2010 04 20 Antioxidantes en Naturaleza Mecanismos Fundamento Estructurales PDF

ANTIOXIDANTES NATURALES Y SALUD
MECANISMOS Y RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Cadena oxidativa en un sistema biolgico

Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Estrs oxidativo masivo
X-rays exgenas
Fuentes
(-e )
y endgenas
o2
o 2.-
Complejacin
de metales
Fe
Fe
Cu +
3+
Cu
. OH + OH
to
Fen
o de
nism
Catalasa
H O
(Proteccion natural)
2 2 GSH-pe
n
Me
c
an
. OH
Peroxidacin lipdica
(Fosfolpidos membranas celulares)
Genotoxicidad
..
R
RO
ROO
RR
ROOR
.-
(Reaccion catalizada por

SOD,
superxidodismutasa)
Especies genotoxicas
Modificacin oxidativa del ADN
+
2H + e
2+
2+
a
Mec
(Radical superoxido)
ism
roxidasa
(Prote
ccion
natura
l)
o .-2
od
eH
ab
. OH + OH
erWe
iss
H 2O +
1/2
O2
H 2O + GSSH
+O 2
Toxicidad general
Cascada del cido
araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
Inflamacin
Como evitar la oxidacin celular en

cada etapa del proceso oxidativo?
Antioxidant
O2-, 1O2, .OH, H2O2,

R, RO, ROO, Cu, Fe
Prooxidant Jail
R, RO,
ROO,
1O ,
2
O-2,
-OH, H2O2,
Cu, Fe
Cmo acta, en general, un antioxidante?

captacin de radicales libres
A + ROOHH
A
ROO + AHH
RO + AHH
ROO + A
A
RO + AA
RO + ROH
A + ROHH
A
ROOA
ROA
ROOH + R
El antioxidante debe ser capaz de donar un hidrgeno a las

especies radicales responsables de la generacin y continuacin de la
cadena radical en un sistema biolgico.
El radical formado en la especie antioxidante, debe ser lo ms estable

posible, para conseguir detener la cadena radical.
Tiempo de vida media de algunas especies reactivas
Radical libre
HO.
RO.
1O
2
ONOONO.
ROO.
Q.-(tar)
Vida media
10-9 s
10-6 s
10-5 s
0.05-1 s
1-10 s
7s
das
pero, un antioxidante no es solo un

captador de radicales libres!
Adems de ser capaces de regular la expresin de los

mecanismos endgenos antioxidantes
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
H O (Proteccion natural)
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
tural)
..
.
H 2O + 1/2 O
2
1 4
3
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
Fundamento estructural
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-
Nube electrnica capaz de deslocalizar la carga

radical agresivo. Sist. resonante.
del
2.- Grupo catecol (anillo B) y C2-3 captadores de radicales

O2. y .OH.
3.- Complejacin de metales (Fe/Cu) catalizadores de la
reaccin de Fenton: catecol y tautomera cetoenlica
C4.
4.-
Inhibidor de los enzimas oxidantes (inhibicin

competitiva) por bloqueo del centro activo: PGS, COX,
LOX...
5.- Estabilidad del radical flavonoide (RADICAL AROXIL).
Quenching del
1O
2
quenching qumico es un trmino aplicado a

aquel proceso en el que se genera un
Hidroperxido
1O2
+ LH LOOH
quenching fsico es el proceso en el que se

elimima la energa de excitacin del 1O2 sin
cambios qumicos.
1O
2
+ antioxidante O2 + antioxidante*
antioxidante* antioxidante + calor
Complejantes del singlete Oxgeno
Compuesto
Velocidad reaccin (M-1sec-1)
-Caroteno
4.60 109
cido Ascrbico
1.08 108
-Tocoferol
2.70 107
Complejantes del singlete Oxgeno

