Universidad de Chile

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas

Programa de Magister en Ciencias Farmacuticas

REFORMULACION DE FORMAS FARMACEUTICAS EN PEDIATRIA: ANALISIS DE

SITUACION, NECESIDAD Y PROPUESTA DE MEJORA EN LA UNIDAD DE
FARMACIA DEL HOSPITAL DR. EXEQUIEL GONZALEZ CORTES.

Tesis presentada para optar al grado acadmico de Magister en Ciencias Farmacuticas,

mencin Asistencial.

Alumno tesista: Q.F. Christian Farnast Contardo.

Directora de tesis: Q.F. Elena Maria Vega, PhD.

Santiago, Chile.

2016.
INTRODUCCION

La terapia farmacolgica en pediatra plantea, en la prctica clnica, el

reconocimiento de unas caractersticas diferenciales respecto a la utilizacin de
los medicamentos a lo largo de la edad adulta. Estas diferencias se pueden
concretar en los siguientes puntos:
Adaptacin fisiolgica progresiva desde el nacimiento hasta la adolescencia
y, posteriormente hasta la edad adulta, que condiciona la respuesta
farmacolgica (farmacodinmica y farmacocintica).
Carencia de medicamentos especficos, salvo excepciones (preparados y
formulaciones peditricas para algunos sndromes y enfermedades de alta
prevalencia).
Necesidad de un mtodo universal para el clculo de las dosis peditricas,
para cada uno de los tramos de edad y desarrollo.
Carencia de ensayos clnicos especficos.
Patologas especficas de la edad infantil.
Asistencia habitual de cuidadores en la administracin de medicamentos.

El fin primario del tratamiento farmacolgico es mejorar o curar una

enfermedad. Por lo tanto, un tratamiento farmacolgico racional requiere:
1. Un diagnstico exacto.
2. Un adecuado conocimiento de la enfermedad.
3. Una valoracin de la eficacia y la seguridad del frmaco elegido.
4. El uso de un frmaco
farmacodinmicas ptimas.

con

las

propiedades

farmacocinticas

Una vez que se ha seleccionado el frmaco ms adecuado, el paso siguiente es

determinar las dosis y pauta necesarias para que proporcionen el efecto
teraputico deseado evitando la aparicin de efectos adversos. Este proceso de
seleccin significa la individualizacin del tratamiento farmacolgico.

La bsqueda del mejor tratamiento farmacolgico posible para un nio se

enfrenta al hecho de que una buena parte de los frmacos no estn aprobados
para uso peditrico (unlicensed). O bien la informacin disponible sobre el uso
de medicamentos a estas edades es escasa o no detallada en cuanto a
indicacin teraputica, dosis apropiada segn edad, forma farmacutica o va
de administracin (usos off label), dado que las caractersticas
farmacocinticas y farmacodinmicas sufren variaciones sucesivas a lo largo
del desarrollo del nio(1).

La carencia de formulaciones peditricas de frmacos para ser administrados

por va oral y aceptados para nios es motivo de preocupacin para los
profesionales de la salud y para los padres o tutores de estos pacientes. Para
cubrir este vaco teraputico es necesario acudir a la formulacin magistral. El
mayor inters de la formulacin magistral en pediatra es facilitar la
administracin de medicamentos a prematuros, recin nacidos y nios
pequeos (2). Una frmula magistral es la que contiene un medicamento
destinado a un paciente determinado, preparado y dispensado por un
farmacutico o bajo su direccin para cumplir expresamente con una
prescripcin mdica detallada con los compuestos medicinales de accin e
indicacin reconocidos legalmente, segn las normas tcnicas y cientficas del
trabajo farmacutico, y con la debida informacin al usuario (3).

La formulacin magistral puede ser la mejor, y en algunos casos la nica

opcin para elaborar un medicamento que no exista en el mercado. En la Tabla
1 se presentan algunas de las mltiples razones para preparar medicamentos
segn frmula magistral (4).

Tabla 1: Razones por las cuales es necesario formular medicamentos como magistrales
Ejemplo
Razn
Limitaciones en la
La industria farmacutica no elabora la presentacin que se requiere de acuerdo al
variedad de dosis
tipo de paciente: neonatos, peditricos, ancianos, etc. por lo que es comn la
necesidad de fraccionar los medicamentos para el ajuste de dosis.
Limitacin de formas
La industria farmacutica elabora una variedad limitada de formas farmacuticas;
farmacuticas
las ms comunes son comprimidos, cpsulas, inyectables; por lo que quedan
desprotegidas las necesidades de nios, bebs prematuros, pacientes de edad
avanzada, as como otros grupos de pacientes con caractersticas especiales.
Problemas de estabilidad En el caso de frmacos que no se pueden comercializar por su inestabilidad fsicoqumica (soluciones o suspensiones). Por ejemplo: el jarabe de omeprazol elaborado
en la farmacia tiene una duracin de un mes (11).

Tabla 1: Razones por las cuales es necesario formular medicamentos como magistrales
Ejemplo
Razn
Pacientes (Poblaciones
Algunas necesidades teraputicas de los pacientes hospitalizados pueden satisfacerse
especiales)
con medicamentos magistrales; por ejemplo, la nutricin parenteral total (lpidos,
carbohidratos y aminocidos por va endovenosa) necesaria durante el postoperatorio de las intervenciones de colon, en pacientes prematuros, etc.
Medicamentos que no se
La industria farmacutica ha dejado de fabricar gran cantidad de medicamentos, la
fabrican en la actualidad
mayora de ellos por motivos econmicos.
Cuidados paliativos
En el caso de pacientes terminales, la elaboracin de numerosos medicamentos
personalizados es la clave para permitir a los pacientes vivir en ausencia de dolor y
con el mximo grado posible de confort. Esto a travs de la elaboracin de
medicamentos administrados por vas tpica, inhalatoria, oral, transdrmica, etc.
Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), ms de la mitad de los nios
en pases desarrollados reciben medicamentos cuyas dosis estn preparadas
para adultos y no cuentan con autorizacin para ser usados en menores (1,5).
As, se sabe que un 70% de los medicamentos comercializados no incluyen
datos peditricos suficientes, especialmente en lo que respecta a la
dosificacin, porcentaje que puede alcanzar el 90% en neonatos. Todo ello
conlleva a un aumento de errores y problemas asociados a la medicacin,
notoriamente ms frecuentes en la infancia que entre pacientes (1).
En Estados Unidos, por ejemplo, para el tratamiento de trastornos convulsivos,
medicamentos como gabapentina, lamotrigina, tiagabina y topiramato no
contienen en sus prospectos informacin de su uso en nios. Tampoco, hay
disponibles formas de dosificacin lquida para uso en pacientes peditricos
jvenes menores de 12 aos en el momento de su comercializacin. Por otra
parte, se encontr que el sildenafil era eficaz en adultos para el tratamiento de
la hipertensin pulmonar, pero no estaba disponible en una forma de
dosificacin lquida para su uso en los recin nacidos con esta condicin. Se
necesitan formulaciones lquidas extemporneas a partir de formas de
dosificacin slidas para hacer estos frmacos disponibles para bebs y nios
(5)
.

