Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sistema Nervoso: Fisiologia do Neurnio e Neurotransmisso

Tpicos da Aula:

Fisiologia do Neurnio:
Potencial de membrana
Potencial de aco e propagao em fibras mielnicas e no mielnicas

Neurotransmisso:

Arcos-reflexos em Vertebrados
Sinapses Elctricas
Sinapses Qumicas:
Transmisso Rpida: Sinapse neuromuscular
Transmisso rpida e lenta
Natureza qumica dos neurotransmissores
Mecanismos ps-sinpticos
Integrao na sinapse
Plasticidade na sinapse

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fisiologia do Neurnio: Potencial de Membrana

(1)

(2)

(1) Quando o microelctrodo penetra atravs da membrana celular de um

neurnio ou de uma clula muscular, observado uma diferena de potencial
entre o meio extracelular e o meio intracelular. (a) Quando os elctrodos de
registo e de referncia se encontram na soluo salina onde est o neurnio,
no h diferena de potencial entre eles. (b) Quando o elctrodo de registo
penetra no interior do neurnio, observa-se no cran do osciloscpio uma
diferena de potencial negativa entre o elctrodo de referncia e o elctrodo de
registo. Esta diferena de potencial estvel ao longo do tempo e na ausncia
de qualquer perturbao externa de natureza elctrica ou inica. (Figura tirada
de Randall et al., 2002).
(2) O potencial de membrana negativo porque existe maior nmero de cargas
positivas no meio extracelular. (Figura tirada de Purves et al., 1998)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fisiologia do Neurnio: Potencial Electroqumico

Equao de Nernst

Ex = R.T/z.F. ln ([x]II/[x]I)

Ex = 58 /z. log ([x]II/[x]I)

Ek = 58. log(0,01 / 0,1) = 58mV

(a) Uma membrana que permevel apenas para o io potssio (K+) separa dois
compartimentos (I e II) com uma soluo de cloreto de potssio (KCL) em concentrao idntica
(0,01 M). O K+ move-se entre os dois compartimentos mas o fluxo resultante nulo porque a
concentrao entre os dois compartimentos idntica. (b) Quando se aumenta a concentrao
de KCl no compartimento I para 0,1 M, h um pequeno fluxo resultante de K+ para o
compartimento II. Este fluxo inicial resulta do gradiente de concentrao de K+ entre os dois
compartimentos. medida que o K+ flui para o compartimento II, este passa a ter maior nmero
de cargas positivas do que o compartimento I, porque o io Cl no pode atravessar a membrana.
O aumento de cargas positivas no compartimento II, vai provocar repulso electroesttica
entrada de mais ies K+, originando-se uma fora electromotriz que repele K+ para o
compartimento II. Aps algum tempo, a fora do gradiente qumico que provoca o fluxo de K+ de I
para II igual fora electromotriz que provoca o fluxo de K+ no sentido contrrio. Nestas
condies o fluxo resultante de K+ entre os dois compartimentos nulo, observa-se uma
diferena de potencial estvel entre os dois compartimentos e o K+ est em equilibrio
electroqumico. (Figura tirada de Randall et al., 2002).
A relao entre o gradiente qumico e a diferena de potencial elctrico no equilibrio
estabelecida pela equao de Nernst.

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fisiologia do Neurnio: Membrana Celular

Canais inicos selectivos:

-Sdio (Na+)
-Potssio (K+)
-Clcio (Ca2+)

Bomba sdio-potssio

A membrana celular constituda por uma bicamada de fosfolpidos, na qual

esto protinas de diversos tipos. De entre as protenas presentes, aquelas que
tm um papel importante no potencial de membrana so: a) canais inicos
selectivos para o potssio (K+), sdio (Na+), cloro (Cl-) e para o clcio (Ca2+); b)
proteinas integrais que permitem transporte activo de sdio e potssio (bomba
de sdio-potssio). (Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fisiologia do Neurnio: Membrana Celular

