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Vol 46 No. 3
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EL LITIO Y SU INFLUENCIA
RAEM 2009
Vol 46 No. 3
Mecanismo de Accin
Est poco claro cul es el mecanismo de accin
por el cual el Litio ejerce sus efectos psicofarmacolgicos. Lo ms importante parece ser la afectacin de algunos segundos mensajeros intracelulares con acciones a nivel cerebral.
Como se ilustra en la Figura 1, las membranas
plasmticas contienen fosfatidilinositol difosfato
(PIP2). Este compuesto se forma por unin del
cido fosfatdico con inositol (I), mediante un ciclo complejo que ocurre en la membrana. A travs
de la accin de una enzima llamadas fosfolipasa C,
este compuesto (PIP2) genera segundos mensajeros. Uno de ellos, el inositol trifosfato (IP3), ejerce efectos intracelulares importantes tal como la
liberacin de neurotransmisores, fosforilacin de
protenas y regulacin de la expresin gnica de
ciertas protenas cerebrales. El IP3 cuando termina
CAL, J. Y COL.
Existen evidencias que sugieren que el Li provocara una modificacin funcional de las protenas Gq Gi mediante la estabilizacin de su conformacin inactiva y que existira una competencia
por el sitio de unin del Magnesio y del Guanilato
Trifosfato (GTP).5,6
Tambin inhibe otra enzima, la Adenilato ciclasa (AC), lo cual se relaciona al menos con la produccin de algunos de los efectos adversos como
hipotiroidismo, por la inhibicin de la adenilato
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Interfiere en la captacin de Iodo131, aumentando el contenido intratiroideo de Yoduro. Inhibe el uptake de Iodo por la glndula. 7
Inhibe el AMPc y la actividad de Adenilato Ciclasa inducida por estmulo del receptor de TSH 7
Afecta la seal de transduccin del Inositol al interferir con su metabolismo. Principal mecanismo de accin para el tratamiento de la enfermedad bipolar.2
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Genera una respuesta exagerada de TSH y PRL a TRH. Los niveles basales usualmente no estn aumentados pero es probable que el eje se ajuste a un nuevo set point hipotlamo hipofisario en pacientes que
reciben Litio.7,8
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EL LITIO Y SU INFLUENCIA
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CAL, J. Y COL.
TRABAJOS
PAS
HIPOTIROIDISMO
SUBCLNICO
Kirov 23
Inglaterra
51
17%
Bochetta 24,25
Italia
150
21-27%
Caykyl 26
Turqua
42
7.1%
Valle 27
Espaa
54
9.2%
Conclusin
En los ltimos aos se ha reportado una incidencia de hipotiroidismo que vara entre 7 y 27%
dependiendo de las caractersticas de la poblacin
estudiada como edad y gnero, siendo ms prevalente en mujeres mayores de 45 aos.
El Litio genera una respuesta exagerada de TSH
al estmulo con TRH. Los niveles basales usualmente no estn aumentados pero el delta de TSH
basal y 25 minutos es mayor que para los controles. El eje se ajusta a un nuevo set point hipotlamo hipofisario en pacientes que reciben Litio.
Esto explica por qu la patologa tiroidea ms
frecuentemente hallada en este tipo de pacientes
es el hipotiroidismo subclnico.
Todos los trabajos coinciden en que la disfuncin tiroidea ms frecuentemente hallada es el
hipotiroidismo subclnico. Su frecuencia aumenta
con la edad y en mujeres. La autoinmunidad no es
un buen predictor de hipotiroidismo en el caso de
los pacientes medicados con Litio y su aparicin
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