UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE HIDALG

INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD

AREA ACADEMICA DE MEDICINA

INTEGRANTES:
Castillo Gutirrez Lidia Suzette
Galicia Trinidad Alejandra
Prez Snchez Diana Laura

Ciclo escolar: Julio-Diciembre 2015

Dra. En ciencias Eva Mara Molina Trinidad

CELULA Y CELULAS MADRE

Introduccin
Durante este curso hemos revisado varios temas pero consideramos elaborar el siguiente trabajo ya que
la clula es la unidad fundamental y estructural de todos los seres vivos, la clula contiene adems no
solo un gran nmero de organelos sino tambin protenas, lpidos y carbohidratos asi como acidos
nucleicos. En la actualidad se busca combatir ciertas enfermedades con un tipo especial de clulas: las
clulas madre.
Reconocemos su importancia y por ello hacemos una revisin de sus componentes, algunos tipos de
clulas relevantes en particular como lo son las clulas madres.

CELULA
La clula es conocida como la unidad anatmica, fisiolgica y de origen de todo ser vivo. Cada clula es
una porcin de materia constituida y organizada capaz de desarrollar todas las actividades asociadas a la
vida: nutricin, relacin y reproduccin, de tal modo que se puede considerar un ser con vida propia.
En el interior de las clulas tienen lugar numerosas reacciones qumicas que les permiten crecer, producir
energa y eliminar residuos. La clula obtiene energa a partir de sus alimentos y elimina las sustancias
que no necesita. Responde a los cambios que ocurren en el ambiente y puede reproducirse dividindose
y formando clulas hijas.
Todos los organismos vivos estn formados por clulas, y segn tengan una o ms clulas, pueden ser
clasificados en unicelulares y pluricelulares.
La mayora de las clulas constan de tres estructuras bsicas: la membrana plasmtica; la cual es la
barrera principal que establece lo que pude penetrar en la clula o salir de ella. El citoplasma, que ocupa
la mayor parte del interior de la clula y dentro de l hay otras estructuras (orgnulos), que son los
encargados de realizar las actividades para el funcionamiento de la clula (mitocondria, ribosoma,
lisosoma, vacuola, entre otros). Y por ltimo; el ncleo, el cual funciona como una torre de control que
dirige y ordena todo lo que ocurre dentro de la clula; en l se encuentra todo el material gentico (ADN y
ARN).1
MEMBRANA CELULAR
Como mdicos nos corresponde entender y hablar de las clulas eucariotas animal por lo que
comenzaremos con uno de los organelos ms complejos y esenciales: la membrana plasmtica
La clula presenta una membrana externa o plasmtica que la rodea, su funcin es la de mantener la
constancia del contenido celular controlando lo que entra y sale de la clula.

Tras
el

dejar

espacio pericelular en nuestro viaje hacia la clula tropezamos con la membrana plasmtica de la clula.
sta es una estructura vital. La rotura de la membrana plasmtica durante ms de unos pocos segundos
lleva irremisiblemente a la muerte celular. Es una barrera fsica que separa el medio celular interno del
externo. En las clulas eucariotas, y en algunas procariotas, tambin hay membranas intracelulares que
delimitan a los orgnulos, separando el medio interno del orgnulo del citosol. Funcin. Cada tipo de
membrana est especializada en una o varias funciones determinadas dependiendo del compartimento
celular donde se encuentre. Entre las mltiples funciones necesarias para la clula que realizan las
membranas estn la creacin de gradientes inicos, los cuales hacen sensible a la clula frente a
estmulos externos, permiten la transmisin de informacin y la produccin de ATP, son necesarios para
la realizacin del transporte selectivo de molculas, etctera. Las membranas tambin hacen posible la
creacin de compartimentos intracelulares para realizar funciones imprescindibles o la envuelta nuclear
que encierra al ADN. En las membranas se disponen mltiples receptores que permiten a la clula
"sentir" la informacin que viaja en forma de molculas por el medio extracelular, dan a las neuronas sus
propiedades y capacidades, tambin a las musculares. Poseen enzimas asociadas que realizan
numerosas actividades metablicas, como la sntesis de celulosa, fosforilaciones, produccin de energa,
sntesis de lpidos, etctera.
Propiedades.
Parte de las funciones de las membranas son debidas a sus propiedades fisicoqumicas: a) Es una
estructura fluida que hace que sus molculas tengan movilidad lateral, como si de una lmina de lquido
viscoso se tratase ; b) Es semipermeable, por lo que puede actuar como una barrera selectiva frente a
determinadas molculas; c) Posee la capacidad de ser rota y fusionada de nuevo sin perder su
organizacin, es una estructura flexible y maleable que se adapta a las necesidades de la clula; d) Est
en permanente renovacin, es decir, eliminacin y adicin de molculas que permiten su adaptacin a las
necesidades fisiolgicas de la clula.
Composicin y estructura.
Las membranas celulares estn formadas por lpidos, protenas y, en menor medida, por glcidos. La
estructura y la organizacin de las membranas celulares, as como sus propiedades, estn condicionadas

fundamentalmente por los lpidos. stos son molculas anfipticas, con una parte hidroflica y otra
hidrofbica, que se disponen formando una bicapa lipdica donde las partes hidrofbicas se encuentran
en el centro de la membrana y las hidroflicas en contacto con el agua. Entre los lpidos se insertan las
protenas denominadas integrales o transmembrana, que poseen secuencias de aminocidos
hidrofbicos entre las cadenas de los cidos grasos de los lpidos, y dominios hidroflicos que estn con
la solucin acuosa intra y extracelular. Tambin hay protenas asociadas a una u otra superficie de la
bicapa lipdica. Los glcidos no aparecen en todas las membranas, por ejemplo en algunas intracelulares,
pero son abundantes en la que delimita la clula con el medio externo, la membrana plasmtica,
localizados en la superficie extracelular. Los glcidos se encuentran unidos covalentemente a los lpidos
o a las protenas. Por tanto las membranas son como lminas extensas que cuando se observan en
secciones transversales, perpendiculares a sus superficies, con el microscopio electrnico presentan un
aspecto trilaminar: dos franjas oscuras que corresponden con las partes hidroflicas de los lpidos y una
franja clara ms ancha entre ellas que son sus cadenas de cidos grasos. A esto se denomina unidad de
membrana y es as para todas las membranas celulares. El espesor de las membranas vara entre los 6 y
los 10 nm, lo cual indica que no todas las membranas son exactamente iguales. Las propiedades
fisiolgicas y estructurales de las membranas dependen de la proporcin y del tipo de molculas que las
componen: lpidos, protenas y glcidos. As, la membrana de los eritrocitos de rata contiene un 50 % de
lpidos, un 40 % de protenas y un 10 % de glcidos. Una proporcin similar a sta es la ms comn entre
las membranas plasmticas de todas las clulas animales, con algunas excepciones. Por ejemplo, la
mielina formada por las membranas plasmticas de las clulas de Schwan, que rodean a los axones
situados fuera del sistema nervioso central, contienen un 80 % de lpidos y un 20 % de protenas. Las
membranas intracelulares suelen contener una mayor proporcin de protenas que la membrana
plasmtica. La mayor diferencia la encontramos en las mitocondrias donde el porcentaje de protenas de
su membrana interna llega hasta el 80 %. Por supuesto, lpidos, protenas y glcidos son grupos
heterogneos de molculas y tambin las membranas celulares se diferencian en la composicin y en la
proporcin de distintos tipos de lpidos, de protenas y de glcidos. Adems, como dijimos anteriormente,
las membranas estn en una constante renovacin que permite a la clula cambiar su composicin.
LIPIDOS La estructura de la membrana celular est determinada por las caractersticas de sus
componentes, fundamentalmente por los lpidos. Los otros componentes importantes de la membrana
celular son las protenas, principales actores en las funciones celulares asociadas a la membrana, y los
glcidos. Sin embargo, la diversidad y su organizacin espacial hacen a los lpidos esenciales. As, ellos
definen las propiedades fsicas de las membranas. La longitud y el grado de saturacin de sus cidos
grasos regulan la fluidez y el grosor de la membrana. Las cargas asociadas a sus partes hidroflicas
contribuyen a crear un gradiente elctrico entre la cara externa y la interna, y por tanto a modular el
potencial elctrico de la membrana. Sus interacciones con las protenas asociadas a la membrana
modulan la actividad de stas. Pero adems pueden actuar como segundos mensajeros que abandonan
la membrana, viajan a compartimentos intracelulares y desencadenan respuestas celulares. Se ha
postulado que las interacciones moleculares entre ciertos lpidos producen la segregacin de dominios
espaciales y funcionales en reas restringidas de la membrana que afectan tambin a la localizacin de
las protenas y a sus funciones. Son las denominadas balsas de lpidos o "lipid rafts". Los lpidos
constituyen aproximadamente el 50 % del peso de las membranas, con unos 5 millones de molculas por
Km2. Las membranas celulares de una clula eucariota contienen ms de mil tipos de lpidos que
aparecen en distinta proporcin segn el tipo de membrana que estemos considerando. Se estima que
aproximadamente el 5 % de los genes de una clula estn dedicados a producir sus lpidos. Vamos a
describir los ms abundantes.

Fosfoglicridos o glicerofosfolpidos Son los lpidos ms abundantes de las membranas celulares y

estructuralmente constan de tres partes: dos cadenas de cidos grasos, glicerol y un cido fosfrico. Las
cadenas de cidos grasos contienen de 13 a 19 tomos de carbono de longitud. La mayora de los
enlaces entre estos carbonos son simples y por tanto se dice que son enlaces saturados. Ms de la mitad
de los cidos grasos tienen al menos un doble enlace entre dos tomos de carbono, hablamos entonces
de cidos grasos insaturados. Estos dobles enlaces hacen que la cadena de cido graso se doble y,
aunque restrinja las posibilidades de movimiento de la cadena, un aumento de la proporcin de estos
dobles enlaces aumenta la fluidez de la membrana puesto que provoca ms separacin entre molculas.
Los cidos grasos constituyen la parte hidrofbica (fobia por el agua) de los glicerofosfolpidos y son los
que constituyen la parte interna de las membranas. El glicerol hace de puente entre los cidos grasos y la
parte hidroflica (apetencia por el agua). Este componente hidroflico puede ser la etonalamina, colina,
serina, glicerol, inositol o el inositol 4,5- bifosfato. Estos componentes son los que dan nombre a los
distintos tipos de glicerofosfolpidos. El tipo fosfatidiletanolamina representa ms del 50 % de los
fosfolpidos en las membranas eucariotas. Esfingolpidos Deben su nombre a que poseen una molcula
de esfingosina, un alcohol nitrogenado con un cadena carbonada larga, a la cual se le une una cadena de
cido graso, formando la estructura bsica denominada ceramida (ver figura =>). Por tanto queda una
estructura similar a la de los glicerofosfolpidos, dos cadenas hidrofbicas unidas a una estructura
hidroflica. Los esfingolpidos constituyen la mayora de los denominados glucolpidos de las membranas,
es decir, lpidos que poseen uno o ms azcares unidos formando parte de su zona hidroflica. Otro tipo
de esfingolpidos son las esfingomielinas que poseen una etanolamina o una colina fosforiladas en sus
zonas hidroflicas. Los esfingolpidos son ms abundantes en las mebranas plasmticas que en las de los
orgnulos, y se les propone como lo principales responsables, junto con el colesterol, de la segregacin
de la membrana en dominios moleculares (balsas de lpidos). Esteroles El colesterol es el esterol ms
importante de las clulas animales y el tercer tipo de lpido ms abundante en la membrana plasmtica,
mientras que aparece en pequeas proporciones en las membranas de los orgnulos. El colesterol no
aparece en las membranas de las plantas, en algunas clulas eucariotas, ni en las bacterias, pero estas
clulas tienen otro tipo de esteroles. El colesterol se localiza entre las cadenas de cidos grasos de los
otros lpidos. Es importante para la estructura de la membrana puesto que junto con los esfingolpidos
parece contribuir a formar heterogeneidades en la distribucin molecular y tambin participa en ciertos
procesos metablicos vitales como la sntesis de hormonas esteroideas o de sales biliares, entre otras.
PROTENAS Las protenas son las responsables de muchas de las funciones que tienen su base en las
membranas celulares. Hay dos grandes grupos de protenas relacionadas con las membranas: las
integrales y las asociadas. Protenas integrales Las protenas integrales son aquellas que forman parte
de la membrana de manera permanente. Se dividen en tres grupos: las transmembrana, la integradas en
una mono capa y las unidas covalentemente a molculas que forman parte de la membrana.
Las protenas transmembrana poseen tres dominios en sus secuencias de aminocidos: uno extracelular,
uno intracelular y otro en el interior en la propia membrana. Poseen secuencias de aminocidos con
radicales hidrofbicos que se sitan entre las cadenas de cidos grasos de los lpidos de la membrana,
mientras que los dominios intra y extracelular poseen secuencias de aminocidos con radicales
hidroflicos. Estas protenas son mayoritariamente producidas en el retculo endoplasmtico y repartidas
por otras membranas de la clula principalmente mediante el trfico vesicular, como veremos en
captulos posteriores. Existen protenas transmembrana cuya cadena de aminocidos cruza una sola vez
la membrana mientras que otras pueden hacerlo hasta 7 veces. Muchas protenas transmembrana
realizan su funcin cuando se asocian con otros polipptidos tambin integrales para formar estructuras
oligomricas (ms de un elemento). Las funciones son muy variadas, pero destacan la adhesin llevada