Vm = - 90 mV

ENa = +63 mV
EK = -101 mV

[K+]=2,5 mM

[K+]=140 mM

[Na+]=120 mM

[Na+]=10 mM
[A-]=140 mM

Os neurnios e as clulas musculares de vertebrados podem apresentar um potencial de

membrana de -90 mV. A concentrao de potssio no meio intracelular muito superior do
meio extracelular, verificando-se o inverso para o sdio. A equao de Nernst diz-nos que, se o
sdio estivesse em equilibrio electroqumico entre os dois lados da membrana, o potencial de
membrana (Vm) seria +63 mV; para o potssio estar em equilibro electroqumico entre os dois
lados da membrana, o Vm deveria ser -100 mV. Perante isto, um facto que os dois ies no
esto em equilibrio electroqumico, havendo uma enorme fora electromotriz (fem) a provocar um
fluxo de sdio para o interior da clula e uma fem menos intensa a provocar um fluxo de potssio
para o exterior. No entanto, os fluxos atravs da membrana, de sentido inverso dos dois ies, no
muito diferente entre os dois ies porque h muito maior nmero de canais de potssio abertos
do que o nmero de canais de sdio. Consequentemente, a membrana tem baixa permeabilidade
para o sdio e elevada permeabilidade para o potssio. A bomba de sdio-potssio transporta
ies sdio para o exterior da clula e ies potssio para o interior, no sentido inverso dos
respectivos gradientes electroqumicos. Deste modo, a estabilidade do potencial de membrana
deve-se aco desta proteina integral da memmbrana celular, com consumo de energia atravs
da hidrlise de molculas de ATP (Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fisiologia do Neurnio: Potencial de Membrana

O potencial de membrana de clulas nervosas ou musculares no
repouso um equilibrio estvel resultante de:


Diferente permeabilidade da membrana para o sdio e o potssio.

Diferentes gradientes electroqumicos entre os dois lados da

membrana para o sdio e o potssio.

Aco da bomba de sdio-potssio que, custa de energia

metablica, transporta activamente os dois ies no sentido inverso
dos respectivos gradientes electroqumicos

A aco da bomba de sdio-potssio contraria os fluxos inicos

transmembranares resultante do desiquilibrio electroqumico em
que se encontram os sdio e o potssio.

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fisiologia do Neurnio: Potencial de Aco

(2)
(1)

Limiar estimulao

(1)
(a) Diagrama de um sistema experimental para estimular uma clula nervosa ou muscular e medir o respectivo
potencial de membrana. A clula est num meio salino e o circuito com o gerador de corrente permite estimular
a clula atravs de um microelectrodo no citoplasma. O circuito com o amplificador e o osciloscpio permide
medir o potencial de membrana, estando um microelctrodo de registo no citoplasma.
(b) Viso ampliada da extremidade dos microelctrodos no citoplasma. O elctrodo da esquerda (estimulao)
induz a passagem de ies positivos para o interior ou o exterior do citoplasma. O elctrodo da direita (registo)
permite medir variaes no potencial de membrana (Vm), provocadas pelo outro elctrodo.
(2)
Quando uma corrente atravessa a membrana celular, podem ocorrer alteraes passivas do potencial de
membrana, cuja amplitude proporcional intensidade da corrente de estimulao. Estas alteraes podem
despolarizar a membrana se houver introduo de cargas positivas no citoplasma ou hiperpolarizar a membrana
se houver perda de cargas positivas para o exterior da clula. Se o estimulo despolarizar a clula at um valor
limiar de potencial de membrana, ocorre um potencial de aco. Este valor limiar de Vm o limiar de excitao
e a intensidade de estimulo necessria e suficiente para atingir o limiar de excitao o limiar de estimulao.
Intensidade de estimulo acima do limiar de estimulao, provocam potenciais de aco de amplitude idntica,
mas com menores periodos de latncia. O periodo de latncia o tempo entre o inicio da estimulao e o inicio
do potencial de aco.
(Figuras tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Periodo Refractrio durante o Potencial de Aco

