COMUNICACIN CELULAR

GENERALIDADES
La mayora de las clulas de una planta o un animal se especializan en una o ms
funciones especficas. Muchos procesos biolgicos exigen que varias clulas trabajen
juntas y coordinen sus actividades. Para que esto sea posible, las clulas tienen que
comunicarse entre s, lo cual se logra mediante un proceso llamado sealizacin celular.
Esta hace posible que las clulas hablen entre si y que un organismo funcione como un
sistema coherente.
La sealizacin celular afecta todos los aspectos de la estructura y funcin celulares.
Para poder comprender una seal celular es necesario conocer otros tipos de actividad
celular. Por otro lado, la descripcin de la sealizacin celular puede reunir varios
procesos celulares que pareceran independientes. La sealizacin celular tambin est
muy relacionada con la regulacin del crecimiento y la divisin celular. Esto hace que el
estudio de la sealizacin celular sea crucial para comprender de que manera una clula
puede perder la capacidad de controlar la divisin celular y convertirse en un tumor
maligno. 1

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I. DEFINICIN:
La comunicacin celular es la capacidad que tienen todas las clulas de intercambiar
informacin fisicoqumica con el medio ambiente y con otras clulas. Regula una serie
de mecanismos que permiten el funcionamiento, en forma armnica y coordinada, de
clulas que conforman los tejidos especializados.
Esta comunicacin se produce cuando ciertas clulas emiten un mensaje a travs de
seales qumicas que ejercen su efecto en otras clulas y estas, como consecuencia,
inician una respuesta biolgica las respuestas son muy variadas: transformaciones
morfolgicas, modificacin en rutas metablicas o cambios en la expresin de ciertos
genes que llevan a la divisin, a la diferenciacin e incluso a la muerte celular.
La funcin principal de la comunicacin celular es la de adaptarse a los cambios que
existen en el medio que les rodea para sobrevivir a esos cambios, gracias al fenmeno
de la homeostasis. 2
II. CLASIFICACIN:
La clasificacin se establece segn la distancia que recorre la molcula seal hasta
alcanzar a la clula receptor. Si la molcula seal afecta solo a clulas receptoras que se
encuentran en la cercana de la clula emisora, el mecanismo se denomina
comunicacin paracrina. Tambin puede suceder que la clula receptora sea a su vez
la clula emisora, en cuyo caso este proceso se denomina comunicacin autocrina.
La comunicacin entre clulas muy distantes en el organismo, en la que participan
seales liberadas por ciertas clulas animales que viajan por el torrente sanguneo hasta
alcanzar la clula receptora, como ocurre en las hormonas, se denomina comunicacin
endocrina. La seal tambin puede recorrer grandes distancias dentro de la clula
emisora, como es el caso de la sealizacin nerviosa. La estimulacin de las neuronas
produce impulsos elctricos que llegan hasta la terminal del axn y causa la liberacin
de los neutro transmisores al espacio sinptico donde interactan con la clula
receptora.
Tambin se puede hacer comunicacin por contacto directo entre clulas. En estos
casos, la molcula que acta como seal puede permanecer unida a la clula emisora
durante la interaccin con la clula receptora o desplazarse desde el citoplasma de la
clula emisora al de una clula receptora vecina a travs de verdaderos canales
generados entre ambas, en mamferos llamados uniones comunicantes. 2

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III. COMUNICACIN LOCAL

Mediadores qumicos locales
Algunas seales qumicas liberadas por una clula intersticial van a afectar nicamente
a las clulas que se encuentran en su vencidad, bien porque una vez liberadas las
molculas son destruidas rpidamente, o bien porque se unen a receptores especficos
presentes en las clulas cercanas. Estas molculas se conocen como mediadores
qumicos locales y se diferencian dos tipos:3
1

Mediadores paracrinos: Afectan a clulas prximas (diferentes a las que las

producen) y las que alcanzan por difusin. 3
La comunicacin paracrina es la que se
produce entre clulas que se encuentran
relativamente cercanas (clulas vecinas),
sin que para ello exista una estructura
especializada como es la sinapsis, siendo
una
comunicacin
local.
La
comunicacin paracrina se realiza por
determinados
mensajeros
qumicos
peptdicos como citocinas, factores de
crecimiento, neurotrofinas o derivados
del
cido
araquidnico
como
prostaglandinas,
tromboxanos
y
leucotrienos. Tambin por histamina y
otros aminocidos.4
Las secreciones paracrinas derivan de clulas individuales ms que de un conjunto de
clulas similares o de una glndula especifica, y actan sobre las clulas cerca del
punto de secrecin produciendo un efecto local. Las molculas de sealizacin son
rpidamente destruidas por las enzimas extracelulares o al ser captadas en las clulas
diana. En consecuencia, el material secretado apenas penetra en la sangre. Como
ejemplo en la naturaleza cuando ocurre una hemorragia por rotura de un vaso
sanguneo, que para producir la hemostasia, intervienen diferentes tipos de clulas
como las clulas endoteliales, las plaquetas, los fibroblastos, los macrfagos, etc. El
mismo tipo de comunicacin celular es el que ocurre durante la inflamacin local 4.
Son ejemplos de molculas de seal paracrinica las citosinas, la histamina y los
metabolitos fisiolgicamente activos del acido araquidnico (p. ej. Prostanglandinas
y tromboxanos). Otro ejemplo es la somatostatina que se sintetiza en los islotes de
Langerhans e inhibe la secrecin de insulina y glucagn en las clulas endocrinas
contiguas. Las clulas que pueden secretar estas sustancias activas son, entre otras,
los macrfagos, linfocitos, las clulas endoteliales y las clulas musculares lisas.5

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Mediadores Autocrinos: que actan sobre las mismas clulas productoras o de

la misma naturaleza.3
La
comunicacin
autocrina
o
autocomunicacin es la que establece una
clula consigo misma. Este tipo de
comunicacin es el que establece la neurona
presinptica al captar ella misma en sus
receptores celulares, los neurotrasmisores que
ha vertido en la sinapsis, para as dejar de
secretarlos o recaptarlos para reutilizarlos.
Muchas clulas en crecimiento como las
clulas del embrin o las clulas cancerosas
producen factores de crecimiento y los
receptores para esos mismos factores de
crecimiento y as perpetuar su proliferacin,
controlada en el caso del embrin y

descontrolada en el caso del cncer.4

La sealizacin autocrina es ms efectiva cuando se lleva a cabo simultneamente
por varias clulas vecinas del mismo tipo, por lo que puede utilizarse para estimular
a grupos de clulas idnticas para que tomen las mismas decisiones molculas seal
ms elevadas que una clula sola. Interleuquina-2 por ejemplo, que estimula la
proliferacin de clulas T. Las clulas muy prximas tambin pueden verse
afectadas 4.
Los mediadores locales tienen diferente naturaleza e incluyen entre otros: aminas
(histamina, serotonina), lpidos (eicosanoides), pptidos (angiotensina, cininas,
citocinas) y gases (xido ntrico, NO) 3
Los eicosanoides son molculas de naturaleza lipdican sintetizadas por la prctica
totalidad de clulas del organismo. Entre ellos se engloban: prostaglandinas,
prostaciclina, tromboxano, leucotrienos, lipoxinas, etc. Los eicosanoides se sintetizan en
la mayor parte de las clulas y se liberan al espacio intersticial, para llevar a cabo su
accin. El msculo liso es uno de sus tejidos diana, induciendo contraccin o relajacin,
segn el tipo de clula. Los eicosanoides tambin median la respuesta inflamatoria e
inmunitaria, por lo que intervienen en la defensa del organismo frente a agentes
infecciosos.3
Tras la llegada de un estmulo (impulso nervioso, lesin celular, reacciones
inmunitarias, hormonas, etc.) a la clula productora se activa la fosfolipasa A2. Esta
enzima, localizada en la membrana celular, libera cido araquidnico de los fosfolipidos
de la membrana. Un segundo mecanismo se realiza a travs de otra enzima de
membrana, que la fosfolipasa C, que ataca a los fosfolpidos de membrana, y mediante
la posterior accin de las lipasas se obtiene cido araquidnico. Una vez separado de la
membrana, que es su principal depsito, se metaboliza por la accin de las
ciclooxigenasas, y produce prostanglandinas, prostaciclina y tromboxano. Si es
metabolizado por las lipooxigenasas, provoca leucotrienos.3

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Otro mediados qumico local de importancia es el NO, mediador de vida muy corta ( 3
5s9, que afecta a clulas muy prximas al punto de emisin. La sntesis se realiza
fundamentalmente
en clulas endoteliales y las neuronas, mediante la reaccin de
conversin de arginina en citrulina y NO. Esta reaccin est catalizada por la enzima
NO-sintasa, que se activa por incremento de la concentracin de Ca ++ en el citoplasma.
El NO, al ser un gas, se difunde fcil y rpidamente a travs de las membranas
penetrando en las clulas prximas. En la clula diana activa la guanilil ciclasa e
incrementa la concentracin de GMPc, que estimular la proteincinasa dependiente de
GMPc, y se originar la respuesta celular correspondiente. En el caso de las clulas
endoteliales que liberan NO, ste acta sobre las fibras musculares lisas de la pared
vascular y provoca una relajacin y, por lo tanto, vasodilatacin. 3
a. Histamina
Los antihistamnicos clsicos, que todos conocemos, bloquean slo un tipo de los
receptores para la histamina, los H1.6
Como puede apreciarse, el receptor H1 el asociado a los fenmenos alrgicos est
acoplado al recambio de fosfoinostidos y al calcio, mientras que el receptor H2
est acoplado en forma activadora a la
adenil ciclasa a travs de Gs. En el caso
del receptor H3 an se desconoce el
sistema transductor al que se acopla.
Mencionar algunas de las principales
acciones de la histamina y el tipo de
receptor involucrado. Se ha observado
que la histamina produce dos tipos de
efectos sobre los vasos sanguneos:
1) dilatacin, mediada a travs de
receptores H2
2) contraccin, mediada por receptores H1. El enrojecimiento y el edema
localizado, observados en las reacciones alrgicas se producen al activarse los
receptores H1. Otro fenmeno alrgico que involucra a receptores histamnicos de
este tipo es la bronco-constriccin, asociada a cuadros de tipo asmtico. El
corazn tampoco escapa de tener receptores para la histamina; en este rgano, la
activacin de receptores H1 disminuye la conduccin elctrica, y en algunas
especies hay receptores H2 que provocan taquicardia. La histamina tambin
modula la presin arterial: aparentemente la activacin de los receptores H1 la
eleva y la de los H2 la disminuye. La histamina es un importante neurotransmisor
en el sistema nervioso central; los tres subtipos conocidos de receptores para la
histamina, parecen tener muy diversas funciones en el cerebro 6.
b. Prostaglandinas
Una de las drogas ms ampliamente usadas en el mundo, la aspirina, es un
inhibidor de la sntesis de prostaglandinas. Como ustedes saben, la aspirina se
utiliza como analgsico (quita el dolor), antipirtico (suprime la fiebre) y