Carotenoides
Dobles enlaces
-Apo-8-carotenal
-Caroteno
Cantaxantina
10
11
13
velocidad
(109 M-1sec-1)
2.86
4.60
11.2
Flavonoides vs singlete oxgeno

quenching qumico
OH
OH
OH O
B>D>C>A
O
OH
A
OH
B
HO
OH
A
OH
B
HO
quenching fsico
OH O
A >> B > D > C
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
tural)
..
.
H 2O + 1/2 O
2
1 4
3
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Flavonoides vs superxido
OH
OH
HO
Influencia negativa del grupo catecol:

Flav-anillo B-diOH + O2-
OH
OH O
Flavonol
Flavona
Flav-anillo B-OO + H2O2
Si no puedes con l, busca ayuda!

Retirada del anin superoxido
Dismutacin espontnea no enzimtica
O2. + O2. + 2H+
H2O2 + O2
105 M1 s1
Dismutacin catalizada enzimticamente

O2. + O2. + 2H+
H2O2 + O2
109 M1 s1
Superoxido
dismutasa
(SOD)
Cu,ZnSOD
MnSOD
Cu,ZnSOD
citosol
mitocondria
extracelular
Actividad
metablica
Cu,Zn-SOD
(g/mr protena)
Hgado
4.7
Cerebro
3.7
Testculos
2.2
Cortex renal
1.9
Msculo cardiaco 1.8
Pulmn
0.5
globalmente
Incremento de la
Expresin (cr. 21)
Estrs oxidativo
Especies reactivas,
Radicales libres
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
tural)
..
.
H 2O + 1/2 O
2
1 4
3
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Antioxidantes preventivos:
complejacin de metales
Fe y Cu son los principales metales
considerados como objetivos, porqu?
Porque promueven reacciones de oxidacin.
Fe(II)chelate + H2O2 HO + Fe(III)chelate + OH-
Fe(II)chelate + LOOH LO + Fe(III)chelate + LOH y

Fe(II)chelate + O2 Oxidantesa
El radical hidroxilo y
la reaccin de Fenton
H2O2 + e- HO + HO-
E = 0.30 V, S.H.E.,
pH 7.0
Fe (II) Fe (III) + e-
E = depende del complejo
Fe (II) + H2O2 Fe (III) + HO + HO El intervencin de las sales de hierro en la reduccin

de H2O2 fue sugerido hace unos 100 aos.5
La reaccin de Fenton, tal y como aparece descrita,
incluyendo el radical hidroxilo, fue sugerida hace
unos 75 aos.6
5. H.J.H. Fenton. J. Chem. Soc. 1894, 65, 889.
6. F. Haber and J.J. Weiss. Proc. Roy. Soc. London, Ser. A. 1934, 147, 332.
Desactivacin de la
reaccin de Fenton
[FeII(ATP)L] + H2O2
No Reaction
+L
+ L (antioxidante
III
Fe ATP+ H2O2
ATP
(pro-oxidant ligand
displacement)
+L
+ L(antioxidant)
(antioxidante
FeIIL + H2O2
Fe ATP + HO + HO
II
No Reaction
Complejacin por
flavonoides y polifenoles
Me2+
Me2+
Me2+
Esqueleto
flavonoide
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
tural)
..
.
H 2O + 1/2 O
2
1 4
3
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Compuestos capaces de regular la expresin de los

mecanismos endgenos antioxidantes
ONOO
SNO
Mecanismo enzimtico
globalizado e interrelacionado
Heme-Fe 2+ NO
NADP+
m
He
SH
NADPH
2+
O2
NO sintasa
NOS
Fe
e-
superoxido
dismutasa
NO
L
SOD
H2 O2 +O2
Cit
Arg
NADPH
GSH
+GSH
glutation
reductasa
GR
NADP+
GPx
CAT
H2 O+GSSG
Catalasa
H2 O+O 2
glutation
peroxidasa
Regulacin por Nrf2