a cabo por las integrinas, cadherinas, selectinas y otras, formacin de bombas transportadoras de iones,
transportadores de molculas como la glucosa y canales inicos que generan ATP como la ATPasa de las
mitocondrias y los cloroplastos, otras pueden afectar al potencial de membranas como los canales calcio,
sodio o potasio. Algunas son receptores de seales como los que reconocen los factores se crecimiento,
neurotransmisores, hormonas y otros. Su organizacin en dominios extracelular e intracelular permite una
comunicacin entre ambos de la membrana, lo cual hace que una informacin extracelular, por ejemplo
una hormona reconocida por el dominio extracelular, provoque un cambio conformacional en el dominio
intracelular y esto desencadene una cascada de seales intracelulares que alteren la fisiologa celular,
incluso la expresin gnica. Hay protenas que forman parte de la membrana pero que no son
transmembrana. Son aquellas que poseen parte de su secuencia de aminocidos integrada entre los
lpidos de una de las mono capas de la membrana, y por tanto tienen un dominio extra membranoso que
puede ser citoslico o extracelular, segn en que monocapa de la membrana estn integradas. Un
segundo tipo de protenas integrales son aquellas que se encuentran ancladas por enlaces covalentes a
molculas de la membrana, como puede ser un cido graso. En este caso toda la secuencia de
aminocidos es extramembranosa, pudiendo ser citoslica o extracelular. En este tipo podemos tambin
incluir a las protenas que estn unidas covalentemente a los glcidos de los lpidos. A las protenas que
no son transmembrana se les puede llamar tambin perifricas puesto que slo estn relacionadas con
una monocapa. Las protenas perifricas Incluyen tambin a las protenas asociadas. Protenas
asociadas Las protenas asociadas a las membranas plasmticas son aquellas que no forman parte
permanente de las membranas y su unin a la membrana se produce por interacciones elctricas con
molculas de la propia membrana (fuerzas de van der Waals). Estas asociaciones son ms lbiles y las
protenas pueden abandonar la membrana con cierta facilidad. En realidad son protenas hidrosolubles.
GLCIDOS Los glcidos presentes en las membranas no se encuentran libres, como ocurra con los
glucosaminoglucanos en la matriz extracelular, sino que estn unidos covalentemente a los lpidos
formando los glucolpidos y a las protenas formando las glucoprotenas de membrana. Por ltimo,
algunos proteoglucanos insertan sus cadenas de aminocidos con radicales hidrfobos en la membrana,
quedando los glucosaminoglucanos hacia el exterior. Aunque existen glcidos en las membranas
intracelulares, tanto glucolpidos como glucoprotenas son ms abundantes en la membrana plasmtica,
preferentemente localizados en la monocapa externa. Los glcidos de las membranas se ensamblan
principalmente en el aparato de Golgi, aunque tambin en el retculo endoplasmtica. Hay tres tipos de
glucolpidos: los glucoesfingolpidos, que son los ms abundantes, los gliceroglucolpidos y los
glucosilfosfatidilinositoles. Los gliceroglucolpidos son tpicos de las membranas plasmticas de las
plantas. Sin embargo, la mayora de los glcidos de membrana se encuentran asociados a las protenas,
denominadas glucoprotenas. Mientras que prcticamente todas las protenas contienen sacridos
unidos, slo un 5 % de los lpidos los poseen. Al conjunto de glcidos localizados en la membrana
plasmtica se les denomina glucoclix. En algunos tipos celulares la cantidad de glcidos que se
encuentran en la superficie celular es tan grande que puede observarse con el microscopio electrnico.
La clula queda as recubierta por una envoltura de glcidos que representa entre el 2 y el 10 % del peso
de la membrana plasmtica. El grado de desarrollo del glucoclix depende del tipo celular. No se puede
considerar a los glcidos como molculas inertes sino que tienen papeles importantes en el
funcionamiento celular, fundamentalmente actan como lugares de reconocimiento y unin. Por ejemplo,
los grupos sanguneos vienen determinados por glcidos de la membrana, lo que implica que tienen
capacidad de respuesta inmunitaria. Cuando se produce una infeccin, las clulas endoteliales prximas
exponen una serie de protenas llamadas selectinas que reconocen y unen sacridos de los linfocitos
circulantes en el torrente sanguneo y permiten su adhesin y el cruce del propio endotelio para dirigirse

hacia la zona infectada. El reconocimiento celular mediado por los glcidos es tambin muy importante
durante el desarrollo embrionario. Son tambin unos de los principales lugares de reconocimiento por
parte de los patgenos para unirse e infectar a las clulas. Los virus como el de la gripe, bacterias como
las E. coli patgenas y protozoos patgenos deben adherirse a la superficie celular para infectar, de otra
manera sern barridos por los mecanismos de limpieza del organismo. Estos organismos patgenos
poseen unas protenas de membrana denominadas lectinas que tienen afinidad por determinados
azcares o cadenas de azcares y por tanto slo reconocern a las clulas que los posean. La
selectividad en la infeccin de determinados tipos celulares depende de la composicin de azcares de
su glucoclix. Existen diferencias entre los glcidos de la membranas de vertebrados, invertebrados y
protozoos
PERMEABILIDAD, FLUIDEZ La composicin qumica de las membranas hace que posean unas
propiedades esenciales para las funciones que desempean en la clula. Podemos agrupar dichas
propiedades en cinco: semipermeabilidad, asimetra, fluidez, reparacin y renovacin. Semipermeabilidad
Esta propiedad se debe al ambiente hidrfobo interno de la membrana creada por las cadenas de cidos
grasos de los lpidos, difcil de cruzar por las molculas con carga elctrica neta. Esto permite a las
membranas crear compartimentos o mantener separados el medio intracelular del extracelular y, por
tanto, impedir la libre difusin de numerosas molculas a su travs. Sin embargo, la permeabilidad es
selectiva. As, molculas pequeas sin carga, por ejemplo el CO2, N2, O2, o molculas con alta
solubilidad en grasas como el etanol cruzan las membranas prcticamente sin oposicin, por difusin
pasiva. La permeabilidad de la membrana es menor para aquellas molculas con cargas pero
globalmente neutras (el nmero de cargas negativas iguala al de cargas positivas) como el agua o el
glicerol. Se podra pensar que el agua difunde libremente por las membranas pero no es as y por ello en
determinadas membranas existen unas molculas denominadas acuaporinas que facilitan el cruce de la
membrana por parte del agua. Es menor an la capacidad de atravesar la membrana para molculas
grandes neutras pero con cargas, como la glucosa. Sin embargo, es altamente impermeable a los iones y
a las molculas que tambin carga neta. La desigual distribucin de iones y molculas entre ambos lados
de la membrana es la base para la creacin de los gradientes qumicos y elctricos. La medida de esa
diferencia de concentracin de cargas es lo que se llama potencial de membrana, que se usa para
muchas funciones celulares, como por ejemplo la sntesis de ATP o la transmisin del impulso nervioso.
La semipermeabilidad de la membrana tambin permite el fenmeno de la smosis, es decir, el flujo de
agua hacia donde ms concentracin de solutos haya. Las clulas vegetales deben su crecimiento a este
proceso. Como veremos ms adelante, las molculas que no cruzan las membranas libremente son
interesantes para las clulas puesto que la variacin de sus concentraciones a un lado u otro de la
membrana puede actuar como seales o como herramientas, por ello se han inventado protenas
integrales de membrana que permiten selectivamente el paso de estas sustancias de un lado al otro. Por
ejemplo, la contraccin muscular se debe a una rotura de ese gradiente elctrico. Fluidez Es la capacidad
de una molcula que forma parte de una membrana para desplazarse por ella. Las membranas son
fluidas, prcticamente son lminas de grasa, donde las molculas se encuentran en un estado de lquido
viscoso. Esto implica que, en teora, las molculas podran difundir y desplazarse por ella sin
restricciones. Consideremos un glicerofosfolpido que est situado en la membrana plasmtica en su
monocapa externa. Tendra dos posibilidades de movimiento: uno lateral donde se desplazara entre las
molculas contiguas, y otro en el que saltara a la monocapa interna, movimiento denominado "flip-flop".
Los dos tipos de movimientos se han demostrado experimentalmente en membranas artificiales pero uno
es ms frecuente que el otro.

Una molcula lipdica puede recorrer 30 micras en unos 20 segundos por difusin pasiva lateral, es decir,
podra dar la vuelta a una clula de tamao medio en aproximadamente un minuto. Sin embargo, los
saltos entre monocapas son muy infrecuentes, se estima que la posibilidad de que le ocurra a un lpido es
de una vez al mes debido a que las cabezas polares de los lpidos se encuentran con la barrera de las
cadenas de cidos grasos. El colesterol posee, sin embargo, la capacidad de hacer movimientos "flipflop" con relativa facilidad. La fluidez de la membrana puede variar con la composicin qumica de sus
componentes. As, generalmente, la menor longitud o la mayor cantidad de enlaces insaturados de las
cadenas de cidos grasos hacen que las membranas sean ms fluidas. El colesterol tambin incluye en
la fluidez de la membrana, pero su efecto depende de las condiciones de temperatura y composicin
lipdica. En general se puede decir que mayor concentracin de colesterol disminuye la fluidez de la
membrana plasmtica (aunque a bajas temperaturas favorece la fluidez). Por tanto, las clulas pueden
alterar la fluidez de su membrana modificando la composicin qumica de stas. Por ejemplo, algunas
bacterias son capaces de aumentar la concentracin de cidos grasos insaturados (dobles enlaces) a
temperaturas bajas, mientras que cuando suben los cambian por cidos grasos saturados. La bajada de
la temperatura disminuye la fluidez de la membrana.
Podramos pensar que las protenas integrales de membrana tambin tienen la posibilidad de una libre
difusin lateral. Se ha comprobado que las protenas tienen numerosas restricciones a la movilidad,
principalmente por culpa de las interacciones de sus dominios intra y extracelulares con molculas del
citoesqueleto y de la matriz extracelular, respectivamente. Estas interacciones anclan por tiempos ms o
menos prolongados las protenas de membrana a lugares concretos de la superficie celular. Las clulas
tienen otros mecanismos para confinar protenas a determinados dominios celulares. Por ejemplo, en las
clulas epiteliales del digestivo ciertos transportadores y enzimas estn localizados slo en la zona apical
y otros en la basal gracias al cierre a modo de cinturn que realizan las uniones estrechas, como vimos
en el captulo dedicado a la matriz extracelular. Tal asimetra es esencial para el funcionamiento de la
clula epitelial. Recientemente se ha postulado una restriccin adicional al movimiento de las molculas
en las membranas de las clulas: las interacciones y asociaciones moleculares entre las propias
molculas de las membranas. Los esfingolpidos y el colesterol se pueden asociar entre s
espontneamente haciendo que su movilidad disminuya y por tanto se conviertan en una regin
membranosa ms densa que el resto, como si de una balsa en un mar se tratara. Se cree que estas
asociaciones, denominadas balsas de lpidos ("lipid rafts"), son muy abundantes y dinmicas y hacen que
las membranas celulares sean en realizad un mosaico de dominios ms densos que viajan entre los
glicerofosfolpidos, ms fluidos. Hay experimentos que apoyan la idea de que ciertas protenas tendran
mayor apetencia por estas balsas y por tanto viajaran en el interior de ellas. Este confinamiento de
protenas en dominios celulares es importante puesto que permitira agrupar o segregar conjuntos de
protenas que favoreceran o no el inicio de cascadas de sealizacin intracelulares. Adems, se postula
que la alta concentracin de ciertos tipos de lpidos en dichas balsas crea un ambiente qumico propicio
para determinadas reacciones qumicas o interacciones moleculares. Por ejemplo, se cree que la
infeccin de los linfocitos por parte del virus del SIDA necesita la existencia de dichas balsas de lpidos.
En cualquier caso tales dominios de esfingolpidos y colesterol slo se han postulado para la monocapa
externa de la membrana plasmtica, aunque tambin se propone su existencia en las membranas de los
orgnulos celulares donde algunas funciones del propio orgnulo estaran segregadas en distintos
dominios de sus membranas.
El tamao de las clulas puede ser muy variado, generalmente son muy pequeas, para su observacin
se debe usar un microscopio. El dimetro de una clula puede estar entre 5 y 60 micras. Adems, de