La pediatra abarca la atencin de salud de individuos entre 0 y 18 aos de

edad. El paciente peditrico puede ser un recin nacido prematuro que pesa
500 gramos o un adolescente completamente desarrollado con peso hasta los
100 kilos (kg) o ms. La clasificacin de las edades peditricas de acuerdo con
la ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements
for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) y la FDA (Food and Drug
Administration) se muestran en la siguiente tabla (6):

Tabla N 2: Clasificacin de las Edades Peditricas segn la ICH y FDA.

Establecimiento
ICH1
FDA2
Neonato
0 a 27 das
0 a 30 das
Infante
28 das a los 23 meses, 29 das
30 das a los 2 aos
Nio
2 a los 11 aos, 29 das
2 a los 12 aos
Adolescente
12 a los 16-18 aos (dependiendo de la regin)
12 a los 16 aos.
1) ICH: International Conference on Harmonisation
2) FDA: Food and Drug Administration
Las dosis para nios se derivan a menudo de la escala de dosis para adultos
para despus ajustar al peso corporal. Sin embargo, es sabido que las
respuestas farmacocinticas de un frmaco, tales como la absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin, son sustancialmente diferentes en nios
en comparacin con los adultos, y que estas respuestas cambian con el
crecimiento y la maduracin. En el recin nacido, especialmente en el recin
nacido prematuro, la eliminacin de los frmacos es baja debido a la
insuficiente capacidad de metabolizacin de frmaco por el hgado y la
inmadurez de la funcin renal (5). Por lo tanto, estos nios requieren dosis que
son incluso ms bajas que las ajustadas al peso. Los nios pequeos y nios en
edad preescolar, sin embargo, tienen una mayor capacidad metablica y
pueden requerir dosis ms alta que aquella ajustada al peso. En lo que
respecta a la absorcin de medicamentos por administracin tpica, la
proporcin peso/rea superficial en los nios puede ser hasta tres veces mayor
que en los adultos, y esto puede conducir a una mayor proporcin de frmacos
administrados por esta va. Es claro, por tanto, que la mera escala de las dosis
para adultos no siempre genera buenas estimaciones de dosis adecuadas para
nios (5,6).

Entonces cabe preguntarse, qu ocurre cuando un nio debe ser ingresado en

un hospital por un problema mdico? Cmo puede un nio recibir atencin
mdica apropiada con estas limitaciones farmacuticas? Cmo puede un
hospital peditrico proveer cuidados mdicos adecuados cuando toda la
poblacin a la que atiende es ms joven de 18 aos y resulta muy posible que
surjan problemas relacionados con la disponibilidad del medicamento? (7).
Es frecuente que el paciente contine el tratamiento cuando es dado de alta
del hospital. Qu se puede hacer para que la atencin recibida inicialmente en
el hospital se siga a nivel ambulatorio? (7).

La frmula magistral es, en consecuencia, el nico tratamiento al que puede

tener acceso un paciente con estas caractersticas. Adems, la formulacin
magistral es una alternativa para aquellos pacientes que presentan una

patologa de baja incidencia o rara. Por lo tanto, en los tiempos de hoy, en los
que se habla tanto de servicios de valor aadido que debe ofertar el
farmacutico a sus pacientes, se debe disponer de un servicio que aporte un
valor extraordinario como es el de una frmula magistral que est pensada,
prescrita y elaborada a la medida de un paciente determinado. Una frmula
magistral que no significa otra cosa que un compromiso profesional para
solucionar un problema de salud (5-7).

La reformulacin extempornea se define como la preparacin, mezcla, montaje, embalaje

y etiquetado de un producto farmacutico basado en una receta mdica para un paciente
determinado (8). La modificacin de comprimidos y cpsulas comerciales puede afectar sus
caractersticas fisicoqumicas y biofarmacuticas, su perfil farmacocintico, el efecto
farmacolgico, provocar la aparicin de efectos secundarios o, en el peor de los casos,
toxicidad. Por ello, cuando una forma farmacutica (FF) slida es alterada, se deben
considerar

las

caractersticas

fisicoqumicas

y biofarmacuticas

del ingrediente

farmacutico activo (IFA), las propiedades de los excipientes utilizados en la formulacin y

su funcin en la misma; como as tambin el vehculo que se utilizar para obtener la FF
lquida extempornea preparada a partir de la FF comercial modificada (7).
Pulverizar comprimidos, partir grageas o abrir cpsulas para administrar directamente su
contenido, es una actividad indicada a veces por el mdico (8), decidida por el personal de
enfermera o incluso por el mismo paciente, bien por la dificultad del paciente para deglutir,
como para ajustar la dosis, para administrar por sonda e incluso por razones econmicas
10)

(9,

Marco Legal.