(a) Aps o inicio do potencial de aco (PA), a membrana entra no perido refractrio absoluto, sendo
a sua excitabilidade nula. Durante este periodo, a aplicao de um estmulo membrana no
provoca a ocorrncia de PA. Quando o potencial de membrana retoma valores negativos, a
membrana entra no periodo refractrio relativo, durante o qual a excitabilidade da membrana
aumenta at retomar a excitabilidade mxima caracteristica do estado de repouso. Durante este
perodo, a aplicao de um estmulo acima do limiar de estimulao provoca a ocorrncia de
potencial de aco, mas de menor amplitude do que aquele que ocorre quando o estmulo aplicado
durante o estado de repouso. (Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Respostas Fsicas e Tnicas

(a) Perante estimulos com durao superior ao periodo refractrio, alguns neurnios acomodam,
produzindo apenas um ou dois potenciais de aco no inicio da estimulao. Este padro
denominado de resposta fsica.
(b) A maioria dos neurnios responde com sequncias de potenciais de aco quando o estmulo tem
durao superior ao perodo refractrio. Este tipo de resposta de tipo tnico. Quanto maior for a
intensidade do estimulo maior a frequncia de potenciais de aco por unidade de tempo. A
frequncia mxima de potenciais de aco que uma clula pode gerar imposta pelo perodo
refractrio absoluto. (Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Potencial de Aco: Alteraes na Conductncia de Na+ e K+

No inicio do potencial de aco, a despolarizao da membrana est correlacionada com um rpido

aumento da conductncia para o sdio (GNa). O decrscimo do potencial de membrana est
correlacionado com a diminuio da GNa e com o aumento da conductncia para o potssio (GK).
(Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

10

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Potencial de Aco: Alteraes na Conductncia de Na+ e K+

1) Durante o potencial de repouso, a conductncia da membrana para o potssio (GK) maior do

que a conductncia para o sdio (GNa) porque h mais canais de potssio abertos do que de
sdio.
2,3) Um estmulo que despolarize o potencial de membrana (Vm) acima do limiar de excitao,
provoca a abertura de canais de sdio dependentes da voltagem. Consequentemente, a GNa
aumenta e h um aumento do fluxo de sdio para o interior da clula, seguindo o seu gradiente
electroqumico e no sentido de um valor de Vm idntico ao valor de ENa. medida que a
membrana despolariza, abrem mais canais de sdio dependentes da voltagem at se atingir um
potencial de membrana positivo, prximo de ENa, a partir do qual estes canais de sdio comeam
a fechar.
3,4) Simultaneamente, os canais de potssio dependentes da voltagem comeam a abrir, permitindo
um aumento do fluxo de potssio para o exterior da clula. De notar que, o valor de Vm mximo
corresponde a um mximo de fora electromotriz mxima a actuar sobre o potssio no sentido do
exterior da clula. O fluxo de potssio para o exterior da clula provoca diminuio do Vm, que
volta a tomar valores negativos. A clula retoma o potencial de repouso quando todos os canais
dependentes de voltagem, selectivos para o potssio e para o sdio, voltam a estar fechados.
(Figura tirada de Purves et al., 1998).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

11

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Canais Inicos importantes no potencial de repouso e potencial de aco

Tabela tirada de Randall et al. (1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

12

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Propagao do Potencial de Aco no Axnio: fibras amielnicas

(b)

(a) medida que o potencial de aco se propaga ao longo do axnio, elctrodos colocados em
diferentes posies registam a mesma amplitude de despolarizao em tempos sucessivamente
mais tarde.
(b) Um potencial de aco propaga-se ao longo do axnio medida que (1) uma corrente gerada
numa poro activa da membrana se propaga electrotnicamente a (2) uma poro de membrana
adjacente inactiva, despolarizando-a. De seguida (3), a corrente gerada nesta nova poro activa
propaga-se a outra poro de membrana inactiva, repetido-se este processo ao longo da
membrana do axnio. A poro de membrana que foi despolarizada entra em periodo refractrio,
no sendo passvel de despolarizar de novo. No entanto, aps o periodo refractrio, estas pores
de membrana podem ser despolarizadas (activadas) novamente. Deste modo, o potencial de
aco propaga-se numa nica direco. Na figura, apenas esto ilustrados os canais de sdio
dependentes da voltagem.
(Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