diferencias de tamao, las clulas presentan una amplia variedad de formas (esfrica, cubica, aplanada,
irregular, polidrica, de bastn, entre otros).
ASIMETRA, REPARACIN Asimetra Las membranas celulares son una bicapa lipdica con dos
hemicapas. En las membranas de los orgnulos y en la plasmtica existe una hemicapa orientada hacia
el citosol y otra orientada hacia el interior del orgnulo o al exterior celular, respectivamente. La
composicin en lpidos, glcidos y protenas perifricas es distinta en ambas hemicapas. En la membrana
plasmtica, la hemicapa orientada hacia el exterior contiene una mayora de los lpidos que poseen
colina, como la fosfatidicolina y la esfingomielina, mientras que la fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y
la fosfatidilserina se localizan en la hemicapa interna. Esto es interesante porque crean una distribucin
diferente de cargas entre ambas superficies de la membrana, que contribuye al potencial de membrana.
Adems, facilita la asociacin especfica de protenas que necesitan un ambiente elctrico determinado y
que es aportado por la naturaleza qumica de las cabezas de los lpidos. Otro ejemplo es el lpido
fosfatidil inositol, localizado en la hemicapa interna, que al ser modificado por ciertas fosfolipasas se
divide en dos molculas, una de las cuales viaja por el citosol y acta como segundo mensajero. Tambin
durante la apoptosis, muerte celular programada, los lpidos de la hemicapa interna de la membrana
citoplasmtica son expuestos en la hemicapa externa, son reconocidos entonces por los macrfagos y la
clula es fagocitada. Los glcidos se localizan preferentemente en la hemicapa externa de la membrana
plasmtica, como veremos ms adelante. La asimetra en la distribucin de molculas entre ambas
hemicapas se produce tambin en diferentes orgnulos de la clula. Dnde se produce la asimetra? La
asimetra que aportan las protenas se produce durante su sntesis en el retculo endoplasmtico, aunque
las protenas asociadas a la cara citoslica se sintetizan en el citosol. La distribucin asimtrica de los
lpidos se produce principalmente en el aparato de Golgi y en otros compartimentos celulares, excepto el
retculo endoplasmtico, donde hay una distribucin simtrica en las dos hemicapas. Esta asimetra se
mantiene por la infrecuencia de los saltos de los lpidos entre hemicapas (movimiento "flip-flop"). La
distribucin de glcidos, localizados sobre todo en la hemicapa externa de la membrana plasmtica, se
produce en el retculo endoplasmtico y en el aparato de Golgi. Rotura y fusin Una de las propiedades
ms tiles de las membranas para la clula es la capacidad de ser rotas y volver a ser fusionadas. Ello
permite que los compartimentos intracelulares puedan ser tremendamente plsticos, es decir, dividirse,
fusionarse, pueden formar vesculas membranosas en un compartimento que viajan a otro con el que se
fusionan, etctera. sta es la base del transporte de molculas entre compartimentos membranosos que
veremos en apartados posteriores, denominado transporte vesicular. Esta caracterstica de las
membranas es tambin necesaria durante la etapa de la mitosis denominada citocinesis donde la
membrana citoplasmtica debe crecer en superficie, romperse y luego fusionarse para formar dos clulas
hijas independientes. Realmente estos procesos de rotura y de fusin de membranas estn gobernados
por las protenas, entre las que se destacan las SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor
attachment receptor), puesto que la bicapa lipdica es muy estable. Reparacin Numerosos procesos
naturales o la manipulacin experimental de las clulas provocan la rotura de las membranas celulares.
Por ejemplo, en los experimentos de clonacin se necesita meter una pipeta, la captacin de vectores o
ADN supone a veces la porcin de las membranas celulares, la propia manipulacin supone roturas de
membrana. Pero tambin en los tejidos vivos sometidos a tensiones hay un proceso de rotura de la
membrana plasmtica, como ocurre frecuentemente en las clulas musculares. La clula cuenta con
mecanismos para evitar que su contenido citoplasmtico salga al exterior y se rompan las diferencias
entre el medio interno y externo. Esto es letal para la clula si se prolonga ms de unos cuantos
segundos. Hay dos maneras de sellar la membrana segn el tipo de dao que se produzca. Cuando los
daos son pequeos (normalmente menores a 0.2 Km) las propiedades de los lpidos de la membrana

son suficientes para repararlos. Ello es debido a que los lpidos en el borde de la membrana adoptan una
disposicin inestable que fuerza a dichos bordes a encontrarse y a sellarse. La rapidez con que este
proceso ocurre depende de la tensin de la membrana, que depende a su vez de los puntos de anclaje,
bien al citoesqueleto o a la matriz extracelular. Cuando se produce una rotura entra calcio a favor de
gradiente de concentracin que hace que el citoesqueleto se desorganice parcialmente en la zona
daada y su efecto sobre la membrana disminuye, se rebaja as la tensin y aumenta la velocidad de
resellado. Cuando los daos son grandes (ms de 0.2-0.5 Km) los bordes rotos libres de la membrana
estn demasiado lejos para que se puedan auto sellar y se pone en funcionamiento un mecanismo de
exocitosis masiva, es decir, fusin de vesculas con la membrana plasmtica, aunque en este caso
tambin incluye grandes compartimentos membranosos. El proceso sera el siguiente: la amplia rotura
produce una gran entrada de calcio, ste provoca la fusin de compartimentos membranosos prximos al
lugar de la rotura crendose un macrocompartimento, el cual terminara por fusionarse con los bordes de
la membrana plasmtica. Entre los compartimentos implicados en la fusin estaran los endosomas, los
lisosomas, vesculas prximas y otros compartimentos especializados de distintos tipos celulares. Los
lisosomas parecen especialmente importantes en este proceso. Las clulas y los tejidos tienen
mecanismos para adaptarse a las tensiones mecnicas repetitivas: la matriz extracelular se especializa,
aumentan los complejos de unin, aumentan los filamentos intermedios del citoesqueleto, aumenta las
dimensiones y el nmero de compartimentos membranosos celulares, etctera. En los cultivos celulares
se pueden estudiar las respuestas de las clulas a las tensiones mecnicas. Se ha comprobado que ante
un estiramiento del 10-15% las clulas aumentan su superficie de membrana por fusin de
compartimentos internos. Esto ocurre normalmente en las clulas de la vejiga urinaria, que sufren
grandes variaciones de tensin.
Cuando las clulas en cultivo son estiradas dos veces, en la segunda se produce una reparacin ms
rpida que en la primera. Se observa que la cantidad de vesculas producidas por el aparato de Golgi es
mayor de lo normal, por lo que la clula puede responder con mayor eficacia. La sujecin de la clula a la
matriz extracelular tambin se ve reforzada. As, las protenas del citoesqueleto y de la matriz extracelular
se incrementan en nmero para adaptarse a las tensiones mecnicas repetitivas.

SNTESIS El origen de las molculas que forman parte de las membranas lo trataremos con ms detalle
cuando hablemos de los orgnulos que las producen. As, la sntesis de lpidos se estudiar cuando
hablemos del retculo endoplasmtico liso, la de las protenas cuando nos centremos en el retculo
endoplasmtico rugoso y los glcidos cuando abordemos el aparato de Golgi. Asimismo, en el apartado
dedicado a cada orgnulo membranoso de la clula estudiaremos cmo y de dnde proceden las
molculas que lo forman. Aqu haremos una sntesis. Las membranas estn en perpetua renovacin, sus
molculas son degradadas y sintetizadas de nuevo continuamente. Mediante marcaje de aminocidos se
ha comprobado que las protenas de alto peso molecular de la membrana plasmtica se renuevan cada
2-5 das, mientras que las de bajo peso molecular lo hacen cada 7-13 das. Los lpidos lo hacen cada 3-5
das. La mayora de los componentes de las membranas celulares se sintetizan en el retculo
endoplasmtico. Esto es cierto para las protenas y para la mayora de los lpidos, mientras que la mayor
parte de los glcidos son aadidos en el aparato de Golgi. El transporte de estas molculas desde el
retculo endoplasmtico o desde el aparato de Golgi hasta su destino final sigue generalmente las rutas
del trfico vesicular, que es aquel que comunica los compartimentos celulares membranosos mediante
vesculas. El retculo fabrica protenas y lpidos para s mismo, para la envuelta nuclear, que en realidad
es una continuacin de las membranas del propio retculo, para el aparato de Golgi, para los endosomas,

para los lisosomas, para la membrana plasmtica y para las propias vesculas que sirven de
transportadores. El retculo tambin fabrica lpidos para otros orgnulos que quedan fuera de la ruta
vesicular como son las mitocondrias y los cloroplastos, los cuales reciben los lpidos gracias a
intercambiadores moleculares. Estos intercambiadores son capaces de extraer un lpido de una
membrana protegerlo del medio acuoso, viajar por el citosol y soltar su carga en otra membrana. Algunos
de los lpidos de los compartimentos que participan en el trfico vesicular tambin se transportan de esta
forma. Las protenas de las membranas de las mitocondrias y de los cloroplastos se sintetizan en
ribosomas libres en el citosol o son producidas por el propio orgnulo, puesto que estos dos orgnulos
contienen ADN, ribosomas y toda la maquinaria para la sntesis proteica. Merece mencionar como caso
aparte a los peroxisomas. Recientemente se ha postulado que son derivados de las membranas del
retculo endoplasmtico, del que se originaran por evaginacin. Sin embargo, es un orgnulo que no
recibe ni enva vesculas a otros orgnulos. Adems, se ha demostrado que ciertas protenas producidas
por los ribosomas citoslicos forman parte de los peroxisomas. Luego las fuentes de sus molculas de
membrana son variadas. En el caso de la membrana plasmtica la principal fuente de molculas son las
vesculas que se fusionan con ella. Los compartimentos que producen dichas vesculas son
principalmente los endosomas y el aparato de Golgi. Pero en ltima instancia las protenas y los lpidos
que conforman las vesculas son sintetizados en el retculo endoplasmtico. Sin embargo, el glucoclix
desarrollado presente en algunas clulas se ensambla principalmente en el aparato de Golgi. La
renovacin de las molculas de la membrana plasmtica se completa con la formacin de vesculas en la
propia membrana que viajarn en una serie de pasos hasta los lisosomas donde sern degradadas. A
veces las molculas que se retiran de la membrana por parte de las vesculas son devueltas a ella, de
nuevo en forma de vesculas, gracias a un proceso de reciclaje que tiene a los endosomas como
compartimento de relevo. Esto hace que la membrana plasmtica pueda variar la cantidad y proporcin
de sus molculas sin la necesidad de un costoso proceso de degradacin y sntesis.

TRANSPORTE Las membranas suponen una barrera a la libre difusin de iones y molculas cargadas
elctricamente. Sin embargo, muchas de esas molculas son esenciales para la clula. Pensemos, por
ejemplo, en la glucosa o en los iones que crean gradientes electroqumicos. Como dijimos en apartados
anteriores la creacin de gradientes entre ambos lados de la membrana es necesaria puesto que se usan
en muchos aspectos de la fisiologa celular. Pero para que estos gradientes sean tiles es necesario que
la clula pueda crearlos, regularlos y romperlos cuando lo necesite. En la membrana existen unas
protenas especializadas tanto en el transporte de molculas necesarias para el metabolismo como en la
creacin y modificacin de los gradientes electroqumicos. Son protenas integrales que se agrupan en
tres tipos: bombas, transportadores y canales. Las bombas son protenas integrales que transportan
iones o molculas de un lado al otro de la membrana en contra de sus gradientes de concentracin, con
gasto de energa. La energa la pueden obtener de diferentes fuentes: de la luz, de reacciones de xidoreduccin o de la hidrlisis del ATP, que es lo ms frecuente. Las bombas son creadoras de gradientes
puesto que transforman energa qumica o electromagntica (luz) en gradiente electroqumico que luego
ser usado para otras necesidades celulares, como veremos ms adelante. No existe una gran
diversidad molecular de bombas y se pueden clasificar en: a) Usan la luz como fuente energtica. Por
ejemplo, la bacteriorodosina utiliza a la luz para crear un gradiente de protones en las membranas de
algunos procariotas. b) Utilizan potenciales de xido-reduccin para crear gradientes. Los complejos de
las cadenas de transporte de electrones de las mitocondrias aprovechan cambios de xido-reduccin
para mover protones desde la matriz al espacio intermembranoso, entre las dos membranas. c) Usan
ATP como fuente de energa. Dentro de este grupo hay varios tipos. Las hay que introducen protones en

los orgnulos, como las presentes en las membranas de los lisosomas que producen pH cidos para
permitir la degradacin de molculas. A este grupo tambin pertenecen las ATPasas de las mitocondrias
y de los cloroplastos que realizan el proceso contrario, utilizan un gradiente de protones para sintetizar
ATP. Aunque tambin pueden consumir ATP para producir un gradiente de protones. Otro tipo de bombas
que utilizan ATP transportan iones de un lado a otro de la membrana. Una de las ms importantes es la
ATPasa de Na+/K+, responsable de la creacin de los gradientes inicos de las membranas plasmticas
y que permite la excitabilidad de las neuronas, de las clulas musculares, la absorcin de los alimentos
por las clulas del aparato digestivo, etctera. Nos podemos hacer una idea de la importancia de estas
bombas Na+/K+ en las clulas animales sabiendo que consumen hasta el 25 % del total del ATP celular.
A este grupo pertenecen tambin las bombas que transportan cationes como el calcio, por ejemplo la que
se saca calcio del retculo endoplasmtico de las clulas musculares en cada contraccin muscular. Por
ltimo tenemos las bombas denominadas ABC que usan ATP para mover una gran variedad de
molculas entre ambos lados de la membrana. Aparecen en todas las clulas conocidas y son capaces
de transportar una gran variedad de sustratos que van desde iones, monosacridos, aminocidos, hasta
poliscridos y polipptidos.