Frmacos, dieta, xenobiticos, antioxidantes
Citoesqueleto
Keap1
Nrf2
Nrf2
Keap1
Disociacin
Activacin transcripcional
ARE
Catalasa
Sntesis de glutatin
Proteccin celular
Enzimas de fase II
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
tural)
..
.
H 2O + 1/2 O
2
1 4
3
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Es posible atrapar al
radical hidroxilo?
Capturar expresamente al radical hidroxilo es prcticamente
imposible, su periodo de vida media 10-9 segundos y su
reactividad a travs de vas diversas, as lo confirman.
Muerte celular
En general, nuestro objetivo ser evitar su formacin, o detener
la cascada posterior de peroxiradicales que su actuacin
genera.
Concepto de ralentizador
(retarder)
Son compuestos capaces de ralentizar el desarrollo de un proceso de oxidacin, e
incluso de llegar a detenerlo, pero en un grado y eficacia mucho menor que un
verdadero antioxidante.
Slo son capaces de provocar un cambio significativo en la tasa de oxidacin cuando
estn presentes en cantidades relativamente grandes.
A menudo se confunden con los verdaderos antioxidantes en esa reaccin especfica.
Una misma estructura molecular puede ser antioxidante en un sistema y frente a un
sustrato y retarder en otro diferente.
Pues bien!!, debemos establecer un

verdadero teorema:
NO hay verdaderos antioxidantes frente
al HO, solo retarders
Flavonoides vs radical hidroxilo

3
HO
OHR
OHR
O
FLO
FLA
OH
OH
FOL
FOL 3, 4-OR > FLO 3,4-OR > FLA 3,4-OR >

FLA 4-OH > FLO 4-OH > FOL 4-OH
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
tural)
..
.
H 2O + 1/2 O
2
1 4
3
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Qu pasa en la clula?
Recordemos la membrana
ROO
qu pasa en la
membrana?
Peroxidacin lipdica elemental

L-H + X
L + XH
Iniciacin
L + O2
3 x 108 M-1 s-1

LOO
Propagacin
LOO + L-H
40 M-1 s-1
L + LOOH
LOO + R
LOOR
Ciclo
Terminacin
Oxidacin lipdica (ROO)

14
Iniciacin
13
12
11
10
CH3(CH2)3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2R
Especies reactivas de
oxgeno (ROS)
14
13
H
12
11
10
CH3(CH2)3CH2CHCH=CHCH=CHCH2R
+ 3O2
0= 600mV
600
(K=109 M-1sec-1)
Peroxi-radical
O
Propagacin
0=1000mV
+ H from RH (Lipid)
3O
2
ROO
O
O
OH
H
0=2300 mV
O
0=1600 mV
Terminacin
CH3(CH2)4CHO
or
O
O
MS LESIONES POR
RADICALES LIBRES
Mecanismo general de actuacin

de un antioxidante
14
13
12
11
10
CH3(CH2)3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2R
Iniciacin
Metales
ROS
Lipoxigenasas
14
13
12
11
10
0=
600mV
600
+ 3O2
(K=109 M-1sec-1)
Propagacin
O
O
0=1000mV
secuestro del radical y

estabilizacin por
antioxidante fenlico
O2
+ H from RH (Food)
ROO
K= 100 M-1sec-1
H
O
O
C(CH3)3
C(CH3)3
+ H from
OCH3
K= 107 M-1sec-1
O
O
H
OCH3
0 = 400 mV
Actividad antioxidante a nivel