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antiinflamatorio. Muchas de estas acciones de la aspirina se deben a que bloquea

la formacin de prostaglandinas en el organismo. 6
Algunos de los efectos ms prominentes de las prostaglandinas son los siguientes:
1) inhiben la agregacin de las plaquetas al oponerse al efecto de los tromboxanos
(la aspirina bloquea la sntesis de prostaglandinas pero tambin la de
tromboxanos, y as ejerce su accin antitrombtica); 2) el msculo liso presenta
varios tipos de respuestas: a) el msculo bronquial se relaja bajo la accin de las
prostaglandinas, por lo que se han usado en el tratamiento de pacientes asmticos,
b) las prostaglandinas aumentan la contraccin del tero por lo mismo, se han
tratado de usar como abortivos, y c) el msculo liso gastrointestinal vara en su
respuesta segn la regin anatmica; 3) otra accin importante es la disminucin
de la secrecin gstrica. Esta accin ha permitido tener la esperanza de disear
anlogos que puedan ser tiles en el tratamiento de la lcera pptica; 4) en el
sistema nervioso las prostaglandinas aumentan o disminuyen la actividad
elctrica, segn la regin; 5) adems, sabemos que son importantes en la
regulacin de la secrecin de algunas hormonas, y 6) desde el punto de vista
metablico su accin ms importante es disminuir la movilizacin de grasa de los
depsitos 6.
Los mecanismos paracrinos y autocrinos nos ocurren sobre todo en el tejido conjuntivo.
Las molculas de seal paracrina y autocrina desempean un papel importante en la
regulacin de los precesos como la diferenciacin histica (p. ej. En la medula osea), el
crecimiento de los tejidos, los mecanismos inmunitarios y las reacciones inflamatorias.5
IV. COMUNICACIN ENTRE CLULAS ADYACENTES
Un epitelio es una capa de clulas que, en general, funciona como lnea de separacin
(membrana epitelial), dividiendo compartimientos lquidos corporales de diferente
composicin qumica.7
Los epitelios funcionan como barreras debido a que se organizan como una lamina
continua de clulas. Disponen de una orientacin diferenciada, una de sus caras es la
cara basal o basolateral, y la otra (apical), de diferente morfologa. Esta orientacin
basal-apical es morfolgica y funcional. Adems que reposan sobre una membrana o
lamina basal, la cual sirve para fijarlas y para limitar el transporte a su travs de iones y
molculas. Estn unidas entre s por uniones intercelulares muy especializadas,
localizadas en la proximidad de la cara apical, y se han clasificado funcionalmente en
las siguientes:
a
b
c

Uniones ocluyentes: estrechas (znula occludens o tight junctions), que

controlan el paso de iones y pequeas molculas.
Uniones adherentes: desmosomas, hemidesmosomas y Zmula adherens, su
funcin es mecnica, y proporcionan fuerza a la unin entre las clulas.
Uniones comunicantes: uniones gap (mcula comunicans) que facilitan la
comunicacin intercelular por medio de canales denominados conexones, y que
son muy importantes en la comunicacin rpida intercelular.7

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Con la excepcin de unos pocos tipos de clulas, que pueden moverse libres e
independientes por el organismo, como por ejemplo las sanguneas, la mayora se
encuentran agrupadas y fijas, formando tejidos y rganos. 7
Membrana

FFIGURA 1.Unin comunicante o unin gap. Conexiones alineadas formando parte de

Espacio
dos membranas, formando un
intercelular
canal continuo.
En una unin tipo gap (fig.1) las dos membranas
plasmticas de las clulas se encuentran ms prximas que en el caso de las uniones
ocluyentes, permitiendo las conexiones entre protenas de ambas. Las que forman la
unin son las protenas integrales de membrana denominadas conexinas y el conjunto
estructural en la membrana se llama conexn. Las conexinas se agrupan en nmero
de seis, dejando un poro o canal central d. 1,5 a 3 nm de dimetro, lleno de agua.7
celular

Los conexones estn alineados con otros vecinos, formando canales continuos que
permiten la unin entre el citoplasma de las dos clulas. El pequeo dimetro de los
poros permite moverse directamente, desde el citoplasma de una clula al citoplasma de
la clula adyacente, a solutos hidrosolubles con peso molecular por debajo de 1.500. 7
Esto incluye iones, azcares, aminocidos y nucletidos, pero excluye las
macromolculas. La inyeccin de un marcador en un grupo de clulas con uniones tipo
gap pasa rpidamente de una clula a otra, sin entrar en el espacio intercelular.
La principal ventaja de este sistema de comunicacin directa es su velocidad y su
seguridad. El mensaje debe viajar slo una corta distancia, y puesto que no abandona
el citoplasma no va a estar sometido a la interferencia de agentes externos.
Una de las funciones ms importantes que realizan las uniones tipo gap es la
comunicacin elctrica entre clulas. Este tipo de comunicacin presente en clulas de
naturaleza excitable (neuronas, fibras musculares lisas o fibras cardacas) forman una
va de baja resistencia, y la corriente elctrica se propaga de una clula a otra a la
velocidad ms alta posible en el organismo. Se dice que las clulas estn acopladas
elctricamente. Otro tipo de acoplamiento es el metablico, consistente en que
molculas (habitualmente segundos mensajeros) sintetizadas nicamente en un grupo de
clulas dentro de un tejido, pueden ser compartidas con otras clulas del mismo tejido,
originando modificaciones en la clula origen y en todas sus vecinas.
Este mecanismo supone un ahorro energtico considerable y un aumento en la eficiencia
de los conjuntos celulares.7
V. COMUNICACIN ENTRE CLULAS DISTANTES
La sealizacin entre clulas distantes se realiza por mediadores qumicos, a travs de
molculas especficas liberadas por una clula y enviadas para producir un cambio en la
clula diana. La comunicacin qumica est formada por tres componentes: Las seales

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extracelulares o primeros mensajeros, los receptores y las seales intracelulares o

segundos mensajeros.
Seal extracelular (SE) + Receptor Seal intracelular (SI)

Respuesta fisiolgica

FIGURA2-11 Diferentes tipos de comunicacin intercelular

VI. COMUNICACIN NEUROCRINA
En la mayora de las sinapsis, la transmisin es qumica, lo cual tiene gran importancia
fisiolgica y farmacolgica. Las terminaciones nerviosas han sido llamadas
transductores biolgicos que convierten energa elctrica en energa qumica. A grandes
rasgos, este proceso de conversin implica la sntesis de neurotransmisores, su
almacenamiento en vesculas sinpticas y su liberacin mediante impulsos nerviosos
hacia la hendidura sinptica. Luego, los transmisores secretados actan sobre receptores
adecuados en la membrana de la clula postsinptica y se eliminan rpidamente de la
hendidura sinptica por medio de difusin, metabolismo y, en muchos casos,
recaptacin hacia la neurona presinptica. Algunas de las sustancias qumicas liberadas
por las neuronas tienen poco o ningn efecto por s solas, pero pueden modificar las
actividades de los neurotransmisores. Estas sustancias se llaman neuromoduladores.
Todos estos procesos, ms los fenmenos siguientes al receptor en la neurona
postsinptica, estn regulados por muchos factores fisiolgicos y al menos en teora
pueden modificarse con frmacos. Por tanto, los farmaclogos (en teora) deben ser
capaces de crear medicamentos que regulen no slo la actividad motora somtica y
visceral, sino tambin emociones, comportamiento y todas las dems funciones
complejas del cerebro.8

VII. QUIMICA DE LOS TRANSMISORES

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Se sospecha que una sustancia es un neurotransmisor si se distribuye de manera

desigual en el sistema nervioso, y si su distribucin es paralela a la de sus receptores y
las enzimas que lo sintetizan y catabolizan. La evidencia adicional incluye la
demostracin de la liberacin de aqul de las regiones cerebrales apropiadas in vitro, as
como de sus efectos en neuronas efectoras nicas cuando se aplica a las membranas de
stas por medio de una micropipeta (microiontoforesis). Muchos transmisores y
enzimas participantes en su sntesis y catabolismo se localizaron ya en las terminaciones
nerviosas por inmunohistoqumica, una tcnica en la cual se marcan los anticuerpos
contra una sustancia determinada para luego suministrarlos en el cerebro y otros tejidos.
Los anticuerpos se unen con la sustancia y se identifica la situacin de sta mediante la
localizacin de la marca con el microscopio ptico o el microscopio electrnico. La
histoqumica con hibridacin in situ tambin ha sido valiosa; sta es una tcnica que
permite la localizacin de molculas de cido ribonucleico mensajero (mRNA) para la
sntesis de enzimas o receptores particulares. Los neurotransmisores y
neuromoduladores identificados pueden dividirse en dos categoras principales:
transmisores de molcula pequea y transmisores de molcula grande. Los primeros
incluyen las monoaminas (p. ej., acetilcolina, serotonina, histamina), las catecolaminas
(dopamina, noradrenalina y adrenalina) y los aminocidos (p. ej., glutamato, cido
aminobutrico [GABA], glicina). Los transmisores de molcula grande incluyen una
gran cantidad de pptidos llamados neuropptidos, que abarcan sustancia P, encefalina,
vasopresina y muchos ms. En general, los neuropptidos se ubican en compaa de uno
de los neurotransmisores de molcula pequea (cuadro 7-1). Tambin hay otras
sustancias, las cuales se cree son liberadas hacia la hendidura sinptica para actuar como
transmisor o regulador de la transmisin sinptica. Estos compuestos comprenden
derivados de purina, como la adenosina y el trifosfato de adenosina (ATP), y una
molcula gaseosa, el xido ntrico (NO). 8
La figura 7-1 muestra la biosntesis de algunos transmisores de molcula pequea
liberados por neuronas en el sistema nervioso central o en el perifrico. La figura 7-2
muestra la localizacin de los principales grupos de neuronas que contienen
noradrenalina, adrenalina, dopamina y acetilcolina. Estos son algunos de los principales
sistemas neuromoduladores. 8

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a. MONOAMINAS
Acetilcolina
sta es el ster acetilo de colina y se encuentra sobre todo encerrado en vesculas
sinpticas claras pequeas, concentradas en los botones terminales de las neuronas
que liberan acetilcolina (neuronas colinrgicas). La sntesis de acetilcolina incluye
la reaccin de colina con acetato (fig. 7-1). La acetilcolina es el transmisor en la
unin neuromuscular; en los ganglios autonmicos; en las uniones parasimpticas
posganglionares entre el nervio y el rgano efector, y en algunas uniones
posganglionares entre el nervio simptico y el efector. Tambin se encuentra
dentro del cerebro, incluidos el complejo basal prosenceflico y el complejo
colinrgico pontomesenceflico. Es probable que estos sistemas participen en la
regulacin de los estados sueo-vigilia, aprendizaje y memoria. Las neuronas
colinrgicas captan de manera activa la colina mediante un transportador. La
colina tambin se sintetiza en las neuronas. El acetato se activa por la
combinacin de grupos acetato con coenzima A reducida. La reaccin entre el
acetato activo (acetil-coenzima A, acetil-CoA) y la colina se cataliza por la enzima
acetiltransferasa de colina. Esta enzima se encuentra en altas concentraciones en

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el citoplasma de terminaciones nerviosas colinrgicas. Luego, la acetilcolina se

capta en vesculas sinpticas mediante un transportador vesicular, el VAChT. 8

Colinesterasa
La acetilcolina debe retirarse pronto de la sinapsis para que ocurra la
repolarizacin. La eliminacin se produce mediante la hidrlisis de la acetilcolina
en colina y acetato, una reaccin catalizada por la enzima acetilcolinesterasa. Esta
enzima tambin se llama colinesterasa verdadera o especfica. Su mayor afinidad
es por la acetilcolina, pero tambin hidroliza otros steres de colina. Hay diversas
esterasas en el organismo. Una que se encuentra en el plasma es capaz de
hidrolizar la acetilcolina, pero tiene propiedades diferentes a la acetilcolinesterasa.
8

Por tanto, se llama seudocolinesterasa o colinesterasa inespecfica. La fraccin

plasmtica est en parte bajo control endocrino y se altera por variaciones en la
funcin heptica. 8
Por otro lado, las molculas de colinesterasa especfica se aglomeran en la
membrana postsinptica de las sinapsis colinrgicas. La hidrlisis de la
acetilcolina por accin de esta enzima es lo bastante rpida para explicar los
cambios observados en la conductancia de los iones sodio y la actividad elctrica
durante la transmisin sinptica. 8
Receptores para acetilcolina
En el pasado, los receptores para acetilcolina se dividan en dos tipos principales
con base en sus propiedades farmacolgicas. La muscarina, un alcaloide que causa