ADHESIN Protenas transmembrana que unen la clula a la matriz extracelular. Las integrinas son las
molculas ms importantes en la adhesin de la clula a la matriz extracelular. Las integrinas son una
gran familia de protenas presentes en prcticamente en todos los animales. Son protenas
transmembrana formadas por dos subunidades (alfa y beta). En mamferos hay 18 unidades alfa y 3
unidades beta que por combinacin acten pueden formar hasta 24 integrinas diferentes, las cuales se
expresan segn el tejido o estado fisiolgico de la clula. Cada tiene 3 dominios moleculares: un dominio
intracelular que contacta con el citoesqueleto, filamentos de actina, otro extracelular globular que es
capaz de unirse al colgeno, fibronectinas y lamininas, y un dominio transmembrana entre las cadenas
de cidos grasos de la membrana. Su capacidad de unirse a molculas de la matriz extracelular y al
citoesqueleto permite una continuidad estructural mecnica entre el interior y exterior de la clula. Pero
adems permite modificar el comportamiento celular en funcin de las molculas presentes en la matriz
extracelular. Esto es posible porque el estado de adhesin de la integrina se transmite a su dominio
citoslico, el cual interacta con protenas que son capaces de viajar al interior del citoplasma para
afectar a rutas moleculares o viajar al interior del ncleo para alterar la expresin gnica. Tambin la
clula puede modificar su capacidad de adhesin, y por tanto su movilidad, cambiando el juego de
protenas receptoras en su superficie. Las integrinas suelen aparecer asociadas en la membrana
plasmtica formando las denominadas adhesiones focales y tambin a los hemidesmosomas. Protenas
transmembrana que unen una clula a otra clula. Estas molculas se encargan de adherir directamente
unas clulas a otras. Hay cuatro tipos: cadherinas, inmunoglobulinas, selectinas y algunos tipos de
integrinas. Las cadherinas se encuentran en la superficie de la mayora de las clulas animales y forman
uniones homotpicas, es decir, reconocen a otras cadherinas en la clula adyacente. Son una gran
superfamilia de protenas cuyos miembros suelen aparecer caractersticamente en ciertos tejidos. As, la
Ncadherina se expresa en el tejido nervioso, la Ecadherina en el tejido epitelial, etctera. Es por ello que
juegan un papel importante en la segregacin de poblaciones celulares de los distintos tejidos. Son
especialmente importantes durante el desarrollo embrionario. Las cadherinas son parte estructural de los
desmosomas en mancha (macula adherens). Las molculas de adhesin del tipo inmunoglobulina,
tambin llamadas CAM (cell adhesin molecule) forman uniones homoflicas con inmunoglobulinas

presentes en la clula adyacente, aunque tambin pueden realizar uniones heteroflicas con otro tipo de
molculas. Es tambin una gran familia de protenas con distribucin especfica de sus miembros en los
distintos tejidos. Por ejemplo, N-CAM aparece en el sistema nervioso. Sus uniones no son tan fuertes
como las de las cadherinas y parece que actan ajustando de forma ms fina la asociacin entre clulas
de un mismo tejido. Las selectinas son tambin protenas de adhesin entre clulas, pero forman uniones
heteroflicas, es decir, se unen a glcidos presentes en la clula vecina. Esto es gracias a que poseen un
dominio que tiene apetencia por determinados azcares (cido silico y fucosa). Son importantes en la
unin de los glbulos blancos a las paredes del endotelio cuando abandonan el torrente sanguneo para
adentrarse en los tejidos. Las integrinas, que antes vimos como molculas que median la adhesin de las
clulas a la matriz extracelular, tambin pueden mediar adhesiones clula-clula. En concreto, algunas
integrinas pueden formar uniones con algunas molculas transmembrana del tipo de las
inmunoglobulinas.
COMPLEJOS DE UNIN las clulas se anclan a la matriz extracelular y a otras clulas mediante unas
protenas especializadas. Las integrinas, cadherinas, selectinas e inmunoglobulinas son las ms
importantes. A veces se producen uniones tan especializadas y desarrolladas que forman estructuras
macromoleculares denominadas complejos de unin y uniones focales, los cuales son fundamentales
para mantener la cohesin de muchos tejidos, principalmente los epitelios, el tejido muscular y el
nervioso. Los complejos de unin se clasifican segn su forma, las molculas de adhesin que los
componen, los elementos a los que se unen y sus interacciones con el citoesqueleto. La primera vez que
se observaron fue con el microscopio electrnico y se clasificaron morfolgicamente, pero fueron las
tcnicas de biologa molecular las que permitieron desentraar sus estructuras moleculares. Las uniones
estrechas o znula occludens se encuentran en las partes apicales de los epitelios y en el tejido muscular
cardiaco. Establecen uniones tan fuertes y estrechas entre las clulas contiguas que prcticamente no
dejan espacio intercelular entre sus membranas plasmticas, limitando la difusin de sustancia solubles
extracelulares. Las uniones estrechas forman una especie de cinturn que rodea todo el permetro
celular, en el caso de las clulas epiteliales. Adems de mantener cohesionadas fuertemente a las clulas
realizan otras funciones. En los epitelios, por ejemplo en el epitelio digestivo, impiden la difusin
intercelular evitando que las sustancias del interior del tubo digestivo penetren en el organismo por los
espacios intercelulares. Esto obliga a las sustancias a ser captadas selectivamente por parte de las
clulas epiteliales, donde son transformadas y liberadas al torrente sanguneo. Pero, adems, las uniones
estrechas permiten la polaridad de las clulas epiteliales puesto que impiden la difusin lateral de
molculas insertas en sus membranas celulares. Es decir, actan como una barrera fsica a la difusin
lateral de las molculas de la membrana plasmtica. Con ello se consigue una zona o dominio apical con
un juego de molculas distinto al que hay en el domino latero-basal de la clula epitelial. Esta separacin
es importante para establecer un camino de captacin y liberacin de sustancias desde el exterior hacia
el interior. Las uniones estrechas estn formadas por la ocludina y por una familia de molculas
denominadas claudinas, que son las protenas transmembrana encargadas de establecer los contactos
clula-clula. Las claudinas parecen ser las ms importantes en el establecimiento de la unin y en estas
uniones forman unos poros que dejan pasar ciertos iones por el espacio extracelular, no ms de 1
nanmetro de dimetro. Hay 20 tipos de claudinas, cada una de las cuales forma uno poro extracelular
distinto y as los epitelios pueden modificar la selectividad de su permeabilidad intercelular segn el tipo
de claudina que expresen. El dominio intracelular de estas molculas interacta con otras molculas
denominadas ZO, las cuales forman un entramado que interacciona con los filamentos de actina del
citoesqueleto y con otras protenas citoslicas que desencadenan cascadas de sealizacin. Las uniones
adherentes o znula adherens son complejos de unin que se forman en las clulas epiteliales y que se

sitan prximas y basales a las uniones estrechas. Su misin es unir clulas vecinas. Son los primeros
complejos de unin que se forman durante el desarrollo de los epitelios, aparece antes que las uniones
estrechas, por lo que parecen actuar en procesos morfo genticos durante el desarrollo embrionario. Al
igual que las uniones estrechas forman una estructura a modo de cinturn en todo el permetro celular.
Las Ecadherinas son las molculas encargadas de realizar las conexiones clula-clula con su dominio
extracelular, mientras que el intracelular contacta con los filamentos de actina. En el entramado molecular
que se asocia con el dominio interno de las cadherinas se encuentra la - catenina que puede
desencadenar cambios en la expresin gnica cuando se desplaza hasta el ncleo. Los desmosomas o
macula adherens, al contrario que los dos complejos de unin anteriores, establecen conexiones
puntuales en forma de disco entre clulas vecinas, como si fuesen remaches. Son muy abundantes entre
las clulas epiteliales y entre las musculares, pero tambin en otros tejidos como el nervioso. Las uniones
entre clulas estn mediadas por molculas del tipo cadherinas denominadas desmoglenas y
desmocolinas. El dominio intracelular de estas cadherinas contacta con los filamentos intermedios como
las queratinas, gracias a protenas intermediarias. Los hemidesmosomas y las uniones focales
establecen uniones fuertes entre las clulas y la matriz extracelular. En ambos casos las uniones se
establecen por integrinas. Los hemidesmosomas unen las clulas epiteliales a la lmina basal gracias al
dominio extracelular de la integrina, mientras que el dominio intracelular contacta con los filamentos
intermedios citoslicos. Aunque los hemidesmosomas parecen desmosomas sin una de sus partes,
molecularmente son diferentes. Las uniones focales unen a las clulas con diversos tipos de matrices
extracelulares gracias a otro tipo de integrinas que en su dominio intracelular contacta con los filamentos
de actina. Algunos autores suelen colocar en este apartado de estructuras cohesivas macromoleculares a
las uniones en hendidura. Estas son uniones entre clulas establecidas por unas molculas denominadas
conexinas. Sin embargo, las uniones en hendidura no tienen como principal misin cohesionar tejidos
sino permitir la comunicacin directa entre citoplasmas de clulas vecinas, gracias a los canales que
crean las conexinas. Por tanto, veremos estas estructuras cuando hablemos de la comunicacin celular. 2
ORGANELOS MEMBRANOSOS
Endomembranosos
El citoplasma de las clulas eucariotas se caracteriza, a diferencia del de las procariotas, por un alto
grado de compartimentacin. Se encuentra recorrido en toda su extensin por un sistema membranoso
que separa el citosol de las cavidades internas que limita. Se denomina Sistema de Endomembranas al
conjunto de estructuras membranosas cuyos componentes se relacionan entre s mediante un trnsito de
vesculas que transportan molculas de un compartimento a otro en su interior o en su membrana. El
sistema de endomembranas de la clula est compuesto por: -retculo endoplasmtico rugoso (RER),
-retculo endoplasmtico liso (REL), -aparato de Golgi -vesculas, lisosomas y vacuolas -envoltura
nuclear. El trnsito vesicular tambin se realiza con la membrana plasmtica.
No endomembranosos
Hay orgnulos membranosos, como cloroplastos, mitocondrias, y peroxisomas, que estn fuera de la ruta
vesicular, es decir, que no reciben ni forman vesculas para comunicarse entre ellos o con otros
orgnulos.
RETCULO ENDOPLASMTICO El retculo endoplasmtico es una extensa red de cavidades
intercomunicadas, limitadas por membranas, que pueden presentar diversas formas: -Sculos aplanados
o cisternas -Vesculas globulares de distintos volmenes -Tbulos contorneados y ramificados Las

membranas del retculo tienen dos caras: una hialoplasmtica o citoslica, en contacto con el
hialoplasma, y otra luminal, en contacto con el espacio interno o lumen. La cara hialoplasmtica de las
membranas puede presentar ribosomas adheridos o no, lo que permite distinguir dos tipos de retculo:
granular o rugoso y agranular o liso, respectivamente. Ambos tipos de retculo presentan distinta
composicin y funciones. El retculo rugoso presenta continuidad con la parte externa de la envoltura
nuclear.
FUNCIONES DEL RETCULO ENDOPLSMICO RUGOSO (RER) 1-Sntesis de protenas de tres tipos:
destinadas a la secrecin, componentes de los lisosomas y protenas integrales de membrana. Estas
protenas son sintetizadas por los ribosomas unidos a las membranas del RER por su subunidad grande.
La unin del ribosoma a la membrana del RER se produce una vez iniciada la sntesis proteica en el
citosol, debido a la aparicin de un pptido seal en el extremo amino de la protena naciente. 2Glicosilacin de las protenas sintetizadas, unindoles un oligosacrido en el interior de las cavidades. .
El proceso de glicosilacin se completar en el Aparato de Golgi.
Los ribosomas se unen a las membranas del Retculo por la subunidad grande mediante protenas
integrales receptoras de la membrana denominadas Riboforinas.
SNTESIS DE PROTENAS LISOSOMALES O PROTENAS DE SECRECIN EN EL RER

Las
protenas
protenas
incluidas

que se sintetizan en el RER y que van a ser

integrales de membrana permanecern
en la

membrana del RER donde son sintetizadas, ligadas a ella mediante el pptido seal o mediante
secuencias aminoacdica internas que funcionan como pptidos de anclaje. Estas protenas integrales de
membrana pueden permanecer en las membranas del RER o pasar a formar parte de las membranas de
las vesculas que se desprenden del RER para incorporarse a otras membranas del sistema de
endomembranas o a la propia membrana plasmtica.
SNTESIS Y ANCLAJE DE PROTENAS INTEGRALES DE MEMBRANA EN EL RER GLICOSILACIN
DE PROTENAS EN EL RER Consiste en unir un oligosacrido a la cadena polipeptdica que se est
sintetizando. La unin se produce a un aminocido de una secuencia seal (tres aminocidos) de la

cadena peptdica mediante un enlace N-glicosdico. El glcido se unir a la protena tantas veces como
aparezca la seal de glicosilacin. La glicosilacin se completar en el aparato de Golgi.
FUNCIONES DEL RETCULO ENDOPLASMTICO LISO (REL) 1-Sntesis, almacenamiento y transporte
de lpidos. Los lpidos sintetizados aqu son los triglicridos y los fosfolpidos, ceramidas y esteroides,
como el colesterol y sus derivados. Las enzimas para la sntesis de estos lpidos se encuentran en las
membranas del retculo, hacia la cara citoslica, pues los precursores, como los cidos grasos se
sintetizan en el citosol. 2-Detoxificacin. El REL es capaz de metabolizar sustancias txicas provenientes
del exterior, como insecticidas, herbicidas, aditivos alimentarios, medicamentos, drogas, etc. El proceso
implica la transformacin de las sustancias txicas en compuestos menos txicos e hidrosolubles que
sern transportados por la sangre y eliminados por el rin. Esta funcin la realizan principalmente las
clulas del hgado, aunque tambin puede realizarse en las de pulmn, intestino, rin y piel.
APARATO DE GOLGI Est formado por uno o varios dictiosomas. Cada dictiosoma es una pila de
sculos aplanados o cisternas, con los extremos dilatados, sin comunicacin entre ellos y rodeados de
vesculas. El dictiosoma presenta polaridad, existiendo dos caras o zonas: -Cara cis o de formacin.
Situada en las proximidades del RER, corresponde a la cara convexa de las cisternas. Entre esta cara y
el retculo existen vesculas de transicin. -Cara trans o de maduracin. Est orientada hacia la
membrana plasmtica y corresponde a la cara cncava de las cisternas. Sobre la cara trans y en su
periferia se localizan tambin vesculas. El transporte de sustancias entre el RE y el aparato de Golgi,
entre sus cisternas y entre este y otros destinos posteriores se llevan a cabo mediante vesculas.
FUNCIONES DEL APARATO DE GOLGI 1-Glicosilacin de lpidos y protenas. Se aaden y modifican
glcidos a lpidos y protenas para formar glucolpidos y glucoprotenas. Las protenas sintetizadas y
glicosiladas en el RER pasan al aparato de Golgi donde tendrn lugar nuevas glicosilaciones y
modificacin de las previas. Los glcidos aadidos constituyen una marca que dirigir a las protenas a
su destino final. A las ceramidas sintetizadas en el REL se le aaden aqu los glcidos para formar los
glucolpidos de las membranas. 2-Sntesis de polisacridos, como los proteoglucanos de la matriz
extracelular y las hemicelulosas y pectinas de la pared celular vegetal. 3-Acumulacin, seleccin y
distribucin de molculas. El aparato de Golgi es el principal centro de distribucin de la clula.
Selecciona y distribuye molculas que pasan a formar parte de la pared celular, de las membranas, de los
lisosomas, etc. 4-Secrecin. Los productos ya acabados y destinados al medio extracelular (hormonas,
neurotransmisores, anticuerpos, enzimas, componentes de la matriz extracelular o de la pared, etc.) se
empaquetan en vesculas de secrecin que brotan de la cara trans y se fusionan con la membrana
plasmtica para secretar sus productos mediante un proceso de exocitosis. 5-Formacin de lisosomas
primarios. Los lisosomas son vesculas que contienen enzimas hidrolticas o hidrolasas sintetizadas en el
RER y modificadas en el aparato de Golgi, que brotan de la cara trans y cuya funcin es la digestin
celular
TRANSPORTE VESICULAR EN LA CLULA Las protenas sintetizadas en el RER cuyo destino es la
secrecin, se incorporan tras un proceso de glicosilacin, a la cara cis del dictiosoma mediante las
vesculas de transicin, originadas por gemacin de las membranas del RE. En el interior del aparato de
Golgi, sern modificadas nuevamente al completarse la glicosilacin. Luego emigran hacia la cara trans,
desde donde pasan a las vesculas de secrecin, formadas por gemacin de las cisternas de esa cara.
Estas vesculas se fusionan con la membrana plasmtica descargando su contenido por exocitosis. De
esta manera, el RER y el aparato de Golgi participan conjuntamente en la sntesis, modificacin,
transporte y secrecin de Protenas. En otros casos, las protenas sintetizadas en el RER se convertirn