13

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Propagao do Potencial de Aco no Axnio: fibras mielnicas

(1)

(2)

(1) Axnios mielinizados esto envolvidos por clulas de suporte (oligodendrcitos), cujas
membranas formam bainhas de mielina que envolvem a membrana do axnio. No entando, h
pores da membrana do axnio que ficam expostas aos fluidos extracelulares (ndulos de
Ranvier).
(2) Nos axnios mielinizados, o potencial de aco propaga-se por conduo saltatria, entre cada
ndulo de Ranvier. A bainha de mielna aumenta a resistncia entre a membrana do axnio e o
meio extracelular. Por outro lado, nas pores da membrana do axnio envolvidas por mielina, no
h canais depotssio ou de sdio dependentes da voltagem. Deste modo, a corrente propaga-se
mais rpidamente no citoplasma, no espao entre ndulos de Ranvier, despolarizando a
membrana do axnio em ndulos adjacentes.
(Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

14

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Velocidade de Propagao do Potencial de Aco no Axnio

(1) O sistema nervoso de vertebrados contm fibras mielinizadas e amielinizadas. Um nervo contm
inmeras muitos axnios mielinizados de diferentes dimetros, assim como axnios amielinizados.
(Figura tirada de Purves et al., 1998).
(2) Em consequncia, um nico nervos contm axnios que possuem diferentes velocidades de
propagao dos potenciais de aco. As fibras mielinizadas de tipo so as que tm maior
velocidade de conduo em funo do seu maior dimetro, enquanto as fibras de menor dimetro,
tm menor velocidade de conduo. (Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

15

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Velocidade de Propagao do Potencial de Aco no Axnio

A velocidade de propagao do potencial de aco ao longo do axnio depende do dimetro e da

presena de mielina a envolver a membrana. Quanto maior o dimetro, maior a velocidade de
propagao; fibras no mielinizadas tm velocidade de propagao 10 vezes mais baixa em
comparao com fibras mielinizadas de dimetro equivalente.
A evoluo da conduo saltatria e a consequente conduo mais rpida de impulsos nervosos ter
sido crucial para permitir a efectiva coordenao de grandes msculos em distantes partes do corpo
dos vertebrados.
Para alm disto, a mielina permite que axnios de pequeno dimetro tenham maior velocidade de
conduo de potenciais de aco do que o dimetro equivalente em axnios no mielinizados. Deste
modo, possvel incorporar num mesmo nervo compacto um grande nmero de axnios, como
acontece nos nervos dos vertebrados.
A importncia da mielina na capacidade de gerar movimentos musculares coordenados
evidenciada em doenas como a esclerose mltipla, nas quais a perda de mielina em axnios do
sistema nervoso central provoca deficiencias na percepo sensorial e no controle de movimentos
coordenados.
(Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

16

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Neurotransmisso - Fluxo de Informao entre Neurnios

(Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

17

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Fluxo de Informao entre Neurnios: arco-reflexo

(Figura tirada de Purves et al., 1995).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

18

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapses Elctricas

Fotografia de microscopia electrnica

de varrimento com junes porosas
na membrana celular.

O neurnio pre-sinptico est acopolado elctricamente ao neurnio pssinptico atravs de protenas na membrana celular; estas protenas definem
junes porosas ou gap junctions, atravs das quais a corrente elctrica pode
fluir directamente de uma clula para a outra. (Figura tirada de Randall et al.,
1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

19

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapses Elctricas Onde?

