ANTIBIOTICOTERAPIA

1. Bacterias Gram Positivas y Gram Negativas

2. Grupos de antibiticos, antibiticos que perteneces cada grupo, espectro microbiano,

indicaciones, dosis, contraindicaciones, efectos adversos.

3. Antibiticos que requieren ajuste de TFG

1. Clasificacin de las bacterias patgenas para el ser humano:

AEROBIOS
1. 1. COCOS GRAM POSITIVOS:
2. CATALASA POSITIVOS:
Staphylococcus aureus.
Staphylococcus epidermidis.
Otros Staphylococcus coagulasa negativos (S. Saprophyticus).
CATALASA NEGATIVOS:
Enterococcus faecalis.
Enterococcus faecium
Leuconostoc sp.
Streptococcus agalactiae (Streptococcus del grupo B)
Streptococcus bovis.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes (Streptococcus del grupa A).
Streptococcus del grupo viridans (anginosus, mutans).
2. COCOS GRAM NEGATIVOS:
Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Neisseria gonorrhoeae.
Neisseria meningitidis.
3. BACILOS GRAM POSITIVOS:
Bacillus anthracis.
Corynebacterium diphtheriae.
Corynebacterium
Erysipelothrix rhusiopathiae.
Gardnerella vaginalis.
Microorganismos cido-resistentes
Mycobacterium avium.
Mycobacterium kansasii.
Mycobacterium leprae
Mycobacterium tuberculosis.
Nocardia sp.
4. BACILOS GRAM NEGATIVOS:
Enterobacterias:
Citrobacter sp.
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli.
Klebsiella sp.
Morganella morganii.
Proteus sp.
Providencia rettgeri.
Salmonella sp.
Salmonella typhi.
Serratia marcescens.
Shigella sp.
Yersinia enterocolitica.
Yersinia pestis.
Enterobacterias no fermentadoras:
Aeromonas hydrophila.
Chromobacterium violaceum

Plesiomonas shigelloides.
Pasteurella multocida.
Vibrio cholerae.
Vibrio vulnificus.
No fermetantadoras, no enterobacterias:
Acinetobacter calcoaceticus.
Acinetobacter xylosoxidans
Eikenella corrodens
Flavobacterium meningosepticum.
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas sp.
5. COCOBACILOS GRAM NEGATIVOS:
Actinobacillus actinomycetemcomitans.
Bartonella bacilliformis.
Brucella sp.
Bordetella sp.
Campylobacter sp.
Haemophilus sp.
Haemophilus influenzae.
Helicobacter pylori.
Legionella sp.
Rochalimaea sp.
Clamidias
Chlamydia trachomatis.
Chlamydia pneumoniae.
Chlamydia psittaci.
Riquetsias
Rickettsia prowazekii.
Rickettsia rickettsii.
Mycoplasma pneumoniae.
Borrelia burgdorferi.
Leptospira sp.

Treponema pallidum
ANAEROBIOS
1. BACILOS GRAM NEGATIVOS:
Bacteroides fragilis.
Bacteroides.
Fusobacterium sp.
Prevotella sp.
2. COCOS GRAM NEGATIVOS:
Veillonella sp.
3. BACILOS GRAM POSITIVOS NO FORMADORES DE ESPORAS:
Actinomyces sp.
Bifidobacterium sp.
Eubacterium sp.
Proprionibacterium sp.

CONCEPTO
Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes especies de
microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) o sintetizados por mtodos
de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros micro-organismos y pueden
eventualmente destruirlos. Estos compuestos difieren marcadamente en sus
propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su mecanismo de
accin y espectro antimicrobiano

CLASIFICACIN
En la prctica diaria, las clasificaciones que ms se utilizan son las que se basan
en la accin del antibitico sobre la bacteria, las que los clasifica segn su
mecanismo de accin, y al tener en cuenta la coloracin de Gram y las que los
agrupa segn su estructura qumica.6,7 Segn el efecto que ejerzan sobre la
bacteria pueden ser (tabla 1):

a) Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplicacin bacteriana, la cual se

reanuda una vez que se suspende el tratamiento.
2 b) Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bacteria, su accin es
teraputica irreversible.

Segn su mecanismo de accin, los antibiticos se clasifican como sigue (fig. 1,

tabla 2):

1. Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular.

Las bacterias son microorganismos hiperosmolares con respecto a los tejidos y
al lquido intersticial de los mamferos, por tanto, para mantener su integridad
cuando infectan al hombre, necesitan una pared celular rgida. La inhibicin de la
sntesis de la pared bacteriana tiene habitualmente un efecto bactericida.La
estructura de la pared celular es un polmero denominado peptidoglicano, cuya
sntesis se divide en 3 etapas principales, cada una de stas es inhibida por un
grupo de antibiticos diferentes. En la primera etapa se forma el UDP-Nacetilmunamil-pentapptido en el citoplasma bacteriano. En la segunda etapa,
se polimerizan el UDP-N-acetilmuramil-pentepptido y la N-acetilglucosamina
que son transportados a travs de la membrana citoplasmtica y se unen al
punto de crecimiento de la pared bacteriana. Esta fase es inhibida por
antibiticos como la vancomicina y la bacitracina. Por ltimo, las cadenas de
peptidoglicano, una vez fuera de la clula, quedan entrelazadas
transversalmente y dan lugar a la formacin de un polmero tridimensional, esta
etapa, tambin conocida como reaccin de transpeptidacin es inhibida por las
penicilinas y las cefalosporinas
2. Antibiticos que ejercen su accin a travs de la membrana celular y afectan
su permeabilidad.
La membrana citoplasmtica es fundamental para la regulacin del medio
intracelular de la bacteria.Esta membrana tiene estructura diferente para las
bacterias y los hongos y puede lesionarse por algunos productos, de esta forma
se obtiene una actividad antimicrobiana selectiva; antibiticos como polimixina,
pristanamicina y anfotericn B poseen esta accin. Las polimixinas, tienen una

afinidad especial para los receptores de polifosfatos situados en la membrana

celular de las bacterias, producen toxinas, que si bien es letal para la bacteria,
no es txico para el hombre.
3. Frmacos que inhiben la sntesis proteica (es decir, inhibicin de la traduccin
y transcripcin del material gentico).
Algunos antibiticos (cloranfenicol, lincomicina, aminoglucsidos y las
tetraciclinas) son capaces de inhibir la sntesis de las protenas en las bacterias.
El ribosoma bacteriano ms pequeo que el de los mamferos, consta de 2
subunidades denominadas 50s y 30s; el antibitico se une a los ribosomas
bacterianos y bloquean la accin del RNA mensajero, este bloqueo en ocasiones
es reversible. En el caso de los aminoglucsidos, stos se unen a la subunidad
ribosomal 30s y producen la acumulacin de complejos iniciales de la sntesis
proteica, lectura errnea del cdigo RNAm y produccin de polipptidos
anormales que se comportan como bactericidas.
4. Inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos.
Las fluoroquinolonas, sulfonamidas, rifampicn, novobiocn y los nitroimidazoles
actan por este mecanismo al inhibir de forma selectiva, la enzima RNA
polimerasa dependiente del DNA, lo cual cataliza la transcripcin de la
informacin gentica contenida en el RNA mensajero y se convierte as en un
potente bactericida