de membrana celular
Ubicacin en la membrana
OH
HOOC
OH
HOOC
O
O
OH
HOOC
OH
OH
HO
OH
HOOC
OH
OH
HO
HO
OH
HOOC
OH
HO
OH
OH
OH
HO
OH
Rosmarinic acid
Rosmarinic acid
OH
Rosmarinic acid
Rosmarinic acid
Rosmarinic acid
OH
OH
CH3
HO
HO
CH
CH3
HOOC
CH3
CH
CH3
HOOC
OH
CH3
HO
CH
CH3
HOOC
H3C
H3C
CH3
Carnosic acid
CH3
Carnosic acid
OH
H3C
OH
CH
Carnosic acid
CH3
HOOC
CH
CH3
CH3
HO
CH3
HO
CH3
HOOC
OH
CH3
HO
H3C
H3C
CH
CH3
HOOC
CH3
CH3
Carnosic acid
OH
OH
Carnosic acid
HO
CH
HOOC
CH3
HO
H3C
CH3
CH
H3C
CH3
HO
CH3
CH3
CH
H3C
CH3
CH
CH3
Carnosic acid
CH3
HOOC
CH
HOOC
HOOC
CH3
HO
CH3
HO
CH3
Carnosic acid
OH
Carnosic acid
OH
CH3
Carnosic acid
OH
CH3
HOOC
H3C
CH3
H3C
OH
CH3
HO
H3C
HOOC
CH3
Carnosic acid
Carnosic acid
OH
HO
OH
HO
HOOC
CH3
CH3
CH
CH3
H3C
CH3
CH
CH3
HOOC
Carnosic acid
H3C
H3C
CH3
CH3
Carnosic acid
Carnosic acid
OH
OH
OH
HO
HOOC
HO
CH3
HOOC
CH
HO
CH3
HOOC
CH
CH3
HO
HOOC
H3C
HO
CH3
HOOC
CH
OH
CH3
HO
CH
CH3
HOOC
CH3
H3C
CH3
H3C
CH3
CH3
CH3
H3C
CH3
CH3
Carnosic acid
Carnosic acid
Carnosic acid
OH
CH3
CH3
H3C
H3C
OH
CH3
CH
Carnosic acid
Carnosic acid
Carnosic acid
CH3
CH
CH3
CH3
CH
CH3
Los compuestos antioxidantes favoreceran la

Interaccin con y entre las cadenas hidrocarbonadas
de los fosfolpidos de la membrana, incrementando
as el grado de orden interno y el empaquetamiento
de la bicapa lipdica.
Adems de la capacidad de captar radicales libres,
esta intervencin sobre el polimorfismo lipdico de la
la membrana, fundamenta una verdadera capacidad
Antioxidante.
A
A
A
A
A
A
A
A
Relacin Estructura-actividad
Propiedades fsicas
Dos actividades antioxidantes
estructuralmente diferentes
Actividad antiradical
Actividad anti-lipoperoxidante
OH
O2-
ROO
Relacin
estructura y
actividad
antioxidante
frente a
peroxiradicales
de los
carotenoides
Flavonoides vs peroxi radicales

3
HO
OHR
OHR
O
FLO
FLA
OH
HO
OH
O
OH
OH
OH
FOL
FOL 4-OR > FOL 3,4-OR > FLO 4-OR > FLO 3,4-OR
> FLA 4-OR > FLA 3,4-OR
Polmeros flavonoides:
controversia estructural
OH
OH
60%
HO
O
OH
Protection Magnitude
OH
50%
OH
40%
OCH3
HO
OH
30%
20%
10%
0%
Diosmin
OL
Rutin
DMSO
PTU
A
Pre-Irradiat.
30,3%
42,20%
59,20%
51,70%
40,20%
Post-Irradiat.
B
10,4%
30,30%
5,40%
0,00%
0,00%
(A) Capacidad genoprotectoraTreatment

frente a superxido e hidroxilo
(B) Capacidad genoprotectora frente a lipoperoxiradicales
Magnitude of protection
OH
HO
80%
OH
HO
HOOC
CH3
CH
CH3
CH
CH3
C
O
CH3
H3 C
CH3
HOOC
60%
H3C
Carnosol
CH3
OH
O
O
Carnosic acid
HO
OH
Rosmarinic acid
40%
20%
0%
DMSO
CA
COL
RO
AA
Before MP (%)
12,50%
75,00%
59,40%
62,50%
34,40%
After MP (%)
6,20%
53,10%
53,10%
31,20%
25,00%
Treatments
OH
Esqueletos moleculares
OH
OH
HO
CH3
HO
CH
CH3
HOOC
CH3
CH
CH3
C
O
Diterpenos: solubles en lpidos