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la toxicidad de las heces de sapo, tiene poco efecto en los receptores de ganglios
autonmicos, pero simula la actividad estimulante de la acetilcolina en el msculo
liso y las glndulas. Por tanto, estas acciones de la acetilcolina se llaman acciones
muscarnicas y los receptores implicados son los receptores colinrgicos
muscarnicos, los cuales se bloquean por medio de la atropina. En los ganglios
simpticos, pequeas cantidades de acetilcolina estimulan las neuronas
posganglionares y las cantidades grandes bloquean la transmisin de impulsos de
las neuronas preganglionares a las posganglionares. Estas acciones no se alteran
con la atropina, pero las simula la nicotina. Por consiguiente, tales efectos de la
acetilcolina son acciones nicotnicas y los receptores son receptores colinrgicos
nicotnicos. Los receptores nicotnicos se subdividen en los que se encuentran en
el msculo, en las uniones neuromusculares, y los que se hallan en los ganglios
autonmicos y el sistema nervioso central. Ambos receptores, los muscarnicos y
los nicotnicos, se encuentran en el cerebro en grandes cantidades. 8
Los receptores nicotnicos para acetilcolina son miembros de una superfamilia de
conductos inicos activados por ligando, que tambin incluye los receptores para
cido aminobutrico A y glicina, as como algunos receptores para glutamato.
Aqullos estn formados por mltiples subunidades codificadas por genes
diferentes. Cada receptor colinrgico nicotnico est compuesto por cinco
subunidades que forman un conducto central el cual, cuando el receptor se activa,
permite el paso de iones sodio y otros cationes. Las cinco subunidades provienen
de un men de 16 subunidades conocidas, 1-9, 2-5, , y , codificadas por
16 genes distintos. Algunos de los receptores son homomricos, por ejemplo los
que contienen cinco subunidades 7, aunque la mayora es heteromrica. El
receptor nicotnico tipo muscular que se encuentra en el feto est formado por dos
subunidades 1, una subunidad 1, una subunidad y una subunidad . En los
mamferos adultos, la subunidad se sustituye por una subunidad , lo cual reduce
el tiempo de abertura del conducto, pero aumenta su conductancia. Los receptores
colinrgicos nicotnicos en los ganglios autonmicos son hetermeros que casi
siempre contienen subunidades 3 combinadas con otras, y los receptores
nicotnicos del cerebro estn formados por muchas otras subunidades. Gran
cantidad de los receptores colinrgicos nicotnicos del cerebro se sitan en las
terminaciones presinpticas de los axones secretores de glutamato y facilitan la
liberacin de este transmisor. Sin embargo, otros son postsinpticos. Algunos se
localizan en estructuras distintas a neuronas y otros ms parecen estar libres en el
lquido intersticial, o sea que son presinpticos. Cada subunidad tiene un sitio de
unin para acetilcolina y cuando la molcula de esta ltima se une con cada
subunidad, induce un cambio en la conformacin de la protena para que el
conducto se abra. Esto aumenta la conductancia de iones sodio y otros cationes; la
entrada resultante de dichos iones origina un potencial despolarizante. Una
caracterstica prominente de los receptores colinrgicos nicotnicos neuronales es
su permeabilidad al calcio. Los receptores colinrgicos muscarnicos son muy
distintos a los receptores colinrgicos nicotnicos. Se han clonado cinco tipos,
codificados por cinco genes separados. El estado exacto de M5 es incierto, pero
los cuatro receptores restantes se hallan acoplados mediante protenas G a la
adenililo ciclasa, los conductos de iones potasio y la fosfolipasa C, o ambos. La
nomenclatura de estos receptores no se ha estandarizado, pero el receptor
designado M1 abunda en el cerebro. El receptor M2 se encuentra en el corazn. El
receptor M4 est en los tejidos acinar pancretico y del islote, donde media el

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aumento de secrecin de enzimas pancreticas e insulina. Los receptores M3 y M4

se relacionan con msculo liso. 8
b. CATECOLAMINAS
Noradrenalina y adrenalina
El transmisor qumico presente en la mayora de las terminaciones
posganglionares simpticas es noradrenalina. Se almacena en los botones
sinpticos de las neuronas que la secretan en pequeas vesculas caractersticas
que tienen centro denso (vesculas granuladas, vase antes). Las glndulas
suprarrenales secretan noradrenalina y su derivado metilo, adrenalina, pero la
adrenalina no es un mediador en las terminaciones simpticas posganglionares.
Como se explica en el captulo 6, cada neurona posganglionar simptica tiene
mltiples varicosidades a todo lo largo, y cada una de stas parece ser un sitio en
el cual se secreta noradrenalina.
Tambin hay neuronas secretoras de noradrenalina y de adrenalina en el cerebro.
Aquellas que secretan noradrenalina reciben el nombre apropiado de neuronas
noradrenrgicas, aunque tambin se aplica el trmino neuronas adrenrgicas. Sin
embargo, parece apropiado reservar este ltimo trmino para las neuronas
secretoras de adrenalina. Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen
noradrenalina se ubican en el locus ceruleus y otros ncleos del bulbo raqudeo y
la protuberancia anular. Desde el locus ceruleus, los axones de las neuronas
noradrenrgicas forman el sistema de dicho locus.
Descienden a la mdula espinal, entran en el cerebelo y ascienden para inervar los
ncleos paraventricular, supraptico y periventricular del hipotlamo, el tlamo y
la base del telencfalo, as como toda la neocorteza. 8
Biosntesis y liberacin de catecolaminas
Las principales catecolaminas que hay en el organismo (noradrenalina, adrenalina
y dopamina) se forman por hidroxilacin y descarboxilacin del aminocido
tirosina (fig. 7-1). Parte de sta se constituye a partir de la fenilalanina, pero la
mayor parte es de origen diettico. La fenilalanina hidroxilasa se halla sobre todo
en el hgado . La tirosina se transporta a las neuronas secretoras de catecolamina y
las clulas de la mdula suprarrenal mediante un mecanismo de concentracin.
Se convierte en dopa y luego en dopamina en el citoplasma de las clulas por
accin de la tirosina hidroxilasa y la dopa descarboxilasa. La descarboxilasa, que
tambin se llama descarboxilasa de L-aminocido aromtico, es muy similar a la
descarboxilasa del 5-hidroxitriptfano, pero tal vez no idntica. Luego, la
dopamina ingresa a las vesculas granuladas, dentro de las cuales se convierte en
noradrenalina por accin de la dopamina hidroxilasa (DBH). Participa el
ismero L-dopa, pero la noradrenalina que se forma tiene configuracin D. El
paso limitante de la velocidad en la sntesis es la conversin de tirosina a dopa. 8
La tirosina hidroxilasa que cataliza este paso se halla sujeta a la inhibicin por
retroalimentacin con dopamina y noradrenalina, lo cual ejerce un control interno
del proceso sinttico. El cofactor de la tirosina hidroxilasa es la
tetrahidrobiopterina, que se convierte en dihidrobiopterina cuando la tirosina se
transforma en dopa. 8

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COMUNICACIN CELULAR

Algunas neuronas y clulas de la mdula suprarrenal tambin contienen la enzima

citoplsmica feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), que cataliza la
conversin de noradrenalina en adrenalina. Parece que en estas clulas la
noradrenalina sale de las vesculas, se convierte en adrenalina y luego entra en
otras vesculas de almacenamiento. En las vesculas granuladas, la noradrenalina y
la adrenalina se unen con trifosfato de adenosina y se vinculan con una protena
llamada cromogranina A. Aunque no en todas, en algunas neuronas
noradrenrgicas las vesculas grandes granuladas tambin contienen neuropptido
Y. La cromogranina A es una protena cida de 49 kDa que se localiza en otras
clulas neuroendocrinas y neuronas. Se han identificado seis cromograninas
relacionadas. 8
Se dice que tienen mltiples funciones intracelulares y extracelulares. Su
concentracin en plasma aumenta en pacientes con diversos tumores y en la
hipertensin esencial, en la cual tal vez esto sea reflejo del incremento en la
actividad simptica. Sin embargo, an se desconocen sus funciones especficas.
Las catecolaminas se transportan hacia las vesculas granuladas mediante dos
transportadores vesiculares; estos transportadores se inhiben con la reserpina.
Las catecolaminas se liberan de las neuronas autonmicas y las clulas de la
mdula suprarrenal por exocitosis. Como se encuentran en las vesculas
granuladas, el trifosfato de adenosina, la cromogranina A y la hidroxilasa de
dopamina que no est unida con la membrana se liberan junto con noradrenalina y
adrenalina. La vida media de la hidroxilasa de dopamina es mucho mayor que la
de las catecolaminas, y los valores circulantes de esta sustancia se modifica a
causa de los factores genticos y de otro tipo, adems de la tasa de actividad
simptica8
Catabolismo de las catecolaminas
La noradrenalina, como otros transmisores tipo amina y aminocidos, se elimina
de la hendidura sinptica mediante la unin con receptores postsinpticos, as
como con receptores presinpticos, recaptacin hacia las neuronas presinpticas o
catabolismo. La recaptacin es un mecanismo importante en el caso de la
noradrenalina y la hipersensibilidad de las estructuras con desnervacin simptica
se explica en parte por este mecanismo. Despus del corte de las neuronas
noradrenrgicas, sus terminaciones degeneran, con prdida de la recaptacin que
ocurra en ellas. Como consecuencia, hay ms noradrenalina de otras fuentes
disponible para estimular los receptores en los efectores autonmicos. La
adrenalina y la noradrenalina se metabolizan hasta productos sin actividad
biolgica por oxidacin y metilacin. La primera reaccin est catalizada por
monoaminooxidasa, la ltima por catecol-O-metiltransferasa (COMT). La
monoaminooxidasa se ubica en la superficie externa de las mitocondrias. Tiene
dos isoformas, MAO-A y MAO-B, que difieren en la especificidad de sustrato y la
sensibilidad a los frmacos. 8
La monoaminooxidasa tiene una distribucin amplia, es muy abundante en las
terminaciones nerviosas que secretan catecolaminas. La catecol-Ometiltransferasa tambin tiene una distribucin abundante, sobre todo en hgado,
riones y msculo liso. En el cerebro, se encuentra en las clulas gliales y hay
pequeas cantidades en las neuronas postsinpticas, pero no se observa en las
neuronas noradrenrgicas presinpticas. Por consiguiente, el metabolismo de
catecolamina tiene dos patrones distintos. 8

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La mayor parte de la adrenalina y la noradrenalina extracelulares son objeto de Ometilacin; la medicin de las concentraciones de derivados O-metilados
normetanefrina y metanefrina en la orina es un buen indicador del ritmo de
secrecin de noradrenalina y adrenalina. La mayora de los derivados O-metilados
que no se excretan, se oxida y el cido 3-metoxi-4-hidroximandlico (cido
vanillilmandlico [VMA]) es el metabolito de catecolamina ms abundante en la
orina. Pequeas cantidades de los derivados O-metilados tambin se conjugan en
sulfato y glucurnido. 8
Por otro lado, en las terminaciones nerviosas noradrenrgicas, la
monoaminooxidasa intracelular, convierte de manera constante una parte de la
noradrenalina en los derivados desaminados sin actividad fisiolgica, el cido 3,4dihidroximandlico (DOMA) y su glicol correspondiente (DHPG). Despus, stos
se convierten en sus derivados O-metilo correspondientes, vanillilmandlico y 3metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG). 8