Por ltimo, los antibiticos pueden clasificarse segn su composicin qumica

(tabla 4).
En el orden prctico esta clasificacin es de utilidad sobre todo a la hora de
seleccionar el antibitico o las combinaciones que de ellos se deben emplear,
cuando se trata de infecciones polimicrobianas

BETALACTAMICOS
Definicin: los betalactmicos son un grupo de antibiticos de origen natural o
semisinttico que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo
betalactmico. Actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared
celular bacteriana.
Clasificacin: el espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas,
gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque
estos carecen de pared celular, ni sobre bacterias intracelulares como Chlamydia
y Rickettsia. La resistencia natural de las micobacterias se debe a la produccin
de betalactamasas, probablemente unida a una lenta penetracin por las
caractersticas de la pared. Se pueden clasificar en cuatro grupos diferentes:
penicilinas, cefalosporinas, monobactmicos y carbapenemes.

Penicilinas

Son un grupo de antibiticos de origen natural y semisinttico que contienen el

ncleo de cido 6-aminopenicilnico, que consiste en un anillo betalactmico
unido a un anillo tiazolidnico. Los compuestos de origen natural son producidos
por diferentes especies de Penicillum spp. Las penicilinas difieren unas de otras
por sustituciones en la posicin 6 del anillo, donde cambios en la cadena lateral
pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y en las
propiedades farmacocinticas. De acuerdo a su origen y espectro de accin
pueden clasificarse en (ver tabla 1): penicilinas naturales (G y V), penicilinas

resistentes a las penicilinasas estafiloccicas (oxacilina, meticilina, dicloxacilina),

aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina), carboxipenicilinas (carbenicilina,
ticarcilina), ureidopenicilinas (piperacilina).
Mecanismo de accin: Actan sobre varias enzimas que intervienen en la sntesis
de la pared celular.
Farmacologa: la absorcin oral difiere en las diferentes penicilinas. La penicilina
G no se absorbe bien mientras que la V resiste la inactivacin gstrica y se
absorbe mucho mejor. La amoxicilina se absorbe mejor que la ampicilina (95%
contra 40%). Las penicilinas antiestafiloccicas, oxacilina y dicloxacilina, son
estables al cido gstrico y se absorben adecuadamente. La penicilina G
benzatnica tiene una absorcin lenta desde su depsito intramuscular. Esto
determina que los niveles sricos alcanzados sean bajos y por tanto solo es
adecuada para el tratamiento de infecciones por grmenes extremadamente
sensibles como Streptococcus pyogenes, y para el tratamiento de la sfilis. Las
penicilinas se distribuyen en muchos compartimentos como pulmones, hgado,
msculo, hueso y placenta. La penetracin en ojo, cerebro, LCR y prstata es
pobre en ausencia de inflamacin. En la sangre los betalactmicos circulan como
sustancias libres o unidas a las protenas plasmticas, relacionndose esta unin
con la semivida del antibitico; solo la fraccin libre de la droga es activa y capaz
de penetrar al espacio extracelular. Los betalactmicos son sustancias poco
lipoflicas, su penetracin intracelular es escasa, no alcanzando casi nunca
concentraciones mayores del 25% al 50% de las concentraciones plasmticas. La
excrecin es renal. Puede ser bloqueada con la administracin de probenecid, lo
que prolongada la vida media srica.

EFECTOS SECUNDARIOS
Clnicos. Tromboflebitis. Dolor en el lugar de la inyeccin im. Reacciones de
hipersensibilidad inmediata o acelerada (primeras 72 h) en el 0,01 % de
pacientes, mediadas por la presencia de IgE frente a determinantes antignicos
(metabolitos) de penicilina. Urticaria, hinchazn local, edema angioneurtico,
broncoespasmo, hipotensin, Exantema morbiliforme (especialmente con
ampicilina), eritema pigmentario fijo, enfermedad del suero, sndrome de
Stevens-Johnson, vasculitis, nefritis intersticial (especialmente con meticilina),
anemia hemoltica, fiebre, dermatitis por contacto (aplicacin tpica). Meningitis
asptica. Alteraciones gastrointestinales (preparados orales): dolor, nuseas,
vmitos, diarrea inespecfica o por C. difficile.
DOSIS
CONTRAINDICACIONES
INDICACIONES

Cefalosporinas

Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentacin del

Cephalosporium acremonium. Contienen un ncleo constitudo por cido 7aminocefalospornico formado por un anillo betalactmico unido a un anillo de
dihidrotiazino. Modificaciones en la posicin 7 del cido 7-aminocefalospornico
estn asociadas con la alteracin en su actividad antibacteriana y sustituciones

en la posicin 3 estn asociadas a alteraciones en la farmacocintica y en los

parmetros metablicos del agente. Se definen cuatro generaciones de
cefalosporinas.
Las cefalosporinas de primera generacin son muy activas frente a los cocos
grampositivos; en lneas generales, las sucesivas generaciones han perdido
parte de esa actividad, en beneficio de una mayor actividad frente a bacilos
gramnegativos, con algunas excepciones. Todas las cefalosporinas son inactivas
frente a enterococos, estafilococos resistentes a la meticilina y Listeria
monocytogenes.
Farmacologa: la mayora de las cefalosporinas son de administracin parenteral,
aunque existe un nmero creciente de formulaciones para va oral como la
cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefuroxime axetil y otras. La absorcin
gastrointestinal de estos compuestos es buena. Se obtienen buenas
concentraciones en lquidos biolgicos y suero. No se obtienen buenas
concentraciones intracelulares. Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y
cefepime entran en el LCR alcanzando altas concentraciones. Todas las
cefalosporinas, excepto cefoperazona de excrecin biliar, se excretan
primariamente por el rin. Ceftriaxona tiene la vida media ms larga (8 horas)
lo que permite su administracin 1 o 2 veces al da, mientras las dems tienen
un esquema de dosificacin cada 6 u 8 horas.