H 3C
CH3
Carnosic acid
HOOC
H3C
OH
CH3
Carnosol
OH
O
O
HO
OH
Rosmarinic acid
Derivado cafico: soluble en agua
Magnitude of protection
80%
Solubles en agua
Solubles en lpidos
60%
40%
20%
0%
Solubles en agua
-20%
HYTOL
Before MP (%)
7,41%
After MP (%)
29,63% -11,10% -7,41% 25,93% 40,74%
GSE
GTEA
AA
EA
GA
COL
RO
CA
14,81% 33,30% 33,30% 37,04% 55,56% 55,70% 59,26% 62,96% 74,07%

-7,41% 18,52% 55,40% 29,63% 55,70%
Treatments
OH
HO
CH3
HOOC
CH3
CH
HOOC
CH3
Carnosic acid
OH
HO
OH
HO
O
OH
Rosmarinic acid
HO
CH3
HYDROXYTYROSOL
CH2
O
OH
OH
C
O
OH
OH
10
CH2OH
CH3
2
3
Carnosol
OH
Epigallocatequin-3-O-gallato
CH3
HO
8
8
CH
O
H 3C
4
2
HO
ROO
OH
1
1
OH
OH
O
H3 C
OH
9
5
4
10
9
La dicotoma entre
antiradical y antilipoperoxidante
A travs de sucesivos estudios parece claro que existe una diferente

concepcin de lo que es actividad antioxidante basada en la captacin
de radicales libres oxigenados y el comportamiento y eficacia de un
antioxidante frente a los procesos de peroxidacin lipdica.
Un proceso de peroxidacin lipdica depende de ms factores que una

simple captacin de radicales libres, y depende, entre otros de tres
factores fundamentales:
Naturaleza del sustrato lipdico oxidable
Condiciones fsico-qumicas de operacin
Propiedades de solubilidad en lpidos del agente antioxidante
En definitiva, puede haber muy buenos antioxidantes, secuestradores

de ROS, que no sean capaces de detener una cadena de peroxidacin
lipdica, una vez que sta se ha desencadenado.
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
OH -
.OH
..
.
1 4 5
tural)
H 2O + 1/2 O
2
2
2
H2 O + GSSH
.OH + OH - + O2
Peroxidacin lipdica
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
3
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Cascada oxidativa del CIDO

ARAQUIDNICO
actividad
actividad
expresin
actividad
COX
Y
LOX
Regulacin de la expresin
actividad
regulador
NF-kB
CICLOXIGENASAS
1
1'
A
6
6'
3
5
5'
1'
6'
8
5'
4'
2'
Flavone
4'
2'
Base Structure
1'
8
5'
1'
6'
4'
2'
Flavonol
4'
2'
2.
3'
3'
Flavanonol
1.
3'
3'
B
5'
3.
6'
6
5
OH
OH
4.
3'
Flavanone
8
1'
4'
2'
5'
7
6'
3
5
Isoflavone
3'
1'
4'
B
O
5'
2'
6'
La estructura flavona
presenta la mayor
capacidad inhibidora
(apigenina).
Los flavonoles tienen
una actividad
moderada
Las flavanonas
carecen
prcticamente de
actividad.
Los flavonoides de
cualquier tipo carecen
de actividad si estn
glicosilados.
LIPOXIGENASAS
1
1'
A
6
6'
2.
3
5
5'
1'
6'
8
5'
4'
2'
Flavone
4'
2'
Base Structure
3'
3'
1'
8
5'
1'
6'
4'
2'
Flavonol
4'
2'
Flavanonol
1.
3'
3'
B
5'
6'
6
5
OH
OH
3.
4.
3'
1'
4'
2'
Flavanone
5'
7
6'
5.
3
5
Isoflavone
3'
1'
4'
B
O
5'
2'
6'
La estructura flavonol
presenta la mayor
capacidad inhibidora
Las flavonas tienen una
actividad moderada
Las flavanonas carecen
prcticamente de
actividad.
Los flavonoides de
cualquier tipo carecen de
actividad si estn
glicosilados.
Algunos derivados
presentan una alta
especificidad (prenylated
flavonoids)
o2.Complejacin
de metales
3+
2+
+
2H + e.-
2 2 GSH-pe
2+
.OH +
Catalasa
Fe
de
mo
anis
Mec
(-e )
(Prote
cc
ton
Fen
roxidasa
ion na
OH -
tural)
H 2O + 1/2 O
2
..
.
1 4
3
H2 O + GSSH
Peroxidacin lipdica
ESTABILIDAD RADICAL
.OH + OH - + O2
.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W
eis
s
.OH
R
RO
ROO
RR
ROOR
de proteccin