La prctica de pulverizar un comprimido o la apertura de una cpsula puede

violar requisitos legales y profesionales (11). A nivel internacional se considera
que la responsabilidad, si algn dao le ocurriera al paciente, de un
medicamento es del fabricante, de quien lo comercializa, del director tcnico
que lo avala, o de los tres, siempre que su integridad no se vea afectada. En el
momento que esto ocurra, esta responsabilidad pesa sobre quien lo ha
modificado (12).

As, Glass y Haywood (12) sealaron que las cuestiones legales importantes
relacionadas con el acto de pulverizar un comprimido y la apertura de una
cpsula seran dos:

i)

la apertura de una cpsula o pulverizacin de un comprimido antes de la

administracin, en la mayora de los casos, hacen que su uso sea unlicensed. En
consecuencia, el fabricante puede no asumir ninguna responsabilidad por
cualquier dao consecuente con la modificacin de la FF y,

ii)

slo los profesionales mdicos y odontlogos pueden autorizar la administracin

de medicamentos unlicensed a los humanos

(12)

. Es, por tanto, estrictamente

ilegal abrir una cpsula o pulverizar un comprimido sin la autorizacin del

mdico. Cuando un medicamento es autorizado a administrarse sin licencia por
un mdico, un porcentaje de la responsabilidad por cualquier dao que pueda
ocurrir por dicho acto recae tambin en quien realiz la administracin.

En Estados Unidos, la modificacin de una FF requiere la autorizacin firmada

de un facultativo, ya que ello se considera un cambio de prescripcin.
Asimismo, si no hay bibliografa que avale la modificacin, en el caso de
menores de edad es la familia la que debe dar su consentimiento por escrito,
debido a que se considera que la modificacin resultante no est aprobada
para su uso en humanos (12).

En Espaa, la utilizacin de medicamentos en pacientes aislados, y al margen

de un ensayo clnico, para indicaciones o condiciones de uso distintas de las
autorizadas, es posible slo para uso compasivo, cuando el mdico bajo su
exclusiva responsabilidad lo considera indispensable (12).

A nivel de las agencias de medicamentos, entre ellas la OMS, solo se ha hecho

mencin del modo en que se debe proceder cuando un medicamento es
comercializado en su envase original y no hacen mencin a las implicancias o
consecuencias legales que pueden presentarse en el momento en que una FF
slida comercial es manipulada o alterada por parte de diferentes agentes de
la salud (enfermeros y farmacuticos) o por el mismo paciente; como as
tampoco hacen referencia al modo de almacenamiento de los medicamentos
una vez que han sido manipulados (12).

En Chile, la regulacin de los preparados magistrales, ya sea en farmacia

comunitaria o farmacia hospitalaria est marcada por el Reglamento N 79
aplicable a la elaboracin de preparados farmacuticos en recetarios de
farmacia, publicado en el Diario Oficial el 22 de Enero del ao 2011.

Se entiende por preparado farmacutico, en este caso un preparado magistral,

a aquel que se elabora en forma inmediata, conforme a una frmula magistral
prescrita por un profesional habilitado para ello, a un paciente determinado o
sobre la base de la simple divisin de una materia prima activa o producto
farmacutico registrado en el pas, tambin prescrito profesionalmente,
elaborados, en ambos casos, con un perodo de validez asignado y bajo la
responsabilidad de un Qumico Farmacutico(10).

Dicho reglamento establece en su artculo N5 que: Los preparados

magistrales no podrn contener principios activos en las mismas dosis y formas
farmacuticas de especialidades farmacuticas registradas. Para efectos de la
disposicin sealada precedentemente, se entendern como formas
farmacuticas idnticas entre s a aquellas registradas en forma de
comprimidos de liberacin convencional, grageas o cpsulas. Solo en el caso
de pacientes con intolerancia a excipientes determinados, se permitir la
elaboracin de preparados magistrales, en igual dosis y forma, de principios
activos contenidos en productos farmacuticos registrados, debiendo indicarse
en la respectiva receta su condicin mdica y el nombre del excipiente
contraindicado. La prescripcin de un preparado magistral en el cual se vare la
dosis o la forma farmacutica, en relacin a una especialidad registrada, podr
ser indicada por el profesional tratante, respecto de aquellos pacientes que
requieren de un ajuste de dosis o un cambio de forma farmacutica. Respecto
de las dosis, la composicin de dichos preparados no podr contener los
principios activos dentro del rango ms/menos 10% de la dosis de un producto
registrado.

En el artculo N37, letra b), establece que el periodo de vida asignado (PVA)
para el caso de los preparados magistrales sean stos farmacuticos o
cosmticos, se deber tener en consideracin la forma farmacutica,
esterilidad, va de administracin y otras caractersticas de la frmula,
elaboracin y envase, de manera de asegurar la calidad del preparado durante
tal perodo. Sin perjuicio de lo anterior y en ausencia de estudios de estabilidad
especficos para cada preparado magistral, este perodo, en ningn caso, podr
ser superior a cuarenta das a partir de la fecha de elaboracin (13).

El hospital Dr. Exequiel Gonzlez Corts es un establecimiento de alta

complejidad de tipo 2, autogestionado y pertenece al Servicio de Salud
Metropolitano Sur. Brinda atenciones de consulta de especialidades, de
urgencia y de hospitalizacin quirrgica y mdica.
Se cre en 1956 como hospital general de adultos y en 1962 pasa a ser un
hospital peditrico. El nombre del hospital es en homenaje al distinguido
profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, Diputado y
Senador de la Repblica Exequiel Gonzlez Corts (14).
La poblacin atendida peditrica estimada a Diciembre del ao 2013 es de
575.000 personas (15), por la red del servicio de salud metropolitano sur que
comprende las comunas de San Miguel, La Granja, Paine, Buin, Calera de
Tango, La Cisterna, Pedro Aguirre Cerda, Lo Espejo, El Bosque, San Bernardo y
San Joaqun (16). Al inicio de este proyecto, la infraestructura de la institucin
era antigua, por lo que se contempla la construccin de un nuevo edificio. El
nuevo hospital contempla para la Unidad de Farmacia un rea de recetario
magistral, la que contar con un director tcnico Qumico Farmacutico y
personal tcnico capacitado para la elaboracin de preparados magistrales no
estriles y de este modo poder sobrellevar la demanda de formulaciones
extemporneas. De esta manera se evitara la tercerizacin de este servicio a
otros hospitales, farmacias privadas o recetarios magistrales externos.

