involucradas en la EA y otras patologas neurodegenerativas, la utilizacin del
modelo SAMP en este tipo de patologas parece
ms que justificada. El elevado estrs oxidativo
en estos animales puede ser causante directa o
indirectamente de alteraciones funcionales en
su barrera hemato-enceflica. Dichas alteraciones, frecuentes en la mayora de patologas que
afectan al sistema nervioso central, conllevan a
su vez una alteracin en la homeostasis del parnquima cerebral desencadenando alteraciones
funcionales del sistema nervioso. Se generan
con ello bucles de retroalimentacin positiva
entre las alteraciones del sistema nervioso y las
alteraciones de la barrera hematoenceflica.
rodegeneracin (Smith y col., 1995). De hecho,

el estrs oxidativo y los subproductos derivados
de ste como los derivados de 4-hidroxinonenal
(HNE) inducen la agregacin de la protena tau
y la formacin de ovillos neurofibrilares, y estos
cambios tambin se observan en el proceso normal del envejecimiento (Wataya y col. 2002) que
sugiere que la modificacin oxidativa de protenas del citoesqueleto es parte de los procesos de
envejecimiento neuronal. Tanto tau como otras
protenas de los neurofilamentos son especialmente sensibles al estrs oxidativo debido a su
alto contenido de los dominios de lisina-serina-prolina y, por tanto, la exposicin de estos
dominios en la superficie de la protena que se
produce por la hiperfosforilacin de los residuos del serina, producen una facilitacin de los
procesos de oxidacin de los residuos de lisina
(Wataya y otros. 2002). De hecho, en otros procesos neurolgicos donde se produce la hiperfosforilacin de tau tambin estn ligados a procesos de estrs oxidativo, como en la parlisis
supranuclear (Borghi y col., 2002) y la demencia
temporal frontal (Gerst y col., 1999).
En cualquier caso el control teraputico de los
procesos de hiperfosforilacin de tau es una de
las dianas farmacolgicas que tiene mayor potencial para el tratamiento y prevencin de enfermedades neurodegenerativas ligadas al envejecimiento.
LITIO: NUEVAS APLICACIONES TERAPUTICAS

El mecanismo de accin del litio, ya sea como
neuroprotector o bien en trastornos bipolares, ha
sido desconocido durante muchos aos ( figura
1B). Una vez establecido el papel del litio como
inhibidor de la GSK3, y gracias a un mayor conocimiento de las funciones de esta cinasa, es posible plantearse la utilizacin de este in con otros
fines teraputicos diferentes a los actuales ( figura 3). Se han publicado numerosos trabajos que
demuestran el potencial neuroprotector del litio
TRATAMIENTO DE TRASTORNOS
BIPOLARES
NEUROPROTECTOR
- Inhibicin de la GSK3
- Aumento de BCL-2
Figura 1A | Ratones SAMR1 y SAMP8 a los 3
meses de edad.
Por otra parte, la presencia de estrs oxidativo y alteraciones en la fosforilacin de la protena tau se han descrito como factores de neu-
Figura 1B | Posibilidades teraputicas del litio.
tanto in vitro (Jord y col., 2004, 2005) como in

vivo (Youdim y col., 2004) y que este papel neuroprotector esta ligado a su potente accin mo-
LA SEF INFORMA
duladora de GSK-3 y de CDK5. Adems, los

resultados obtenidos por nuestro grupo de investigacin demuestran que el litio adems de
inhibir la GSK3 tambin acta sobre la CDK5,
en modelos de neurotoxicidad celulares (Jord
et al., 2005; Bijur y col., 2000). Por lo tanto, el litio puede ser un frmaco atractivo no slo como
terapia neuroprotectora sino como herramienta
farmacolgica para profundizar en los procesos
neurodegenerativos ligados al envejecimiento
( figura 2). Una primera aproximacin a las posibilidades de tratamiento que presentara la inhibicin de los mecanismos de fosforilacin y
estructuracin de tau se ha realizado en el modelo SAMP8 descrito y mediante administracin crnica de litio.
calpanas, lipoperoxidacin lipdica y dao de

protenas y, como caba esperar, el desarrollo
de estrs oxidativo, que estaba acompaado de
modificaciones en la expresin y actividad de
enzimas relacionados con la detoxificacion oxidativa como la catalasa y la superxido dismutasa (SOD) (Toms-Zapico y col., 2005; Sureda
y col., 2005); desde un punto de vista morfolgico se observaba prdida neuronal, con desestructuracin de la corteza cerebral e hipocampo y gliosis (Sureda y col., 2005). Asimismo se
realizaron estudios de expresin gnica de alguna de estas protenas, sin que se hayan demostrado cambios significativos en ninguna de
ellas. Paralelamente hemos determinado en los
vasos cerebrales del hipocampo de los anima-
Figura 2 | Modicacin de la va de las tau cinasas por litio.
Dado de que en el modelo de senescencia utilizado no se haban descrito suficientemente ni