SOD,
superxidodismutasa)
Fe
Cu+
Cu
oxidacin
X-rays
o2
Mecanismos de accin
de los extractos
polifenlicos
Cascada del cido

araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos
1.-

del

O2. y .OH.
C4.
4.-

LOX...
Estabilidad del radical

antioxidante generado
El antioxidante debe poseer una estructura molecular capaz de
deslocalizar y mantener estabilizado el radical antioxidante
generado
LOO + AOH
LOOH + AO
Terminacin
La vitamina E no puede
actuar sola
CH3
CH3
CH3
(CH 2)3CH(CH2)3CH(CH2)3CH(CH 3)2

CH3
CH 3
CH3
Reaccin con perxidos lipdicos:

TO
LOO + TOH LOOH + TO
Necesita un proceso de Reciclaje

mediante otro antioxidante
Antioxidante no reciclable
Oxidacin
Oxidacin sin
antioxidante
[Antioxidante]
Fase lag debido a la

ventaja cintica
Oxidacin con
antioxidante
Tiempo
Fig. 10.23
The
Pecking
Order
Depending on their
reduction potential,
antioxidants can
recycle each other.
For example,
ascorbate with a
reduction potential
of +282 mV can
recycle TO (+480
mV) and urate(+590 mV).
Buettner GR. (1993)
Arch Biochem Biophy.
300:535-543.
Redox Couple
(one-electron reductions)
+
HO , H /H2O
+
RO , H /ROH (aliphatic alkoxyl radical)
+
ROO , H /ROOH (alkyl peroxyl radical)
GS /GS (glutathione)
+
PUFA , H /PUFA-H (bis-allylic-H)
+
TO , H /TOH (tocopherol)
+
H2O2, H /H2O, HO
+
Asc , H /AscH (Ascorbate)
+
CoQ , 2H /CoQH2
Fe(III) EDTA/Fe(II) EDTA
CoQ/CoQ
O2/O2
Paraquat/Paraquat
Fe(III)DFO/Fe(II)DFO
RSSR/RSSR (GSSG)
H2O/e aq
E'/mV
+2310
+1600
+1000
+920
+600
+480
+320
+282
+200
+120
-36
-160
-448
-450
-1500
-2870
Antioxidante/retarder
Productos de oxidacin sin
Oxidacin
Atox/Ret
Productos de
Oxidacin
con Atox/Ret
[Atox/Ret]
Oxidacin
con Atox/Ret
Dosiseficacia;
metabolitos
Tiempo
Estabilidad:
resonancia
Estabilidad del radical aroxilo
Estructuras resonantes
Estabilidad: resonancia
Mecanismo de actuacin y estabilidad de un antioxidante primario
cido cafico
FLAVONOIDES
Quercetin-7-quinone methide
OH
Quercetin
OH
OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
OH
O
HO
O
O
HO
OH
Quercetin-5-quinone methide
OH
OH
O o-quinone
35
32
29
26
23
20
17
14
11
8
5
2
-1
C1-C4
C1-C8
C1-C12
70%
Control
DMSO
GSE1
GSE2
GSE3
Non-Irradiated
Irradiated
31
28
26
22
12
Treatments
PROCIANIDINAS
M ag n itu d e o f p ro tectio n
M n PC ES/100 0 PC Es
GRADO DE
POLIMERIZACIN
C1-C12
60%
C1-C8
50%
40%
30%
C1-C4
20%
10%
0%
MP (%)
GSE1
GSE2
GSE3
DMSO
16,12%
29,03%
61,29%
9,67%
Treatments