en enzimas hidrolticas de lisosomas tras su paso y modificacin por el aparato de Golgi. Las vesculas
que las contienen, originadas por gemacin en la cara trans del dictiosoma se convierten en los
lisosomas primarios de la clula, cuya funcin ser la digestin extracelular, si son vertidos al exterior, o
la digestin intracelular de material exgeno, captado por la clula mediante endocitosis, o de material
endgeno como orgnulos o estructuras celulares lesionados o que ya no se precisan.
LISOSOMAS Los lisosomas son vesculas procedentes del aparato de Golgi que contienen enzimas
hidrolticas para la digestin celular de macromolculas. Tienen una membrana especial, fuertemente
glicosilada hacia el interior, que les protege de la degradacin por las enzimas que contienen. El medio
interno del lisosoma es cido, aprox. pH 5, valor que se corresponde con el ptimo para la actividad de
las hidrolasas que contiene, por lo que estas enzimas reciben el nombre de hidrolasas cidas. El medio
interno cido es originado y mantenido por la actividad de una bomba de protones presente en la
membrana del lisosoma, que tambin contiene protenas transportadoras que permiten el paso de los
productos de la digestin al citosol.
LISOSOMAS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS
Los lisosomas primarios son los que todava no han intervenido en ningn proceso de digestin. La fusin
de un lisosoma primario con una vescula que contiene material para digerir (exgeno o endgeno)
origina un lisosoma secundario donde tendr lugar la digestin celular Cuando termina la digestin y los
productos resultantes han pasado al citosol, queda una vescula, con restos de la digestin, denominada
cuerpo residual, que puede permanecer en el interior de la clula o expulsar su contenido al medio
extracelular por exocitosis.

VACUOLAS
Son
una
disolucin
diversas
segn el
Son

vesculas rodeadas de membrana en cuyo interior existe

acuosa de
sustancias
tipo de vacuola.
orgnulos
destacados en
las clulas
vegetales
(30-90 % del
volumen
celular),
derivadas
del
RER y del aparato
de Golgi, que tienen diferentes
funciones:
Almacenamiento de sustancias de
diversos tipos:
reservas, productos de
desecho
o
sustancias
para
la
relacin de la
planta con otras plantas o animales,
como colorantes en los ptalos
para atraer polinizadores o alcaloides venenosos para alejar a depredadores... - Acumulacin de agua, lo
que permite el mantenimiento de la presin de turgencia y el crecimiento de la clula al aumentar su

tamao. - Degradacin de materiales de desecho. En este caso son el equivalente a los lisosomas de
clulas animales y se llaman vacuolas lticas. En las clulas vegetales, la membrana de la vacuola se
llama tonoplasto y el conjunto de vacuolas, vacuoma. Suelen ser pequeas y numerosas en clulas
indiferenciadas como las meristemticas, mientras que en clulas ya diferenciadas se fusionan para
formar una gran vacuola central, que desplaza el ncleo y el resto del citoplasma hacia la periferia de la
clula.
PEROXISOMAS Son vesculas de forma ovoide, presentes en todas las clulas eucariotas, ricas en
enzimas oxidativas, cuyo contenido se condensa, a veces, en la zona central formando inclusiones de
estructura cristalina. Contienen varios tipos de enzimas oxidativas, de las cuales la ms abundante es la
catalasa o peroxidasa, que descompone el agua oxigenada o perxido de hidrgeno formando agua y
oxgeno. Al igual que las mitocondrias y cloroplastos, se generan por un proceso de fisin binaria a partir
de peroxisomas preexistentes. Las enzimas que contienen son sintetizadas por ribosomas libres y se
importan del citosol.
FUNCIONES DE LOS PEROXISOMAS
Los peroxisomas contienen dos tipos de enzimas oxidativas: - las oxidasas, que utilizan el oxgeno para
oxidar determinados sustratos, como cidos grasos, aminocidos, purinas o cido lctico, produciendo
perxido de hidrgeno, altamente txico. La oxidacin de estos sustratos no produce ATP sino energa
que se disipa como calor. - la catalasa, que elimina el perxido de hidrgeno transformndolo en agua y
oxgeno. La catalasa tambin oxida sustancias txicas como el etanol, formaldehdo o fenoles de las
bebidas alcohlicas, produciendo agua, por lo que estos orgnulos son abundantes en los tejidos
heptico y renal. Por tanto, el peroxisoma realiza dos funciones importantes: la degradacin de purinas,
cidos grasos y aminocidos y reacciones de detoxificacin en el hgado o los riones. En las plantas,
hay un tipo de peroxisomas, llamados glioxisomas, en las clulas de las semillas en germinacin, que
contienen enzimas capaces de convertir a los cidos grasos en azcares necesarios para el desarrollo
del embrin. Esta transformacin no es posible en las clulas animales.

MITOCONDRIA.

ORGNULO SEMIAUTNOMO
La informacin gentica contenida en el ADN mitocondrial es insuficiente para codificar todas las
protenas y enzimas necesarias para la mitocondria. Solo entre el 5 y 10% de las protenas
mitocondriales se sintetizan en su interior, el resto provienen del citoplasma. Por tanto, los componentes
mitocondriales se forman por la accin integrada de dos sistemas genticos, mitocondrial y nuclear, que
actan de una forma coordinada. Adems de sintetizar protenas, las mitocondrias pueden dividirse y
transmitir, por tanto, informacin gentica. Las nuevas mitocondrias que aparecen en una clula se
forman por divisin de mitocondrias preexistentes, que despus de haber aumentado de tamao y
replicado su ADN, se escinden en mitocondrias ms pequeas. Esto permite a las clulas hijas recibir,
adems de la informacin gentica nuclear, la informacin gentica mitocondrial. La herencia de estos
genes se denomina herencia citoplasmtica. En los animales, el vulo aporta ms citoplasma al zigoto
que el espermatozoide que, en algunos casos, no aporta citoplasma. En este caso se heredarn solo los
genes mitocondriales de la madre y este tipo de herencia se llama herencia materna. 3

NCLEO El ncleo es una estructura que se presenta en todo tipo de clula, excepto en las bacterias y
cianobacterias. Comnmente existe un ncleo por clula, si bien algunas clulas carecen de ste (como
el glbulo rojo) y otras son bi o plurinucleadas (como las clulas del msculo esqueltico). La forma
nuclear es variable dependiendo en gran parte de la forma celular, en tanto su tamao guarda relacin
con el volumen citoplasmtico.
Morfologa y relaciones estructurales del ncleo
Organizacin: Cuando la clula no se est dividiendo, el ncleo est constituido por una envoltura nuclear
o carioteca, el material gentico o cromatina y uno o ms nuclolos. Tanto la cromatina como el nuclolo

estn incluidos en un medio semilquido llamado jugo nuclear, carioplasma o nucleoplasma. Durante la
divisin celular se pierde esta organizacin, ya que desaparece la carioteca y el nuclolo, en tanto la
cromatina se condensa y forma a los cromosomas. Carioteca: Es una doble membrana provista de poros.
Forma parte del sistema de membranas internas de la clula, presentando continuidad con el RER. Su
superficie externa suele presentar ribosomas adheridos, mientras que a la superficie interna se adosan
grnulos de cromatina. A travs de los poros se mantiene un intercambio permanente de materiales entre
el carioplasma y el citoplasma. Cromatina: Es una red de grnulos y filamentos constituida por ADN y
protenas. El ADN es la molcula que posee la informacin con el diseo de todas las protenas que es
capaz de elaborar el organismo de una especie. Cuando la clula se dispone a dividirse, la cromatina se
duplica y luego se condensa para formar los cromosomas, que actan como portadores de la informacin
hereditaria. Nuclolo: Es una estructura intranuclear desprovista de membrana. Alcanza su mayor
desarrollo, en cuanto a tamao y cantidad, en clulas que sintetizan activamente protenas. En el
nuclolo se sintetiza ARN y adems se arman los ribosomas que luego se desplazan hasta el citoplasma
y/o RER a travs de los poros nucleares Funciones: Separa el material gentico del citoplasma
Controla la sntesis de protenas. Ensambla los ribosomas en el nuclolo. Tipo de clula: ?Clulas
eucariontes en general. El nuclolo tiene mayor desarrollo en clulas con activa sntesis de protenas, por
ejemplo algunos tipos de clulas glandulares

ORGANELOS NO MEMBRANOSOS

RIBOSOMAS Organizacin: Son organelos no membranosos. Bsicamente son grnulos pequeos,

consistentes en ARN y protenas. Algunos son libres y se encuentran suspendidos en el citoplasma
mientras que otros estn asociados a membranas internas de la clula. Cada ribosoma est constituido
por dos subunidades: una mayor y otra menor. Cada una de ellas, posee un tipo de ARN llamado ARN
ribosomal y protenas ribosomales. Pueden asociarse varios ribosomas entre s, formando unas
estructuras con forma de collar de perlas, llamadas polirribosomas. Funciones: Exclusivamente, sntesis
de protenas Tipo de clula: Todos los tipos de clulas, pues todas requieren elaborar sus propias
protenas

CENTROLOS Organizacin: Es un organelo presente slo en clulas animales. Cuando no est

reproducindose, la clula posee dos centrolos (diplosoma) dispuestos perpendicularmente entre si.
Cada uno de ellos est formado por un conjunto de microtbulos dispuestos en forma radial. Funciones:
El centriolo organiza una estructura denominada huso acromtico, que durante la divisin celular orienta
el movimiento de los cromosomas por el citoplasma. Adems, origina el cuerpo basal, estructura que a s
u vez da origen a los cilios y los flagelos (estructuras que permiten el movimiento celular). Tipo de clula:
En las clulas vegetales est ausente, pero Cmo se divide?, bueno para dividirse utilizan un COMT
(centro organizador de microtbulos), que le permite formar el huso acromtico durante la divisin. 4
CITOESQUELETO No est presente en clulas Procariotas Red de filamentos proteicos, compleja e
interconectada Funciones: Mantenimiento de la forma celular Control de los cambios de forma celular
Control del movimiento celular Control del movimiento y posicin de orgnulos Control del reparto de
material gentico en la divisin Tipos de filamentos
MICROTUBULOS formados por tubulina MICROFILAMENTOS formados por Actina y Miosina
FILAMENTOS INTERMEDIOS formados por queratinas y otras protenas 1. MICROTUBULOS
Presentes en todas clulas eucariticas animales y vegetales menos eritrocitos de mamferos