Receptores y
La adrenalina y la noradrenalina actan sobre los receptores y ; la
noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores adrenrgicos y la
adrenalina por los adrenrgicos . Como se indic antes, los receptores y son
receptores tpicos acoplados con protenas G y tienen mltiples formas. Muestran
una relacin estrecha con los receptores clonados para dopamina y serotonina, as
como con los receptores muscarnicos para acetilcolina. La clonidina reduce la
presin sangunea cuando se suministra por va central. Es un agonista 2 y al
principio se crey que actuaba sobre los receptores 2 presinpticos, lo cual
disminua la descarga central de noradrenalina. Sin embargo, su estructura se
parece a la del imidazol, y se une con los receptores para imidazol con mayor
afinidad que con los receptores adrenrgicos 2.
Una bsqueda ulterior condujo al descubrimiento de receptores para imidazol en
el ncleo del haz solitario y la parte ventrolateral del bulbo raqudeo. La
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utilizacin de imidazoles reduce la presin sangunea y tiene efecto depresor. Sin

embargo, an debe explorarse la importancia completa de estas observaciones. 8
c. AMINOACIDOS EXCITADORES E INHIBIDORES
cido aminobutrico
ste es el principal mediador inhibidor del cerebro y, asimismo, produce la
inhibicin presinptica. El cido aminobutrico , que se halla como aminobutirato
en los lquidos corporales, se forma por descarboxilacin de glutamato (fig. 71). La enzima que cataliza esta reaccin es la glutamato descarboxilasa (GAD),
que se encuentra en las terminaciones nerviosas de muchas partes del cerebro. El
cido aminobutrico se metaboliza sobre todo por transaminacin al
semialdehdo succnico y de ah a succinato en el ciclo del cido ctrico. La cido
aminobutrico transaminasa (GABA-T) es la enzima que cataliza la
transaminacin. El fosfato de piridoxal, un derivado de la vitamina piridoxina del
complejo B, es un cofactor para glutamato descarboxilasa y cido aminobutrico
transaminasa. Adems, existe recaptacin activa de cido aminobutrico
mediante el transportador de dicho cido. Un transportador vesicular de cido
aminobutrico (VGAT) traslada GABA y glicina a las vesculas secretoras. 8
Receptores para cido aminobutrico
Se han identificado tres tipos para estos receptores: GABAA, GABAB y GABAC.
Los receptores cido aminobutrico A y cido aminobutrico B tienen una
distribucin amplia en el sistema nervioso central, mientras que en los vertebrados
adultos los receptores cido aminobutrico C se encuentran casi de manera
exclusiva en la retina. Los receptores GABAA y GABAC son conductos inicos
formados por cinco subunidades que rodean un poro, como los receptores
nicotnicos para acetilcolina y muchos de los receptores para glutamato. En este
caso, el ion es de cloro. Los receptores cido aminobutrico B son
metabotrpicos y estn acoplados con protenas G heterotrimricas que aumentan
la conductancia de los conductos para los iones potasio, inhiben la adenililo
ciclasa e inhiben la entrada de iones calcio. Los aumentos en la salida de iones
cloro y la salida de iones potasio, as como el decremento de la salida de iones
calcio generan hiperpolarizacin de las neuronas, lo cual origina un potencial
postsinptico inhibidor. La mediacin de la protena G en los efectos del receptor
cido aminobutrico B es nica, ya que participa el heterodmero de protena G y
8
no
una
sola
protena.

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COMUNICACIN CELULAR

Los receptores
cido aminobutrico C son relativamente sencillos, ya que constituyen
pentmeros de tres subunidades en varias combinaciones. Por otro lado, los
receptores cido aminobutrico A son pentmeros formados por varias
combinaciones de seis subunidades , cuatro , cuatro , una y una . Esto le
otorga propiedades muy diferentes de un sitio a otro. 8
Una observacin muy interesante es la presencia de una estimulacin crnica
ligera de los receptores cido aminobutrico A en el sistema nervioso central, la
cual es favorecida por el GABA en el lquido intersticial. Esta estimulacin de
fondo elimina el ruido causado por la descarga incidental de miles de millones
de unidades neurales y mejora mucho la proporcin seal-ruido en el cerebro. Es
posible que tal liberacin de cido aminobutrico disminuya conforme avanza la
edad, lo cual induce prdida de especificidad en las respuestas de las neuronas
visuales. El apoyo a esta hiptesis deriva de estudios en los que la micro inyeccin
de cido aminobutrico en monos de edad avanzada produjo la restauracin de la
especificidad de las neuronas visuales. El aumento en la conductancia de iones
cloro originado por los receptores cido aminobutrico A se potencia con las
benzodiazepinas, frmacos con intensa actividad ansioltica que tambin son
eficaces como relajantes musculares, anticonvulsivos y sedantes. Las
benzodiazepinas se unen con las subunidades . El diazepam y otras
benzodiazepinas se usan en todo el mundo.
Al menos en parte, los barbitricos y el alcohol actan mediante la facilitacin de
la conductancia de iones cloro a travs del conducto para este anin. Los
metabolitos de las hormonas esteroideas progesterona y desoxicorticosterona se
unen con los receptores cido aminobutrico A y aumentan la conductancia del
ion cloro. Desde hace muchos aos se sabe que la progesterona y la
desoxicorticosterona inducen el sueo y tienen efecto anestsico a dosis altas;
estos efectos se deben a su actividad en los receptores del cido aminobutrico
A. Una segunda clase de receptores para benzodiazepinas se encuentra en las
glndulas endocrinas secretoras de esteroides y otros tejidos perifricos, de ah
que tales receptores se llamen receptores perifricos para benzodiazepinas. Es
probable que stos participen en la sntesis de esteroides, tal vez funcionen como
la protena StAR en el desplazamiento de los esteroides hacia las mitocondrias.
Otra posibilidad es que tengan una funcin reguladora de la proliferacin celular.
Los receptores para benzodiazepinas de tipo perifrico tambin se encuentran en
los astrocitos del cerebro y en tumores cerebrales. 8

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Glicina
La glicina tiene efectos excitadores e inhibidores en el sistema nervioso central.
Cuando sta se une con receptores de Nmetil- D-aspartato, los torna ms
sensibles. La glicina parece
derramarse de las uniones sinpticas al lquido intersticial; por ejemplo, en la
mdula espinal es factible que dicha glicina facilite la transmisin del dolor
mediante los receptores de N-metil- D-aspartato en el asta dorsal. No obstante, en
parte la glicina tambin produce inhibicin directa, sobre todo en el tallo
enceflico y la mdula espinal. Al igual que el cido aminobutrico , aqulla
acta por aumento de la conductancia de iones cloro. La estricnina contrarresta su
actividad. El cuadro clnico de crisis convulsivas e hiperactividad muscular
producido por la estricnina subraya la importancia de la inhibicin postsinptica
en la funcin neural normal. El receptor para glicina que ejerce inhibicin es un
conducto para iones cloro; aqul es un pentmero formado hasta por dos
subunidades: la subunidad que se une con el ligando y la subunidad
estructural. Hace poco se present evidencia slida en cuanto a que tres tipos de
neuronas son las encargadas de la inhibicin directa en la mdula espinal: las
neuronas secretoras de glicina, las cuales generan cido aminobutrico , y las que
secretan ambas molculas. Se cree que las neuronas secretoras slo de glicina
tienen el transportador para esta sustancia GLYT2; las que secretan cido
aminobutrico tendran GAD y aquellas que secretan glicina y GABA poseen los
dos tipos. Este tercer tipo de neurona resulta muy interesante porque parece que
las neuronas tienen glicina y cido aminobutrico en las mismas vesculas. 8
VIII. COMUNICACIN ENDOCRINA
En la comunicacin endocrina, las molculas sealizadoras (hormonas) son secretadas
por clulas endocrinas especializadas y se transportan a travs de la circulacin,
actuando sobre clulas diana localizadas en lugares alejados del organismo. En los
animales se producen ms de 50 hormonas distintas por las glndulas endocrinas 9.
Los mensajes se secretan en rganos especficos llamadas glndulas. Este mecanismo se
caracteriza por el pasaje de la molcula de comunicacin intercelular (hormona) al
espacio intravascular, para alcanzar as clulas muy distantes del organismo 10.

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1. Hormonas que atraviesan la membrana plasmtica y se unen a los receptores

intracelulares
No solo los gases como el xido ntrico (No) pueden atravesar la membrana
plasmtica. Las molculas sealizadores hidrfobas como las hormonas esteroides
entre ellas el cortisol, el estradiol, y la testosterona; y las hormonas tiroideas como la
tiroxina pueden atravesar la membrana plasmtica de la clula diana. Sin embargo,
en lugar de activar enzimas intracelulares estas molculas se unen a protenas
receptoras ubicadas en el citosol o en el ncleo. Estos receptores de hormonas son
protenas capaces de regular la transcripcin de los genes pero tpicamente estn
presentes en forma inactiva cuando la clula no es estimulada. S se une una hormona
la protena receptora sufre una importante modificacin en su conformacin k activa
a la protena y le permite promover a inhibir la transcripcin de un conjunto
determinado de genes. Cada hormona se une a una protena receptora distinta y cada
receptor acta sobre un conjunto distinto de sitios de regulacin de DNA. Como las
hormonas regulan distintos grupos de genes, evocan diversas respuestas fisiolgicas
11

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IX. HORMONAS
Las hormonas son sustancias qumicas liberadas al torrente sanguneo por rganos especializados
denominados glndulas endocrinas.
Estructura qumica y sntesis de las hormonas: existen tres clases generales de hormonas:
1.-Protenas y polipptidos: como las hormonas secretadas por la adenohipofisis,
neurohipofisis, el pncreas (insulina y glucagon) y las glndulas paratiroides (hormona
paratiroidea).

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2.-Esteroides: secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios
(estrgeno y progesterona), los testculos (testosterona) y la placenta (estrgenos y
progesterona).
3.-Derivados del aminocido tirosina: secretados por la glndula tiroides (tirosina y
triyodotironina) y la medula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina) 12.

Las

hormonas

atraviesan

la

esteroides

membrana

la

celular

tiroides

Las hormonas proteicas y las aminas (a excepcin de las

para

hormonas tiroidales) actan sobre receptores de

interactuar con receptores intracelulares. El

membrana

complejo hormona-receptor se une al ADN del

mensajeros.

asociadas

sistemas

de

segundos

MOLCULAS
ncleo
de la clula.SEALIZA
HORMONAS PROTEICAS Y POLIPEPTDICAS:
Las

hormonas proteicas y peptdicas se sintetizan en el

componente rugoso del retculo endoplasmtico de las distintas

clulas endocrinas, de la misma forma que las dems protenas 12.
Las hormonas se secretan cuando las vesculas secretoras se
funden con la membrana celular y el contenido del grnulo entra
en el lquido intersticial o directamente en el torrente sanguneo,
mediante exocitosis12.
En muchos casos el estmulo de la exocitosis es el incremento de la concentracin de calcio
del citosol, provocado por la despolarizacin de la membrana plasmtica. En otros, la
estimulacin de un receptor de la superficie de las clulas endocrinas eleva la concentracin
de monofosfato de adenosina cclica (AMPc) y a continuacin activa a las proteincinasas,
que desencadenan la secrecin de la hormona. Las hormonas peptdicas son hidrosolubles,
cualidad que les permite entrar con facilidad en la circulacin para su transporte a los tejidos
en los que acta 12.
LA INSULINA

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COMUNICACIN CELULAR
La insulina es una hormona de naturaleza polipptdica. Est formada por dos cadenas: una
cadena A constituida por 21 aminocidos unidos y otra B por 30. Las dos cadenas se hallan
unidas entre s por puentes disulfuro 13.
La deficiencia de insulina provoca una produccin incontrolada de glucosa, liplisis,
cetogenecemia y, finalmente, la muerte. El exceso masivo de esta hormona produce
hipoglucemia y el consiguiente fallo cerebral acompaado de muerte. Esto es as ya que la
insulina es la nica hormona capaz de producir la disminucin de los niveles de glucosa en
sangre, es decir, tiene efecto hipoglucemiante. Esto lo consigue activando la captacin de
glucosa por los tejidos, especialmente el hgado, el msculo y el tejido adiposo. Tambin
estimula la captacin por parte de los tejidos de aminocidos y cidos grasos. Por ltimo, la
insulina tambin juega un papel importante en la homeostasis del potasio. Estimula la
admisin de K+ por las clulas y, en concentraciones excesivamente elevadas, causa
hipokalemia extracelular. 13
Cuando los niveles de glucosa en sangre son elevados, el pncreas vierte insulina a la sangre.
Cuando la hormona llega a los tejidos diana, provoca un aumento de los transportadores de
glucosa de membrana, provocando que las clulas del tejido capten la glucosa circulante en
mayor cantidad. La accin de la insulina est mediada por segundos mensajeros, en concreto
por AMPc (el mecanismo de accin hormonal se suele explicar en la asignatura de Biologa
de 2 de bachillerato) 13.
GLUCAGN
El glucagn pancretico del hombre consta de una cadena polipeptdica simple de 29
residuos de aminocidos. 13
Las acciones del glucagn son esencialmente opuestas a las de la insulina y tambin
interviene de modo decisivo en la homeostasis de la glucosa. El glucagn estimula la
liberacin del glucosa del hgado a travs de la estimulacin de la ruta glucogeniltica o a
travs de la gluconeognesis. Si bien la insulina era la nica hormona hipoglucemiante,
existen otras hormonas adems del glucagn que tienen efectos hiperglucemiantes, como las
catecolaminas adrenales. El glucagn se libera a la sangre en condiciones de ayuno.