2010 04 20 Antioxidantes en Naturaleza Mecanismos Fundamento Estructurales PDF

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ANTIOXIDANTES NATURALES Y SALUD

MECANISMOS Y RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Cadena oxidativa en un sistema biolgico

Estrs oxidativo masivo

(Reaccion catalizada por

Como evitar la oxidacin celular en

O2-, 1O2, .OH, H2O2,

Cmo acta, en general, un antioxidante?

El antioxidante debe ser capaz de donar un hidrgeno a las

El radical formado en la especie antioxidante, debe ser lo ms estable

Tiempo de vida media de algunas especies reactivas

pero, un antioxidante no es solo un

Adems de ser capaces de regular la expresin de los

(Reaccion catalizada por

Cascada del cido

Nube electrnica capaz de deslocalizar la carga

2.- Grupo catecol (anillo B) y C2-3 captadores de radicales

Inhibidor de los enzimas oxidantes (inhibicin

5.- Estabilidad del radical flavonoide (RADICAL AROXIL).

quenching qumico es un trmino aplicado a

quenching fsico es el proceso en el que se

antioxidante* antioxidante + calor

Complejantes del singlete Oxgeno

Velocidad reaccin (M-1sec-1)

Complejantes del singlete Oxgeno

Flavonoides vs singlete oxgeno

A >> B > D > C

(Reaccion catalizada por

Cascada del cido

Nube electrnica capaz de deslocalizar la carga

2.- Grupo catecol (anillo B) y C2-3 captadores de radicales

Inhibidor de los enzimas oxidantes (inhibicin

5.- Estabilidad del radical flavonoide (RADICAL AROXIL).

Influencia negativa del grupo catecol:

Flav-anillo B-OO + H2O2

Si no puedes con l, busca ayuda!

Dismutacin catalizada enzimticamente

(Reaccion catalizada por

Cascada del cido

Nube electrnica capaz de deslocalizar la carga

2.- Grupo catecol (anillo B) y C2-3 captadores de radicales

Inhibidor de los enzimas oxidantes (inhibicin

5.- Estabilidad del radical flavonoide (RADICAL AROXIL).

Fe(II)chelate + LOOH LO + Fe(III)chelate + LOH y

E = depende del complejo

Fe (II) + H2O2 Fe (III) + HO + HO El intervencin de las sales de hierro en la reduccin

(Reaccion catalizada por

Cascada del cido

Nube electrnica capaz de deslocalizar la carga

2.- Grupo catecol (anillo B) y C2-3 captadores de radicales

Inhibidor de los enzimas oxidantes (inhibicin

5.- Estabilidad del radical flavonoide (RADICAL AROXIL).

Compuestos capaces de regular la expresin de los

Regulacin por Nrf2

(Reaccion catalizada por

Cascada del cido

Nube electrnica capaz de deslocalizar la carga

2.- Grupo catecol (anillo B) y C2-3 captadores de radicales

Inhibidor de los enzimas oxidantes (inhibicin

5.- Estabilidad del radical flavonoide (RADICAL AROXIL).

Pues bien!!, debemos establecer un

Flavonoides vs radical hidroxilo

FOL 3, 4-OR > FLO 3,4-OR > FLA 3,4-OR >