EFECTOS SECUNDARIOS
Clnicos. Tromboflebitis (1 %). Dolor en el lugar de la inyeccin im. Nuseas,
vmitos, dolor abdominal (3 %) con los preparados orales. Diarrea inespecfica o
por C. difficile. Las cefalosporinas parenterales que se excretan con la bilis
(ceftriaxona) causan diarrea en un 2 % de casos, ceftriaxona puede originar la
aparicin de barro biliar. Reacciones de hipersensibilidad (2 %): prurito,
exantema, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero.

DOSIS
CONTRAINDICACIONES
INDICACIONES
1era generacion: Sonn antibiticos de primera lnea como monoterapia en
infecciones de piel y tejidos blandos, excepto escaras y pie diabtico que
necesitan mayor cobertura frente a anaerobios y Pseudomonas. En estas dos
ltimas situaciones se recomienda Penicilina antipseudomnica, Cefalosporinas
de 3ra generacin o Aztreonam ms Aminoglucsidos.
2da generacion
Usos: ?Muy til para infecciones mixtas por aerobios y anaerobios adquiridos en
la comunidad. Ejemplos: Infecciones intrabdominales como diverticulitis y
lceras perforadas (siempre asociado a Metronidazol, existen opciones ms
ventajosas). Heridas penetrantes de abdomen. Inflamaciones plvicas y
endometritis. (como monoterapia) Neumonas aspirativas y abscesos
periodontales (como monoterapia). Infecciones crnicas de tejidos blandos en
asociacin con un aminoglucsido.
3era generacion: Usos: ? Neumonas nosocomiales. ? Infecciones
postoperatorias. ? Uropatas obstructivas y pacientes con sonda vesical. ?
Monoterapia en dosis nicas para N gonorrhoeae. ? Muy eficaz en meningitis
producidas por Meningococcus, Pneumococcus y H. influenzae (en el menor de 2
meses asociadas al ampicillin). ? Pie diabtico. ? Escaras.
4ta generacion:

Monobctamicos

Aztreonam, el nico monobactmico disponible para uso clnico, posee una

excelente actividad sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Por el
contrario, carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias.
Espectro Especfico sobre bacterias aerobias Gram negativas. Es activo frente a
muchas cepas de Pseudomona aeruginosa resistentes a los aminoglucsidos. Es
ms estable frente a las Pseudomonas que las penicilinas antipseudomnicas.
Usos Infecciones urinarias Infecciones respiratorias bajas (nosocomiales o del
anciano) estables a pH bajo. Infecciones de la piel. ( incisiones, lceras,
quemaduras) Infecciones de los huesos y articulaciones. Infecciones
intrabdominales, peritoneales y del aparato reproductor femenino, (asociada con
Metronidazol, Vancomicina, Penicilina o Clindamicina). Gonorrea (1 sola dosis).
CARBAPENEMES

Son una clase nica de betalactmicos que presentan el mayor espectro de

actividad conocido dentro de este grupo de antibiticos. Imipenem es el primer
carbapenem desarrollado para uso clnico. Es un derivado semisinttico
producido por Steptomyces spp. Otros compuestos ms modernos son
meropenem y ertapenem. Su actividad bactericida se extiende a cocos
grampositivos incluyendo Staphylococcus spp. sensibles a meticilina, S.
pneumoniae y otros Streptococcus. Solo carecen de actividad frente a los
estafilococos resistentes a meticilina, enterococos resistentes a betalactmicos,
algunas especies de Pseudomonas y Stenotrophomonas maltophilia. Es activo
sobre la mayora de aislamientos de enterobacterias y Haemophilus spp.,
incluyendo las cepas productoras de betalactamasas. Tiene una muy buena
actividad anaerobicida, con excepcin de Clostridium difficille. En el caso de
ertapenem, este no es activo sobre Pseudomonas aeruginosa.
EFECTOS SECUNDARIOS Clnicos. Nuseas y vmitos en particular en casos de
infusin rpida de imipenem. Convulsiones en especial con imipenem si se
administran dosis altas y/o existen insuficiencia renal, enfermedad del SNC o se
administra conjuntamente con ciclosporina, teofilina o ganciclovir. Reacciones de
hipersensibilidad. Candidiasis oral y vulvovaginal. Se ha descrito neumonitis con
la administracin de doripenem por va inhalatoria. Incidencia baja de
hipersensibilidad cruzada con penicilina.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO Espectro antimicrobiano amplio incluyendo cocos
grampositivos (excepto S. aureus resistente a meticilina y E. faecium), bacilos
gramnegativos (excepto S. maltophilia y un porcentaje importante de otros
bacilos gramnegativos no fermentadores) y microorganismos anaerobios.

Mecanismo de accin de betalactmicos: los antibiticos betalactmicos son

agentes bactericidas que inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana e
inducen adems un efecto autoltico. La destruccin de la pared celular
bacteriana se produce como consecuencia de la inhibicin de la ltima etapa de
la sntesis del peptidoglicano. El peptidoglicano est constituido por largas
cadenas de glcidos, formadas por la repeticin de molculas de cido Nacetilmurmico y N-acetilglucosamina. El cido murmico fija cadenas de
tetrapptidos que se unen entre s para formar una malla, directamente
(gramnegativos) o mediante un pentapptido (grampositivos). Los
betalactmicos inhiben precisamente esta unin o transpeptidacin, ltima
etapa de la sntesis de la pared celular. De este modo, la pared queda debilitada
y puede romperse por la presin osmtica intracelular. Para que acten los
betalactmicos es necesario que la bacteria se halle en fase de multiplicacin, ya
que es cuando se sintetiza la pared celular. Los betalactmicos tambin actan
activando una autolisina bacteriana endgena que destruye el peptidoglicano. La
lisis se produce con concentraciones que superan entre 4 y 10 veces la CIM de
un determinado microorganismo. Las bacterias que carecen de autolisina son
inhibidas pero no destrudas, por lo que se dice que son tolerantes. Se define el
fenmeno de tolerancia como la necesidad de una concentracin al menos 32
veces mayor a la CIM para que un antimicrobiano destruya una cepa bacteriana.
Farmacodinamia: los betalactmicos son antibiticos de actividad bactericida
lenta, relativamente independiente de la concentracin plasmtica alcanzada,
siempre que esta exceda la CIM del agente causal. La actividad bactericida y