13

Los principales tejidos diana del glucagn son el hgado y el tejido adiposo. El miocardio
tambin puede ser un lugar de accin en determinadas condiciones. El mecanismo de accin,
al igual que en el caso de la insulina, est mediado por segundos mensajeros del tipo
AMPc.13
HORMONA ESTEROIDEAS:

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Suelen sintetizarse a partir del colesterol y no se almacenan. Aunque las clulas endocrinas
secretoras de esteroides apenas almacenan hormonas, tras un estmulo adecuado puede
movilizar con rapidez los grandes depsitos de esteres de colesterol y las vacuolas del
citoplasma para la sntesis de esteroides. Gran parte del colesterol de las clulas productoras
de esteroides procede del plasma. Dado que los esteroides son muy liposolubles una vez
sintetizados se difunden a travs de la membrana celular y penetran en el lquido intersticial

y a continuacin en la sangre. 14

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COMUNICACIN CELULAR

Funciones de las hormonas esteroides

Las hormonas esteroides estn relacionadas estructuralmente y provienen bioqumicamente
del colesterol que es cedido fundamentalmente de las lipoprotenas circulantes (LDLcolesterol), aunque su procedencia se realiza en el interior celular a partir de acetil-CoA, o
por hidrlisis de los steres de colesterol mediante el colesterol esterasa; sin embargo juegan
un papel, a nivel fisiolgico, muy diferente ya que estn relacionadas con el embarazo,
espermatognesis, lactancia y parto, equilibrio mineral y metabolismo energtico
(aminocidos, glcidos y grasas).
La funcin principal de las hormonas sexuales esteroides es el desarrollo, crecimiento,
mantenimiento y regulacin del sistema reproductor. Se clasifican segn su actividad
biolgica:

Los andrgenos son las hormonas sexuales masculinas que pertenecen al grupo de los
esteroides C19.
Los estrgenos son las hormonas sexuales femeninas que son esteroides C 18.
La progesterona es un esteroide C21 que se secreta durante la fase ltea del ciclo ovrico
y durante el embarazo. 15
Las hormonas esteroideas son responsables, por tanto, del dimorfismo sexual, tanto en la
estructura corporal como en los rganos. Su accin tiene como finalidad ejercer efectos
organizadores y de activacin de los rganos sexuales internos, los genitales y los caracteres
sexuales secundarios, aspectos que, lgicamente, influyen en el comportamiento de una
persona. El fsico y los genitales de las personas ejercen un poderoso efecto. 15
Pero otro modo en el que las hormonas esteroides influyen en las personas, es mediante su
accin directa en el sistema nervioso. Los andrgenos presentes durante el desarrollo
prenatal van a afectar al desarrollo y diferenciacin del sistema nervioso. Y, despus del
nacimiento, estas hormonas van a activar el sistema nervioso lo que influir en los procesos
fisiolgicos y conductuales. 15

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HORMONAS AMNICAS DERIVAN DE LA TIROSINA:

Los dos grupos de hormonas derivadas de la tirosina, las sintetizadas en la glndula tiroidea
y en la medula suprarrenal, se forman gracias a la accin de las enzimas situadas en el
citoplasma de las clulas glandulares.

Las hormonas tiroideas se sintetizan y l almacenan en la glndula tiroidea. La secrecin

hormonal comienza cuando se escinden las aminas de la tiroglobulina y las hormonas no
unidas se liberan hacia el torrente sanguneo
La sustancia que se suele denominar hormona tiroidea (TH) es, en realidad, una mezcla de
dos hormonas diferentes. La TH ms abundante es la tetrayodotironina (T 4 ) o tiroxina. La
otra se llama triyodotironina (T 3 ). Los subndices corresponden a los tomos de iodo que
contiene cada una. El tiroides antes de liberar la TH la almacena unida a globulinas en forma
de una sustancia coloidal denominada tiroglobulina. Cuando van a liberarse T3 y T 4 se
desprenden de la globulina y entran en la sangre. All vuelven a unirse a globulinas
plasmticas para su transporte liberndose de ellas cuando van a entrar en contacto con la
clula diana.
Aunque la glndula tiroides libera unas 20 veces ms T 4 que T 3 , se considera que T 3 es la
principal hormona tiroidea. La razn es que, una vez entrada en la corriente sangunea, la
mayora de la T 4 segregada por la glndula tiroides se convierte en T 3 . La hormona
tiroidea contribuye a regular el ritmo metablico de todas las clulas y los procesos de
crecimiento y diferenciacin tisular. Dado que la hormona tiroidea puede interactuar con

cualquier clula del cuerpo se dice que tiene una diana general.
La adrenalina y la noradrenalina se forman en la medula suprarrenal .Las catecolaminas son
captadas en vesculas preformadas, donde se almacenan hasta su secrecin se liberan
mediante exocitosis 15.
A) ADRENALINA: Se forma a partir del aminocido tirosina principalmente en la mdula
de la glndula suprarrenal y en algunas neuronas, las llamadas neuronas simpticas.
Funciona, por lo tanto, como hormona y como neurotransmisor. La noradrenalina o
norepinefrina es un precursor en la biosntesis de la adrenalina. En realidad ambos
compuestos se encuentran tanto en las neuronas como en las suprarrenales. Sin embargo, en
general se acepta que la adrenalina es la hormona y la noradrenalina el neurotransmisor 14.

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COMUNICACIN CELULAR

Estructura

de adrenalina y

representacin esquemtica de su mecanismo de accin.

Dado que son de los neurotransmisores ms abundantes, participan en un gran nmero de las
llamadas funciones superiores, adems de que regulan la frecuencia cardiaca, la tensin
arterial, la secrecin por glndulas tanto de secrecin interna como externa, en casi todo
tienen que ver 16.
Se sabe que las catecolaminas aumentan las necesidades de oxgeno del corazn al activar a
los receptores -adrenrgicos del miocardio. Existen condiciones en las cuales es
conveniente bloquear en un paciente este tipo de receptores. Para ello se han diseado
diversos bloqueadores -adrenrgicos. Por otro lado, en los cuadros asmticos se utilizan
agonistas -adrenrgicos para relajar la musculatura bronquial, el receptor del miocardio es
1-adrenrgico, mientras que el de los bronquios es 2 Dado que la industria farmacutica ya
ha logrado sintetizar agentes selectivos para los diferentes subtipos, podemos administrar al
paciente un bloqueador 1-adrenrgico selectivo y dejar en paz sus 2 para cualquier
emergencia asmtica 16.
Hay tres familias o tipos bsicos de receptores adrenrgicos, todos ellos pertenecen a la
familia de los siete dominios transmembranales o acoplados a protenas G.
Otro aspecto sumamente interesante es que los receptores estn asociados a sistemas
especficos de transduccin. 16
B) INSULINA
Esta hormona es un polipptido es producida y secretada por las clulas beta de los islotes de
Langerhans del pncreas. Sin duda, gran parte del inters que se ha generado, se debe a su
importancia en el mantenimiento de los niveles de glucosa en la sangre y en el tratamiento de
la diabetes mellitus. 16
Esta hormona aumenta el transporte de glucosa al interior de las clulas y su conversin a
glucgeno; adems aumenta la oxidacin del azcar. Favorece el proceso de sntesis de

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lpidos y disminuye tanto la movilizacin de grasa de los depsitos, como su oxidacin en el
hgado; adems, aumenta el transporte de algunos aminocidos en las clulas blanco.

16

C) HISTAMINA, SEROTONINA, PROSTAGLANDINAS Y ADENOSINA

Existe un amplio grupo de sustancias de intensa actividad biolgica y enorme importancia que
funcionan como hormonas locales. Muchas de ellas son producidas por el organismo en
respuesta a cambios o agresiones localizadas; su funcin es restablecer el equilibrio perdido;
Dentro de este amplio grupo de sustancias he seleccionado a cuatro de ellas, relativamente
conocidas como hormonas locales y con gran importancia fisiolgica. Ellas son: la histamina, la
serotonina, la adenosina y las prostaglandinas . 16
I) HISTAMINA
Los antihistamnicos clsicos, que todos conocemos, bloquean slo un tipo de los
receptores para la histamina, los H1. 16
Como puede apreciarse, el receptor H1 el asociado a los fenmenos alrgicos est acoplado
al recambio de fosfoinostidos y al calcio, mientras que el receptor H2 est acoplado en
forma activadora a la adenil ciclasa a travs de
Gs. En el caso del receptor H3 an se
desconoce el sistema transductor al que se
acopla. Mencionar algunas de las principales
acciones de la histamina y el tipo de receptor
involucrado. Se ha observado que la histamina
produce dos tipos de efectos sobre los vasos
sanguneos:
1) dilatacin, mediada a travs de receptores H2
2) contraccin, mediada por receptores H1. El enrojecimiento y el edema localizado,
observados en las reacciones alrgicas se producen al activarse los receptores H1. Otro
fenmeno alrgico que involucra a receptores histamnicos de este tipo es la broncoconstriccin, asociada a cuadros de tipo asmtico. El corazn tampoco escapa de tener
receptores para la histamina; en este rgano, la activacin de receptores H1 disminuye la
conduccin elctrica, y en algunas especies hay receptores H2 que provocan taquicardia.
La histamina tambin modula la presin arterial: aparentemente la activacin de los
receptores H1 la eleva y la de los H2 la disminuye. La histamina es un importante

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neurotransmisor en el sistema nervioso central; los tres subtipos conocidos de receptores
para la histamina, parecen tener muy diversas funciones en el cerebro . 16
II) SEROTONINA
Este compuesto, sintetizado a partir del aminocido triptfano (la serotonina es la 5hidroxi-triptamina, 5-HT), se encuentra localizado bsicamente en tres lugares: en las
clulas cromafines del intestino, en algunas neuronas del sistema nervioso central y en las
plaquetas. Han sido identificados muy diversos tipos de receptores para este compuesto;
por lo menos siete familias, y algunas con varios subtipos. Aparentemente los diferentes
subtipos de la familia 5-HT1 estn acoplados en forma inhibitoria a la enzima adenilil
ciclasa y a diversos canales inicos, a travs de Gi; mientras que los 5-HT2, estn
acoplados al recambio de fosfoinostidos y al calcio. Los receptores 5-HT3 son receptores
canal, los 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 se acoplan activadoramente a la adenilil ciclasa, y de los
5-HT5 an se desconoce su mecanismo de acoplamiento. Como podr observarse este es
un grupo de enorme complejidad con muy diversos tipos de receptores. En este momento la
tipificacin de los receptores que participan en cada una de las acciones de la serotonina es
un campo de gran actividad . 16
Como es de esperarse, con base en su distribucin, la serotonina afecta el funcionamiento
intestinal. Este autacoide aumenta notablemente la motilidad del intestino delgado. Por otro
lado, produce vasoconstriccin y aumenta tanto la fuerza como la frecuencia del latido
cardiaco. En la hipfisis la serotonina parece ser un importante regulador de la secrecin de
algunas hormonas, como la del crecimiento, la prolactina y las gonadotrofinas. Hay clara
evidencia de que la serotonina es un neurotransmisor en el sistema nervioso central .