Dado que en el mercado farmacutico chileno se disponen de limitadas

preparaciones comerciales para pediatra, este estudio pretende estimar la
necesidad de modificar formas farmacuticas de medicamentos para su uso en
pacientes atendidos en el Hospital de Nios Dr. Exequiel Gonzlez Corts, con
la finalidad de confeccionar fichas tcnicas, bajo sustento cientfico, de
formulaciones extemporneas estandarizadas y acondicionados a las
necesidades de la unidad de farmacia. Adems, se actualizar el manual de
buenas prcticas de manufactura para su validacin por el Departamento de
calidad del Hospital.

Bibliografa

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14. www.hegc.cl/historia.html, visitada el da 20 de Junio del ao 2015.
15. www.fonasa.cl/portal_fonasa/site/artic/20140607/pags/20140607230746.html,
visitada el da 20 de Junio del aos 2015. Descarga de documento demografa.
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Commercially Available Products Considering New Evidence on Stability.
2013;16(3):441 455.

HIPOTESIS:
La reformulacin de la forma farmacutica de un medicamento es una prctica habitual en
padres, tutores o cuidadores de pacientes peditricos, por lo que la elaboracin de
preparados extemporneos es una necesidad y debe realizarse basada en informacin
cientfica y actualizada.

OBJETIVO GENERAL

Determinar los medicamentos de mayor requerimiento que necesiten modificacin

de su forma farmacutica para asegurar el cumplimiento de la farmacoterapia en
pacientes atendidos en el Hospital de Nios Dr. Exequiel Gonzlez Corts a fin de
elaborar fichas tcnicas que sustenten su reformulacin en la Unidad de Farmacia.

OBJETIVOS ESPECFICOS.

1. Identificar medicamentos prescritos que sean candidatos a su reformulacin por no

disponer de la dosis indicada por el mdico.
2. Determinar el intervalo de dosis de medicamentos necesarios para su reformulacin.
3. Caracterizar sociodemogrfica y mrbidamente a la poblacin destinataria de las
formas farmacuticas modificadas.
4. Elaborar fichas tcnicas que permitan su preparacin de acuerdo a las condiciones y
necesidades del rea de recetario magistral.
5. Analizar las exigencias chilenas e internacionales que permitan actualizar el Manual
de Buenas Prcticas de Manufactura del Recetario Magistral de la Unidad de
Farmacia.

METODOLOGIA
Etapa 1: Diagnostico de situacin.
Recogida de datos.
El diseo del presente trabajo es de tipo transversal, observacional y descriptivo, en la
unidad de farmacia del Hospital Dr. Exequiel Gonzlez Corts, la recoleccin de datos en
las recetas dispensadas en dicha unidad de todo el ao 2013. La bsqueda tom en
consideracin los siguientes datos:

Diagnstico del paciente

Edad al ao de estudio

Previsin de salud

Medicamentos y dosis prescritas

Aquellos datos que no estuvieron en dicho documento, se revis la ficha clnica del
paciente.

Adems para esta bsqueda se tomaron en cuenta las siguientes variables:

Nmero de recetas por ao

Nmero de prescripciones por ao

Nmero de medicamentos a modificar por receta y por prescripcin.

Criterios de Inclusin:
Se consideraron todas las recetas recibidas en la unidad de farmacia correspondientes al ao
2013 para pacientes ambulatorios agudos y crnicos, que contuvieran dosis prescritas no
existentes en el mercado chileno.

Criterios de exclusin:
Se excluyeron de este trabajo todas aquellas recetas que contuvieran dosis presentes en el
mercado chileno y que no precisaban de reformulacin de su forma farmacutica.
Para tener una idea global del problema es que se concluy que para determinar qu
principios activos eran los ms prescritos con dosis no presentes en Chile, revisar un ao
completo de recetas.

Comit de tica: el permiso para este estudio fue solicitado en Noviembre del ao 2015,
por lo que se est esperando su pronta y su aprobacin.

Para tratar los datos obtenidos se usaran mtodos de estadstica descriptiva que contempla
el promedio desviacin estndar y porcentaje para informar la distribucin de los datos.

La presente tesis no tuvo ningn tipo de financiacin. El investigador declara no tener

ningn conflicto de intereses.

Etapa 2: Determinacin de dosis necesarias y presentaciones comerciales.

Para este punto se tomaron los datos obtenidos de la etapa 1 respecto a los medicamentos
cuyas dosis no estn presentes en el mercado chileno. Se determinaron las dosis mnimas y
mximas prescritas por el mdico tratante adems de pesquisar si el frmaco esta en
presentacin genrica o con nombre de marca presentes en la Unidad de Farmacia.

Etapa 3: Elaboracin de fichas tcnicas

La proposicin de dicho instrumento es para aquellos principios activos que abarquen el
80% de los requerimientos de reformulacin, en funcin de los resultados de la etapa 2.

Revisin Bibliogrfica:
Se realiz una revisin bibliogrfica sobre formulaciones extemporneas en fuentes de
informacin cientfico-tcnica primarias y secundarias, libros de texto y pginas web de
hospitales o asociaciones cientficas peditricas.
Entre las fuentes consultadas, se mencionan a continuacin:
1. Libros de texto:

Handbook of Extemporaneos Preparation, de Andrew Lowey y Mark

Jackson. 1 Edicin. Pharmaceutical Press. Londres. 2010.

Pediatric Formulations, A Roadmap, de Daniel Bar-Shalom y Klaus Rose. 1

Edicin. Springer. New York. 2014.

Pediatric and Neonatal Dosage Handbook de Carol Takemoto, 14 Edicin.

Lexi-Comp. New York. 2008.

Handbook of Pharmaceutical Excipients, de Raymond C. Lowe, Paul J

Sheskey y Marian E. Quinn. 6 Edicin. Pharmaceutical Press. Londres.
2009.

