Ces mdicaments lgaux aussi puissants et mortels qu'une

drogue dure
Atlantico : Un britannique est rcemment mort aprs avoir pris un opiac
synthtique lgal dont les effets sont comparables l'hrone. Ce risque est-il
plus rpandu qu'on l'imagine ?
Jean Constentin : De nombreux dcs de toxicomanes ont rcemment t rapports comme
tant lis l'utilisation d'un morphinique de synthse, soit isolment, soit associ l'hrone. Il
sagit dun mdicament puissamment analgsique, utilis soit comme adjuvant de
lanesthsie gnrale, pour des interventions trs douloureuses, soit comme
analgsique dans des douleurs dune grande intensit (dans certains cancers
volus par exemple).
Ce mdicament est le FENTANYL, utilis soit en solution injectable, soit en patchs
transdermiques (Durogsic), soit en losanges transmucosaux (Actiq ) appliqus entre joue
et gencive pour une rsorption du principe active par la muqueuse buccale. Ce produit est 500
fois plus puissant que la morphine, il suffit de trs faibles concentrations sanguines (1
microgramme par litre / un millionime de gramme par litre de sang pour assurer une analgsie
puissante. La dose ltale (qui tue donc) chez lHomme est denviron 2 milligrammes ! Elle donne
lieu des effets incapacitants, elle induit des troubles dlirants, une somnolence, elle est
euphorisante et bien sr analgsique ; elle produit dose leve une dpression respiratoire qui
est lorigine du dcs. Le Fentanyl diffre chimiquement de la morphine (cest une anilinopipridine, l o la morphine est un driv du noyau morphinane) mais elle agit selon le mme
mcanisme que la morphine ou son driv lhrone ; elle stimule des rcepteurs mu / (mu
comme morphine). Certains drivs du Fentanyl sont encore plus puissants que lui (sufentanyl,
carfentanyl, lofentanyl) le carfentanyl est 10.000 fois plus puissant que la morphine. Certains
de ces agents ont t envisags comme toxiques de guerre, qui pourraient tre pulvriss sur le
champ de bataille ; ou utiliss comme incapacitants pour prcder une intervention des forces
spciales. On se souvient peut-tre des 800 otages dun thtre de Moscou, en 2002. Avant de
lancer lassaut, le GIGN version Russe, avait pulvris un tel driv, mais avait trop
dos la solution, puisquun certain nombre dotages et de terroristes en
moururent, au-del des victimes des balles changes
Ainsi on a, avec ce Fentanyl, un exemple, parmi dautres, de mdicament pouvant tre dvoy,
soit des fins toxicomaniaques, soit des fins agressives ou dfensives. Cet agent, en tant que
mdicament est irremplaable, par lintensit de son effet, au-del de ceux disponibles ; il ne
saurait tre diabolis. Il importe par contre dviter ses dtournements. Cest le lot de la plupart

des dcouvertes, y compris des meilleures dentre elles.

D'autres mdicaments peuvent-ils provoquer des "overdoses" comme les

drogues dures ?
Le terme "overdose" se traduit en franais par surdosage, ce qui correspond une posologie trs
suprieure aux posologies usuelles. Cela peut sobserver du fait dune erreur, ou bien dune
tentative dautolyse (suicide), ou bien, pour certains agents pharmacologiques dont lusage
induit une sensation de plaisir, au dessein de rendre celui-ci le plus intense possible ; nous
sommes dans ce dernier cas de figure dans le domaine des drogues et des toxicomanies.
"Le poison est dans la dose" et il nest presque aucun mdicament qui, utilis des
doses extravagantes, ne puisse tre toxique. Mme leau, bue de faon inconsidre, peut
crer de graves dsordres (dilution des composants du sang et des autres liquides de
lorganisme, avec dme crbral, troubles du rythme cardiaque).
On dfinit pour chaque mdicament un "coefficient chimio thrapeutique" ; il correspond au
rapport existant entre la dose efficace et la dose toxique. Pour la banale aspirine ses doses
analgsiques chez ladulte se situent autour de 0,5 gramme par prise, alors que la
dose toxique est suprieure 5 grammes (coefficient donc suprieur ou gal 10).
Pour la digitaline, qui a fait flors dans le traitement de linsuffisance cardiaque, elle a t depuis
quelques annes retire de la pharmacope en raison dun coefficient de lordre de 2 seulement ;
elle tait efficace chez certains patients une dose o elle tait dj toxique pour dautres ;
comme on dispose dsormais dautres mdicaments aussi efficaces, voire plus efficaces, avec un
bien meilleur coefficient chimio-thrapeutique, ils se sont imposs ; exit donc la digitaline.

Y a-t-il de plus en plus de mdicaments prsentant ce risque ?

La palette des possibilits slargissant, le choix des mdicaments commercialiss se porte
naturellement sur ceux qui ont le coefficient le plus lev, on dit encore la meilleure "marge
thrapeutique". Aussi le nombre de ces mdicaments dangereux se rduit. Le domaine
de la cancrologie en rassemble un certain nombre, dtruire la cellule cancreuse en respectant
la cellule normale est un exercice difficile et encore imparfaitement pratiqu.

Est-ce bien not sur la notice ?

Oui, bien sr, dans ce cas la notice insiste sur le respect de la dose. Ces mdicaments comportent
une lgislation qui les rserve la prescription mdicale ; certains comportent sur la boite un
carr vert (liste 2), permettant avec une ordonnance ancienne de sen faire dlivrer une nouvelle
boite par le pharmacien, distance de la dlivrance prcdente ; dautres comportent un carr

rouge (liste 1), qui ne permettra pas, avec une ordonnance ayant dj t utilise, dobtenir un
renouvellement de la dispensation ; dautres enfin, les "stupfiants", agents ayant un
potentiel toxicomanogne, double cadre rouge, feront lobjet dune prescription
par une ordonnance scurise, pour une dure limite, sans rutilisation possible, avec une
gestion particulire du pharmacien pour ses commandes, le suivi de ses "entres" et "sorties", la
dtention en coffre fort...
Pour cet analgsique banal quest le paractamol (Efferalgan, Tylenol, Dafalgan,
Doliprane.) on sait quune prise massive (de plus de 10 grammes par jour), peut dterminer
une toxicit pour le foie, qui serait mortelle ; aussi, chaque conditionnement comporte une dose
totale infrieure cette dose (8g).
Cest le constat dassez nombreux suicides "russis", en Europe du Nord, par consommation de
doses leves dun analgsique dactivit morphinique, le dextropropoxyphne, qui a conduit
son retrait du march il y a quelques annes.

Quelles prcautions prendre ?

Lencadrement de tels mdicaments doit tre rigoureux, les pharmaciens sont bien forms cela.
Le respect des doses est impratif. Les patchs utiliss, qui contiennent encore une certaine
quantit de principe actif, ne doivent pas tre abandonns nimporte o, mais ramens la
pharmacie qui assurera, le cas chant, une nouvelle dlivrance partir dune nouvelle
prescription.