16

Estructura de la serotonina (5hidroxi-triptamina)

representacin esquemtica de su
mecanismo de accin.

III) PROSTAGLANDINAS

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Una de las drogas ms ampliamente usadas en el mundo, la aspirina, es un inhibidor de la
sntesis de prostaglandinas. Como ustedes saben, la aspirina se utiliza como analgsico
(quita el dolor), antipirtico (suprime la fiebre) y antiinflamatorio. Muchas de estas
acciones de la aspirina se deben a que bloquea la formacin de prostaglandinas en el
organismo.
Algunos de los efectos ms prominentes de las prostaglandinas son los siguientes: 1)
inhiben la agregacin de las plaquetas al oponerse al efecto de los tromboxanos (la aspirina
bloquea la sntesis de prostaglandinas pero tambin la de tromboxanos, y as ejerce su
accin antitrombtica); 2) el msculo liso presenta varios tipos de respuestas: a) el msculo
bronquial se relaja bajo la accin de las prostaglandinas, por lo que se han usado en el
tratamiento de pacientes asmticos, b) las prostaglandinas aumentan la contraccin del
tero por lo mismo, se han tratado de usar como abortivos, y c) el msculo liso
gastrointestinal vara en su respuesta segn la regin anatmica; 3) otra accin importante
es la disminucin de la secrecin gstrica. Esta accin ha permitido tener la esperanza de
disear anlogos que puedan ser tiles en el tratamiento de la lcera pptica; 4) en el
sistema nervioso las prostaglandinas aumentan o disminuyen la actividad elctrica, segn
la regin; 5) adems, sabemos que son importantes en la regulacin de la secrecin de
algunas hormonas, y 6) desde el punto de vista metablico su accin ms importante es
disminuir la movilizacin de grasa de los depsitos. 16
IV) ADENOSINA
Este compuesto es un producto del metabolismo del ATP, la moneda energtica de la
clula; se libera en muchos tejidos cuando las clulas tienen una deficiencia en su aporte de
oxgeno. As, se ha visto que cuando hay falta de oxigenacin en el corazn se libera
adenosina, la cual tiende a compensar el problema aumentando el riego coronario y
disminuyendo el gasto energtico.(8)
Al igual que en el caso de las prostaglandinas, este compuesto que inhibe la agregacin
plaquetaria, dilata los vasos sanguneos principalmente de las circulaciones coronaria
(cardiaca) y cerebral, disminuye la liberacin de algunos neurotransmisores de tipo
excitador en el sistema nervioso central, disminuye la contraccin del msculo intestinal,
disminuye la liplisis en el tejido adiposo, e incluso acta como protector de la funcin
heptica. Esta diversidad de acciones nuevamente nos ilustra la importancia fisiolgica que
posiblemente tenga el compuesto, pero tambin nos habla de las dificultades para cualquier
aplicacin teraputica. Sin embargo, se han diseado compuestos que alteran el transporte
o el metabolismo de la adenosina, los cuales s se han usado ya con fines teraputicos.

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16

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Existen diversos receptores para la adenosina que junto con los del ATP constituyen la
familia de los receptores purinrgicos. Todos ellos parecen tambin formar parte de la gran
familia de los receptores con siete dominios transmembranales. 16

X. MENSAJEROS DE LA COMUNICACIN CELULAR

La sealizacin entre clulas se realiza por mediadores qumicos, a travs de molculas
especficas liberadas por una clula y enviadas para producir un cambio en la clula
diana. La comunicacin qumica est formada por tres componentes: Las seales
extracelulares o primeros mensajeros, los receptores y las seales intracelulares o
segundo mensajeros.17
Seal extracelular
(SE) primer
mensajero
1.

+
Recept
or

Seal intercelular
(SI) segundo
mensajero

Respuesta
fisiolgica

MENSAJEROS PRIMARIOS (LIGANDOS)

Segn sus propiedades fisicoqumicas, las seales extracelulares o primeros
mensajeros pueden clasificarse en dos grandes grupos: Mensajeros primarios
hidrosolubles y mensajeros primarios liposolubles.17,18

1.1.

Mensajeros primarios hidrosolubles:

Estos mensajeros producen respuestas rpidas durante cortos periodos de tiempo,
y son destruidos rpidamente tras su liberacin. Aqu se encuentran muchas de las
hormonas, todos los neurotransmisores, y los factores de crecimiento. 17,18
A. Hormonas: Molculas de sealizacin formadas por las glndulas endocrinas
que regulan casi la totalidad de las funciones fisiolgicas ejercidas por los
distintos rganos. 19
Ejemplos: Testosterona, adrenalina, glucagn, insulina, progesterona, etc.

B. Neurotransmisores: Molculas de sealizacin utilizadas por el sistema

nervioso para comunicar entre si sus distintas estructuras o comunicarse con
los rganos perifricos. 19
Ejemplos: Dopamina, acetilcolina, glutamato, etc.

C. Factores de crecimiento: Molculas de sealizacin por lo general asociadas

al control de la proliferacin, diferenciacin y la muerte celular.19
Ejemplos: EGF (Factor de crecimiento epidrmico o "Nepidermina"), NGF
(factor de crecimiento nervioso), TGF (factor de crecimiento transformante),
PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas), etc.

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1.2.

Mensajeros primarios liposolubles:

Estos mensajeros se emplean para desencadenar respuestas ms lentas, y se
mantendrn durante ms tiempo. Aqu se encuentran las hormonas esteroideas y
tiroideas que son molculas liposolubles que se mantienen en la circulacin
sangunea durante horas o incluso das. 17,18
Ejemplos: H. esteroideas (cortisol y estrgenos, sintetizadas a partir del
colesterol), H. derivados de vitaminas (retinoides - vitamina A - y la Vitamina
D) y hormonas tiroideas (tiroxina - T4 y triyodotironina - T3)

2. MENSAJEROS SECUNDARIOS
Uno de los principios bsicos en la transduccin de las seales es la amplificacin
de la seal que ocurre al pasar de un componente a otro a travs de las vas de
sealamiento; esta amplificacin se logra a travs de los segundos mensajeros. Se
les llama segundos mensajeros, o mediadores intracelulares, a un grupo de
molculas pequeas que acarrean la informacin codificada por los mensajeros
extracelulares hacia blancos intracelulares responsables de la respuesta biolgica.19
Los segundos mensajeros son:

xido ntrico
3',5'-AMP cclico
3',5'-GMP cclico
1,2-diacilglicerol (DAG)
Inositol 1, 4,5-trifosfato (IP3)
El calcio (Ca2+)

AMP cclico
Para actuar como segundo mensajero, el nivel de AMP cclico es capaz de subir o
bajar considerablemente en respuesta a estmulos extracelulares (hasta cinco veces en
unos cuantos segundos); esta capacidad est mediada por la rpida sntesis de la
adenilato-ciclasa y equilibrada con una rpida hidrlisis por una o varias AMP
cclico-fosfodiesterasas; sin embargo, los mensajeros extracelulares funcionan
controlando los niveles de AMP cclico, alterando la actividad de la adenilato-ciclasa
ms que de las fosfodiesterasas. En clulas animales, el AMP cclico ejerce sus
acciones activando una enzima: la protena cinasa A dependiente del AMP cclico o
PKA (del ingls: Protein Kinase cAMP dependent), la cual cataliza la transferencia
del grupo fosfato del ATP a residuos especficos de serina o treonina de otras
protenas, esta fosforilacin covalente regula la actividad de las protenas
fosforiladas. 19

Ca++

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El aumento citoslico del calcio ejerce su accin a travs de estructuras que poseen
una alta afinidad especfica por este catin, como es el caso de la calmodulina, que es
una protena que se ha encontrado en todas las clulas eucariontes estudiadas y cuya
funcin es la de ser un receptor de calcio intracelular multipropsitos, responsable de
mediar la mayora de los efectos del aumento de calcio. La activacin alostrica de
calmodulina por calcio provoca cambios conformacionales dramticos sobre la
protena y es semejante a la ocurrida por AMP cclico sobre PKC, excepto que la
calmodulina no es una protena cinasa; la calmodulina acta unindose a otras
protenas, las ms de las veces funcionando como una subunidad reguladora de
complejos enzimticos. 19

IP3
El IP3 es una molcula pequea soluble en agua, que deja la membrana plasmtica y
se difunde rpidamente a travs del citosol y, cuando llega al retculo endoplsmico,
libera calcio al enlazarse a canales de compuerta liberadores de calcio. Este tipo de
canales son regulados por una retroalimentacin positiva, en la que el calcio se
enlaza a otros canales, incrementando su liberacin, haciendo que el fenmeno de
liberacin sea un fenmeno de todo o nada. Para terminar la respuesta al calcio
liberado, el calcio es bombeado principalmente fuera de la clula y se activan
protenasfosfatasas especficas que desfosforilan IP3; sin embargo, no todo el IP3 es
desfosforilado, una fraccin es fosforilada a IP4 (1,3,4,5-tetracisfosfato de inositol),
molcula que puede mediar respuestas a mediano y largo plazos en la clula y
promover adems la reposicin del calcio en sus compartimentos intracelulares. 19

Diacilglicerol (DAG)
Por otro lado, y al mismo tiempo que todos estos efectos producidos por el IP3 estn
ocurriendo, el otro producto generado de la hidrlisis de PIP2, el diacilglicerol, est
ejerciendo sus efectos: activa por una parte a una cinasa de serinas/treoninas crtica,
llamada protena cinasa-C o PKC, la cual es responsable de fosforilar protenas clave
en la respuesta celular final y, porotra parte, puede romperse an ms y producir
cido araquidnico, el cual puede funcionar como un segundo mensajero o ser usado
en la sntesis de eicosanoides (prostaglandinas y tromboxanos). El aumento inicial en
la concentracin de calcio modifica a la PKC, trasladndola a la cara citoplsmica de
la membrana. Ah es activada por una combinacin de Ca+2, diacilglicerol y
fosfatidilserina (un fosfolpido de membrana cargado); de las ocho isoformas que se
conocen de la PKC, cuatro son activadas por el diacilglicerol. Las concentraciones
ms altas de esta enzima se han encontrado en el cerebro, en donde, entre otros
sustratos, fosforila canales inicos en clulas nerviosas, modificando sus propiedades
y alterando la excitabilidad de la membrana plasmtica de las clulas nerviosas. 19

xido Ntrico
Aunque la mayora de los segundos mensajeros son hidrosolubles, ciertos mensajeros
como el xido ntrico (ON) o el CO2 son lo suficientemente pequeos para atravesar
la membrana plasmtica y regular directamente la actividad de protenas
intracelulares. Un mensajero qumico, la acetilcolina, acta indirectamente sobre las
clulas endoteliales de los vasos sanguneos, inducindolas a liberar xido ntrico, el

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cual a su vez indica a las fibras del msculo liso que recubren los vasos sanguneos a
relajarse; ste es el mecanismo de accin de la nitroglicerina usada desde hace varias
dcadas en el tratamiento del dolor por falta de irrigacin cardiaca (isquemia);
debido a que este compuesto es convertido en xido ntrico, la relajacin consecuente
de los vasos sanguneos tiene como efecto la disminucin del esfuerzo cardiaco. El
xido ntrico tambin es producido como mediador local por macrfagos y
neutrfilos activados durante infecciones por microorganismos. 19
El xido ntrico es sintetizado por la xido-ntrico-sintasa a partir de la desaminacin
del aminocido arginina; una vez producido, se difunde rpidamente a travs de las
membranas y afecta a las clulas vecinas; acta localmente debido a que tiene una
vida media muy corta (5 a 10 segundos); adems, en muchas clulas blanco el xido
ntrico reacciona con el hierro del sitio activo de la enzima guanilato-ciclasa,
estimulndola a produccin de GMP cclico, otro segundo mensajero. 19