2. Pginas web de Hospitales Peditricos:

The Hospital for Sick Children: www.sickkids.ca

IWK Health Centre: www.iwk.nshealth.ca

Children's Hospital of Eastern Ontario: www.cheo.on.ca

3. Asociaciones cientficas peditricas:

Grupo

espaol

de

Farmacia

Peditrica:

http://www.sefh.es/gefp_formulas.php

Michigan Pediatric Safety Collaboration: http://www.mipedscompounds.org/

Formulacin en Farmacia Peditrica de la Dra. Manuela Atienza:

http://www.manuelaatienza.es/03_formulacion.htm

Database of Oral Liquid Formulations eMixt:

http://www.pharminfotech.co.nz/manual/Formulation/mixtures/

4. Bsqueda de fuentes primarias de informacin: Base de datos PubMed y Servicios

de informacin y bibliotecas de la Universidad de Chile.
Se recurri a la recoleccin de informacin integrada en los sitios mencionados
usando las palabras clave:

Extemporaneous

Extemporaneously

Formulation

Preparation

Principio activo a buscar

De los medicamentos que requeran reformulacin, se recopil informacin sobre la

composicin de las presentaciones, con el fin de tener en cuenta si los excipientes podan
comprometer la estabilidad y la compatibilidad de las formulaciones propuestas.

Propuesta de contenido:
Para cada medicamento que precise reformulacin se elaborar una ficha tcnica
conteniendo el procedimiento de preparacin de una frmula extempornea sustentada
bibliogrficamente, esta ficha tcnica contendr datos como:
a) Nombre del principio activo y su concentracin
b) Forma farmacutica reformulada
c) Composicin de la frmula
d) Materiales necesarios
e) Mtodo de elaboracin
f) Material de acondicionamiento: envasado y etiquetado del producto final
g) Condiciones de conservacin
h) Tiempo de conservacin
i) Bibliografa

Etapa 4: Actualizacin del Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Recetario

Magistral.
La Unidad de Farmacia cuenta con un manual de buenas prcticas de recetario magistral
pero no est actualizado, por lo que se est revisando bibliografa para su modernizacin.
Para esto se chequearon las ltimas normativas, normas tcnicas, decretos y/o reglamentos
del Instituto de Salud Pblica en esta materia para llevar a cabo este punto.

Resultados
1. Caracterizacin sociodemogrfica y mrbida.
En cuanto a las caractersticas de la poblacin, el total de pacientes peditricos atendidos el
ao 2013 fue de 6556 pacientes. De este total, 347 pacientes (172 varones y 175 mujeres)
recibieron prescripciones de medicamentos cuyas dosis no estaban disponibles en el arsenal
teraputico de la Unidad de Farmacia. Los datos de los pacientes en estudio se muestran en
la Tabla N1

Tabla N1: Caracterizacin sociodemogrfica de los pacientes que requieren

modificacin de su forma farmacutica
Sexo (n=347)
Hombre (%)
Mujer (%)
172 (49,57)
Edad ICH (n=347)

Previsin de salud (n=347)

Infante (28 das a los 23

meses, 29 das)
Nio (2 a los 11 aos, 29
das)
Adolescente (12 a los 1618 aos)
Adulto (mayor de 18
aos)
Fonasa A (%)
Fonasa B (%)
Fonasa C (%)
Fonasa D (%)
PRAIS (%)

175 (50,43)
Masculino
(%)

Femenino (%)

16

134

117

29

40

3
185 (53,31)
70 (20,17)
46 (13,26)
41 (11.82)
5 (1.44)

Recetas y prescripciones
El nmero de recetas atendidas en el ao 2013 fue de 35835, mientras que el nmero de
prescripciones fue de 66668.
Del total de recetas, 1749 (5%) recetas tenan al menos, una prescripcin con dosis no
disponible, mientras que del total de prescripciones, 2446 (3,7%) eran necesarias de
reformular

Tabla N2: Recetas y prescripciones despachadas en el ao 2013.

Recetas (N=35835)
Prescripciones (N=66668)
Dosis normal: 34086 (94,7%)
Dosis normal: 64222 (96,3%)
Dosis para reformulacin: 1749 (5,3%)
Dosis para reformulacin: 2446 (3,7%)
Prescripciones por edad y sexo de los pacientes.
Tabla N3: Prescripciones por edad y sexo de los pacientes
Edad ICH
Sexo masculino
Sexo femenino
Infante (28 das a los 23 20
40
meses, 29 das)

Nio (2 a los 11 aos, 29 1064

das)
Adolescente (12 a los 16-18 192
aos)
Adulto (mayor de 18 aos)
27

770
320
12

Las prescripciones detalladas por sexo muestran que en la edad del nio es donde ms
prescripciones se pueden ver. Esto demuestra la gran falta de medicamentos en
presentaciones peditricas en Chile.

Diagnsticos:
Los principales diagnsticos fueron los relacionados con el sistema gastrointestinal. Se
detallan: gastritis (116 pacientes), seguido de reflujo gastroesfagico (42 pacientes). Los
segundos principales diagnsticos fueron los referidos del sistema renal. Se muestran:
infeccin urinaria (41 pacientes), hiperplasia suprarrenal y trasplante renal (38 y 23
pacientes respectivamente). Los diagnsticos se describen en la tabla 4.
Tabla N4: Principales diagnsticos detectados en nios.

Diagnostico
Gastritis
Reflujo Gastroesofgico
Infeccin Urinaria
Hiperplasia Suprarrenal
Trasplante Renal
Hipertensin Arterial
Colelitiasis
Insuficiencia Suprarrenal
Trasplante Renal
Miocardiopata
Hipertensin Pulmonar
Miocardiopata Dilatada

N pacientes
116
42
41
38
23
21
17
15
12
8
7
5

Otros (17): Panhipopituitarismo (3), Hipotiroidismo (2), Insuficiencia Renal Crnica (2),
Aneurisma Congnita (1), Canal Aurculo Ventricular bloqueado (1), Deficiencia de
Hormona del Crecimiento (1), Insuficiencia Cardiaca (1), Insuficiencia Renal Aguda (1),
Sndrome de Kawazaki (1), Sndrome Bronquial Obstructivo (1), Sndrome Hemoltico
Urmico (1), Sndrome Nefrtico (1), Trasplante Heptico (1)

Medicamentos candidatos a reformulacin farmacutica.