ESTRUCTURA 13 Subfilamentos Dmeros de tubulina alfa y beta. Polaridad Estabilizada por protenas
MAPs (protenas asociadas a microtbulos) Proceso de polimerizacin ligado a GTP Se inicia en Centros
COM o MTOC
MICROTUBULOS ESTABLES 1. Asociados a filamentos intermedios se extienden a lo largo de los
axones y dendritas formando un citoesqueleto estable 2. Transporte intracelular. : Vesculas y partculas
son transportadas con frecuencia varios micrmetros. La difusin por si sola no explica ni la
direccionalidad ni la velocidad del proceso por tanto se vincula a la estructura cito esqueltica El
movimiento requiere la presencia de una protena motora QUINESINA que se une por un lado a la
vescula o molcula u por otro al microtbulo. Desarrolla el movimiento antergrado Otra protena la
DINEINA CITOPLASMICA facilita el movimiento retrgrado En axones: En el cuerpo neuronal es donde
se sitan los ribosomas y las protenas que deben ser transportadas hasta las terminaciones sinpticas.
Hay movimientos antergrados hacia las sinapsis y movimientos retrgrados hacia el soma de
estructuras viejas que deben ser degradas en lisosomas Movimiento de melanina en melanforos de
peces
CILIOS Y FLAGELOS, CENTRIOLOS Y CUERPOS BASALES MICROTUBULOS OCASIONALES HUSO
MITOTICO. FIBRAS POLARES CINETOCORICAS Y ASTRALES
MICROFILAMENTOS ESTRUCTURA Polmeros de Actina (Protena globular muy abundante)
Forma filamentos constituidos por dos hebras enrolladas helicoidalmente y asociadas a iones Ca Tienen
polaridad La polimerizacin es inducida por iones Mg, K, y Na La polimerizacin provoca un aumento de
la viscosidad del citosol Los hay de gran estabilidad como los que conforman los msculos y los hay de
menor estabilidad presentando facilidad de polimerizacin y despolimerizacin siendo estos cambios
controlados esenciales para el movimiento celular La Miosina contiene una regin globular que se asocia
a la actina y un segmento fibroso que le permite agregarse en filamentos. Tiene una larga cola en alfahlice y dos cabezas globulares En el msculo las colas fibrosas se empaquetan formando los filamentos
gruesos con las cabezas sobresaliendo dispuestas helicoidalmente Tiene actividad ATPsica
FUNCIONES EN MUSCULO ESTRIADO Y CARDIACO Estructura del Sarcomero Comprendido entre
dos lneas Z Contiene filamentos delgados de Actina que forman las bandas claras I. Divididas por la
lnea Z Contiene filamentos gruesos de Miosina que forman la banda oscura A Los extremos + se unen a
los discos Z Durante la contraccin los micro filamentos no modifican su longitud, lo que s varia es la
longitud del sarcmero al deslizarse los filamentos de Miosina sobre los de Actina Para este proceso
hace falta la presencia de Ca almacenado en el retculo Sarcoplsmico (REL) Las membranas del RS
bombean en contra de gradiente Ca desde el citosol. Cuando la onda des despolarizacin llega al
msculo se produce la apertura de los canales del calcio y de las uniones GAP desencadenndose la
contraccin Cada microfibrilla est rodeado de mitocondrias y de granos de glucgeno para generar ATP
EN MUSCULO LISO No tiene un Retculo Sarcoplsmico desarrollado y los cambios de Ca son ms
lentos No hay una organizacin sarcomrica de las fibras
EN CELULAS NO CONTRCTILES: Anillo contrctil de las clulas en Telofase durante la citocinesis.
Generalmente uno de los extremos de la mayor parte de los filamentos de actina no muscular se sita
unido a la membrana. Por tanto cualquier tensin que se genere sobre los micro filamentos repercute en
la membrana Microfilamentos de Actina en microvellosidades En el interior de las microvellosidades
aparecen ordenados filamentos de actina. Tiene funcin estructural Microfilamentos de Actina en
desmosomas en barra Forman redes por debajo de las microvellosidades y de las uniones estrechas
Microfilamentos de Actina en procesos de ciclosis El flujo del citoplasma y el movimiento de orgnulos
tambin est relacionado con los micro filamentos de actina Microfilamentos de Actina en movimiento
ameboideo Los movimientos de las amebas y de los macrfagos implican transiciones reversibles gel sol de una red de Actina FILAMENTOS INTERMEDIOS Se les consideran los principales determinantes

estructurales de muchas clulas: conectan desmosomas, estabilizan el epitelio; forman las protenas
estructurales principales de la piel y el cabello; forman el andamiaje que soporta los discos Z y las
miofibrillas; dan fuerza y rigidez a los axones Caractersticas individuales Los componentes proteicos
son diversos segn el tipo celular Normalmente se encuentran en forma polimrica y permanecen
insolubles. No son tan lbiles como microtbulos y microfilamentos No parecen necesitar energa en su
montaje Son apolares, no tienen direccionalidad Se han identificado cinco clases: Vimentina: Est con
frecuencia asociada a microtbulos. Su funcin podra ser la de mantener el ncleo y otros orgnulos en
un lugar definido dentro de la clula, o aslan por
INCLUSIONES CITOPLASMTICAS Son acumulaciones de diversos tipos de sustancias no rodeadas de
membranas 9 Inclusiones vegetales o Glcidos. Se almacenan como productos de reserva en tubrculos
y en semillas. La forma ms comn es en forma de Almidn (polmero de la glucosa); otra forma menos
importante es la inulina (polmero de la fructosa). La morfologa del almidn es en capas alrededor de un
punto ms o menos central denominado hilio o Grasas. Aparecen dispuestas en numerosas gotitas de
distintos tamaos a diferencia de los sucede con las grasa animales. Se observan en semillas o
Protenas. Forman los llamados granos de Aleurona que constituyen un material de reserva de muchas
semillas. Este material proteico es consumido durante la germinacin o Sales inorgnicas. En especial de
carbonato y oxalato clcico o Pigmentos. Carotenoides de color anaranjado 9 Inclusiones animales o
Grasas es la forma ms comn de almacenamiento estable de energa. Se realiza en clulas
especializadas, los adipocitos en el tejido celular subcutneo y junto a las paredes intestinales o
Glcidos. En tejidos animales es el glucgeno (polmero de glucosa) Especialmente importante en
hepatocitos y msculo. Es un almacenamiento a corto plazo o Pigmentos: Hemoglobina presente en
eritrocitos y Melanina presente en el ojo y en clulas epiteliales 5

CELULAS MADRE
DEFINICIN DE CLULA MADRE
Las caractersticas ms importantes que permiten definir a las CM y diferenciarlas de la gran mayora de
las clulas constitutivas de un organismo adulto son dos. La primera es que en condiciones de cultivo
adecuadas, tienen una capacidad ilimitada de dividirse; as una CM es capaz de generar un nmero
inmenso de clulas, manteniendo sus mismas caractersticas por el contrario, todas las dems clulas de
las que todos estamos constituidos, las denominadas clulas somticas, poseen un nmero limitado de
divisiones (se calcula que slo pueden dividirse alrededor de cincuenta veces, al cabo de las cuales
mueren). La segunda es que las CM son capaces de generar varios de los linajes celulares de los que
est constituido un individuo: clulas de corazn, de hgado, de rin, neuronas, msculo, etc. Hasta el
momento se han identificado clulas con caractersticas de CM de 4 orgenes distintos: de origen
embrionario, clulas madre germinales, clulas madre procedentes de carcinomas embrionarios
(teratocarcinomas) y clulas madre procedentes de tejidos somticos, y aisladas de individuos adultos,
las que denominaremos CMA (clulas madre adultas). En la actualidad, aunque todava se encuentran en
fase de estudio y evaluacin, estas fronteras estrictas han desaparecido debido al desarrollo de la
tecnologa de reprogramacin gentica. Esto permite obtener clulas con propiedades muy similares a
las embrionarias (iPS; induced Pluripotent Stem Cells) a partir de numerosos tipos celulares adultos que
incluyen fibroblastos, queratinocitos, MSC, etc. Aunque las posibilidades abiertas son enormes, quedan
por resolver varios temas tcnicos y garantizar su bioseguridad. Pero an ms interesante es el hecho de
que con esta misma tcnica de reprogramacin gentica se han conseguido obtener de forma directa

cardiomiocitos a partir de fibroblastos. Claramente, el sinfn de posibilidades que se abren est an por
desarrollarse.
Hasta hace una dcada, las nicas CMA de mamferos cuya existencia haba sido demostrada de forma
concluyente eran las clulas madre hematopoyticas (CMH, o HSC, del ingls Hematopoietic Stem
Cells), responsables de la produccin de todos los linajes sanguneos. Se postulaba la existencia de CMA
en otros tejidos altamente proliferativos, como la piel y el hgado, pero el concepto genrico de clula
madre adulta como tipo celular existente en todos los tejidos es un paradigma bastante reciente. En la
actualidad, sabemos que la diversidad de CMA equivale prcticamente a la variedad de tejidos del
organismo adulto. De hecho, probablemente es mayor, pues algunos tejidos, cmo la mdula sea,
contienen ms de un tipo de CMA. En la divisin celular tpica, las dos clulas hijas generadas son
equivalente entre s y a la clula progenitora de la que derivan (divisin simtrica). Posteriormente, las
clulas descendientes (progenie) pueden evolucionar por distintas vas, bien siguiendo unos programas
determinados de diferenciacin o bien pueden mantener su potencial inicial. El mantenimiento de una
relacin adecuada entre la tasa de proliferacin y diferenciacin permite en la mayora de los tejidos
establecer un control homeosttico de su forma y tamao, evitando un crecimiento descontrolado que se
asocia, p. ej., con los procesos tumorales. Por el contrario, las CM parece que estn reguladas por un
mecanismo de divisin conservador (asimtrico), de forma que en su divisin se genera una clula
equivalente a la original y otra que da cuenta del resto del programa de diferenciacin. Este mecanismo
de automantenimiento (en ingls, self-renewal) permite controlar de forma estricta el nmero de CM
que existe en un determinado rgano. Se ha asumido que las CM presentes en el organismo adulto
(CMA) deben de poseer, en trminos generales, un menor potencial que las presentes durante el
desarrollo embrionario y fetal. Sin embargo, aunque en lgica es fcil asumir este principio, demostrarlo
es mucho ms complicado. Adems, al menos en el organismo adulto, no todas las clulas madre de un
rgano participan activamente en el proceso de regeneracin y mantenimiento de la funcionalidad. Slo
unas pocas estn contribuyendo de forma simultnea a la creacin de un tejido, en un momento dado. La
mayora se encuentra en un estado de reposo (conocido como quiescencia), lo que las protege tanto de
agresiones externas, fsicas o qumicas, como del proceso de envejecimiento celular. Cuando las CMA
responsables en un momento dado de la regeneracin tisular agotan sus posibilidades, son sustituidas
paulatinamente por la progenie de otras nuevas. Las nuevas clulas as generadas representan
diferentes clones y el fenmeno responsable del proceso se denomina sucesin clonal. En definitiva,
una CM se define, funcionalmente, como una clula capaz de automantenerse) y con potencial de
generar (mediante diferenciacin de sus clulas descendientes) varios linajes celulares (pluripotencia) o
todo un organismo (totipotencia). Por lo tanto, no todas las CM son equivalentes y aunque la mayora de
las veces se definen por su origen (embrionarias, adultas, etc.) no siempre estos trminos equivalen
necesariamente a un mayor potencial de desarrollo o, incluso, de potenciales aplicaciones biomdicas.
Los mecanismos por medio de los cuales ocurre esta diferenciacin, los genes implicados y la posibilidad
de incrementar la eficiencia en su aislamiento y/o caracterizacin constituyen una de las reas ms
relevantes en la actualidad de la biologa y de la biomedicina.
CLULAS MADRE ADULTAS. TIPOS Y ORIGEN
El origen embrionario de todos los tipos de CMA es, en ltima instancia, el mismo que el de los restantes
tipos de clulas somticas presentes en el organismo adulto, es decir, las clulas pluripotentes de la
masa interna del blastocisto. Sin embargo, es muy poco lo que se conoce de los precursores especficos
de cada tipo de CMA, ms all de la hoja embrionaria a la que pertenecen (ectodermo, mesodermo o
endodermo). En el organismo adulto la inmensa mayora de sus clulas se encuentran en un estado, que

denominamos postmittico, en el que raramente se dividen y multiplican. Estn ejerciendo las

funciones para las que han sido programadas y slo en casos excepcionales salen de su letargo y, en la
medida que les permita su entorno y su propio potencial, repararn el dao producido. A esta regla
general slo escapan cuatro rganos que se encuentran en una situacin de alta actividad fisiolgica: a)
la mdula sea, por la exigente demanda de clulas sanguneas y mediadoras de la respuesta inmune; b)
las gnadas, que generan constantemente clulas germinales; c) el hgado, que tiene una gran
capacidad de regeneracin, y d) los epitelios, sobre todos el intestinal y el epidrmico, que estn en una
continua renovacin. En los cuatro rganos existen poblaciones con caractersticas de CM, especficas
de tejido, que dan justificacin a dicho potencial. En los ltimos aos el panorama respecto al cerebro ha
cambiado dramticamente. Se crea que el nmero de neuronas y la estructura cerebral quedaban
determinado en los primeros aos de vida, y que posteriormente slo se producan re-estructuraciones y
prdida de conexiones (plasticidad neuronal). Sin embargo, actualmente sabemos que el cerebro es
tambin un rgano muy activo que puede generar nuevas neuronas. Estas clulas tienen que producirse
a partir a clulas madre alojadas en el cerebro. De manera transitoria, en el momento del parto una gran
proporcin de clulas hematopoyticas se encuentran en la sangre contenida en el cordn umbilical y en
la placenta. Si se recoge entonces adecuadamente la sangre placentaria se puede obtener una poblacin
muy sustancial de clulas madre hematopoyticas, con la que se han establecido los denominados
Bancos de Sangre de Cordn. Esta fuente es ideal para el trasplante en nios o adultos de bajo peso con
enfermedades hematolgicas severas.
Clulas madre linfohematopoyticas (CMH) Como ocurre con muchos otros aspectos de su biologa, el
origen embrionario de las CMH es el mejor estudiado de todos los tipos de CMA. Desde principios del
siglo XX se cree que las CMH derivan de un precursor ms primitivo, comn con el linaje endotelial, al
que se denomina hemangioblasto, cuya existencia ha sido confirmada por diversos estudios
experimentales en distintos estadios de desarrollo. La hematopoyesis se inicia en el embrin de mamfero
en el saco vitelino. Sin embargo, los precursores hematopoyticos del saco vitelino slo son los
responsables de la hematopoyesis embrionaria, y no dan origen posteriormente a las CMH presentes en
el adulto. De hecho, la capacidad de los progenitores primitivos (CD34+/CD117+) aislados del saco
vitelino para contribuir a la hematopoyesis en adultos es limitada. Las CMH responsables de la
hematopoyesis definitiva en adultos se originan en la regin del mesodermo denominada aorta-gnadamesonefros (AGM), derivada de la esplacnopleura para-artica. Tras el saco vitelino, la hematopoyesis
tiene lugar en el bazo, hgado y ndulos linfticos, hasta el momento en que se desarrolla la mdula
sea, que eventualmente asume la tarea de producir clulas sanguneas para todo el organismo adulto.
Las CMH de la mdula sea se hallan en una concentracin aproximada de 1 por cada 10.000 clulas
mononucleares; tambin pueden obtenerse de la sangre perifrica, ya que son capaces de abandonar la
mdula sea y pasar a la circulacin sangunea, en un proceso denominado movilizacin. Las CMH se
caracterizan por su pequeo tamao, una gran relacin ncleo:citoplasma, la ausencia de marcadores de
linaje (Lin-), un bajo marcaje con tintes vitales como Hoechst 33342 y la presencia de varios marcadores
de superficie, entre los que se encuentran (humano): CD34, CD90, CD117 (c-kit) y CD133. Una poblacin
celular altamente enriquecida con CMH puede obtenerse mediante seleccin por citometra de flujo de
clulas que expresan alguno de dichos marcadores (tradicionalmente CD34). Sin embargo, ninguno de
ellos por s solo, ni en combinaciones simples, permite identificar especficamente una CMH.
CMA no-linfohematopoyticas El mayor problema actual al que se enfrenta el biotecnlogo, el
ingeniero gentico o celular, o el clnico, que pretenden utilizar CM con fines teraputicos, es que, en la
mayora de los casos, estas CM una vez extradas de su entorno natural tienen una gran tendencia a
diferenciar perdiendo, total o parcialmente, su toti- o pluripotencia. Este problema parece estar