XI. RECEPTORES:
Muchas molculas seales de tipo gaseoso (xido ntrico) o lipfilo (etanol) no
necesitan un receptor especifico en la membrana celular porque pueden atravesarla con
facilidad, unirse a molculas blanco citoplasmticas y ejercer su accin en forma
rpida y directa. Otras molculas, por sus caractersticas lipfilas (hormonas esteroides),
tambin entran fcilmente en la clula y se unen con un receptor intracelular que los
conduce a la regin nuclear donde estimulan la transcripcin especfica de un segmento
de ADN. Por otra parte, la mayor parte de las molculas-seales son protenas
hidrfilas, a menudo de gran tamao, que necesitan interaccionar con receptores
especficos de la membrana para poder penetrar en la clula. Los receptores de
membrana son protenas integrales que se agrupan en tres grandes familias: receptores
asociados a canales inicos, receptores asociados con protena G y receptores asociados
con actividad enzimtica. La diferencia entre estos deferentes tipos de receptores reside
en el tipo de respuesta primaria que se produce luego de la unin del receptor con la
molcula seal.23
Receptores de membrana (Canales inicos) . Los receptores de varios
neurotransmisores forman canales inicos selectivos regulados por agonistas y en la
membrana plasmtica, que se han denominado canales inicos o canales operados
por receptor. Tras su unin con el ligando inducen cambios en el potencial de
membrana celular o la composicin inica. El grupo mencionadoincluye el receptor
colinrgico nicotnico; el de cido aminobutrico g A (g-aminobutyric acid A,
GABAA) y los receptores de glutamato, aspartato y glicina. Son protenas con
mltiples subunidades, cada una de las cuales est destinada a abarcar todo el espesor
de la membrana plasmtica varias veces. La unin simtrica de las subunidades
permite a cada una formar un segmento de la pared desde el canal, y por
colaboracin controlar la abertura y el cierre del mismo20.
Los agonistas se unen en ocasiones a determinada subunidad que se representa varias
veces en el multmero ensamblado (p. ej., el receptor nicotnico acetilcolina) o bien
son asignados por otra subunidad aislada del canal ensamblado, como sucede con el
llamado receptor de sulfonilurea (sulfonylurea receptor, SUR) que se une a un canal
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de K+ para regular al canal de K+ supeditado al ATP (KATP). El canal KATP es receptor

de ciertos compuestos como la glibenclamida (antagonista de los canales) en el
tratamiento de la diabetes tipo 2. Los frmacos que abren este mismo canal
(minoxidil) se utilizan como relajantes del msculo liso vascular. Asimismo, los
canales operados por receptores son regulados por otros eventos gobernados por
receptores, como la activacin de una cinasa despus de la activacin de los GPCR.
La fosforilacin de la protena del canal en una o ms de sus subunidades confiere
tanto activacin como inactivacin, dependiendo del canal y la naturaleza de la
fosforilacin1.
Ejemplo:
Los receptores de acetilcolina se ubican en la membrana plasmatica de neuronas y
fibras musculares , donde la acetilcolina provoca la apertura de un canal ionico del
receptor, permitiendo el flujo de Na + y Ca++ hacia el citoplasma generando
impulsos nerviosos y la contraccion muscular.23

Receptores ligados a la protena G. Existe una gran superfamilia de receptores para

numerosos frmacos destinatarios que interacta con ciertas protenas reguladoras
heterotrimricas ligadas a GTP conocidas como protenas G. Estas protenas G son
transductores de seales que llevan informacin (p. ej., el enlace con agonistas)
desde el receptor hasta una o ms protenas efectoras. Los GPCR comprenden a los
de varias aminas bigenas, eicosanoides y otras molculas que envan seales a
lpidos, pptidos hormonales, opiceos, aminocidos como GABA y muchos otros
pptidos y ligandos protenicos. Los efectores que son regulados por la protena G
comprenden enzimas como adenililciclasa, fosfolipasa C, fosfodiesterasas y canales
de iones de la membrana plasmtica selectivos para Ca2+ y K+ . Gracias a su nmero e
importancia fisiolgica, los GPCR constituyen objetivos muy utilizados para los
frmacos; quiz la mitad de los frmacos que no son antibiticos estn dirigidos
hacia estos receptores, que constituyen la tercera familia ms grande de genes en el
ser humano. Los GPCR ocupan la membrana plasmtica formando un manojo de
siete hlices . Los agonistas se fijan a una grieta dentro de la cara extracelular del
manojo o a un dominio fijador de ligandos globulares que en ocasiones aparece en el
grupo amino terminal. Las protenas G se unen a la cara citoplasmtica de los
receptores. Los receptores de esta familia responden a los agonistas incitando la

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fijacin de GTP a la subunidad de la protena G. La GTP activa a la protena G y le

permite, a su vez, activar a la protena efectora. La protena G permanece inactiva
hasta que hidroliza al GTP para formar difosfato de guanosina (guanosine
diphosphate, GDP) y vuelve a su estado basal (inactivo). Las protenas G estn
formadas por una subunidad fijadora de GTP, que le confiere reconocimiento
especfico a travs del receptor y efector, un dmero de las subunidades y que
puede participar en la localizacin de la protena G en la membrana (p. ej.,mediante
miriestoilacin) y direccin de las seales, como activacin de los canales
rectificadores de la entrada de K+ (G protein inward rectifi er K+, GIRK) y sitios de
enlace para las cinasas del receptor de protena G (G protein receptor kinases, GRK).
Una vez que la subunidad G es activada por GTP, puede regular a la protena
efectora e incitar la liberacin de subunidades G que, a su vez, regulan a su propio
grupo de efectores y se unen de nuevo con el G ligado a GDP restituyendo al
sistema a su estado basal. Una sola clula puede expresar hasta 20 GPCR distintos,
cada uno con determinada especificidad para una o varias de las seis protenas G.
Cada subunidad del complejo protenico G es codificada por un miembro de una de
tres familias de genes. En la actualidad se han descrito en los mamferos 16
miembros de la familia de la subunidad , cinco miembros de la familia de la
subunidad y 11 miembros de la familia de la subunidad . La protena G regula a
uno o ms efectores, y varios GPCR pueden activar a la misma protena G.
Asimismo, un receptor puede generar seales mltiples activando a varias especies
de protenas G. Los GPCR pueden activar a varios sistemas de transduccin de
seales como consecuencia de la activacin de la protena G. Desde el punto de vista
clsico de activacin de la adenililciclasa a travs de la protena G, la acumulacin de
monofosfato cclico de adenosina (cyclic adenosine monophosphate, cAMP) y la
activacin de la proteincinasa supeditada al cAMP (protein kinase, PKA), ahora se
sabe que la activacin de la protena G tiene efectos tanto directos como indirectos
sobre varias vas. Un elemento fundamental para muchos GPCR es la liberacin de
calcio (Ca2+) a partir de los depsitos intracelulares. Por ejemplo, los receptores
para noradrenalina activan a la Gq especfi ca para la activacin de fosfolipasa C . La
fosfolipasa C (phospholipase C , PLC) es una enzima adherida a la membrana que
hidroliza a un fosfolpido de membrana, 4,5-bifosfonato de fosfatidilinositol para
generar 1,4,5-trifosfato de inositol (inositol-1,4,5-triphosphate, IP3) y el lpido
diacilglicerol. IP3 se adhiere a los receptores de los canales de liberacin de Ca 2+ en
los depsitos de Ca2+ sensibles a IP3 del retculo endoplsmico, desencadenando la
liberacin de Ca2+ y aumentando rpidamente el [Ca2+]i desde unas 100 nM hasta el
nivel micromolar. El incremento de Ca2+gracias a la liberacin de los depsitos
intracelulares es transitorio por la captacin tan vida de Ca 2+en sus depsitos. El
Ca2+ se adhiere en ocasiones a los canales de iones y los regula (p. ej., canales de K +
activados por Ca2+ de gran conductancia), o bien se une a la calmodulina y el
complejo Ca2+-calmodulina resultante se une a los canales de iones (p. ej., canales de
K+ activados por Ca2+ de baja conductancia) o a las enzimas intracelulares como
cinasas supeditadas a Ca2+-calmodulina (p. ej., CaMKII, MLCK y fosforilasacinasa).
El diacilglicerol (DAG) formado por la accin de PLC tambin participa en la
respuesta a la activacin de la protena G enlazndose a la proteincinasa C (protein
kinase C, PKC), lo que fomenta su unin con la membrana celular y reduce su
demanda de ser activado por Ca2+. DAG se une a otras protenas con dominios que
contienen abundante cistena (C-1) y que participan en la regulacin de ciertos
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procesos no mediado por cinasa como la liberacin de neurotransmisores. Adems,

PKC regula numerosos eventos celulares al activar a los miembros de la cinasa
activada por mitgenos (mitogen-activated kinase, MAPK) que, dependiendo del tipo
celular, comprenden a las cinasas reguladas por seales extracelulares (extracellular
signal-regulated kinases, ERK), cinasas c-Jun con terminal N (c-Jun N-terminal
kinases, JNK) y MAPK p38. El incremento inicial del diacilglicerol intracelular
persiste gracias a la activacin de fosfolipasa D, que hidroliza a la fosfatidilcolina de
la membrana para generar cido fosfatdico y colina. A su vez, el cido fosfatdico se
convierte, gracias a la accin de ciertas enzimas, en diacilglicerol o bien sirve como
sustrato para la fosfolipasa A2 (phospholipase A2, PLA2), que genera cido
lisofosfatdico (lysophosphatidic acid,LPA) y libera cidos grasos de 20 carbonos (p.
ej., cido eicosatetraenoico C20:4, 5,8,11,14) para la sntesis de eicosanoides. Los
eicosanoides actan como elementos autocrinos y paracrinos a travs de GPCR
especficos. El LPA se une a GPCR especfi cos de la familia de genes
diferenciadores endoteliales (receptores Edg) que regulan el crecimiento y la
diferenciacin celulares y que gobiernan a ciertos factores de transcripcin como los
receptores activados por el proliferador peroxisoma (peroxisome proliferatoractivated receptors, PPAR) que modulan la transcripcin nuclear y son los receptores
(PPAR) para las glitazonas, hipoglucemiantes orales nuevos20.
A pesar de que la complejidad de las seales de receptores a travs de las protenas G
resulta muy clara por el gran nmero de GPCR presentes en una sola clula, las
interacciones aisladas entre receptores y ligandos no regulan todas las seales de
GPCR. En la actualidad se sabe que los GPCR sufren tanto homo como
heterodimerizacin y, quiz, oligomerizacin. Muchos estudios recientes han
proporcionado pruebas de la importancia teraputica de la dimerizacin; la
heterodimerizacin puede originar unidades de receptores con una farmacologa
cambiada si se les compara con cada receptor. Por ejemplo, se necesita la
heterodimerizacin entre las subunidades GABAB1 y GABAB2 del receptor de cido
aminobutrico para la unin del receptor con el agonista (GABA B1) y el traslado
(GABAB2) hasta la superfi cie celular y la funcin del receptor (estos receptores
gobiernan las acciones metabotrpicas del neurotransmisor inhibidor GABA).
Adems, al parecer la dimerizacin tambin es importante en las acciones de los
receptores dopaminrgicos (homodmeros D2), donde al parecer la dimerizacin
confiere preferencia del ligando, hallazgo que quiz tenga consecuencias
teraputicas. Tambin estn surgiendo pruebas de que la dimerizacin de los
receptores regula la afinidad y especifi cidad del complejo por la protena G y
modula la sensibilidad del receptor a la fosforilacin a travs de las cinasas de los
receptores y el enlace de la arrestina, sucesos que son importantes para interrumpir la
accin de los agonistas y eliminar a los receptores de la superficie celular. La
dimerizacin tambin permite la unin de los receptores con otras protenas
reguladoras como factores de transcripcin. Por lo tanto, los sistemas de receptoresprotena G efectora son redes complejas de interacciones convergentes y divergentes
donde participa el acoplamiento entre receptores y entre receptores y protena G, lo
que permite regular de manera muy verstil la funcin celular20.
Ejemplo:

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Los hepatocitos son clulas de reserva de glucosa pero en forma de glucgeno. El

aumento del estrs provoca la necesidad de un aumento de glucosa, realizndose por
la liberacin de adrenalina, estos se unen a receptores beta adrenrgicos localizados
en la membrana plasmtica de los hepatocitos.