Onde a rapidez (sacrificando a exactido) na transmisso
de informao entre clulas excitveis, constituiu uma
vantagem adaptativa no desempenho de determinadas
funes fisiolgicas:
Sistema nervoso central de vertebrados
Retina de vertebrados
Entre fibras de musculo liso
Entre fibras de musculo cardaco
Entre neurnios sensoriais
Entre axnios

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

20

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapses Qumicas: Mecanismo Geral

A exocitose de vesiculas depende do aumento de clcio livre intracelular

O aumento do clcio intracelular depende da sua concentrao extracelular e da
abertura de canais de clcio
A abertura de canais de clcio depende da despolarizao (PA) da membrana
pr-sinptica.
O clcio intracelular rpidamente sequestrado em vesiculas e expelido para o
exterior da clula pr-sinptica.
Alguns neurnios em vertebrados e invertebrados no produzem potenciais de
aco e a libertao de neurotransmissor proporcional amplitude da variao
de Vm quando estes neurnios so estimulados.
(Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

21

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapse Neuromuscular

(Figura tirada de Randall et al., 1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

22

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapse Neuromuscular: sumrio de eventos

Os canais inicos activados pela acetilcolina so permeveis ao sdio e potssio

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

23

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapse Neuromuscular: potenciais sinpticos

A. Potencial de aco (PA) registado numa

fibra muscular longe da placa terminal.

B. Registo perto da placa terminal revela que o

PA resulta de um potencial gradual gerado na
placa terminal (potencial da placa terminal ou
potencial ps-sinptico).

C. O potencial da placa terminal s d origem a

PA se atingir ou ultrapassar o limiar de
excitao.

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

24

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Correntes sinpticas: excitatrias e inibitrias

Sinapse excitatria: Neurotransmissor D pode
aumentar a permeabilidade ps-sinptica para o sdio,
despolarizando a clula ps-sinptica; Erev = ENa
Sinapse inibitria: Neurotransmissor H pode aumentar
a permeabilidade para o potssio ou cloro,
hiperpolarizando a clula; Erev = EK ou Cl

A direco da corrente positiva atravs dos canais inicos

especificos inversa consoante estes so activados por um
dos dois neurotransmissores.

Nenhum neurotransmissor em particular inibitrio ou excitatrio; so a

especificidade dos canais inicos activados pelo neurotransmissor que definem
como este vai afectar a clula ps-sinptica.
Por exemplo, a acetilcolina (ACh) um neurotransmissor excitatrio na juno
neuromuscular dos vertebrados (abre canais permeveis ao sdio e potssio),
mas inibitrio nos neurnios do sistema para-simptico que enervam o
corao, abrindo canais selectivos para o potssio.
(Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

25

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Neurotransmissores Excitatrios e/ou Inibitrios

(Tabela tirada de Randall et al., 1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

26

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Sinapses Qumicas

Nas sinapses qumicas rpidas ou directas (e.g. sinapse neuromuscular), o

neurotransmissor (e.g. Acetilcolina) libertado pela clula pr-sinptica actua
directamente sobre canais inicos na membrana da clula ps-sinptica,
alterando a sua conductncia inica. As vesiculas so pequenas, formadas e
empacotadas no terminal do axnio. O neurotransmissor libertado
directamente na fenda sinptica, em zonas especificas da clula pr-sinptica
zonas activas.
Nas sinapse qumicas lentas (alteraes de Vm microsegundos mais lentas) ou
indirectas (e.g. ganglios simptcos do sistema nervoso autnomo) os
neurotransmissores (e.g. aminas biognicas ou neuropptidos) so maiores e
vo activar uma via bioquimica na membrana da clula ps-sinptica, que
conduz a alteraes em canais inicos atravs da aco de mensageiros
secundrios. As vesiculas so maiores, formadas no corpo celular e
transportadas para o terminal do axnio. O neurotransmissor pode ser libertado
em diferentes zonas da membrana pr-sinptica.
Um mesmo neurnio pr-sinptico pode produzir os dois tipos de transmisso.
(Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

27

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Mecanismos Ps-sinpticos
Receptores e canais nas sinapses rpidas (directas)
(2)

Receptor Nicotinico da Acetilcolina

(1)
Acetilcolina:
Receptores Nicotinicos na sinapse
neuromuscular.

(Figuras tiradas de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

28

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Mecanismos Ps-sinpticos
Receptores e canais nas sinapses rpidas (directas)

Outros receptores para os neurotransmissores:

Glicina
cido -Aminobutrico (GABA)
ACh Neuronais
Glutamato

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

29

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Mecanismos Ps-sinpticos
Receptores e canais nas sinapses lentas (indirectas)
(2) Receptores muscarinicos de Acetilcolina no
musculo cardaco.