relacionado con el bajo nivel de conocimiento de su regulacin. En el momento que obtengamos la

informacin adecuada, se podrn mantener ex vivo en mejores condiciones que permitan preservar su
potencial, aspirando incluso a expandir su nmero para llegar a situaciones ptimas para su aplicacin
clnica. Esto debera de ser posible para todos los tipos de CMA que se conocen.
Clulas madre mesenquimales (CMM) Adems de CMH, la mdula sea contiene al menos otro tipo de
CMA, denominadas c- lulas madre mesenquimales (CMM, o MSC, del ingls Mesenchymal Stem Cells),
las cuales son clulas fibroblastoides precursoras de todos los tipos de tejidos conectivos no
hematopoyticos (hueso, grasa, cartlago, etc.). Las CMM no se encuentran slo en la mdula sea, sino
tambin en el estroma de virtualmente todos los rganos, por ejemplo en el tejido adiposo subcutneo o
el cartlago articular. Las CMM se obtienen generalmente mediante seleccin por adherencia a plstico
de cultivo celular, pues son capaces de adherirse y crecer en condiciones en las que otros tipos celulares
habitualmente no proliferan. No poseen ningn marcador especfico, pero presentan un perfil homogneo
y
reproducible
de
antgenos
de
superficie,
que
habitualmente
se
define
como:
CD9+/CD13+/CD29+/CD14/CD34/ CD44+/CD45/CD90+/CD105+. Debido a su relativamente sencilla
obtencin, su elevada capacidad de proliferacin ex vivo (a diferencia de las CMH) y a su amplio
potencial de diferenciacin, las CMM son uno de los tipos de CMA ms empleados en terapia celular.
Adems, en determinadas condiciones experimentales, las CMM han mostrado la capacidad de
diferenciarse en linajes celulares no conectivos, tales como el endotelial y el neuronal. Por ltimo, una
propiedad especialmente interesante de las CMM, es que son capaces, tanto in vitro como in vivo, de
inhibir la respuesta inmunitaria. Esta capacidad de inmunorregulacin incluye la inhibicin de la activacin
de clulas T, B, NK y de la maduracin de clulas dendrticas, as como la proteccin frente a patologas
inflamatorias y/o autoinmunes, incluido el rechazo a trasplantes.
Clulas madre epidrmicas (CME) Fuera de la mdula sea, uno de los tejidos donde se supona desde
haca dcadas la existencia de CM, dado su carcter altamente proliferante, era la epidermis. En la
actualidad sabemos que existen clulas madre epidrmicas (CME o EpSC, del ingls Epidermal Stem
Cells) al menos en dos localizaciones distintas. En primer lugar, en la membrana basal interfolicular se
estima que entre el 1 y el 2% de las clulas son CME, con fenotipo p63+, las cuales son capaces de
generar queratinocitos que, al migrar hacia la superficie, dan lugar a la formacin de la epidermis. En
segundo lugar, en el interior de los folculos pilosos, en concreto en la regin denominada bulge, se ha
descrito la existencia de una poblacin de clulas madre ms primitivas, con fenotipo CD34+/queratina
15+/integrina 6+, capaces de dar lugar no slo a la epidermis propiamente dicha, sino tambin a los
folculos y a las glndulas sebceas. En el hombre, sin embargo, la identificacin de las CME
interfoliculares resulta ms difcil, y se han propuesto varios fenotipos diferentes para las CME del bulge,
siendo uno de ellos CD200+/ CD34/CD24/CD71/CD146. Al igual que ocurre con otros tipos de CMA,
existen estudios que indican que las CME muestran plasticidad en determinadas condiciones
experimentales.
Clulas madre neurales (CMN) Al contrario que la mdula sea o la epidermis, ambos tejidos con una
elevada tasa de recambio (turnover) celular, el descubrimiento de CM en el SNC constituy sin duda una
de las mayores sorpresas de la biologa en los inicios del presente siglo. Las clulas madre neurales
(CMN o NSC, del ingls Neural Stem Cells) presentes en el cerebro adulto de mamferos tienen su origen
en clulas de la cresta neural, y se localizan principalmente en la regin subventricular y en la regin
subgranular del giro dentado del hipocampo. El principal marcador de estas clulas es la nestina, y su
aislamiento se realiza mediante el cultivo celular en presencia de los factores de crecimiento EGF y
bFGF, condiciones en las que crecen en forma de agregados esfricos en suspensin, denominados

neuroesferas. Los cultivos de neuroesferas permiten obtener grandes cantidades de CMN, capaces de
diferenciarse tanto a neuronas como a gla (astrocitos y oligodendrocitos).
Otras CMA Las CM hematopoyticas, mesenquimales, neurales y epidrmicas son las ms estudiadas y
mejor conocidas hasta el momento, pero no son los nicos tipos de CM demostrados en los tejidos
somticos del adulto. Otros tipos de CMA que han despertado un especial inters en medicina
regenerativa son los siguientes: Clulas madre endoteliales. Se ha descrito la existencia de precursores
endoteliales (que algunos autores consideran clulas madre) tanto en mdula sea como circulantes.
Estas clulas estn relacionadas con las CME y han despertado un gran inters por sus posibles usos en
el tratamiento de la patologa isqumica. Clulas madre de msculo esqueltico. Tradicionalmente se
han denominado clulas satlite, y se definen por la expresin del factor de transcripcin Pax3. En ratn
se ha demostrado que esta poblacin posee el fenotipo CD34+/CD45/Sca1. Clulas madre
pancreticas. La evidencia experimental sugiere la existencia de uno o varios tipos de clulas madre en
el pncreas. Las CM capaces de diferenciarse a clulas beta parecen ser clulas presentes en los islotes
y en los ductos pancreticos positivas en neurogenina-3. Clulas madre cardiacas. Diversos grupos han
comunicado en los ltimos aos el aislamiento a partir de miocardio de clulas capaces de diferenciarse
a cardiomiocitos, endotelio y msculo liso, aunque an existe controversia sobre su relevancia, origen y
fenotipo. La mayor parte de los trabajos identifican como clulas madre cardiacas a las CD117+/Sca-1+.
Por ltimo, diversos trabajos han descrito la existencia de CMA pluripotentes (o, al menos, con una
extensa multipotencia) en diversos tejidos de mamferos. Destacan en este campo los trabajos de la
doctora Catherine Verfaillie, en los que se describe el aislamiento a partir de la mdula sea y otros
tejidos de diversas especies de mamferos de clulas capaces de diferenciarse tanto in vitro como in vivo
a prcticamente todos los linajes celulares somticos, a las cuales denominan MAPC (Multipotent Adult
Progenitor Cells), y que son similares a las CMM pero negativas para los marcadores CD44 y HLA-I.
Dichos trabajos, sin embargo, no han podido ser adecuadamente reproducidos por muchos grupos y, en
la actualidad, las MAPC se consideran en general ms como el resultado de algn tipo de modificacin
inducida por las condiciones de cultivo ex vivo que como un tipo celular presente en condiciones
fisiolgicas in vivo.
EL CONCEPTO DE NICHO Y EL CONTROL DE LA AUTORRENOVACIN
Las CM son, junto con las clulas tumorales, las nicas clulas de mamferos capaces de proliferar y
mantener su potencial de diferenciacin indefinidamente. Esta capacidad de dividirse de forma ilimitada
para dar lugar a otras CM equivalentes a ellas es lo que se denomina automantenimiento o
autorrenovacin (self-renewal). La autorrenovacin es un proceso biolgico de enorme relevancia, pues
encierra las claves tanto de la regeneracin y homeostasis tisular como del desarrollo, el envejecimiento
y el cncer. A pesar de ello, nuestra comprensin de dicho proceso es an muy limitada. La mayora de lo
que conocemos acerca de los mecanismos de autorrenovacin se ha averiguado en el modelo de clulas
madre embrionarias (ESC, del ingls Embryonic Stem Cells). En dicho modelo se han identificado una
serie de seales extracelulares (LIF, BMP, FGF, etc.) que contribuyen a mantener la expresin de varios
factores de transcripcin, los cuales a su vez actan como genes maestros que mantienen el estado
pluripotente de las clulas. No se comprende muy bien el posible papel de los mencionados genes de
pluripotencia en la autorrenovacin de las CMA, pero todas las evidencias indican que son bastante
especficos de ESC y que la autorrenovacin en CMA es regulada principalmente por otros factores. Sin
embargo, algo que tienen en comn los mecanismos de autorrenovacin de todas las CM, es que todos
ellos dependen de un conjunto especfico de seales extracelulares, que es distinto para cada tipo de CM
y que incluye: seales solubles, tanto paracrinas como autocrinas, interacciones con la matriz
extracelular, e interacciones clula-clula. Segn su efecto sobre las clulas, dichas seales
mantenedoras de la autorrenovacin pueden clasificarse en: Seales de proliferacin: inducen la

divisin celular. Seales de quiescencia: inducen la ralentizacin del ciclo celular en G0, estado en el
cual la clula puede mantenerse durante periodos prolongados sin diferenciarse ni sufrir daos genticos.
Seales inhibidoras de la diferenciacin: contribuyen a mantener la expresin de genes que inhiben los
procesos de diferenciacin celular. Seales de supervivencia: proporcionan una seal sin la cual la CM
entrara en senescencia/apoptosis, o bien protegen de la accin de otras seales capaces de inducir
dicha apoptosis. El conjunto de todas estas seales que constituyen el microambiente especializado de
una determinada CM es lo que se denomina nicho. El concepto de nicho, derivado de nuevo del estudio
del sistema hematopoytico es fundamental para la comprensin de la biologa de las CM. En el nicho
adecuado, las CM son capaces de autorrenovarse; fuera de l, las CM se diferencian o mueren. Por
tanto, las caractersticas del nicho fisiolgico son dominantes y controlan el equilibrio
proliferacin/quiescencia/diferenciacin, as como determinantes de la expresin de potencial que se le
permite a esa CM en dicha localizacin anatmica. Cada tipo de CMA reside por tanto slo en
localizaciones anatmicas muy precisas dentro del organismo, donde se dan las seales que constituyen
su correspondiente nicho. Este estricto control de la autorrenovacin es una de las diferencias esenciales
entre una CM y una clula tumoral, la cual no parecen presentar dichas restricciones. Los nichos de
algunos tipos de CMA han sido localizados de forma precisa, y ya han sido mencionados anteriormente,
como por ejemplo los de las CME (capa basal de la epidermis y bulge de los folculos), las CMN (regin
subventricular y giro dentado) y las CM intestinales (fondo de las criptas). En otros tipos de CMA, sin
embargo, la localizacin del nicho es an poco precisa. En el caso de las CMH, se ha descrito que se
localizan mayoritariamente cerca de la superficie sea, pero tambin asociadas con el endotelio
sinusoidal. An no se comprende bien la relacin entre ambos tipos de nicho, ni su probable funcin
diferencial en la biologa de las CMH. Las principales rutas de sealizacin reguladoras de la
autorrenovacin conocidas en CMA son Wnt, Notch y Hedgehog. Una caracterstica comn de todas
estas seales es que pueden regular la autorrenovacin en distintos sentidos (inducindola o
inhibindola) dependiendo del contexto, y probablemente como resultado de equilibrios cuantitativos. As,
por ejemplo, la activacin de Notch es esencial para la autorrenovacin de las CMH, pero en CMN puede
promover tanto la autorrenovacin en algunos casos como la diferenciacin a gla en otros. La
sealizacin por Wnt a travs de la ruta cannica (-catenina) promueve la autorrenovacin en CMH,
CMM, CMN, CME y en las CM intestinales. Sin embargo, en las CMH la delecin de -catenina no afecta
a la capacidad de autorrenovacin, por lo que, o bien la sealiza cin por Wnt no es necesaria, o bien
sealiza por medio de la va no cannica en estas clulas. De forma contraria, la acumulacin de Wnt-3a
en el suero plasmtico del ratn se ha asociado recientemente al fenmeno de envejecimiento fisiolgico,
al menos de las clulas satlite musculares. Por su parte, Sonic Hedgehog tambin promueve el
mantenimiento de las CMH, CMN y CME. Al menos en las CMH, dicha actividad tiene lugar a travs de
un mecanismo dependiente de BMP-4. La ruta de sealizacin de TGF-/ BMP se ha estudiado
extensamente en CMH, y se sabe que TGF- es uno de los ms potentes inhibidores de la
autorrenovacin de CMH. Debido al alto nivel de redundancia de las protenas Smad, su papel en el
automantenimiento de las CMA an no se comprende de forma completa. Los programas genticos
especficos responsables del control de la autorrenovacin de CMA son considerablemente menos
conocidos que las seales extracelulares que los regulan. Hasta el momento, los genes de
autorrenovacin mejor estudiados en CMA pertenecen a la familia de las protenas Polycomb. Las
protenas del grupo Polycomb (PcG) se asocian en grandes complejos que reprimen la trascripcin de
otros genes mediante modificaciones de la estructura de la cromatina. Entre los genes PcG se han
identificado varios que participan en la regulacin de la autorrenovacin de CMA. Entre ellos, el mejor
conocido es Bmi1, cuya expresin es necesaria para el mantenimiento de las CME y CMN. Bmi1