Los medicamentos que al momento del estudio requirieron reformulacin extempornea
fueron de un total de 22. Para simplificar la carga de estudio de incompatibilidades entre
excipientes y frmacos, se tomaran en cuenta el 80% de estos para poder llevarlos a cabo a
su ficha tcnica. Los medicamentos prescritos, el nmero de pacientes y el total de
requerimientos por medicamento se muestran en la Tabla N5.
Tabla N5: Nmero de pacientes y nmero de requerimientos de reformulacin por

principio activo.
Medicamento
HIDROCORTISONA
OMEPRAZOL
ENALAPRIL
CAPTOPRIL
MICOFENOLATO MOFETILO
NITROFURANTOINA
MACROCRISTALES
ESPIRONOLACTONA
AC. URSODEOXICOLICO
AC. ACETILSALICILICO
HIDROCLOROTIAZIDA
ISONIAZIDA
SILDENAFIL
NIFEDIPINO
TACROLIMUS
HIDROXICLOROQUINA
PROPANOLOL
HIDRALAZINA
CIPROFLOXACINO
CLOPIDOGREL
CICLOFOSFAMIDA
TOTAL

N
pacientes
63
157
25
29
21

N
requerimientos
758
572
165
134
116

Porcentaje
(%)
31,0
23,4
6,7
5,5
4,7

%
acumulado
31,0
54,4
61,1
66,6
71,3

35
19
21
11
9
8
14
12
5
3
6
2
9
1
2
452

105
100
87
62
61
61
57
45
30
27
23
19
12
8
4
2446

4,3
4,1
3,6
2,5
2,5
2,5
2,3
1,8
1,2
1,1
0,9
0,8
0,5
0,3
0,2
100

75,6
79,7
83,3
85,8
88,3
90,8
93,1
95,0
96,2
97,3
98,2
99,0
99,5
99,8
100,0
100

El rango de dosis prescritas, su presentacin, laboratorios y su nombre genrico o fantasa

se muestran en la tabla siguiente:

Tabla N6: Rangos de dosis prescritas por medicamentos, dosis mnima presente en farmacia, forma farmacutica, presencia de ranurado, laborator
Medicamento

Ranurado

La

AC. ACETILSALICILICO

Rango de dosis Dosis mnima presente en Forma Farmacutica

(mg)
Farmacia (mg)
30 75
100
comprimido recubierto

sin ranurar

Re

AC. URSODEOXICOLICO

60 150

250

comprimido

CAPTOPRIL

0,7 - 6,25

25

comprimido

CICLOFOSFAMIDA

37,5 - 87,5

50

comprimido

sin ranurar

Ba

CIPROFLOXACINO

62,5

500

comprimido recubierto

sin ranurar

Eu

CLOPIDOGREL

12,5

75

comprimido recubierto

sin ranurar

Sa

ENALAPRIL

2,5 - 12,5

10

comprimido

ESPIRONOLACTONA

25

comprimido

HIDRALAZINA

50

comprimido

Ch

HIDROCLOROTIAZIDA

2,5 - 10

50

comprimido

HIDROCORTISONA

1 - 12,5

20

comprimido

Ch

HIDROXICLOROQUINA

40

200

comprimido

sin ranurar

Sa

ISONIAZIDA

15 - 40

100

comprimido

Ch

MICOFENOLATO MOFETILO

125-375

250

capsula

sin ranurar

Ch

NIFEDIPINO

2,5 - 7,5

10

comprimido

Ch

NITROFURANTOINA
MACROCRISTALES
OMEPRAZOL

25

25

capsulas

sin ranurar

Sa

2,5 - 10

10

PROPANOLOL

2-3

10

comprimido con recubrimiento 2

enterico
comprimido
2

SILDENAFIL

0,6 - 15

50

comprimido

sin ranurar

Ch

TACROLIMUS

0,75

0,5

capsulas

sin ranurar

Ph

Ch

2. Confeccin de fichas tcnicas.

Considerando lo expuesto en el punto 1.3, el 80% de las necesidades de reformulacin se

propondrn las fichas tcnicas de los frmacos siguientes teniendo en cuenta la realidad
chilena para la adquisicin de materias primas que permitirn la fabricacin de la
reformulacin extempornea correspondiente:

Hidrocortisona
Omeprazol
Enalapril
Captopril
Micofenolato Mofetilo
Espironolactona
cido Ursodeoxiclico

Incompatibilidad de excipientes contenidos en los productos comerciales.

Considerando posibles interacciones de dichas sustancias qumicas, con los ingredientes de
la nueva formulacin, adems de prestar atencin en la estabilidad y conservacin, se
detallan los excipientes de los medicamentos disponibles en su forma comercial.
Hidrocortisona comprimidos 20 miligramos, Laboratorio Chile.
Tabla N7: Excipientes de Hidrocortisona
Excipiente
Incompatibilidad
Polividona
Sulfatiazol, Salicilato de Sodio, cido Saliclico, Fenobarbital, Taninos y
Timerosal
Almidn
no info
Glicolato
de
Sodio
Lactosa
Agentes oxidantes fuertes
monohidratada
Celulosa
Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
microcristalina
Estearato de cidos fuertes, lcalis, Sales de Hierro. No mezclar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis
Magnesio

Omeprazol comprimidos 10 miligramos. Losec Mups, Laboratorio AstraZeneca.