probablemente la eficacia clnica, se relacionan mejor con el tiempo durante el

cual dicha concentracin excede la CIM (T por encima de CIM). Para la mayora
de las infecciones se considera adecuado que el tiempo que supera la CIM sea
como mnimo del 40% del intervalo entre dosis; pero en pacientes neutropnicos
o con meningitis es probable que sea mejor estar todo el tiempo por encima de
la CIM. Estos parmetros indican que alargar los intervalos entre dosis puede
llevar a fracasos teraputicos. Obviamente estas consideraciones no son vlidas
en el caso de betalactmicos con semivida muy prolongada, que se administran
cada 24 hs, como la ceftriaxona. La actividad bactericida de los betalactmicos
disminuye cuanto mayor es el tamao del inculo bacteriano; este hecho es
especialmente relevante en el tratamiento de los abscesos, donde adems las
poblaciones bacterianas pueden hallarse en fase estacionaria. El efecto
postantibitico (EPA) consiste en la accin residual del antibitico sobre la
bacteria despus de descender las concentraciones teraputicas en la sangre y
los tejidos por debajo de la CIM. En el caso de los antibiticos betalactmicos, el
EPA es de corta duracin, con la excepcin de los carbapenemes, que presentan
un EPA apreciable, tanto sobre grampositivos como sobre gramnegativos.
BETALACTMICOS ASOCIADOS A INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Los llamados inhibidores de las betalactamasas son molculas que contienen en
su estructura un anillo betalactmico. No tienen casi ninguna accin antibitica,
con la excepcin de sulbactam frente a Acinetobacter baumannii, pero presentan
una gran afinidad por las betalactamasas. Estas son enzimas producidas por las
bacterias que destruyen la actividad de determinados betalactmicos, de
acuerdo al tipo de enzima. Los inhibidores son conocidos como inhibidores
suicidas, debido a que una vez que se unen a la enzima la destruyen pero
tambin son destrudos por esta. Hay tres en uso clnico: cido clavulnico,
sulbactam y tazobactam. Estos inhibidores unidos a penicilinas o cefalosporinas
recuperan la actividad perdida por estas como consecuencia de la produccin de
betalactamasas. Estas betalactamasas deben ser susceptibles al inhibidor para
que la combinacin sea efectiva. Por ejemplo, la beta lactamasa producida por
Bacteroides fragilis es susceptible al sulbactam, por lo tanto la combinacin
ampicilina/sulbactam es adecuada para tratar infecciones por este
microorganismo. En cambio la betalactamasa cromosmica de Enterobacter
cloacae no es susceptible a los inhibidores, por lo cual las combinaciones con
inhibidores para tratar microorganismos productores de este tipo de enzimas no
son tiles. En nuestro pas se encuentran disponibles: ampicilina/sulbactam,
amoxicilina/clavulnico, piperacilina/tazobactam y cefoperazona/sulbactam. Esta
ltima es una cefalosporina asociada a un inhibidor.
Efectos adversos de betalactmicos: los efectos adversos son poco frecuentes y
generalmente de poca importancia clnica, ya que estos frmacos actan sobre
sustratos enzimticos no presentes en las clulas eucariotas del hombre o de los
animales. Poseen una cierta accin irritativa directa sobre el aparato digestivo y
sobre el msculo o la vena, dependiendo de la va por la que se administran,
pudiendo causar flebitis o miositis. Adems su estructura favorece la aparicin
de manifestaciones de hipersensibilidad: exantemas, edemas, hemlisis y con
muy baja frecuencia pueden producir shock anafilctico. La hipersensibilidad
puede ser cruzada entre los betalactmicos, particularmente entre las penicilinas
con carbapenemes y cefalosporinas (5% a 15%). Pueden causar acciones

adversas por disbacteriosis, con colonizacin y superinfeccin por bacterias

endgenas resistentes u hongos. Las disbacteriosis estn en relacin directa con
la amplitud del espectro antibitico, con la dosis y con la concentracin del
antibitico en las mucosas y la piel, colonizadas por flora normal. Por ejemplo,
est muy bien estudiado que el uso de cefalosporinas de tercera generacin
favorece la colonizacin intestinal por Enterococcus y enterobacterias
multirresistentes. Pueden aparecer convulsiones y crisis mioclnicas si se utilizan
dosis elevadas, sobre todo en pacientes con alteracin de la funcin renal. En
este sentido, el imipenem posee una mayor capacidad irritativa sobre el sistema
nervioso central que el resto de los betalactmicos. Indicaciones clnicas de
betalactmicos: nos centraremos en las indicaciones de este tipo de antibiticos
en infecciones comunitarias. Infeccin de piel y partes blandas: la penicilina V y
amoxicilina pueden ser una opcin para las infecciones producidas por S.
pyogenes (celulitis, erisipela, imptigo). En infecciones invasivas debe utilizarse
penicilina G y en presencia de un sndrome de sepsis o shock txico debe
aadirse clindamicina por el mecanismo de accin que tiene esta droga frente a
poblaciones no replicativas e inhibe la sntesis proteica y por lo tanto la sntesis
de toxinas.
Indicaciones clinicas
Infecciones de las vas respiratorias: la penicilina benzatnica por va
intramuscular en dosis nica o la amoxicilina va oral constituyen el tratamiento
de eleccin de la faringitis estreptoccica. La amoxicilina adems, es un buen
tratamiento emprico en casos de otitis media aguda. Otra opcin es
amoxicilina/clavulnico cuando se trata de Moraxella catarralis o Haemophilus
influenzae productor de betalactamasa. Amoxicilina/clavulnico es una opcin
para el tratamiento emprico de los episodios de exacerbacin aguda de la
bronquitis crnica, en el caso de ser necesario su tratamiento antibitico. La
penicilina G o la amoxicilina por va oral son los antibiticos de eleccin para el
tratamiento de la neumonia neumoccica producida por cepas con CIM inferior o
igual a 4 g/ml, que son la inmensa mayora en nuestro pas.
Endocarditis bacteriana: la penicilina es el antibitico de eleccin en la
endocarditis causada por Streptococcus viridans. En general se asocia a
gentamicina durante la primera fase del tratamiento. En la endocarditis
enteroccica se administra ampicilina ms gentamicina empricamente, y luego
de conocer la sensibilidad se debe ajustar el tratamiento.
Infecciones del sistema nervioso central: en la actualidad, la ceftriaxona y el
cefotaxime son los antibiticos de eleccin en el tratamiento de la mayora de
pacientes con meningitis bacteriana de la comunidad. Para meningitis
producidas por neumococos con sensibilidad disminuda o resistentes a las
cefalosporinas de tercera generacin, debe emplearse dosis elevadas de
cefotaxime (300 mg/kg/da), asociada a vancomicina.
Infeccin intraabdominal: el cefotaxime es una buena opcin para el tratamiento
de la peritonitis bacteriana espontnea, que suele presentarse en pacientes
cirrticos con ascitis. La peritonitis secundaria es una infeccin polimicrobiana
que suele incluir anaerobios y aerobios facultativos. La monoterapia con
ampicilina/sulbactam constituye una opcin teraputica razonable en los casos
de inicio en la comunidad.