(1)

Nas sinapses lentas, os receptores ps-sinpticos esto ligados a proteinas de

membrana de tipo G atravs das quais alteram a conformao de canais inicos.
(Figuras tiradas de Randall et al., 1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

30

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Mecanismos Ps-sinpticos
Receptores e canais nas sinapses lentas (indirectas)

Exemplos de outros receptores para os neurotransmissores:

Aminas Biognicas: noradrenalina, dopamina, serotonina e
histamina
cido -Aminobutrico (GABA)
Neuropptidos: substncia P, semelhantes a hormonas
libertadoras de gonadotrofinas (tipo-GnRH), encefalinas, etc.

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

31

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Comparao entre Sinapses Lentas e Rpidas

Mecanismo

Receptor Pr-sinptico

Sinapse Rpida

Sinapse Lenta

Canal inico

Proteina receptora ligada a proteinaG que actua sobre canais inicos

atravs de mensageiros secundrios
(e.g. GTP)

Molculas de pequena dimenso

Molculas de pequena ou grande

dimenso

Neurotransmissores

Glicina

Neuropptidos

Glutamato

Aminas Biognicas
Acetilcolina (ACh)
cido -aminobutrico (GABA)

Sntese e empacotamento em
vesculas

No axoplasma

No axoplasma (molec pequenas) ou

no corpo celular (molec grandes)

Libertao pr-sinptica

Localizada em zonas activas da

membrana na fenda sinptica

Difusa em diferentes zonas da

membrana

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

32

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Mecanismos Ps-sinpticos: Neuromodulao

Neuromodulao: o neurnio pr-sinptico modifica a a resposta de neurnios ps-sinpticos e/ou de
outros neurnios na sua vizinhana, aumentando ou diminuindo a excitabilidade dos neurnios alvo do
neurotransmissor libertado.

Transmisso sinptica indirecta pode interagir e regular o efeito da transmisso directa.

As clulas dos ganglios simpticos de sapos so um dos exemplos melhor estudados.

O neurnio pr-sinptico do neurnio C liberta acetilcolina (ACh) quando apresenta uma baixa
frequncia de potenciais de aco (PAs) e GnRH quando a frequncia de PAs elevada.
O neurnio C tem receptores muscarinicos para ACh e receptores para GnRH. Ambos os
receptores actuam via proteinas-G, fechando canais de potssio (K+) de tipo M, induzindo a
despolarizao do neurnio.
Quanto mais excitado estiver o neurnio prs-inptico do neurnio C, maior a frequncia de
PAs no neurnio C, devido aco de ambos os neurotransmissores.
A excitao do neurnio pr-sinptico vai aumentar a resposta do neurnio B ao seu neurnio
pr-sinptico que liberta ACh. No neurnio B, a ACh actua sobre receptores nicotinicos (canais
de Na+ e K+) e a GnRH actua sobre receptores idnticos aos presentes no neurnio C, fechando
canais de K+. Deste modo, o neurnio pr-sinptico do neurnio C, atravs da libertao de
GnRH, aumenta a resposta do neurnio B estimulao de ACh libertada pelo seu neurnio prsinptico. Este tipo de neuromodulao corresponde a facilitao sinptica, i.e. A presena de
determinada substncia (neuromodulador), torna mais fcil o fluxo de informao entre neurnios
mediada por outra substncia (neurotransmissor).
(Figura tirada de Randall et al., 1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

33

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Natureza Qumica dos Neurotransmissores - Aminocidos

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

34

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Natureza Qumica dos Neurotransmissores Aminas Biognicas

A mescalina uma droga alucinognica que uma estrutura qumica semelhante

s catecolaminas e os seus efeitos parecem ser devidos sua interaco com
os receptores de catecolaminas no sistema nervoso central.
(Figura tirada de Randall et al., 1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

35

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Natureza Qumica dos Neurotransmissores - Neuropptidos

(Tabela tirada de Randall et al., 1997)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

36

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Integrao na Sinapse: Adio espacial e temporal

(Figura tirada de Purves et al., 1995)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

37

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Plasticidade Neuronal

a modificao da funo neural em resultado da experincia.