Tabla N8: Excipientes Losec Mups (Omeprazol 10 miligramos)
Excipiente
Incompatibilidad
Celulosa
microcristalina Agentes oxidantes fuertes
(parte interna)
Crospovidona
(parte Sulfatiazol, Salicilato de Sodio, cido Saliclico,
interna)
Fenobarbital, Taninos y Timerosal
Estearil Fumarato de Sodio Acetato de Clorhexedina
(parte interna)
Hipromelosa
(parte Agentes oxidantes
interna)
Macrogol 6000 (parte Precipita en presencia de sorbitol
interna)
Estearil Fumarato de Sodio Acetato de Clorhexedina
(parte externa)
Dixido de Titanio (parte Famotidina y Alcohol Polivinilico (se hace permeable al vapor
externa)
de agua)
xido de Hierro Amarillo Gelatina (la endurece)
xido de Hierro Rojo
Gelatina (la endurece)
Esferas de azcar de 0,250- cido Ascrbico
0,355
Hidroxipropilcelulosa
Parabenos
Talco
Dietilestilbestrol
Estearato de Magnesio
cidos fuertes, lcalis, Sales de Hierro. No mezclar en
materiales oxidantes. No usar con aspirina, vitaminas y sales
de lcalis.
Gliceril monoestearato
En estado emulsificado es incompatible con sustancias acidas
Polisorbato 80
cidos y bases fuertes, Sales de metales pesados, Taninos,
Fenoles, Alquitrn y breas, Parabenos (actividad
antimicrobiana reducida).
Copolimero
cido no info
Metacrilico tipo c
Trietilcitrato
no info

Enalapril Maleato 10 mg
Tabla N 9 : Excipientes Enalapril Maleato 10 mg
Laboratorio Excipientes
Incompatibilidad
Andrmaco Lactosa monohidrato Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
Celulosa
Agentes oxidantes fuertes
Microcristalina
Almidn Glicolato de No info
Sodio
Estearato
de cidos fuertes, lcalis, Sales de Hierro. No mezclar con aspirina, vitaminas y sales de lcalis
Magnesio
Dixido de Silicio Dietilestilbestrol
Coloidal
Colorantes FD y C cido Ascrbico, Gelatina, Glucosa, Lactosa, Agentes oxidantes, Soluciones saturadas de Bicarbonato de Sodio.
Amarillo 5
Lauril Sulfato de Sales de Aluminio y Zinc. Este excipiente precipita en presencia de sales potsicas y surfactantes catinicos.
Sodio
Hipromelosa
Agentes oxidantes
Dixido de Titanio
Famotidina y Alcohol Polivinlico (se hace permeable al vapor de agua)
Macrogol
Polisorbato 80
Euromed

Precipita en presencia de Sorbitol

cidos y Bases fuertes, Sales de metales pesados, Taninos, Fenoles, Alquitrn y Breas. Parabenos (actividad
antimicrobiana reducida)
Sucrosa
cido ascrbico
Almidn de Maz
Yodo, Sustancias fuertemente oxidantes
Dextrina
Agentes oxidantes fuertes
cido
Ctrico Agentes oxidantes fuertes, bases fuertes y metales
Anhidro
Hipromelosa
Agentes oxidantes

Estearato
Magnesio

de cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina, vitaminas y
sales de lcalis.

Tabla N 9: Excipientes Enalapril Maleato 10 mg (continuacin)

Laboratori Excipientes
Incompatilibilades
o
Opko
Hipromelosa
Agentes oxidantes
Lactosa Monohidratada Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
Celulosa Microcristalina Agentes oxidantes fuertes
Dixido
de
Silicio Dietilestilbestrol
Coloidal
Croscarmelosa Sodica
cidos fuertes y sales solubles de hierro, aluminio, zinc y mercurio
Almidn de Maz
Yodo, sustancias fuertemente oxidantes
Estearato de Magnesio
cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina, vitaminas y
sales de lcali.

Espironolactona 25 mg
Tabla N 10: Excipientes Espironolactona 25 mg.
Laboratorio Excipientes
Incompatibilidad
Andrmaco Celulosa microristalina
Agentes oxidantes fuertes

Almidn Glicolato de No info

Sodio
Dixido de Silicio Coloidal Dietilestilbestrol
Lauril Sulfato de Sodio
Estearato de Magnesio
Chile

Mintlab

Sales de aluminio y zinc, precipita con sales potsicas y surfactantes catinicos

cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.
Lactosa monohidratada
Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
Almidn de Maz
Yodo, sustancias fuertemente oxidantes
Polividona
Sulfatiazol, Salicilato de Sodio, cido Saliclico, Fenobarbital, Taninos y Timerosal
Almidn Glicolato de no info
Sodio
Lauril Sulfato de Sodio
Sales de aluminio y zinc, precipita con sales potsicas y surfactantes catinicos
Talco
Dietilestilbestrol
Estearato de Magnesio
cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.
Celulosa microcristalina
Agentes oxidantes fuertes
Almidn de Maz
Estearato de Magnesio
Lactosa Monohidratada
Lauril Sulfato de sodio
Polividona

Captopril 25 mg

Yodo, sustancias fuertemente oxidantes

cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.
Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
Sales de aluminio y zinc, precipita con sales potsicas y surfactantes catinicos
Sulfatiazol, Salicilato de Sodio, cido Saliclico, Fenobarbital, Taninos y Timerosal

Tabla N11: Excipientes Captopril 25 mg

Laboratorio Excipientes
Genfar
Almidn pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Dixido de Silicio Coloidal
Estearato de Magnesio

Mintlab

Opko

Lactosa
Almidn de Maz
Povidona
Croscarmelosa Sdica
Talco
Acido Esterico
Lactosa Monohidratada
Celulosa Microcristalina
Almidn de Maz
Talco
Acido Esterico
Lactosa Monohidratada
Celulosa Microcristalina

Incompatibilidad
No info
Agentes oxidantes fuertes
Dietilestilbestrol
cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con
aspirina, vitaminas y sales de lcalis.
Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
No info
Sulfatiazol, salicilato de sodio, cido saliclico, fenobarbital, taninos y timerosal
cidos fuertes y sales solubles de hierro, aluminio, zinc y mercurio
Dietilestilbestrol
Hidrxidos metlicos, bases y agentes reductores y oxidantes
Lisinopril, aminocidos y anfetaminas
Agentes oxidantes fuertes
Yodo, sustancias fuertemente oxidantes
Dietilestilbestrol
Hidrxidos metlicos, bases y agentes reductores y oxidantes
Lisinopril, Aminocidos y Anfetaminas
Agentes oxidantes fuertes