Los receptores beta adrenrgicos, son protenas transmembrana que all fijar la
adrenalina, activa una protena G, esta induce la activacin de la enzima Adenilato
Ciclasa, que cataliza la sntesis de un segundo mensajero AMPc, activando de esta
manera una serie de quinasas que fosforilan a la enzima glucgeno fosforilasa, esta
enzima participa en la transformacin de glucgeno en glucosa para que sea liberada
al torrente sanguneo.23

Receptores como enzimas: cinasas y guaniliciclasas. El grupo ms grande de

receptores con actividad enzimtica intrnseca comprende a las cinasas de la
superficie celular, que ejercen sus efectos reguladores a travs de la fosforilacin de
diversas protenas efectoras en la cara interna de membrana plasmtica. Esta
fosforilacin modifica las actividades bioqumicas de un efector o sus interacciones
con otras protenas. De hecho, la fosforilacin es la modificacin covalente covalente
reversible ms comn de las protenas que regulan su funcin. La mayor parte de los
recptores que consta de cinasas protenicas fosforila residuos de tirosina en su
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sutrato; estos comprenden a receptores insulnicos y diversos polipptidos que rigen

el crecimiento o la diferenciacin, como el factor de crecimiento epidmico y el
factor de neurocrecimiento. Unas cuantas cinasas fosforilan residuos de serina o
treonina. Las cinasas con estructura ms sencilla estn formadas por un dominio
enlazador de agonistas en la superficie extracelular de la membrana plasmtica, un
solo elemento expansor de la membrana y un dominio de cinasa en la cara interna de
la membrana. Existen variaciones numerosas de esta arquitectura bsica, incluyendo
el enlace de subunidades mltiples en el receptor maduro, la oligomerizacin
obligada del ligando receptor y la adicin de multiples dominios reguladores o de
unin a protenas al dominio intracelular de la cinasa que permiten la asociacin del
receptor unido al ligando con otras molculas efectoras( a menudo por interaccin de
los residuos de fosfotirosina y los dominios de SH2) y con sustratos20.
Otra familia de receptores que tiene relacin desde el punto de vista funcional con las
cinasas contiene una modificacin de la estructura antes descrita. Los receptores con
cinasa carecen de los dominios enzimticos intracelulares pero, como respuesta a los
agonistas, se unen o activan a ciertas cinasas ubicadas en la cara citoplasmtica de la
membrana plasmtica. Los receptores de este grupo comprenden a los receptores de
citosinas, varios receptores para pptidos neurtrficos, el receptor de la hormona del
crecimiento, los receptores antignicos de subunidades mpultiples en los linfocitos T
y B y el receptor del interfern 20.
Seal de los receptores activadas por proteasa. Algunos receptores no son
presentados por la clula de manera facialmente accesible para los agonistas. Las
proteasas unidas a la membrana plasmtica o solubles en el lquido extracelular
(p.ejem.; trombina) fragmentan ligando o receptores en la superficie celular para
iniciar o interrumpir la transcripcin de las seales. Los pptidos agonistas a menudo
son procesado por protelisis hasta activarse a nivel de sus receptores. La enzima
convertidora de factor de necrosis tumoral ( tumor necrosis factor - -, TNF )(TNF- converting enzyme, TACE) fragmenta al precursor de TNF- a nivel de
la membrana plasmtica, liberando una forma soluble de esta citocina proinfl
amatoria. Asimismo, la enzima convertidora de angiotensina (angiotensin-converting
enzyme, ACE), que tambin forma parte integral de la membrana, principalmente de
las clulas endoteliales en los vasos sanguneos del pulmn, convierte a la
angiotensina I en angiotensina II (Ang II), y genera de esta manera la hormona activa
cerca de los receptores de Ang II en el msculo liso vascular. Por el contrario, la
endopeptidasa neutra degrada e inactiva al neuropptido llamado sustancia P (SP)
cerca de sus receptores, y de esta manera interrumpe el efecto biolgico de SP.
Algunos GPCR tambin son activados o inactivados por proteasas en la superficie
celular. Por ejemplo la trombina, factor de la coagulacin, fragmenta al receptor
plaquetario 1 activado por proteasas (protease-activated platelet receptor 1, PAR1),
activndolo para inducir la agregacin plaquetaria. Por otro lado, la catepsina G
derivada de los neutrfi los fragmenta a PAR1 en otro sitio, y genera as un receptor
insensible a la trombina. Centrarse en el estudio de la regulacin proteoltica de los
mecanismos receptores ha producido estrategias teraputicas de gran utilidad, como
el empleo de inhibidores de ACE en el tratamiento de la hipertensin y la generacin
de anticoagulantes nuevos dirigidos hacia la accin de la trombina.
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Ejemplo:
El receptor de una insulina, es una protena transmembrana formada por subunidades
extracelulares: subunidad alfa;tiene un sitio de unin a la insulina.subunidad
beta;posee actividad en la quinasa.
La union de la insulina al receotor induce la activacion de la actividad quinasa de las
subnidades beta, las cuales inician una fosforilacion de otras proteinas quinasas, que
participan en la entrada de la glucosa a la celula.23

TIEMPO DE RESPUESTA DE RECEPTORES. Una caracterstica que conviene

destacar en este punto es la rapidez o lentitud de los distintos receptores en generar
una respuesta biolgica precisa. Los receptores ionotrpicos se activan por ligando
permitiendo el flujo de iones a favor de un gradiente de concentracin. Esta respuesta
que provoca cambios en el potencial de membrana puede observarse en ms despus
de la activacin del receptor. Por otra parte, algunos segundos mensajeros, generados
por receptores metabotr- picos, pueden modular canales inicos. Dado que se
requieren varios eventos (activacin del receptor, interaccin con protenas G del
receptor para su activacin e interaccin de la protena G con el canal que va a
modular) el cambio en potencial de membrana tarda ms tiempo en producirse, por
lo general varios segundos. La mayora de receptores metabotrpicos y con actividad
enzimtica intrnseca a travs de sus rutas de transduccin modulan positiva o
negativamente las actividades de enzimas citoslicas, pudindose observar dichas
modulaciones tras varios minutos (entre 2 y 15) de la adicin del factor. Finalmente,
las rutas de transduccin de la mayora de los receptores (sean de membrana o
intracelulares) modifican la actividad transcripcional de protenas nucleares
implicadas en la sntesis de ARNm especficos, en el primer caso de una forma
indirecta y en el segundo de una forma directa.. En estos casos la cadena de eventos
es an mayor por lo que los efectos biolgicos tardan en observarse varias horas.22
XII. FACTORES DE TRANSCRIPCIN.
Los receptores de las hormonas esteroideas, la hormona tiroidea, la vitamina D y los
retinoides son protenas solubles fijadoras de DNA que regulan la transcripcin de

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ciertos genes. Forman parte de la familia ms grande de factores de latranscripcin

cuyos miembros son regulados por fosforilacin, por su asociacin con otras protenas
celulares o por su enlace a ciertos metabolitos o ligandos reguladores de la clula (p. ej.,
protenas del choque trmico). Estos receptores actan como dmeros (algunos como
homodmeros y otros como heterodmeros) con las protenas celulares homlogas, pero
en ocasiones tambin son regulados por la oligomerizacin con otras molculas
moduladoras. A menudo unidas a las protenas del citoplasma que las mantienen en
estado inactivo, ofrecen ejemplos de conservacin de la estructura y el mecanismo en
parte gracias a que son ensambladas en forma de tres dominios independientes. La
regin ms cercana al grupo terminal carboxilo se une a la hormona y se denomina
dominio enlazador de ligando (ligand-binding domain, LBD); confi ere una funcin
reguladora negativa. El enlace hormonal atena esta restriccin inhibidora. La regin
central del receptor es el dominio enlazador de DNA (DNA binding domain, DBD), que
media el enlace con sitios especfi cos en el genoma para activar o inhibir la
transcripcin del gen cercano. Estos sitios reguladores en el DNA son tambin
receptores especfi cos: las secuencias del elemento de respuesta a glucocorticoide
(GRE), con slo sutiles variaciones se asocia a los fines regulados por glucocorticoides
mientras que el elemento de respuesta tiroideo confiere especifi cidad a las acciones
del receptor nuclear de la hormona tiroidea. La regin terminal amino del receptor
confiere el dominio de la funcin de activacin (activation function, AF), indispensable
para regular la transcripcin. Los receptores de las hormonas esteroideas experimentan
interacciones complejas con ellos mismos y con ciertos correguladores. Existen cuando
menos tres subfamilias de protenas que forman a la familia de coactivadores de los
receptores esteroideos (steroid receptor coactivator, SRC). El grupo especfi co de
protenas que se enlaza con determinado receptor ligado a la hormona tiroidea en la
regulacin de la transcripcin vara con el receptor en cuestin. En general, los
miembros de esta familia tienen funciones indispensables para el enlace del DNA, como
acetilacin de las histonas (p. ej., actividad de transferasa de la acetilhistona [histone
acetyl transferase, HAT]) que permite la interaccin del receptor con el elemento de la
respuesta hormonal para iniciar la transcripcin. La regulacin de los receptores de
hormonas esteroideas para la transcripcin no siempre activa este fenmeno; en algunos
casos, como sucede con la accin de los glucocorticoides, el efecto de la hormona es
disminuir la transcripcin de protenas con respuesta a los esteroides20.

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Transduccin de seales
El proceso de transduccin de seales se divide en las siguientes etapas:
1. Recepcin de la seal e inicio de la cascada de sealizacin
intracelular. La formacin del complejo receptor-ligando es el primer
paso de la cascada de procesos bioqumicos que conducen a la respuesta
biolgica. La unin del ligando induce la oligomerizacin entre los
distintos componentes del receptor o un cambio en su conformacin,
adems de la agracin entre complejos receptores de hormonas. Como
consecuencia de estas modificaciones el receptor o sus componentes se
aproximan para poder interaccionar entre s y adquirir su forma activa. La
primera molcula efectora de la va es una enzima o un canal inico, que
puede ser el mismo receptor o activarse de inmediato al unirse con ste,
o incluso hacerlo de forma indirecta mediante una o varias molculas de
acoplamiento. Una vez activa la molcula de acoplamiento puede: (1)
modificar la concentracin de los iones reguladores, (2) catalizar la
formacin de segundos mensajeros, o (3) la fosforilacin de protenas, las
que a su vez se activan, o inactivan o adquieren nuevas propiedades de
unin. Si el receptor tiene una funcin de proteincinasa, ocurre la
transfosforilacin entre sus componentes, en la que se crean sitios de
reconocimiento que permiten el reclutamiento de protenas de acople y
efectoras, y se forma un complejo de sealizacin donde se
desencadenan diversas vas de transmisin de la seal 21.
2. Transmisin y propagacin intracelular de la seal. A partir de
molculas efectoras unidas al complejo de sealizacin, se generan
seales que se propagan por la actividad de cinasas o la activacin
extranuclear de factores de transcripcin, estos ltimos y algunas cinasas
migran al ncleo donde se fosforilan factores de transcripcin adicionales.
Todo ello conduce a cambios en la expresin gnetica. En la transmisin
de la seal estn involucradas la vas de Ras-MAP cinasas, de la PI 3cinasa-cinasa B, de los factores de transcripcin STAT y de los Smad 21.

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3. Ejecucin de seal. La fosforilacin de protenas y los cambios en la
expresin de las mismas conducen a modificaciones metablicas o
estructurales que afectan el estado morfofuncional
de las clulas
(sobrevivencia, divisin, diferenciacin o muerte) o su interaccin con el
ambiente (adhesin, secrecin, movilidad)21.
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