Infeccin urinaria: el uso de betalactmicos en este tipo de infecciones se

reserva para pacientes embarazadas o en el caso de resistencia a otros
antibiticos. Tambin se puede usar cefalosporinas de tercera generacin para el
tratamiento emprico de los casos de pielonefritis, aunque en nuestro pas hay
tendencia a usar quinolonas en este caso.
Infecciones osteoarticulares: los betalactmicos son el tratamiento de eleccin
de un buen nmero de artritis spticas; cefalosporinas de primera generacin en
las artritis estafiloccicas, penicilina en las estreptoccicas y ceftriaxona en las
gonoccicas. As, la oxacilina o las cefalosporinas de primera generacin son el
tratamiento de eleccin en la osteomielitis estafiloccica.
Glicopptidos
Definicin y espectro de accin: se trata de antibiticos que actan sobre la
pared bacteriana. Actualmente hay dos drogas en uso clnico: vancomicina y
teicoplanina. La vancomicina es un antibitico bactericida de espectro reducido
(solo acta sobre bacterias grampositivas), que se obtiene de Streptomyces
orientales. Fue introducida en 1956 pero debido a su toxicidad fue relegada. Hoy
en da es una opcin teraputica importante contra Staphylococcus
meticilinorresistente de perfil hospitalario (SAMAR), Staphylococcus
coagulasanegativos meticilinorresistentes, Corynebacterium JK (multirresistente)
y Enterococcus resistente a los betalactmicos o a aminoglucsidos. La
teicoplanina tiene una estructura similar a la vancomicina y un perfil de actividad
tambin similar. Los glicopptidos son activos adems sobre Streptococcus,
corinebacterias, Bacillus spp., algunos actinomicetales y Clostridium spp.,
includo Clostridium difficile.
Mecanismo de accin: los glicopptidos inhiben la sntesis y el ensamblado de la
segunda etapa del peptidoglicano de la pared celular mediante la formacin de
un complejo con la porcin D-alanina-D-alanina del pentapptido precursor (Ver
captulo 35). Adems daa los protoplastos alterando la permeabilidad de la
membrana citoplasmtica y altera la sntesis de ARN. Sus mltiples mecanismos
de accin contribuyen a la baja frecuencia de desarrollo de resistencia. Se une
rpida y firmemente a las bacterias y ejerce su efecto bactericida sin un perodo
de induccin, pero solo sobre microorganismos en multiplicacin activa.
EFECTOS SECUNDARIOS
Clnicos. Muchos de los efectos secundarios probablemente se debieron a las
impurezas de las preparaciones que se utilizaron durante los primeros aos.
Local: flebitis (10 %). Hipersensibilidad: fiebre, escalofros, exantema y eosinofilia
(3 %). Durante la perfusin de vancomicina, sobre todo si se hace de forma
rpida, puede aparecer una erupcin pruriginosa que suele empezar en el cuello
y parte alta del tronco (red-neck o red-man syndrome), a veces acompaada de
hipotensin y excepcionalmente de paro cardaco. Este cuadro se debe a la
degranulacin y liberacin de histamina por los mastocitos y basfilos y puede
evitarse perfundiendo el frmaco lentamente (1 h). Puede tratarse con la
administracin de difenhidramina junto con SF si se produce hipotensin. El
problema es mucho menos frecuente con teicoplanina. Vancomicina es
nefrotxica. Sin embargo, si el valle se mantiene <10 mg/L la toxicidad renal es
muy rara y reversible. Con valles de 15-20 mg/L (dosis de 3-4 g/da o
insuficiencia renal previa) la incidencia de nefrotoxicidad supera el 20 %. Se

potencia con la administracin concomitante de aminoglucsidos, anfotericina B,

ciclosporina, cisplatino, furosemida, cido etacrnico, colimicina y paromomicina.
Ototoxicidad muy rara Alteraciones bioqumicas. Leucopenia, eosinofilia. La
leucopenia suele ser dosis-dependiente y reversible al retirar el frmaco.
Trombocitopenia de etiologa inmune.
Vancomicina: Uso clnico. Tratamiento de las infecciones por Staphylococcus
graves resistentes a las penicilinas (Osteomielitis, Endocarditis, infecciones de
las heridas). Alergia a los Beta-lactmicos. Staphilococcus epidermidis (piel), en
infecciones nosocomiales de inmunodeprimidos o instrumentados (catter,
prtesis valvulares). Enfermedades por Streptococcus graves en pacientes
alrgicos a los Beta-lactmicos. Uso oral en la colitis pseudomembranosa.
Teicoplanina: Uso clnico: Tratamiento de las infecciones producidas por
grmenes Gram-positivos incluyendo los resistentes a Meticillin y cefalosporinas.
Profilaxis de la endocarditis en pacientes de alto riesgo, en particular los
pacientes con alergia a los beta lactmicos.

Aminoglucsidos

Definicin: est definida por la presencia de dos o ms aminoazcares unidos por

enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. Segn los aminoazcares se
clasifican en familias (ver tabla 4). En nuestro pas los aminoglucsidos
disponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina para uso parenteral.
La tobramicina se encuentra disponible en presentacin para uso oftalmolgico.
La espectinomicina no tiene aminoazcares, y a pesar de ser considerada
muchas veces en el grupo, no es un verdadero aminoglucsido. Son altamente
polares, policationes solubles en agua y generalmente estables al calor y