Micofenolato Mofetilo 500 mg

Tabla N12: Excipientes Micofenolato Mofetilo 500 mg
Laboratorio
Etex

Excipientes
Alcohol polivinilico

Incompatibilidad
Sales inorgnicas (sulfatos y fosfatos)

Almidn pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sdica

no info
agentes oxidantes fuertes
cidos fuertes y sales solubles de hierro, aluminio, zinc y mercurio

Polividona

Sulfatiazol, salicilato de sodio, cido saliclico, fenobarbital, taninos y timerosal

Estearato de Magnesio

cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.
Sustancias cidas y bsicas. Aldehdos y sus azucares, polmeros aninicos y catinicos, iones
metlicos, surfactantes, plastizantes, oxidantes fuertes. Precipita con alcohol, cloroformo, sales
mercuriales y cido tnico.
precipita con sorbitol
Sulfatiazol, salicilato de sodio, cido saliclico, fenobarbital, taninos y timerosal
Dietilestilbestrol
Agentes oxidantes fuertes
Sulfatiazol, salicilato de sodio, cido saliclico, fenobarbital, taninos y timerosal
cidos fuertes y sales solubles de hierro, aluminio, zinc y mercurio
Dietilestilbestrol
cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.

Gelatina

Libra Chile

Polietilenglicol
Povidona
Talco
Celulosa microcristalina
Povidona
Croscarmelosa sdica
Dixido de silicio coloidal
Estearato de magnesio

Hipromelosa
Hidroxipropilcelulosa
Macrogol
xido de hierro amarillo y rojo
Dixido de titanio
Colorante FDyC azul 2 laca
alumnica

Agentes oxidantes
Parabenos
Precipita con sorbitol
Gelatina(la endurece)
Famotidina y alcohol polivinilico (lo hace permeable al vapor de agua)
cido ascrbico, gelatina, glucosa, lactosa, agentes oxidantes, solucin saturada de bicarbonato
de sodio

Tabla N 12: Excipientes Micofenolato Mofetilo 500 mg. (continuacin)

Laboratorio
Excipientes
Incompatibilidades

Recalcine

Celulosa microcristalina

Agentes oxidantes fuertes

Croscarmelosa sdica
Polividona

cidos fuertes y sales solubles de hierro, aluminio, zinc y mercurio

Sulfatiazol, salicilato de sodio, cido saliclico, fenobarbital, taninos y timerosal

Estearato de Magnesio
Hipromelosa

cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.
Agentes oxidantes

Macrogol 6000

Precipita con sorbitol

Talco

Dietilestilbestrol

Dixido de titanio

Famotidina y alcohol polivinilico (lo hace permeable al vapor de agua)

Colorante FDyC rojo 40

Celulosa microcristalina

cido ascrbico, gelatina, glucosa, lactosa, agentes oxidantes, solucin saturada de bicarbonato
de sodio.
cido ascrbico, gelatina, glucosa, lactosa, agentes oxidantes, solucin saturada de bicarbonato
de sodio.
Agentes oxidantes fuertes

Croscarmelosa sdica

cidos fuertes y sales solubles de hierro, aluminio, zinc y mercurio

polividona

Sulfatiazol, salicilato de sodio, cido saliclico, fenobarbital, taninos y timerosal

Estearato de Magnesio

cidos fuertes, lcalis, sales de hierro. No mezclar en materiales oxidantes. No usar con aspirina,
vitaminas y sales de lcalis.
Agentes oxidantes
Parabenos
Famotidina y alcohol polivinilico (lo hace permeable al vapor de agua)
Precipita con sorbitol

Colorante FDyC azul 2

Roche

Hipromelosa
Hidropropilcelulosa
Dixido de Titanio
Macrogol 400
Colorante FDyC azul 2
xido de hierro rojo

cido ascrbico, gelatina, glucosa, lactosa, agentes oxidantes, solucin saturada de bicarbonato
de sodio.
Gelatina (la endurece)

cido Ursodeoxiclico Furokal 250 mg. Laboratorio Recalcine.

Tabla N 13: Excipientes cido Ursodeoxiclico Furokal 250 mg
Excipiente
Incompatibilidad
Celulosa Microcristalina
Agentes oxidantes fuertes
Almidn Glicolato de Sodio
No info
Povidona
Sulfatiazol, Salicilato de Sodio, Acido
Salicilico,
Fenobarbital,
Taninos
y
Timerosal.
Estearato de Magnesio
cidos fuertes, lcalis, Sales de Hierro. No
mezclar en materiales oxidantes. No usar
con Aspirina, Vitaminas y Sales de lcalis.
Hipromelosa
Agentes oxidantes
Macrogol
Precipita en presencia de Sorbitol
Talco
Dietilestilbestrol
Dioxido de Titanio
Famotidina y Alcohol Polivinilico (se hace
permeable al vapor de agua)
Colorante FD y C Amarillo 6 Capa Pobremente compatible con cido Ctrico,
Alumnica
Sacarosa y soluciones saturadas de
bicarbonato sdico. Incompatible con cido
Ascrbico, Gelatina y Glucosa.

Propuesta de ficha tcnica

Figura

1:

Propuesta

de

ficha

tcnica

de

Hidrocortisona.

Omeprazol
Figura N2: propuesta de ficha tcnica de Omperazol.

Figura N3: propuesta de ficha tcnica de Enalapril

Figura N4: propuesta de ficha tcnica de Espironolactona

Figura N5: propuesta de ficha tcnica de Captopril

Figura N6: propuesta de ficha tcnica de Micofenolato Mofetilo

Figura N7: propuesta de ficha tcnica de cido Ursodeoxiclico

3. Actualizacin del Manual de Buenas Prcticas de Manufactura en Recetario

Magistral
En proceso