promueve la proliferacin de las CMA principalmente reprimiendo la ruta de senescencia celular inducida
por p16Ink4a y p19Arf.
PLASTICIDAD DE LAS CMA
En los ltimos 7-8 aos ha existido una amplia polmica, que todava persiste en algunos extremos,
sobre el novedoso concepto de la plasticidad celular, principalmente establecido sobre
experimentacin realizada con CMH. Por plasticidad celular entendemos el fenmeno por el cual una
CMA, extrada de su nicho natural, manipulado o no ex vivo, y trasplantada en otro entorno fisiolgico, es
capaz de dar lugar a otros linajes celulares no previstos segn su programa de desarrollo estndar. En
este proceso se han implicado diferentes mecanismos, no totalmente clarificados, y que incluyen
dediferenciacin, transdiferenciacin y reprogramacin. Hoy en da algunos de los postulados iniciales no
se han confirmado, pero otros si. En la actualidad se est investigando la terapia celular con CMH como
posible procedimiento teraputico para el tratamiento de muy diversas patologas no relacionadas con el
sistema linfohematopoytico. Las principales aplicaciones en este sentido son la reparacin/regeneracin
heptica y el tratamiento de la isquemia. La capacidad de las CMH para generar nuevas clulas
hepticas se ha demostrado en varios modelos animales de insuficiencia heptica, y su posible aplicacin
en clnica ofrece una importante promesa teraputica en este tipo de patologas. Sin embargo, la
formacin de nuevos hepatocitos no se debe a la diferenciacin de las CMH, sino a un proceso de fusin
de dichas clulas (u otros tipos derivadas de ellas, como los macrfagos) con los hepatocitos
preexistentes. Este descubrimiento, no obstante, no invalida la posibilidad de tratar eficazmente
enfermedades metablicas o infecciosas hepticas mediante el trasplante de CMH, y se estn
investigando activamente las propiedades biolgicas de las clulas resultantes de la fusin. La isquemia
cardiaca es otra de las patologas que se est abordando mediante el trasplante de CMH. Los trabajos
iniciales en roedores promovieron el desarrollo de numerosos estudios preclnicos y clnicos de terapia
celular motivados por la hiptesis de que las CMH poseen una plasticidad suficientemente elevada cmo
para transdiferenciarse a clulas del linaje cardiomioctico. Sin embargo, estudios posteriores parecen
descartar que dicha transdiferenciacin tenga lugar en una proporcin significativa en las condiciones
experimentales habituales aunque la transdiferenciacin in vivo se ha sustanciado en diferentes estudios
realizados sobre varones que recibieron un trasplante de corazn cuyo donante era una mujer, sin la
aparente mediacin de mecanismos de fusin. Por tanto, sigue la polmica. Por otra parte, la posible
capacidad proangiognica est siendo investigada en el tratamiento de la isquemia perifrica. De forma
anloga, el potencial de las CMH para la transdiferenciacin in vivo en clulas del sistema nervioso
central tambin se ha sustanciado en diferentes estudios realizados sobre mujeres que recibieron un
trasplante de m- dula sea cuyo donante era un varn. En definitiva, la plasticidad celular de diferentes
CMA es una nueva opcin teraputica que necesitar mucho ms tiempo para ser evaluada con solidez,
lo cual no la descarta cmo plausible aunque complicada en trminos de eficacia en algunas
indicaciones.
CLULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS
Recientemente se han conseguido las primeras lneas de clulas madre embrionarias humanas (hES),
aunque por el momento las condiciones de cultivo y expansin in vitro no estn definidas al nivel de sus
homlogas de ratn. No obstante, dada la amplia experiencia que se ha adquirido con las clulas ES de
ratn (mES), el mero hecho de su existencia ha abierto un gran debate social y cientfico-tico sobre lo
que puede y/o debe ser investigado al amparo de la financiacin pblica, y sobre reformas en las leyes
correspondientes que regulen la actividad general y econmica en torno a este nuevo potencial
teraputico.

Como hemos comentado anteriormente, la gran ventaja terica de partir de hES es que stas clulas
deben de poseer el potencial (por definicin) de generar cualquier tipo celular humano. Esta premisa, sin
embargo, es difcil de confirmar experimentalmente. De hecho, no existe una prueba formal de que las
clulas hES que se manejan sean totalmente equivalentes a las mES; en este sentido, ambas clulas
tienen diferentes requerimientos de crecimiento y parecen ser bastante ms inestables genticamente.
Sin duda es necesario acumular mucha ms experiencia sobre el comportamiento de stas clulas en
cultivo, antes de plantearse su empleo en procedimientos clnicos. En todo caso, la utilizacin de hES
obliga a controlar, de forma reproducible, su capacidad de diferenciacin a clulas o progenitores del
linaje celular de inters. As, se han realizado avances muy significativos, aunque tambin se ha
evidenciado que la identificacin y caracterizacin de las clulas derivadas ha de ser exhaustiva, ya que
los marcadores simples que sirven en clulas primarias somticas, pueden no ser equivalentes sobre
estas clulas obtenidas artificialmente. Finalmente, la utilizacin generalizada de tcnicas basadas en
hES obligara a disponer bien de un panel amplio de lneas celulares que pudiesen cubrir los haplotipos
ms comunes en una determinada poblacin humana, o bien a desarrollar una tecnologa eficaz para
conseguir el clonado teraputico. Ninguna de las dos situaciones es posibles en la actualidad, aunque
pueden convertirse en una realidad. En todo caso, el traslado de esta tecnologa a ensayos cl- nicos
requerir muy probablemente el disponer las lneas equivalentes en algn modelo animal grande, cmo
recientemente se ha conseguido en el perro.
LA TERCERA VA
Se han identificado recientemente, tanto en ratn como en el hombre, varias combinaciones de genes
cuya expresin exgena en una clula diferenciada puede, por s sola, promover su reprogramacin y
desdiferenciacin a clula pluripotente. Este resultado ha sido ya validado por numerosos grupos y abre
definitivamente una nueva va (la tercera va) para obtener clulas pluripotenciales humanas.
Evidentemente, este nuevo tipo celular, iPS, debe poseer muchas de las propiedades/cualidades de las
hES, pero con la ventaja de poder obtener fcilmente una lnea autloga de un ser humano concreto.
Los resultados relacionados con la induccin selectiva de diferentes linajes todava es muy reducida, pero
prometedora, y habr que acumular ms experiencia sobre estas clulas para evaluar su inters final
como dianas de procedimientos de ingeniera tisular. En todo caso, la mayora de las reflexiones
realizadas en el apartado anterior (hES) se aplicaran tambin a sta nueva opcin teraputica.
UNA REALIDAD INCIPIENTE. UNA NUEVA VISIN DE ALGUNAS PATOLOGAS
HUMANAS
Hay que seguir alimentando el entusiasmo y el soporte social que las nuevas posibilidades teraputicas
basadas en la utilizacin de CM han resucitado, pero manteniendo paralelamente un gran rigor y una
extremada cautela. Es necesario transmitir a la poblacin la informacin de forma equilibrada, y
explicando que cualquier avance significativo en el laboratorio tardar ms de 10 aos en convertirse en
una realidad clnica establecida. Las expectativas que gener en su da la posibilidad de introducir en el
organismo vivo nuevas versiones correctas de los genes que contenan mutaciones asociadas a
enfermedades genticas humanas (terapia gnica) fueron extraordinarias. La realidad sin embargo se
mostr mucho ms exigente que la voluntad, y Biologa de las clulas madre 53 han sido necesarios ms
de 25 aos para que los primeros beneficios clnicos hayan sido una realidad. Las consecuencias las
hemos sufrido todos, incluyendo investigadores, clnicos y pacientes. Sinceramente, esperamos que no
ocurra lo mismo con las infinitas posibilidades que la combinacin de terapia celular/gnica puede abrir al
arsenal teraputico de la humanidad. Debemos reconocer que aunque los avances en el conocimiento de

la biologa de las CM han sido enormes en la ltima dcada, todava estamos lejos de controlar
completamente los sistemas. Sin ir ms lejos, en los ltimos aos han surgido del genoma humano
nuevos jugadores que eran completamente desconocidos en mamferos hace unos aos; nos estamos
refiriendo a los RNA de corto tamao y no codificantes (microRNA; miRNA) que parecen jugar un papel
importante en el control fino de las transcripcin/traduccin. Su papel en cncer humano es indudable,
pero su potencial papel sobre la biologa de CMA es todava muy mal conocido. Por tanto, debemos de
ser humildes, y avanzar al ritmo que el conocimiento bsico nos permita, sabiendo aprovechar, al
mximo, las opciones realistas que existan en cada momento. Por ltimo, no todo son bondades en el
nuevo universo de la clula madre, y su estudio nos ha abierto los ojos a nuevos conceptos que hace
unos aos eran pura especulacin. Se ha demostrado que ciertas poblaciones celulares, originarias de la
mdula sea, pero que pueden pasar a la circulacin en determinadas circunstancias, tienen un papel
importante en el desarrollo de lesiones arteriosclerticas, as como en el establecimiento de la
vasculatura tumoral en varios modelos. Los mecanismos moleculares que activan esta movilizacin
patolgica de c- lulas madre no se conocen en detalle, pero esta realidad fisiolgica se est intentando
explotar para generar nuevas posibilidades teraputicas; precursores angioblsticos, aislados de sangre
perifrica o de mdula sea, se intentan utilizar como vehculos celulares para conseguir producir
biomolculas de inters teraputico en zonas localizadas del cuerpo (tumores secundarios, pre-lesiones
malignas o arterioesclerticas, etc.). Estas estrategias de terapias combinadas (celular-gnica) estn
dando sus primeros frutos en un nivel bsico. Ms an, una vieja teora se va convirtiendo en una
realidad clnica da a da. Los tumores slidos son aglomeraciones de clulas muy heterogneas gentica
y funcionalmente. En varios modelos de tumores slidos humanos se ha podido constatar que dentro de
los tumores existe una poblacin muy minoritaria de clulas que es la responsable de garantizar la
propiedades del tumor y su agresividad (su trasplante en modelos animales es capaz de reestablecer el
tumor). Esto ha reabierto la discusin sobre la existencia de las clulas madre tumorales (CMT o CSC,
del ingls Cancer Stem Cells), inicialmente propuesto desde la hematoncologa, y las implicaciones que
esto tiene sobre la efectividad de las terapias. La realidad es que las clulas tumorales y ciertas
poblaciones de clulas madre poseen ciertas propiedades muy asimilables y pueden estar relacionadas;
los prximos aos nos depararn con seguridad nuevas sorpresas y, probablemente, una nueva visin de
muchas de las patologas humanas. Equilibrios funcionales en clulas madre adultas. Cncer (stem cells)
Nuevas posibilidades teraputicas Nuevas implicaciones fisiopatolgicas Positivos Negativos
Homeostasis de los tejidos y los rganos.
UN FUTURO PROMETEDOR
El potencial teraputico de las clulas madre es enorme. Basta pensar en la cantidad de personas que
todava mueren a la espera de un trasplante de rgano vital, a sabiendas que de conseguir un donante
adecuado, esto les ofrecera unos cuantos aos con calidad de vida. En otros casos, algunos rganos del
paciente sufren daos debidos a procesos traumticos, patolgicos o causados por hbitos insanos, que
solamente pueden ser aliviados mediante complejos procedimientos clnico-quirrgicos. La tecnologa
asociada a la manipulacin de clulas madre empieza a ofrecer un futuro en todos estos campos.
Poniendo por delante que estamos hablando casi siempre de resultados obtenidos en modelos animales
de experimentacin y que su traslado al ser humano es abismal, el futuro es muy prometedor.
Prcticamente a diario se hacen pblicos en las revistas cientficas ms prestigiosas resultados
espectaculares. Como ejemplo citemos solamente los primeros resultados de seguridad/ factibilidad (fase
I) de empleo de clulas de medula sea (movilizadas a sangre perifrica) en el tratamiento del fallo
heptico crnico. Sin embargo, cualquier revolucin tcnica, y no digamos mdica, requiere su tiempo de

acumulacin de experiencia, reflexin y evaluacin en una muestra significativa de la poblacin. En todas

las diferentes etapas implicadas en el desarrollo de cualquier aplicacin clnica de CM se esperan
avances significativos y, muy probablemente, el formato de la produccin celular asociada a los ensayos
clnicos en los prximos aos se parecer poco a los actuales. Dmosle tiempo al tiempo y dejemos que
este valor absoluto ponga a cada uno en su lugar.6

BIBLIOGRAFA
1. http://conceptodefinicion.de/celula/
2. http://mmegias.webs.uvigo.es/descargas/atlas-celula-03-membrana-celular.pdf
3. http://centros.edu.xunta.es/iesastelleiras/depart/bioxeo/lgazon/presen/bac2/bio/pdf/orgmem.pd
f
4. http://www.itescham.com/Syllabus/Doctos/r572.PDF
5. http://encina.pntic.mec.es/~esarment/web%20maluque/imagenes/Bio2%20UD
%209%20Organulos%20no%20membranosos.pdf
6. Bernard, A. 4 Biologa de las clulas madre.