cambios de pH entre 5 y 8. Espectro de accin: los aminoglucsidos

generalmente son activos frente a los estafilococos, si bien Staphylococcus
aureus y los estafilococos coagulasa negativos resistentes a la meticilina
tambin lo suelen ser a los aminoglucsidos. Los enterococos son
moderadamente resistentes a la gentamicina y la estreptomicina. La
combinacin con penicilina, ampicilina o un glicopptido acta de forma
sinrgica, excepto cuando las cepas son altamente resistentes a los
aminoglucsidos. Los aminoglucsidos son activos frente a la mayora de
especies de Enterobacteriaceae y Pseudomonadaceae. La gentamicina, la
tobramicina, la amikacina y la netilmicina tienen una actividad similar, con
excepciones: la tobramicina es ms activa frente a P. aeruginosa, la gentamicina
lo es frente a especies de Serratia y la netilmicina muestra menos actividad
frente a P. aeruginosa. Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia
suelen ser resistentes a los aminoglucsidos. Los aminoglucsidos son inactivos
frente a las bacterias anaerobias.
Mecanismo de accin: los aminoglucsidos se unen de forma irreversible a la
subunidad 30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigo gentico
con el consiguiente bloqueo de la sntesis proteica de la bacteria. La
incorporacin de los aminoglucsidos en el interior de la bacteria, especialmente
en los cocos grampositivos, es mayor al coadministrarse con antibiticos que
inhiben la sntesis de la pared bacteriana, como son los betalactmicos y los
glicopptidos. A pesar de los avances en el conocimiento de la forma de actuar
de estos antibiticos, el mecanismo ltimo de la muerte de la bacteria (efecto
bactericida) se desconoce, ya que no puede explicarse por la simple inhibicin
de la sntesis de las protenas. Puede que el prolongado efecto postantibitico
que presentan los aminoglucsidos refuerce su capacidad bactericida.
Efectos adversos: los aminoglucsidos pueden causar nefrotoxicidad,
ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, y en menor medida exantemas cutneos,
fiebre por antibiticos, depresin medular, anemia hemoltica y antagonismo del
factor V de la coagulacin. La toxicidad renal ocurre en un 5% a 25% de los
pacientes tratados con la pauta convencional. Todos los aminoglucsidos inducen
nefrotoxicidad; el que ms la produce es la neomicina y el que menos la
estreptomicina.
Indicaciones clnicas: los aminoglucsidos son efectivos en el tratamiento de
infecciones donde se sospecha la presencia de bacilos gramnegativos aerobios,
incluyendo P. aeruginosa. En general este grupo de antibiticos se utiliza en
combinacin con un betalactmico o un glicopptido ya que estas combinaciones
son sinrgicas. Se ha demostrado en pacientes neutropnicos febriles falla
teraputica con los aminoglucsidos en monoterapia, por lo cual se recomienda
su uso combinado con betalactmicos o glicopptidos.
Macrlidos

Definicin: los macrlidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), las

lincosaminas (lincomicina y clindamicina), los cetlidos y las estreptograminas
son antibiticos que comparten un mecanismo de accin similar pero tienen
estructura diferente (Ver figura 3). Nosotros nos centraremos exclusivamente a
los macrlidos que son antibiticos semisintticos derivados de la eritromicina
producida por Streptomyces eritreus. Clasificacin: los macrlidos se clasifican
de acuerdo al nmero de carbonos: 14 carbonos (eritromicina y claritromicina),
15 carbonos (azitromicina) y 16 carbonos (espiramicina).
Mecanismo de accin: se unen a la subunidad 50S del ARN ribosmico en forma
reversible. La unin se realiza mediante la formacin de puentes de hidrgeno
entre diferentes radicales hidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr.
Esto provoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidacin y traslocacin.
Espectro de accin: la eritromicina presenta buena actividad sobre
Streptococcus, Staphylococcus aureus, Corynebacterium spp., Listeria
monocytogenes, Bordetella pertussis y Actinomyces. La claritromicina es ms
activa que los dems macrlidos, mientras la azitromicina es menos activa sobre
bacterias grampositivas. Claritromicina y azitromicina son activas adems sobre
Moraxella catarrhalis y Haemophilus influenzae. Los macrlidos tienen buena
actividad sobre Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp. y ricketsias.
Claritromicina y azitromicina tienen actividad sobre Mycobacterium avium.

Efectos adversos: los efectos secundarios ms frecuentes de los macrlidos, y

especialmente de eritromicina, son las molestias gastrointestinales (dolor
abdominal, nuseas y vmitos) debidas a la actividad procintica de la misma
eritromicina, y en especial de sus metabolitos formados en el medio cido del
estmago.
Indicaciones clnicas: los macrlidos estn indicados en pautas de tratamiento
emprico de infecciones respiratorias y de piel y partes blandas adquiridas en la
comunidad. En muchas de estas situaciones constituyen el tratamiento de
eleccin como es el caso de la B. pertussis, mientras en otros casos constituyen
el tratamiento de alternativa en pacientes alrgicos a la penicilina. Las
recomendaciones para el tratamiento de la neumonia adquirida en la comunidad
incluyen la claritromicina en el caso de neumonias que no requieren internacin,
y la asociacin de un macrlido a un betalactmico en el caso de neumonias que
requieren internacin con sospecha de grmenes atpicos. La claritromicina
forma parte de los esquemas teraputicos de las infecciones por M. avium y
Helicobacter pylori. La azitromicna en monodosis se ha mostrado eficaz en el
tratamiento de la uretritis y cervicitis.
Quinolonas

Definicin: se trata de un grupo de antimicrobianos que derivan de una molcula

bsica formada por una doble estructura de anillo que contiene un residuo N en
la posicin 1. Diferentes sustituciones, incluyendo la inclusin de residuos de
flor, han derivado desde el cido nalidxico hasta las quinolonas fluoradas. Las
quinolonas son antibiticos bactericidas y actan inhibiendo la ADN girasa,
enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura
una adecuada divisin celular. Clasificacin y espectro de actividad: al igual que
las cefalosporinas, las quinolonas se clasifican en generaciones. Si se leen
diferentes libros o artculos se encuentran clasificaciones diferentes. Nosotros
adoptaremos la ms simple. Las quinolonas de primera generacin (cido
nalidxico y cido pipemdico) tienen actividad sobre enterobacterias y son
inactivas sobre grampositivos y anaerobios. Alcanzan concentraciones muy bajas
en suero, su distribucin sistmica es baja y solo se usan para casos de
infecciones urinarias bajas por su buena concentracin urinaria. Las de segunda
generacin (norfloxacina y ciprofloxacina) son llamadas fluoradas, ya que
incorporan un tomo de flor y presentan mucho mayor actividad sobre
gramnegativos. La ciprofloxacina es la quinolona con mejor actividad sobre
Pseudomonas aeruginosa. Tienen una moderada actividad sobre grampositivos,
son activas sobre grmenes atpicos y no presentan actividad sobre anaerobios.
En el caso de norfloxacina, las concentraciones en suero y tejidos son bajas, por
lo que no se usa en infecciones sistmicas, siendo una buenea opcin en el caso
de infecciones urinarias no complicadas. Las de tercera generacin
(levofloxacina, gatifloxacina) retienen la actividad sobre gramnegativos y
mejoran la actividad sobre grampositivos. Es importante su actividad sobre
Streptococcus y especialmente sobre S. pneumoniae. Adems tienen una muy
buena actividad sobre grmenes atpicos. Las de cuarta generacin
(moxifloxacina, trovafloxacina) retienen actividad sobre gramnegativos y
aumentan la actividad sobre grampositivos, especialmente S. aureus y
Enterococcus. Adems agregan actividad sobre microorganismos anaerobios.
Mecanismo de accin: las quinolonas interactan con dos sitios diferentes pero
relacionados, dentro de la clula bacteriana: la ADN girasa y la topoisomerasa IV.
La primera es ms sensible a la accin de las quinolonas en caso de grmenes
gramnegativos, mientras en grampositivos la ms sensible es la topoisomerasa
IV. Las quinolonas inhiben la sntesis de ADN y a concentraciones altas tambin
la de ARN. Cuando interacciona con la ADN girasa, la inhibicin ocurre
rpidamente, mientras que cuando interacciona con la topoisomera IV la