los mecanismos por los que se produce el envejecimiento acelerado ni los cambios celulares
y moleculares que ocurran a nivel cerebral, en
primer lugar se caracteriz el modelo en cuanto a la aparicin de filamentos de tau hiperfosforilada, la activacin de CDK5 y la activacin
de GSK3. Se demostr que en ratones SAMP8
de cinco meses exista un incremento muy significativo de isoformas hiperfosforiladas de tau,
acompaado de una activacin de la CDK5/p25
(Canudas y col., 2005). Se observan tambin
cambios en la actividad de proteasas implicadas en la neurodegeneracin como caspasas y
les SAMP8 de 12 meses de edad un aumento de

extravasacin de IgG, poniendo de manifiesto
de este modo la disfuncin de su barrera hematoenceflica ( figura 3).
Por tanto, una vez demostrado que esta cepa
de ratones presenta caractersticas morfolgicas,
en cuanto a la hiperfosforilacin de tau, y celulares, teniendo en cuenta los procesos neurodegenerativos que se han observado, se procedi a
estudiar si el tratamiento a largo plazo con un
inhibidor de GSK3 reduca la hiperfosforilacin de tau, y si esta iba acompaada de una reduccin en la actividad de las cinasas implicadas
en este proceso, CDK5 y GSK3.
SEPTIEMBRE
- 225 -
LA SEF INFORMA
Figura 3 | A.- Vasos cerebrales del hipocampo de

ratn SAMR1.
.- Vasos cerebrales del hipocampo de ratn
SAMP8. Imgenes obtenidas por immunohistoqumica y microscopa confocal. En color verde se
observan los vasos sanguneos mediante marcaje
con anti-PECAM1. En azul, los ncleos celulares
teidos con Hoescht. En rojo immunomarcaje de
IgG, ponindose de maniesto la extravasacin
en los animales SAMP8.
Se realiz un tratamiento en ratones senescentes

(SAMP8) y en ratones control (SAMR1) de un mes
de edad de 8 semanas de duracin. Durante el perodo de tratamiento se controlaron los niveles sricos de litio por espectrometra de masas, alcanzndose niveles medios de 0.5 mEq/L, valores considerados teraputicos de acuerdo a la bibliografa
consultada (Prez et al. 2003). La corteza cerebral

y el hipocampo disecados de animales sacrificados
a los 3 meses, se procesaron por Western blot y RTPCR en tiempo real. Los resultados mostraron que
la actividad de la GSK3 y de CDK5, valorada por
la rotura de la p35 en p25, se redujo notablemente,
y que como consecuencia los niveles de fosforilacin de Tau en Ser199, tambin disminuyeron. Se
estudi asimismo la activacin de proteasas implicadas en la ruta de fosforilacin como las calpanas.
La valoracin tanto bioqumica como por el estudio
de la fragmentacin de -espectrina, mostr que el
litio no parece actuar a este nivel. En cuanto a la expresin gnica, los resultados preliminares indican
que no se modificaban de forma significativa ni los
niveles de ARNm para GSK3, CDK5 ni para tau,
sugiriendo que el litio estara actuando a nivel postranscripcional.
Por tanto los resultados obtenidos indican que la
inhibicin de la va GSK3-CDK5 puede perfilarse
como una nueva diana teraputica para prevenir y
tratar las alteraciones neurodegenerativas asociadas
al envejecimiento.
AGRADECIMIENTOS
Quisiramos agradecer a Almirall-Prodesfarma
por la concesin del Premio de Farmacologa, 2005 a
M.P. Asimismo, este estudio ha sido financiado por
los proyectos SAF2005-01604 y SAF2005-05179 del
Ministerio de Educacin y Ciencia (fondos FEDER),
FISS G03/137, FISS G03/167, y PI 041300 del Instituto de Salud Carlos III.
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lugar y ao de publicacin y pginas. Ejemplo:
Sabath, L.D.; Masten, J.M.: Anlisis de los agentes antimicrobianos.
En: Lennette, E. H.; Spaulding, E. H.; Truant, J. (ed.): Manual de Microbiologa Clnica. Salvat, Barcelona, 1981, pp. 437-440.
Frases para entresacar: En otra hoja aparte, se researn cinco
frases entresacadas del texto, que resalten los aspectos ms relevantes del mismo.
Iconografa: Las tablas, figuras, cuadros, grficas, esquemas,
diagramas, fotografas, etc., deben numerarse con nmeros ordinales, utilizando, tanto en el texto como en su ttulo, la palabra completa sin abreviaturas (V.G.: tabla 1, figura 3). Las tablas, en formato
word, llevarn su ttulo (a continuacin del nmero correspondiente) en su parte superior. Las figuras, cuadros, grficas, esquemas,
diagramas y fotografas portarn su ttulo, a continuacin del nmero correspondiente en su parte inferior. Cada uno de estos materiales
iconogrficos se remitir en formato digital (jpeg, tiff, eps), separados
del artculo, en un archivo de imagen con una resolucin de 300 ppp
(puntos por pulgada).
Nota importante: no pegar las imgenes en un documento de
word, puesto que reduce notablemente su calidad . Enviar siempre en
los formatos anteriormente especificados.
Contacto:
Dpto. de Comunicacin. Instituto Tefilo Hernando
Facultad de Medicina. UAM.
28029-Madrid
Tlfo.: 91 497 31 21 Fax: 91 497 31 20
c.e.: pilar.trigueros@uam.es
SEPTIEMBRE
- 227 -

Actualidad en Farmac. y Terapeutica 2006

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