Est na base da inteligncia humana assim como na capacidade de
aprendizagem dos animais superiores (vertebrados), da qual resulta a
plasticidade do comportamento.

O mecanismo fisolgico bsico a plasticidade sinptica: alterao ao
nvel do funcionamento das sinapses ao longo do desenvolvimento ou da
eficcia das sinapses no individuo adulto.

Os mecanismos de plasticidade sinptica melhor estudados no adulto

so ao nvel dos neurnios pr-sinpticos:


Modulao homo-sinptica: a actividade do neurnio pr-sinptico tem

efeitos na libertao do seu neurotransmissor.

Modulao hetero-sinptica: a actividade do neurnio pr-sinptico

modificada por um neuromodulador com origem em outro neurnio. Este
mecanismo produz efeitos mais duradouros e poder estar na base da
memria e aprendizagem.

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

38

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Modulao Hetero-sinptica na Aplysia

A lesma do mar, Aplysia (molusco gastrpode), aprende a reconhecer estmulos atractivos ou

repulsivos atravs de facilitao hetero-sinptica de libertao de neurotransmissor efectuada por
neurnios do sistema nervoso central que libertam serotonina (neuromodulador) nos terminais de
neurnios sensoriais que estabelecem sinapse com neurnios motores.

Serotonina

Eric Kandel e seus colaboradores receberam o prmio Nobel em 2000 por este
trabalho de investigao (Figura tirada de Randall et al., 1997).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

39

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Modulao Hetero-sinptica no Hipocampo de Mamferos

Evidncias clinicas e experimentais tm demonstrado que o hipocampo

tem importantes funes na existncia de determinados tipos de memria.

Estimulao repetida em determinada regies do hipocampo produz
aumento ou diminuio na eficcia das sinapses entre determinados
neurnio; estes efeitos podem durar semanas e denominam-se
potenciao ou depresso de longo prazo.

O estudo experimental destes efeitos efectuado em fatias de hipocampo
removido do crebro de mamferos (ratos)

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

40

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Modulao Hetero-sinptica no Hipocampo de Mamferos

Estimulao prolongada de axnios com origem no

Dentate gyrus do hipocampo produz potenciao ou
depresso de longo prazo entre sinapses nos
neurnios das regies CA3 e Ca1, respectivamente
com frequncias de estimulao de 50 ou 1 Hz.

(Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

41

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Modulao Hetero-sinptica no Hipocampo de Mamferos

(2) Hiptese:
Estimulao prolongada frequncia de estimulao de 50
Hz leva presena de glicina (com origem num terceiro
neurnio) e glutamato na fenda sinptica, o que provoca
despolarizao acentuada na clula ps-sinptica.
Essa despolarizao provoca a remoo de Mg2+ dos
receptores NMDA.
A entrada de Ca2+ pelos receptores NMDA induz a
activao de mais receptores AMPA do glutamato ou a
insero de maior n destes receptores na membrana.
O resultado maior amplitude de correntes ps-sinpticas
em consequncia de estimulao pr-sinptica futura.
A estimulao de baixa frequncia (1 Hz) tem o efeito
contrrio nos receptores AMPA por mecanismos ainda
desconhecidos.

(Figura tirada de Randall et al., 2002).

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

42

Bases Biolgicas do Comportamento

Humano

Bibliografia

Purves, W.K.; Orians, G.H.; Heller, H.C. & Sadava, D. (1995 ou

1998). LIFE. The Science of Biology, 4th or 5th Ed., W.H. Freeman
and Company, New York.

Randall, D.; Burggren, W. & French, K. (1997 ou 2001). Eckert

Animal Physiology. Mechanisms and Adaptations, 4th or 5th Ed.,
W.H. Freeman and Company, New York. Captulos 8 e 9 (Edio de
1997)

http://www.whfreeman.com/animalphys5/

Universidade de vora, Departamento

de Biologia, Prof. Eduardo Nuno
Barata

43