inhibicin ocurre ms lentamente. Este efecto es debido a la habilidad de las

quinolonas de estabilizar los complejos de ADN y topoisomeras II.
Efectos adversos: los ms frecuentes son los gastrointestinales, que incluyen
nuseas, anorexia, vmitos y dolor abdominal. Se han reportado en segundo
lugar alteraciones a nivel del sistema nervioso central como cefaleas, insomnio y
alteraciones del humor. Artropata y erosiones de los cartlagos en animales
jvenes han determinado su uso restringido en nios.
Sin embargo, se han utilizado en nios con fibrosis qustica donde raramente se
han observado estos efectos, y cuando se han observado han sido reversibles.
Otros efectos son mucho menos frecuentes. No ha sido establecido el uso seguro
de las quinolonas durante el embarazo. No deben ser utilizadas durante la
lactancia.
Indicaciones clnicas: es importante que al utilizar una quinolona se recuerde que
existe una relacin inversa entre la concentracin de quinolona y la seleccin de
mutantes resistentes, por lo que al usar este tipo de antibiticos no se debera
infradosificar para evitar la seleccin de resistencia. Infecciones urinarias: se
utilizan para el tratamiento de las infecciones urinarias tanto bajas como altas.
En las cistitis se utilizan quinolonas de primera generacin o norfloxacina. La
ciprofloxacina o levofloxacina se reservan para el tratamiento de pielonefritis.
Las fluorquinolonas se concentran en tejido prosttico, por lo cual son de
eleccin en el tratamiento de las prostatitis.
Enfermedades de transmisin sexual: la ciprofloxacina en monodosis es una
opcin en el tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae, pero no se ha
mostrado eficaz en el tratamiento de infecciones por C. trachomatis, para las
cuales se necesitan tratamientos de siete das.
Enfermedades gastrointestinales: la ciprofloxacina tiene buena actividad sobre
patgenos causantes de gastroenteritis (Salmonella, Shigella y otros), y en
aquella minora de casos que requiere tratamiento se ha mostrado eficaz.
Infecciones seas: las fluorquinolonas constituyen una opcin vlida en el
tratamiento de las osteomielitis crnicas por su buena penetracin sea. En las
causadas por S. aureus o P. aeruginosa puede aparecer resistencia
intratratamiento, lo que lleva a la persistencia de la infeccin.
Infecciones respiratorias: las quinolonas de tercera y cuarta generaciones son
las que tienen buena actividad sobre S. pneumoniae y otros patgenos
respiratorios de origen comunitario. Sin embargo, en nuestro pas su uso se
desaconseja, ya que existen otras opciones antes de recurrir a estos frmacos
caros y con un espectro tan amplio.

Rifampicina
CLASIFICACIN
Rifabutina, rifampicina, rifaximina
MECANISMO DE ACCIN Y ACTIVIDAD Inhiben la ARNpolimerasa ADNdependiente de la bacteria. Los enzimas de las clulas humanas se afectan
poco. Actividad en general bactericida y concentracin-dependiente mayor a pH
de 5-6.
EFECTOS SECUNDARIOS Alteraciones gastrointestinales (raramente colitis por C.
difficile), anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad cutnea, aumento de
transaminasas, hepatitis (1 %), especialmente en pacientes con hepatopata
crnica, alcoholismo o administracin simultnea de otra medicacin
potencialmente hepatotxica (isoniazida, pirazinamida). Anemia hemoltica,
trombocitopenia o insuficiencia renal aguda (por necrosis tubular o nefritis
intersticial) debidas a anticuerpos frente al antgeno I que se expresa en la
superficie de hemates, plaquetas y epitelio tubular renal. Sndrome gripal. Las
reacciones autoinmunes y el sndrome gripal se observan con mayor frecuencia
cuando se emplean dosis altas o pautas de administracin intermitente o cuando
se reintroduce la administracin de rifampicina despus de un periodo libre.
Cuadro similar a un lupus con aparicin de anticuerpos antinucleares.
Disminucin de la inmunidad celular
Sulfonamidas

Sulfonamidas de uso sistmico: Sulfadiazina1, Sulfadoxina, Sulfametoxazol2 .

Sulfonamidas de uso tpico: Sulfacetamida, Sulfadiazina argntica
MECANISMO DE ACCIN, ACTIVIDAD Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO Las
sulfonamidas son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA),
que utilizan las bacterias para sintetizar cido flico. Compiten con el PABA en su
unin con la enzima encargada de la sntesis de ste. Tienen efecto
bacteriosttico. El pus y los restos de tejido necrtico inhiben la actividad
antibacteriana de las sulfonamidas. El efecto se debe a la presencia de timidina
procedente del catabolismo del ADN, que antagoniza el efecto del cotrimoxazol.
Son activas frente a microorganismos grampositivos (incluyendo muchas cepas
de S. pyogenes, pero no de Enterococcus) y gramnegativos (Neisseria, H.
influenzae y enterobacterias), Actinomyces, Nocardia, Chlamydia, Plasmodium y
Toxoplasma. Actualmente un porcentaje elevado de cepas de Neisseria y Shigella
sonnei y cerca del 50 % de E. coli son resistentes
EFECTOS SECUNDARIOS Pueden causar intolerancia digestiva, toxicidad heptica
con ictericia. Reacciones de hipersensibilidad que incluyen la aparicin de
exantema, anafilaxia, fiebre, eritema nodoso, eritema multiforme, un cuadro
semejante al de la enfermedad del suero y vasculitis, que pueden ser graves
cuando se emplean preparados de vida media larga. Raramente se produce
necrosis tubular o nefritis intersticial. Con dosis altas puede producirse
cristaluria, sobre todo si la diuresis es escasa (inferior a 1 L/da) y el pH de la
orina es cido.
Indicaciones
Principales indicaciones: 1. Infecciones del tracto urinario. 2. Nocardiosis. Las
Sulfonamidas se administra en dosis de 6 a 8 gramos, durante meses. 3.
Toxoplasmosis. La combinacin de Sulfonamida y Pirimetamina, sigue siendo el
tratamiento de eleccin. 4. Profilaxis de la fiebre reumtica. Constituyen una
importante alternativa teraputica en pacientes alrgicos a la penicilina.
Tetraciclinas
MECANISMO DE ACCIN Y ACTIVIDAD En las bacterias gramnegativas las
tetraciclinas atraviesan la pared externa por las porinas OmpF y OmpC. El paso
se realiza en forma de catin formado por el complejo tetraciclinaMg. Una vez en
el espacio periplsmico el complejo se disocia liberando la tetraciclina que
difunde a travs de la membrana celular en un proceso dependiente de energa.
Las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S del ribosoma e impiden la
interaccin de ste con el ARNt con el correspondiente bloqueo de la sntesis
proteica. En general se comportan como bacteriostticos con actividad tiempodependiente y efecto post-antibitico. Son ms activas en medio cido (pH de 67).
EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones de hipersensibilidad cutnea (urticaria,
erupcin fija, edema periorbitario, anafilaxia), cruzadas para todos los productos
de la familia. Fotosensibilidad, hiperpigmentacin cutnea. Acumulacin en las
zonas de crecimiento del hueso y en dientes, produciendo una pigmentacin
caracterstica. Evitarlas en embarazadas y nios menores de 8 aos (si hay que
dar una tetraciclina, usar doxiciclina). No se recomienda la va im, porque es
dolorosa. La administracin iv puede producir flebitis. Sntomas

gastrointestinales, incluyendo nuseas, vmitos, diarreas, lceras esofgicas y

pancreatitis. Hepatotoxicidad (degeneracin grasa) ms frecuente con dosis
altas por va iv, en pacientes con insuficiencia renal y sobre todo en
embarazadas. Empeoramiento de la funcin renal en los pacientes con
insuficiencia renal (excepto doxiciclina, minociclina y tigeciclina). Hipertensin
craneal benigna y reversible. Bloqueo neuromuscular dbil, pero puede potenciar
el producido por otros frmacos. Anemia hemoltica, eosinofilia, neutropenia,
plaquetopenia, hipoprotrombinemia. Vaginitis candidisica. Miopa transitoria por
hidratacin del cristalino. Pueden causar conjuntivitis en usuarios de lentes de
contacto que utilicen soluciones de limpieza con timerosal.
Indicaciones: Primera eleccin en clera, brucelosis, infecciones por Rickettsias,
Chlamydia y Espiroquetas. Alternativa en infecciones por Legionella y
Micoplasma. Tratamiento del acn grave.

CLORANFENICOL
Antibitico bacteriosttico aislado originalmente del Streptomyces venezuelae.
En la actualidad, dada la sencillez de su estructura qumica, se obtiene por
sntesis. Tiene un espectro de accin bastante amplio, pero debido a su
toxicidad, su uso actual ha quedado limitado al tratamiento de aquellas
infecciones sensibles que comprometan la vida del paciente, para las que no
exista otra alternativa teraputica. Tianfenicol es un antibitico del mismo grupo
que cloranfenicol, obtenido por sustitucin del grupo NO2 de ste por un -SO2;
parece producir menos anemia aplsica.
Mecanismo de accin y resistencia: Es bacteriosttico, excepto para
Haemophilus influenzae, para el que es bactericida. El frmaco penetra por
difusin facilitada al interior de la bacteria donde se une a la fraccin 50S del
ribosoma impidiendo la transpeptidacin entre los aminocidos de la cadena
peptdica, con lo que impide la elongacin de la cadena en crecimiento. El
mecanismo de resistencia ms importante es extracromosmico, y se debe a un

plsmido adquirido por conjugacin que transmite la capacidad para acetilar el

antibitico. El cloranfenicol acetilado no se une al ribosoma.
Espectro antibacteriano: Es activo frente a una gran variedad de grmenes,
aunque muchos de ellos han desarrollado resistencia. Destaca la gran
sensibilidad a cloranfenicol de Haemophilus influenzae, Salmonella, y la mayora
de los anaerobios. Tambin son sensibles Micoplasmas, Rickettsias y Chlamydias.
Reacciones adversas:

Toxicidad hematolgica, que puede cursar como 2 cuadros distintos de

depresin medular: 1) toxicidad directa y dependiente de la dosis
(reversible, afecta sobre todo a la serie roja, incidencia de 1/20 pacientes
tratados, usualmente empieza a los 7-10 dias de iniciado el tratamiento);
2) toxicidad idiosincrsica, no-dependiente de la dosis, (baja incidencia
de 1/30.000 tratamientos, produce un cuadro de aplasia medular, que
puede aparecer incluso meses despus de finalizado el tratamiento y que
suele ser fatal).
Sndrome gris del recin nacido, se debe a inmadurez heptica del nio
para metabolizar el cloranfenicol. Se caracteriza por nuseas, vmitos,
flacidez, acidosis, hipotermia y color grisceo.

Indicaciones: Siempre que no existan otras opciones ms seguras: - Tratamiento

de infecciones por Salmonella - Meningitis por H. influenzae - Infecciones por B.
fragilis - Infecciones por rickettsia
CLINDAMICINA Derivado de la Lincomicina. Antibitico bacteriosttico. Acta
a nivel ribosomal (50S), suprimiendo la sntesis de protenas. Compite con
Cloramfenicol y Eritromicina. Administracin oral y endovenosa. Excelente
difusin a todos los lquidos y tejidos del organismo con excepcin del SNC. No
penetra en el LCR, concentracin menor al 1% de la plasmtica. Se acumula en
polimorfos y macrfagos alveolares (muy til en el tratamiento del absceso del
pulmn). Se inactiva en el hgado, y sus metabolitos son excretados con la orina
y bilis. Su actividad antimicrobiana persiste en las heces por ms de 5 das
posteriores a su administracin parenteral. Debe ajustarse la dosis en la
insuficiencia heptica.
Espectro Posee igual actividad que la Eritromicina, contra Streptococcus
Pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans. Los
Staphylococcus resultan sensibles con excepcin de las cepas Meticillin
resistentes. No tiene actividad frente a los Enterococcus (faecalis y faecium).
Excelente actividad contra grmenes anaerobios, con excepcin de Clostridium
dificile. ? Todas las bacterias gramnegativas resultan resistentes con excepcin
de H. ducreyi.
Indicaciones Alternativa teraputica en sepsis graves por Gram positivos en
pacientes alrgicos a la Penicilina. Infecciones de las vas respiratorias bajas.
Infecciones de los huesos largos y articulaciones. Sepsis ginecolgicas e
intrabdominal. En combinacin con primaquina, ha sido muy til en al infeccin
por Pneumocystis carinii, en pacientes con SIDA.
Reacciones adversas 1. Se ha reportado diarreas, en el 2 al 20% bajo tratamiento
con Clindamicina. 2. Colitis pseudomembranosa entre el 0.01% hasta el 10%. 3.

Potencia el efecto de los bloqueadores neuromusculares (puede producir apnea).

4. Poco frecuente rash (ms comn en pacientes con SIDA), ctero y neutropenia.
5. Hipotensin si se administra rpidamente. 6. Elevacin reversible de las
transaminasas hepticas.